核蛋白仓库

核蛋白仓库描述

NUTROPIN仓库®[生长激素（rDNA来源），用于注射的悬浮液]是重组人生长激素（生长激素）的长效剂型。生长激素具有191个氨基酸残基，分子量为22,125道尔顿。该产品的氨基酸序列与垂体来源的人类生长激素相同。该蛋白质是由大肠杆菌的一种特定实验室菌株合成的，该菌株是由rhGH分子组成的前体，其前是大肠杆菌蛋白质的分泌信号。该前体被引导至细胞的质膜。去除信号序列，将天然蛋白质分泌到周质中，以便在合成蛋白质时将其适当折叠。

生长激素是一种高度纯化的制剂。使用细胞增殖生物测定法确定生物效力。

Nutropin Depot配方由嵌入生物相容性，可生物降解的聚丙交酯-乙交酯（PLG）微球中的rhGH微粒组成。 Nutropin Depot包装在小瓶中，为无菌，白色至灰白色，无防腐剂，可自由流动的粉末。给药前，将粉末混悬于Nutropin Depot稀释剂（无菌水溶液）中。

每个13.5 mg 3 cc一次性使用的Nutropin Depot小瓶包含13.5 mg生长激素，1.2 mg乙酸锌，0.8 mg碳酸锌和68.9 mg PLG。

每个18毫升3 cc一次性使用的Nutropin Depot小瓶包含18 mg生长激素，1.6 mg乙酸锌，1.1 mg碳酸锌和91.8 mg PLG。

每个22.5 mg 3 cc一次性使用的Nutropin Depot小瓶包含22.5 mg生长激素，2.0 mg乙酸锌，1.4 mg碳酸锌和114.8 mg PLG。

每个剂量大小都包含过量的rhGH微球，以确保标记内容物的递送。

每个1.5 mL一次性使用的小瓶的Nutropin Depot稀释剂均包含30 mg / mL羧甲基纤维素钠盐，1 mg / mL聚山梨酯20、9 mg / mL氯化钠和无菌注射用水； pH值5.8-7.2。

核蛋白仓库-临床药理学

一般

体内临床前和临床试验表明，生长激素（GH）刺激骨的纵向生长并提高胰岛素样生长因子I（IGF‑I）的水平。

已为hGH证明的动作包括：

一种。

组织生长-1）骨骼生长：由于缺乏足够的内源性GH分泌，GH刺激了生长发育不良的小儿患者的骨骼生长。骨骼生长在骨骼生长末端的epi骨板上完成。 GH及其一种介导物IGF‑I直接刺激epi骨板细胞的生长和代谢。生长激素缺乏症（GHD）的儿童和青少年的IGF‑I血清水平较低，但在GH治疗期间会升高。在儿科患者中，响应GH和IGF‑I，在骨phy处会形成新的骨骼。这导致线性生长，直到这些生长板在青春期末融合。 2）细胞生长：用hGH处理可增加骨骼肌细胞的数量和大小。 3）器官生长：GH增加了包括肾脏在内的内部器官的大小，并增加了红细胞量。用GH治疗切除不足或遗传矮化的大鼠会导致器官和全身生长的增加。在接受肾切除术引起的尿毒症的正常大鼠中，GH促进骨骼和身体生长。

B．

蛋白质代谢-GH刺激的蛋白质合成部分促进了线性生长。这可以通过固氮来反映，这在GH治疗期间尿氮排泄和血液尿素氮的下降得以证明。

C。

碳水化合物代谢-GH是碳水化合物代谢的调节剂。 GH内源性分泌不足的患者有时会出现空腹低血糖，这可通过GH治疗得到改善。 GH治疗可能会降低胰岛素敏感性。每日剂量配制的hGH给药导致平均空腹和餐后胰岛素水平升高，在超重或肥胖个体中更为常见。在GHD儿童中，Nutropin Depot治疗3或6个月后，空腹和餐后胰岛素的平均谷水平没有变化。与每日GH一样，在Nutropin Depot治疗3或6个月后，空腹血糖，餐后血糖和血红蛋白A 1c的平均谷值保持不变。

