Nuwiq（重组）

药品类别 杂项凝血调节剂

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Nuwiq（重组）

什么是重组Nuwiq？

Nuwiq（凝血因子）是血液中天然存在的蛋白质。患有A型血友病的人凝血因子VIII缺乏。重组该药可替代血液中的凝血因子VIII。

重组Nuwiq用于治疗或预防A型血友病成人和儿童的出血事件。Nuwiq有时在手术前使用。

重组Nuwiq可以帮助预防患有A型血友病且以前没有关节损伤的儿童的关节损伤。

重组Nuwiq不适用于治疗von Willebrand病。

Jivi不被12岁以下的任何人使用。

重组Nuwiq也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您曾经对Nuwiq发生过严重的过敏反应，则不应使用这种药物。

仔细遵循有关如何混合和储存这种药物的所有说明。不同品牌的重组Nuwiq可能具有不同的存储说明。

您的身体可能会产生针对Nuwiq的抗体，使其效力降低。如果这种药物似乎无法有效控制出血，请致电您的医生。

在服药之前

如果您曾经对Nuwiq发生过严重的过敏反应，或者对鼠标或仓鼠蛋白过敏，则不应使用Nuwiq。如果您对牛肉蛋白过敏，则不应使用“重组” 。

告诉医生您是否曾经：

• 心脏病;

• 乳胶过敏；要么

• 如果曾经被告知您有因子VIII抑制剂。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

我应该如何使用重组Nuwiq？

您的医生将进行血液检查，以确保重组Nuwiq对您的凝血因子缺乏症是正确的治疗方法。

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。完全按照指示使用药物。

您的医生可能偶尔会改变您的剂量。务必检查标签上的药物强度，以确保使用正确的药效。

重组Nuwiq是通过静脉输注给予的。医护人员会给您第一剂，并可能会教您如何正确使用药物。

阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。重组Nuwiq在使用前必须与液体（稀释剂）混合。如果您不了解如何正确混合和储存药物，请咨询您的医生或药剂师。

在准备和注射之前，一定要洗手。

仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。

重组Nuwiq剂量基于体重。如果体重增加或减少，您的剂量需求可能会改变。

您将需要频繁的医学检查。

您的身体可能会产生针对Nuwiq的抗体，使其效力降低。如果这种药物似乎无法有效控制出血，请致电医生。

在完全用完药物之前，请先补充您的处方。出门在外时，请确保您有足够的药品和注射用品。

将未混合的重组Nuwiq原始包装保存在冰箱中。不要冻结。在准备剂量之前，将药物从冰箱中取出并使其达到室温。

您也可以在室温下存放未混合的重组Nuwiq，但切勿将其返回冰箱。一些品牌的这种药物只能在室温下保存数月，或者直到有效期（以先到者为准）保存。

仔细遵循有关如何储存这种药物的所有说明。不同品牌的重组Nuwiq可能具有不同的存储说明。

请勿存放在强光下。不要使用标签上的过期日期。

混合药物和稀释剂后，将混合物保持在室温下（不要放在冰箱中），并在3小时内使用。

每个小瓶（瓶）仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。

只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵循州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。

万一发生紧急情况，佩戴或携带医疗证明以使他人知道您有出血或凝血障碍。

如果我错过剂量怎么办？

由于在需要时使用重组Nuwiq，因此您可能不在常规的给药时间表上。但是，您可能需要连续几天使用药物来控制出血发作。继续按照指示使用药物，并告诉医生您的出血是否继续。

记住时，请使用任何错过的剂量。不要一次使用两次。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

使用重组Nuwiq时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

重组Nuwiq副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：荨麻疹，瘙痒，皮疹，麻木，刺痛；发烧，头晕，恶心;心跳加快，胸闷，喘息，呼吸困难；皮肤苍白，冷汗，头晕目眩，晕倒；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 出血事件增加；

• 不会停止的任何出血；

• 胸痛;要么

• 一种轻松的感觉，就像你可能昏倒了一样。

常见的副作用可能包括：

• 鼻子流血；

• 恶心，呕吐，腹泻；

• 头痛，头晕

• 肌肉或关节疼痛；

• 皮疹;

• 潮红（突然的温暖，发红或刺痛的感觉）；

• 发烧，发冷;

• 咳嗽;

• 弱点;要么

• 注射时疼痛，肿胀，发痒或发红。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响重组Nuwiq？

其他药物可能会影响重组Nuwiq，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：8.01。

注意：本文档包含有关抗血友病因子的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Nuwiq。

对于消费者

适用于抗血友病因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗血友病因子（Nuwiq中包含的活性成分）可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗血友病因子时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 发热

少见或罕见

• 面部肤色的变化
• 发冷
• 快速或不规则的呼吸
• 恶心
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或发麻的感觉
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发蓝
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽
• 深呼吸或头晕
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

抗血友病因子的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 注射部位灼伤，刺痛或肿胀
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 口干或口臭
• 力量不足或丧失
• 鼻血
• 脸红
• 呕吐

