带有MixPro的NovoSeven RT（注射）

药品类别 杂项凝血调节剂

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带有MixPro的NovoSeven RT（注射）

什么是带有MixPro的NovoSeven RT？

带有MixPro的NovoSeven RT是一种人造蛋白质，类似于体内的天然蛋白质，有助于血液凝结。

带有MixPro的NovoSeven RT用于治疗或预防A型或B型血友病或VII因子缺乏症患者的出血。

带有MixPro的NovoSeven RT也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果可能，在使用MixPro接收NovoSeven RT之前，请告知您的医生所有健康状况和过敏反应。还要确保您的医生知道您是孕妇还是母乳喂养。

如果您突然感到麻木或无力，突然咳嗽或头痛，一只或两只腿的疼痛或肿胀，胸痛或视力，言语或平衡问题，请立即致电医生。

在服药之前

如果您对MixPro过敏，则不应使用NovoSeven RT。

如果可能，在使用MixPro接收NovoSeven RT之前，请告诉医生您是否具有：

• 冠状动脉疾病（动脉硬化）；

• 中风或心脏病史；

• 严重的伤害或感染；

• 肝病;要么

• 如果您对小鼠，仓鼠或牛蛋白过敏。

在紧急情况下，可能无法告知您的护理人员您的健康状况。确保随后有任何关心您的医生知道您已经收到MixPro的NovoSeven RT。

目前尚不清楚这种药物是否会伤害未出生的婴儿。告诉医生您是否怀孕。

凝血因子VIIa是否会进入母乳或是否会损害哺乳婴儿，这一点尚不清楚。您在接受这种药物时不应该母乳喂养。

在紧急情况下，如果您怀孕或母乳喂养，可能无法告诉您的护理人员。确保有任何照顾您怀孕的医生，或者您的宝宝知道您已经收到了这种药物。

如何搭配MixPro使用NovoSeven RT？

带有MixPro的NovoSeven RT通过静脉注射入静脉。医护人员会给您注射。

您可能需要频繁的医学检查，以帮助您的医生确定使用MixPro的NovoSeven RT治疗您的时间。

戴上医疗警报标签或携带身份证，表明您有紧急情况下的出血性疾病。任何对待您的医疗保健提供者都应该知道您正在将NovoSeven RT与MixPro一起使用。

如果我错过剂量怎么办？

因为您将在临床环境中使用MixPro接收NovoSeven RT，所以您不太可能会错过剂量。

如果我服药过量怎么办？

因为您将在临床环境中使用MixPro接收NovoSeven RT，所以您不太可能会错过剂量。

使用MixPro收到NovoSeven RT后应该避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

具有MixPro副作用的NovoSeven RT

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 突然的麻木或虚弱，尤其是在身体的一侧；

• 突然的剧烈头痛，意识混乱，视力，言语或平衡问题;

• 胸痛，突然咳嗽，喘息，呼吸急促，咳血；

• 一只或两只腿疼痛，肿胀，发热或发红；

• 发热;

• 很少或没有排尿；

• 可能会晕倒的感觉；要么

• 任何不会停止的出血。

常见的副作用可能包括：

• 轻度头痛

• 关节痛;

• 恶心，呕吐;

• 肿胀;

• 轻度瘙痒或皮疹；要么

• 注射药物时出现的疼痛，发红，肿胀或刺激感。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

哪些其他药物会影响MixPro的NovoSeven RT？

告诉您的医生您当前所用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物，尤其是用于治疗或预防出血的药物，例如：

• 抗抑制剂凝血复合物；要么

• IX因子复杂。

此列表不完整。其他药物可能与凝血因子VIIa相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本药物指南中并未列出所有可能的相互作用。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。

注意：本文档包含有关凝血因子viia的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称NovoSeven RT。

对于消费者

适用于凝血因子viia：溶液用静脉粉

警告

静脉途径（粉剂）

严重的动脉和静脉血栓形成事件与凝血因子VIIa的使用有关。应告知患者风险，并了解血栓形成和血栓栓塞事件的体征和症状。监测血栓形成的迹象/症状和凝血级联反应的激活。

需要立即就医的副作用

凝血因子viia（NovoSeven RT中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血因子viia时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 出血问题
• 发热
• 高血压
• 关节或肌肉疼痛或僵硬

少见或罕见

• 脸，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 手或脚呈蓝色
• 模糊的视野
• 面部颜色变化
• 胸痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 持续的口渴
• 咳嗽
• 头晕
• 出汗过多
• 模糊
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 皮肤上的大块平坦的蓝色或紫色斑点
• 从躺卧或坐姿突然起床时头昏眼花
• 穿刺部位或粘膜（肠，口，鼻或膀胱）持续出血或渗出
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 颤抖
• 心律不齐或缓慢（每分钟少于50次）
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 尿量突然减少
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 呼吸困难，胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血因子viia的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

少见或罕见

• 在注射部位燃烧或刺痛
• 睡意
• 温暖的感觉
• 头痛
• 恶心或呕吐
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

对于医疗保健专业人员

适用于凝血因子viia：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是血栓形成事件。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，血栓栓塞事件

罕见（0.1％至1％）：电击

罕见（少于0.1％）：心绞痛

上市后报道：心内血栓，潮红^[参考]

