Novoeight（重组）

药品类别 杂项凝血调节剂

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Novoeight（重组）

什么是重组Novoeight？

Novoeight（凝血因子）是血液中的天然蛋白质。患有A型血友病的人凝血因子VIII缺乏。重组该药可替代血液中的凝血因子VIII。

重组Novoeight用于治疗或预防A型血友病成人和儿童的出血事件。Novoeight有时在手术前使用。

重组Novoeight可以帮助预防A型血友病且以前没有关节损伤的儿童的关节损伤。

重组Novoeight不用于治疗von Willebrand病。

Jivi不被12岁以下的任何人使用。

重组Novoeight也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您过去曾经对Novoeight发生过严重的过敏反应，则不应使用这种药物。

仔细遵循有关如何混合和储存这种药物的所有说明。不同品牌的重组Novoeight可能具有不同的存储说明。

您的身体可能会产生针对Novoeight的抗体，使其效力降低。如果这种药物似乎无法有效控制出血，请致电您的医生。

在服药之前

如果您曾经对Novoeight发生过严重的过敏反应，或者对鼠标或仓鼠蛋白过敏，则不应使用Novoeight。如果您对牛肉蛋白过敏，则不应使用“重组” 。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏病;

• 乳胶过敏；要么

• 如果曾经被告知您有因子VIII抑制剂。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

我应该如何使用重组Novoeight？

您的医生将进行血液检查，以确保重组Novoeight对您的凝血因子缺乏症是正确的治疗方法。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

您的医生可能偶尔会改变您的剂量。务必检查标签上的药物强度，以确保使用正确的药效。

重组Novoeight是通过静脉输注给予的。医护人员会给您第一剂，并可能会教您如何正确使用药物。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。重组Novoeight在使用前必须与液体（稀释剂）混合。如果您不了解如何正确混合和储存药物，请咨询您的医生或药剂师。

在准备和注射之前，一定要洗手。

仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。

重组Novoeight剂量基于体重。如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。

您将需要频繁的医学检查。

您的身体可能会产生抗Novoeight的抗体，从而使其效力降低。如果这种药物似乎无法有效控制出血，请致电医生。

在完全用完药物之前，请先补充您的处方。出门在外时，请确保您有足够的药品和注射用品。

将未混合的重组Novoeight以原始包装存储在冰箱中。不要冻结。在准备剂量之前，将药物从冰箱中取出并使其达到室温。

您也可以在室温下存放未混合的重组Novoeight，但切勿将其返回冰箱。一些品牌的这种药物只能在室温下保存数月，或者直到有效期（以先到者为准）保存。

仔细遵循有关如何储存这种药物的所有说明。不同品牌的重组Novoeight可能具有不同的存储说明。

请勿存放在强光下。不要使用标签上的过期日期。

混合药物和稀释剂后，将混合物保持在室温下（不要放在冰箱中），并在3小时内使用。

每个小瓶（瓶）仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。

只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。

万一发生紧急情况，佩戴或携带医疗证明以使他人知道您有出血或凝血障碍。

如果我错过剂量怎么办？

由于在需要时使用重组Novoeight，因此您可能不在常规的给药时间表上。但是，您可能需要连续几天使用药物来控制出血发作。继续按照指示使用药物，并告诉医生您的出血是否继续。

记住时，请使用任何错过的剂量。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用重组Novoeight时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

重组Novoeight副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒，皮疹，麻木，刺痛；发烧，头晕，恶心;心跳加快，胸闷，喘息，呼吸困难；皮肤苍白，冷汗，头晕目眩，晕倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 出血事件增加；

• 不会停止的任何出血；

• 胸痛;要么

• 一种轻松的感觉，就像你可能昏倒了一样。

常见的副作用可能包括：

• 鼻子流血；

• 恶心，呕吐，腹泻；

• 头痛，头晕

• 肌肉或关节疼痛；

• 皮疹;

• 潮红（突然的温暖，发红或刺痛的感觉）；

• 发烧，发冷;

• 咳嗽;

• 弱点;要么

• 注射时疼痛，肿胀，发痒或发红。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响重组Novoeight？