罕见

• 口味变化
• 味觉丧失

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 易怒
• 肌肉或骨骼疼痛
• 眼睛发红
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 麻烦看

对于医疗保健专业人员

适用于抗血友病因子：静脉注射试剂盒，静脉注射粉剂

血液学

上市后报告：VIII因子抑制，溶血性贫血，手术后出血^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏（包括过敏反应，皮疹，瘙痒） ^[参考]

神经系统

上市后报告：全身性强直-阵挛性癫痫发作^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Koate-HP（抗血友病因子）。”拜耳，康涅狄格州西黑文。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

准备和重建

NUWIQ软件包内容：

• NUWIQ浓缩液的一次性小瓶
• 预装注射器，其中装有2.5 mL无菌注射用水
• 样品瓶适配器
• 蝴蝶针
• 两支酒精棉签。

1. 执行此程序之前，请始终在清洁的表面上工作并洗手。
2. 使小瓶NUWIQ和预装的注射器达到室温。
3. 从NUWIQ小瓶上取下塑料翻盖，露出橡胶塞。 （图A）。
4. 用酒精棉签擦拭小瓶顶部，并使其干燥。
5. 从样品瓶转接器包装上撕下纸盖，露出转接器尖峰，而无需从包装中取出转接器（图B）。
6. 将浓缩瓶放在平坦的表面上，将转接器长钉插入橡胶塞。完成后，适配器会卡在样品瓶上（图C）。
7. 从预装的注射器包装中撕下纸盖。连接柱塞杆，将柱塞杆的螺纹端连接到溶剂注射器，顺时针旋转直到感觉到轻微阻力（图D）。避免与轴接触。
8. 扣紧瓶盖的穿孔，从注射器上拆下防篡改塑料尖端。请勿触摸瓶盖或注射器尖端的内部（图E）。
9. 卸下适配器包装，然后顺时针旋转直到感觉到阻力为止，将注射器连接到样品瓶适配器（图F）。
10. 将注射器中的所有液体缓慢注入浓缩瓶中（图G）。
11. 在不卸下注射器的情况下，通过轻轻移动或旋转几次将浓缩粉溶解在小瓶中。请勿摇动。等待所有粉末完全溶解。
12. 检查最终溶液中是否有颗粒。溶液应透明，无色且无可见颗粒。如果溶液混浊或有颗粒物质，请勿使用。
13. 将小瓶和注射器倒过来（仍然连接）。
14. 慢慢地将溶液倒入注射器中。确保所有液体都已转移到注射器中（图H）。
15. 逆时针旋转将装满的注射器从样品瓶适配器上拆下。

重新配制后，请勿冷藏解决方案。重建后3小时内使用溶液。如果在此时间段内未使用溶液，请用防篡改的塑料尖端关闭装满注射器的注射器，并丢弃。

行政

仅在重建后静脉内使用

1. 给药前检查重构的NUWIQ溶液是否可见颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
2. 请勿将NUWIQ与其他药物放在同一导管或容器中
3. 用酒精棉签清洁选定的注射部位。
4. 将提供的输液器连接到注射器上。将输液器的针头插入选定的静脉。
5. 进行静脉推注。给药速率应由患者的舒适度决定，最大速率为每分钟4 mL。
6. 注入NUWIQ后，取出并正确丢弃输液器。输液后，从浓缩因子瓶中取出包含批号的剥离标签，并将其放在日志簿中以备记录。

Nuwiq的适应症和用法

Nuwiq是一种重组抗血友病因子[凝血因子VIII（因子VIII）]，适用于患有甲型血友病的成人和儿童，用于：

• 按需治疗和控制出血发作
• 围手术期出血
• 常规预防以减少出血发作的频率

Nuwiq不适用于治疗von Willebrand病。

Nuwiq剂量和用法

重构后静脉使用

剂量

• 每瓶Nuwiq均标有以国际单位（IU）表示的实际VIII因子效价。 1 IU因子VIII活性由一毫升正常人合并血浆中的因子VIII量定义。因子VIII所需剂量的计算基于以下经验发现：当使用一级凝血测定进行评估时，每千克体重1 IU因子VIII使血浆因子VIII活性提高约正常活性的2％或2 IU / dL。使用以下公式确定所需的剂量：

• 治疗的剂量和持续时间取决于VIII因子缺乏症的严重程度，出血的部位和程度以及患者的临床状况。

按需治疗和控制出血发作

表1提供了按需治疗和控制出血发作的Nuwiq剂量指南。选定的给药方案应使血浆VIII因子的活性水平保持在或高于表中概述的血浆水平（正常值的百分比或IU / dL）。

表1：用于治疗和控制出血发作的剂量

围手术期管理

表2中提供了在手术（围手术期管理）期间使用Nuwiq的剂量指南。剂量应旨在维持血浆因子VIII活性水平等于或高于表中概述的血浆水平（正常值的百分比或IU / dL）。