D．

脂质代谢-在GHD患者中，每日配制的GH的给药导致脂质动员，体内脂肪存储减少，血浆脂肪酸增加和血浆胆固醇水平降低。

E．

矿物质代谢-响应GH施用，体内总钾的保留显然是由于细胞生长引起的。内源性GH分泌不足的患者中，由于与骨骼生长相关的代谢活性以及肾小管对磷酸盐的重吸收增加，血清无机磷水平可能会略有增加。这些患者的血清钙水平没有明显改变。钠保留也发生。 （请参阅预防措施：实验室测试。）GH治疗可导致血清碱性磷酸酶升高。

F。

结缔组织代谢-GH刺激硫酸软骨素和胶原蛋白的合成以及羟脯氨酸的尿排泄。

药代动力学

Nutropin Depot是生长激素的长效剂型，设计用于每月一次或两次皮下注射（SC）。注射后，生物活性rhGH首先通过扩散从微球释放到SC环境中，然后聚合物降解和扩散。尽管尚未进行任何研究以解决Nutropin Depot的分布，消除或代谢问题，但据信一旦释放并吸收了rhGH，rhGH的分布和消除方式类似于每日给药的生长激素。

儿科GHD患者的单剂量0.75 mg / kg和1.5 mg / kg Nutropin Depot的血清hGH浓度-时间曲线已经确定（参见图1）。体内概况的特征在于最初的快速释放，随后是GH浓度的缓慢下降。达到的最大浓度（C max ）和总暴露量（AUC 0–28天）均与剂量成正比。两次剂量给药后，血清hGH浓度大于1 µg / L持续约11-14天。在6个月内重复服用Nutropin Depot并没有发现GH的逐步积累。

吸收-在一项针对GHD患儿的Nutropin Depot的研究中，SC剂量为0.75 mg / kg（n = 12）或1.5 mg / kg（n = 8）。给药后12–13小时，平均±SD hGH C最大值分别为48±26 µg / L和90±23 µg / L。两种剂量的相应AUC 0–28天分别为83±49 µg∙天/ L和140±34 µg∙天/ L。对于0.75 mg / kg和1.5 mg / kg的剂量，
AUC 0–2天分别约占AUC 0–28天总数的52±16％和61±10％。相比NUTROPIN AQ®[生长激素（rDNA来源）注射]在健康成年人的单剂量时NUTROPIN仓库的一个单次剂量中GHD孩子相对生物利用度的估计值从33％至38％，和从48％至55％相比时，在GHD儿童长期给药PROTROPIN®（索吗托诺供注射用）。

分布-每日配制的rhGH的动物研究表明GH定位于高度灌注的器官，尤其是肝脏和肾脏。在健康成年男性中每日配制的rhGH在稳态下的分布体积约为50 mL / kg体重，接近血清体积。

代谢-肝脏和肾脏都已被证明是GH的重要代谢器官。使用每日配制的rhGH进行的动物研究表明，肾脏是清除的主要器官。 GH在肾小球处过滤并在近端小管中重新吸收。然后，它在肾细胞内裂解成其组成氨基酸，返回到全身循环。

消除-在健康成年男性中，静脉注射（rhGH）配制用于日常给药的rhGH的平均末端t 1/2估计为19.5±3.1分钟。据报道，在健康成年人和儿童中，静脉注射后rhGH的清除范围为116–174 mL / hr / kg。

图1
小儿GHD患者的单剂量平均GH浓度

特殊人群

儿科—现有文献数据表明，成人和儿童的rhGH清除率相似。

性别-在服用0.75 mg / kg或1.5 mg / kg核蛋白仓库后，女性的第1天GH水平高于男性。性别与药效学指标（IGF‑I和IGFBP‑3）水平之间没有相关性。

种族-由于Nutropin Depot研究中非白种人患者的数量有限，因此种族对Nutropin Depot处置的影响未知。

生长激素缺乏症-尚未在健康的成年人或儿童中研究中性蛋白仓库。但是，报道的成人和GHD患儿每日服用的rhGH清除率的报道值介于138–245 mL / hr / kg，与健康成年人和患儿的观察值相似。在成人和儿童GHD患者中，静脉注射和SC给药后的平均终末期t 1/2值也与健康成年男性中观察到的相似。