其他药物可能会影响重组Novoeight，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：8.01。

注意：本文档包含有关抗血友病因子的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称NovoEight。

对于消费者

适用于抗血友病因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗血友病因子（NovoEight中包含的活性成分）可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗血友病因子时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 发热

少见或罕见

• 面部肤色的变化
• 发冷
• 快速或不规则的呼吸
• 恶心
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或发麻的感觉
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发蓝
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽
• 深呼吸或头晕
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

抗血友病因子的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 注射部位灼伤，刺痛或肿胀
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 口干或口臭
• 力量不足或丧失
• 鼻血
• 脸红
• 呕吐

罕见

• 口味变化
• 味觉丧失

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 易怒
• 肌肉或骨骼疼痛
• 眼睛发红
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 麻烦看

对于医疗保健专业人员

适用于抗血友病因子：静脉注射试剂盒，静脉注射粉剂

血液学

上市后报告：VIII因子抑制，溶血性贫血，手术后出血^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏（包括过敏反应，皮疹，瘙痒） ^[参考]

神经系统

上市后报告：全身性强直-阵挛性癫痫发作^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Koate-HP（抗血友病因子）。”拜耳，康涅狄格州西黑文。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

重组

1。

将Novoeight样品瓶和预填充的稀释剂注射器置于室温。

2。

从Novoeight小瓶中取出塑料盖。

3。

用无菌酒精棉签擦拭小瓶上的橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

从样品瓶适配器中取出保护纸。请勿从保护盖上卸下样品瓶适配器。

5，

将小瓶放在平坦而坚固的表面上。握住保护盖时，将样品瓶适配器放在Novoeight样品瓶上，并用力向下按保护盖，直到样品瓶适配器的长钉刺穿橡胶塞。

6。

小心地从管适配器保护盖。

7。

如图所示，握住柱塞杆。抓住活塞杆的顶端，将其连接到注射器上。将柱塞杆顺时针旋转到预填充稀释剂注射器内部的橡胶柱塞中，直到感觉到阻力为止。

8。

扣上盖子的穿孔，从预填充的稀释剂注射器上取下注射器盖子。

9。

顺时针旋转直到固定，将预填充的稀释剂注射器连接到样品瓶适配器。

10。

推动柱塞杆将所有稀释剂缓慢注入小瓶中。

11。

而不去除注射器，直到所有粉末溶解轻轻摇动Novoeight小瓶中。

12

立即使用Novoeight解决方案。如果不是，请在装有样品瓶适配器和注射器的情况下将溶液存储在样品瓶中。当储存在<86°F（30°C）时，重构后4个小时内应使用Novoeight；当储存在86°F（30°C）至104°F（40°C）之间时，应在2小时内使用Novoeight。

行政

仅用于静脉注射。

•

在溶液和容器允许的情况下，在给药前肉眼检查重构的Novoeight溶液是否有颗粒物质和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。

•

请勿将Novoeight与其他药品一起放入同一管或容器中。

1。

倒转Novoeight小瓶，然后将溶液缓慢吸入注射器。

2。

逆时针旋转注射器，从小瓶适配器上卸下注射器。

3。

将注射器连接到输液针组的路厄端。

4。

在2至5分钟内缓慢静脉内注入重组的Novoeight。

5，

注射后，放心地与血液污染可以传播感染的病毒包括HIV（艾滋病）和肝炎针处置与输液器，与管适配器小瓶，任何未使用的Novoeight及其他废旧物资注射器。意外的针刺。如果发生伤害，请立即就医。一次性使用后，将针头放入锋利的容器中。

警告：

预填充的稀释剂注射器由玻璃制成，其内部尖端直径为0.037英寸，并且与标准的鲁尔锁连接器兼容。

用于静脉内导管一些无针连接器与玻璃的稀释剂的注射器（例如，某些连接器具有内部尖峰，如来福®/微可不相容®，的InVision-PLUS®，的InVision-PLUS CS®，INVISION-PLUS小型®，Bionector ® ）及其使用会损坏连接器并影响管理。要通过不兼容的无针连接器管理Novoeight，请将重构的产品撤回标准的10 mL无菌Luer-lock塑料注射器中。

