Omtryg（口服）

Omtryg的适应症和用法

USP的Omtryg™（ω-3脂肪酸乙酯）胶囊被认为是饮食的辅助剂，可降低患有严重（≥500 mg / dL）高甘油三酯血症的成年患者的甘油三酸酯（TG）水平。

使用注意事项：接受Omtryg之前，患者应接受适当的降脂饮食，并在用Omtryg治疗期间应继续这种饮食。

在进行Omtryg治疗之前，应进行实验室研究以确定脂质水平始终异常。应尽一切努力通过适当的饮食，运动，肥胖患者的体重减轻和控制任何可能导致血脂异常的医学问题（例如糖尿病和甲状腺功能减退）来控制血脂。在考虑降低甘油三酸酯的药物治疗之前，应尽可能停用已知的加剧高甘油三酸酯血症的药物（例如β受体阻滞剂，噻嗪类，雌激素）。

使用限制：

Omtryg对胰腺炎风险的影响尚未确定。

Omtryg对心血管死亡率和发病率的影响尚未确定。

Omtryg剂量和管理

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开始治疗之前，请仔细评估甘油三酸酯水平。确定甘油三酸酯水平高的其他原因（例如，糖尿病，甲状腺功能减退或药物），并进行适当处理。 [参见适应症和用法（ 1 ）] 。

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患者在接受Omtryg之前应接受适当的降脂饮食，并且在Omtryg治疗期间应继续这种饮食。

Omtryg的日剂量为每天4粒胶囊，单次服用（4粒胶囊）或2粒胶囊，每日两次。 Omtryg应该随餐服用。 [参见临床药理学（ 12.3 ）]

应建议患者整个吞服Omtryg胶囊。请勿打开，挤压，溶解或咀嚼Omtryg。

剂型和优势

USP的Omtryg（omega-3-酸乙酯）胶囊为1.2克透明软明胶胶囊，装有浅黄色油，型号为TP0001。

禁忌症

Omtryg对已知对omega-3-酸乙酯或Omtryg的任何成分过敏（例如过敏反应）的患者禁用。

警告和注意事项

监控：实验室测试

对于肝功能不全的患者，Omtryg治疗期间应定期监测丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的水平。在一些患者中，观察到ALT水平升高而AST水平没有同时升高。

在某些患者中，Omtryg可提高LDL-胆固醇水平。 Omtryg治疗期间应定期监测LDL-胆固醇水平。

鱼过敏

Omtryg包含从几种鱼类来源的油中获得的omega-3脂肪酸（EPA和DHA）的乙酯。尚不清楚对鱼类和/或贝类过敏的患者对Omtryg过敏反应的风险是否增加。对于对鱼类和/或贝类过敏的患者，应谨慎使用Omtryg。

复发性心房颤动（AF）或颤振

在一项对663例有症状性阵发性AF（n = 542）或持续性AF（n = 121）的患者进行的双盲，安慰剂对照试验中，随机分配给接受ω-3酸乙酯的患者观察到复发性AF或扑动相对于安慰剂而言，每天8粒胶囊/天，持续7天，此后每天4粒胶囊/天，持续23周。该试验患者的基线甘油三酯中位数为127 mg / dL，无实质性结构性心脏病，未接受抗心律失常治疗（允许控制心率），基线时窦房性心律正常。

在24周时，在阵发性AF层中，安慰剂组有129例（47％）首次复发性AF或扑动事件发生，而omega-3-酸乙酯有141例（53％）[主要终点，HR 1.19； 95％CI 0.93，1.35]。在持续性房颤层中，安慰剂发生19（35％）事件，omega-3-酸乙酯发生34（52％）事件[HR 1.63; 95％CI 0.91，2.18]。对于两个层次，HR均为1.25； 95％CI 1.00，1.40。尽管这些结果的临床意义尚不确定，但对于阵发性或持续性心房颤动的患者，尤其是在头2到3个月内，ω-3酸乙酯与症状性心房颤动或扑动的更频繁复发之间可能存在关联开始治疗。

Omtryg不适合治疗AF或扑动。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

表1列出了根据23项临床研究的汇总数据，用omega-3-酸乙酯治疗的患者发生的不良反应的发生率至少比安慰剂高3％，并且比安慰剂高。

下面列出了来自临床研究的其他不良反应：

消化系统：便秘，胃肠道疾病和呕吐。

代谢和营养障碍：ALT升高和AST升高。

皮肤：瘙痒和皮疹。

上市后经验

在批准使用omega-3-酸乙酯后发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道有以下事件：过敏反应，失血性素质。