肾功能不全—肾功能不全的患者尚未研究Nutropin Depot。患有慢性肾功能衰竭（CRF）和终末期肾脏疾病（ESRD）的儿童和成人与正常人相比，配制用于日常给药的rhGH的清除率往往降低。在某些ESRD患者中，内源性GH的产生也可能增加。然而，没有报道在每日用药的CRF或ESRD儿童中GH蓄积。

肝功能不全—肝功能不全患者尚未研究Nutropin Depot。在严重肝功能不全的患者中，已注意到每日配制的rhGH清除率降低。这种减少的临床意义尚不清楚。

药效学

IGF-1水平在用药后1.5至3.5天达到峰值，并在基线以上约16至20天保持在基线以上，这证实了长期以来GH的活动。在6个月内重复服用Nutropin Depot不会显示IGF‑I（如图2所示）或IGF结合蛋白3（IGFBP‑3）的累积积累。

图2
小儿GHD患者的重复剂量平均（SD）IGF-I浓度

功效研究

小儿生长激素缺乏症（GHD）

在两项先前未经rhGH治疗的患有特发性或有机GHD的青春期前儿童（平均年龄（±SD）7.4±2.8）的多中心，开放标签临床研究中，有91例患者接受Nutropin Depot每月1.5 mg / kg或0.75 mg的治疗/ kg每月两次，通过皮下注射长达6个月。 （有关每剂所需的注射次数，请参见剂量和管理。）平均研究前增长率为4.8±2.4 cm / yr（n = 89）。 Nutropin Depot治疗的剂量合并平均6个月年均增长率为8.4±2.2 cm /年（n = 89）。

76名患者在扩展研究中继续治疗。对于完成了12个月的患者，两个剂量组的平均增长率为7.8±1.9 cm / yr（n = 69）。第12个月时，平均身高SD评分从研究前的–3.0±1.0变为–2.5±0.9（n = 69）。骨龄的平均0至12个月变化为1.0±0.4年（n = 63）。在长期扩展研究中，由于对生长反应的不满，七十五名患者中有十四名（19％）停药。每日PROTROPIN®（索吗托诺用于注射）或NUTROPIN®[生长激素（rDNA来源），用于注入]注射0.3处理12个月GHD儿童的历史研究毫克/千克每周具有以下平均值：基线增长率3.6至4.8厘米/年;第一年的增长率为10.1至11.3厘米/年；第一年骨龄变化为1.1至1.5岁。

在一项剂量范围研究中，先前接受每日GH治疗的24例患者（平均年龄9.6±2.2岁；先前GH治疗的平均持续时间2.8±1.6岁，范围从0.9到6.1岁）被转换为以上剂量的Nutropin Depot治疗。先前治疗的平均生长速率为8.2±3.0 cm / yr（范围3.2至13.1 cm / yr），而Nutropin Depot的平均生长速率为5.1±2.0 cm / yr（范围2.4至9.6 cm / yr）。在一项长期扩展研究中，十位先前接受治疗的患者中有四位因对生长反应的不满意而中断治疗。每日接受每周0.3 mg / kg的Protropin或Nutropin治疗的GHD儿童（n = 181）的历史研究具有以下平均增长率：第一年的增长率为9.7至11.4 cm /年；第二年的增长率为8.1至8.9厘米/年；第三年增长率为7.5至7.8厘米/年；第四年的增长率为6.6至7.1厘米/年。

核蛋白仓库的适应症和用法

NUTROPIN仓库®[生长激素（rDNA来源），用于注射的悬浮液]指示用于生长障碍的长期治疗由于缺乏足够的内源性GH分泌的。

使用注意事项：与任何GH治疗一样，在整个治疗过程中应密切监测患者对Nutropin Depot的生长反应。无法充分响应，需要仔细评估，如剂量和管理中所述。对于未发现明显原因的患者，应考虑每日服用rhGH进行治疗。每日接受GH治疗并改用Nutropin Depot的患者经验有限。

禁忌症

由于心脏直视或腹部手术后出现的并发症，多次意外创伤或患有急性呼吸衰竭的患者，不应启动生长激素来治疗急性危重病患者。两项针对非生长激素缺乏型成年患者（n = 522）的安慰剂对照临床试验表明，生长激素治疗的患者（剂量5.3–8 mg /天）死亡率显着增加（41.9％比19.3％）。 ）与接受安慰剂的人相比（请参阅警告）。