在61例患有以下疾病的患者的临床试验中，报告了特定的动脉血栓栓塞事件（脑动脉阻塞，脑血管意外），特定的静脉血栓栓塞事件（肺栓塞，深静脉血栓形成）和心绞痛的发生频率（1％至10％）。获得性血友病。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血浆纤维蛋白原减少，急性术后血栓形成

稀有（小于0.1％）：弥散性血管内凝血，D二聚体增加，抗凝血酶减少，凝血病，纤维蛋白降解产物增加，碱性磷酸酶增加，乳酸脱氢酶增加，凝血酶原增加^[参考]

免疫学的

仅在VII因子缺乏的患者中报道了针对该药物的抗体形成。 ^[参考]

常见（1％至10％）：对该药物的抗体形成

稀有（小于0.1％）：超敏

上市后报告：过敏反应^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：颅内高压，头痛

罕见（0.1％至1％）：脑血管意外

未报告频率：脑血管疾病^[参考]

本地

常见（1％至10％）：局部静脉炎

稀有（小于0.1％）：注射部位反应^[参考]

其他

普通（1％至10％）：发烧

未报告频率：疼痛^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：恶心^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难^[参考]

肝的

稀有（小于0.1％）：丙氨酸氨基转移酶增加

未报告频率：肝功能异常^[参考]

参考文献

1.“产品信息。NovoSeven（凝血因子VIIa）”，Novo Nordisk Pharmaceuticals，新泽西州普林斯顿。

2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00

3. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

1。

始终使用无菌技术。

2。

将NOVOSEVEN RT（白色冻干粉末）和指定体积的组氨酸（稀释剂）置于室温，但不要高于37°C（98.6°F）。对应于NOVOSEVEN RT量的稀释剂的指定体积如下：

1 mg（1000微克）小瓶+ 1.1 mL组氨酸稀释剂

2 mg（2000微克）小瓶+ 2.1 mL组氨酸稀释剂

5 mg（5000微克）小瓶+ 5.2 mL组氨酸稀释剂

8 mg（8000微克）小瓶+ 8.1 mL组氨酸稀释剂

3。

从NOVOSEVEN RT小瓶上取下盖子，露出橡胶塞的中心部分。使用酒精棉签清洁橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

向后抽出无菌注射器的柱塞（连接到无菌针头），让空气进入注射器。建议使用规格为20-26的注射器针头。

5，

将注射器的针头插入组氨酸稀释液瓶中。向小瓶中注入空气，并取出重建所需的数量。

6。

将包含稀释剂的注射器针头穿过橡胶塞的中心插入NOVOSEVEN RT小瓶中，将针头对准侧面，以使液体流顺着小瓶壁向下流动（NOVOSEVEN RT小瓶不包含真空）。请勿将稀释剂直接注入到NOVOSEVEN RT粉末上。

7。

轻轻旋转小瓶，直到所有物质溶解。复溶后的溶液为无色透明溶液，复溶后可在室温下保存或冷藏3小时。用指定体积的稀释剂复溶后，每个小瓶中每毫升NOVOSEVEN RT含约1毫克（每毫升1000微克）。

NOVOSEVEN RT包装，其中包含1瓶NOVOSEVEN RT粉末和1个预填充的组氨酸稀释剂注射器，该注射器带有用于无针重构的样品瓶适配器：

1。

始终使用无菌技术。

2。

将NOVOSEVEN RT（白色冻干粉末）和指定体积的组氨酸（稀释剂）置于室温，但不要高于37°C（98.6°F）。对应于NOVOSEVEN RT量的稀释剂的指定体积如下：

预装注射器中的1 mg（1000微克）小瓶+ 1 mL组氨酸稀释剂

预装注射器中的2 mg（2000微克）小瓶+ 2 mL组氨酸稀释剂

预装注射器中的5 mg（5000微克）小瓶+ 5 mL组氨酸稀释剂

预装注射器中的8 mg（8000微克）小瓶+ 8 mL组氨酸稀释剂

3。

从NOVOSEVEN RT样品瓶上取下瓶盖。使用酒精棉签清洁橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

从样品瓶适配器上剥下保护纸。不要从包装中取出样品瓶适配器。

5，

将NOVOSEVEN RT样品瓶放在平坦的表面上。握住样品瓶适配器包装时，将样品瓶适配器放在NOVOSEVEN RT样品瓶上，并用力向下按包装，直到样品瓶适配器的长钉刺穿橡胶塞。

6。

将柱塞杆连接到注射器上。将柱塞杆顺时针旋转至预填充稀释剂注射器内部的柱塞中，直到感觉到阻力为止。从预填充的稀释剂注射器上取下注射器盖，然后拧到小瓶适配器上。

7。

推动柱塞杆将所有稀释剂缓慢注入小瓶中。按住柱塞杆并轻轻摇动小瓶，直到粉末溶解。复溶后的溶液是澄清无色的溶液，复溶后可在室温下完全组装或冷藏保存长达3小时。用指定体积的稀释剂复溶后，每个小瓶中每毫升NOVOSEVEN RT含约1毫克（每毫升1000微克）。

