盐酸奥洛他特罗

介绍

支气管扩张剂相对选择性，长效_β2 -肾上腺素能激动剂。 ^{1 2 3 4 5 7 11 12}

盐酸奥洛他特的用途

COPD中的支气管痉挛

单独使用奥洛他特或与噻托溴铵固定组合用于长期维持治疗与COPD相关的气流阻塞，包括慢性支气管炎和肺气肿。 ^{1 2 3 4 11 12 13}

不适用于急性支气管痉挛的治疗（即，用于治疗急性支气管痉挛的急救疗法）。 ^{1 12}

其他用途

未指明可用于治疗哮喘†；尚未确定哮喘的安全性和有效性。 ^{1 12}

盐酸奥洛特罗的剂量和给药

一般

• 当单独使用或与噻托固定组合发起奥达特罗，停止定期使用短效吸入_β2 -激动剂;仅将此类药物用于缓解急性呼吸道症状。 ^{1 12}

• 对先前有效的剂量无效可能表明COPD恶化，需要立即重新评估。 ^{1 12}不建议额外或增加剂量的olodaterol。 ^{1 12} （请参见在警告下疾病的恶化和急性发作。）

行政

使用特定的吸入剂通过口服吸入单独给药奥洛他特罗（Striverdi呼吸器）可提供定量喷雾。 ^1个

使用特定的吸入剂（Stiolto）通过口服吸入来管理olodaterol /噻托溴铵固定的组合呼吸器）可提供定量喷雾。 ¹²

两种吸入器均以水溶液形式输送药物，并从口服吸入的溶液中机械产生细小的气雾。 ^{1 12 14}

每天在同一时间每天管理一次。 ^{1 12}

口服吸入

在首次使用任一Striverdi之前呼吸器或Stiolto呼吸器，将吸入器盒放入吸入器中。 ^{1 12}有关吸入器准备的详细信息，请参阅制造商的处方信息。 ^{1 12在}丢弃标签上写下丢弃日期（将墨盒插入吸入器后3个月）。 ^{1 12}

初次使用吸入器之前，请朝着标签上的黑色箭头方向转动透明底座，直到在吸入器直立并且盖紧盖子的情况下听到喀哒声（半圈）。 ^{1 12}翻转盖直至完全扣开，然后将吸入器对准面部，按剂量释放按钮，然后合上盖。 ^{1 12}

重复这些步骤，直到看到喷雾为止，然后再重复3次。 ^{1 12}在不使用一段时间（即，> 3天）后，重复启动准备过程的初始致动步骤（无3次重复）。 ^{1 12}如果吸入器超过21天未使用，请重复整个灌注过程。 ^{1 12}

要给药，请保持吸入器直立，并盖好盖子；沿标签上的黑色箭头方向清除基座，直到听到喀哒声（半圈）。 ^{1 12}翻盖直至其完全打开。 ^{1 12}

吸入剂量之前，请缓慢彻底地呼气。 ^{1 12}闭上吹嘴末端周围的嘴唇，不要遮盖通风孔。 ^{1 12}将吸入器指向喉咙后部，同时缓慢缓慢地通过嘴深吸，然后按剂量释放按钮，并持续至少吸入喷雾时间（即1.5秒）。 ^{1 12}屏住呼吸10秒钟（或尽可能舒适地呼吸）。 ^{1 12}再次重复该步骤以完全剂量（2次吸入），然后盖上盖子。 ^{1 12}

仅使用湿纸巾或布清洁吸入器的吹口，包括内部的金属部分，至少每周一次。 ^{1 12}可用湿布擦拭吸入器外部。 ^{1 12}吸入器功能不受轻微吹口变色的影响。 ^{1 12}

剂量

可用盐酸奥洛他特尔制成；以奥洛他特罗表示的剂量。 ^1个

Striverdi的每次启动呼吸器吸入器可递送2.7 mcg盐酸奥洛他特罗（相当于2.5 mcg奥洛他特罗）。 ^1个

Stiolto的每次启动呼吸器吸入器每计量一次喷出2.7 mcg盐酸奥洛他特罗（相当于2.5 mcg奥洛他特罗）和3.1 mcg噻托溴铵一水合物（相当于2.5 mcg噻托溴铵）。 ¹²

