恩丹西酮ODT的适应症和用法

恩丹西酮口腔崩解片适用于预防与以下相关的恶心和呕吐：

• 高致癌性癌症化疗，包括大于或等于50 mg / m 2的顺铂。
• 中度致癌癌症化疗的初始和重复疗程。
• 接受全身照射，腹部单个高剂量部分或腹部每日部分的放射治疗。

恩丹西酮口服崩解片还被指示用于预防术后恶心和/或呕吐。

恩丹西酮ODT剂量和给药

剂量

表1和表2分别描述了成人和儿科患者的推荐剂量方案。

相应剂量的恩丹西酮片剂，恩丹西酮口腔崩解片和恩丹西酮口服溶液可以互换使用。

肝功能不全的剂量

在患有严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10或更高）的患者中，每日总剂量不得超过8 mg [请参见“在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）”） 。

恩丹西酮口腔崩解片管理说明

用干手轻轻取出平板电脑。立即将恩丹西酮口腔崩解片放在舌头上方，数秒内即可溶解，然后吞咽唾液。无需用液体给药。

剂型和优势

恩丹西酮口腔崩解片USP可购买，其中含有4 mg或8 mg恩丹西酮USP。

• 4mg片剂是白色至灰白色的圆形未刻痕片剂，其在片剂的一侧上凹陷有M，在另一侧上凹陷有732 。
• 8mg片剂是白色至灰白色的圆形未刻痕片剂，其在片剂的一侧上凹陷有M，在另一侧上凹陷有734 。

禁忌症

恩丹西酮口腔崩解片禁用于患者：

• 已知对恩丹西酮或制剂中的任何成分有超敏反应（例如，过敏反应） [请参阅不良反应（6.2）] 。
• 由于存在严重的低血压和意识丧失的风险，因此接受阿扑吗啡伴随治疗。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，对其他选择性5-HT 3受体拮抗剂表现出超敏反应的患者出现超敏反应，包括过敏反应和支气管痉挛。如果发生超敏反应，请停止使用恩丹西酮；按照护理标准及时治疗并监测直至症状和体征消失[见禁忌症（4）]。

QT延长

在接受恩丹西酮的患者中已观察到包括QT间隔延长在内的心电图（ECG）变化。此外，据报道使用恩丹西酮的患者出现了Torsade de Pointes上市后病例。先天性长QT综合征患者应避免使用恩丹西酮。对于有电解质异常（例如，低钾血症或低镁血症），充血性心力衰竭，心律失常或服用其他导致QT延长的药物的患者，建议进行ECG监测[参见临床药理学（12.2）]。

血清素综合症

单独使用5-HT 3受体拮抗剂已报道了5-羟色胺综合征的发展。大多数报道都与血清素能药物的同时使用有关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），单胺氧化酶抑制剂，米氮平，芬太尼，锂，曲马多和静脉注射亚甲基蓝）。一些报道的病例是致命的。也有单独使用恩丹西酮过量发生的5-羟色胺综合征。与5-HT 3受体拮抗剂使用有关的5-羟色胺综合征的大多数报道都发生在麻醉后护理单位或输液中心。

与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下体征和症状组合：精神状态变化（例如，躁动，幻觉、,妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，头晕，发汗，潮红，潮热，体温过高） ，神经肌肉症状（例如震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作，有或没有胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。应监测患者血清素综合症的出现，尤其是同时使用昂丹司琼和其他血清素能药物。如果出现5-羟色胺综合征的症状，请停用恩丹西酮并开始支持治疗。应告知患者5-羟色胺综合征增加的风险，尤其是如果将昂丹西酮与其他血清素能药物同时使用时[见药物相互作用（7.1），过量（10）] 。

掩盖进行性肠梗阻和胃胀

在腹部手术后或化疗引起的恶心和呕吐患者中使用恩丹西酮可能掩盖了进行性肠梗阻和/或胃胀。监测肠蠕动降低，尤其是在有胃肠道阻塞危险因素的患者中。

昂丹司琼不是刺激胃或肠蠕动的药物。不应将其代替鼻胃抽吸。

苯丙酮尿症

应告知苯丙酮尿症患者，恩丹西酮口服崩解片含有苯丙氨酸（阿斯巴甜的成分）。每4毫克和8毫克口腔崩解片分别含有0.51毫克和1.01毫克苯丙氨酸。

不良反应

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在用恩丹西酮口服崩解片的活性成分恩丹西酮治疗的患者的临床试验中，报告了以下不良反应。在许多情况下，与恩丹西酮治疗的因果关系尚不清楚。

在两项预防高致呕性化学疗法相关的恶心和呕吐的试验中，口服单剂量24 mg恩丹西酮的300名成年人中，最常见的不良反应为4％以上（顺铂大于或等于50 mg） / m 2 ）分别为：头痛（11％）和腹泻（4％）。