行政

仅用于静脉注射

•

在溶液和容器允许的情况下，在给药前肉眼检查重构的NOVOSEVEN RT是否有颗粒物质和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。

•

不要冷冻重构的NOVOSEVEN RT或将其存储在注射器中。

•

复原后3小时内用药。

•

请勿与其他输液混合使用。

•

丢弃所有未使用的解决方案。

即将执行管理之前，请执行以下过程：

包含1瓶NOVOSEVEN RT粉末和1瓶组氨酸稀释剂的NOVOSEVEN RT包装：

1.始终使用无菌技术。

2.向后抽出无菌注射器的柱塞（连接到无菌针头），让空气进入注射器。

3.将针头插入重构的NOVOSEVEN RT的小瓶中。向小瓶中注入空气，然后将适量的重构的NOVOSEVEN RT抽取到注射器中。

4.从注射器上取下并丢弃针头。

NOVOSEVEN RT包装，其中包含1瓶NOVOSEVEN RT粉末和1个预填充的组氨酸稀释剂注射器，该注射器带有用于无针重构的样品瓶适配器：

1.始终使用无菌技术。

2.倒转NOVOSEVEN RT样品瓶。停止推动柱塞杆，让其在混合过程中自行返回

溶液充满注射器。稍微向下拉柱塞杆，将混合溶液吸入注射器。

点击注射器以去除气泡并取出所需的重新配制剂量

将NOVOSEVEN RT装入注射器。

3.拧下样品瓶适配器。丢弃附带有样品瓶适配器的空NOVOSEVEN RT样品瓶。

警告：

•

预填充的稀释剂注射器由玻璃制成，其内部尖端直径为0.037英寸，并且与标准的鲁尔锁连接器兼容。

•

用于静脉内导管一些无针连接器与玻璃稀释剂注射器不相容（例如，某些连接器具有内部尖峰，如来福®/微可®，的InVision-PLUS®，的InVision-PLUS CS®，的InVision-PLUS®小型®， Bionector®），以及它们的使用可能会损坏连接器和影响管理。要通过不兼容的无针连接器管理产品，请将重构的产品撤回标准的10 mL无菌Luer-lock塑料注射器中。

•

如果将预填充的组氨酸稀释剂注射器连接到任何与Luer Lock兼容的设备时遇到任何问题，请致电（877）668-6777与Novo Nordisk联系。

辖NOVOSEVEN RT推注输注使用以下步骤：

1。在2到5分钟内缓慢推注，具体取决于给药剂量。

2。如果在NOVOSEVEN RT给药之前或之后需要冲洗管路，请使用0.9％氯化钠

注射液，USP。

3。 3小时后，丢弃所有未使用的重组NOVOSEVEN RT。

辖NOVOSEVEN RT连续输注用于使用以下过程围手术期管理：

1。

辖如在50微克/公斤/小时使用输液泵连续输注。

2。

如果说之前或NOVOSEVEN RT要在给药后刷新线的需求，用0.9％氯化钠注射液，USP。

NovoSeven RT的适应症和用法

NovoSeven RT，凝血因子VIIa（重组），用于：

•

使用抑制剂，先天性因子VII（FVII）缺乏症和格兰兹曼血栓性衰弱对血小板输注具有或没有血小板抗体的成年人和儿童的血友病A或B的出血发作和围手术期处理。

•

成人获得性血友病的出血发作和围手术期处理。

NovoSeven RT剂量和给药

仅用于静脉内给药

剂量

•

使用止血评估来确定NovoSeven RT的有效性，并为修改NovoSeven RT治疗方案提供依据。

•

凝血参数不一定与NovoSeven RT相关或预测其有效性。

急性出血发作的治疗

表1提供了NovoSeven RT剂量用于治疗急性出血发作。

表1：治疗急性出血发作的剂量

先天性血友病A或B与抑制剂

•

可以根据出血的严重程度调整剂量和给药间隔。 1个

•

对于接受关节或肌肉出血治疗的患者，尽管严重出血需要更多剂量，但大多数患者仍可以在八次剂量内决定结局。报告不良经历的大多数患者接受超过十二剂的治疗。监控止血后的给药时间并使其最小化。

围手术期管理

表2提供了NovoSeven RT剂量以预防外科手术或侵入性手术（围手术期处理）中的出血。

表2：围手术期管理剂量

重组

•

请按照以下步骤制备和重组NovoSeven RT。有关重组的问题，请致电1-877-NOVO-777与Novo Nordisk联系。

•

计算NovoSeven RT剂量，然后选择配备1个组氨酸稀释剂小瓶或1个预填充组氨酸稀释剂注射器的合适的NovoSeven RT包装。

•

仅用NovoSeven RT随附的组氨酸稀释剂进行配制。

包含1瓶NOVOSEVEN RT粉末和1瓶组氨酸稀释剂的NOVOSEVEN RT包装：

1。

始终使用无菌技术。

2。

将NovoSeven RT（白色冻干粉末）和指定体积的组氨酸（稀释剂）置于室温，但不要高于37°C（98.6°F）。对应于NovoSeven RT量的稀释剂的指定体积如下：

