Noroxin（口服）

为了减少耐药细菌的发展，保持Noroxin®和其他抗菌药物的有效性，Noroxin应该仅用于治疗或预防被证明或强烈怀疑是由细菌引起的感染。

Noroxin说明

Noroxin（诺氟沙星）是用于口服的合成广谱抗菌剂。氟喹诺酮诺氟沙星是1-乙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸。它的经验公式为C 16 H 18 FN 3 O 3 ，结构式为：

诺氟沙星是白色至浅黄色结晶粉末，分子量为319.34，熔点约为221°C。可自由溶于冰醋酸，微溶于乙醇，甲醇和水。

Noroxin有400毫克片剂。每片含有以下非活性成分：纤维素，交联羧甲基纤维素钠，羟丙基纤维素，羟丙基甲基纤维素，硬脂酸镁和二氧化钛。

诺氟沙星（一种氟喹诺酮）与非氟化喹诺酮类不同，其氟原子位于6位，而哌嗪部分位于7位。

Noroxin-临床药理学

在禁食的健康志愿者中，口服至少30％至40％的Noroxin被吸收。单次服用200 mg，400 mg和800 mg后吸收迅速。在各剂量下，给药后约一小时，血清和血浆的平均峰值浓度达到0.8、1.5和2.4μg/ mL。食物和/或乳制品的存在可能会减少吸收。诺氟沙星在血清和血浆中的有效半衰期为3-4小时。给药后两天内将达到诺氟沙星的稳态浓度。

在健康的老年志愿者（年龄在65-75岁且肾功能正常的年龄志愿者）中，诺氟沙星的排泄速度较慢，因为它们的肾功能略有降低。在单次服用400毫克诺氟沙星后，健康老年志愿者的平均（±SD）AUC和C max分别为9.8（2.83）μg•hr / mL和2.02（0.77）μg/ mL。全身暴露的程度略高于年轻人（AUC 6.4μg•hr / mL和C max 1.5μg/ mL）。药物吸收似乎不受影响。但是，诺氟沙星在这些老年受试者中的有效半衰期为4小时。

没有关于老年患者反复服用诺氟沙星的信息。但是，不需要仅根据年龄来调整剂量。对于肾功能降低的老年患者，应像其他肾功能不全患者一样调整剂量（参见剂量和管理，肾功能不全）。

肌酐清除率大于30 mL / min / 1.73 m 2的患者中诺氟沙星的治疗与健康志愿者相似。在肌酐清除率等于或小于30 mL / min / 1.73 m 2的患者中，诺氟沙星的肾脏消除作用降低，因此有效血清半衰期为6.5小时。在这些患者中，有必要改变剂量（参见剂量和用法）。药物吸收似乎不受肾功能下降的影响。

诺氟沙星通过代谢，胆汁排泄和肾脏排泄而消除。单次服用400 mg的Noroxin后，分别在12、24和48小时获得的平均抗菌活性分别相当于278、773和82μg诺氟沙星/ g粪便。肾排泄通过肾小球滤过和肾小管分泌而发生，这通过高肾脏清除率（约275 mL / min）来证明。在给药后24小时内，尿中以诺氟沙星的形式回收了给药剂量的26％至32％，而尿中以六种抗微生物效力较低的活性代谢物的形式回收了另外的5-8％。此后仅恢复了很小一部分剂量（少于1％）。粪便恢复占给药剂量的另外30％。在老年受试者中（平均肌酐清除率91 mL / min / 1.73 m 2 ），尿液中回收的剂量约为22％，肾脏清除率平均为154 mL / min。

单次服用400毫克后两到三个小时，尿液中的尿液浓度达到200微克/毫升或更高。在健康志愿者中，诺氟沙星的平均尿浓度在400 mg剂量后至少12小时保持高于30μg/ mL。尿液的pH值可能会影响诺氟沙星的溶解度。诺氟沙星在7.5的尿液pH值下溶解度最低，在高于和低于此值的pH值下溶解度更高。诺氟沙星的血清蛋白结合率为10％至15％。