表2：围手术期管理剂量

常规预防

表3中提供了指导Nuwiq常规预防以减少出血频率的指南。确切剂量应根据患者的临床状况和反应来定义。

表3：常规预防剂量

准备和重建

Nuwiq包装内容：

• 一次性使用的Nuwiq浓缩瓶
• 预装注射器，其中装有2.5 mL无菌注射用水
• 样品瓶适配器
• 蝴蝶针
• 两支酒精棉签。

1. 执行此程序之前，请始终在清洁的表面上工作并洗手。
2. 让小瓶的Nuwiq和预填充的注射器达到室温。
3. 从Nuwiq小瓶上卸下塑料翻盖，露出橡胶塞。 （图A）。
4. 用酒精棉签擦拭小瓶顶部，并使其干燥。
5. 从样品瓶转接器包装上撕下纸盖，露出转接器尖峰，而无需从包装中取出转接器（图B）。
6. 将浓缩瓶放在平坦的表面上，将转接器长钉插入橡胶塞。完成后，适配器会卡在样品瓶上（图C）。
7. 从预装的注射器包装中撕下纸盖。连接柱塞杆，将柱塞杆的螺纹端连接到溶剂注射器，顺时针旋转直到感觉到轻微阻力（图D）。避免与轴接触。
8. 扣紧瓶盖的穿孔，从注射器上拆下防篡改塑料尖端。请勿触摸瓶盖或注射器尖端的内部（图E）。
9. 卸下适配器包装，然后顺时针旋转直到感觉到阻力为止，将注射器连接到样品瓶适配器（图F）。
10. 将注射器中的所有液体缓慢注入浓缩瓶中（图G）。
11. 在不卸下注射器的情况下，通过轻轻移动或旋转几次将浓缩粉溶解在小瓶中。请勿摇动。等待所有粉末完全溶解。
12. 检查最终溶液中是否有颗粒。溶液应透明，无色且无可见颗粒。如果溶液混浊或有颗粒物质，请勿使用。
13. 将小瓶和注射器倒过来（仍然连接）。
14. 慢慢地将溶液倒入注射器中。确保所有液体都已转移到注射器中（图H）。
15. 逆时针旋转将装满的注射器从样品瓶适配器上拆下。

重新配制后，请勿冷藏解决方案。重建后3小时内使用溶液。如果在此时间段内未使用溶液，请用防篡改的塑料尖端关闭装满注射器的注射器，并丢弃。

行政

仅在重建后静脉内使用

1. 给药前检查重构的Nuwiq溶液是否有可见的颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
2. 不要将Nuwiq与其他药物放在同一导管或容器中
3. 用酒精棉签清洁选定的注射部位。
4. 将提供的输液器连接到注射器上。将输液器的针头插入选定的静脉。
5. 进行静脉推注。给药速率应由患者的舒适度决定，最大速率为每分钟4 mL。
6. 注入Nuwiq后，取出并正确丢弃输液器。输液后，从浓缩因子瓶中取出包含批号的剥离标签，并将其放在日志簿中以备记录。

剂型和优势

Nuwiq是白色，无菌，无热原的冻干粉末，可用于一次性使用的标称250、500、1000、2000、2500、3000或4000 IU因子VIII的小瓶中重构。

实际的VIII因子效力标记在每个Nuwiq小瓶上。

禁忌症

Nuwiq被禁止用于对产品或其成分表现出威胁生命的超敏反应（包括过敏反应）的患者。

警告和注意事项

过敏反应

Nuwiq可能会引起过敏反应，包括过敏反应。可能发展为过敏反应的超敏反应的早期迹象可能包括血管性水肿，胸闷，呼吸困难，喘息，荨麻疹或瘙痒。如果发生超敏反应，请立即中止给药并开始适当的治疗。

中和抗体

给予Nuwiq后，会发生针对因子VIII的中和抗体（抑制剂）的形成。通过适当的临床观察和实验室检查监测所有患者中VIII因子抑制剂的发展。如果血浆VIII因子水平未能如预期那样增加，或者在Nuwiq给药后仍未控制出血，则怀疑存在抑制剂（中和抗体）[请参阅警告和注意事项（5.3） ]。

监测和实验室测试

• 通过执行经过验证的测试（例如，一级凝血测定）来监测血浆VIII因子的活性，以确认已经达到并维持了足够的VIII因子水平[参见剂量和用法（2.1） ]。
• 监测因子VIII抑制剂的发展。如果没有达到预期的凝血因子VIII血浆水平，或者如果用预期剂量的Nuwiq无法控制出血，请执行Bethesda抑制剂测定。使用贝塞斯达单位（BU）报告抑制剂水平。

