Obizur

药品类别 杂项凝血调节剂

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Obizur

Obizur的用途：

• 它用于治疗A型血友病患者的出血。

服用Obizur之前我需要告诉我的医生什么？

• 如果您对Obizur过敏（抗血友病因子（重组[猪序列]））； Obizur的任何部分（抗血友病因子（重组[猪序列]））；或任何其他药物，食物或物质。告诉您的医生有关过敏以及您有什么症状。
• 如果您对仓鼠过敏，请咨询医生。

该药物可能与其他药物或健康问题相互作用。

告诉您的医生和药剂师您所有的药物（处方药或非处方药，天然产品，维生素）和健康问题。您必须检查以确保服用Obizur（抗血友病因子（重组[猪序列]））对所有药物和健康问题都是安全的。未经医生许可，请勿开始，停止或更改任何药物的剂量。

服用Obizur时我需要了解或做什么？

• 告诉所有医疗保健提供者您服用Obizur（抗血友病因子（重组[猪序列]））。这包括您的医生，护士，药剂师和牙医。
• 按照医生的指示检查血液。与医生交谈。
• 如果正常剂量不能正常使用，请立即致电医生。
• 告诉医生您是否怀孕，计划怀孕或正在哺乳。您将需要谈论对您和婴儿的好处和风险。

这种药物（Obizur）如何服用最好？

按照医生的指示使用Obizur（抗血友病因子（重组[猪序列]））。阅读提供给您的所有信息。请严格按照所有说明进行操作。

• 它被打成静脉注射。

如果我错过了剂量怎么办？

• 致电您的医生以了解如何处理。

我需要马上打电话给我的医生什么副作用？

警告/警告：尽管这种情况很少见，但有些人在服药时可能会有非常严重的副作用，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下任何与严重不良副作用相关的症状或体征，请立即告诉医生或寻求医疗帮助：

• 过敏反应的迹象，如皮疹；麻疹;瘙痒;发红或发烧的皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮；喘息胸部或喉咙发紧；呼吸，吞咽或说话困难；异常嘶哑或嘴，脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
• 头晕或昏倒。
• 气促。

Obizur还有哪些其他副作用？

所有药物都可能引起副作用。但是，许多人没有副作用，或者只有很小的副作用。如果您有任何困扰您或不消失的副作用，请致电您的医生或获得医疗帮助。

这些并非所有可能发生的副作用。如果您对副作用有疑问，请致电您的医生。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

您可以致电1-800-332-1088向FDA报告副作用。您也可以在https://www.fda.gov/medwatch报告副作用。

如果怀疑OVERDOSE：

如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

如何储存和/或丢弃Obizur？

• 如果您需要在家存放Obizur（抗血友病因子（重组[猪序列]）），请与您的医生，护士或药剂师讨论如何存放。

消费者信息使用

• 如果症状或健康问题没有好转或恶化，请致电医生。
• 不要与他人共享您的药物，也不要服用他人的药物。
• 将所有药物放在安全的地方。将所有毒品放在儿童和宠物够不到的地方。
• 扔掉未使用或过期的药物。除非被告知，否则不要冲厕所或倒水。如果您对扔出药物的最佳方法有疑问，请咨询您的药剂师。您所在地区可能有毒品回收计划。
• 有些药物可能还有另一份患者信息单张。请咨询您的药剂师。如果您对Obizur（抗血友病因子（重组[猪序列]））有任何疑问，请与您的医生，护士，药剂师或其他医疗服务提供者联系。
• 如果您认为服药过量，请致电毒物控制中心或立即就医。准备好告诉或显示采取了什么，采取了多少，何时发生。

注意：本文档包含有关抗血友病因子的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Obizur品牌。

对于消费者

适用于抗血友病因子：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，抗血友病因子（Obizur中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用抗血友病因子时，如果有以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 发热

少见或罕见

• 面部肤色的变化
• 发冷
• 快速或不规则的呼吸
• 恶心
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 灼热，发热，发热，麻木，紧绷或发麻的感觉
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱

发病率未知

• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床的颜色发蓝
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 咳嗽
• 深呼吸或头晕
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 心律缓慢或不规则
• 出汗
• 面部，喉咙或舌头肿胀
• 异常疲倦或虚弱