表3显示了成年人中有4种试验报告的最常见的不良反应，这些不良反应是与中度致癌的化疗相关的恶心和呕吐的预防（主要是基于环磷酰胺的治疗方案）。

较少见的不良反应

中枢神经系统： 锥体外系反应（少于1％的患者）。

在美国的临床试验中，在723名接受恩丹西酮和环磷酰胺化疗的患者中，肝：天冬氨酸转氨酶（AST）和/或丙氨酸转氨酶（ALT）值超过正常上限的两倍，约为1％至2％。这种增加是短暂的，似乎与治疗剂量或疗程无关。重复接触后，某些疗程中转氨酶值出现类似的短暂升高，但未出现有症状的肝病。癌症化学疗法在这些生化变化中的作用尚不清楚。

据报道，接受同时药物治疗的癌症患者发生肝衰竭和死亡，包括潜在的肝毒性细胞毒性化学疗法和抗生素。肝衰竭的病因尚不清楚。

外皮： 皮疹（约占患者的1％）。

其他（少于2％）： 过敏反应，支气管痉挛，心动过速，心绞痛，低钾血症，心电图改变，血管闭塞事件和大发作。除支气管痉挛和过敏反应外，与恩丹西酮的关系尚不清楚。

接受恩丹西酮并发放疗的患者中最常见的不良反应（大于或等于2％）与接受恩丹西酮和并发化疗的患者所报告的相似，包括头痛，便秘和腹泻。

表4显示了成年人中预防术后恶心和呕吐的最常见不良反应。表4所示。在这些试验中，两个治疗组的患者在围手术期和术后均接受多种药物治疗。

在一项由25名受试者组成的交叉研究中，据报道有6名受试者用水服用恩丹西酮口腔崩解片（24％），而2名受试者服用不含水的恩丹西酮口腔崩解片（8％）。

上市后经验

在批准使用恩丹西酮的过程中，已确认出以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管：心律失常（包括室速和室上性心动过速，室性早搏和房颤），心动过缓，心电图改变（包括二级心脏传导阻滞，QT / QTc间隔延长和ST段压低），心pal和晕厥。很少和主要使用静脉使用恩丹西酮的患者，有短暂的心电图改变，包括QT间期延长。

一般：冲洗。也有罕见的超敏反应病例，有时甚至很严重（例如过敏反应，血管性水肿，支气管痉挛，呼吸急促，低血压，喉头水肿，喘鸣）。

接受注射型昂丹西酮的患者在过敏反应期间发生了喉痉挛，休克和心肺骤停。

肝胆：肝酶异常。

下呼吸道：打ic。

神经内科：眼科危机，单独出现，以及与其他肌张力异常反应一起出现。

皮肤：荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死症。

眼部疾病：暂时失明的病例，主要是在静脉内给药期间发生。据报告，这些短暂性失明病例可在几分钟内消失，直至48小时。

药物相互作用

血清素药物

在同时使用5-HT 3受体拮抗剂和其他血清素药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））后，已经描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变，自主神经不稳定和神经肌肉症状）。 ）。监测5-羟色胺综合征的出现。如果出现症状，请停用恩丹西酮并开始支持治疗[见警告和注意事项（5.3）] 。

影响细胞色素P-450酶的药物

恩丹西酮本身似乎并不诱导或抑制肝脏的细胞色素P-450药物代谢酶系统[见临床药理学（12.3）] 。由于ondansetron被肝细胞色素P-450药物代谢酶（CYP3A4，CYP2D6，CYP1A2）代谢，因此这些酶的诱导剂或抑制剂可能会改变清除率，从而改变ondansetron的半衰期。在接受强效CYP3A4诱导剂（即苯妥英钠，卡马西平和利福平）治疗的患者中，恩丹西酮的清除率显着增加，恩丹西酮的血药浓度降低。但是，根据现有数据，不建议对使用这些药物的患者调整恩丹西酮的剂量[见临床药理学（12.3）] 。

曲马多

尽管尚未观察到恩丹西酮和曲马多之间的药代动力学药物相互作用，但来自2个小型试验的数据表明，当将恩丹西酮一起使用时，恩丹西酮可能会增加患者控制的曲马多的给药。恩丹西酮与曲马多联用时，应监测患者以确保适当的疼痛控制。

化学疗法

卡莫司汀，依托泊苷和顺铂不影响恩丹西酮的药代动力学。

在76名儿科患者的一项交叉试验中，静脉使用恩丹西酮未增加大剂量甲氨蝶呤的全身浓度。

阿芬太尼和阿曲库铵

恩丹西酮不会改变阿芬太尼产生的呼吸抑制作用或阿曲库铵产生的神经肌肉阻滞程度。尚未研究与全身或局部麻醉药的相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