Nutropin Depot不应用于患有闭合性骨phy的小儿患者的生长促进。

有活动性肿瘤的患者不应使用核蛋白仓库。如果出现瘤形成的证据，应停止GH治疗。

严重肥胖或严重呼吸障碍的普拉德-威利综合症患者禁用生长激素
（请参阅警告）。 Nutropin Depot不适用于基因确认的Prader-Willi综合征的矮小身材。

警告事项

有关因重心或腹部手术，多发意外创伤或急性呼吸衰竭导致的并发症导致的重症监护病房的严重危重病患者死亡率增加的信息，请参阅禁忌症。尚未确定在接受替代剂量的同时发生这些疾病的批准适应症患者中持续生长激素治疗的安全性。因此，应权衡使用生长激素继续治疗急性重症患者的潜在益处和潜在风险。

有报道称，对患有以下一种或多种危险因素的小儿普拉德－威利综合症患者进行生长激素治疗后会导致死亡：严重的肥胖，上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停史，或未确定的呼吸道感染。具有一种或多种这些因素的男性患者可能比女性有更大的风险。在开始用生长激素治疗之前，应评估Prader-Willi综合征患者的上呼吸道阻塞和睡眠呼吸暂停的迹象。如果在用生长激素治疗期间，患者出现上呼吸道阻塞（包括打or或打or的现象）和/或新发的睡眠呼吸暂停的迹象，应中断治疗。所有接受生长激素治疗的Prader-Willi综合征患者也应有效控制体重，并监测呼吸道感染的迹象，应尽早诊断并积极治疗（见禁忌症）。 Nutropin Depot不适用于基因确认的Prader-Willi综合征的矮小身材。

预防措施

概述：应由具有诊断和治疗GHD患者经验的医师开具Nutropin Depot。

由于GH可能会降低胰岛素敏感性，因此应对患者进行葡萄糖不耐受证据的监测。

对于患有糖尿病的患者，在开始GH治疗时可能需要调整胰岛素剂量。因为GH可能会降低胰岛素敏感性，尤其是在肥胖的个体中，所以应观察患者的葡萄糖耐受不良迹象。 GH治疗期间应密切监测糖尿病或糖耐量异常的患者。

伴有GHD的症状性低血糖患者应密切监测。

有颅内病变史的患者应经常检查病变的进展或复发。在儿科患者中，临床文献表明，GH替代疗法与中枢神经系统（CNS）肿瘤复发或新的颅外肿瘤之间没有关系。

患有内分泌失调的患者或正在快速生长的患者，股骨骨滑倒的可能性更高。

脊柱侧弯的进展可以发生在经历快速生长的患者中。因为GH可提高生​​长速度，所以应监测有GH病史的脊柱侧弯患者的脊柱侧弯进展。 GH尚未显示出增加脊柱侧弯的发生率。

少数用GH产品治疗的患者已有颅内高压（IH）伴有乳头水肿，视觉改变，头痛，恶心和/或呕吐。症状通常在开始GH治疗的前8周内发生。在所有报告的病例中，终止治疗或减少GH剂量后，与IH相关的体征和症状均得到缓解。建议在开始治疗时以及在GH治疗过程中定期对患者进行眼底镜检查。

与任何蛋白质一样，可能会发生局部或全身性过敏反应。父母/患者应被告知可能发生此类反应，如果发生过敏反应，应立即就医（请参阅不良反应）。

实验室测试：GH治疗可能会增加血清无机磷，碱性磷酸酶和甲状旁腺激素（PTH）的水平。

未经治疗的甲状腺功能减退症会阻止对GH的最佳反应。 GH治疗期间可能会出现甲状腺激素实验室测量值的变化。因此，患者应定期进行甲状腺功能检查，并应在指示时接受甲状腺激素治疗。

药物相互作用：过量糖皮质激素治疗将抑制人类GH的促生长作用。 ACTH缺乏症患者应仔细调整其糖皮质激素替代剂量，以避免对生长产生抑制作用。

有限的公开数据表明，GH治疗可增加人体内细胞色素P450（CP450）介导的安替比林清除率。这些数据表明，GH的施用可能会改变已知由CP450肝酶代谢的化合物（例如，皮质类固醇，性类固醇，抗惊厥药，环孢菌素）的清除率。当GH与已知被CP450肝酶代谢的其他药物联合给药时，建议进行仔细监测。

