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橄榄叶

橄榄叶

    临床概述

    采用

    对橄榄叶使用的兴趣集中在抗氧化剂和抗病毒活性及其在糖尿病和心血管疾病中的可能作用。但是，临床试验不支持将其用于任何适应症。

    加药

    橄榄叶的传统剂量包括在150毫升水中7至8克干叶。在一项临床试验中，患有1期高血压的患者每天两次给予500 mg橄榄叶提取物，共8周。一项针对超重男性的临床试验每天使用橄榄苦苷51.1 mg和羟基酪醇9.7 mg，持续12周。

    禁忌症

    禁忌症尚未发现。肝病可能需要谨慎。

    怀孕/哺乳

    缺乏有关怀孕和哺乳期间安全性和功效的信息。

    互动互动

    没有很好的记录。

    不良反应

    没有很好的记录。由于潜在的降糖作用，应仔细监督糖尿病患者。

    毒理学

    信息有限。据报道，一名老年妇女的剂量为85 mg / kg，可能与橄榄叶提取物有关的情绪和攻击行为有所改变。

    科学家族

    • 豆科

    植物学

    橄榄树（O. europaea）是一种常绿植物，生长到大约10 m的高度。原产于地中海地区的橄榄树也种植在美洲类似的气候区。小而革质的叶子在顶部是灰绿色的，下面是细的，白色的，鳞片状的毛。叶子一年四季都聚集。1、2、3

    历史

    橄榄树是在克里特岛种植的，早在公元前3500年，橄榄叶就被用来清洁伤口。叶子是古代奥运会上运动员佩戴的，橄榄树枝传统上是和平的象征。在1800年代，这种植物被用来治疗疟疾。2、3、4、5

    化学

    橄榄叶中含有rididoid橄榄苦苷（每克干叶最多含240 mg）。6其他secoiridoids包括去甲基橄榄苦苷，oleoside，ligustroside，oleuroside和未结合的secoiridoid醛的酯。也存在三萜和类黄酮，包括木犀草素和相关的吡喃葡萄糖苷，酪醇和羟基酪醇，芹菜素，芦丁和薯di皂素。叶子中发现的其他化合物是油甾醇，莱因，胆碱，cinconine，橄榄石，单宁，钙，磷，碳水化合物，脂肪和纤维7、8、9、10、11、12

    用途和药理学

    止泻药

    一项对蓖麻油引起的腹泻的小鼠的研究表明，橄榄叶提取物减少了腹泻发作的次数，并可能影响胃的转运时间。68

    抗氧化活性

    动物资料

    体外研究证明了橄榄叶提取物的抗氧化活性。9，10，13，14，14，15，16，17，18

    对啮齿动物的研究表明，抗氧化活性在脑组织损伤，庆大霉素诱导的肾毒性，再灌注损伤，主要器官损伤和诱发的胃溃疡以及其他条件下具有抗氧化作用。19，20，21，22，23，24，25， 26、27、28在帕金森病模型中，橄榄叶提取物通过抗氧化剂和抗凋亡活性抑制肾上腺嗜铬细胞瘤细胞的损害29。

    临床资料

    在绝经前和绝经后的妇女中评估了橄榄叶提取物和相关抗氧化剂生物标志物的口服生物利用度。这些发现表明，绝经后的状态会增加橄榄叶提取物代谢产物的产生。30在年轻的健康志愿者（N = 45）中，补充橄榄叶提取物不会改变其氧化状态，而且人际差异也很大。31

    消炎（药

    动物资料

    在大鼠，小鼠和兔子的研究中，橄榄叶提取物减少了促炎细胞因子的产生。研究包括骨关节炎，结肠炎，伤口愈合和痛风（黄嘌呤氧化酶抑制）的模型。17，32，33，34，35，36

    临床资料

    一项小规模（N = 25）临床研究评估了橄榄叶提取物（相当于10 mg /天的羟基酪醇）给药4周与安慰剂相比在膝骨关节炎中的效果。在疼痛评定量表上获得了更高的评分。37一项交叉临床研究评估了漱口水形式的橄榄叶提取物在25例化疗引起的口腔粘膜炎中的疗效。在第2周时，发现粘膜炎的发生率和严重程度有所不同，并且肿瘤坏死因子和白介素1 beta的表达下调。38