除非另有说明，以下是在两次400 mg剂量给药后1至4小时测量的诺氟沙星在各种体液和组织中的平均浓度：

微生物学

诺氟沙星抑制细菌脱氧核糖核酸的合成并具有杀菌作用。在分子水平上，诺氟沙星在大肠杆菌细胞中具有三个特定事件：

1. DNA促旋酶催化的ATP依赖性DNA超螺旋反应的抑制，
2. 抑制超螺旋DNA的松弛，
3. 促进双链DNA断裂。

6位上的氟原子提供了更强的抗革兰氏阴性生物的能力，而7位上的哌嗪部分则负责抗假性菌的活性。

在体外因自发突变对诺氟沙星的耐药性很少见（范围：10 -9至10 -12细胞）。诺氟沙星治疗期间出现耐药菌的患者不到1％。抵抗力发展最大的生物是：

铜绿假单胞菌

肺炎克雷伯菌

不动杆菌属

肠球菌

因此，当缺乏令人满意的临床反应时，应进行重复培养和药敏试验。耐萘啶酸的生物通常在体外对诺氟沙星敏感；然而，这些生物对诺氟沙星的最低抑菌浓度（MIC）可能高于对萘啶酸敏感的菌株。诺氟沙星与其他类型的抗菌剂之间通常没有交叉耐药性。因此，诺氟沙星可能显示出对某些对某些其他抗菌剂具有抗性的生物的活性，这些抗菌剂包括氨基糖苷类，青霉素类，头孢菌素类，四环素类，大环内酯类和磺酰胺类，包括磺胺甲恶唑和甲氧苄啶的组合。对抗已被证明在体外诺氟沙星和呋喃妥因之间。

诺氟沙星对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性需氧菌具有体外活性。

如适应症和用法部分所述，诺氟沙星在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数菌株具有活性。

革兰氏阳性需氧菌：

粪肠球菌

金黄色葡萄球菌

表皮葡萄球菌

腐生葡萄球菌

无乳链球菌

革兰氏阴性需氧菌：

弗氏柠檬酸杆菌

产气肠杆菌

阴沟肠杆菌

大肠杆菌

肺炎克雷伯菌

淋球菌

奇异变形杆菌

寻常变形杆菌

铜绿假单胞菌

粘质沙雷氏菌

可获得以下体外数据，但其临床意义尚不清楚。

诺氟沙星对大多数（≥90％）以下微生物菌株的体外MIC≤4μg/ mL；然而，在充分且得到良好控制的临床试验中尚未确定诺氟沙星治疗由这些微生物引起的临床感染的安全性和有效性。

革兰氏阴性需氧菌：

柠檬酸杆菌

爱德华氏菌

肠球菌

杜克伊嗜血杆菌

产酸克雷伯菌

摩根氏菌

普罗维登西亚

普罗维登西亚

斯图尔特普罗维登斯

荧光假单胞菌

斯氏假单胞菌

其他：

解脲脲原体

Noroxin通常对专性厌氧菌没有活性。

没有显示诺氟沙星对梅毒螺旋体有活性（请参阅警告）。

药敏试验

定量方法用于确定抗微生物MIC。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应该使用标准化程序来确定。标准化程序基于稀释方法{ 1 }（肉汤，琼脂或微量稀释）或具有标准接种物浓度和诺氟沙星粉末标准化浓度的等效方法。 MIC值应根据表1中概述的标准进行解释。

需要测量区域直径的定量方法还提供了细菌对抗菌化合物敏感性的可重复估算。一种这样的标准化程序{ 2 }要求使用标准化接种物浓度。该程序使用浸有10μg诺氟沙星的纸质圆盘来测试微生物对诺氟沙星的敏感性。实验室提供的有关使用10μg诺氟沙星圆片进行标准单盘药敏试验的结果的报告应根据表1中概述的标准进行解释。解释涉及将在圆盘试验中获得的直径与诺氟沙星的MIC相关联。

“易感”的报告表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体可能会被抑制。 “中级”报告表明结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复测试。此类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用大剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止较小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。报告“抗性”表明，如果血液中的抗菌化合物达到通常可达到的浓度，则病原体不太可能被抑制；应该选择其他疗法。

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制微生物来控制实验室程序的技术方面。标准诺氟沙星粉末应提供表2中概述的MIC值。对于扩散技术，10μg诺氟沙星圆片应提供表2中概述的区域直径。