致癌，诱变，生育力受损：尚未使用Nutropin Depot进行致癌性，诱变性和生育力研究。

怀孕类别C：尚未使用Nutropin Depot进行动物繁殖研究。还不知道当向孕妇服用时，Nutropin Depot是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将Nutropin Depot给予孕妇。

哺乳母亲：GH是否会从人乳中排泄，这一点尚不清楚。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当向哺乳母亲服用Nutropin Depot时应格外小心。

给患者的信息：正在接受正性肌钙蛋白贮库治疗的患者和/或其父母应被告知与治疗有关的潜在益处和风险。如果医师确定家庭使用是合乎需要的，则应给出有关适当使用的说明，包括对患者信息插页内容的审查。该信息旨在帮助安全有效地管理药物。这不是所有可能的不利影响或预期影响的披露。

如果规定要在家中使用，则应建议患者使用防刺容器来处理用过的注射器和针头。应彻底指导患者和/或父母正确处置的重要性，并告诫不要重复使用针头和注射器（请参阅患者信息插页）。

不良反应

与所有蛋白质药物一样，患者可能会产生针对蛋白质的抗体。低于2 mg / L的GH抗体结合能力与生长减慢无关。在某些情况下，当结合能力超过2 mg / L时，会观察到生长减弱。在接受Nutropin Depot治疗的儿科患者的临床研究中，在长达17.4个月的治疗期内，任何时候筛查抗体产生的0/138名GHD患者都会产生结合能力≥2 mg / L的抗体。

除了评估对处方治疗方案和甲状腺状况的依从性外，还应对所有对治疗无反应的患者进行GH抗体检测。

在涉及138名接受Nutropin Depot治疗的儿科患者的研究中，最常见的不良反应是注射部位反应，几乎在所有患者中都发生过。每次注射平均报告2至3次注射部位不良反应。这些反应包括结节（61％的注射），红斑（53％），注射后疼痛（47％），注射时疼痛（43％），青紫（20％），瘙痒（13％），脂肪萎缩（13％） ），肿胀或浮肿（8％）。这些反应的强度通常被评定为轻度至中度，注射时的疼痛有时被评定为严重（7％）。

在Nutropin Depot研究中观察到的不良反应发生频率较低，被主治医师认为可能，可能或绝对与药物相关（通常在给药后1至3天发生），包括：头痛（占受试者的13％），恶心（占8％） ），下肢疼痛（7％），发烧（7％）和呕吐（5％）。这些症状通常是自我限制的，并且可以耐受。一名患者出现全身性皮疹，很可能是对Nutropin Depot的过敏反应。

在少数接受GH治疗的GHD患者中有白血病报道。尚不确定这种增加的风险是否与GH缺乏症本身的病理，GH疗法或其他相关疗法如颅内肿瘤的放射疗法有关。根据当前证据，专家们不能得出结论，GH治疗是造成这些情况的原因。

在GH治疗的患者中还报告了其他不良药物反应，包括：1）代谢：轻度，短暂性外周水肿； 2）肌肉骨骼：关节痛，腕管综合症； 3）皮肤：既有痣的罕见增长；应监测患者的恶性转化； 4）内分泌：男性乳房发育； 5）罕见的胰腺炎。在这些反应中，据报道在Nutropin Depot研究中仅水肿（<1％的患者）和关节痛（4％）与药物相关。

过量

Nutropin Depot的推荐剂量不应超过。急性过量可能导致体液retention留，头痛，恶心，呕吐和/或高血糖症。长期过量服用可能会导致巨人症和/或肢端肥大症的体征和症状，这与已知的过量GH有关。 （请参阅下面给出的推荐剂量说明。）

促性腺激素的剂量和给药

Nutropin Depot的剂量和给药方案应针对每位患者进行个性化设置。小儿患者对GH治疗的反应往往会随着时间的推移而降低。然而，在儿科患者中，尤其是在治疗的第一年中，未能提高生长速度表明需要密切评估依从性并评估其他生长衰竭原因，例如甲状腺功能低下，营养不良和骨龄增加。