不良反应

临床试验中报告的最常见的不良反应（占受试者的0.5％）是感觉异常，头痛，注射部位发炎，注射部位疼痛，非中和性抗VIII因子抗体形成，背痛，眩晕和口干。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在五项前瞻性，开放标签的临床研究中，对先前治疗的患者（PTP-青少年和成人，暴露于含有因子VIII的产品≥150暴露天（ED），或≥50 EDs，评估Nuwiq的安全性进行了评估。严重的A型血友病（凝血因子VIII≤1％）的情况（12岁以下的受试者）。有可检出的VIII因子抑制剂病史，严重的肝脏或肾脏疾病，无免疫能力（CD4 +计数<200 / µL）或计划接受免疫调节药物的受试者被排除在外。

在所有临床研究中，有135例患者分层，其中成人74例，12至17岁的3个青少年，2至11岁的58例儿科患者。总共127名（94.1％）受试者接受了至少180天的治疗。在14到299天的暴露天数（33到563天）中，从14到319输液，患者总共接受了24,005到996,550 IU（555到8629 IU / kg）的剂量。暴露日定义为开始至少一次输注的任何一天。

在15,950 EDs中总共进行了16,134次输注，报告的不良反应包括感觉异常，头痛，注射部位发炎，注射部位疼痛，背痛，眩晕和口干。这些不良反应中的每一种在135个研究人群中均发生一次，因此，每个不良反应的发生率均为0.7％。在四名患者中报告了非中和性抗VIII因子抗体（通过改良的Bethesda分析法没有抑制活性），发生率为3％。四名受试者中的三名在暴露于Nuwiq之前已存在非中和抗体。在这三个受试者中的两个受试者中，结合抗体是瞬时的。在筛选中被测试为阴性的一名受试者中，在研究结束时对非中和抗体进行了一次测量。

免疫原性

使用改良的贝塞斯达（Bethesda）试验，使用首次输注Nuwiq之前获得的血样，以限定的时间间隔（在ED 10到15，在3个月时），对所有临床试验受试者（N = 135）中的VIII因子抗体（抑制剂）进行监测。 ，以及每隔3个月），在研究期间和完成访视时进行。没有受试者开发针对因子VIII的中和抗体。 4名受试者（3％）产生了无中和抗体，没有任何抑制活性。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将Nuwiq抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无孕妇使用Nuwiq的数据可告知与药物相关的风险。 Nuwiq尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚Nuwiq对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将Nuwiq给予孕妇。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于Nuwiq在母乳中的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Nuwiq的临床需求以及Nuwiq或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

在59名先前接受过至少一剂Nuwiq常规预防剂量治疗的儿科患者（58例2至11岁的患者）中进行了安全性和有效性研究。儿童和成人在常规预防和按需治疗出血发作方面的疗效相当[见临床研究（14） ]。这些孩子共接受了5746次输液。在这些输注中，有5316例（93％）用于预防，216例（4％）用于治疗出血，围手术期处理41例（0.7％），药代动力学（PK）和恢复评估173例（3％）。对于两个（3％）受试者中的两个不良事件（轻度背痛，轻度头痛），因果关系被认为可能与Nuwiq给药有关.Nuwiq的儿科药代动力学数据是从29位2至5岁的30岁儿童中获得的6至≤12岁的儿童。与成人相比，儿童的半衰期（T 1/2 ）和体内恢复增量（IVR）低于成人，而小儿2至5岁年龄组的全身药物清除率明显更高[见临床药理学（ 12.3 ） ]。在2至5岁的小儿患者中，应考虑更高剂量和/或更频繁的预防性给药方案。

老人用

Nuwiq的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法提供确凿的证据证明他们是否与年轻受试者反应不同。

Nuwiq说明

Nuwiq，抗血友病因子（重组），是一种无菌，无热原，冻干的粉末，可用于静脉注射用。该产品以一次性使用的小瓶形式提供，其标称凝血因子VIII效力为250、500、1000、2000、2500、3000或4000 IU。当用2.5 mL溶剂（注射用无菌水）复溶时，各自的标称浓度为100、200、400、800、1000、1200或1600 IU / mL。重建的产品每毫升包含以下赋形剂：18 mg氯化钠，5.4 mg蔗糖，5.4 mg L-精氨酸盐酸盐，0.3 mg氯化钙二水合物，1.2 mg泊洛沙姆188和1.2 mg柠檬酸钠二水合物。所有赋形剂中每种赋形剂的浓度均相同。 Nuwiq不包含防腐剂。每个小瓶的Nuwiq均标记有实际的VIII因子效价，以IU表示，使用一阶段的凝结测定法确定，使用参照世界卫生组织（WHO）VIII因子浓缩物国际标准校准的参考物质。根据WHO对人类VIII因子浓缩物标准的定义，一个IU大约等于1 mL新鲜合并的正常人类血浆中VIII因子的活性水平。 Nuwiq的平均比活性为8124 IU / mg总蛋白。