Noroxin的适应症和用法

Noroxin用于治疗由指定微生物的易感菌株引起的以下感染的成年人：

尿路感染

无并发症的泌尿道感染（包括膀胱炎）由于粪肠球菌，大肠杆菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，绿脓杆菌，表皮葡萄球菌，腐生葡萄球菌，弗氏柠檬酸杆菌1 ，产气肠杆菌1 ，阴沟肠杆菌1 ，普通变形杆菌1 ，金黄色葡萄球菌1或无乳链球菌1 。

粪便肠球菌，大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇异变形杆菌，铜绿假单胞菌或粘质沙雷氏菌引起的复杂的尿路感染1 。

1个

在少于10个感染中研究了这种生物在此器官系统中的功效。

性传播疾病

（请参阅警告）

淋病奈瑟菌引起的尿道和宫颈淋病并发。

前列腺炎

大肠杆菌引起的前列腺炎。

（有关适当的剂量说明，请参见剂量和管理。）

青霉素酶的产生对诺氟沙星活性没有影响。

治疗前应进行适当的培养和药敏试验，以分离和鉴定引起感染的生物并确定其对诺氟沙星的敏感性。诺氟沙星的治疗可以在这些试验的结果未知之前开始。一旦获得结果，应给予适当的治疗。在治疗期间定期进行的重复培养和药敏试验不仅会提供有关抗菌剂治疗效果的信息，而且还会提供有关细菌耐药性可能出现的信息。

为减少耐药菌的产生并保持Noroxin和其他抗菌药物的有效性，Noroxin仅应用于治疗或预防已证实或强烈怀疑是由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

禁忌症

具有诺敏沙星或使用诺氟沙星或任何喹诺酮类抗菌药物相关的过敏反应，肌腱炎或肌腱破裂史的人禁用诺罗辛（诺氟沙星）。

警告事项

肌腱病和肌腱断裂：所有年龄段的氟喹诺酮类药物（包括诺罗辛）均与肌腱炎和肌腱破裂的风险增加有关。这种不良反应最常累及跟腱，跟腱断裂可能需要手术修复。肌腱炎和肌腱在肩袖（肩膀），手，二头肌，拇指和其他肌腱部位的破裂也有报道。通常在60岁以上的老年患者，服用皮质类固醇药物的患者以及肾，心脏或肺移植患者中，发生氟喹诺酮相关性肌腱炎和肌腱断裂的风险进一步增加。除年龄和使用皮质类固醇激素外，可能独立增加肌腱破裂风险的因素还包括剧烈的体力活动，肾功能衰竭和先前的肌腱疾病（如类风湿关节炎）。服用氟喹诺酮类药物但没有上述危险因素的患者也发生腱炎和肌腱破裂。腱断裂可在治疗过程中或完成后发生；据报道，在治疗完成后的几个月内会发生这种情况。如果患者出现疼痛，肿胀，发炎或肌腱破裂，则应停止使用Noroxin。应建议患者在肌腱炎或肌腱破裂的最初迹象时休息，并就更换非喹诺酮类抗菌药物联系其医疗保健提供者。

重症肌无力加重：氟喹诺酮类药物（包括Noroxin）具有神经肌肉阻滞活性，并可能加剧重症肌无力患者的肌肉无力。上市后的严重不良事件，包括死亡和需要通气支持，与重症肌无力患者使用氟喹诺酮有关。患有重症肌无力史的患者应避免使用Noroxin。 （请参阅预防措施，有关患者和不良反应的信息，上市后，肌肉骨骼。）

儿童，青少年，哺乳母亲和怀孕期间的安全性：未建立儿科患者，青少年（18岁以下），孕妇和孕妇的口服诺氟沙星的安全性和有效性。 （请参阅预防措施，儿科用途，妊娠和哺乳期的母亲。）诺氟沙星的单次口服剂量是人体临床推荐剂量的6倍（以mg / kg为基础）的2倍，导致未成年狗la行。对这些犬的负重关节进行组织学检查，发现其软骨永久受损。其他喹诺酮类药物还引起承重关节的软骨侵蚀和各种不成熟动物的其他关节病迹象（请参阅动物药理）。