不需要立即就医的副作用

抗血友病因子的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 头痛

不常见

• 注射部位灼伤，刺痛或肿胀
• 腹泻
• 头晕或头晕
• 口干或口臭
• 力量不足或丧失
• 鼻血
• 脸红
• 呕吐

罕见

• 口味变化
• 味觉丧失

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 温暖的感觉
• 出汗增加
• 易怒
• 肌肉或骨骼疼痛
• 眼睛发红
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 麻烦看

对于医疗保健专业人员

适用于抗血友病因子：静脉注射试剂盒，静脉注射粉剂

血液学

上市后报告：VIII因子抑制，溶血性贫血，手术后出血^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏（包括过敏反应，皮疹，瘙痒） ^[参考]

神经系统

上市后报告：全身性强直-阵挛性癫痫发作^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Koate-HP（抗血友病因子）。”拜耳，康涅狄格州西黑文。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

行政

仅用于静脉注射

• 给药前检查重构的OBIZUR溶液中是否有颗粒物和变色。该溶液应透明无色。如果发现有颗粒物或变色，请勿服用。
• 请勿将OBIZUR与其他用于输注的药品放在同一管道或容器中。

1。

重构完所有样品瓶后，将一个大的注射器轻轻地向下推到样品瓶适配器中心的鲁尔锁上，然后将其顺时针旋转直至固定好注射器，从而将一个大的注射器连接到样品瓶适配器上。

2。

倒转小瓶；将注射器中的空气推入小瓶中，然后将重构的OBIZUR抽入注射器中（图I）。

图一

3。

从小瓶适配器逆时针旋出大注射器，并对所有重新包装的OBIZUR小瓶重复此过程，直到达到要管理的总体积。

4。

静脉内以每分钟1到2毫升的速度静脉内配制OBIZUR。

Obizur的适应症和用法

Obizur抗血友病因子（重组），猪序列，是重组DNA衍生的抗血友病因子，适用于治疗成年获得性血友病A的出血事件。

使用限制：

• 对于基线抗猪凝血因子VIII抑制剂滴度大于20 BU的患者，尚未确定Obizur的安全性和有效性。
• Obizur不适用于治疗先天性血友病A或von Willebrand病。

Obizur剂量和给药

仅在重建后静脉内使用

剂量

• Obizur的剂量，给药频率和疗程取决于出血发作的部位和严重程度，目标VIII因子水平以及患者的临床状况。在进行大手术或危及生命的出血事件时，监测替代疗法。
• 每个Obizur小瓶均具有小瓶中标明的重组猪凝血因子VIII效能。
• 患者的药代动力学（例如半衰期，体内恢复）和临床反应可能有所不同。根据VIII因子恢复水平和个体临床反应确定滴定剂量和频率。

表1中提供了用于治疗和预防出血发作的Obizur剂量指南。将VIII因子的活性维持在目标范围内。因子的血浆水平不应超过正常值的200％或每dL 200个单位。

重组

• 重建过程中使用无菌技术。
• 如果患者每次注射需要一个以上的Obizur小瓶，请按照以下说明重新配制每个小瓶：

1。

将Obizur小瓶和预填充的稀释剂注射器置于室温。

2。

从Obizur小瓶上取下塑料盖（图A）。

图A

3。

使用酒精棉签（未提供）擦拭橡胶塞，并在使用前使其干燥。

4。

剥下样品瓶适配器包装的盖子。 （图B）。请勿触摸样品瓶适配器中心的鲁尔锁（尖端）。不要从塑料包装中取出样品瓶适配器。

图B

5，

将样品瓶适配器包装放在干净的表面上，使鲁尔锁向上。

6。

取下预填充注射器的防篡改盖（图C）。

图C

7。

在牢牢固定住样品瓶适配器包装的同时，将注射器尖端向下推到样品瓶适配器中心的鲁尔锁上，然后将其顺时针旋转直至固定好注射器，从而将预填充的注射器连接到样品瓶适配器。不要过度拧紧（图D）。

图D

8。

从塑料包装中取出样品瓶适配器（图E）。

图E

9。

将Obizur小瓶放在干净，平坦，坚硬的表面上。将样品瓶适配器放在Obizur样品瓶上，然后将样品瓶适配器的过滤器尖钉牢固地推过Obizur样品瓶橡胶圈的中心，直到透明的塑料盖卡入样品瓶（图F）。