Novoeight的适应症和用法

Novoeight，抗血友病因子（重组），是一种人类抗血友病因子（人类血液凝结）

VIII因子（FVIII））用于A型血友病的成人和儿童，用于：

•

按需治疗和流血事件的控制

•

围手术期管理

•

常规预防以减少出血发作的频率

Novoeight不适合用于治疗von Willebrand病。

Novoeight剂量和管理

仅在重构后用于静脉注射。

剂量

•

治疗的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。在进行大手术或危及生命的出血事件时，必须仔细监测替代疗法。

•

每个Novoeight小瓶均包含标记的国际单位（IU）量的重组因子VIII。 1 IU因子VIII活性对应于一毫升正常人血浆中因子VIII的量。 VIII因子所需剂量的计算基于以下经验发现：每千克体重1 IU VIII因子可使血浆VIII因子活性提高2 IU / dL。这种关系导致以下所示的剂量计算公式中存在系数0.5。

•

所需剂量可以使用以下公式确定：

剂量（IU）=体重（kg）×所需的VIII因子增加（IU / dL或正常百分比）×0.5

计算的最终剂量表示为IU

•

根据个人临床反应确定Novoeight的剂量和频率。患者的药代动力学和临床反应可能有所不同[见临床药理学（ 12.3 ）]。

按需治疗和控制出血发作

表1提供了按需治疗和控制出血发作的Novoeight剂量指南。维持血浆因子VIII活性水平等于或高于血浆水平（正常或IU / dL的百分比）的剂量概述于表1中。 1。

表1：按需治疗和控制出血发作的剂量

围手术期管理

表2中提供了在手术期间（围手术期处理）的Novoeight剂量指南。考虑将血浆VIII因子活性水平维持在或高于表2中概述的血浆水平（正常值的百分比或IU / dL）。

表2：围手术期管理剂量

常规预防

下表3包含常规预防用药剂量的指南。

表3：常规预防剂量

准备和重建

•

执行此程序之前，请务必洗手并确保该区域清洁。

•

在重组过程中使用无菌技术。

•

如果剂量需要每次注射Novoeight的多于一个的管形瓶中，按照以下说明重构每个小瓶中：

诺富特包裹概述

重组

1。

将Novoeight样品瓶和预填充的稀释剂注射器置于室温。

2。

从Novoeight小瓶中取出塑料盖。

3。

用无菌酒精棉签擦拭小瓶上的橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

从样品瓶适配器中取出保护纸。请勿从保护盖上卸下样品瓶适配器。

5，

将小瓶放在平坦而坚固的表面上。握住保护盖时，将样品瓶适配器放在Novoeight样品瓶上，并用力向下按保护盖，直到样品瓶适配器的长钉刺穿橡胶塞。

6。

小心地从管适配器保护盖。

7。

如图所示，握住柱塞杆。抓住活塞杆的顶端，将其连接到注射器上。将柱塞杆顺时针旋转到预填充稀释剂注射器内部的橡胶柱塞中，直到感觉到阻力为止。

8。

扣上盖子的穿孔，从预填充的稀释剂注射器上取下注射器盖子。

9。

顺时针旋转直到固定，将预填充的稀释剂注射器连接到样品瓶适配器。

10。

推动柱塞杆将所有稀释剂缓慢注入小瓶中。

11。

而不去除注射器，直到所有粉末溶解轻轻摇动Novoeight小瓶中。

12

立即使用Novoeight解决方案。如果不是，请在装有样品瓶适配器和注射器的情况下将溶液存储在样品瓶中。当储存在<86°F（30°C）时，重构后4个小时内应使用Novoeight；当储存在86°F（30°C）至104°F（40°C）之间时，应在2小时内使用Novoeight。

行政

仅用于静脉注射。

•

在溶液和容器允许的情况下，在给药前肉眼检查重构的Novoeight溶液是否有颗粒物质和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。