药物相互作用

抗凝血剂或其他影响凝血的药物

一些有关omega-3-酸的研究表明出血时间延长了。这些研究中报道的出血时间延长没有超过正常范围，并且没有产生临床上明显的出血发作。尚未进行临床研究来彻底检查Omtryg和伴随的抗凝剂的作用。应定期监测接受Omtryg和抗凝剂或其他影响凝结的药物（例如抗血小板药）治疗的患者。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：孕妇中没有适当且对照良好的研究。尚不知道Omtryg对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅当对患者的潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Omtryg。

动物数据：欧米伽3-酸乙酯已证明对怀孕大鼠具有杀胚胎作用，其剂量可根据人体表面积比较得出建议的人类4粒胶囊/天剂量的7倍暴露量。

在雌性大鼠中，在交配前2周开始给予100、600和2,000 mg / kg / day的管饲剂量，并持续到妊娠和哺乳期，在高剂量组中未观察到不良反应（5倍于人体全身暴露量）。根据体表面积比较，口服4粒/天）。

在妊娠第6到15天每天给予灌胃剂量1,000、3,000和6,000 mg / kg /天的怀孕大鼠中，未观察到不良反应（口服剂量为每天4胶囊/人，是人体全身暴露量的14倍）表面积比较）。

从妊娠第14天到哺乳期第21天，给予口服灌胃剂量分别为100、600和2,000 mg / kg /天的怀孕大鼠，在2,000 mg / kg /天（口服后人体全身暴露量的5倍）中未观察到不良反应根据身体表面积比较，每天服用4粒胶囊）。但是，在一项剂量范围研究中，使用更高剂量的3,000 mg / kg /天（口服剂量后人体全身暴露量的7倍），观察到活产减少（减少20％）和到出生后第4天生存减少（减少40％）。根据身体表面积比较每天服用4粒胶囊）。

在妊娠第7天至第19天接受强饲法口服，分别为375、750和1,500 mg / kg /天的怀孕兔子中，在给予375 mg / kg /天的组中，胎儿中未观察到任何发现（2倍于人体全身暴露量）。根据体表面积比较，每天口服4粒胶囊）。但是，在较高剂量下，观察到产妇毒性的证据（基于体表面积比较，口服剂量为4胶囊/天后，是人体全身暴露的4倍）。

护理母亲

用ω-3-酸乙酯进行的研究表明，母乳中存在排泄物。这种排泄物对哺乳母亲的婴儿的影响尚不清楚。将Omtryg给予哺乳母亲时应格外小心。在给哺乳期大鼠喂食14 C-乙基EPA的一项动物研究中，牛奶中的药物水平比血浆中高6至14倍。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

有限年龄超过65岁的患者参加了omega-3酸乙酯的临床研究。年龄大于60岁的受试者的安全性和有效性研究结果似乎与年龄小于60岁的受试者的安全性和疗效研究结果没有差异。

药物滥用和依赖性

Omtryg没有任何已知的药物滥用或停药效应。

Omtryg说明

Omtryg，一种脂质调节剂，以液体填充的凝胶胶囊形式提供，用于口服。每个Omtryg胶囊均含1.2克A型USP欧米伽3-酸乙酯浓缩液，其中至少包含900毫克鱼油中的欧米伽3-酸乙酯。这些主要是二十碳五烯酸（EPA-约465 mg）和二十二碳六烯酸（DHA-约375 mg）的乙酯的组合。

EPA乙酯的经验式为C 22 H 34 O 2 ，EPA乙酯的分子量为330.51。 EPA乙酯的结构式为：

DHA乙酯的经验式为C 24 H 36 O 2 ，DHA乙酯的分子量为356.55。 DHA乙酯的结构式为：

Omtryg胶囊还包含以下非活性成分：4.6 mgα-生育酚（在葵花籽油的载体中），明胶，甘油和纯净水（胶囊壳的成分）。

Omtryg-临床药理学

作用机理

Omtryg的作用机理尚未完全了解。作用的潜在机制包括抑制酰基辅酶A：1,2-二酰基甘油酰基转移酶，增加肝脏中的线粒体和过氧化物酶体ß-氧化，减少肝脏中的脂肪生成以及增加血浆脂蛋白脂肪酶的活性。 ω-3酸乙酯可能会减少肝脏中甘油三酸酯的合成，因为EPA和DHA是负责TG合成的酶的不良底物，而EPA和DHA会抑制其他脂肪酸的酯化。