图F

10。

向下推柱塞，将注射器中的所有稀释剂缓慢注入Obizur小瓶中。

11。

轻轻旋转（以圆周运动）Obizur小瓶，而无需移开注射器，直到所有粉末完全溶解为止（图G）。给药前应目视检查重新配制的溶液中是否有颗粒物。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。

图G

12

一只手握住小瓶和小瓶转接器，另一只手牢牢抓住预填充注射器的针筒，并以逆时针方向从小瓶转接器上拧下注射器（图H）。

图H

13.室温保存后，在重构后3小时内使用Obizur。

行政

仅用于静脉注射

• 给药前检查重构的Obizur溶液中是否有颗粒物和变色。该溶液应透明无色。如果发现有颗粒物或变色，请勿服用。
• 请勿将Obizur与其他用于输注的药物放在同一管道或容器中。

1。

重构完所有样品瓶后，将一个大的注射器轻轻地向下推到样品瓶适配器中心的鲁尔锁上，然后将其顺时针旋转直至固定好注射器，从而将一个大的注射器连接到样品瓶适配器上。

2。

倒转小瓶；将注射器中的空气推入小瓶中，然后将重构的Obizur抽入注射器中（图I）。

图一

3。

从小瓶转接器逆时针拧下大注射器，并对所有重新配制的Obizur小瓶重复此过程，直到达到要管理的总体积。

4。

静脉内以每分钟1到2毫升的速度静脉内给药重组的Obizur。

剂型和优势

Obizur可作为白色冻干粉在一次性玻璃小瓶中使用，每瓶标称含500个单位。

禁忌症

Obizur禁忌于对Obizur或其成分（包括痕量仓鼠蛋白）有危及生命的超敏反应的患者。

警告和注意事项

过敏反应

Obizur可能会发生超敏反应。 Obizur包含痕量的仓鼠蛋白。过敏反应的早期迹象可能会发展为过敏反应，包括血管性水肿，胸闷，呼吸困难，低血压，喘息，荨麻疹和瘙痒。如果发生过敏或过敏性反应，请立即中止给药并开始适当的治疗。

抑制性抗体

出现了针对Obizur的抑制性抗体。通过适当的测定法监测患者的Obizur抗体发展情况[请参见监测实验室测试（5.3） ]。如果血浆VIII因子水平未能如预期的那样增加，或者如果在服用Obizur后无法控制出血，则怀疑存在抗猪VIII因子抗体。

在用Obizur治疗的患者中还报告了人FVIII抑制剂和/或猪FVIII抑制剂升高引起的记忆消除反应。这些记忆消除可能会导致对Obizur的反应不足。

如果怀疑此类抑制性抗体且缺乏临床反应，请考虑其他治疗选择。

监控实验室测试

• 进行一阶段的凝血测定，以确认已经达到并维持了足够的VIII因子水平[参见剂量和用法（2） ]。
  • 初次给药后30分钟和3小时监测VIII因子活性。
  • 后续给药后30分钟监控VIII因子活性。
• 监控针对Obizur的抑制性抗体的发展。如果未达到预期的血浆因子VIII活性水平，或如果使用预期剂量的Obizur无法控制出血，请执行Nijmegen Bethesda抑制剂测定。使用贝塞斯达单位（BU）报告抑制剂水平。

不良反应

在临床试验中，超过5％的受试者观察到的常见不良反应是猪因子VIII抑制剂的开发。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应（AR）率直接与另一种药物的临床试验中观察到的率进行比较，并且可能无法反映出在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项多中心，前瞻性，开放标签的临床试验中评估了Obizur的安全性和有效性，该试验研究了成年患有获得性血友病A的成年患者。该研究招募了29名成年受试者，接受了至少一剂Obizur和可评估安全性[见临床研究（14） ]。在这29位成人受试者中，有10位年龄在40至65岁之间，有19位年龄在65岁以上（18位高加索人，6位非裔美国人和5位亚洲人）。十名（34％）受试者为女性。

获得性血友病A患者中最常见的不良反应是猪因子VIII抑制剂的发展。

免疫原性

使用贝塞斯达抑制剂测定法的奈梅亨修饰法监测所有受试者针对Obizur的抑制性抗体的发展。如果滴度≥0.6贝塞斯达单位（BU）/ mL，则认为该受试者已开发出Obizur抑制剂。

