奥马克

Omacor说明

Omacor，一种脂质调节剂，以液体填充的凝胶胶囊形式提供，用于口服。每1克Omacor（欧米伽3酸乙酯）胶囊含有至少900毫克欧米伽3脂肪酸乙酯。这些主要是二十碳五烯酸（EPA-约465 mg）和二十二碳六烯酸（DHA-约375 mg）的乙酯的组合。

EPA乙酯的结构式为：

EPA乙酯的经验式为C22H34O2，EPA乙酯的分子量为330.51。

DHA乙酯的结构式为：

DHA乙酯的经验式为C24H36O2，DHA乙酯的分子量为356.55。

Omacor胶囊还包含以下非活性成分：4 mgα-生育酚（在部分氢化植物油（包括大豆油）的载体中），明胶，甘油和纯净水（胶囊壳的成分）。

Omacor-临床药理学

作用机理

Omacor的作用机理尚未完全了解。潜在的作用机制包括抑制酰基CoA：1,2-二酰基甘油酰基转移酶和增加肝脏中的过氧化物酶体β-氧化。 Omacor可能会减少肝脏中甘油三酸酯（TGs）的合成，因为EPA和DHA是负责TG合成的酶的不良底物，而EPA和DHA会抑制其他脂肪酸的酯化。

药代动力学和生物利用度研究

在健康志愿者和高甘油三酸酯血症（HTG）患者中，口服EA和EPA时会吸收EPA和DHA。以乙酯（Omacor）形式施用的Omega-3-酸会导致血清磷脂EPA含量显着，剂量依赖性增加，尽管以DHA形式施用时，DHA含量的增加并不显着，并且与剂量无关。用Omacor治疗的受试者的血清磷脂中EPA和DHA的吸收与年龄无关（<49岁vs.≥49岁）。女性倾向于比男性吸收更多的EPA进入血清磷脂。无法获得有关儿童Omacor的药代动力学数据。

药物相互作用

细胞色素P450依赖的单加氧酶活性

在人肝微粒体中评估了游离脂肪酸（FFA），EPA / DHA及其FFA-白蛋白结合物混合物对细胞色素P450依赖性单加氧酶活性的影响。在23μM浓度下，FFA对CYP1A2、2A6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A的抑制作用小于32％。在23μM浓度下，FFA-白蛋白偶联物对CYP2A6、2C19、2D6和3A的抑制作用小于20％，而对CYP2E1的抑制作用为68％。由于在循环中（<1μM）无法检测到EPA和DHA的游离形式，因此，在人类中，由于抑制P450介导的代谢EPA / DHA组合，因此在临床上存在着重要的药物相互作用。

临床研究

在两项随机，安慰剂对照，双盲，平行组研究中，对甘油三酯水平非常高的84位成年患者（Omacor为42位，安慰剂为42位）进行了随机，双盲，平行分组研究（表1）。基线甘油三酯水平在500至2000 mg / dL之间的患者参加了这两项为期6周和16周的研究。这些患者的甘油三酸酯和LDL-C中位水平分别为792 mg / dL和100 mg / dL。 HDL-C中位数为23.0 mg / dL。

BL =基线（mg / dL）； ％Chg =基线变化百分比；差异= Omacor-安慰剂

相对于安慰剂，每天Omacor 4 g降低了中位TG，VLDL-C和非HDL-C水平，并增加了中位HDL-C。降低非常高的TG水平的Omacor治疗可能导致某些人的LDL-C和非HDL-C升高。应该监视患者以确保LDL-C水平不会过度升高。

未评估Omacor对TG水平很高的患者发生胰腺炎的风险的影响。还没有确定奥马考对TG水平很高的患者的心血管死亡率和发病率的影响。

Omacor的适应症和用法

Omacor被认为是饮食的辅助剂，可降低成年患者的甘油三酸酯（TG）含量非常高（≥500 mg / dL）。

使用注意事项

根据公认的临床指南，超重和过量饮酒可能是高甘油三酯血症（HTG）的重要因素，应在开始任何药物治疗之前加以解决。体育锻炼可以是重要的辅助措施。应寻找并适当治疗导致高脂血症的疾病（例如甲状腺功能减退症或糖尿病）。雌激素治疗，噻嗪类利尿剂和β受体阻滞剂有时与血浆TG水平大量升高有关。在这种情况下，特定病因药物的停用可以消除对HTG的特定药物治疗的需求。