每月一次注射—建议在每月的同一天以1.5 mg / kg体重的剂量进行SC注射。在临床试验中尚未研究过建议的每月一次以上剂量的剂量。注意：体重超过15公斤的受试者每剂需要多次注射。

每月两次注射—建议每月在每月的同一天（例如，每月的第1天和第15天）每月两次以0.75 mg / kg体重的剂量进行SC注射。在临床试验中尚未研究过建议的每月两次以上剂量的剂量。注意：体重超过30公斤的受试者每剂需要多次注射。

下表列出了每剂所需的注射次数。

剂量准备

Nutropin Depot粉末只能悬浮在试剂盒中提供的Nutropin Depot稀释剂中，并与随附的针头一起使用。

1. 使用下面的图表，确定暂停Nutropin Depot所需的稀释剂体积。使用试剂盒中提供的针头将稀释剂抽入3 cc注射器中。只能使用试剂盒中提供的稀释剂进行复原，而剩余的稀释剂则应丢弃。

   样品瓶尺寸（生长激素毫克）	稀释液体积（mL）
   注意：由于混悬液是粘性的，会阻止整个小瓶中的所有物质完全倒出，因此将小瓶充满，以确保交付标记量的生长激素。使用这些稀释剂体积进行最终混悬后，每个小瓶中的最终生长激素浓度为19 mg / mL。
   13.5	0.8
   18岁	1.0
   22.5	1.2

2. 将稀释剂靠着小瓶壁注入小瓶中。剧烈旋转小瓶最多2分钟，以将粉末分散在稀释剂中。当悬浮液看起来均匀，浓稠和乳白色，并且所有粉末完全分散时，混合完成。重构后请勿存放小瓶，否则悬浮液可能会沉淀。
3. 撤回所需剂量。每次注射只能使用一个小瓶。用试剂盒中的新针头更换针头，并立即给药，以免悬浮液沉淀在注射器中。从注射器以不超过5秒钟的连续速率输送剂量。丢弃未使用的小瓶内容物，因为产品不含防腐剂。套件中提供了一个额外的针头。

稳定性和储存

暂停之前-核蛋白储存库和稀释瓶必须存储在2–8°C / 36–46°F下（冷藏）。避免冷冻小瓶的Nutropin仓库和用于Nutropin仓库的稀释剂。请勿将Nutropin Depot样品瓶暴露在高于25°C（77°F）的温度下。标签上注明了有效期。

停药后-由于Nutropin Depot不包含防腐剂，因此必须立即进行所有注射。停药前不要让悬浮液沉降。悬浮液不能存储或用于悬浮另一瓶Nutropin Depot。

供应方式

Nutropin Depot以一次性使用的小瓶形式提供，每瓶中含有13.5 mg，18 mg或22.5 mg的无菌无防腐剂生长激素粉末。

每13.5毫克试剂盒含有一个单次使用13.5毫克NUTROPIN仓库®[生长激素（rDNA来源），用于注射的悬浮液]，稀释剂NUTROPIN仓库中的一个1.5毫升的单次使用的小瓶，和三个21号，1/2"的小瓶针头：NDC 50242‑032‑35。

每18毫克的试剂盒含有一种单次使用的18毫克NUTROPIN仓库®[生长激素（rDNA来源），用于注射的悬浮液]，稀释剂NUTROPIN仓库中的一个1.5毫升的单次使用的小瓶，和三个21号，1/2"的小瓶针头：NDC 50242‑034‑41

每22.5毫克试剂盒含有一个单次使用22.5毫克NUTROPIN仓库®[生长激素（rDNA来源），用于注射的悬浮液]，稀释剂NUTROPIN仓库中的一个1.5毫升的单次使用的小瓶，和三个21号，1/2"的小瓶针头：NDC 50242‑036‑54。

NUTROPIN仓库®[生长激素（rDNA来源），用于注射的悬浮液]和
Nutropin Depot的稀释剂制造用于：

基因泰克公司
1 DNA方式
南旧金山，加利福尼亚州94080-4990
© 2004年Genentech，Inc

7217802

LF0535

（4819503）
FDA批准日期1999年12月

代码修订日期2004年1月

注意：本文档包含有关生长激素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Nutropin Depot。

