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恩卡斯帕

药品类别 杂类抗肿瘤药

恩卡斯帕

什么是Oncaspar?

恩卡斯帕(Oncaspar)与其他药物联合使用可治疗急性淋巴细胞白血病。

恩卡斯帕(Oncaspar)还用于治疗对另一种称为天冬酰胺酶的抗癌药物的过敏反应。

恩卡斯帕也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您对Oncaspar或天冬酰胺酶过敏,曾经接受过天冬酰胺酶并引起胰腺炎,严重出血或血凝块,则不应使用Oncaspar。

在服药之前

如果您对Oncaspar或天冬酰胺酶过敏,或者曾经接受过天冬酰胺酶并且引起以下任何情况,则不应使用该药:

  • 血块;

  • 胰腺炎;

  • 严重出血;要么

  • 严重的过敏反应。

告诉医生您是否曾经:

  • 胰腺疾病;

  • 肝病;

  • 糖尿病;

  • 出血问题;

  • 任何过敏;要么

  • 中风或血块。

开始此治疗之前,您可能需要接受阴性的妊娠试验。

恩卡斯帕可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物期间以及上次服药后至少3个月内,应使用有效的节育措施防止怀孕。告诉医生您是否怀孕。

恩卡斯帕(Oncaspar)可以降低激素避孕的效果,包括避孕药,注射剂,植入物,皮肤贴剂和阴道环。为了防止在使用这种药物时怀孕,请使用避孕措施:避孕套,隔膜,子宫颈帽或避孕海绵。

在使用该药时以及上次服药后至少3个月内请勿母乳喂养

Oncaspar如何服用?

恩卡斯帕注射入肌肉或输注静脉。医护人员会给您注射。

您将被密切注视至少1个小时,以确保您没有过敏反应。

恩卡斯帕可以降低您的血细胞计数。您的血液将需要经常检查。根据结果​​,您的癌症治疗可能会延迟。

您的肝功能也可能需要检查。

如果我错过剂量怎么办?

如果您错过Oncaspar的预约,请致电您的医生以获取指示。

如果我服药过量怎么办?

由于Oncaspar由医疗保健人员在医疗环境中服用,因此服用过量的可能性不大。

接收Oncaspar时应该避免什么?

避免可能增加出血或受伤风险的活动。剃须或刷牙时要格外小心,以防止流血。

恩卡斯帕副作用

如果您有过敏反应迹象,请寻求紧急医疗救助呼吸困难;脸,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况,请立即致电您的医生:

  • 容易瘀伤,异常出血,皮肤下有紫色或红色斑点;

  • 白细胞计数低-发烧,口疮,皮肤疮,喉咙痛,咳嗽,呼吸困难;

  • 肝或胰腺问题的迹象-食欲不振,上腹部疼痛(可能扩散到您的背部),恶心或呕吐,心律加快,尿色暗,黄疸(皮肤或眼睛发黄);

  • 高血糖-口渴,排尿增加,口干,果味气息;要么

  • 血块的迹象-突然的麻木或无力,视力或言语问题,手臂或腿肿胀或发红。

如果您有某些副作用,您的癌症治疗可能会延迟或永久终止。

常见的副作用可能包括:

  • 血块症状;

  • 过敏反应;

  • 胰腺或肝脏问题;

  • 高血糖要么

  • 低白细胞。

这不是副作用的完整列表,并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Oncaspar?

其他药物可能会影响Oncaspar,包括处方药和非处方药,维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

注意:本文档包含有关pegaspargase的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Oncaspar品牌。

对于消费者

适用于pegaspargase:肠胃外注射

副作用包括:

3级或4级反应:低白蛋白血症,血清转氨酶浓度升高,发热性中性粒细胞减少,高甘油三酯血症,高血糖,高胆红素血症,胰腺炎,凝血研究异常,栓塞和血栓事件,超敏反应。

静脉和IM给药后的不良反应无明显差异。

对于医疗保健专业人员

适用于pegaspargase:注射溶液

一般

最常见的副作用是转氨酶升高和对天冬酰胺酶的临床过敏反应(包括支气管痉挛,低血压,喉头水肿,局部红斑或肿胀,全身性皮疹和荨麻疹)。 [参考]

过敏症

非常常见(10%或更多):过敏,荨麻疹,过敏反应[参考]

神经系统

常见(1%至10%):中枢神经系统血栓形成/出血,癫痫发作,周围运动神经病,晕厥

罕见(少于0.1%):后可逆性白质脑病综合征

未报告频率:嗜睡,震颤[参考]

心血管的

常见(1%至10%):血栓形成,栓塞[参考]

胃肠道

非常常见(10%或更多):胰腺炎,腹泻,腹痛,恶心

常见(1%至10%):呕吐,口腔炎,腹水

稀有(小于0.1%):胰腺炎坏死,胰腺炎出血

未报告频率:胰腺假性囊肿,腮腺炎[参考]