1 mg（1000微克）小瓶+ 1.1 mL组氨酸稀释剂

2 mg（2000微克）小瓶+ 2.1 mL组氨酸稀释剂

5 mg（5000微克）小瓶+ 5.2 mL组氨酸稀释剂

8 mg（8000微克）小瓶+ 8.1 mL组氨酸稀释剂

3。

从NovoSeven RT小瓶上取下盖子，露出橡胶塞的中心部分。使用酒精棉签清洁橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

向后抽出无菌注射器的柱塞（连接到无菌针头），让空气进入注射器。建议使用规格为20-26的注射器针头。

5，

将注射器的针头插入组氨酸稀释液瓶中。向小瓶中注入空气，并取出重建所需的数量。

6。

将包含稀释剂的注射器针头穿过橡胶塞的中心插入NovoSeven RT小瓶中，将针头对准侧面，以使液体流顺着小瓶壁向下流动（NovoSeven RT小瓶不包含真空）。请勿将稀释剂直接注入NovoSeven RT粉末上。

7。

轻轻旋转小瓶，直到所有物质溶解。复溶后的溶液为无色透明溶液，复溶后可在室温下保存或冷藏3小时。用指定体积的稀释剂复溶后，每个小瓶中每毫升NovoSeven RT含约1毫克（每毫升1000微克）。

NOVOSEVEN RT包装，其中包含1小瓶的NovoSeven RT粉末和1个预填充的组氨酸稀释剂注射器，带有小瓶适配器，可进行无针重构：

1。

始终使用无菌技术。

2。

将NovoSeven RT（白色冻干粉末）和指定体积的组氨酸（稀释剂）置于室温，但不要高于37°C（98.6°F）。对应于NovoSeven RT量的稀释剂的指定体积如下：

预装注射器中的1 mg（1000微克）小瓶+ 1 mL组氨酸稀释剂

预装注射器中的2 mg（2000微克）小瓶+ 2 mL组氨酸稀释剂

预装注射器中的5 mg（5000微克）小瓶+ 5 mL组氨酸稀释剂

预装注射器中的8 mg（8000微克）小瓶+ 8 mL组氨酸稀释剂

3。

从NovoSeven RT样品瓶中取下盖子。使用酒精棉签清洁橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

从样品瓶适配器上剥下保护纸。不要从包装中取出样品瓶适配器。

5，

将NovoSeven RT样品瓶放在平坦的表面上。握住样品瓶转接器包装时，将样品瓶转接器放在NovoSeven RT样品瓶上，并用力向下按包装，直到样品瓶转接器刺针刺入橡胶塞。

6。

将柱塞杆连接到注射器上。将柱塞杆顺时针旋转至预填充稀释剂注射器内部的柱塞中，直到感觉到阻力为止。从预填充的稀释剂注射器上取下注射器盖，然后拧到小瓶适配器上。

7。

推动柱塞杆将所有稀释剂缓慢注入小瓶中。按住柱塞杆并轻轻摇动小瓶，直到粉末溶解。复溶后的溶液是澄清无色的溶液，复溶后可在室温下完全组装或冷藏保存长达3小时。用指定体积的稀释剂复溶后，每个小瓶中每毫升NovoSeven RT含约1毫克（每毫升1000微克）。

行政

仅用于静脉注射

•

在溶液和容器允许的情况下，使用前目视检查重构的NovoSeven RT是否有颗粒物质和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。

•

请勿冷冻重构的NovoSeven RT或将其存储在注射器中。

•

复原后3小时内用药。

•

请勿与其他输液混合使用。

•

丢弃所有未使用的解决方案。

即将执行管理之前，请执行以下过程：

装有1瓶NovoSeven RT粉末和1瓶组氨酸稀释剂的NovoSeven RT包装：

1.始终使用无菌技术。

2.向后抽出无菌注射器的柱塞（连接到无菌针头），让空气进入注射器。

3.将针头插入重构的NovoSeven RT小瓶中。向小瓶中注入空气，然后将适量的重构NovoSeven RT抽取到注射器中。

4.从注射器上取下并丢弃针头。

NovoSeven RT包装，其中包含1小瓶的NovoSeven RT粉末和1个预填充的组氨酸稀释剂注射器，带有小瓶适配器，可进行无针重构：

1.始终使用无菌技术。

2.倒转NovoSeven RT样品瓶。停止推动柱塞杆，让其在混合过程中自行返回

溶液充满注射器。稍微向下拉柱塞杆，将混合溶液吸入注射器。

点击注射器以去除气泡并取出所需的重新配制剂量

将NovoSeven RT注入注射器。

3.拧下样品瓶适配器。丢弃附带了样品瓶适配器的空NovoSeven RT样品瓶。

警告：

•

预填充的稀释剂注射器由玻璃制成，其内部尖端直径为0.037英寸，并且与标准的鲁尔锁连接器兼容。

•

用于静脉内导管一些无针连接器与玻璃稀释剂注射器不相容（例如，某些连接器具有内部尖峰，如来福®/微可®，的InVision-PLUS®，的InVision-PLUS CS®，的InVision-PLUS®小型®， Bionector®），以及它们的使用可能会损坏连接器和影响管理。要通过不兼容的无针连接器管理产品，请将重构的产品撤回标准的10 mL无菌Luer-lock塑料注射器中。