中枢神经系统影响/疾病：已报告接受诺氟沙星治疗的患者发生惊厥。据报道，接受此类药物治疗的患者出现惊厥，颅内压升高（包括假性脑瘤）和中毒精神病。喹诺酮类药物也可能引起中枢神经系统（CNS）刺激，从而导致震颤，躁动，头晕，精神错乱和幻觉。如果在接受诺氟沙星的患者中发生这些反应，则应停药并采取适当措施。

尚未测试诺氟沙星对脑功能或对脑电活动的影响。因此，在获得更多信息之前，对于患有已知或疑似中枢神经系统疾病（例如严重的脑动脉硬化，癫痫病和其他易发作的因素）的患者，应谨慎使用诺氟沙星（如所有其他喹诺酮类药物）（请参阅《不良反应》 ）。

超敏反应：在接受喹诺酮治疗的患者（包括Noroxin）中，首次给药后发生严重的，偶发的致命超敏反应（过敏性）。一些反应伴有心血管衰竭，意识丧失，刺痛，咽部或面部水肿，呼吸困难，荨麻疹和瘙痒。只有少数患者有过敏反应史。如果对诺氟沙星发生过敏反应，请停药。严重的急性超敏反应需要立即紧急用肾上腺素治疗。应按指示使用氧气，静脉输液，抗组胺药，皮质类固醇，加压胺和气道管理（包括插管）。

在接受包括喹诺酮在内的喹诺酮类药物治疗的患者中，很少有其他严重的，有时甚至是致命的事件发生，其中一些是由于超敏反应，有些是由于病因不明。这些事件可能很严重，通常会在多次给药后发生。临床表现可能包括以下一种或多种：

• 发烧，皮疹或严重的皮肤病反应（例如中毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合征）；
• 血管炎;关节痛肌痛血清病
• 过敏性肺炎；
• 间质性肾炎急性肾功能不全或衰竭；
• 肝炎;黄疸;急性肝坏死或衰竭；
• 贫血，包括溶血和再生障碍性贫血；血小板减少症，包括血栓性血小板减少性紫癜；白细胞减少症粒细胞缺乏症全血细胞减少症和/或其他血液学异常。

首次出现皮疹，黄疸或任何其他超敏反应迹象时，应立即停药，并应采取支持措施（请参阅预防措施，患者信息和不良反应）。

难辨梭状芽孢杆菌相关性腹泻：据报道，几乎所有抗菌剂（包括诺罗辛）均使用难溶性梭状芽胞杆菌相关性腹泻（CDAD），严重程度可能从轻度腹泻到致命性结肠炎。用抗菌剂处理会改变结肠的正常菌群，导致艰难梭菌的过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。

产生高毒素的艰难梭菌菌株会增加发病率和死亡率，因为这些感染可能对抗菌治疗不利，可能需要行结肠切除术。所有在使用抗生素后出现腹泻的患者中都必须考虑CDAD。有必要仔细的病史，因为据报道CDAD在服用抗菌药物后两个月内发生。

如果怀疑或证实了CDAD，则可能需要停止不针对艰难梭菌的抗生素持续使用。应根据临床情况进行适当的液体和电解质管理，蛋白质补充，艰难梭菌的抗生素治疗以及手术评估。

周围神经病变：接受氟喹诺酮类药物（包括诺氟沙星）的患者中，感觉神经或感觉运动性轴索性多发性神经病影响小轴和/或大轴突，导致感觉异常，感觉不足，感觉异常和虚弱。诺氟沙星启动后可能很快出现症状，并且可能是不可逆的。如果患者出现周围神经病变的症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或虚弱，或其他感觉改变（包括轻触，疼痛，温度，位置感和振动感觉），则应立即停用诺氟沙星。

梅毒治疗：诺氟沙星还没有被证明是有效的治疗梅毒。在短时间内以高剂量使用抗菌药物治疗淋病可掩盖或延迟梅毒潜伏症状。所有淋病患者在诊断时应进行梅毒血清学检查。接受诺氟沙星治疗的患者三个月后应进行梅毒的血清学检查。