现有数据不能可靠地告知恩丹西酮与胎儿不良结局的关系。已发表的有关恩丹西酮与胎儿结局之间关系的流行病学研究报告了不一致的发现，并且存在重要的方法学限制，阻碍了解释[见数据] 。在大鼠和兔子的生殖研究中，没有发现证据表明，在器官形成过程中分别以人体推荐最大口服剂量24 mg /天（分别基于人体表面积）施用恩丹西酮时，使用恩丹西酮的剂量约为人体的最大剂量的6倍和24倍[参见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

人数据

流行病学研究的方法学局限性妨碍了在怀孕期间使用恩丹西酮对胎儿不良结局的潜在风险进行可靠的评估。

两项关于恩丹西酮在妊娠中使用的大型回顾性队列研究已经发表。在一项针对1,349名报告称在第一三个月使用过恩丹西酮或已接受恩丹西酮处方的妇女出生的婴儿的研究中，总体分析未发现发生重大先天性畸形的风险增加。然而，在同一项研究中，针对特定畸形的子分析报告了昂丹司琼暴露与心血管缺陷（几率（OR）1.62 [95％CI（1.04，2.14）]）和心脏间隔缺损（OR 2.05 [95] ％CI（1.19，3.28）]。第二项研究检查了1,970名在怀孕期间接受恩丹西酮处方的妇女，并报告恩丹西酮的暴露与主要先天畸形，流产或死产以及低出生体重或胎龄小的婴儿之间没有关联。这些研究的重要方法学局限性包括不确定是否开处方的妇女是否实际服用过这种药物，是否同时使用其他药物或治疗方法以及其他未调整的混杂因素，这些因素可能导致了研究结果。

一项病例对照研究评估了几种常见的非心脏畸形与多种止吐药之间的关联，该研究报道了母亲使用昂丹司琼与孤立的left裂之间的关联（报道的校正OR = 2.37 [95％CI（1.18，4.76）]）。但是，鉴于本研究中大量的药物出生缺陷比较，这种关联可能是一个偶然发现。它是未知是否昂丹司琼在腭裂的情况下子宫内暴露期间腭形成时发生（在6和第9周的妊娠之间形成的腭）或腭裂婴儿的母亲是否使用其它药物或有后代c裂的其他危险因素。此外，在上述两项大型回顾性队列研究中未发现孤立的c裂病例。目前，尚无明确证据表明怀孕初期的恩丹西酮暴露可引起c裂。

动物资料

在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间分别接受了高达15 mg / kg /天和30 mg / kg /天的口服恩丹西酮剂量。除了兔子的母体体重增加略有减少外，恩丹西酮对母体动物或后代的发育没有显着影响。以大鼠的每日15 mg / kg /天的剂量和以兔子的30 mg / kg /天的剂量，基于人体表面积，孕产妇的暴露极限分别约为最大推荐人类口服剂量24 mg / day的6倍和24倍。 。

在一项产前和产后发育毒性研究中，从怀孕第17天到第21天，怀孕的大鼠口服恩丹西酮的剂量高达15 mg / kg /天，除了母体体重增加略有减少外，对妊娠大鼠及其后代的出生前和产后发育没有影响，包括交配的F1代的繁殖性能。在大鼠中剂量为15 mg / kg / day时，基于体表面积，母体暴露裕度约为最大推荐人口服剂量24 mg / day的6倍。

哺乳期

尚不知道人乳中是否存在恩丹西酮。没有关于恩丹西酮对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。然而，已经证实在大鼠的乳汁中存在奥丹西酮。

应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对恩丹西酮的临床需求以及恩丹西酮或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

口服恩丹西酮的安全性和有效性已在4岁及4岁以上的小儿患者中确立，用于预防与中度致癌的癌症化疗相关的恶心和呕吐。恩丹西酮在成人中的充分且受到良好控制的研究证据，以及在182例4至18岁的癌症儿科患者中进行的3项开放标签，非对照，非美国试验的附加数据，为在这些年龄组中使用恩丹西酮提供了支持。给予各种顺铂或非顺铂方案[请参阅剂量和给药方法（2.2），临床研究（14.1）] 。

可以在恩丹西酮注射处方信息中找到有关在儿童患者中使用恩丹西酮的更多信息。

对于以下患者，尚未确定口服恩丹西酮的安全性和有效性：

• 预防与高度致癌的癌症化疗相关的恶心和呕吐。
• 预防放疗引起的恶心和呕吐。
• 预防术后恶心和/或呕吐。

老人用

在美国和国外对照的临床试验中，参加癌症化疗和术后恶心和呕吐的受试者总数进行了亚组分析，其中938岁（19％）年龄在65岁以上。

在65岁的受试者与年龄较大和较年轻的受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。与年轻受试者相比，年龄大于75岁的患者的清除率降低和消除半衰期增加[参见临床药理学（12.3）] 。在临床试验中，年龄不足75岁及以上的患者数量不足，无法得出该年龄组的安全性或有效性结论。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间反应的差异，但是不能排除某些老年患者的敏感性更高。老年患者无需调整剂量。