B结构域缺失的重组凝血因子VIII（BDD-rFVIII）是Nuwiq中的活性成分。 BDD-rFVIII是一种重组糖蛋白（异二聚体），分子量约为170 kDa，包含因子VIII域A1-A2（约90 kDa的重链）和A3-C1-C2（轻链）约80 kDa的链），而存在于全长血浆中的VIII因子中的B结构域已被删除。纯化的蛋白质由1440个氨基酸组成。该氨基酸序列与人血浆凝血因子VIII（B + 90 kDa）的B结构域缺失形式相当。

BDD-rFVIII是通过重组DNA技术在转基因的人类胚胎肾（HEK）293F细胞中生产的，在生产过程中或最终产品中未添加任何动物或人类来源的材料。由于Nuwiq是使用人类细胞系生产的，因此其翻译后修饰与人类血浆衍生的VIII因子相当，并且不含Neu5Gc或α-1,3-Gal表位[1]。动物细胞。此外，BDD-rFVIII在Tyr1680处被完全硫酸化[1]。通过一系列色谱步骤对活性物质进行浓缩和纯化，其中还包括两个专用的病毒清除步骤：用于病毒灭活的溶剂/去污剂（S / D）处理和用于去除病毒的20 nm纳滤。

Nuwiq-临床药理学

作用机理

Nuwiq暂时替代了有效止血所需的缺失凝血因子VIII。

药效学

A型血友病是一种出血性疾病，其特征在于功能性凝血因子VIII缺乏，导致血浆凝血时间延长，这是通过活化的部分凝血活酶时间（aPTT）分析测定的。使用Nuwiq进行治疗可在有效给药期间使aPTT正常化。

药代动力学

在一项开放标签，多中心临床研究中评估了Nuwiq的药代动力学（PK），该研究包括22位先前治疗过的严重A型血友病患者（PTP）（20位成人和2位青少年）。PK参数（表4 ）基于血浆因子在单次静脉内输注50 IU / kg剂量后，通过一级凝血测定法测量的VIII活性。

重复给药6个月后获得的PK曲线与首次给药后获得的PK曲线相当。

表4：Nuwiq在22位PTP成人/成人中的药代动力学参数（剂量：50 IU / kg）

AUC =曲线下面积（因子VIII：C）； AUCnorm = AUC除以剂量； Cmaxnorm =最大血浆浓度除以剂量； CL =间隙；凝血因子:： C =凝血因子； IVR =体内恢复增量； MRT =平均停留时间； PK =药代动力学； SD =标准偏差； T1 / 2 =末端半衰期； Vss =稳态分配量； *中位数，下/上四分位数：13.7，12.0 / 17.5

小儿药代动力学

表5列出了2至5岁和6至12岁年龄组的儿科患者PK。它们基于单次静脉输注50 IU / kg剂量后通过一阶段凝血测定法测量的血浆VIII因子活性。与成人和青少年相比，2至5岁儿童的IVR和T 1/2较低，全身药物清除率（基于每千克体重）明显更高。

预防性治疗3个月和6个月后的IVR分析与首次给药后的IVR产生了可比的结果。

与成年人群一样，使用显色和一步法获得的PK值相似。表5中的值反映了通过一步法获得的PK值。

表5：Nuwiq在26位2至5岁和6至12岁PTP儿童中的药代动力学参数（剂量：50 IU / kg）

AUC =曲线下面积（因子VIII：C）； AUC规范= AUC除以剂量； C maxnorm =最大血浆浓度除以剂量； CL =清除率；因子VIII：C =因子VIII的凝血活性； IVR =体内恢复增量； MRT =平均停留时间； PK =药代动力学； SD =标准偏差； T 1/2 =末端半衰期； V ss =稳态分布量； *中位数，下四分位数/上四分位数：10.1，9.4 / 13.7； ＃中，低/上四分位数：12.8、11.2 / 15.9

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物实验以评估Nuwiq的致癌潜力或进行确定Nuwiq对遗传毒性或生育力影响的研究。

动物毒理学和/或药理学

在单次静脉给药后，剂量强度高达4000 IU的兔子对Nuwiq的局部耐受性评估未导致不良结果。

临床研究

在三项针对A型严重血友病的PTP中进行的多中心，开放性，前瞻性临床试验中评估了Nuwiq的疗效。对于常规预防，在两项多中心研究中对Nuwiq的有效性进行了评估，一项针对成年患者（n = 32）和一名小儿患者（n = 59）。对于出血发作的治疗，一项多中心研究在仅按需治疗的青少年（n = 2）和成年人（n = 20）中以及在两次经历突破性出血发作的患者中评估了疗效预防研究。在所有研究中，对围手术期处理中接受手术治疗的受试者的止血效果进行了评估。

按需治疗和控制出血发作

Nuwiq治疗了69名受试者（35名成人，2名青少年和32名儿童）中总共1124次出血事件。患者对以下各项的反应等级进行了评估：优级（单次输注后约8小时内突然止痛和/或客观出血症状明显改善），好（明确止痛和/或症状改善）输液后约8–12小时内出血，最多需要2次输注才能完全解决），中度（第一次输液后约12小时内可能需要或略有有益效果，需要两次输注才能完全解决），或无（无）在12小时内改善或出现症状恶化，需要输注2次以上才能完全解决）。