血液学

非常常见(10%或更多):发热性中性粒细胞减少

常见(1%到10%):凝结症(凝血酶原时间延长或部分凝血活酶时间延长;或低纤维蛋白原血症),贫血

未报告频率:骨髓衰竭[参考]

肝的

非常常见(10%或更多):转氨酶升高

常见(1%至10%):高胆红素血症,肝毒性,脂肪肝

罕见(0.01%至0.1%):肝坏死,黄疸,胆汁淤积,肝衰竭[参考]

新陈代谢

常见(1%至10%):高血糖,体重下降,食欲下降

未报告频率:葡萄糖耐量异常,高脂血症,高胆固醇血症,糖尿病酮症酸中毒,低血糖[参考]

免疫学的

常见(1%至10%):感染,败血症[Ref]

肌肉骨骼

常见(1%至10%):四肢疼痛[Ref]

精神科

未报告频率:混淆[参考]

呼吸道

常见(1%至10%):缺氧[参考]

其他

未报告频率:发热[参考]

肾的

未报告频率:急性肾衰竭[参考]

皮肤科

很常见(10%或更多):皮疹

未报告频率:有毒的表皮坏死(TEN),脑血管意外,出血,上矢状窦血栓形成[参考]

参考文献

1.“产品信息。Oncaspar(pegaspargase)。” Rhone-Poulenc Rorer,宾夕法尼亚州Collegeville。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

剂量修改

至少每周监测一次患者,进行胆红素,转氨酶,葡萄糖和临床检查,直到治疗周期恢复。如果发生不良反应,请根据表1修改治疗方法。

表1.剂量修改
不良反应严重程度*行动
*
1级为轻度,2级为中度,3级为重度,4级危及生命
输液反应/超敏反应1级
  • 降低输注速度50%
2年级
  • 中断ONCASPAR的输注
  • 治疗症状
  • 症状缓解后,恢复输液并将输液率降低50%
3至4年级
  • 永久停用ONCASPAR
出血3至4年级
  • 按住ONCASPAR。
  • 评估凝血病并根据需要考虑更换凝血因子。
  • 如果控制了出血,则以下一个预定剂量恢复ONCASPAR。
胰腺炎3至4年级
  • 保持ONCASPAR可使脂肪酶或淀粉酶升高> 3×ULN,直到酶水平稳定或下降
  • 如果确诊为临床胰腺炎,请永久停用ONCASPAR。
血栓栓塞单纯性深静脉血栓形成
  • 按住ONCASPAR。
  • 进行适当的抗血栓治疗
  • 症状缓解后,请考虑恢复ONCASPAR,同时继续抗栓治疗。
严重或危及生命的血栓形成
  • 永久停用ONCASPAR。
  • 进行适当的抗血栓治疗。
肝毒性总胆红素超过正常上限的3倍至不超过正常上限的10倍
  • 坚持ONCASPAR直至总胆红素≤正常上限的1.5倍
总胆红素超过正常上限的10倍
  • 停止使用ONCASPAR,不要补遗漏药

准备和管理

在医疗机构中,应使用适当的医疗支持和复苏设备对ONCASPAR进行管理,以应对超敏反应(如果发生的话) [请参阅警告和注意事项(5.1)]

ONCASPAR是一种透明无色的解决方案。给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物,浑浊或变色。如果存在任何这些,则丢弃小瓶。

肌肉注射ONCASPAR时:

  • 将单个注射部位的体积限制为2 mL。
  • 如果要管理的体积大于2 mL,请使用多个注射部位。

静脉注射ONCASPAR时:

  • 使用无菌技术,用100 mL的0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP稀释ONCASPAR。
  • 稀释后,立即分别以0.9%氯化钠USP或5%葡萄糖注射液USP进行连续输注。
  • 在1-2小时内进行管理。
  • 服用ONCASPAR期间,请勿通过同一静脉输注其他药物。
  • 稀释后的溶液应立即使用。如果无法立即使用,则稀释后的溶液应在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏保存48小时。保护输液袋免受阳光直射。

ONCASPAR不包含防腐剂。每个小瓶只能使用一剂;丢弃未使用的产品。

恩卡斯帕的适应症和用法

一线急性淋巴细胞白血病(ALL)