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全的患者无需调整剂量。

在患有严重肝功能不全的患者中，清除率降低且表观分布量增加，导致恩丹西酮的半衰期显着增加。因此，对于严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10或更高）的患者，每日总剂量不得超过8 mg [参见剂量和给药方法（2.2），临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全

对于任何程度的肾功能不全（轻度，中度或重度）的患者，均不建议调整剂量。除了恩丹西酮的首日给药外，没有任何经验[见临床药理学（12.3）] 。

药物滥用和依赖性

动物研究表明，在直接成瘾研究中，昂丹西酮没有被区分为苯二氮卓类，也不能替代苯二氮卓类。

过量

恩丹西酮过量没有特定的解毒剂。患者应接受适当的支持治疗。

除上述不良反应外，在恩丹西酮用药过量的情况下，还描述了以下不良反应：持续2至3分钟的“突然失明”（黑睡病），并在给予72 mg剂量的1例患者中出现严重的便秘。恩丹西酮单次静脉注射。服用48毫克恩丹西酮片的患者出现低血压（和晕厥）。在仅4分钟的时间内输注32 mg后，观察到具有短暂性二级心脏传导阻滞的血管迷走神经发作。在所有情况下，不良反应都可以完全解决。

在幼儿中过量服用恩丹西酮（过量摄入每公斤5毫克）后，已报告了与5-羟色胺综合征相符的儿科病例。报告的症状包括嗜睡，躁动，心动过速，呼吸急促，高血压，潮红，瞳孔散大，发汗，肌阵挛性运动，水平眼球震颤，反射亢进和癫痫发作。患者需要支持护理，包括在某些情况下进行插管，并在1-2天内完全康复而没有后遗症。

恩丹西酮ODT说明

恩丹西酮口腔崩解片（USP）中的活性成分是恩丹西酮碱，恩丹西酮的外消旋形式和5-羟色胺5-HT 3受体类型的选择性阻断剂。化学上是4H-咔唑-4-酮，1,2,3,9-四氢-9-甲基-3-[（2-甲基-1H-咪唑-1-基）甲基]-（±）-。它具有以下结构式：

分子式为C 18 H 19 N 3 O，表示分子量为293.4。

USP的昂丹司琼为白色至类白色粉末。

口服给药的每片4毫克恩丹西酮口腔崩解片均含有4毫克恩丹西酮碱。口服给药的每片8毫克恩丹西酮口腔崩解片均含有8毫克恩丹西酮碱。每个恩丹西酮口腔崩解片还包含非活性成分阿斯巴甜，交聚维酮，甘露醇，薄荷味，二氧化硅，硬脂富马酸钠和山梨糖醇。恩丹西酮口腔崩解片剂是恩丹西酮的口服制剂，其在舌头上崩解并且不需要水来帮助溶解或吞咽。

恩丹西酮ODT-临床药理学

作用机理

恩丹西酮是一种选择性的5-HT 3受体拮抗剂。尽管其作用机理尚未完全阐明，但恩丹西酮不是多巴胺受体拮抗剂。 5-HT 3型5-羟色胺受体既存在于迷走神经末梢的周围，也存在于视网膜后区域的化学感受器触发区的中心。尚不确定恩丹西酮的止吐作用是在中央，外周还是在两个部位介导的。然而，细胞毒性化学疗法似乎与5-羟色胺从小肠的肠嗜铬细胞释放有关。在人类中，与呕吐平行发生的顺铂给药后，尿中的5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）排泄增加。释放的5-羟色胺可能通过5-HT 3受体刺激迷走神经传入并引发呕吐反射。

药效学

在健康受试者中，单次静脉剂量0.15 mg / kg的恩丹西酮对食道动力，胃动力，食道括约肌压力降低或小肠运输时间无影响。恩丹西酮的多日给药已显示可减慢健康受试者的结肠转运。恩丹西酮对血浆催乳素浓度没有影响。

在58位健康受试者的双盲，单静脉剂量，安慰剂和阳性对照交叉试验中研究了QTc间隔延长。基线校正后，与安慰剂相比，QTcF的最大平均差（95％置信区间上限）差异分别为19.5（21.8）毫秒和5.6 7.4（7.4）毫秒，分别为32 mg和8 mg的恩丹西酮注射液。在恩丹西酮浓度和ΔΔQTcF之间发现了显着的暴露-反应关系。使用已建立的暴露-反应关系，在15分钟内静脉输注24 mg的平均预测值（95％的较高预测间隔）ΔΔQTcF为14.0（16.3）毫秒。相反，使用相同模型在15分钟内静脉内输注的16 mg的平均预测值（95％的较高预测间隔）ΔΔQTcF为9.1（11.2）毫秒。在这项研究中，在15分钟内注入8 mg剂量不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