    抗菌活性

    动物资料

    动物实验和体外研究表明，橄榄叶提取物具有抗病毒活性。5，39在体外实验中，HIV的细胞间传播受到剂量依赖性的抑制，HIV-1的复制受到抑制。5已经证明了其对轮状病毒的体外活性。40橄榄苦苷在美国已获得抗病毒活性的专利，该抗病毒活性对包括疱疹，单核细胞增多症和肝炎在内的病毒性疾病具有抗药性。41体外研究表明，它对多种人类病原体具有抗药活性[16，42]。 43种以及针对利什曼原虫的44

    临床资料

    没有关于橄榄叶提取物的抗菌用途的临床数据。

    癌症

    动物资料

    体外研究证明了对人类癌细胞系的生长抑制以及细胞膜破坏和凋亡。45，46，47，48，49，50，51在一项小鼠研究中，证明了其对黑素瘤的活性。当橄榄叶提取物与不同的化学疗法结合使用时，会发现有拮抗作用和协同作用。52

    临床资料

    临床研究不支持使用橄榄叶提取物作为化学治疗剂。

    心血管作用

    动物资料

    在兔和大鼠组织制剂中进行的实验发现，橄榄苦苷可能通过直接作用于平滑肌而具有降压作用。橄榄苦苷还可能发挥血管舒张活性。在另一项对代谢综合征大鼠的研究中，尽管改善了脂质分布和葡萄糖耐量，但橄榄叶提取物对血压没有影响。53橄榄叶提取物还可能具有抗痉挛，血管扩张和抗心律失常的特性。54，55在大鼠中风后，橄榄叶预处理30天减弱了脑缺血引起的生化作用。56在橄榄叶提取物预处理8周的兔子中，凝血酶原时间延长，诱导的血栓形态与未处理的动物不同。激活的凝血酶原部分时间不受影响57。

    临床资料

    在患有1期高血压的患者中进行的一项随机临床试验比较了橄榄叶提取物和卡托普利在降低收缩压方面的有效性。在8周内每天两次服用500毫克橄榄叶提取物，与卡托普利相比减少了11.5 +/- 7.5毫米汞柱，降低了11.5 +/- 8.5毫米汞柱（ P = 0.098）。甘油三酸酯也减少了，但是治疗没有改变其他生化指标58。

    中枢神经系统

    已在大鼠中证明了剂量依赖性镇痛作用69，同一组研究人员证明，橄榄叶提取物可阻止大鼠对吗啡的耐受。70另一项在大鼠中的研究表明，神经痛减轻了。71

    糖尿病

    动物资料

    对啮齿动物的研究一致报告血糖水平降低。53、59、60此外，还发现甘油三酯和胆固醇降低。61、62在高脂饮食喂养的大鼠中，橄榄叶提取物正调控脂肪形成和生热作用。63建议的机制包括增强葡萄糖诱导的胰岛素释放和增加外周葡萄糖摄取。20，64，65

    临床资料

    在2型糖尿病患者（N = 79）中，每天500 mg橄榄叶提取物可显着降低糖化血红蛋白（HbA 1c ）并比安慰剂禁食血浆胰岛素水平。 66对超重男性（N = 46）的一项交叉研究发现，橄榄叶提取物（橄榄苦苷51.1 mg和羟基酪醇每天9.7 mg）的胰岛素敏感性增加了15％（ P = 0.024）。 12周）与安慰剂比较。另外，发现胰腺β-细胞反应性增加。据报道对血脂，血压，身体组成或肝功能没有影响67。

    甲状腺活动

    给予大鼠橄榄叶水提取物14天，可能通过反馈机制增加了三碘甲状腺素水平并降低了循环甲状腺刺激激素水平72。

    加药

    橄榄叶的传统剂量包括在150 mL水中的7至8克干叶。73有许多商业化的橄榄叶制剂及其提取物，并且强度不同。 500和750 mg胶囊每胶囊含约20橄榄苦苷。在一项临床试验中，对患有1期高血压的患者每天两次给予500 mg橄榄叶提取物，共8周。58对超重男性的交叉研究显示，每天使用51.1 mg橄榄苦苷和9.7 mg羟基酪醇，持续12周。67

    根据对健康志愿者的研究，橄榄叶提取物在液体中的生物利用度似乎比胶囊或片剂形式的生物利用度更高，个体差异很大6。

    怀孕/哺乳

    缺乏有关怀孕和哺乳期间安全性和功效的信息。

    互动互动

    根据对小鼠的一项研究，应同时使用橄榄叶提取物和化疗，因为两者均具有拮抗作用和协同作用。52在兔子的一项研究中，凝血酶原时间增加了57，而另一项临床研究对血小板没有影响。 58