仅当已经做出合理尝试以非药物方法获得满意结果时，才应考虑使用脂质调节剂。如果决定使用脂质调节剂，应告知患者使用脂质调节剂不会降低坚持饮食的重要性。 （请参阅注意事项）。

禁忌症

Omacor是对这种药物的任何成分过敏的患者的禁忌症。

预防措施

一般

在进行Omacor治疗之前，应进行实验室研究以确定患者的TG水平始终处于异常状态。应尽一切努力通过适当的饮食，运动，超重患者的体重减轻和控制可能导致患者TG异常的任何医学问题（例如糖尿病和甲状腺功能减退）来控制血清TG水平。在考虑降低TG的药物治疗之前，如果可能的话，应停用或更改已知会加剧HTG的药物（例如β受体阻滞剂，噻嗪类和雌激素）。

应在Omacor治疗期间定期进行实验室研究以测量患者的TG水平。治疗2个月后仍无足够反应的患者应撤消Omacor治疗。

给患者的信息

对已知敏感性或对鱼类过敏的患者应谨慎使用Omacor。

应建议患者使用调脂剂不会降低坚持饮食的重要性。

实验室测试

在某些患者中，观察到丙氨酸转氨酶（ALT）水平升高，而天冬氨酸转氨酶（AST）水平却没有同时升高。 Omacor治疗期间应定期监测丙氨酸氨基转移酶水平。

在某些患者中，Omacor增加了低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平。与任何脂质调节产品一样，在Omacor治疗期间应定期监测LDL-C水平。

药物相互作用

一些有关omega-3-酸的研究表明出血时间延长了。这些研究中报道的出血时间延长没有超过正常范围，并且没有产生临床上明显的出血发作。尚未进行临床研究来彻底检查Omacor及其伴随抗凝剂的作用。接受Omacor和抗凝剂治疗的患者应定期进行监测。

含Omega-3-脂肪酸的产物已显示可增加大鼠肝脏中细胞色素P450的浓度和某些P450酶的活性。 Omacor诱导人类P450活性的潜力尚未得到研究。

致癌，诱变，生育力受损

在一项大鼠致癌性研究中，口服管饲剂量分别为100、600、2000 mg / kg / day /天，雄性用omega-3-酸乙酯治疗101周，雌性用89周治疗，而没有增加肿瘤发生率（根据体表面积比较，口服剂量为4 g /天后人体全身暴露量最多可达到5倍）。未在小鼠中进行标准的终生致癌性生物测定。

在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的细菌诱变（Ames）测试中，或在中国仓鼠V79肺细胞或人淋巴细胞的染色体畸变分析中，Omega-3-酸乙酯无论是否具有诱变或无致突变性，都没有代谢激活作用。在体内小鼠微核试验中，Omega-3-酸乙酯为阴性。

在大鼠灌胃剂量为100、600、2000 mg / kg / day的生育力研究中，雄性在交配前接受10周的治疗，雌性在交配，妊娠和哺乳前以及整个交配期间接受2周的治疗。在2000 mg / kg /天，未观察到对生育力的不利影响（基于体表面积比较，口服剂量为4 g /天后，是人体全身暴露量的5倍）。

怀孕类别C

没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。尚不明了，如果将Omacor施用给孕妇，是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用Omacor。

根据体表面积比较，欧米伽3-酸乙酯已证明对怀孕大鼠具有杀胚胎作用，其剂量可导致人体暴露于建议的4 g /天人体剂量的7倍。

在雌鼠在交配前两周开始给予100、600、2000 mg / kg / day的管饲剂量，并持续到妊娠和哺乳期，在高剂量组中未观察到不良反应（口服后人体全身暴露量的5倍）剂量为4克/天（根据体表面积比较）。

在妊娠第6天至第15天给予管饲剂量分别为1000、3000、6000 mg / kg /天的怀孕大鼠中，未观察到不良反应（基于体表，口服剂量为4 g /天后，是人体全身暴露的14倍）面积比较）。