•

请勿将Novoeight与其他药品一起放入同一管或容器中。

1。

倒转Novoeight小瓶，然后将溶液缓慢吸入注射器。

2。

逆时针旋转注射器，从小瓶适配器上卸下注射器。

3。

将注射器连接到输液针组的路厄端。

4。

在2至5分钟内缓慢静脉内注入重组的Novoeight。

5，

注射后，放心地与血液污染可以传播感染的病毒包括HIV（艾滋病）和肝炎针处置与输液器，与管适配器小瓶，任何未使用的Novoeight及其他废旧物资注射器。意外的针刺。如果发生伤害，请立即就医。一次性使用后，将针头放入锋利的容器中。

警告：

预填充的稀释剂注射器由玻璃制成，其内部尖端直径为0.037英寸，并且与标准的鲁尔锁连接器兼容。

用于静脉内导管一些无针连接器与玻璃的稀释剂的注射器（例如，某些连接器具有内部尖峰，如来福®/微可不相容®，的InVision-PLUS®，的InVision-PLUS CS®，INVISION-PLUS小型®，Bionector ® ）及其使用会损坏连接器并影响管理。要通过不兼容的无针连接器管理Novoeight，请将重构的产品撤回标准的10 mL无菌Luer-lock塑料注射器中。

剂型和优势

Novoeight是白色冻干粉末，可在一次性小瓶中使用，每瓶包含250、500、1000、1500、2000和3000国际单位。

用4 mL的0.9％氯化钠溶液复溶后，每mL复溶溶液分别含有大约62.5、125、250、375、500或750国际单位的Novoeight 。

禁忌症

Novoeight是对Novoeight或其成分（包括痕量仓鼠蛋白）发生危及生命的过敏反应（包括过敏反应）的患者的禁忌症。

警告和注意事项

过敏反应

使用Novoeight可能会发生过敏反应，包括过敏反应。 Novoeight包含痕量的仓鼠蛋白。用该产品治疗的患者可能对这些非人类哺乳动物蛋白产生超敏反应。可能发展为过敏反应的超敏反应的早期迹象包括血管性水肿，胸闷，呼吸困难，喘息，荨麻疹和瘙痒。如果发生过敏或过敏性反应，请立即中止给药并开始适当的治疗。

中和抗体

给予Novoeight后可能会形成针对因子VIII的中和抗体（抑制剂）。先前所有未经治疗的患者（PUPs）对于所有VIII因子产品的抑制剂发展风险最大。有报道称在PUP中使用Novoeight后会产生抑制剂[见不良反应（ 6.1 ）] 。通过适当的临床观察和实验室测试，监测所有患者的抑制剂形成情况。如果未达到预期的血浆因子VIII活性水平，或者如果不能通过适当剂量控制出血，则应进行因子VIII抑制剂测试。

监控实验室测试

•

当临床指示时，通过一阶段凝血测定法或生色底物测定法监测血浆VIII因子活性水平，以确认已达到并维持足够的VIII因子水平。 [参见剂量和用法（2.1） ]

•

进行测定以确定是否未达到预期的血浆VIII因子活性水平，或者用Novoeight的预期剂量不能控制出血，是否存在VIII因子抑制剂。确定贝塞斯达单位的抑制剂水平。

不良反应

在临床试验中观察到的最常见的不良反应（≥1％）是注射部位反应和发热。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在Novoeight的临床开发过程中，患有严重血友病A（因子VIII水平≤1）的301名男性患者（242名先前接受过治疗的患者（PTP）；暴露于含VIII因子的产品≥150天，以及59例先前未经治疗的患者（PUPs）） ％）至少接受一剂Novoeight，作为常规预防，按需治疗出血发作，围手术期管理的主要和次要外科手术，牙科或其他侵入性手术，免疫耐受诱导（ITI）或Novoeight药代动力学评估的一部分暴露天数超过140,000（相当于900多年的患者）。在预防性治疗期间，受试者接受了468次Novoeight注射的中位数（范围为1-1317）。

表4：301名受试者中频率≥1％的不良反应（ARs）汇总

免疫原性

监测受试者中和因子VIII的抗体以及结合CHO和鼠蛋白的抗体。没有开发的PTP证实了针对因子VIII的中和抗体。经过暴露15天后，在Bethesda分析中，一名22个月大的先前接受治疗的儿童对VIII因子1.3 [BU]的阳性中和抗体在暴露20天后未得到确认。这个孩子的体内恢复正常，没有观察到临床不良发现。在已完成的PUP临床试验的主要阶段中，有56名患者中的24名（42.9％）在首次进行阳性抑制剂试验时就产生了平均14.1天的抑制剂。 15个（26.8％）PUP开发了高滴度（≥5 BU）抑制剂。在总抑制剂中有91.7％和高滴度抑制剂中有93.3％确定了高风险遗传突变。