接受治疗的大多数出血事件（n = 986）来自该研究，其中患者仅接受按需治疗。自发发生642次（65％）出血事件，造成创伤的有341次（35％），其他原因引起的出血事件为3次（0.3％）。用于治疗出血发作的每次注射平均剂量为32 IU / kg。接受Nuwiq治疗的止血功效被评为94％优良或良好，而6％的出血为中度。

如果出现突破性出血事件，用于治疗出血事件的每次注射平均剂量在成人中为33.3 IU / kg（n = 15，发生30次出血事件），在儿科患者中平均剂量为45 IU / kg（n = 32，具有108次出血事件） ）。治疗出血发作的中位注射次数为1。成人100％的出血和小儿患者的82％的出血止血效果优异或良好。

围手术期出血

在所有研究中，共对19例患者进行了33项手术，评估了Nuwiq作为手术预防措施的疗效。 7例患者中有20例为次要手术，12例患者中有13例为主要手术。 Nuwiq术前每次给药的剂量范围为35 IU / kg至50 IU / kg。进行的总输注次数在小手术中为1到5次，在大手术中为4到35次；一项手术需要在手术期间注射Nuwiq。

考虑到术中和术后评估，外科医生和血液科医生对每种情况的手术预防效果进行了评估。外科医生在手术结束时对止血效果进行了评估，手术后由外科医生和血液学家使用以下顺序评分：

• 优：术中：术中失血量小于或等于正常止血患者所进行手术类型的平均预期失血量；术后：无术后并发症引起的术后出血或渗血。所有手术后出血（由于手术并发症）均由Nuwiq控制，如手术类型所预期的那样。
• 良好：术中：术中止血正常的患者，术中出血量高于平均预期失血量，但低于或等于最大预期失血量；术后：无术后并发症引起的术后出血或渗血。为了控制由于手术并发症而引起的术后出血，需要增加Nuwiq的剂量或额外的输注，这是手术类型最初并未预期的。
• 中度：术中：对于止血正常的患者，术中出血量高于最大预期失血量，但止血得到了控制。术后：一些非手术并发症引起的术后出血和渗血；为了控制术后出血，需要增加Nuwiq的剂量或额外的输液，而这种类型最初并未预期。
• 无：术中：止血不受控制，需要改变凝血因子替代方案。术后：术后大量失控的出血和渗血。为控制术后出血，需要使用替代的FVIII浓缩液。

重大手术的效率被评定为优秀（9例（69％））和良好（3例（23％））。 1例（8％）的疗效被评为中度。所有小型手术的疗效均被评为极佳。

常规预防

在评估Nuwiq在32位成人受试者（29位白人，3位亚洲人）中常规预防的功效和安全性的研究中，每隔一天给予该产品30-60 IU / kg的剂量，至少持续6个月。在另一项评估59名2至12岁小儿科目的安全性，免疫原性和止血功效（所有白人，29名为2至5岁，30名6至12岁）的受试者中，每两天或每三天一次接受Nuwiq预防性治疗每周至少6个月。表6总结了临床结局。

表6.成人和儿科受试者的临床结果

成人中出血的严重程度（占出血的百分比）为严重16（36.4％），未成年人– 28（占63.6％），威胁生命的0。儿童的出血严重程度为中度或严重64（占42.6％），未成年人61（ 56.5％），未知1（0.9％），威胁生命0。*基于负二项式模型。

参考资料

1. Kannicht C，RamströmM，Kohla G，Tiemeyer M，Casademunt E，Walter O，Sandberg H.新型人细胞系衍生的重组人因子VIII的翻译后修饰的表征。血栓水库。 2013; 131：78-88

供应/存储和处理方式

供应方式

• Nuwiq的包装包括一次性使用的小瓶，其中包含标称250、500、1000、2000、2500、3000或4000国际单位（IU）的VIII因子效价，预先填充了2.5 mL溶剂的注射器（注射用水），小瓶适配器，蝶形针和两个酒精棉签。每个纸箱和小瓶上均标明了IU中Nuwiq的实际量。
• Nuwiq包装中使用的组件不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

• 将Nuwiq存放在原始包装中，以保护Nuwiq小瓶免受光照。
• 将Nuwiq粉末状粉末在2 – 8°C（35 – 46°F（华氏度））下保存最多24个月。不要冻结。
• 在保质期内，产品可以在室温[最高25°C（77°F）]下保持不超过3个月的单个时间。在室温下存放后，请勿将产品退回冰箱。
• 到期后请勿使用。
• 将复原后的溶液保持在室温下。复原后请勿冷藏。立即使用或在重构后3小时内使用重构的溶液。丢弃所有剩余的溶液。

病人咨询信息

• 建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息和使用说明）
• 由于使用Nuwiq可能发生超敏反应，因此应告知患者超敏反应的早期迹象，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息，低血压和过敏反应。如果出现任何这些症状，建议患者停止注射并联系他们的医生，并寻求及时的紧急治疗。
• 如果患者对凝血因子VIII替代疗法缺乏临床反应，建议患者联系其医师或治疗中心进行进一步治疗和/或评估，因为这可能是抑制剂的一种表现。
• 建议患者出行前咨询其医疗保健提供者。在旅行时，应建议患者根据当前治疗方案携带充足的Nuwiq。

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

发行人：

Octapharma USA，Inc.