在妊娠第14天至哺乳期第21天给予100、600、2000 mg / kg / day的管饲剂量的怀孕大鼠中，在2000 mg / kg / day处未观察到不良反应（口服剂量后人体全身暴露量的5倍） （根据身体表面积比较，每天4 g）。但是，在剂量范围研究中，使用较高剂量的3000mg / kg /天（口服剂量后人体全身暴露量的7倍），观察到活产减少（减少20％）和到出生后第4天生存减少（减少40％）。 （根据身体表面积比较，每天4 g）。

从妊娠第7天到第19天，口服管饲剂量分别为375、750、1500 mg / kg /天的怀孕兔子，在口服375 mg / kg /天的组中，胎儿未见任何发现（口服后人体全身暴露量的2倍）剂量为4克/天，基于体表面积比较）。但是，在较高剂量下，观察到产妇毒性的证据（基于体表面积比较，口服剂量为4 g /天后，是人体全身暴露的4倍）。

护理母亲

尚不知道人乳中是否会排泄ω-3酸乙酯。由于母乳中会排出许多药物，因此，在给母乳喂养的妇女服用Omacor时应格外小心。

儿科用

尚未确定18岁以下小儿患者的安全性和有效性。

老人用

有限数量的65岁以上患者参加了临床研究。在汇总分析中，60岁以上受试者（约占研究人群的25％）的安全性和有效性研究结果似乎与60岁以下受试者无差异。

不良反应

表2列出了在8项随机，安慰剂对照，双盲，平行组HTG研究中，每天至少有1％的接受Omacor每天4 g或安慰剂治疗的患者发生的治疗紧急不良事件列于表2。 3.5％的Omacor患者和2.6％的安慰剂患者停止治疗。

下面列出了22个HTG临床研究中的1个或更多患者报告的其他不良事件：

身体整体：腹部增大，乏力，体臭，胸痛，发冷，自杀，发烧，全身水肿，真菌感染，不适，颈部疼痛，赘生物，类风湿性关节炎，猝死和病毒感染。

心血管系统：心律不齐，搭桥手术，心脏骤停，高脂血症，高血压，偏头痛，心肌梗塞，心肌缺血，闭塞，周围血管疾病，晕厥和心动过速。

消化系统：厌食，便秘，口干，吞咽困难，结肠炎，大便失禁，胃炎，肠胃炎，胃肠道疾病，食欲增加，肠梗阻，黑便，胰腺炎，里急后重和呕吐。

血液淋巴系统：淋巴结肿大。

代谢和营养不良：浮肿，高血糖，ALT升高和AST升高。

肌肉骨骼系统：关节痛，关节炎，肌痛，病理性骨折和肌腱疾病。

神经系统：中枢神经系统肿瘤，抑郁，头晕，情绪不稳，面瘫，失眠，血管舒张和眩晕。

呼吸系统：哮喘，支气管炎，咳嗽，呼吸困难，鼻出血，喉炎，咽炎，肺炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤：脱发，湿疹，瘙痒和出汗。

特殊感觉：白内障。

泌尿生殖系统：宫颈疾病，子宫内膜癌，附睾炎和阳imp。

药物滥用与依赖

Omacor没有任何已知的药物滥用或停药效应。

过量

如果服药过量，应对症治疗患者，并根据需要采取一般支持治疗措施。

剂量和给药

患者在接受Omacor之前应接受适当的降脂饮食，并在用Omacor治疗期间应继续这种饮食。在临床研究中，Omacor随餐服用。

Omacor的每日剂量为每天4克。每日剂量可以是单次4克剂量（4粒胶囊），也可以是两次2克剂量（2粒，每天两次）。

供应方式

Omacor（omega-3-酸乙酯）胶囊为1克透明软明胶胶囊，装有浅黄色油，瓶名为Omacor，分别为60（NDC 65726-424-15）和120（NDC 65726）瓶-424-27）。

推荐储存

储存在25°C（77°F）;允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

请将本品放在儿童不能接触的地方。

仅Rx

2005年4月

发行人：

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自由角，新泽西州07938

解决医疗查询：

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医疗事务

亚伦路110号

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