没有患者产生从头开始的抗鼠抗体。 19名受试者的抗中国仓鼠卵巢（CHO）细胞蛋白抗体呈阳性。这些受试者中有2名从抗CHO阴性变为抗CHO阳性，还有6名从抗CHO阳性变为抗CHO阴性。其余11名受试者在整个试验中均为阳性（n = 6），在基线和试验结束时均为阴性，但有短暂的阳性样本（n = 2），或在基线和试验结束时均为阳性，但介于两者之间（n = 3）。在这些受试者中均未观察到临床不良发现。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将针对Novoeight的抗体发生率与针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后经验

上市后期间报告的不良反应与临床试验中观察到的性质相似。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

由于血友病主要影响男性，因此尚没有在孕妇中使用Novoeight进行充分且对照良好的研究，以确定是否存在与药物相关的风险。 Novoeight尚未进行动物繁殖研究。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2-4％和15-20％。没有针对血友病A人群的特定发病率的可靠数据。

哺乳期

风险摘要

没有关于牛乳中诺富特的存在，对母乳喂养婴儿的影响以及对牛奶产量的影响的信息。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Novoeight的临床需求以及Novoeight或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

与成年人相比，儿童的半衰期较短，而VIII因子的恢复较低。由于已证明儿科患者的清除率（基于每千克体重）较高，因此可能需要基于体重的更高剂量或更频繁的给药。 [参见临床药理学（ 12.3 ） ]

在146名18岁以下的儿科患者中进行了安全性和有效性研究。这些受试者中有90名（包括所有59名PUP）（62％）年龄在6岁以下； 32名（22％）年龄在6至12岁以下； 24名（16％）是青少年（年龄在12至18岁之间）年龄）。在常规预防和治疗出血期间，受试者接受表1和表3所述剂量的Novoeight。在127名受试者中，共有1290例出血被Novoeight治疗。多数出血1162（占90％）的程度为轻度/中度。在这1290处出血中，有1140例（88％）对Novoeight的治疗反应良好或良好，而17例（1％）对治疗的反应未知。一两次Novoeight注射可解决总共1100个出血（85％）。常规预防性治疗已显示可减少关节出血。 [请参阅临床研究（ 14 ）]

老人用

Novoeight的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。

肥胖

在扩展试验中，六名成年体重指数（BMI）≥30 kg / m 2的患者比BMI <30 kg / m 2的患者的AUC更高，清除率更低。对于BMI≥30 kg / m 2的患者，没有足够的数据推荐具体的剂量调整。对于BMI≥30 kg / m 2的患者，根据需要并根据处方者的判断调整剂量。 [参见临床药理学（ 12.3 ） ]。

Novoeight说明

将Novoeight配制成无菌，无热原的冻干粉剂，用稀释剂（0.9％氯化钠）复溶后可进行静脉注射。 Novoeight可用在单剂量小瓶中，每个小瓶标称包含250、500、1000、1500、2000或3000国际单位（IU）。用适当体积的稀释剂复溶时，该产品每毫升包含以下成分：18 mg氯化钠，1.5 mg L-组氨酸，3 mg蔗糖，0.1 mg聚山梨酸酯80、0.055 mg L-蛋氨酸和0.25 mg二水合氯化钙。该产品不含防腐剂。使用对照世界卫生组织（WHO）FVIII浓缩物国际标准校准的参考物质，将每瓶Novoeight标记有通过一阶段凝血测定法确定的以IU表示的rFVIII实际活性。根据WHO对人类FVIII标准的定义，一个IU大约等于1 mL新鲜合并的人类血浆中FVIII的活性水平。 Novoeight的比活性约为每毫克蛋白质8340 IU。