海滨企业中心

河街121号套房1201

新泽西州霍博肯07030

患者包装插页

FDA批准的患者标签

患者信息

Nuwiq / nu'veek /

抗血友病因子（重组）

请在使用Nuwiq之前和每次补充笔芯之前仔细阅读此患者信息，因为可能会有新信息。本患者信息并不能代替您的医疗保健提供者谈论您的医疗状况或治疗。

什么是Nuwiq？

Nuwiq是一种可注射药物，用于帮助治疗和控制A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏症）的成人和儿童的出血。定期使用（预防），Nuwiq可以减少儿童和成人的出血发作次数。通常，A型血友病治疗是终生的。

您进行手术时，您的医疗保健提供者也可能会给您Nuwiq。

Nuwiq不用于治疗von Willebrand病。

谁不应该使用Nuwiq？

如果您以前对它有过敏反应，则不要使用Nuwiq。

告诉您的医疗保健提供者您是否（或计划要）怀孕和/或母乳喂养，因为Nuwiq可能不适合您。

使用Nuwiq之前我应该​​告诉我的医疗保健提供者什么？

与您的医疗保健提供者谈谈您曾经或曾经遇到的任何医疗状况，包括是否被告知您患有VIII因子抑制剂，因为Nuwiq可能对您不起作用。

告诉您的医疗保健提供者您所服用的所有处方药和非处方药，包括非处方药，膳食补充剂和/或草药。

我应该如何使用Nuwiq？

您将Nuwiq注入静脉内。 Nuwiq以粉末形式在小瓶中出售。将粉末与预装注射器中提供的无菌水混合。请参阅有关重组和注射Nuwiq的说明。

您的医疗保健提供者将指导您如何自行或在家庭成员的帮助下进行补充和输注。您的医疗保健提供者可能会看着您给自己第一剂量的Nuwiq。

您必须认真按照医疗保健提供者的说明进行有关Nuwiq的剂量和时间表的注射，以使您的治疗效果最佳。

Nuwiq有不同的剂量强度。样品瓶中VIII因子的实际国际单位（IU）实际数量将印在标签和包装盒上。始终检查标签上印刷的VIII因子的实际IU数，以确保您使用的是医疗保健提供者规定的强度。

如果使用Nuwiq后无法控制出血，请立即与您的医疗保健提供者联系。

出行前与您的医疗服务提供者联系。计划在这段时间内携带足够的Nuwiq进行治疗。

在未咨询您的医疗保健提供者的情况下，请勿停止使用Nuwiq。

Nuwiq可能有哪些副作用？

Nuwiq可能会发生过敏反应。如果您有以下任何症状，请立即停止注射并立即致电您的医疗服务提供者或急诊科：头晕，神志不清，呼吸困难，喘息，胸闷，嘴唇和舌头肿胀，皮疹或荨麻疹。

您的身体还可以制造针对因子VIII的抗体（称为抑制剂），这可能会使Nuwiq无法正常工作。您的医疗保健提供者可能会定期检查您的血液以检查是否有抑制剂。

Nuwiq的副作用包括：注射部位发炎，注射部位疼痛，刺痛或刺痛感，头痛，背痛，头晕和口干。

这些并不是Nuwiq的所有可能的副作用。与您的医疗保健提供者讨论任何困扰您或不会消失的副作用。

我应该如何存放Nuwiq？

将Nuwiq放在其原始包装盒中，以防止其暴露在光线下。不要冻结Nuwiq。

您可以在2-8°C（36-46°F）的温度下将Nuwiq在冰箱中存放长达24个月。 Nuwiq可以在室温[最高25°C（77°F）]下保持不超过3个月的时间（在纸箱上注明从冰箱中取出产品的日期）。在室温下存放后，必须使用或丢弃产品，并且不得将其放回冰箱。

在小瓶上打印的到期日期后，请勿使用Nuwiq。

如果重新配制的溶液浑浊，含有颗粒和/或不是无色的，请勿使用Nuwiq。

重组后应尽快使用Nuwiq。保护重构的Nuwiq免受光照和高于25°C（77°F）的温度。丢弃三个小时内未使用的任何产品。

将所有材料（包括任何未使用的Nuwiq）丢弃在适当的容器中。

关于Nuwiq，我还应该了解什么？

请勿将Nuwiq用于非处方的医疗状况。即使他人具有与您相同的诊断和症状，也不要与他人共享Nuwiq。

Octapharma的资源可供患者使用

有关Nuwiq的更多产品信息，请访问www.Nuwiq.com。

有关可用的患者援助计划的更多信息，请致电1-800-554-4440与Octapharma患者支持中心联系。

有关更多Octapharma患者资源的更多信息，请访问www.Nuwiq.com。

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

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Octapharma USA，Inc.