指示为多药化疗方案的组成部分,用于一线治疗小儿和成人ALL患者。

急性淋巴细胞白血病和对天冬酰胺酶的超敏反应

恩卡斯帕(Oncaspar)被指定为多药物化疗方案的组成部分,用于治疗患有ALL且对天然形式的L-天冬酰胺酶过敏的小儿和成年患者。

Oncaspar剂量和给药

推荐剂量

21岁以下的患者

对于21岁以下(含21岁)的患者,推荐的Oncaspar肌注或静脉内剂量为2500国际单位/ m 2,不超过每14天一次。

超过21岁的患者

对于21岁以上的成年患者,Oncaspar的肌内或静脉内推荐剂量为2,000国际单位/ m 2,不超过每14天一次。

剂量修改

至少每周监测一次患者,进行胆红素,转氨酶,葡萄糖和临床检查,直到治疗周期恢复。如果发生不良反应,请根据表1修改治疗方法。

表1.剂量修改
不良反应严重性*行动
*
1级为轻度,2级为中度,3级为重度,4级危及生命
输液反应/超敏反应1级
  • 降低输注速度50%
2年级
  • 中断Oncaspar的输注
  • 治疗症状
  • 症状缓解后,恢复输液并将输液率降低50%
3至4年级
  • 永久停用Oncaspar
出血3至4年级
  • 抓住恩卡斯帕尔。
  • 评估凝血病并根据需要考虑更换凝血因子。
  • 如果控制出血,则以下一个预定剂量恢复Oncaspar。
胰腺炎3至4年级
  • 保持Oncaspar的脂肪酶或淀粉酶> 3×ULN升高,直到酶水平稳定或下降
  • 如果确认为临床胰腺炎,则永久停用Oncaspar。
血栓栓塞单纯性深静脉血栓形成
  • 抓住恩卡斯帕尔。
  • 进行适当的抗血栓治疗
  • 症状缓解后,请考虑恢复Oncaspar,同时继续抗栓治疗。
严重或危及生命的血栓形成
  • 永久停用Oncaspar。
  • 进行适当的抗血栓治疗。
肝毒性总胆红素超过正常上限的3倍至不超过正常上限的10倍
  • 坚持Oncaspar,直到总胆红素≤正常上限的1.5倍
总胆红素超过正常上限的10倍
  • 停止恩卡斯帕(Oncaspar),不要补足错过的剂量

准备和管理

如果发生超敏反应,应在医疗机构中使用适当的医疗支持和复苏设备对Oncaspar进行管理,以应对超敏反应[请参阅警告和注意事项(5.1) ]

Oncaspar是一种透明无色的解决方案。给药前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物,浑浊或变色。如果存在任何这些,则丢弃小瓶。

肌肉注射Oncaspar时:

  • 将单个注射部位的体积限制为2 mL。
  • 如果要管理的体积大于2 mL,请使用多个注射部位。

当Oncaspar静脉给药时:

  • 使用无菌技术,用100 mL的0.9%氯化钠注射液USP或5%葡萄糖注射液USP稀释Oncaspar。
  • 稀释后,立即分别以0.9%氯化钠USP或5%葡萄糖注射液USP进行连续输注。
  • 在1-2小时内进行管理。
  • 在使用Oncaspar期间,请勿通过同一静脉输注其他药物。
  • 稀释后的溶液应立即使用。如果无法立即使用,则稀释后的溶液应在2°C至8°C(36°F至46°F)的温度下冷藏保存48小时。保护输液袋免受阳光直射。

恩卡斯帕尔不含防腐剂。每个小瓶只能使用一剂;丢弃未使用的产品。

剂型和优势

进样:单剂量小瓶中的3750国际单位/ 5毫升(750国际单位/毫升)无色透明溶液。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用Oncaspar:

  • 对Oncaspar或对任何赋形剂的严重超敏反应,包括过敏反应的历史[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
  • 先前使用L-天冬酰胺酶治疗的严重血栓形成史[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
  • 胰腺炎病史,包括与先前的L-天冬酰胺酶治疗有关的胰腺炎[见警告和注意事项(5.3) ]
  • 先前使用L-天冬酰胺酶治疗的严重出血事件的病史[见警告和注意事项(5.5) ]
  • 严重肝功能不全[请参阅警告和注意事项(5.6) ]

警告和注意事项

过敏反应和严重的超敏反应

接受Oncaspar的患者可能会发生过敏反应和严重的超敏反应。对于已知对(大肠杆菌)衍生的L-天冬酰胺酶制剂过敏的患者,发生严重过敏反应的风险更高。其他超敏反应可能包括血管性水肿,嘴唇肿胀,眼睛肿胀,红斑,血压下降,支气管痉挛,呼吸困难,瘙痒和皮疹。

服用Oncaspar后,应在有复苏设备和其他用于治疗过敏反应的药物(例如肾上腺素,氧气,静脉内类固醇,抗组胺药)的环境中观察患者1小时。在严重超敏反应患者中停用Oncaspar [请参阅剂量和给药方法(2.2) ]

血栓形成

接受Oncaspar的患者可能会发生严重的血栓事件,包括矢状窦血栓形成。在严重血栓事件患者中停用Oncaspar [请参阅剂量和给药方法(2.2) ]