输送到肺部的药物的精确量取决于因素（例如，患者对吸入器的致动与通过输送系统的吸气之间的协调）。 ^{1 12}呼吸器吸入器机械释放剂量；输送剂量不取决于患者的吸气努力。 ^{7 14}

市售吸入器可分别提供60剂喷雾剂（或来自机构包装的28剂喷雾剂），分别相当于30剂或14剂（每剂2次致动）。 ^{1 12}

大人

慢性阻塞性肺病

口服吸入

Olodaterol：每天一次5 mcg（2次吸入）。 ^1个

奥洛他特罗/噻托溴铵固定联合疗法：每天一次5克奥洛他特罗和5微克噻托溴铵（2次吸入）。 ¹²

限度

大人

慢性阻塞性肺病

口服吸入

奥洛他特罗：每24小时最多5 mcg（2次吸入）。 ^1个

奥洛他特罗/噻托溴铵固定联合治疗：每24小时一次最多5 mcg奥洛他特罗和5 mcg噻托溴铵（2次吸入）。 ¹²

特殊人群

肝功能不全

奥洛他特罗或奥洛他特罗/噻托溴铵固定联合治疗：轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量；没有对严重肝功能不全患者进行研究。 ^{1 12}

肾功能不全

奥洛他特罗：无需调整剂量。 ^1个

奥洛他特罗/噻托溴铵固定联合治疗：无需调整剂量，但监测中至重度肾功能不全的患者的抗胆碱能作用。 ¹² （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

奥洛他特罗或奥洛他特罗/噻托溴铵固定联合治疗：无需调整剂量。 ^{1 12}

盐酸奥洛他特罗注意事项

禁忌症

• 所有长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括奥达特罗，患者禁忌哮喘不伴随使用长期哮喘控制疗法的;奥洛他洛未用于治疗哮喘。 ^{1 12} （请参阅“与谨慎相关的与哮喘有关的死亡”。）

• 对奥洛他特或制剂中任何成分的超敏反应。 ¹²

警告/注意事项

警告事项

固定组合的使用

当与噻托溴铵固定组合使用时，请考虑与噻托溴铵相关的注意事项，预防措施，禁忌症和相互作用。 ¹²

哮喘相关死亡

与哮喘有关的死亡风险增加报道的长效_β2 -肾上腺素能激动剂（例如，奥达特罗）。 ^{1 8 12（}见黑框警告。）数据从临床试验还表明，长效_β2 -肾上腺素能激动剂增加哮喘相关的住院儿童和青少年患者的风险。 ⁸奥洛他特洛在哮喘患者中的安全性和有效性†尚未建立；未指定可用于治疗哮喘的药物。 ^{1 12}

大型安全性研究（Salmeterol多中心哮喘研究试验[SMART]）显示，接受沙美特罗治疗的患者与哮喘相关的死亡人数增加。 ^{1个9 12}增加了与沙美特罗考虑的长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括奥达特罗一类效果哮喘有关的死亡的风险。 ^{1 12}但是，没有足够的研究来确定接受奥洛他特的患者是否与哮喘相关的死亡率增加。 ^{1 12}

不知道死亡率是否增加患者的慢性阻塞性肺病接受长效_β2 -肾上腺素能激动剂，包括奥达特罗。 ^{1 12}

其他警告/注意事项

疾病恶化和急性发作

对于严重恶化的COPD，请勿开始奥洛他特罗的治疗，这可能会危及生命。 ^{1 12}

不要使用奥洛他特罗缓解急性症状。 ^{1 12}没有对有急性症状的患者进行研究；在这种情况下，请勿使用额外剂量的药物。 ^{1 12}使用短效，根据需要为急性症状吸入_β2 -激动剂。 ^{1 12}

当开始治疗，停止经常使用（例如，每天4次）短效吸入_β2 -激动剂和使用这些试剂仅针对急性症状的缓解。 ^{1 12}

故障应对奥达特罗的先前有效剂量或以补充短效，吸入_β2 -激动剂（例如，增加了需要额外的短效，吸入_β2激动剂）可以基本上指示恶化COPD。 ^{1 12}立即重新评估患者和治疗方案。 ^{1 12}在这种情况下，请勿使用额外或增加剂量的奥洛他特。 ^{1 12}