    不良反应

    没有很好的记录。由于潜在的降糖作用，应仔细监督糖尿病患者。一项动物研究证明了肝毒性。 （见毒理学）74

    毒理学

    橄榄叶的潜在毒性尚未得到充分证明。在随意喂食0.5％至0.75％橄榄叶提取物的小鼠中持续14周，发现肝脏酶增加，胆管浆膜增生，胆汁淤积，肝纤维化和坏死。74

    浓度高达1 g / kg体重的橄榄苦苷对白化病小鼠没有致死性。7浓度为1 mg / mL时，橄榄叶提取物对人体细胞无毒性。5橄榄叶提取物的口服中值致死剂量估计更高超过小鼠的3,000 mg /kg。73，74然而，据报道，一名67岁女性的情绪和攻击症状异常，是由于从85 mg / kg体重的过量橄榄叶提取物中提取的。作者假设羟基酪醇（一种橄榄叶提取物的成分与多巴胺在结构上相似）可能引起了突触体多巴胺水平的改变。75

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    抗氧化活性

    动物资料

    体外研究证明了橄榄叶提取物的抗氧化活性。 9 ， 10 ， 13 ， 14 ， 15 ， 16 ， 17 ， 18

    对啮齿动物的研究表明，在脑组织损伤，庆大霉素诱导的肾毒性，再灌注损伤，主要器官损伤和诱发的胃溃疡以及其他条件下，抗氧化剂具有抗氧化活性。 19 ， 20 ， 21 ， 22 ， 23 ， 24 ， 25 ， 26 ， 27 ， 28在帕金森病的模型，橄榄叶提取物通过抑制抗氧化剂和抗细胞凋亡活性的肾上腺嗜铬细胞瘤细胞损伤。 29

    临床资料

    在绝经前和绝经后的妇女中评估了橄榄叶提取物和相关抗氧化剂生物标志物的口服生物利用度。这些发现表明，绝经后状态增加了橄榄叶提取物代谢产物的产生。 30在年轻健康的志愿者（N = 45）中，补充橄榄叶提取物不会改变氧化状态，并且人际差异很大。 31

    消炎（药

    动物资料

    在大鼠，小鼠和兔子的研究中，橄榄叶提取物减少了促炎细胞因子的产生。研究包括骨关节炎，结肠炎，伤口愈合和痛风（黄嘌呤氧化酶抑制）的模型。 17 ， 32 ， 33 ， 34 ， 35 ， 36

    临床资料

    一项小规模（N = 25）临床研究评估了橄榄叶提取物（相当于10 mg /天的羟基酪醇）给药4周与安慰剂相比在膝骨关节炎中的效果。疼痛评定量表的分数得到了改善。 [37]一项跨界临床研究评估了以漱口水形式的橄榄叶提取物对25例化疗引起的口腔粘膜炎的疗效。在第2周时，发现粘膜炎的发生率和严重程度有所不同，并且肿瘤坏死因子和白介素1β的表达下调。 38

    抗菌活性

    动物资料

    动物实验和体外研究表明，橄榄叶提取物具有抗病毒活性。 5 ， 39在体外实验中，HIV的细胞至细胞传播被抑制以剂量依赖的方式，和HIV-1的复制被抑制。 5已经证明了针对轮状病毒的体外活性。 40橄榄苦苷在美国已获得专利，具有针对病毒性疾病（包括疱疹，单核细胞增多症和肝炎）的抗病毒活性。 41体外研究表明针对一系列的人类病原体，活动16 ， 42 ， 43以及对利什曼原虫属物种。 44

    临床资料

    没有关于橄榄叶提取物的抗菌用途的临床数据。

    癌症

    动物资料

    体外研究证明了对人类癌细胞的生长抑制作用，以及细胞膜的破坏和凋亡。 45 ， 46 ， 47 ， 48 ， 49 ， 50 ， 51在小鼠中研究1，抗黑色素瘤活性证实。当橄榄叶提取物与不同的化学疗法结合使用时，会发现有拮抗作用和协同作用。 52

    临床资料

    临床研究不支持使用橄榄叶提取物作为化学治疗剂。

    心血管作用

    动物资料

    在兔和大鼠组织制剂中进行的实验发现，橄榄苦苷可能通过直接作用于平滑肌而具有降压作用。橄榄苦苷还可能发挥血管舒张活性。在另一项对代谢综合征大鼠的研究中，尽管改善了脂质分布和葡萄糖耐量，橄榄叶提取物对血压没有影响。 53橄榄叶提取物还可能具有解痉，血管扩张和抗心律不齐的特性。 54 ， 55在大鼠中风模型，预处理橄榄叶30天衰减由脑缺血引起的生化效应。 56在用橄榄叶提取物预处理8周的兔子中，凝血酶原时间延长，诱导的血栓形态与未处理的动物不同。激活的凝血酶原部分时间不受影响。 57