胰腺炎

接受Oncaspar的患者可能会发生胰腺炎。据报道出血性或坏死性胰腺炎具有致命的后果。

告知患者胰腺炎的体征和症状,如果不及时治疗,可能会致命。评估血清淀粉酶和/或脂肪酶水平以确认胰腺炎症的早期征兆。在怀疑患有胰腺炎的患者中停用Oncaspar。如果确认为胰腺炎,请勿恢复Oncaspar [请参阅剂量和用法(2.2) ]

葡萄糖不耐症

接受Oncaspar的患者可能会出现葡萄糖耐受不良。在某些情况下,葡萄糖耐受不良是不可逆的。监测血糖。

出血

接受Oncaspar的患者可能会增加凝血酶原时间,增加部分凝血活酶时间和血纤维蛋白原减少。使用凝血参数(包括PT,PTT,纤维蛋白原)评估有出血迹象和症状的患者。对于患有严重或症状性凝血病的患者,考虑适当的替代疗法。停止Oncaspar发生严重或危及生命的出血。 [参见剂量和给药(2.2) ]

肝毒性

可能发生肝毒性和肝功能异常,包括转氨酶,胆红素(直接和间接)升高,血清白蛋白降低和血浆纤维蛋白原。在最后一次服用Oncaspar后至少6周内,在包括Oncaspar的治疗周期中至少每周一次评估胆红素和转氨酶。如果发生严重的肝毒性,请停止使用Oncaspar的治疗并提供支持治疗[请参阅剂量和给药方法(2.2) ]

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应:

  • 过敏反应和严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项(5.1) ]
  • 血栓形成[请参阅警告和注意事项(5.2) ]
  • 胰腺炎[请参阅警告和注意事项(5.3) ]
  • 葡萄糖不耐症[见警告和注意事项(5.4) ]
  • 出血[请参阅警告和注意事项(5.5) ]
  • 肝毒性[参见警告和注意事项(5.6) ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的,因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他临床试验中的发生率进行比较,也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

最常见的3级和4级不良反应(> 5%)包括:低白蛋白血症,转氨酶升高,发热性中性粒细胞减少症,高甘油三酯血症,高血糖症,胆红素升高,胰腺炎,异常凝血研究,栓塞和血栓形成事件以及超敏反应。

急性淋巴细胞白血病(ALL)的一线治疗

CCG-1962研究是一项随机(1:1),主动控制的研究,纳入118例患者,中位年龄为4.7岁(1.1-9.9岁),其中54%是男性,65%是白人,14%是西班牙裔,黑人8%,亚洲8%和其他种族6%。在研究1中随机分配至Oncaspar的59位患者中,有48位患者(81%)接受了所有3剂计划剂量的Oncaspar,6位(10%)接受了2剂,4位(7%)接受了1剂和1位患者(2 %)未接受指定的治疗。

在CCG-1962研究中,根据儿童癌症组(CCG)毒性和并发症标准,收集了预先确定的不良反应(确定为天冬酰胺酶诱导的不良反应以及3和4级非血液学不良反应)的详细安全信息。下表2列出了按治疗组分列的,发生在3级或4级严重程度的这些不良反应的按患者分列的发生率:

表2.研究CCG-1962中选定的3级和4级不良反应的发生率
恩卡斯帕
(n = 58)
天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶
(n = 59)
*
天冬氨酸转氨酶,丙氨酸转氨酶。
凝血酶原时间延长或部分凝血活酶时间延长;或低纤维蛋白原血症。
肝功能异常3(5%) 5(8%)
转氨酶升高* 2(3%) 4(7%)
高胆红素血症1(2%) 1(2%)
高血糖症3(5%) 2(3%)
中枢神经系统血栓形成2(3%) 2(3%)
凝血病† 1(2%) 3(5%)
胰腺炎1(2%) 1(2%)
对天冬酰胺酶的过敏反应1(2%) 0

在研究DFCI 11-001中研究了Oncaspar的安全性,该研究是一项开放标签,随机,主动控制的多中心临床试验,其中包括119名接受Oncaspar联合Dana Farber癌症治疗的儿童和青少年新诊断的ALL或淋巴母细胞淋巴瘤研究所(DFCI)ALL联盟骨干疗法。入学年龄中位数为4岁(范围1-18岁)。大多数患者为男性(60%)和白人(75%)。大多数患者被认为是标准风险ALL(59%),并且患有B细胞谱系ALL(87%)。

研究期间Oncaspar的剂量中位数为16剂(诱导治疗期间一剂,然后在诱导治疗后每两周施用一次)。接触Oncaspar的中位时间为8个月。表3总结了在8名或更多接受Oncaspar的患者中发生的选定的≥3级不良反应的发生率。由于并非前瞻性地收集了所有1级和2级不良反应,因此表3中仅列出了3级和4级不良反应。