•

如果将预填充的组氨酸稀释剂注射器连接到任何与Luer Lock兼容的设备时遇到任何问题，请致电（877）668-6777与Novo Nordisk联系。

按照以下步骤管理NovoSeven RT快速推注：

1。在2到5分钟内缓慢推注，具体取决于给药剂量。

2。如果在NovoSeven RT给药之前或之后需要冲洗管路，请使用0.9％氯化钠

注射液，USP。

3。 3小时后，丢弃所有未使用的重组NovoSeven RT。

使用以下程序管理NovoSeven RT连续输注以进行围手术期管理：

1。

辖如在50微克/公斤/小时使用输液泵连续输注。

2。

如果说之前或NovoSeven RT要在给药后刷新线的需求，用0.9％氯化钠注射液，USP。

剂型和优势

NovoSeven RT是白色冻干粉，可在一次性使用的小瓶中使用，包含1 mg（1000微克），2 mg（2000微克），5 mg（5000微克）或8 mg（8000微克）重组凝血因子VIIa（rFVIIa）每个小瓶。

用于重构NovoSeven RT的稀释剂是L-组氨酸在注射用水中的10 mmol溶液。它是装在小瓶或预填充稀释剂注射器中的透明无色溶液，称为组氨酸稀释剂。

用组氨酸稀释剂复溶后，最终溶液每毫升NovoSeven RT含约1毫克（每毫升1000微克）。

禁忌症

没有人知道。

警告和注意事项

血栓形成

•

严重的动脉和静脉血栓事件已报告临床试验和上市后监测。

•

例先天性血友病接收与aPCCs伴随治疗（凝血酶原复合物浓缩物激活），老年患者尤其是与获得性血友病和接收其它止血剂，或患者的心脏，血管疾病史或易患血栓形成事件可以具有的风险增加发生血栓事件[参见不良反应（ 6.1 ）和药物相互作用（ 7 ）]。

•

谁收到NovoSeven RT迹象或凝血系统或血栓形成活化的症状发展监测患者。如果实验室确认有血管内凝血或存在临床血栓形成，则应根据患者的病情减少NovoSeven RT的剂量或停止治疗。

过敏反应

NovoSeven RT可能会发生过敏反应，包括过敏反应。对小鼠，仓鼠或牛蛋白过敏的患者可能会出现过敏反应的较高风险。发生超敏反应时，请停止输液并给予适当的治疗。

VII因子缺乏患者的抗体形成

给予NovoSeven RT前后，应监测缺乏凝血因子VII的患者的凝血酶原时间（PT）和凝血因子VII的凝血活性。如果VIIa因子的活性未能达到预期水平，或者凝血酶原时间未得到纠正，或者使用推荐剂量治疗后出血没有得到控制，则可能怀疑抗体形成，应进行抗体分析。

实验室测试

实验室凝血参数（PT / INR，aPTT，FVII：C）显示与止血没有直接关系。凝血酶原时间（PT / INR），活化的凝血活酶部分时间（aPTT）和血浆FVII凝血活性（FVII：C）的测定，使用不同的试剂可能会产生不同的结果。已显示用NOVOSEVEN处理可产生以下特征：

PT：如下所示，在具有抑制剂的血友病A / B患者中，在FVII：C浓度约为每毫升5个单位的情况下，PT缩短至约7秒的平稳期。对于FVII：C水平> 5单位/ mL，PT不再变化。 NovoSeven RT给药后缩短凝血酶原时间的临床相关性尚不清楚。

INR：NOVOSEVEN已显示出标准化INR的能力。然而，在实验室参数（PT）时，尚未显示INR值可直接预测出血结果，也无法在接受华法林的健康志愿者的临床诱发出血模型中证明NOVOSEVEN对出血时间/体积的影响。 / INR，aPTT，血栓弹性图）已标准化。

aPTT：虽然在患有抑制剂的血友病A / B患者中使用NOVOSEVEN可以缩短aPTT的延长时间，但通常在观察到的可引起临床改善的剂量中未观察到正常化。数据表明临床改善与aPTT缩短15至20秒有关。

在每两小时一次给药两天后，每剂量35毫克/千克体重和90毫克/千克体重的诺伏塞芬给药后两小时，测量FVIIa：C：FVIIa：C的水平。两个剂量水平的平均稳态水平分别为11和28单位/ mL。

不良反应

临床试验中最常见和最严重的不良反应是血栓形成事件。在临床试验中，服用诺和芬后发生血栓性不良反应的患者中，有4％的获得性血友病患者和0.2％的先天性血友病患者发生了出血事件。

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种产品的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

从临床试验和从注册表中收集的数据中已经报告了以下概述的不良反应。

带有抑制剂的血友病A或B患者

在两项针对甲型或乙型血友病患者进行了出血发作抑制剂治疗的研究中（N = 298），在接受NOVOSEVEN治疗的1939例出血发作中，≥2％的患者发生了不良反应（见下表3）。

表3：在298例具有抑制剂的血友病A或B患者中，≥2％报告不良反应

严重的不良反应包括血栓形成，疼痛，深部血栓性静脉炎，肺栓塞，治疗反应降低，脑血管疾病，心绞痛，DIC，过敏性休克和肝功能异常。 DIC的严重不良反应和治疗反应的降低有致命的后果。