2

基于患者体重50公斤。

预防措施

一般

在参与双盲，交叉研究比较单次服用安慰剂，800 mg诺氟沙星或1600 mg诺氟沙星（分别为建议的每日剂量或两次）的一些志愿者的尿液中发现了针状晶体。诺氟沙星与安慰剂。虽然在一般情况下以400 mg bid的剂量方案不会出现结晶性尿病，但为预防起见，不应超过每日推荐剂量，患者应喝足够的水以确保适当的水合作用和充足的尿量。

对于肾功能受损的患者，有必要改变剂量方案（参见剂量和用法）。

中度至严重的光敏性/光毒性反应，后者可能表现为过度的晒伤反应（例如，灼伤，红斑，渗出，囊泡，起泡，水肿），涉及到暴露于光的区域（通常是脸部，颈部的“ V”型区域） ，前臂的伸肌表面，手的背侧）在阳光或紫外线照射后可能与使用喹诺酮类抗生素有关。因此，应避免过度暴露于这些光源。如果发生光毒性，则应停止药物治疗（请参阅不良反应，上市后）。

很少有报道称服用喹诺酮类抗菌药物（包括诺氟沙星）的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶活性潜在或实际存在缺陷的患者发生溶血反应（请参阅“不良反应” ）。

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开处方诺罗辛不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药细菌的风险。

给患者的信息

应建议患者：

—如果他们感到疼痛，肿胀或肌腱发炎，或无力或无法使用其中一个关节，请与他们的医疗保健提供者联系；休息，不要运动；并停止Noroxin治疗。通常在60岁以上的老年患者，服用皮质类固醇药物的患者以及进行肾脏，心脏或肺移植的患者，使用氟喹诺酮类药物造成严重肌腱疾病的风险较高。

-诺罗欣等氟喹诺酮类药物可能导致重症肌无力症状加重，包括肌肉无力和呼吸问题。如果患者有任何恶化的肌肉无力或呼吸问题，应立即致电其医疗保健提供者。

-诺氟沙星可能引起心电图变化（QTc间隔延长）。

—接受IA类（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（例如胺碘酮，索他洛尔）抗心律不齐药物的患者应避免使用诺氟沙星。

—在接受影响QTc间隔的药物（例如西沙必利，红霉素，抗精神病药和三环类抗抑郁药）的受试者中，应谨慎使用诺氟沙星。

-告知其医师任何QTc延长或心律失常状况（例如低血钾，心动过缓或最近的心肌缺血）的个人或家族病史。

-周围神经病与诺氟沙星的使用有关，其症状可能在开始治疗后不久发生，并且可能是不可逆的。如果出现周围神经病变的症状，包括疼痛，灼痛，刺痛，麻木和/或虚弱，患者应立即停用诺氟沙星并联系医生。

—自由地喝水。

—诺氟沙星应在用餐或摄入牛奶和/或其他乳制品之前或之后至少一小时或至少两小时后服用。

-含有铁或锌，抗酸剂或VIDEX®多种维生素或其它产品3 （去羟肌苷），可咀嚼/缓冲片剂或口服溶液儿科粉末，不应当在两个小时内之前或两小时的期间内取服用诺氟沙星后（参见预防措施，药物相互作用）。

-诺氟沙星会引起头昏眼花和头昏眼花，因此，患者在操作汽车或机械或从事需要精神警觉和协调的活动之前，应了解他们对诺氟沙星的反应。

-即使在首次给药后，诺氟沙星也可能与超敏反应有关，并在出现皮疹或其他过敏反应的第一个迹象时中断药物。

-据报道接受喹诺酮类药物的患者有光敏性/光毒性。服用喹诺酮类药物时，患者应尽量减少或避免暴露于自然或人造阳光下（晒黑床或UVA / B处理）。如果患者在使用喹诺酮类药物时需要在户外，则应穿宽松的衣服以保护皮肤免受日晒，并与医生讨论其他防晒措施。如果发生类似晒伤的反应或皮肤发疹，患者应联系医生。