Novoeight中的活性成分是人凝血因子VIII（FVIII）的重组（r）类似物，分子量为166 kDa，经计算不包括翻译后修饰。 Novoeight中的rFVIII分子是一种糖蛋白，包含重链和轻链，内源性FVIII的B结构域908个氨基酸中有21个氨基酸连接至重链的C端。活化后，所得的rFVIIIa具有与内源性FVIIIa相当的结构。

Novoeight由基因工程的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系合成，该细胞系将rFVIII分泌到细胞培养基中。使用一系列色谱步骤纯化rFVIII蛋白，其中一个步骤是使用免疫亲和柱，其中在CHO细胞中产生并针对FVIII的单克隆抗体被用于从培养基中选择性分离rFVIII。生产过程包括两个专门的病毒清除步骤-用于灭活的去污剂处理步骤和用于去除病毒的20 nm过滤步骤。在Novoeight的细胞培养，纯化和配制中不使用人类或动物来源的添加剂。

Novoeight-临床药理学

作用机理

Novoeight暂时替代了有效止血所需的缺失凝血因子VIII。

药效学

患有血友病A的患者激活的部分凝血活酶时间延长（aPTT）。aPTT的测定是FVIII生物学活性的常规体外测定方法。使用Novoeight进行治疗可在有效给药期间使aPTT正常化。

药代动力学

使用Novoeight进行的所有药代动力学研究均在先前治疗过的严重血友病A（因子VIII≤1％）患者中进行。血浆样品的分析使用一级凝结分析和生色分析进行。

在一项多中心，多国，开放标签，单剂量药代动力学研究中，有23名重度A型血友病患者通过静脉注射50国际单位/ kg Novoeight。两名患者年龄未满18岁（13岁和17岁）。表5总结了完成研究的20位患者的药代动力学参数。

表5：Novoeight在20名成人和青少年血友病A a中的药代动力学

a剂量：50 IU / kg透纳妥昔单抗al（单次iv剂量）

在扩展试验中，对成人BMI≥30 kg / m 2的患者进行单剂量PK评估[参见临床研究（ 14 ）]，在6名BMI≥30 kg的受试者中，AUC升高了59％，清除率降低了33％。 / m 2与正常BMI的受试者相比，请参阅表6。

表6：Novoeight在6例BMI≥30 kg / m 2a的成年患者中的药代动力学

a剂量：50 IU / kg透纳妥昔单抗al（单次iv剂量）

在一项单独的药代动力学研究中，有28名重度A型血友病的儿科患者（14名年龄在6岁以下的患者和14名年龄在6至<12岁之间的患者）接受了50国际单位/ kg Novoeight的单次剂量。表7总结了这两个年龄组的Novoeight的药代动力学参数。

表7：Novoeight在28例A型血友病患者中的药代动力学

年龄较小的儿童（0至<6岁）和年龄较大的儿童（6至<12岁）的药代动力学参数相当。使用凝结测定法时，年龄较小和较大儿童的Novoeight平均清除率比成人（3.74 mL / h / kg）高67％和34％（基于每千克体重），分别比成人高3.6％和29％使用显色测定时，成人（2.87 mL / h / kg）当使用凝结测定法时，Novoeight在年龄较小和较大的儿童中的平均半衰期比成人（10.8小时）短29％和26％，比使用显色剂的成年人（12小时）短16％和21％分析。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行用于评估Novoeight致癌潜力的动物长期研究，或确定Novoeight对遗传毒性或生育力影响的研究。已经完成了对Novoeight致癌潜力的评估，尚未发现产品使用引起的致癌风险。

临床研究

已经进行了四项多中心，开放性，非对照试验，以评估Novoeight在甲型血友病患者按需治疗和控制突破性出血，常规预防和围手术期管理中的安全性和有效性。其中三项试验在PTP中进行（两项试验和一项扩展试验），在PUP中进行第四项。该分析包括297名接触过暴露的受试者：175名12岁以下（≥150接触日）的以前接受过治疗的青少年或成人受试者，63名12岁以下（≥50接触日）接受过治疗的儿科受试者和59位6岁以下的PUP年龄。具有重度A型血友病（因子VIII活性≤1％）且无FVIII抑制剂史的具有免疫功能的患者符合该试验的条件。在常规预防和治疗出血期间，受试者接受表1和表3所述剂量的Novoeight。根据研究者的判断，突破性出血应以FVIII活性水平高于0.5 IU / mL进行治疗。手术期间的治疗由研究者酌情决定，旨在使FVIII谷活性水平高于0.5 IU / mL。