在两项评估NOVOSEVEN在有抑制剂的A型或B型血友病患者围手术期使用安全性和有效性的临床试验中，报告了以下严重不良反应：急性术后血栓形成（n = 1），N = 51，颈内动脉内血栓形成不良反应（n = 1），治疗反应降低（n = 4）。

免疫原性

尚未证实有先天性血友病A或B伴有同种抗体的患者对NOVOSEVEN或FVII具有抑制性抗体的报道。

抗体形成的发生率取决于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将NovoSeven RT抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

先天性因子VII缺乏症

从有同情心/紧急使用程序，已发表的文献，药代动力学研究以及血友病和血栓形成研究协会2 （HTRS）注册表中收集的数据表明，有75名VII型缺乏症患者接受了NOVOSEVEN治疗：70名患者发生了124次出血事件，手术或预防；药代动力学试验中有5位患者。报告了以下不良反应：颅内高压（n = 1），针对rFVIIa和FVII的IgG抗体（n = 1），局部静脉炎（n = 1）。

免疫原性

在用NovoSeven RT治疗的75名FVII缺乏症患者中，一名患者出现了针对rFVIIa和FVII的IgG抗体。用NovoSeven RT治疗的VII因子缺乏症患者应监测VII因子抗体。

抗体形成的发生率取决于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将NovoSeven RT抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

获得性血友病

从四个有同情心的使用程序，HTRS注册中心和公开的文献中收集的数据显示，有139名获得性血友病患者接受了NOVOSEVEN治疗204次出血，手术和外伤。在这139名患者中，有6名患者经历了8次严重不良反应。严重的不良反应包括休克（n = 1），脑血管意外（n = 1）和血栓栓塞事件（n = 6），包括脑动脉闭塞，脑缺血，心绞痛，心肌梗塞，肺栓塞和深静脉血栓形成。严重的不良反应中有3例是致命的。

格兰兹曼血栓症

从Glanzmann的血小板减少症登记处（GTR）和HTRS登记处收集的数据显示，140例患有Glanzmann的血栓性衰弱的患者接受了NovoSeven RT治疗518次出血，手术或外伤。报告了以下不良反应：深静脉血栓形成（n = 1），头痛（n = 2），发烧（n = 2），恶心（n = 1）和呼吸困难（n = 1）。

上市后经验

上市后期间发生的不良反应与临床试验中观察到的性质相似，包括血栓栓塞性不良事件的报道。

药物相互作用

•

避免同时使用活化的凝血酶原复合物浓缩物。

•

请勿将NovoSeven RT与输液混合使用。

•

如果将NovoSeven RT与凝血因子XIII并用，可能会发生血栓形成。 [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和非临床毒理学（ 13.2 ）]

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有针对孕妇使用NovoSeven RT进行充分且对照良好的研究，以确定是否存在与药物相关的风险。

在生殖研究中用诺和芬治疗大鼠和兔子与分别以每公斤体重6 mg和每公斤体重5 mg的剂量引起的死亡率有关。在大鼠每公斤体重6 mg时，流产率为25胎中的0胎；在每公斤体重5 mg的兔子中，流产率为25胎中的2胎。每公斤体重每公斤体重6 mg的25只雌性大鼠中有23只成功分娩，但是23胎中有2胎在哺乳初期死亡。诺和芬给药后未观察到致畸迹象。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中NovoSeven RT的存在，对母乳喂养婴儿的影响以及对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对NovoSeven RT的临床需求以及NovoSeven RT或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

招收儿科患者的临床试验是根据体重而不是根据年龄确定剂量的。

带有抑制剂的血友病A或B

在产品开发的研究阶段，NOVOSEVEN用于16位0至<2岁的儿童，发生151次出血事件； 27位2至<6岁的儿童，发生140次出血事件； 43位6至<12岁的儿童，发生375次出血事件； 30位12至16岁的儿童有446次出血事件。

在一项双剂量随机对照试验中，两种剂量水平的诺和芬治疗患有和不伴有抑制剂的血友病A和B患者的关节，肌肉和皮肤粘膜出血，分别为20名0至<12岁的儿童和8名12至16岁的儿童。每公斤剂量以35或70微克的剂量用NOVOSEVEN治疗。治疗被评估为有效（患者报告明确缓解疼痛/压痛和/或在8小时内可测量的出血量减少和/或出血停止可测量的降低[评为极好= 51％]，在8天内）在94％的患者中，14个小时（被定为有效= 18％）或14个小时后（被定为部分有效= 25％）。

NOVOSEVEN用于两项外科手术试验中。在剂量比较中，用NOVOSEVEN治疗了22位0至16岁的儿童。有效的术中止血（定义为已完全停止或已大幅减少的出血（有效率为86％）或已减少但持续的出血（部分有效率为9％））达到21/22（95％）耐心。 90 mcg / kg剂量组的10/10（100％）患者在48小时达到了有效止血，而35 mcg / kg剂量组的10/12（83％）实现了有效止血；在5天时，90 mcg / kg剂量组的10/10（100％）有效止血，而35 mcg / kg剂量组的9/12（75％）有效止血。