对于消费者

适用于生长激素：溶液用粉末

其他剂型：

• 溶液粉，溶液

需要立即就医的副作用

生长激素（Nutropin仓库中的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用生长激素时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 触感异常或下降
• 排便后出血
• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液中的血液
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 肤色变化
• 感冒样症状
• 手脚冰冷
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽或声音嘶哑
• 尿液变黑
• 排尿减少
• 腹泻
• 小便困难
• 头晕
• 口干
• 昏厥或意识丧失
• 快速的心跳
• 快速或不规则的呼吸
• 感觉异常寒冷
• 发烧或发冷
• 饱胀或肿胀的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 心率增加
• 瘙痒或皮疹
• 关节痛
• 浅色凳子
• 头昏眼花
• 食欲不振
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉酸痛或抽筋
• 肌肉疼痛或僵硬
• 恶心
• 疼痛
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 胃压力
• 快速，浅呼吸
• 体重快速增加
• 直肠出血
• 流鼻涕
• 发抖
• 打喷嚏
• 口或舌酸痛
• 咽喉痛
• 胃胀，灼痛，痉挛或疼痛
• 尿量突然减少
• 出汗
• 腹部或胃部肿胀
• 眼睛或眼皮肿胀
• 面部肿胀或浮肿
• 关节肿胀
• 口渴
• 胸闷
• 手或脚刺痛
• 呼吸困难
• 睡眠困难
• 肛门周围不舒服的肿胀
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 吐血
• 口腔，舌头或喉咙上有白色斑点
• 皱纹的皮肤
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 骨骼或骨骼疼痛
• 除小指外，所有手指都有灼痛，麻木，疼痛或刺痛感
• 胸痛
• 情绪低落
• 皮肤和头发干燥
• 感觉冷
• 脱发
• 声音嘶哑或沙哑
• 心律减慢
• 脚踝肿胀

如果服用生长激素时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 焦虑
• 模糊的视野
• 视力改变
• 冷汗
• 昏迷
• 凉爽，白皙的皮肤
• 尿量减少
• 萧条
• 出汗过多
• 极度虚弱
• 潮红，皮肤干燥
• 尿频
• 水果味的气味
• 增加手脚大小
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 尿液变稀变，脸色苍白
• 噩梦
• 嘈杂，呼吸嘶哑
• 手臂或腿部疼痛
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 停经期
• 手指或手肿胀
• 休息时呼吸困难

不需要立即就医的副作用

生长激素的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 乳房疼痛
• 白带颜色，数量或气味的变化
• 拥塞
• 指甲或脚趾甲变色
• 喉咙干燥或酸痛
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 经常大便的冲动
• 出汗增加
• 通过气体
• 打喷嚏
• 通过大便时劳损
• 鼻塞
• 脖子上的腺体肿胀
• 吞咽麻烦
• 声音变化

不常见

• 劝阻
• 感到悲伤或空虚
• 易怒
• 食欲不振
• 失去兴趣或愉悦
• 疲倦
• 麻烦集中

对于医疗保健专业人员

适用于生长激素：注射剂，注射剂，皮下试剂盒，皮下注射剂，皮下溶液

一般

最常见的不良事件是葡萄糖耐受不良，体液retention留，注射部位反应和隐匿性中央甲状腺功能减退症。 ^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：中耳炎（高达86.4％），外科手术（44.6％），外周水肿（45.4％），水肿（25％），流感综合征（22.9％），耳部疾病（17.6％） ），周围肿胀（17.5％），腿水肿（15％），四肢疼痛（19.3％），疼痛（13.5％），头痛（11.4％）

常见（1％到10％）：血肿，疲劳，流感样症状，乏力，疲劳，全身性水肿

罕见（0.1％至1％）：虚弱

未报告的频率：猝死，发热，耳部感染，流感样疾病，外耳道炎，

上市后报告：血液碱性磷酸酶水平升高^[参考]

内分泌

非常常见（10％或更高）：IGF-1得分高于2个标准差（38％），甲状腺功能减退（16％）

常见（1％至10％）：甲状腺功能减退

罕见（0.1％至1％）：中枢性性早熟

未报告频率：揭示潜在的中枢性甲状腺功能减退症

上市后报告：血清甲状腺素水平降低^[参考]