过度使用以及与其他长效β2-肾上腺素激动剂一起使用

据报道，与过量使用吸入拟交感神经药有关的死亡和/或不良心血管影响。 ^{1 12}

不建议更频繁或剂量高于或伴随使用奥达特罗含有长效_β2 -肾上腺素能激动剂，因为过量可能会导致其他准备工作。 ^{1 12}

不要用含有任何理由长效β激动剂_2（例如，阿福特罗，福莫特罗，茚达特罗，沙美特罗，维兰特罗）另一种制备使用奥达特罗。 ^{1 12}

矛盾性支气管痉挛

可能发生急性，危及生命的悖论性支气管痉挛。 ^{1 12}如果发生了自相矛盾的支气管痉挛，请立即停止使用奥洛他特洛的治疗并开始其他治疗。 ^{1 12}

心血管作用

在临床上可能重要的是增加脉搏频率，收缩压或舒张压或心血管疾病的症状；可能需要停药。 ^{1 12}

心电图改变（例如，T波，校正QT延长的平坦化[QT _C]间隔，ST段压低）报告与_β2 -激动剂;临床重要性未知。 ^{1 12}

在健康个体中给予大于建议剂量的口服吸入olodaterol（10–50 mcg），会导致剂量相关的QT _c间隔增加。 ^{1 12}在患有心血管疾病（例如，冠状动脉供血不足，心律不齐，已知的QT间隔延长，肥厚性梗阻性心肌病，高血压）的患者中谨慎使用。 ^{1 12}

在临床试验中，接受奥洛他特洛治疗的COPD患者对心律或早搏没有重要的临床意义。 ^{1 12}

代谢和电解质效应

甲状腺毒症患者慎用。 ^{1 12}

据报道静脉注射沙丁胺醇（静脉注射制剂在美国无法买到）加剧了先前存在的糖尿病和酮症酸中毒。 ^{1 _12β2} -肾上腺素能激动剂可在一些患者中引起高血糖症。 ^{1 12}在临床试验中，接受奥洛他特罗长期治疗的COPD患者的血糖浓度在临床上很少发生重要的临床变化（与安慰剂相似）。 ^{1 12}

临床上重要的低钾血症（通常是短暂的并且不需要补充）在一些患者接受_β2 -肾上腺素能激动剂可以发生;可能会导致不良的心血管影响。 ^{1 12} （参见“注意事项”下的心血管效应。）低氧血症或严重COPD患者的合并治疗可能会加重低钾血症。可能导致心律不齐的敏感性增加。 ^{1 12}

在临床试验中，接受奥洛他特罗长期治疗的COPD患者血钾浓度的临床重要变化很少（与安慰剂相似）。 ^{1 12}

神经系统的影响

癫痫病患者和对拟交感神经胺有异常反应的患者应谨慎使用。 ^{1 12}

敏感性反应

立即出现超敏反应，包括血管性水肿。 ^{1 12}如果发生超敏反应，请立即停用olodaterol，并考虑其他疗法。 ^{1 12}

特定人群

怀孕

类别C. ^{1 12}

可能会干扰子宫收缩。 ^{1 12}仔细权衡收益与劳动风险。 ^{1 12}

哺乳期

分布在大鼠乳汁中。 ^{1 12}不知道是否分配到人乳中。 ^{1 12}孕产妇口服吸入奥洛他特罗对未评估哺乳婴儿的影响。 ^{1 12}注意。 ^{1 12}

儿科用

不适用于儿科患者。 ^{1 12}安全性和有效性尚未确立。 ^{1 12}

老人用

在老年人和年轻成年人之间，在安全性和疗效方面没有发现总体差异。 ^{1 12} （请参阅剂量和给药方式的老年患者。）

肝功能不全

在轻度或中度肝功能不全的患者中，奥洛他特的药代动力学基本没有改变。 ^{1 12}未评估有严重肝功能不全的患者。 ^{1 12}轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。 ^{1 12}

肾功能不全

严重肾功能不全患者的奥洛他特浓度升高； ^{1 12}增加在临床上不重要。 ¹未对轻度或中度肾功能不全患者进行评估。 ^{1 12}无需调整剂量。 ^{1 12}