表3:研究DFCI 11-001中接受Oncaspar的多剂化学疗法的患者中选定的≥3级不良反应的发生率
不良反应*恩卡斯帕
2500 IU / m 2
N = 119
等级≥3 †
n(%)
*
分组的术语:转氨酶升高:丙氨酸氨基转移酶增加,天冬氨酸氨基转移酶增加;胰腺炎:淀粉酶增加,脂肪酶增加,胰腺炎,胰腺炎复发;胆红素增加:胆红素结合增加,血液胆红素增加;凝血研究异常:激活部分凝血活酶时间延长,血纤维蛋白原减少;发热性中性粒细胞减少症:发热性中性粒细胞减少症;栓塞和血栓形成事件:栓塞,肺栓塞,器械血栓形成,静脉血栓形成,肢体静脉血栓形成;超敏反应:超敏反应,过敏反应,药物超敏反应。
评分基于不良事件通用术语标准(CTCAE)v4.0。
转氨酶升高* 79(66)
发热性中性粒细胞减少48(40)
高甘油三酯血症36(30)
低白蛋白血症33(28)
胆红素升高* 30(25)
高血糖症29(24)
胰腺炎* 29(24)
凝血研究异常* 25(21)
栓塞和血栓形成事件* 10(8)
过敏* 8(7)

以前治疗过

不良反应信息来自5项临床试验,该研究招募了总共174例接受Oncaspar单药或多药化疗的复发性ALL患者[见临床研究(14.2) ] 。除临床过敏反应外,Oncaspar对先前已治疗的复发性ALL患者的毒性特征与上述报道相似(参见表3 )。 Oncaspar最常见的不良反应是临床过敏反应,转氨酶升高,高胆红素血症和凝血病。恩卡斯帕治疗引起的最常见的严重不良事件是血栓形成(4%),需要胰岛素治疗的高血糖症(3%)和胰腺炎(1%)。

过敏反应

过敏反应包括:支气管痉挛,低血压,喉头水肿,局部红斑或肿胀,全身性皮疹和荨麻疹。

在研究CCG-1962的58名接受Oncaspar治疗的患者中,有2名患者(3%)报告了临床过敏反应。一名患者发生1级过敏反应,另一名患者发生3级蜂巢。两者都发生在研究的第一个延迟强化阶段(见表4 )。

在62例ALL复发和先前对天冬酰胺酶超敏反应的患者中,有35例(56%)有对天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶的临床过敏反应史,有27例(44%)有对天门冬酰胺酶的临床过敏史。天然大肠埃希氏和天然欧文氏菌L-天冬酰胺酶。这62名患者中有20名(32%)经历了对Oncaspar的临床过敏反应(见表4 )。

在112名复发的ALL患者中,之前没有对天冬酰胺酶的超敏反应,其中11名患者(10%)经历了对Oncaspar的临床过敏反应(见表4 )。

表4.总体和严重等级的临床过敏反应的发生率
患者状态毒性等级,n(%)
1个2 3 4
以前过敏的患者(n = 62) 7(11) 8(13) 4(6) 1(2) 20(32)
非过敏患者(n = 112) 5(4) 4(4) 1(1) 1(1) 11(10)
一线(n = 58) 1(2) 0 1(2) 0 2(3)

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样,具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外,在测定中观察到的抗体(包括中和抗体)阳性的发生率可能受到几个因素的影响,包括测定方法,样品处理,样品收集的时间,伴随用药和潜在疾病。由于这些原因,将下述研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他天冬酰胺酶产品的发生率进行比较可能会产生误导。

在CCG-1962研究中,使用酶联免疫吸附测定(ELISA)方法评估了Oncaspar治疗的患者结合抗体的证据。协议规定的“高滴度”抗体形成的发生率在诱导中为2%(n = 48),延迟增强1中为10%(n = 50),延迟增强2中为11%(n = 44)。在CCG 1962研究中,没有足够的信息来确定抗体的发展是否与临床过敏反应或药代动力学改变(即,天冬酰胺酶活性降低)的风险增加有关。

在研究DFCI 11-001中,在100例接受Oncaspar治疗的可评估患者中,有19例(19%)患者在治疗过程中产生了抗药物抗体(ADA)。这19例患者中有18例抗PEG抗体阳性。 ADA的存在与超敏反应的发生有关。没有足够的信息来确定抗体的发展是否与药代动力学的改变有关(即,天冬酰胺酶活性的丧失)。

上市后经验

在Oncaspar的批准后使用过程中,已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的,因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病:凝结病。

胃肠道疾病:肝功能不全,胰腺囊肿,胰腺炎。

免疫系统疾病:过敏性休克,超敏反应。

调查:血液中的胆固醇升高。

代谢和营养失调:高血糖,高氨血症。

血管疾病:出血包括中枢神经系统出血,血栓形成包括上矢状窦血栓形成。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据已发表的有关妊娠动物中L-天冬酰胺酶的文献研究,Oncaspar对孕妇给药会引起胎儿伤害。目前尚无有关孕妇使用Oncaspar来告知与药物相关的重大先天缺陷,流产或不良母婴后果的风险的数据。已发表的有关怀孕动物的文献研究表明,耗尽天冬酰胺可能会对动物后代造成伤害(请参见数据) 。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