恩丹西酮从胃肠道吸收并经历一些首过代谢。服用8毫克片剂后，健康受试者的平均生物利用度约为56％。

恩丹西酮的全身暴露与剂量没有成比例的增加。 16 mg片剂的曲线下面积（AUC）比8 mg片剂的预测值大24％。这可能反映出较高的口服剂量会降低首过代谢。

食物影响

食物的存在还可以稍微提高生物利用度。

在10至500 ng / mL的浓度范围内，体外测定的恩丹西酮的血浆蛋白结合率为70％至76％。循环药物也分布在红细胞中。

代谢与排泄

恩丹西酮在人体中广泛代谢，从尿中回收的放射性标记剂量的约5％作为母体化合物。在尿液中观察到代谢物。主要的代谢途径是吲哚环上的羟基化，随后是葡糖醛酸苷或硫酸盐的结合。

体外代谢研究表明，恩丹西酮是人肝细胞色素P-450酶（包括CYP1A2，CYP2D6和CYP3A4）的底物。就整个恩丹西酮的营业额而言，CYP3A4起主要作用。由于能够代谢ondansetron的多种代谢酶，一种酶的抑制或丧失（例如CYP2D6遗传缺陷）很可能会被其他酶补偿，并且可能导致ondansetron消除的总体速率变化很小。

尽管某些非共轭代谢物具有药理活性，但在血浆中未发现可能显着促进恩丹西酮生物活性的浓度。

年龄

老年人口

与年轻受试者相比，年龄大于75岁的患者的清除率降低和消除半衰期增加[参见在特定人群中使用（8.5）] 。

性别

恩丹西酮的单次给药显示性别差异。女性的吸收程度和吸收率高于男性。女性的清除率较低，表观分布体积较小（根据体重调整）以及绝对生物利用度较高，导致血浆奥丹西隆浓度更高。这些较高的血浆浓度可以部分通过男女体重差异来解释。尚不清楚这些性别相关的差异是否在临床上很重要。表5和表6包含更详细的药代动力学信息。

肾功能不全

预计肾功能损害不会严重影响恩丹西酮的总清除率，因为肾脏清除率仅占总清除率的5％。但是，严重肾功能不全（肌酐清除率低于30 mL / min）的患者，恩丹西酮的平均血浆清除率降低了约50％。清除率的降低是可变的，并且与半衰期的增加不一致[见在特定人群中的使用（8.7）] 。

肝功能不全

与轻度至中度肝功能不全的患者相比，清除率降低了2倍，平均半衰期延长至11.6小时，而健康受试者为5.7小时。在患有严重肝功能不全（Child-Pugh评分为10或更高）的患者中，清除率降低2倍至3倍，并且表观分布量增加，半衰期延长至20小时[请参见剂量和用法（2.2），在特定人群中使用（8.6）] 。

CYP 3A4诱导剂

恩丹西酮的消除可能受细胞色素P-450诱导剂的影响。在一项针对16位长期使用CYP3A4诱导剂，卡马西平或苯妥英钠治疗的癫痫患者的药代动力学试验中，观察到恩丹西酮的AUC，C max和t½降低。这导致恩丹西酮的清除率显着增加。然而，这种增加被认为与临床无关[见药物相互作用（7.2）] 。

化学治疗剂

卡莫斯汀，依托泊苷和顺铂不影响恩丹西酮的药代动力学[见药物相互作用（7.4）] 。

抗酸剂

酸药的同时给药不会改变恩丹西酮的吸收。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中，口服恩丹西酮剂量分别高达每天10 mg / kg和每天30 mg / kg的2年研究中未观察到致癌作用（分别约为人类最大建议口服剂量24 mg的4倍和6倍）每天，基于身体表面积）。

恩丹西酮在致突变性的标准测试中没有致突变性。

每天口服高达15毫克/公斤的恩丹西酮（约为人体最大推荐剂量24毫克/天，基于体表面积的6倍），不会影响雄性和雌性大鼠的生育能力或一般生殖能力。

临床研究

预防化疗引起的恶心和呕吐

在2项随机，双盲，单药治疗试验中，恩丹西酮的单次口服24 mg在预防与高度致癌的癌症化疗相关的恶心和呕吐方面（包括顺铂大于或等于50 mg）优于相关的历史安慰剂对照。 / m 2 。这些临床试验排除了类固醇给药。在历史安慰剂对照中，超过90％接受顺铂剂量大于或等于50 mg / m 2的患者在没有止吐疗法的情况下出现呕吐。

第一次试验比较了357名接受顺铂大于或等于50 mg / m化疗方案的成年癌症患者的恩丹西酮口服剂量24毫克（单次），每8小时8毫克（2次）和32毫克（单次）的口服剂量。 2 。化疗前30分钟给予首剂或单剂。每天一次奥丹西酮24 mg组，每天两次奥丹西酮8 mg组中有55％的患者，每天一次奥丹西酮32 mg组中55％的患者完成了24小时试用期，出现0次催吐，没有急救止吐药物，这是疗效的主要终点。 3个治疗组中的每一个均显示出统计学上显着优于历史安慰剂对照。

In the same trial, 56% of patients receiving a single 24 mg oral dose of ondansetron experienced no nausea during the 24-hour trial period, compared with 36% of patients in the oral ondansetron 8 mg twice-a-day group ( P = 0.001) and 50% in the oral ondansetron 32 mg once-a-day group. Dosage regimens of ondansetron 8 mg twice daily and 32 mg once daily are not recommended for the prevention of nausea and vomiting associated with highly emetogenic chemotherapy [see Dosage and Administration (2.1)] .