在用Obizur治疗的29位受试者中，有19位受试者在基线时抗猪VIII因子抗体阴性。暴露于Obizur后，有19种抗体中的5种（26％）产生了抗猪VIII因子抗体。在基线时有可检测的抗猪凝血因子VIII抗体的10名受试者中，有2名（20％）的滴度增加，有8名（80％）的滴度降低至无法检测。

还通过验证的连续ELISA（酶联免疫吸附测定）监测了所有受试者与小仓鼠肾脏（BHK）蛋白结合抗体的发育情况。没有患者产生从头开始的抗BHK抗体。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将Obizur抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

上市后不良反应

已在Obizur的批准后使用过程中发现记忆消除反应。由于该反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物（Obizur）暴露的因果关系。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用Obizur的数据可告知与药物相关的风险。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Obizur尚未进行动物繁殖研究。还不知道奥比沙尔（Obizur）在施予孕妇时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中Obizur的存在，对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶生产的影响的信息。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Obizur的临床需求以及Obizur或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

儿科用

尚未在儿童患者中确定Obizur的安全性和有效性。

老人用

在该试验的29名受试者中，平均年龄为70岁。 19名年龄在65岁以上的受试者。临床研究表明，Obizur在成人人群中是安全有效的[见不良反应（6）和临床研究（14） ]。尽管在老年和成人对Obizur的反应之间未观察到差异，但是鉴于任一组的受试者人数很少，这些发现尚无定论。

尚未研究老年人口的剂量调整。在临床试验中尚未研究与Obizur与其他药物同时使用在老年人中相关的特定危害。

Obizur说明

Obizur中的活性成分是猪凝血因子VIII（pFVIII）的重组（r）类似物，分子量约为170 kDa。 Obizur中的rpFVIII分子是一种糖蛋白，包含90 kDa重链和80 kDa轻链。天然存在于猪第八因子中的B结构域已被二十四个氨基酸接头取代。一旦激活，所得的rpFVIIIa具有与内源性人类FVIIIa相当的活性。

Obizur在基因工程化的仓鼠肾（BHK）细胞系中表达，该细胞系将rpFVIII分泌到细胞培养基中，并且使用一系列色谱和过滤步骤纯化rpFVIII蛋白。生产过程包括两个专用的病毒清除步骤-用于病毒灭活的溶剂/去污剂处理步骤和通过一系列两个15纳米过滤器的纳米过滤步骤以去除病毒。 Obizur的配方中未使用人类或动物来源的添加剂。

Obizur配制成无菌，无热原，冻干粉剂，用稀释剂（注射用无菌水）复溶后可进行静脉注射。 Obizur可提供一次性使用的样品瓶，每个样品瓶名义上包含500个单位（U）。当用稀释剂复溶时，该产品每毫升包含以下成分：8.8 mg氯化钠，0.04 mg Tris-碱，0.73 mg Tris-HCl，1.47 mg柠檬酸三钠无水物，0.15 mg氯化钙无水物，1.9 mg蔗糖，和0.05毫克聚山梨酯80。

使用对照世界卫生组织（WHO）第八次国际人类FVIII浓缩物国际标准校准的rpFVIII参比物质，每个Obizur小瓶均标记有实际的rpFVIII活性，该活性以通过一级凝血测定法确定的单位表示。 Obizur的比活性为每毫克蛋白质11000至18000U。通过显色测定法确定的Obizur效能值有所变化，比一阶段凝血测定法低约20％至50％。

Obizur-临床药理学

作用机理

Obizur暂时替代了获得性血友病A患者有效止血所需的抑制的内源性因子VIII。

药效学

获得性血友病A（AHA）的患者具有正常的VIII因子基因，但会针对自身的VIII因子（即抑制剂）产生自身抗体。这些自身抗体会中和循环中的人类凝血因子VIII，并造成该促凝蛋白的功能缺陷。通过活化的部分凝血活酶时间（aPTT）测定，AHA可延长凝血时间，这是凝血因子VIII生物学活性的常规体外测试。 Obizur的治疗应在治疗期间使aPTT正常化；但是，不应将aPTT归一化用作疗效的量度。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未在动物中进行长期研究以评估Obizur的致癌潜力，或进行确定遗传毒性和Obizur对生育力影响的研究。