药代动力学

全身生物利用度：在禁食状态下施用Omtryg时，血浆总EPA的平均峰值（C max ）和总暴露（AUC 0-72h ）分别降低了20到80倍，而降低了总血浆DHA的浓度是进食条件下（高脂高热量餐）的2到4倍。因此，Omtryg应该与食物一起服用。

在健康的志愿者和高甘油三酸酯血症的患者中，以乙酯的形式口服时，EPA和DHA会被吸收。以Omega-3酸为乙酯给药时，血清磷脂EPA含量显着，剂量依赖性增加，尽管以DHA含量给药时DHA含量的增加不太明显，且与剂量无关。

特定人群：

年龄：接受omega-3-酸乙酯治疗的受试者的血清磷脂中EPA和DHA的吸收与年龄无关（<49岁对≥49岁）。

性别：与男性相比，女性倾向于从血清磷脂中摄取更多的EPA。其临床意义尚不清楚。

儿科：尚未研究Omtryg的药代动力学。

肾或肝功能不全：尚未对患有肾或肝功能不全的患者进行Omtryg研究。

药物相互作用：辛伐他汀：在一项针对24位健康成人受试者的14天研究中，辛伐他汀与80毫克欧米伽3-酸乙酯的4胶囊每日共同给药不会影响程度（AUC）或比率（C最大值）在稳态下暴露于辛伐他汀或主要活性代谢物β-羟基辛伐他汀。

阿托伐他汀：在50名健康成年受试者，每日的阿托伐他汀80mg的带有4个胶囊的ω-3脂肪酸乙酯的共同施用不影响暴露于阿托伐他汀，2- hydroxyatorvastatin的AUC或C max时，或14天的研究4-羟基阿托伐他汀处于稳定状态。

瑞舒伐他汀：在对48位健康成人受试者进行的为期14天的研究中，瑞舒伐他汀40 mg与4胶囊的omega-3-酸乙酯的每日联合给药不会影响稳定状态下瑞舒伐他汀暴露的AUC或C max 。

使用人肝微粒体的体外研究表明，预期在人体中不会产生由EPA / DHA组合引起的临床上重要的细胞色素P450介导的抑制作用。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在一项大鼠致癌性研究中，口服管饲剂量分别为100、600和2,000 mg / kg / day，雄性用omega-3-酸乙酯治疗101周，雌性用89周治疗，但未增加肿瘤发生率（最高每天口服4粒胶囊后，根据人体表面积比较，是人体全身暴露量的5倍）。未在小鼠中进行标准的终生致癌性生物测定。

在鼠伤寒沙门氏菌和大肠杆菌的细菌诱变（Ames）测试中，或在中国仓鼠V79肺细胞或人淋巴细胞的染色体畸变分析中，Omega-3-酸乙酯无论是否具有诱变或无致突变性，都没有代谢激活作用。在体内小鼠微核试验中，Omega-3-酸乙酯为阴性。

在大鼠灌胃剂量为100、600和2,000 mg / kg /天的生育力研究中，雄性在交配前接受10周的治疗，雌性在交配，妊娠和哺乳前以及整个交配期间接受2周的治疗。在2,000 mg / kg /天，未观察到对生育力的不利影响（基于体表面积比较，口服剂量为4胶囊/天，是人体全身暴露量的5倍）。

临床研究

严重高甘油三酯血症

进行了一项随机，双盲，安慰剂对照研究，以评估Omtryg与254例严重高甘油三酯血症（500-1500 mg / dL）患者的安慰剂和omega-3-酸乙酯产品的疗效。患者进入6周的冲洗/饮食导入期，然后随机分组接受Omtryg，omega-3-酸乙酯或安慰剂（植物油）治疗，为期12周，每组每天4粒。 Omtryg和omega-3-酸乙酯的每个胶囊均含有至少900毫克来自鱼油的omega-3脂肪酸乙酯。主要终点是从基线到第12周的血清甘油三酸酯（TG）变化百分比。次要终点是从基线到第12周的非HDL-C，VLDL-C，LDL-C和HDL-C百分比变化。 ，平均年龄为51岁，男性为72％，白人为92％，平均BMI为33 kg / m 2 ，服用他汀类药物的比例为21％。基线中位TG含量为675 mg / dL，平均LDL‑​​C为87 mg / dL，平均HDL‑C为30 mg / dL。