-某些喹诺酮类药物可能会增加茶碱和/或咖啡因的作用（请参阅预防措施，药物相互作用）。

-服用喹诺酮类药物（包括诺氟沙星）的患者有惊厥的报道，如果有此病史，应在服用此药前通知医生。

—腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才能解决。有时在开始使用抗生素治疗后，即使服用最后一剂抗生素后两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应劝告患者，包括诺罗辛在内的抗菌药物只能用于治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。如果开出Noroxin处方来治疗细菌感染，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是常见的，但应严格按照指示服用药物。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性并且将来无法被Noroxin或其他抗菌药物治疗的可能性。

3

百时美施贵宝公司的注册商标

实验室测试

与任何有效的抗菌剂一样，建议在长期治疗期间定期评估器官系统功能，包括肾，肝和造血功能。

药物相互作用

包括诺氟沙星在内的喹诺酮类药物已在体外显示可抑制CYP1A2。当与CYP1A2代谢的药物（例如咖啡因，氯氮平，罗匹尼罗，他克林，茶碱，替扎尼定）同时使用时，可能会导致底物药物浓度升高。与诺氟沙星合用的任何这些药物的患者应仔细监测。

据报道血浆茶碱水平升高，同时使用喹诺酮。有报道称，在与诺氟沙星和茶碱同时治疗的患者中出现茶碱相关的副作用。因此，应考虑监测茶碱血浆水平，并根据需要调整茶碱剂量。

据报道，同时使用环孢素和诺氟沙星会导致血清中环孢素水平升高。因此，当同时使用这些药物时，应监测环孢素的血清水平并进行适当的环孢素剂量调整。

喹诺酮类药物（包括诺氟沙星）可以增强口服抗凝剂（包括华法林或其衍生物或类似药物）的作用。当这些产品同时给药时，应密切监测凝血酶原时间或其他合适的凝血试验。

在极少数情况下，并用喹诺酮类药物（包括诺氟沙星）与格列本脲（一种磺酰脲类药物）并用会导致严重的低血糖症。因此，当这些药物并用时，建议监测血糖。

据报道，在同时使用丙磺舒和诺氟沙星时，诺氟沙星的尿排泄减少。

不建议同时使用呋喃妥因，因为呋喃妥因可能拮抗诺罗辛在尿道中的抗菌作用。

多种维生素或其他含有铁或锌，抗酸剂或硫糖铝的产品，不应与诺氟沙星同时或在服用后2小时内服用，因为它们可能会干扰吸收，导致诺氟沙星的血清和尿液水平降低。

Videx®（地丹诺辛）咀嚼/缓冲片或口服溶液的儿科散剂不应与诺氟沙星同时或在服用后2小时内服用，因为这些产品可能会干扰吸收，导致诺氟沙星的血清和尿液水平降低。

还显示了一些喹诺酮类会干扰咖啡因的代谢。当服用诺氟沙星时，如果摄入含有咖啡因的产品，可能会导致咖啡因清除率降低，血浆半衰期延长，从而导致咖啡因在血浆中蓄积。

非甾体类抗炎药（NSAID）与包括诺氟沙星在内的喹诺酮类药物并用可能会增加中枢神经系统刺激和惊厥性癫痫发作的风险。因此，在同时接受NSAIDS的个体中应谨慎使用Noroxin。

致癌，诱变，生育力受损

用诺氟沙星观察到在肿瘤的变化没有增加与对照相比在一个研究中在大鼠中，在剂量长达96周8-9倍2通常的人的剂量（以mg / kg计）。

在许多体内和体外测试中均测试了诺氟沙星的诱变活性。诺氟沙星不得不在小鼠的显性致死试验无致突变作用和剂量没有引起仓鼠或大鼠染色体畸变30-60倍2通常的人的剂量（以mg / kg计）。在Ames微生物诱变试验，中国仓鼠成纤维细胞和V-79哺乳动物细胞试验中，诺氟沙星在体外没有诱变活性。尽管诺氟沙星在DNA修复的Rec检测中呈弱阳性，但其他所有诱变检测均呈阴性，包括更敏感的检测（V-79）。