监测接受奥洛他特罗/噻托溴铵固定联合应用的中重度肾功能不全患者的抗胆碱能作用。 ¹²

常见不良反应

鼻咽炎， ^{1 2 3 12}上呼吸道感染， ^{1 2 3}支气管炎， ^{1 2 3}咳嗽， ^{1 2 3 12}背痛， ^{1 2 3 12}腹泻， ^{1 2 3}尿路感染， ^{1 2 3}头晕， ^{1 2 3}皮疹¹关节痛。 ^{1 3}

盐酸奥洛他特罗的相互作用

CYP2C9和2C8的底物; CYP3A4在代谢中的作用可忽略不计。 ^{1 12}也是尿苷二磷酸葡萄糖醛糖苷转移酶（UGT）2B7、1A1、1A7和1A9的底物。 ^{1 12}

延长QT间隔的药物

潜在的药理相互作用（增加室性心律失常的风险，以及奥洛他特罗可能增强心血管系统的作用）。 ^{1 12}

特殊药物

盐酸奥洛他特罗药代动力学

吸收性

生物利用度

绝对生物利用度约为30％，这主要是由于吸收了输送到肺部的药物。 ^{1 12}

口服生物利用度低（<1％）。 ^{1 12}

口服吸入后10-20分钟内达到峰值浓度。 ^{1 7 12}

每天给药8天后达到稳态浓度。 ^{1 12}

与单剂量给药相比，重复给药后奥洛他特罗的累积量高达1.8倍。 ^{1 12}

发病时间

首次给药后5分钟内观察到支气管扩张的发作。 ³

持续时间

支气管扩张通常持续24小时。 ^{1 5 6 7 12}

特殊人群

与肾功能正常的患者相比，严重肾功能不全患者的奥洛他特罗浓度增加约40％。 ^{1 12}

分配

程度

广泛分布到组织中。 ^{1 12}

分布在大鼠乳汁中。 ^{1 12}不知道是否分配到人乳中。 ^{1 12}

血浆蛋白结合

大约60％；结合与药物浓度无关。 ^{1 12}

消除

代谢

通过直接葡糖醛酸糖苷化和O-去甲基化，随后结合而广泛代谢。 ^{1 12}

UGT 2B7、1A1、1A7和1A9与药物的直接葡萄糖醛酸苷化有关； CYP2C9和2C8介导的O-脱甲基作用，而CYP3A4的贡献可忽略不计。 ^{1 12}

未缀合的脱甲基化代谢物结合于_β2 -受体;反复吸入推荐剂量后在血浆中无法检测到。 ^{1 12}

淘汰路线

口服后，放射性标记剂量的大约9％和84％分别从尿液和粪便中排出。 ^{1 12}

口服吸入后，约有5–7％的给药剂量作为未改变的药物排泄到尿液中。 ^{1 12}

半衰期

每日口服5 mcg吸入olodaterol的COPD患者的有效半衰期为7.5小时。 ^{1 12}

稳定性

存储

口服吸入

25°C（可能暴露于15–30°C）；不要冻结。 ^{1 12}

动作

• 合成拟交感神经胺。 ^{1 12}

• 相对选择性的，长效_β2 -肾上腺素能激动剂。 ^{1 2 3 4 5 7 11 12}

• 在_β2 -肾上腺素能受体的体外激动剂活性是241倍和活性在_β1 2299倍-和_β3 -肾上腺素能受体，分别;临床重要性未知。 ^{1 12}

• 增加环状3'，5'-单磷酸腺苷（cAMP）的浓度，导致支气管平滑肌松弛。 ^{1 11 12}

• 可能对免疫细胞（例如中性粒细胞，肥大细胞）具有抗炎作用，并降低人肺成纤维细胞的纤维化活性。 ^{5 11}

给病人的建议

• 每次分配药物时，都要向所有患者提供制造商的患者信息（治疗指南）和使用说明的副本。 ^{1 12}在开始治疗之前和每次重新开处方时，指导患者阅读用药指南的重要性。 ^{1 12}