临床研究

在一项前瞻性开放性试验（N = 29）中，研究了Obizur对获得性A型血友病患者严重出血发作的治疗效果。该试验在18名白人，6名非裔美国人和5名亚洲受试者中进行，这些受试者被诊断为获得性血友病A（AHA），具有针对人VIII因子的自身免疫抑制抗体，并经历了严重的出血事件，需要住院治疗。除AHA，抗猪凝血因子VIII抗体滴度> 20贝塞斯达单位（BU）以外，或曾有出血性疾病史的受试者，或被判定有可能自行解决出血事件的受试者被排除在外。一项研究进入研究阶段被认为是可评估的；但是，后来确定该受试者没有AHA，因此有28名受试者的疗效可以评估。

将200单位每千克Obizur的初始剂量施用于受试者，以治疗威胁生命或肢体的初始出血发作。患者接受Obizur治疗，直到根据临床评估由医生自行决定继续解决出血或给药。这些出血事件包括19例肌内或关节出血事件，4例手术后出血事件，2例颅内事件，2例手术，1例腹膜后出血和1例眼眶出血。在开始Obizur治疗后，研究现场研究人员在指定的时间点使用预先确定的等级量表评估止血反应，该等级量表基于主观临床评估和达到的客观VIII因子活性水平。对有效或部分有效的评估被认为是积极的回应（定义见表2 ）。

在可评估疗效的28位受试者中，所有受试者在给药后24小时对初始出血发作的治疗均呈阳性反应。在8小时时评估的受试者中有95％（19/20）观察到阳性反应，在16小时时观察到100％（18/18）。

除了对治疗有反应外，研究者还根据其中断或降低Obizur剂量和/或给药频率的能力来确定总体治疗成功与否。共有24/28（86％）人成功治疗了最初的出血发作。在接受Obizur作为一线治疗的受试者中，定义为在首次Obizur治疗之前没有立即使用抗出血药，其中16/17（94％）的治疗最终成功。据报道有11名受试者在首次接受Obizur治疗之前已经接受了止血药（例如rFVIIa，活化的凝血酶原复合物浓缩物，氨甲环酸）。在这11名受试者中，有8名最终获得了成功的治疗（73％）。

成功治疗原发性出血发作的每次输注中位剂量为每公斤133单位，总总剂量为每公斤1523单位。在最初的24小时内，在临床研究中使用了3次输注的中位数（中位剂量200 U / kg）。当需要在24小时后进行治疗时，给予中位数10.5滴（中位剂量100 U / kg），持续6天，以控制出血发作。

供应/存储和处理方式

供应方式

Obizur以白色冻干粉的形式在一次性小瓶中提供，其包装尺寸如下：

每个包装均包含一个包装插页以及与小瓶包装尺寸相关的以下列出的每种成分的适当数量：

• Obizur一次性小瓶[NDC 0944-5011-01]
• 预装注射器，其中装有1 mL注射用无菌水[NDC 0944-0011-01]
• 带过滤器的样品瓶适配器

每瓶小瓶的标签上均标明了实际的Obizur量（单位）。

不是用天然橡胶乳胶制成的。

储存和处理

• 将Obizur存放在2°至8°C [36°至46°F]的冷藏温度下。不要冻结。
• 将小瓶存放在原始包装中以避光。
• 请勿在纸箱或小瓶上印刷的失效日期之前使用。
• 重构后3小时内使用Obizur。如果在复原后3小时内未使用任何未使用的复原产品，则将其丢弃。
• 如果重新配制的溶液浑浊或有颗粒物质，请勿使用Obizur。

病人咨询信息

通知患者：

• 过敏反应的早期体征和症状（包括血管性水肿，胸闷，呼吸困难，低血压，喘息，荨麻疹和瘙痒）和过敏反应。指导患者停止使用并联系其医生。
• 可能会产生新的或增加的针对Obizur的抑制性抗体，这可能导致无法控制其出血。
• 向其医生或医疗保健提供者报告Obizur使用后的任何不良反应或问题。

Obizur®是Baxalta注册成立的一家公司武田的商标。

SHIRE和Shire徽标是Shire集团公司（现为Takeda的一部分）成员的商标或注册商标。

由制造：

Baxalta US Inc.
列克星敦，MA 02421美国
美国牌照编号2020

主要显示面板-套件纸箱

Obizur
抗血友病因子
（重组），猪序列

一次性小瓶，溶液冻干粉

静脉给药后
仅重组

仅接收

NDC 0944-5001-01

500
单位
范围*

*参考实际效能