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Nuwiq是Octapharma的注册商标。

使用说明

Nuwiq / nu'veek /

抗血友病因子（重组）

首次使用Nuwiq之前，请仔细阅读这些说明。在尝试自我输注Nuwiq之前，您应确保已从医疗保健提供者或血友病治疗中心接受了适当的培训。请始终遵循医护人员的规定剂量和特定说明。下面列出了混合和注入Nuwiq的一般准则。如果不确定这些步骤中的任何一个，请在使用Nuwiq之前与您的医疗保健提供者联系。

混合Nuwiq的说明

1. 执行此程序之前，请始终在清洁的表面上工作并洗手。
2. 让小瓶的Nuwiq和预填充的注射器达到室温。
3. 从Nuwiq小瓶上卸下塑料翻盖，露出橡胶塞。 （图A）。
4. 用酒精棉签擦拭小瓶顶部，并使其干燥。
5. 从样品瓶转接器包装上撕下纸盖，露出转接器尖峰，而无需从包装中取出转接器（图B）。
6. 将样品瓶放在平坦的表面上，将转接器长钉插入橡胶塞中。完成后，适配器会卡在样品瓶上（图C）。
7. 从预装的注射器包装中撕下纸盖。连接柱塞杆，将柱塞杆的螺纹端连接到溶剂注射器，顺时针旋转直到感觉到轻微阻力（图D）。避免与柱塞杆的轴接触。
8. 扣紧瓶盖的穿孔，从注射器上拆下防篡改塑料尖端。请勿触摸瓶盖或注射器尖端的内部（图E）。
9. 卸下适配器包装，然后顺时针旋转直到感觉到阻力为止，将注射器连接到样品瓶适配器（图F）。
10. 将注射器中的所有液体缓慢注入浓缩瓶中（图G）。
11. 在不卸下注射器的情况下，通过轻轻移动或旋转几次将浓缩粉溶解在小瓶中。请勿摇动。等待所有粉末完全溶解。
12. 检查最终溶液中是否有颗粒。溶液应透明，无色且无可见颗粒。如果溶液混浊或有可见颗粒，请勿使用。
13. 将小瓶和注射器倒过来（仍然连接）。
14. 慢慢地将溶液倒入注射器中。确保所有液体都已转移到注射器中（图H）。
15. 逆时针旋转将装满的注射器从样品瓶适配器上拆下。
16. 重新配制后，请勿冷藏解决方案。重建后3小时内使用溶液。如果在此时间段内未使用溶液，请用防篡改的塑料尖端关闭装满的注射器，并丢弃注射器。

注射Nuwiq的说明

仅在重构后用于静脉使用。

1. 给药前检查重构的Nuwiq溶液是否有可见的颗粒物和变色。如果观察到颗粒和/或变色，请勿使用。
2. 不要将Nuwiq与其他药物放在同一管子或容器中使用。
3. 用酒精棉签清洁选定的注射部位。
4. 将提供的输液器连接到注射器上。将输液器的针头插入选定的静脉。
5. 进行静脉推注。给药速率应由患者的舒适度决定，最大速率为每分钟4 mL。
6. 注入Nuwiq后，取出并正确丢弃输液器。输液后，从浓缩因子瓶中取出包含批号的剥离标签，并将其放在日志簿中以备记录。丢弃空的小瓶。

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

发行人：

Octapharma USA，Inc.

海滨企业中心

河街121号套房1201

新泽西州霍博肯07030

Nuwiq是Octapharma的注册商标。

发行于2015年9月。

包装标签-主显示屏

样品瓶标签–主显示面板

250 IU范围

NDC 68982-140-01

Nuwiq®

抗血友病因子（重组）

静脉注射液冻干粉

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

纸箱标签–主显示面板

250 IU范围

NDC 68982-139-01

Nuwiq®

抗血友病因子（重组）

静脉注射液冻干粉

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

样品瓶标签–主显示面板

500 IU范围

NDC 68982-142-01

Nuwiq®

抗血友病因子（重组）

静脉注射液冻干粉

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

纸箱标签–主显示面板

500 IU范围

NDC 68982-141-01

Nuwiq®

抗血友病因子（重组）

静脉注射液冻干粉

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

样品瓶标签–主显示面板

1000 IU范围

NDC 68982-144-01

Nuwiq®

抗血友病因子（重组）

静脉注射液冻干粉

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

纸箱标签–主显示面板

1000 IU范围

NDC 68982-143-01

Nuwiq®

抗血友病因子（重组）

静脉注射液冻干粉

由制造：

Octapharma AB

拉尔斯·福塞尔斯gata 23

SE-112 75，瑞典

美国许可证号1646

样品瓶标签– Prin