在比较推注（BI）和连续输注（CI）的手术试验中，有6名10至15岁的儿童参加，每组3名。在最初的24小时和第5天，术中两种方案均100％有效（定义为出血已完全停止或明显减少）。研究结束时（术后第10天或停止治疗），止血效果良好。 BI组中有2名患者被定为有效，而其中1名患者的止血被定为无效（定义为出血相同或恶化）。 CI组中所有三名患者的止血效果均被评为有效。

小儿患者的不良药物反应与先前在NOVOSEVEN的临床试验中报道的药物反应相似，包括在4岁大的患者中进行了一次血栓形成事件，并放置了ca-cath导管后颈内静脉血栓形成。

先天性因子VII缺乏症

在已发表的文献中，对于在先天性因子VII缺乏症中使用NOVOSEVEN的富有同情心的使用试验和注册管理机构，NOVOSEVEN用于24位0至<12岁的儿童和7位12至16岁的儿童，治疗38例出血事件，16例手术和8种预防方案。治疗对95％的出血发作（5％未定级）和100％的手术有效。没有血栓事件的报道。暴露于新生酚和各种血浆产品的七个月大的婴儿产生了针对FVII和rFVIIa的抗体[见不良反应（6.1）和过量（10） ]。

格兰兹曼血栓症

在Glanzmann的血小板减少症登记系统中，NOVOSEVEN用于43位0至12岁的儿童，发生157次出血事件，并用于15位0至12岁的儿童，进行19次手术。 NOVOSEVEN还用于8个年龄在12至16岁的儿童中，发生17次出血事件，并在3个年龄在12至16岁的儿童中，进行了3​​次外科手术。独立评审员评估了包括NOVOSEVEN在内的治疗方案对于0至12岁和> 12至16岁儿童出血发作的有效性，分别为93.6％和100％。 0至16岁儿童的所有外科手术的手术效率均达到100％。据报道，格兰兹曼血栓性衰弱儿童无不良反应。

[参见临床研究（14） ]

老人用

NovoSeven RT治疗先天性因子缺乏症和Glanzmann血栓性衰弱的临床研究没有包括足够多的65岁及65岁以上的受试者来确定他们是否与年轻受试者反应不同。

过量

NovoSeven RT的剂量限制毒性尚未在临床试验中进行研究。以下是意外用药过量的示例。

•

向一名患有先天性VII缺乏症的新生女性服用过量的诺和芬（单剂量：每公斤体重800微克）。再次服用诺和芬和各种血浆产品后，检测到针对rFVIIa的抗体，但未报告血栓形成并发症。

•

一名VII因子缺乏男性（83岁，111.1公斤）接受了每公斤体重324微克的两次剂量（推荐剂量的10-20倍），并经历了血栓形成事件（枕中风）。

•

一名血友病B患者（16岁，68公斤）接受单剂量352微克/千克体重，一名血友病患者A（2岁年龄，14.6千克）接受的剂量范围为246微克/千克体重至986毫克。连续五天每公斤体重1微克。两种情况均未报告并发症。

NovoSeven RT说明

NovoSeven RT，凝血因子VIIa（重组）是重组人凝血因子VIIa（rFVIIa）的无菌白色冻干粉剂，用于静脉注射用。该产品以一次性使用的小瓶形式提供，其中包含以下内容：

NovoSeven RT还包含痕量的蛋白质，它们来自制造和纯化过程，例如小鼠IgG（最大1.2 ng / mg），牛IgG（最大30 ng / mg）以及BHK细胞和培养基中的蛋白质（最大19 ng / mg）。

用于重构NovoSeven RT的稀释剂是组氨酸在注射用水中的10 mmol溶液，并以透明无色溶液的形式在小瓶或预先填充的稀释剂注射器中提供。用适当体积的组氨酸稀释剂复溶后，每个小瓶包含约1 mg / mL的NovoSeven RT（相当于1000微克/ mL）。重构的溶液是pH值约为6.0的透明无色溶液，不含防腐剂。

重组凝血因子VIIa（rFVIIa）是NovoSeven RT中的活性成分，是一种维生素K依赖性糖蛋白，由406个氨基酸残基组成，分子量约为50 kDa。它在结构上类似于内源性人类凝血因子VIIa。

克隆了人类凝血因子VII（FVII）的基因，并在小仓鼠肾细胞（BHK细胞）中表达。重组FVII以单链形式分泌到培养基（含有新生小牛血清）中，然后在色谱纯化过程中通过自催化将蛋白水解转化为活性双链形式rFVIIa。已证明纯化过程可去除外源病毒（MuLV，SV40，痘病毒，呼肠孤病毒，BEV，IBR病毒）。 NovoSeven RT的生产或配制中不使用人血清或其他蛋白质。

NovoSeven RT-临床药理学

作用机理

NovoSeven RT是重组因子VIIa，当与组织因子复合时，可将凝血因子X活化为因子Xa，以及将凝血因子IX活化为因子IXa。 Xa因子与其他因子复合，然后将凝血酶原转化为凝血酶，从而通过将纤维蛋白原转化为纤维蛋白而导致止血栓的形成，从而引起局部止血。该过程也可能在活化血小板的表面上发生。