按需治疗和控制出血发作

用Novoeight治疗了260名受试者的3153处出血。多数出血（90％）为轻度/中度严重程度，54％的出血是自发性的，67％的出血位于关节中。

由受试者（用于家庭治疗）或研究场所的研究人员（用于在医学监督下进行治疗）对疗效进行总体评估，采用四分制，优，良，中或无。如果止血反应被评为“优秀”或“良好”，则认为出血的治疗成功。如果止血反应被评为“中度或无”，则认为治疗失败。在这3153例出血中，有2809例（89％）被评估为对Novoeight治疗的反应良好或良好，274例（9％）被鉴定为中度，25例（0.8％）被鉴定为无反应，45例（1％） ）对治疗的反应尚不清楚。一两次Novoeight注射可解决总共2,794（89％）出血。

在238个PTP中，有206名患者经历了2793处出血，其中2,492（89％）被评估为对Novoeight治疗的反应良好或良好，244（9％）为中度，23（0.8％）被评估为无反应，对于34（1％），对治疗的反应未知。在206位患者中观察到的2793例报告的出血中，通过注射Novoeight 1-2次注射可解决2504例出血（90％）。多数出血为轻度/中度严重性。

在59例PUP中，有54例经历了360处出血的患者，其中317例（88％）被评定为对Novoeight治疗的反应良好或良好，30例（8％）为中度，2例（0.6％）被定为无反应，对于11（3％），对治疗的反应未知。在54位患者中观察到的360个已报告的出血中，通过1-2次Novoeight注射可解决290个出血（81％）。多数出血为轻度/中度严重度，最常见的出血为皮下出血。

常规预防

在两项试验中，一项包括150名成人/青少年受试者（历时6个月）的试验，另一项包括63名儿科受试者（历时4个月）的试验接受了Novoeight的常规预防措施（表8）。这些先前接受过治疗的患者每隔一天或每周接受三次预防性治疗，剂量见表3。

表8：两次试验中先前接受治疗的患者的年度出血率（ABR a ）

a：使用泊松模型估计ABR，考虑到过度分散。

b：患者每隔一天或每周三次服药

缩写：N：患者人数； IQR：四分位间距定义为第75个百分点和第25个百分点之间的差； CI：置信区间。

来自上述两项试验的188名（188）受试者继续进行扩展试验（持续6年）（表9）。此外，扩展试验还包括18名受试者（按需分项试验的7名受试者和药代动力学试验的11名受试者）。这些先前接受过治疗的患者每隔一天或每周接受三次预防性治疗，剂量见表3。

表9：扩展试验中先前接受治疗的患者的年度出血率（ABR a ）

a：使用泊松模型估计ABR，考虑到过度分散。

b：患者每隔一天或每周三次服药

缩写：N：患者人数； IQR：四分位间距定义为第75个百分点和第25个百分点之间的差； CI：置信区间。

在先前未接受治疗的患者的试验中，有56名6岁以下的受试者接受了Novoeight的常规预防。先前未接受治疗的患者的年平均出血率为2.9（IQR 5.4），平均值（95％CI）为4.4（3.3; 5.8）。

围手术期管理

在25位8至58岁的先前接受治疗的受试者中共进行了30次外科手术，其中26例为大手术（20例骨科，5例非骨科和包皮环切），4例为小手术（2例，牙科，1例环切和1个插入端口）。

研究人员对这些受试者的术中和术后止血质量的评级在所有情况下均为“优秀”或“良好”。

供应/存储和处理方式

供应方式

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Novoeight在由单次使用的小瓶含有标称250,500，1000，1500，2000，或3000国际单位FVIII效力的（IU），一个MixPro®预填的含有0.9％氯化钠溶液稀释液注射器包的形式提供，无菌小瓶适配器（带25微米过滤器），可作为无针重构设备。

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在每个纸箱和小瓶上均标明了IU中FVIII效力的实际数量。