肌肉骨骼

脊柱侧弯据报道是21名Noonan综合征儿童中有5名的不良事件，随访了11年。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：关节痛（37.1％），肌痛（30.4％），脊柱侧弯（23.8％），骨骼疼痛（11％），背痛（10.9％），关节病（10.7％）

常见（1％至10％）：肌肉骨骼僵硬，四肢僵硬，关节僵硬，关节肿胀，关节异常，腿痛，髋部疼痛，先前存在的脊柱侧弯进展，

罕见（0.1％至1％）：局部肌肉疼痛，下颌突出，股骨骨epi滑脱

未报告的频率：骨折，关节痛，生长减慢，干扰生长反应，手或脚过度生长，先前存在的脊柱侧弯加重，下颌生长不成比例，骨折

上市后报告：Legg-Calvé-Perthes病^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：空腹血糖受损（22％），HbA1c升高（14％），血糖升高（13.8％）

常见（1％至10％）：高血糖，高血脂，葡萄糖耐量异常，体液retention留，高甘油​​三酸酯血症，明显的II型糖尿病

罕见（0.1％至1％）：糖尿病，碳水化合物代谢异常（葡萄糖耐受不良和高血清HbA1c）

未报告频率：葡萄糖耐受不良，包括葡萄糖耐量降低/空腹血糖受损，食欲增加，空腹血糖在100至126 mg / dL之间的短暂发作，空腹血糖超过126 mg / dL的短暂发作，空腹血糖水平升高，胰岛素水平升高，胰​​岛素抵抗

上市后报道：先前存在的糖尿病加剧，糖尿病酮症酸中毒，糖尿病昏迷^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：感觉异常（17.3％），感觉不足（15％）

常见（1％至10％）：感觉减退，疲劳，腕管综合症，Tinel征

罕见（0.1％至1％）：良性颅内高压，运动问题，癫痫发作^[Ref]

少数患者已报告颅内高压伴有乳头水肿，视觉改变，头痛，恶心和/或呕吐。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：咽炎（14.3％），

常见（1％至10％）：恶心，肠胃炎，胃炎

未报告频率：腹痛，食欲增加

上市后报告：胰腺炎^[参考]

肝的

非常常见（10％或更高）：AST增加（12.5％）

常见（1％至10％）：ALT升高^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：嗜酸粒细胞增多（12％） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：牙周水肿

未报告频率：糖尿病性视网膜病^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（15.9％），鼻炎（13.5％）

常见（1％至10％）：支气管炎，咳嗽加剧，喉炎，呼吸系统疾病，呼吸困难，睡眠呼吸暂停

未报告频率：流行性感冒，扁桃体炎，鼻咽炎，鼻窦炎，支气管炎^[参考]

免疫学的

已经鉴定出IgG抗体。未检测到IgE类抗体。小于2 mg / L的生长激素抗体结合能力并未导致生长减弱。任何对治疗无反应的患者均应进行抗体检测。

灵长类动物的研究未能揭示由于免疫复合物形成而引起的组织病理学改变的证据。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：抗rhGH抗体（24％），感染（非病毒）（13％）

未报告频率：抗体形成，抗周质大肠杆菌肽（PECP）抗体^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位疼痛

未报告频率：注射部位反应/皮疹，脂肪萎缩，结节，皮疹，炎症，色素沉着，出血^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：对溶剂（间甲酚/甘油）过敏

稀有（小于0.1％）：全身超敏反应

上市后报告：过敏^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压

未报告频率：心脏疾病^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：出汗增加，皮肤痣，痤疮过多

罕见（0.1％至1％）：瘙痒

稀有（少于0.1％）：皮疹

未报告频率：脱发，色素沉着痣进展，湿疹^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：男性乳房发育不良，与乳房相关的不良反应（例如乳头疼痛，

男性乳房发育，乳房疼痛/肿块/压痛/肿胀/水肿/肥大）

未报告频率：尿路感染^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：失眠

未报告频率：进取，情绪改变^[参考]

肾的

罕见（0.1％至1％）：糖尿

未报告频率：血尿^[参考]

肿瘤的

非常罕见（少于0.01％）：白血病

未报告频率：颅内肿瘤，包括脑膜瘤，黑素细胞痣^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。