In a second trial, efficacy of a single 24 mg oral dose of ondansetron for the prevention of nausea and vomiting associated with highly emetogenic cancer chemotherapy, including cisplatin greater than or equal to 50 mg/m 2 , was confirmed.

A randomized, placebo-controlled, double-blind trial was conducted in the US in 67 patients receiving a cyclophosphamide-based chemotherapy regimen containing doxorubicin. The first 8 mg dose of ondansetron was administered 30 minutes before the start of chemotherapy, with a subsequent dose 8 hours after the first dose, followed by 8 mg of ondansetron twice a day for 2 days after the completion of chemotherapy.

Ondansetron was significantly more effective than placebo in preventing vomiting. Treatment response was based on the total number of emetic episodes over the 3-day trial period. The results of this trial are summarized in Table 7:

In a double-blind, US trial in 336 patients receiving a cyclophosphamide-based chemotherapy regimen containing either methotrexate or doxorubicin, ondansetron 8 mg administered twice a day, was as effective as ondansetron 8 mg administered 3 times a day in preventing nausea and vomiting. Ondansetron 8 mg three times daily is not a recommended regimen for the treatment of moderately emetogenic chemotherapy [see Dosage and Administration (2.1)] .

Treatment response was based on the total number of emetic episodes over the 3-day trial period. See Table 8 for the details of the dosage regimens studied and results of this trial.

In single-arm trials, 148 patients receiving cyclophosphamide-based chemotherapy were re-treated with ondansetron 8 mg three times daily during subsequent chemotherapy for a total of 396 re-treat

对于消费者

适用于恩丹西酮：薄膜，溶液，片剂，片剂崩解

其他剂型：

• 注射液

需要立即就医的副作用

恩丹西酮及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用恩丹西酮时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 混乱
• 头晕
• 快速的心跳
• 发热
• 头痛
• 气促
• 弱点

不常见

• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难（运球）
• 排尿疼痛

罕见

• 手臂，背部或下巴疼痛
• 胸痛或不适
• 胸闷或沉重
• 抽搐
• 咳嗽
• 尿量减少
• 呼吸困难
• 吞咽困难
• 口干
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 口渴
• 食欲不振
• 失去膀胱控制
• 意识丧失
• 情绪变化
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心或呕吐
• 嘈杂的呼吸
• 手，脚或嘴唇麻木或刺痛
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 皮疹，荨麻疹或瘙痒
• 出汗
• 胸闷
• 全身抽搐
• 异常疲倦或虚弱
• 喘息

发病率未知

• 模糊的视野
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 眼睛的固定位置
• 心脏停止
• 嘶哑
• 无法移动眼睛
• 眨眼或眼睑痉挛增加
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 没有呼吸
• 无脉搏或血压
• 嘈杂的呼吸
• 跳动的心跳
• 呼吸缓慢或不规则
• 伸出舌头
• 出汗
• 说话麻烦
• 无意识
• 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
• 不寻常的面部表情

不需要立即就医的副作用

可能会出现恩丹西酮的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 排便困难（凳子）
• 口干
• 普遍感到不适或生病
• 换气过度
• 易怒
• 躁动
• 发抖
• 睡眠困难

罕见

• 说话困难
• 流口水
• 失去平衡控制
• 肌肉颤抖，抽搐或僵硬
• 洗牌走
• 四肢僵硬
• 身体的扭曲运动
• 不受控制的运动，尤其是脸部，颈部和背部的运动

发病率未知

• 温暖的感觉
• 打
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 皮肤发红
• 贴边

对于医疗保健专业人员

适用于恩丹西酮：注射液，静脉内溶液，口腔崩解片，口服溶液，口服片剂，口服片剂崩解

一般

最常见的副作用是头痛，便秘和腹泻。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达27％），嗜睡/镇静（高达23％）

常见（1％至10％）：头晕，感觉异常

罕见（0.1％至1％）：癫痫发作，运动障碍/锥体束外反应（眼科危机/肌张力异常，运动障碍）

稀有（0.01％至0.1％）：癫痫大发作^[参考]

快速静脉注射时出现头晕。

用水服用时，口服溶解片剂中头痛的发生频率更高。 ^[参考]

其他

服用该药治疗术后恶心和呕吐的患者在手术部位出现伤口问题。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：伤口问题（高达28％），不适/疲劳（高达13％）