药效学

已经在不同的模型系统中评估了NovoSeven RT对有或没有血友病患者的凝血功能的影响。在组织因子引发的凝血的体外模型中（图A）， 3添加rFVIIa可以增加正常和血友病A血液中凝血酶的产生速率和水平，在rFVIIa浓度低至10时显示出这种作用nM。在此模型中，新鲜的人血用玉米胰蛋白酶抑制剂（CTI）处理，以阻止血液的接触途径。添加组织因子（TF）以在存在和不存在rFVIIa的情况下针对两种类型的血液启动凝血。

在一个单独的模型中，并且与先前的报道一致，血友病血浆中4份递增剂量的rFVIIa证明凝血酶产生呈剂量依赖性增加（图B）。在该模型中，用自体血浆将富含血小板的正常血浆和血友病血浆调整为200,000血小板/微升。通过添加组织因子和CaCl 2引发凝血。在凝血酶底物和各种添加浓度的rFVIIa的存在下测量凝血酶的产生。

图A

图B

药代动力学

健康受试者

在剂量递增研究中，对35名健康受试者（17名白种人，18名日本人，16名男性，19名女性）进行了NOVOSEVEN的药代动力学研究。受试者被给予每公斤NOVOSEVEN 40、80和160微克的剂量。 5没有观察到性别或种族对诺和芬的药代动力学的影响。各剂量组的平均PK参数范围如表4所示。

产品NOVOSEVEN®和NOVOSEVEN®RT被认为是在接收单剂量的两种制剂的22例患者的研究药代动力学等效。 6个平均数PK参数NOVOSEVEN®RT示于表4中。

血友病A或B

在15名非出血和出血状态的血友病A或B受试者中研究了NOVOSEVEN的单剂量药代动力学（每公斤17.5、35和70微克）。表4显示了7个中值PK参数（非出血状态）。

在大剂量单剂量药代动力学研究中，有6名男性成年人（90毫克/千克）和12名男性儿科（2-12岁）（重度，90和180毫克/千克）患有严重血友病A（18名受试者中的10名患有抑制剂） （第VIII项）收到了NOVOSEVEN。 8与成人相比，2-5岁和6-12岁儿童的NOVOSEVEN体重正常清除率分别提高了82％和42％。表5显示了患有血友病的儿童的药代动力学参数。

先天性因子VII缺乏症

NOVOSEVEN在5例严重先天性VII缺乏症（<1％）的单剂量药代动力学中，每公斤体重15和30微克，两次剂量之间没有显着差异。两种剂量的平均PK参数列于表4。

表4：健康受试者，A和B血友病患者以及FVII缺乏症患者的单剂量药代动力学参数（平均值（SD））

	健康受试者		血友病A或B		FVII缺乏症9
公式 （n）	F （n = 35） 5a	rFVIIa-25C （n = 22） 6b，c	F （n = 15） 7	F （n = 6） 8e	F （n = 5） 9c
时代	20-45	22-44	15-63	30-45	20-43
剂量（微克/千克）	40、80、160	90	17.5、35、70	90	30
AUC （h * U / mL）	71.46、76.91 *	113.26（17.36） d	53.31（20.27） **	2.45（0.73）	23.70（7.23） d
CL（毫升/小时）	1953-2516	3077（438）	不适用	2767（385）	不适用
CL（mL / h / kg）	33-37	40.43（6.23）	33.84（11.72）	37.6（13.1）	67.7（17.9）
t½（小时）	3.9-6.0	3.54（0.28）	2.72（0.54）	3.2（0.3）	2.62（0.63）
比重（mL / kg）	130-165	122.96（20.42）	108.86（37.15）	121（30）	230（70）
捷运（h）	3.66-4.98	3.05（0.27）	3.33（0.64）	3.31（0.38）	3.46（0.64）
红外线（[U / dL] / [U / kg]）	0.89-1.04	1.18（0.16） c	不适用 药物相互作用（5） 疾病相互作用（2） 已知总共有5种药物与NovoSeven RT（凝血因子viia）相互作用。 1主要药物相互作用 3种适度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示可能与NovoSeven RT（凝血因子viia）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与NovoSeven RT（凝血因子viia）的相互作用。 已知与NovoSeven RT（凝血因子viia）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 抗抑制剂凝结复合物 卡非佐米 艾米单抗 IX因子复合物 替卡格雷 NovoSeven RT（凝血因子viia）疾病相互作用 与NovoSeven RT（凝血因子viia）有2种疾病相互作用，包括： 血栓形成 过敏症 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氨甲环酸 去氨加压素 BeneFix 吉维 Esperoct 雷比恩 Eloctate 里克斯比斯 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 评估戒烟与使用阿司匹林治疗的评估在接受口服抗凝治疗的患者中，以稳定冠状动脉疾病（水生）的心房颤动 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 使用高剂量氢嗪在严重的收缩性心力衰竭中使用血液动力学显着的二尖瓣反流的预后影响 复杂冠状动脉疾病的不同心脏团队之间的决策变异性 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 选定参数与磨牙症之间的关系（WMU1/2019） 专业民间舞者和轿车人物的本体感受感官和身体健康水平的比较 前瞻性研究抗性高血压中原发性醛固酮主义（准备） 红细胞悬浮液之前和之后输血 身体意识疗法对COPD患者患者的姿势稳定性，平衡和恐惧的影响