诺氟沙星没有雄性和雌性小鼠中的口服剂量的育产生不利影响高达30倍2通常的人的剂量（以mg / kg计）。

怀孕

怀孕类别C

已显示诺氟沙星以每日最大人类总剂量（以mg / kg为基础）的2倍于10倍的剂量给猴子造成胚胎损失。在此剂量下，猴子获得的血浆峰值水平约为人类获得的血浆峰值水平的2倍。存在在6-50倍一直没有在所测试的任何动物物种（大鼠，兔，小鼠，猴）的致畸作用的证据2每日最大人类剂量（以mg / kg计）。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在孕期使用诺氟沙星。

护理母亲

不知道诺氟沙星是否会从人乳中排泄。

当给哺乳母亲服用200毫克剂量的Noroxin时，母乳中未检测到诺氟沙星。但是，由于所研究的剂量很低，因为该类药物是人乳中分泌的，并且由于诺氟沙星在哺乳期婴儿中可能产生严重的不良反应，因此应决定终止哺乳或停用该药物，考虑到药物对母亲的重要性。

儿科用

尚未确定口服诺氟沙星在18岁以下儿童患者和青少年中的安全性和有效性。诺氟沙星在几种动物的幼年动物中引起关节病。 （请参阅警告和动物药理学。）

老人用

老年患者接受氟喹诺酮（如诺罗辛）治疗时，患严重肌腱疾病（包括肌腱破裂）的风险增加。接受糖皮质激素治疗的患者进一步增加了这种风险。肌腱炎或肌腱破裂可累及跟腱，手，肩或其他肌腱部位，并可在治疗完成期间或之后发生；氟喹诺酮类药物治疗后长达数月的病例已有报道。向老年患者（尤其是皮质类固醇激素患者）开处方Noroxin时应谨慎。如果出现任何肌腱炎或肌腱破裂症状，应告知患者这种潜在的副作用，并建议停用Noroxin并联系其医疗保健提供者（请参阅盒装警告；警告；以及上市后的不良反应）。

在一项用于治疗尿路感染的Noroxin大型临床研究中的340位受试者中，有103位65岁以上的患者，其中77位70岁以上。 no overall differences in safety and effectiveness were evident between these subjects and younger subjects. In clinical practice, no difference in the type of reported adverse experiences have been observed between the elderly and younger patients except for a possible increased risk of tendon rupture in elderly patients receiving concomitant corticosteroids (see WARNINGS ). In addition, increased risk for other adverse experiences in some older individuals cannot be ruled out (see ADVERSE REACTIONS ).

已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。 Because elderly patients are more likely to have decreased renal function, care should be taken in dose selection, and it may be useful to monitor renal function (see DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

A pharmacokinetic study of Noroxin in elderly volunteers (65 to 75 years of age with normal renal function for their age) was carried out (see CLINICAL PHARMACOLOGY ).

In general, elderly patients may be more susceptible to drug-associated effects of the QTc interval. Therefore, precaution should be taken when using Noroxin concomitantly with drugs that can result in prolongation of the QTc interval (eg, class IA or class III antiarrhythmics) or in patients with risk factors for torsades de pointes (eg, known QTc prolongation, uncorrected hypokalemia).

不良反应

Single-Dose Studies

In clinical trials involving 82 healthy subjects and 228 patients with gonorrhea, treated with a single dose of norfloxacin, 6.5% reported drug-related adverse experiences. However, the following incidence figures were calculated without reference to drug relationship.

The most common adverse experiences (>1.0%) were: dizziness (2.6%), nausea (2.6%), headache (2.0%), and abdominal cramping (1.6%).

Additional reactions (0.3%-1.0%) were: anorexia, diarrhea, hyperhidrosis, asthenia, anal/rectal pain, constipation, dyspepsia, flatulence, tingling of the fingers, and vomiting.

Laboratory adverse changes considered drug-related were reported in 4.5% of patients/subjects. These laboratory changes were: increased AST (SGOT) (1.6%), decreased WBC (1.3%), decreased platelet count (1.0%), increased urine protein (1.0%), decreased hematocrit and hemoglobin (0.6%), and increased eosinophils (0.6%).

Multiple-Dose Studies

In clinical trials involving 52 healthy subjects and 1980 patients with urinary tract infections or prostatitis treated with multiple doses of norfloxacin, 3.6% reported drug-related adverse experiences. However, the incidence figures below were calculated without reference to drug relationship.