常见（1％至10％）：颤抖，发热/发烧，冷感

未报告频率：疼痛，耳部疾病^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（最高16％），便秘（最高11％）

常见（1％至10％）：口干，恶心，呕吐，局部肛门/直肠灼热感

罕见（0.1％至1％）：喉咙疾病

未报告频率：胃部症状，腹痛，肠胃气胀^[参考]

插入栓剂后发生局部肛门/直肠灼伤。 ^[参考]

眼科

眼科危机是单独发生的，也可能与其他肌张力异常反应一起发生。

快速静脉注射期间主要发生暂时性视觉障碍，视力模糊和暂时性失明。许多失明病例从几分钟之内解决到大约28小时。大多数患者正在接受顺铂化疗。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：眼部疾病（高达19％）

常见（1％到10％）：视觉障碍/短暂性视觉障碍（例如视力模糊）

罕见（0.1％至1％）：眼科危机

非常罕见（小于0.01％）：暂时性失明

未报告频率：眼周区域肿胀^[参考]

心血管的

静脉注射制剂的患者在过敏反应期间发生心肺骤停和休克。 ^[参考]

常见（1％至10％）：感觉温暖/潮红，心动过缓，低血压，心律不齐

罕见（0.1％至1％）：伴或不伴ST段压低的胸痛

罕见（0.01％至0.1％）：短暂的ECG变化，包括QT间期延长（Torsade de Pointes），心绞痛/胸痛，血管闭塞事件，心动过速

未报告频率：出血

上市后报告：心肺骤停，休克^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：缺氧，下呼吸道疾病，排痰，咳嗽

罕见（0.1％至1％）：打H

罕见（0.01％至0.1％）：支气管痉挛/哮喘

上市后报告：呼吸急促，喉头水肿，喘鸣，喉痉挛^[参考]

静脉注射制剂的患者在过敏反应期间发生喉痉挛。 ^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：焦虑/躁动，行为/品行障碍，睡眠障碍^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：妇科疾病，尿retention留，尿路感染/排尿困难^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘙痒

非常罕见（少于0.01％）：有毒的皮肤喷发，中毒性表皮坏死^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：AST / ALT无症状增加

上市后报告：肝衰竭和死亡^[参考]

接受顺铂化疗的患者中AST / ALT的瞬时无症状升高是正常上限的2倍，并且似乎与治疗的剂量/持续时间无关。

据报道，患有潜在肝毒性/细胞毒性化学疗法和抗生素的癌症患者发生肝衰竭和死亡。但是，肝衰竭的病因尚不清楚。 ^[参考]

本地

常见（1％至10％）：注射部位反应^[参考]

过敏症

稀有（0.01％至0.1％）：立即超敏反应（有时是严重的），过敏反应/类过敏反应

上市后报告：血管性水肿^[参考]

新陈代谢

稀有（0.01％至0.1％）：低钾血症

未报告频率：口服摄入不良^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

恶心/呕吐的成人剂量-化学诱导

口头：
高度致癌的癌症化疗（HEC） ：
-推荐剂量：单日HEC开始前30分钟口服24 mg（包括50 mg / m2或更高的顺铂剂量）

中度致癌化学疗法（MEC） ：
推荐剂量：每天两次口服8 mg，第一剂在化疗开始前30分钟服用，其后8小时服用；然后在化疗完成后的1至2天中每天两次（每12小时）口服8 mg

肠胃外：
-推荐剂量：0.15 mg / kg静脉注射，在开始致癌化学疗法前30分钟给予第一剂（15分钟输注），并于第一剂后4和8小时给予后续剂量。
-最大剂量：每剂16毫克

评论：
-尚未研究过24天口服HEC的单日剂量。
-注射剂应在静脉注射前稀释。

用途：
-预防与HEC或MEC有关的恶心和呕吐
-预防恶心和呕吐与呕吐化学疗法的初次和重复疗程有关

恶心/呕吐的常规成人剂量

口头：
高度致癌的癌症化疗（HEC） ：
-推荐剂量：单日HEC开始前30分钟口服24 mg（包括50 mg / m2或更高的顺铂剂量）

中度致癌化学疗法（MEC） ：
推荐剂量：每天两次口服8 mg，第一剂在化疗开始前30分钟服用，其后8小时服用；然后在化疗完成后的1至2天中每天两次（每12小时）口服8 mg

肠胃外：
-推荐剂量：0.15 mg / kg静脉注射，在开始致癌化学疗法前30分钟给予第一剂（15分钟输注），并于第一剂后4和8小时给予后续剂量。
-最大剂量：每剂16毫克