    临床资料

    在患有1期高血压的患者中进行的一项随机临床试验比较了橄榄叶提取物和卡托普利在降低收缩压方面的有效性。在8周内每天两次服用500毫克橄榄叶提取物，与卡托普利相比减少了11.5 +/- 7.5毫米汞柱，降低了11.5 +/- 8.5毫米汞柱（ P = 0.098）。甘油三酸酯也降低了，但是该处理没有改变其他生化指标。 58

    中枢神经系统

    已在大鼠中证明了剂量依赖性镇痛作用， 69 ，同一组研究人员证明，橄榄叶提取物可预防大鼠的吗啡耐受性。 70在大鼠中的另一项研究表明神经性疼痛减轻。 71

    糖尿病

    动物资料

    对啮齿动物的研究一致报告血糖水平降低。 53 ， 59 ， 60此外，降低甘油三酯和胆固醇已被发现。 61 ， 62在大鼠中喂食高脂肪的饮食，橄榄叶提取物正调制脂肪生成和产热。 63建议的机制包括增强葡萄糖诱导的胰岛素释放和增加外周葡萄糖摄取。 20 ， 64 ， 65

    临床资料

    在2型糖尿病患者（N = 79）中，每天500 mg橄榄叶提取物可显着降低糖化血红蛋白（HbA 1c ）并比安慰剂禁食血浆胰岛素水平。但是，它对餐后血浆胰岛素没有影响。 [66]在超重男性（N = 46）中进行的一项交叉研究发现，与安慰剂相比，橄榄叶提取物（橄榄苦苷51.1 mg和羟基酪醇9.7 mg，每天持续12周）的胰岛素敏感性增加了15％（ P = 0.024）。另外，发现胰腺β-细胞反应性增加。据报道对血脂，血压，身体组成或肝功能没有影响。 67

    甲状腺活动

    对大鼠给药14天的橄榄叶水提物可能通过反馈机制提高了三碘甲状腺素水平并降低了循环甲状腺刺激激素水平。 72

    加药

    橄榄叶的传统剂量包括在150毫升水中7至8克干叶。 73橄榄叶及其提取物的许多商业制剂都可以买到，并且强度不同。 500和750 mg胶囊每胶囊含约20橄榄苦苷。在一项临床试验中，患有1期高血压的患者每天两次给予500 mg橄榄叶提取物，共8周。 58一项针对超重男性的交叉研究显示，每天使用51.1毫克橄榄苦苷和9.7毫克羟基酪醇治疗12周。 67

    根据对健康志愿者的研究，橄榄叶提取物在液体中的生物利用度似乎比胶囊或片剂形式的生物利用度更高，且个体差异很大。 6

    怀孕/哺乳

    缺乏有关怀孕和哺乳期间安全性和功效的信息。

    互动互动

    根据对小鼠的研究，应同时使用橄榄叶提取物和化疗，因为同时发现了拮抗作用和协同作用。 52在兔子的一项研究中，凝血酶原时间增加了[ 57]，而另一项临床研究表明对血小板没有影响。 58

    不良反应

    没有很好的记录。由于潜在的降糖作用，应仔细监督糖尿病患者。一项动物研究证明了肝毒性。 （请参阅毒理学。） 74

    毒理学

    橄榄叶的潜在毒性尚未得到充分证明。随意喂养0.5％至0.75％的橄榄叶提取物持续14周的小鼠中，发现肝酶增加，胆管浆膜增生，胆汁淤积，肝纤维化和坏死。 74

    剂量高达1 g / kg体重的橄榄苦苷对白化病小鼠没有致死性。 7浓度为1 mg / mL的橄榄叶提取物对人体细胞无毒。 5橄榄叶提取物在小鼠中的口服中位致死剂量估计超过3,000 mg / kg。 73 ， 74然而，在情绪和侵略异常症状报道在67岁的女性被怀疑是来自剂量85毫克/公斤体重过度橄榄叶提取物的结果。作者假设羟基酪醇（一种橄榄叶提取物的成分与多巴胺在结构上相似）可能引起了突触体多巴胺水平的变化。 75

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