• 通知长效_β2 -肾上腺素能激动剂（包括奥达特罗）增加哮喘相关死亡的风险，以及奥达特罗没有哮喘的治疗中病人的重要性。 ^{1 8 12}

• 充分理解正确的储存，制备和吸入技术的重要性，包括使用吸入输送系统（Respimat ）。 ^{1 12}

• 不使用奥洛他特罗缓解急性COPD症状的重要性；不要为此类症状使用额外的剂量。 ^{1 12}

• 告知患者，如果错过了剂量，应尽快记住剂量。在24小时内不超过一剂（两次吸入）的重要性。 ^{1 12}

• 所提供的所有患者的重要性与和使用的指示的短效，吸入β激动剂₂作为治疗COPD急性症状。 ^{1 12}

• 开始时奥达特罗停止定期使用短效，吸入_β2激动剂和使用的重要性短效，吸入_β2激动剂，以缓解急性症状。 ^{1 12}

• 临床医生立即接触的重要性，如果症状恶化，短效_β2 -激动剂变得比平常需要缓解症状，或在肺功能临床上重要的降低发生不太有效或多个吸入。 ^{1 12}

• 建议患者接受奥达特罗不使用的重要性等长效，吸入_β2激动剂。 ^{1 12}

• 在没有医学监督的情况下不中断治疗的患者的重要性，因为在中断治疗后症状可能会再次出现。 ^{1 12}

• 通知的与_β2 -激动剂（例如，心悸，胸痛，心动过速，震颤，神经过敏）相关的副作用的患者的重要性。 ^{1 12}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 12}

• 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及饮食或草药补品，以及任何伴随疾病（例如心脏病，高血压，癫痫发作，甲状腺疾病，糖尿病，对药物或食物的过敏） 。 ^{1 12}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 12} （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于olodaterol：吸入喷雾

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，奥洛他洛还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用奥洛他特罗时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 身体酸痛或疼痛
• 发冷
• 咳嗽
• 呼吸困难
• 耳部充血
• 发热
• 头痛
• 失去声音
• 流鼻涕或鼻塞
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 胸痛
• 咳嗽产生粘液
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 皮疹
• 胸闷

罕见

• 咳嗽不会消失或变得更糟
• 咳血
• 嘶哑
• 食欲不振
• 减肥

如果服用olodaterol时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 尿量减少
• 头晕
• 睡意
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 普遍感到不适或生病
• 头痛
• 饥饿加剧
• 口渴
• 排尿增加
• 心律不齐
• 情绪变化
• 肌肉痉挛或震颤
• 恶心
• 紧张
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 敲打耳朵
• 快速，深呼吸
• 躁动
• 癫痫发作
• 心跳缓慢
• 胃痉挛
• 呼吸困难
• 无法解释的体重减轻
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

奥洛他特罗的某些副作用可能会发生，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 肌肉疼痛

不常见

• 背部或关节疼痛
• 便秘
• 腹泻
• 移动困难
• 头晕
• 关节痛
• 肌肉僵硬

对于医疗保健专业人员

适用于olodaterol：吸入气雾剂

一般

-导致停药的最常见不良反应是COPD恶化。

-最常见的严重不良事件是COPD恶化，肺炎和房颤。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：腹泻，便秘^[Ref]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：尿路感染^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：背痛，关节痛^[Ref]

神经系统

常见（1％至10％）：头晕^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻咽炎，上呼吸道感染，支气管炎，咳嗽，肺炎^[参考]

其他

常见（1％至10％）：发热^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人慢性阻塞性肺疾病的剂量

每天口服-5 mcg（2次吸入）

用途：维持性支气管扩张剂治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的气流阻塞，包括慢性支气管炎和/或肺气肿

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

轻至中度肝功能不全：不建议调整。
严重肝功能障碍：无可用数据

预防措施

禁忌症：
-在哮喘患者中使用无吸入皮质类固醇（ICS）的长效β-2（LABA）激动剂；这种药物不适合哮喘治疗

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-在一天的同一时间进行管理。
-不应超过建议的每日剂量。
-该药物仅用于口服吸入。
-为确保正确使用吸入装置，请参阅其使用说明。

一般：
-此药物未指示用于治疗哮喘或COPD急性恶化。

患者建议：
-如果出现以下任何情况，请立即通知医生：症状加重；吸入的短效β2-激动剂的有效性下降；需要比平时吸入的短效β2受体激动剂更多的吸入；如医生所述，肺功能显着下降。
-未经医生/医护人员的指导，不得停止使用该药的治疗，因为停药后症状可能会再次出现。
-停止先前对短效β2受体激动剂的常规使用，并将其仅用于缓解急性症状。