评论：
-尚未研究过24天口服HEC的单日剂量。
-注射剂应在静脉注射前稀释。

用途：
-预防与HEC或MEC有关的恶心和呕吐
-预防恶心和呕吐与呕吐化学疗法的初次和重复疗程有关

恶心/呕吐的常规成人剂量-术后

口头：
-推荐剂量：麻醉诱导前1小时口服16 mg

肠胃外：
-推荐剂量：4 mg静脉注射（未稀释），即在麻醉诱导前或术后（手术后2小时内出现恶心和/或呕吐）
-替代途径：4 mg IM（未稀释）

评论：
-第二剂的给药不能进一步控制恶心和呕吐。

用途：
-预防术后恶心和呕吐

恶心/呕吐的通常成人剂量-辐射诱发

推荐剂量：口服8毫克，每天3次
-全身照射：每天每次放疗前1至2小时口服8 mg
-对腹部的单次大剂量局部放疗：放疗前1至2小时口服8 mg，在放疗完成后1至2天内，首次剂量后每8小时口服一次
-每天对腹部进行分次放疗：放疗前1至2个小时口服8 mg，之后每天进行首次放疗后每8个小时进行一次后续剂量

用途：
-预防与放疗有关的恶心和呕吐，无论是全身照射，一次高剂量治疗还是每天一次腹部治疗

恶心/呕吐的常规儿科剂量-术后

肠胃外：
1个月至12年：
少于40公斤：
-推荐剂量：在麻醉诱导之前/之后或术后2至5分钟内静脉注射0.1 mg / kg（手术后不久出现恶心和/或呕吐）

40公斤及以上：
-推荐剂量：在麻醉诱导之前/之后或术后2至5分钟内静脉注射4 mg（手术后不久出现恶心和/或呕吐）

用途：
-预防术后恶心和呕吐

恶心/呕吐的常用儿科剂量-化疗引起的

口头：
4至11年：
-推荐剂量：每天3次口服4mg，在化疗开始前30分钟给予第一剂，随后在第一剂后4和8小时给药；然后在化疗完成后的1至2天（每天8小时）每天3次口服4 mg

12岁以上：
推荐剂量：每天两次口服8 mg，第一剂在化疗开始前30分钟服用，其后8小时服用；然后在化疗完成后的1至2天中每天两次（每12小时）口服8 mg

肠胃外：
6个月至18岁：
-推荐剂量：0.15 mg / kg静脉注射，在开始促生化学疗法之前30分钟进行第一次剂量（15分钟内注入），随后的剂量在第一次剂量后4和8小时给予
-最大剂量：16​​毫克（每剂量）

评论：
-静脉注射前，应将注射制剂稀释至50 mL。
-该药物应用于预防与中度至高度致呕的化学疗法相关的恶心和呕吐。

用途：
-预防恶心和呕吐与中度致癌的癌症化疗有关
-预防恶心和呕吐与呕吐化学疗法的初次和重复疗程有关

肾脏剂量调整

不建议调整。

肝剂量调整

-轻度至中度肝功能不全（Child-Pugh小于10）：不建议调整。
-严重肝功能不全：（Child-Pugh 10岁或以上）：在开始促生化学疗法前30分钟内静脉注射8 mg；每天最多8毫克

预防措施

小于6个月（胃肠外用药）和4岁以下（口服用药）的患者尚未确定安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-请勿将口腔溶解片剂（ODT）穿过箔衬。
-ODT和薄膜制剂应以干手使用，并立即放在舌头上。该剂型应溶于唾液中。无需额外添加液体。对于每剂需要多片薄膜的患者，应在施用下一片薄膜之前使每片薄膜完全溶解。
大于8 mg的-IV剂量应在至少15分钟内缓慢注射。应避免单次IV剂量大于16 mg。
-IM剂量应不超过30秒（例如2至5分钟）而未稀释地施用。
-不建议将栓剂用于儿童。

储存要求：
-应咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。

IV兼容性：
-应咨询制造商的产品信息。

一般：
-应使用最低有效剂量。
-口服，直肠，静脉内和IM途径在化疗的最初24小时内均显示出相同的效果。
-尚未在儿童患者中研究过ODT制剂在预防与高致呕性化学疗法，放疗或术后情况相关的恶心和呕吐方面的用途。
-与地塞米松同时使用可能会增强该药的止吐作用。
-不建议对恶心和呕吐期望不高的术后患者进行常规预防；但是，建议患者避免术后恶心和呕吐，即使术后恶心和呕吐的风险较低。

监控：
-电解质水平，尤其是处于有低镁血症或低钾血症风险的患者中
-ECG，尤其是有QT延长，心动过缓，充血性心力衰竭或使用可能延长QT间隔或导致电解质异常的药物的患者
-呼吸事件或超敏反应的体征/症状

患者建议：
-告知患者该药可能会引起困倦，在看到药物的全部作用之前，应避免驾驶或操作机器。
-建议患者立即向处方者报告任何与血清素综合症或过敏反应有关的体征/症状。患者还应报告头昏眼花，晕厥发作或心率变化。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，建议患者与医疗保健提供者交谈。
-让患者报告他们正在服用的所有并发处方药和非处方药或草药。

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