与安慰剂相比，Omtryg在第12周的TG明显降低（p值<0.05）。表2显示了接受Omtryg，omega-3-酸乙酯和安慰剂组的主要脂质参数的变化。

在84位成年患者的2项随机，安慰剂对照，双盲，平行分组研究中评估了omega-3-酸乙酯每天4粒胶囊的作用（其中42例使用omega-3-酸乙酯，42例使用安慰剂） ）重度高甘油三酯血症。基线TG水平在500至2,000 mg / dL之间的患者参加了这两项为期6周和16周的研究。这些患者的甘油三酸酯和LDL-C中位水平分别为792 mg / dL和100 mg / dL。 HDL-C中位数为23.0 mg / dL。

表3显示了接受omega-3-酸乙酯或安慰剂组的主要脂蛋白脂质参数的变化。

相对于安慰剂，与基线相比，Omega-3-酸乙酯降低了TG，VLDL-C和非HDL-C的中位数，并增加了HDL-C。用ω-3-酸乙酯处理以降低非常高的TG水平可能会导致某些人的LDL-C和非HDL-C升高。应该监视患者以确保LDL-C水平不会过度升高。

Omtryg对胰腺炎风险的影响尚未评估。

Omtryg对心血管死亡率和发病率的影响尚未确定。

供应/存储和处理方式

USP的Omtryg（omega-3-酸乙酯）胶囊为1.2克，为A型透明软明胶胶囊，装有浅黄色油，型号为TP0001。

120瓶：NDC 61112-001-01

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内进行偏移[请参阅USP控制的室温]。不要冻结。

分配在密封的，耐光的容器中。

病人咨询信息

请参阅FDA批准的患者标签（患者信息）

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对已知对鱼类和/或贝类过敏或过敏的患者，请谨慎使用Omtryg [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

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劝告使用脂质调节剂的患者不能减少坚持饮食的重要性[见剂量和给药方法（ 2 ）] 。

•

建议患者按规定服用Omtryg。如果错过了剂量，患者应在记住时尽快服用。但是，如果他们错过了一天的Omtryg，则服用时不应将剂量增加一倍。

•

建议患者随餐服用Omtryg胶囊[见剂量和用法（ 2 ）] 。

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建议患者全部吞服Omtryg胶囊。请勿破碎，打开，压碎，溶解或咀嚼Omtryg [请参阅剂量和用法（ 2 ）] 。

在完整的处方信息的末尾，患者标签以撕页的形式提供。

制造用于：

Trygg Pharma，Inc.
北19街1001号
1200套房
弗吉尼亚州阿灵顿22209

Omtryg是Trygg Pharma Inc.的注册商标。

药剂师在这里为患者提供指导

患者信息

Omtryg™（om'trig）
（Omega-3-酸性乙基酯）
USP胶囊

在开始服用Omtryg之前，以及每次补充时，请阅读此患者信息。可能有新的信息。此信息不能代替您与医生讨论您的健康状况或治疗方法。

什么是Omtryg？

Omtryg是一种处方药，与低脂和低胆固醇饮食一起使用，可以降低成年人体内非常高的甘油三酸酯（脂肪）水平。

还不知道Omtryg是否会改变您患胰腺炎症（胰腺炎）的风险。

不知道Omtryg是否会阻止您心脏病发作或中风。

尚不知道Omtryg在儿童中是否安全有效。

谁不应该服用Omtryg？

如果您对Omega-3-酸乙酯或Omtryg中的任何成分过敏，请勿服用Omtryg。有关Omtryg中成分的完整列表，请参见本传单的末尾。

服用Omtryg之前我应该​​告诉我的医生什么？

在服用Omtryg之前，请告诉医生您是否：

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患有糖尿病

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甲状腺功能低下（甲状腺功能低下）

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有肝脏问题

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有胰腺问题

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有一定的心律问题，称为心房颤动或扑动

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对鱼或贝类过敏。尚不清楚对鱼类或贝类过敏的人是否对Omtryg过敏。

•

正在怀孕或打算怀孕。尚不知道Omtryg是否会伤害未出生的婴儿。

•

正在母乳喂养或计划母乳喂养。 Omtryg可以进入您的母乳中。您和您的医生应决定是否要服用Omtryg或母乳喂养。

告诉医生您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。

Omtryg可以与您正在服用的其他某些药物相互作用。将Omtryg与会影响血液凝结的药物（抗凝剂或血液稀释剂）一起使用可能会导致严重的副作用。

知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医生和药剂师展示。

我应该如何服用Omtryg？

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完全按照医生告诉您的方法服用Omtryg。

•

您每天不应服用超过4粒的Omtryg。一次服用所有4粒胶囊，或每天两次服用2粒胶囊。

•

未经医生许可，请勿更改剂量或停止服用Omtryg。

•

随餐服用Omtryg。

•

整个服用Omtryg胶囊。吞咽前请勿破碎，压碎，溶解或咀嚼Omtryg胶囊。如果您不能完全吞服Omtryg胶囊，请告诉医生。您可能需要其他药物。

•

在给您Omtryg之前，您的医生可能会开始使您饮食中的饱和脂肪，胆固醇，碳水化合物和添加的糖含量低。服用Omtryg时要保持这种饮食。

•

服用Omtryg时，医生应进行血液检查以检查甘油三酸酯，不良胆固醇和肝功能水平。

Omtryg可能有哪些副作用？

Omtryg可能会导致严重的副作用，包括：

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用于检查肝功能（ALT和AST）和不良胆固醇水平（LDL-C）的血液检查结果会增加。

•

如果您已经患有Omtryg，则在服用Omtryg的最初几个月中，心律问题（心房颤动或扑动）的发生频率增加尤其可能发生。

Omtryg最常见的副作用包括：

•

打ping

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胃部不适

•

改变您的品味

如果您有副作用困扰您或不消失，请咨询您的医生。

这些并不是Omtryg的所有可能的副作用。详情请咨询医生或药剂师。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1 800-FDA-1088向FDA报告副作用。

我应该如何存放Omtryg？

•

将Omtryg存放在68°F至77°F（20°C至25°C）之间的室温下。

•

不要冻结Omtryg。

•

安全地丢弃过期或不再需要的药物。

将Omtryg和所有药品放在儿童接触不到的地方。

有关安全有效使用Omtryg的一般信息

有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在没有规定的条件下使用Omtryg。即使别人有与您相同的症状，也不要给他们提供Omtryg。可能会伤害他们。

该患者信息单张总结了有关Omtryg的最重要信息。如果您想了解更多信息，请咨询您的医生。您可以向您的医生或药剂师索要为卫生专业人员撰写的有关Omtryg的信息。

有关更多信息，请访问http://www.Omtryg.com或致电1‑855‑3‑Omtryg（1‑855‑366‑8794）。

Omtryg中的成分是什么？

活性成分：ω-3酸乙酯，主要是EPA和DHA

非活性成分：α-生育酚（在葵花籽油中），明胶，甘油，纯净水

该患者标签已获得美国食品和药物管理局的批准。

制造用于：

Trygg Pharma，Inc.
北19街1001号
1200套房
弗吉尼亚州阿灵顿22209

主要显示面板

酒瓶标签

仅NDC 61112-001-01 Rx

Omtryg™
（omega-3-酸乙酯）
USP胶囊

1.2克*

120粒

特里格
药业

*每粒胶囊含1.2克
欧米茄3-酸乙酯A型，USP，液体
浓缩液至少包含900毫克
ω-3-酸乙酯。

每个胶囊提供：
二十碳五烯酸（EPA）乙酯：465毫克
二十二碳六烯酸（DHA）乙酯：375毫克

常用剂量：
请参阅随附的处方信息。
整个吞服胶囊。
请勿打开，挤压，溶解或咀嚼。

存放在：
25°C（77°F）；允许游览
15°C至30°C（59°F至86°F）
[请参阅USP控制的室温]。
不要冻结。请将本品放在儿童不能接触的地方。

分配在密封的，耐光的容器中。

由制造：
瑞士帽公司
Husenstrasse 35
基希贝格
瑞士9533

制造用于：
Trygg Pharma，Inc.
北19街1001号
1200套房
弗吉尼亚州阿灵顿22209

89918-01
REV.02
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