对于指定人群,估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷,流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中,临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。

数据

动物资料

尚未使用Oncaspar进行动物繁殖研究,以评估其对繁殖和胎儿发育的影响。已发表的文献研究表明,给怀孕的兔子施用L-天冬酰胺酶或剥夺怀孕的大鼠的饮食中的天冬酰胺,对动物后代有害。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在PEGA的信息,对母乳喂养的孩子的影响或对牛奶产量的影响的数据。由于母乳喂养的孩子有可能发生不良反应,因此建议女性在使用Oncaspar治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

给孕妇服用恩卡斯帕可能会造成胎儿伤害[见在特定人群中使用(8.1) ]

怀孕

建议在开始Oncaspar之前对具有生殖潜能的女性进行怀孕测试。

避孕

建议有生殖潜力的女性在使用Oncaspar治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的非激素避孕方法。建议患者使用非荷尔蒙避孕方法,因为Oncaspar可使荷尔蒙避孕药无效。

儿科用

恩卡斯帕治疗ALL的安全性和有效性已在儿科患者中确立。在这些年龄组中使用Oncaspar的证据来自一项充分且良好对照的试验,作为一线治疗的有效性证据,以及来自四项充分且良好对照的试验对天冬酰胺酶过敏的患者的治疗证据[参见临床研究(14.1) ]和来自7项总试验的安全性数据。在这些试验中,接受Oncaspar 2500国际单位/ m 2治疗的儿科患者包括26名婴儿(1个月至<2岁),165名儿童(2岁至<12岁)和39名青少年(12至17岁) 。

老人用

Oncaspar的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者,以确定他们是否与年轻受试者反应不同。

过量

3例患者接受了10,000国际单位/ m 2的Oncaspar静脉输注。一名患者的肝酶略有增加。另一名患者在输注开始后10分钟出现皮疹,可通过服用抗组胺药和减慢输注速度来控制皮疹。第三名患者未发生任何不良反应。

没有针对Oncaspar过量的特定解毒剂。如果用药过量,应密切监测患者的不良反应体征和症状,并通过对症和支持治疗进行适当处理。

Oncaspar说明

Pegaspargase是单甲氧基聚乙二醇(mPEG)和L-天冬酰胺酶(L-天冬酰胺酰胺水解酶)(一种天冬酰胺特异性酶)的结合物。 L-天冬酰胺酶是由大肠杆菌内源产生的四聚酶,由相同的34.5 kDa亚基组成。大约69到82个mPEG分子与L-天冬酰胺酶连接;每个mPEG分子的分子量约为5kDa。 Oncaspar活动以国际单位表示。

Oncaspar(pegaspargase)注射液为透明,无色,无防腐剂的等渗无菌溶液,溶于磷酸盐缓冲液(pH 7.3)中,供肌肉内使用或在静脉内输注前稀释。每个小瓶的Oncaspar均在5 mL溶液中包含3,750国际单位的聚乙二醇精氨酸酶。每毫升在注射用水(USP)中包含750国际单位的派格曲霉酶,磷酸氢二钠USP(5.58 mg),磷酸氢二钠USP(1.20 mg)和氯化钠USP(8.50 mg)。

恩卡斯帕-临床药理学

作用机理

L-天冬酰胺酶是一种催化氨基酸L-天冬酰胺转化为天冬氨酸和氨的酶。恩卡斯帕的药理作用被认为是由于血浆L-天冬酰胺的消耗而导致的白血病细胞的选择性杀伤。天冬酰胺合成酶表达低的白血病细胞合成L-天冬酰胺的能力降低,因此赖以生存的外源L-天冬酰胺来源。

药效学

通过连续测量血清和脑脊液(CSF)中天冬酰胺的药效学活性进行评估。

在CCG-1962研究中,对57位新诊断的标准风险ALL的儿科患者进行了药效学评估,这些患者接受了3剂肌内剂量的Oncaspar(2,500国际单位/ m 2 ),在诱导期间各一次和在强化治疗的两个延迟阶段[参见临床研究(14.1) ]

在研究AALL07P4中,在47例新诊断为高风险B前体ALL的可评估患者中评估了Pegaspargase的药效学反应。在诱导阶段单剂量服用Oncaspar 2,500 International Units / m 2后,血浆中的天冬酰胺浓度(N = 42)至少保持在定量测定限以下11天。脑脊液中的天冬酰胺浓度从治疗前的平均浓度0.6 µg / mL(N = 20)降低至第4天(N = 41)的0.2 µg / mL,并在治疗后25天仍降至0.2 µg / mL(N = 39)。在诱导期施用单剂量的Oncaspar。

药代动力学

药代动力学评估基于酶测定法,该酶测定法在ALL患者中以肌肉内(IM,CCG-1962)和静脉内(IV,AALL07P4)给药2,500国际单位/ m 2后测量天冬酰胺酶活性。

吸收性

单次IM注射后第5天,平均最大天冬酰胺酶活性(C max )达到约1 IU / mL(n = 45-52)。从IM部位吸收的平均半衰期为1.7天。首次IM给药后相对生物利用度为82%,重复给药后为98%。

在诱导阶段进行一次静脉输注(n = 47)后,平均C max和曲线下面积(AUC 0-inf )分别为1.6 IU / mL和16.6 IU / mL *天。

分配

根据非房室分析,单次IM注射后,稳态时的平均分布体积估计为1.86 L / m 2 ,单次IV注射后约为2L。

消除

单次IM注射后平均消除半衰期约为5.8天,单次IV注射后平均消除半衰期为5.3天。对于单次IM和IV剂量,清除率分别为0.17 L / m 2 /天和0.2 L /天。

特定人群

肾和肝功能损害对Oncaspar药代动力学的影响尚不清楚。

非临床毒理学

致癌,诱变,生育力受损

pegaspargase尚未进行致癌性,致突变性和生育力损害研究。

临床研究

一线治疗ALL

研究CCG-1962

在开放标签,多中心,随机,主动对照研究中(评估CCG-1962)评估了Oncaspar的安全性和有效性。在这项研究中,作为联合治疗的一部分,将118例1至9岁,先前未接受过标准风险ALL治疗的小儿患者按1:1比例随机分配至Oncaspar或天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶。在4周诱导期的第3天和两个8周延迟强化阶段中的每个阶段的第3天,以2500国际单位/ m 2的剂量肌内施用Oncaspar。每周以6000国际单位/ m 2的剂量肌内施用天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶,诱导期间为9剂,而在每个延迟的强化阶段中为6剂。

有效性的主要确定是基于在Oncaspar和天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶组中类似的天冬酰胺消耗(量级和持续时间)的证明。协议指定的目标是达到血清浓度≤1μM的天冬酰胺消耗。在协议规定的时间点,所有三个治疗阶段的两个研究组之间,具有这种耗竭水平的患者比例相似。

在治疗的所有阶段中,血清天冬酰胺浓度在治疗阶段首次服用天冬酰胺酶的4天内下降,并且对于Oncaspar和天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶臂均保持低位约3周。诱导期的血清天冬酰胺浓度如图1所示。在两个延迟的强化阶段中,血清天冬酰胺消耗的模式与诱导期中血清天冬酰胺消耗的模式相似。

注意:Oncaspar(2,500国际单位/ m 2肌内注射)在4周诱导期的第3天给药。在诱导期间,每周3次施用天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶(6,000国际单位/ m 2肌内)。
图1.研究CCG-1962诱导阶段的平均血清天冬酰胺浓度(±标准误差)

在诱导期中确定了50例患者的CSF天冬酰胺浓度。服用Oncaspar后第4天第1天的CSF天冬酰胺浓度从平均治疗前浓度3.1 µM降低到1.7 µM,第25±1天的CSF天冬酰胺浓度从1.5 µM降低到1.5 µM。这些发现与在天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶治疗组中观察到的相似。

在诱导,延迟强化1和延迟强化2约20天期间,用Oncaspar治疗的患者中超过90%的样品中观察到的天冬酰胺酶活性浓度超过0.1国际单位/ mL。

尽管Oncaspar和天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶研究组的3年无事件生存率(EFS)相似且在80%的范围内,但CCG-1962研究并未设计为评估EFS率的差异。

ALL对天冬酰胺酶过敏的患者

在4项开放标签研究中评估了Oncaspar的安全性和有效性,该研究招募了42例多发性复发性急性白血病(39例,占ALL的93%),并曾对天冬酰胺酶进行过临床过敏反应。对天冬酰胺酶的超敏反应定义为在给予任何形式的天然大肠杆菌后至少10分钟出现全身性皮疹,荨麻疹,支气管痉挛,喉头水肿,低血压或局部红斑,荨麻疹或肿胀大于2厘米 L-天冬酰胺酶。所有患者每14天肌肉或静脉内接受2,000或2500国际单位/ m 2的剂量的Oncaspar。患者接受单药治疗或联合多药化疗的Oncaspar。基于36%的完全缓解和14%的部分缓解,再诱导反应率为50%(95%置信区间:35%,65%)。这些结果与报道的所有接受二线,天然大肠杆菌L-天冬酰胺酶再诱导化疗的ALL患者的总缓解率相似。用单药Oncaspar还观察到了抗肿瘤活性。在9例ALL患者复发且对天然E.coli L-天冬酰胺酶过敏的成人和儿科患者中,观察到3种反应(1种完全缓解和2部分缓解)。

供应/存储和处理方式

恩卡斯帕(pegaspargase)注射液以无菌,澄清,无色,无防腐剂的形式在I型单剂量药瓶中提供,每5毫升溶液中含有3,750国际单位的培加斯加酶(每毫升750国际单位)(NDC 72694-954-01) )。

将冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)的Oncaspar放在原始纸箱中,以避光。请勿摇动或冷冻产品。未打开的样品瓶可在室温(15°C至25°C [59°F至77°F])下保存不超过48小时。

病人咨询信息

过敏反应和严重的超敏反应

告知患者可能发生严重的过敏反应,包括过敏反应,并就肿胀或呼吸困难立即寻求医疗护理[见警告和注意事项(5.1) ]

血栓形成

指导患者血栓形成和出血的风险,如果他们遇到严重的头痛,手臂或腿部肿胀,呼吸急促或胸痛,立即就医[参见警告和注意事项(5.2) ]

胰腺炎

指导患者胰腺炎的体征和症状,如果他们遭受严重的腹痛,立即就医[见警告和注意事项(5.3) ]

葡萄糖不耐症

指导患者注意高血糖和葡萄糖不耐受的风险。劝告患者立即报告口渴或排尿量或尿频增加[见警告和注意事项(5.4) ]

出血

劝告患者向其医护人员报告任何异常出血或瘀伤[见警告和注意事项(5.5) ]

肝毒性

建议患者立即就黄疸,严重的恶心或呕吐或容易瘀伤或出血联系他们的医护人员[见警告和注意事项(5.6) ]

胚胎-胎儿毒性

建议孕妇注意胎儿的潜在危险。建议有生殖能力的女性告知其已知或怀疑怀孕的医疗服务提供者[请参见在特定人群中使用(8.1) ]。

劝告有生殖潜力的女性在使用Oncaspar治疗期间以及最后一次给药后至少3个月内使用有效的非激素避孕药(请参见“在特定人群中使用(8.3) ”)

哺乳期

劝告妇女在使用Oncaspar治疗期间以及末次给药后至少3个月内不要母乳喂养[见特定人群的使用(8.2) ]

Oncaspar是Servier IP UK LTD的注册商标,Servier IP UK LTD是Les Laboratoires Servier的全资间接子公司。

Servier和Servier徽标是Les Laboratoires Servier的商标。

I-301-21-US-H

由制造商:Servier Pharmaceuticals LLC,波士顿,马萨诸塞州02210
美国许可证号2125

主显示屏-5毫升瓶装纸箱

NDC 72694-954-01

恩卡斯帕®
Pagaspargase
注射

3750国际
每5 mL单位
(750国际
每毫升单位

用于静脉内或肌内使用。

一次性小瓶。

丢弃未使用的部分。

仅接收
伺服器

恩卡斯帕尔
pegaspargase注射液
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:72694-954
行政途径静脉内,肌内DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
PEGASPARGASE (PEGASPARGASE) PEGGASPARGASE 1 mL中的750 [iU]
非活性成分
成分名称强度
磷酸钠,单碱,二水合物
磷酸钠,DIBASIC,未审查表格
氯化钠
打包
项目代码包装说明
1个NDC:72694-954-01 1瓶小瓶,一次性使用,一箱
1个5 V合1样品瓶,一次使用
行销资讯
营销类别申请号或专着引用营销开始日期营销结束日期
BLA BLA103411 2020年1月2日
标签机-Servier Pharmaceuticals LLC(116608503)
Servier Pharmaceuticals LLC

已知总共有419种药物与Oncaspar(pegaspargase)相互作用。

  • 34种主要药物相互作用
  • 385种中等程度的药物相互作用

在数据库中显示可能与Oncaspar(pegaspargase)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Oncaspar(pegaspargase)的相互作用。

最常检查的互动

查看Oncaspar(pegaspargase)与下列药物的相互作用报告。

  • Ceptaz(头孢他啶)
  • 考拉斯(博士)
  • 环磷酰胺
  • 阿糖胞苷
  • 细胞毒素(环磷酰胺)
  • 法莫替丁
  • 劳拉西m
  • 巯基嘌呤
  • 甲氨蝶呤
  • MiraLAX(聚乙二醇3350)
  • 恩丹西酮
  • 羟考酮
  • 五tam
  • Peridex(洗必泰局部)
  • 强的松
  • ProAir HFA(沙丁胺醇)
  • 异丙嗪
  • 番泻叶
  • 小报(硫鸟嘌呤)
  • 硫鸟嘌呤

恩卡斯帕尔(pegaspargase)酒精/食物相互作用

Oncaspar(pegaspargase)与酒精/食物有1种相互作用

恩卡斯帕(Pegaspargase)疾病相互作用

与Oncaspar(pegaspargase)有4种疾病相互作用,包括:

  • 出血性疾病
  • 胰腺功能障碍
  • 肝功能障碍
  • 高血糖症

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 仅处方
  • 怀孕和哺乳 现有风险数据
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

美国日本医生

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