The most common adverse experiences (>1.0%) were: nausea (4.2%), headache (2.8%), dizziness (1.7%), and asthenia (1.3%).

Additional reactions (0.3%-1.0%) were: abdominal pain, back pain, constipation, diarrhea, dry mouth, dyspepsia/heartburn, fever, flatulence, hyperhidrosis, loose stools, pruritus, rash, somnolence, and vomiting.

Less frequent reactions (0.1%-0.2%) included: abdominal swelling, allergies, anorexia, anxiety, bitter taste, blurred vision, bursitis, chest pain, chills, depression, dysmenorrhea, edema, erythema, foot or hand swelling, insomnia, mouth ulcer, myocardial infarction, palpitation, pruritus ani, renal colic, sleep disturbances, and urticaria.

Abnormal laboratory values observed in these patients/subjects were: eosinophilia (1.5%), elevation of ALT (SGPT) (1.4%), decreased WBC and/or neutrophil count (1.4%), elevation of AST (SGOT) (1.4%), and increased alkaline phosphatase (1.1%). Those occurring less frequently included increased BUN, increased LDH, increased serum creatinine, decreased hematocrit, and glycosuria.

Post-Marketing

The most frequently reported adverse reaction in post-marketing experience is rash.

CNS effects characterized as generalized seizures, myoclonus and tremors have been reported with Noroxin (see WARNINGS ). Visual disturbances have been reported with drugs in this class.

The following additional adverse reactions have been reported since the drug was marketed:

Hypersensitivity reactions have been reported including anaphylactoid reactions, angioedema, dyspnea, vasculitis, urticaria, arthritis, arthralgia and myalgia (see WARNINGS ).

Toxic epidermal necrolysis, Stevens-Johnson syndrome and erythema multiforme, exfoliative dermatitis, photosensitivity/phototoxicity reactions (see PRECAUTIONS ), leukocytoclastic vasculitis, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS syndrome).

Pseudomembranous colitis, hepatitis, jaundice including cholestatic jaundice and elevated liver function tests, pancreatitis (rare), stomatitis. The onset of pseudomembranous colitis symptoms may occur during or after antibacterial treatment (see WARNINGS ).

Hepatic failure, including fatal cases.

On rare occasions, prolonged QTc interval and ventricular arrhythmia including torsades de pointes.

Interstitial nephritis, renal failure.

Peripheral neuropathy that may be irreversible, Guillain-Barré syndrome, ataxia, paresthesia, hypoesthesia, psychic disturbances including psychotic reactions and confusion.

Tendinitis, tendon rupture; exacerbation of myasthenia gravis (see WARNINGS, Exacerbation of myasthenia gravis ); elevated creatine kinase (CK), muscle spasms.

Neutropenia;白细胞减少症粒细胞缺乏症hemolytic anemia, sometimes associated with glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency;血小板减少症。

Hearing loss, tinnitus, diplopia, dysgeusia.

Other adverse events reported with quinolones include: agranulocytosis, albuminuria, candiduria, crystalluria, cylindruria, dysphagia, elevation of blood glucose, elevation of serum cholesterol, elevation of serum potassium, elevation of serum triglycerides, hematuria, hepatic necrosis, symptomatic hypoglycemia, nystagmus, postural hypotension, prolongation of prothrombin time, and vaginal candidiasis.

过量

No significant lethality was observed in male and female mice and rats at single oral doses up to 4 g/kg.

In the event of acute overdosage, the stomach should be emptied by inducing vomiting or by gastric lavage, and the patient carefully observed and given symptomatic and supportive treatment.必须保持足够的水合作用。

Noroxin Dosage and Administration

Tablets Noroxin should be taken at least one hour before or at least two hours after a meal or ingestion of milk and/or other dairy products. Multivitamins, other products containing iron or zinc, antacids containing magnesium and aluminum, sucralfate, or Videx® (Didanosine), chewable/buffered tablets or the pediatric powder for oral solution, should not be taken within 2 hours of administration of norfloxacin. Tablets Noroxin should be taken with a glass of water. Patients receiving Noroxin should be well hydrated (see PRECAUTIONS ).

Normal Renal Function

The recommended daily dose of Noroxin is as described in the following chart: