AcipHex洒

Aciphex洒的适应症和用法

Aciphex Sprinkle可以在1至11岁的小儿患者中治疗胃食管反流疾病（GERD），长达12周。

Aciphex洒剂量和用法

剂量方案

建议在1至11岁的小儿患者中使用Aciphex Sprinkle长达12周，并按体重服用：

• 少于15公斤：每天5毫克，如果反应不足，可以选择增加到每天10毫克。
• 15公斤或以上：每天10毫克。

行政建议

• 饭前30分钟服用。
• 不要整个吞下胶囊。
• 打开一个胶囊，然后将全部内容物撒在少量软食品（例如，苹果酱，水果或蔬菜基婴儿食品或酸奶）上，或者将其中的内容物倒入少量液体（例如，婴儿配方奶粉，苹果汁或小儿电解质中）解）。食物或液体应处于或低于室温。
• 不要咀嚼或压碎颗粒。
• 在准备的15分钟内服用全部剂量。
• 请勿储存混合物以备将来使用。
• 尽快服药。如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的服药并返回正常时间表。请勿同时服用2剂。

剂型和优势

Aciphex Sprinkle提供为：

• 5mg：透明的蓝色和不透明的白色2号胶囊，在胶囊盖上印有“↑”，在胶囊体上印有“ ACX 5mg”。
• 10 mg：透明的黄色和不透明的白色2号胶囊，胶囊帽上印有“↑”，胶囊体上印有“ ACX 10mg”。

禁忌症

• 已知对雷贝拉唑，取代的苯并咪唑或任何制剂成分过敏的患者禁用Aciphex Sprinkle。过敏反应可能包括过敏反应，过敏性休克，血管性水肿，支气管痉挛，急性间质性肾炎和荨麻疹[见不良反应（6） ] 。
• PPI（包括Aciphex Sprinkle）与含rilpivirine的产品禁用[见药物相互作用（7） ] 。

警告和注意事项

胃恶性肿瘤的存在

在成人中，对ACIPHEX治疗的症状反应并不排除存在胃恶性肿瘤。对于完成PPI治疗后反应欠佳或早期症状复发的成年患者，请考虑进行其他随访和诊断测试。对于年龄较大的患者，也应考虑内镜检查。

与华法林的相互作用

雷贝拉唑和华法林的稳态相互作用尚未在患者中进行充分评估。有报告称，同时接受质子泵抑制剂和华法林的患者，INR和凝血酶原时间增加。 INR和凝血酶原时间的增加可能导致异常出血甚至死亡。伴有Aciphex Sprinkle和华法林治疗的患者可能需要监测INR和凝血酶原时间的增加[见药物相互作用（7） ] 。

急性间质性肾炎

在服用包括雷贝拉唑钠在内的PPI患者中已观察到急性间质性肾炎。急性间质性肾炎可能在PPI治疗期间的任何时间发生，通常归因于特发性超敏反应。如果发生急性间质性肾炎，则停止Aciphex洒[见禁忌症（4） ] 。

艰难梭菌相关性腹泻

已发表的观察性研究表明，像Aciphex Sprinkle这样的PPI治疗可能与艰难梭菌相关性腹泻的风险增加有关，尤其是在住院患者中。对于腹泻并不能改善的情况，应考虑该诊断[见不良反应（6.2） ] 。

患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短PPI治疗持续时间。

据报道，几乎所有的抗菌剂都与艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）有关。

骨折

几项已发表的关于成人的观察性研究表明，PPI治疗可能与骨质疏松症相关的髋部，腕部或脊柱骨折风险增加。接受高剂量（定义为每日多次服用）和长期PPI治疗（一年或更长时间）的患者发生骨折的风险增加。患者应使用适合所治疗疾病的最低剂量和最短PPI治疗持续时间。

有骨质疏松症相关骨折风险的患者应按照既定的治疗指南进行治疗[见剂量和给药方法（2） ，不良反应（6.2） ] 。

Aciphex Sprinkle适用于长达12周的短期治疗。不建议治疗超过12周。

皮肤性和系统性红斑狼疮

据报道，服用雷贝拉唑的PPI患者皮肤红斑狼疮（CLE）和系统性红斑狼疮（SLE）。这些事件既发生在新的发作中，也加剧了现有的自身免疫性疾病。大多数由PPI引起的红斑狼疮病例为CLE。

在接受PPI治疗的患者中，最常见的CLE形式是亚急性CLE（SCLE），发生在连续药物治疗后数周至数年内，从婴儿到老年人。通常，观察到组织学结果而没有器官参与。

在接受PPI的患者中，系统性红斑狼疮（SLE）的报道少于CLE。与PPI相关的SLE通常比非药物诱发的SLE轻。 SLE的发作通常在开始治疗后的几天至几年内发生，主要发生在从年轻人到老年人的患者中。大多数患者出现皮疹；但是，也有关节痛和血细胞减少症的报道。

避免PPI的给药时间超过医学指示的时间。如果在接受Aciphex Sprinkle的患者中发现与CLE或SLE一致的体征或症状，请停药，并将患者转介给适当的专家进行评估。大多数患者仅在4至12周内停止PPI即可改善症状。血清学检测（例如ANA）可能是阳性的，而血清学检测结果升高可能需要比临床表现更长的时间才能解决。

氰钴胺（维生素B-12）缺乏症

长时间（例如，超过3年）每天使用任何一种抑酸药物进行每日治疗，都可能导致因低水位或胃酸缺乏引起的氰钴胺素（维生素B-12）吸收不良。文献中已报道了罕见的用酸抑制疗法引起的氰钴胺素缺乏症的报道。如果在用Aciphex Sprinkle治疗的患者中观察到与氰钴胺缺乏症相一致的临床症状，则应考虑该诊断。

低镁血症

低血镁，有症状和无症状的，很少有报告显示在接受PPI治疗至少三个月的成年患者中，大多数情况下是经过一年的治疗。严重的不良事件包括破伤风，心律不齐和癫痫发作。在大多数患者中，低镁血症的治疗需要镁的替代和PPI的停用。

对于预期接受长期治疗或使用地高辛或可能引起低镁血症的药物（例如利尿剂）服用PPI的患者，医疗保健专业人员可以考虑在开始PPI治疗之前并定期监测镁水平[参见不良反应（6.2 ） ] 。

Aciphex Sprinkle适用于长达12周的短期治疗。不建议治疗超过12周。

与甲氨蝶呤的相互作用

文献表明，PPI与甲氨蝶呤同时使用（主要是高剂量；参见甲氨蝶呤的处方信息）可能会升高并延长血清甲氨蝶呤和/或其代谢产物的水平，可能导致甲氨蝶呤的毒性。在大剂量甲氨蝶呤给药中，某些患者可考虑暂时停用PPI [请参阅药物相互作用（7） ] 。

胃底息肉

PPI的使用会导致胃底腺息肉的风险增加，长期使用尤其是一年以上会增加风险。大多数发展为有底腺息肉的PPI使用者是无症状的，在内窥镜检查中偶然发现了有底腺息肉。使用最短的PPI治疗时间以适合所治疗的疾病。

不良反应

以下和标签中其他地方描述了以下严重不良反应：

• 急性间质性肾炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 艰难梭菌相关性腹泻[参见警告和注意事项（5.4） ]
• 骨骨折[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 皮肤性和系统性红斑狼疮[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 氰钴胺（维生素B-12）缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 低镁血症[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 胃底息肉[请参阅警告和注意事项（5.10 ）]

临床研究经验

由于临床试验是在不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Aciphex Sprinkle的疗效是一项两部分，随机，多中心，双盲，平行分组研究，确定了筛查前3个月内有至少一种GERD症状病史的127例小儿患者。食管胃十二指肠镜检查阳性（EGD； Hetzel-Dent内镜分类系统，≥1级和反流性食管炎量表的组织学特征，> 0级）。这项分为两部分的研究包括对经内镜证实的GERD患者进行为期12周的治疗，然后进行24周的双盲扩展研究。受试者的平均年龄为6岁（范围：1至11岁），女性为44％（56/127），男性为56％（71/127）。在127名受试者中，白人占78％（99/127），黑人占10％（13/127），亚裔占2％（3/127）。

在这项研究中，体重不足15公斤的患者接受5毫克或10毫克Aciphex洒，而体重15公斤或以上的患者接受10毫克Aciphex洒。在这项研究中，一些患者接受了36周的治疗。导致停药的最常见不良反应是呕吐，腹痛，腹泻和恶心。表1列出了治疗后最初12周最常见的不良反应。

对于接受长达36周治疗的患者，安全性特征相似。

成人和青少年使用其他雷贝拉唑制剂的经验

下述数据反映了1064名暴露达8周的成年患者对雷贝拉唑钠延迟释放片的暴露情况。这项研究主要是针对患有侵蚀性或溃疡性胃食管反流病（GERD），十二指肠溃疡和胃溃疡的成年患者进行的安慰剂对照和活性对照试验。人口的平均年龄为53岁（18-89岁），男性比率约为60％：女性比率为40％。种族分布是86％的白种人，8％的非洲裔美国人，2％的亚洲人和5％的其他人。大多数患者每天接受雷贝拉唑10 mg，20 mg或40 mg。

在北美和欧洲的对照急性治疗试验中，接受雷贝拉唑治疗的患者中≥2％（n = 1064）出现不良反应的频率高于安慰剂（n = 89），该不良反应的分析显示以下不良反应：疼痛（ 3％和1％），咽炎（3％和2％），肠胃气胀（3％和1％），感染（2％和1％）和便秘（2％和1％）。

在对照临床试验中发现的其他不良反应不符合上述标准（接受雷贝拉唑治疗的患者≥2％，大于安慰剂），并且可能与雷贝拉唑存在因果关系，其中包括：头痛，腹痛，腹泻，口干，头晕，周围水肿，肝酶升高，肝炎，肝性脑病，肌痛和关节痛。

在一项多中心，开放标签的研究中，对12到16岁的有症状GERD或经内镜证实的GERD进行临床诊断的青少年患者，不良事件的发生与成人相似。在111名患者中，≥2％发生的与雷贝拉唑无关的不良反应报道为头痛（9.9％），腹泻（4.5％），恶心（4.5％），呕吐（3.6％）和腹痛（3.6％） ）。据报道，在≥2％的患者中发生的相关不良反应为头痛（5.4％）和恶心（1.8％）。没有这项研究中报告的不良反应以前没有在成年人中观察到。

上市后经验

在批准雷贝拉唑钠的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症，溶血性贫血，白细胞减少症，全血细胞减少症和血小板减少症
耳朵和迷宫疾病：眩晕
眼疾：视力模糊
胃肠道疾病：胃底息肉
一般疾病和管理场所状况：猝死
肝胆疾病：黄疸
免疫系统疾病：过敏反应，血管性水肿，系统性红斑狼疮，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死症（某些致命）
感染和侵染：艰难梭菌相关性腹泻
研究：凝血酶原时间/ INR（伴随华法林治疗的患者），TSH升高
代谢和营养障碍：高氨血症，低镁血症
肌肉骨骼系统疾病：骨折，横纹肌溶解
神经系统疾病：昏迷
精神病： del妄，迷失方向
肾和泌尿系统疾病：间质性肾炎
呼吸，胸和纵隔疾病：间质性肺炎
皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤病反应，包括皮肤的大疱性和其他药物爆发；皮肤红斑狼疮，多形性红斑

药物相互作用

表2包括临床上重要的药物相互作用以及与Aciphex Sprinkle并用时与诊断剂的相互作用，以及预防或管理它们的说明。

请查阅伴随使用的药物的标签，以获得有关与PPI相互作用的更多信息。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用ACIPHEX的人类数据可告知与药物相关的风险。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险是临床公认的怀孕的2-4％，流产的是15-20％。在动物生殖研究中，未观察到雷贝拉唑分别在大鼠和兔子中以推荐的GERD剂量在血浆浓度-时间曲线（AUC）下以人体面积的13倍和8倍于人的面积施用时发生雷贝拉唑的不利于动物繁殖的研究[见数据] 。

在大多数妊娠和哺乳期中，在口服不同剂量PPI的大鼠后代中观察到骨骼形态的变化。如果仅将孕妇给药仅限于妊娠，则对任何年龄的后代的骨骨形态都没有影响[见数据] 。

数据

动物资料

已在大鼠体内以高达50 mg / kg /天的静脉内剂量雷贝拉唑进行了大鼠胚胎发育研究（血浆AUC为11.8 µg•hr / mL，约为GERD建议口服剂量下成人暴露量的13倍） ）和兔子的静脉给药剂量最高为30 mg / kg /天（血浆AUC为7.3 µg•hr / mL，约为建议的GERD口服剂量的成人暴露量的8倍：每天20 mg雷贝拉唑缓释片），没有发现雷贝拉唑对胎儿造成伤害的证据。

在妊娠后期和哺乳期给大鼠施用雷贝拉唑，口服剂量为400 mg / kg / day（约为基于mg / m 2的成人口服剂量的195倍），导致幼崽体重增加减少。

对大鼠进行了产前和产后发育毒性研究，研究了具有其他终点的大鼠以评估骨骼发育，使用的PPI约为人体表面积口服剂量的3.4至57倍。在此PPI剂量等于或大于口服人体剂量的3.4倍时，发现股骨长度，皮质骨宽度和厚度减少，胫骨生长板厚度减少以及最小至轻度骨髓细胞减少症。在子宫内和哺乳期暴露于PPI的子代中，股骨的身体发育异常也发生在体表面积的基础上，该剂量等于或大于口服人类剂量的33.6倍。在妊娠前和产后毒性研究中，当以体表面积计口服PPI的剂量为人类口服剂量的3.4到57倍时，在怀孕和哺乳期大鼠中观察到对母骨的影响。当从妊娠第7天到出生后第21天断奶给大鼠给药时，在等于或大于口服人类剂量33.6倍的剂量下，观察到孕产妇股骨重量的统计学显着减少高达14％（与安慰剂治疗相比）基于体表面积。

在大鼠中进行了进一步的发育毒性研究，进一步评估了从出生后第2天到成年后幼仔骨骼发育的时间，口服剂量为280 mg / kg / day，使用不同的PPI（约为口服人类剂量的68倍）。 （以身体表面积为基准）药物从妊娠第7天或妊娠第16天到分娩为止。当仅将孕妇给药仅限于妊娠时，对任何年龄的后代的骨骨形态都没有影响。

哺乳期

风险摘要

尚未进行泌乳研究来评估母乳中雷贝拉唑的存在，雷贝拉唑对母乳喂养婴儿的影响或雷贝拉唑对牛奶生产的影响。雷贝拉唑存在于大鼠乳汁中。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Aciphex Sprinkle的临床需求以及Aciphex Sprinkle或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

1至11岁小儿患者的GERD

一项随机，多中心，双盲临床试验支持使用Aciphex Sprinkle治疗1至11岁小儿GERD，该试验评估了127例有内镜和组织学证据的GERD小儿患者的两种剂量的Aciphex Sprinkle在研究治疗之前。剂量由体重决定：体重6.0至14.9 kg的患者每天接受5或10毫克Aciphex Sprinkle，体重15.0 kg或以上的患者每天接受10或20 mg Aciphex Sprinkle。雷贝拉唑治疗12周后，内镜评估显示81％的患者食道粘膜愈合。在12周时食管粘膜愈合且选择继续雷贝拉唑治疗24周的患者中，90％在36周时保留了食管粘膜愈合。没有进行预先确定的正式假设检验以评估疗效。缺乏安慰剂组无法评估持续36周的持续疗效。没有这项研究中报告的不良反应以前没有在青少年或成人中观察到。

1至11个月大婴儿的症状性GERD

不建议使用Aciphex Sprinkle，因为所进行的研究并未证明在1岁以下的小儿患者中治疗GERD的功效。

在一项随机，多中心，安慰剂对照的戒断试验中，临床诊断为症状性GERD或疑似或经内镜证实的GERD的1至11个月大婴儿在两个治疗期内接受了长达8周的治疗。在第一个治疗期间（开放标签），有344例婴儿接受了10 mg的Aciphex Sprinkle长达3周的治疗。然后，具有临床反应的婴儿有资格进入第二次治疗期，即双盲和随机分组。 268名婴儿被随机分配接受安慰剂或5 mg或10 mg Aciphex Sprinkle。

这项研究并未根据反流频率和年龄加权Z分数的评估证明疗效。在任何治疗组中，≥5％的患者发生的不良反应发生率高于安慰剂，包括发热（7％）和血清胃泌素水平升高（5％）。没有这项研究中报告的不良反应以前没有在青少年和成人中观察到。

小于1个月的新生儿和小于44周的早产儿

不建议使用Aciphex Sprinkle来治疗GERD，这是因为存在长期抑制酸的风险以及新生儿缺乏安全性和有效性的风险。根据人群药代动力学分析，新生儿的表观清除率（CL / F）中位数（范围）为1.05 L / h（0.0543至3.44 L / h），患者为4.46 L / h（0.822至12.4 L / h）每天一次口服Aciphex Sprinkle后，年龄为1至11个月。

幼兽数据

在青少年和成年大鼠和狗中进行了研究。在幼年动物研究中，雷贝拉唑钠口服给药至大鼠长达5周，犬给药长达13周，每只均从产后第7天开始，然后进行13周的恢复期。大鼠的剂量为5、25或150 mg / kg /天，狗的剂量为3、10或30 mg / kg /天。这些研究的数据与年轻成年动物报道的数据相当。在大鼠和狗的所有剂量水平下均观察到药理学介导的变化，包括血清胃泌素水平和胃变化的增加。这些观察结果在13周的恢复期内是可逆的。尽管在给药期间体重和/或冠臀长度最小程度地降低，但是在幼年大鼠或狗中均未观察到对发育参数的影响。

当幼体动物以不同的PPI剂量以体表面积计等于或大于每日口服人类每日剂量的34倍治疗28天时，总体生长受到影响，与治疗有关的体重下降（约14％）体重增加，股骨重量和股骨长度减少。

老人用

尚未对老年患者进行Aciphex Sprinkle的研究。不建议将Aciphex Sprinkle用于11岁以上的患者。

肝功能不全

对患有轻度至中度肝功能不全的成年患者（分别为Child-Pugh A级和B级）给予雷贝拉唑钠缓释片会导致暴露增加和消除减少[参见临床药理学（12.3） ] 。对于轻度至中度肝功能不全的患者，无需调整Aciphex Sprinkle的剂量。没有有关严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者的信息。严重肝功能不全的患者应避免使用Aciphex Sprinkle；但是，如果需要治疗，请监视患者的不良反应[参见警告和注意事项（5） ，不良反应（6） ] 。

过量

收到了关于雷贝拉唑意外过量用药的七份报告。报告的最大过量为80毫克。没有任何过量报道的临床体征或症状。 Zollinger-Ellison综合征患者每天接受最高120 mg雷贝拉唑治疗。尚无雷贝拉唑的特效解毒剂。雷贝拉唑广泛与蛋白质结合，不易透析。

如果剂量过量，应对症治疗和支持治疗。

如果发生过度暴露，请致电1-800-222-1222，致电您的毒物控制中心，以获取有关中毒或过量管理的最新信息。

Aciphex洒说明

Aciphex Sprinkle缓释胶囊中的活性成分是雷贝拉唑钠，它是质子泵抑制剂。它是一种取代的苯并咪唑，在化学上称为2-[[[[4-（3-甲氧基丙氧基）-3-甲基-2-吡啶基]-甲基]亚磺酰基] -1 H-苯并咪唑钠盐。其经验式为C 18 H 20 N 3 NaO 3 S，分子量为381.42。雷贝拉唑钠为白色至微黄白色固体。它极易溶于水和甲醇，易溶于乙醇，氯仿和乙酸乙酯，不溶于乙醚和正己烷。雷贝拉唑钠的稳定性是pH的函数；在酸性介质中会迅速降解，在碱性条件下更稳定。结构图为：

图1

Aciphex Sprinkle可以口服，有5毫克和10毫克雷贝拉唑钠缓释胶囊，其中含有肠溶衣颗粒。

Aciphex Sprinkle含有雷贝拉唑钠的硬质羟丙甲纤维素胶囊颗粒。非活性成分是胶体二氧化硅，二乙酰化甘油一酸酯，乙基纤维素，羟丙基纤维素，羟丙甲纤维素，邻苯二甲酸盐，氧化镁，硬脂酸镁，甘露醇，滑石粉，二氧化钛，角叉菜胶，氯化钾，FD＆C蓝色2号铝色湖（5毫克胶囊） ，FD＆C黄色，6号（在10 mg胶囊中）和灰色印刷油墨。

Aciphex洒-临床药理学

作用机理

雷贝拉唑属于一类抗分泌化合物（取代的苯并咪唑质子泵抑制剂），其不显示抗胆碱能或组胺H 2受体拮抗剂的性质，但通过抑制胃泌素的分泌表面上的胃H + ，K + ATPase抑制胃酸分泌。胃壁细胞。因为该酶被认为是壁细胞内的酸（质子）泵，所以雷贝拉唑已被表征为胃质子泵抑制剂。雷贝拉唑阻断胃酸分泌的最后一步。

在胃壁细胞中，雷贝拉唑被质子化，积累并转化为活性亚磺酰胺。在体外研究时，雷贝拉唑在pH 1.2时被化学活化，半衰期为78秒。它以90秒的半衰期抑制猪胃小泡中的酸转运。

药代动力学

吸收性

在禁食的条件下，对健康成人口服10 mg Aciphex散剂（打开缓释胶囊，将颗粒洒在1汤匙[15 mL]苹果汁中）口服后，雷贝拉唑的血浆峰值浓度中值时间（T max ）达到峰值（C max ）是2.5小时，范围是1.0到6.5小时。雷贝拉唑的血浆半衰期为1至2小时。

在健康成人中，伴随高脂肪膳食从Aciphex洒（洒在苹果酱的一汤匙（15mL）中的颗粒剂），得到中值t最大4.5小时的延迟雷贝拉唑的吸收和通过降低C最大值和AUC最后平均分别为55％和33％ [请参阅剂量和用法（2.2） ]。

在空腹情况下，向健康成人服用10毫克Aciphex散剂（颗粒），一汤匙（15毫升）苹果酱，一汤匙（15毫升）酸奶或与少量（5毫升）液态婴儿配方奶粉混合时；软食品的类型对雷贝拉唑的T max ，C max和AUC没有显着影响。

分配

雷贝拉唑与人血浆蛋白的结合率为96.3％。

消除

代谢：雷贝拉唑被广泛代谢。雷贝拉唑的很大一部分通过系统性非酶还原代谢为硫醚化合物。雷贝拉唑还通过肝脏中的细胞色素P450代谢为砜和去甲基化合物。硫醚和砜是人体血浆中测量的主要代谢产物。没有观察到这些代谢物具有显着的抗分泌活性。体外研究表明，雷贝拉唑主要在肝脏中被细胞色素P450 3A（CYP3A）代谢为砜代谢物，而细胞色素P450 2C19（CYP2C19）代谢为去甲基雷贝拉唑。 CYP2C19由于其在某些亚群中的缺乏而表现出已知的遗传多态性（例如，白种人中3％至5％，亚洲人17％至20％）。在这些亚群中雷贝拉唑的代谢缓慢，因此，它们被称为药物的不良代谢者。

排泄：单次口服20 mg 14 C标记的雷贝拉唑后，尿液中大约90％的药物被清除，主要是硫醚羧酸。它的葡萄糖醛酸苷和巯基酸代谢产物。其余剂量在粪便中恢复。放射性的总回收率为99.8％。尿液或粪便中未见未改变的雷贝拉唑。

特定人群

儿科患者：在1至11岁的GERD患者中，每天一次以0.14至1 mg / kg的剂量服用Aciphex Sprinkle后，达到峰值血药浓度的中值时间为2至4小时，半衰期为大约2.5个小时。与单剂暴露相比，给药5天后未观察到明显的积累。

根据总体药代动力学分析，在体重从7到77 kg的范围内，雷贝拉唑的表观清除率从8.0升至13.5 L / hr，增加了69％。

在1至11岁的GERD患者中，平均估计总暴露量，即10 mg剂量的Aciphex Sprinkle后的AUC，与成人10 mg雷贝拉唑钠缓释片后的AUC相当。

男性和女性患者以及种族或族裔群体：在根据体重和身高进行调整的成人数据分析中，雷贝拉唑的药代动力学显示，男性和女性受试者之间无临床显着差异。在使用雷贝拉唑的不同配方的研究中，健康日本男人的AUC0 -∞值比美国健康男人汇总数据得出的值大50％至60％。

肾功能不全的患者：在10例需要维持性血液透析（肌酐清除率≤5mL / min / 1.73 m 2 ）的稳定终末期肾脏疾病的成年患者中，服用雷贝拉唑20 mg后，雷贝拉唑的药代动力学无临床显着差异。与10位健康成人受试者相比，延迟释放片剂。

肝功能不全的患者：在单剂量研究中，对10名成年慢性轻度至中度肝功能不全的患者（分别为Child-Pugh A级和B级）给予20 mg剂量的雷贝拉唑钠缓释片，AUC 0- 24被近似加倍，消除半衰期是2至3倍，和全身清除率降低到小于一半相比，在健康成年男性的值。

在一项多剂量研究中，对12位成年轻度至中度肝功能不全的患者，每天一次服用20毫克雷贝拉唑钠缓释片，持续8天，与健康年龄段和健康年龄段的值相比，AUC0 -∞和C max值增加了约20％。性别匹配的科目。这些增加没有统计学意义。

没有关于严重肝功能不全（Child-Pugh C级）患者中雷贝拉唑治疗的信息[请参见在特定人群中使用（8.6） ]。

药物相互作用研究

其他药物对雷贝拉唑的影响

抗酸剂：雷贝拉唑钠缓释片和抗酸剂的共同给药不会引起血浆雷贝拉唑浓度的临床变化。

雷贝拉唑对其他药物的影响

对健康成人受试者的研究表明，雷贝拉唑与其他通过CYP450系统代谢的药物没有临床上显着的相互作用，例如以单次口服剂量给予的茶碱（CYP1A2），以单次静脉注射剂量给予地西epa（CYP2C9和CYP3A4）和苯妥英钠。 （CYP2C9和CYP2C19）作为单次静脉注射剂量（补充口服）。雷贝拉唑与其他被该酶系统代谢的药物的稳态相互作用尚未在患者中进行研究。

氯吡格雷：氯吡格雷被CYP2C19部分代谢为活性代谢产物。对包括CYP2C19广泛和中等代谢者在内的健康成人受试者进行了7天的研究，该受试者每天一次服用75 mg氯吡格雷与安慰剂或20 mg雷贝拉唑钠缓释片同时给药（n = 36）。当与雷贝拉唑钠缓释片同时给药时，氯吡格雷活性代谢产物的平均AUC降低了约12％（平均AUC比率为88％，CI的90％CI为81.7至95.5％）。安慰剂[见药物相互作用（7） ]。

地高辛：在健康的成人受试者（n = 16）中，稳定状态下每天一次服用20 mg雷贝拉唑钠缓释片与2.5 mg每日一次地高辛合用会导致平均C max和AUC分别增加约29％和19％ （0-24）地高辛[请参阅药物相互作用（7） ]。

酮康唑：在健康成人受试者（n = 19）中，稳定状态下与单次400 mg口服剂量的酮康康合用20 mg雷贝拉唑钠延迟释放片共同给药可使C max和AUC均平均降低约31％ （0-inf）酮康唑[参见药物相互作用（7） ]。

环孢菌素：使用人肝微粒体的体外培养表明，雷贝拉唑抑制环孢菌素的代谢，IC 50为62微摩尔，比健康志愿者的C max高50倍，其浓度是在14天服用20 mg ACIPHEX延迟剂量后释放片剂。这种抑制程度与奥美拉唑在等效浓度下的抑制程度相似。

药物基因组学

在日本进行的一项临床研究中，对按CYP2C19基因型分类的日本成年患者（每个基因型类别n = 6）评估雷贝拉唑钠缓释片的情况，与广泛代谢者相比，不良代谢者的胃酸抑制作用更高。 The clinical relevance of this is not known. This could be due to higher rabeprazole plasma levels in poor metabolizers. Whether or not interactions of rabeprazole sodium with other drugs metabolized by CYP2C19 would be different between extensive metabolizers and poor metabolizers has not been studied.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

In an 88/104-week carcinogenicity study in CD-1 mice, rabeprazole at oral doses up to 100 mg/kg/day did not produce any increased tumor occurrence. The highest tested dose produced a systemic exposure to rabeprazole (AUC) of 1.40 µg•hr/mL which is 1.6 times the adult human exposure (plasma AUC 0-∞ = 0.88 µg•hr/mL) at the recommended dose for GERD (20 mg of rabeprazole sodium delayed-release tablets per day). In a 28-week carcinogenicity study in p53 +/- transgenic mice, rabeprazole at oral doses of 20, 60, and 200 mg/kg/day did not cause an increase in the incidence rates of tumors but produced gastric mucosal hyperplasia at all doses. The systemic exposure to rabeprazole at 200 mg/kg/day is about 17 to 24 times the adult human exposure at the recommended dose for GERD (20 mg of rabeprazole sodium delayed-release tablets per day). In a 104-week carcinogenicity study in Sprague-Dawley rats, males were treated with oral doses of 5, 15, 30, and 60 mg/kg/day and females with 5, 15, 30, 60, and 120 mg/kg/day. Rabeprazole produced gastric enterochromaffin-like (ECL) cell hyperplasia in male and female rats and ECL cell carcinoid tumors in female rats at all doses including the lowest tested dose. The lowest dose (5 mg/kg/day) produced a systemic exposure to rabeprazole (AUC) of about 0.1 µg•hr/mL which is about 0.1 times the adult human exposure at the recommended dose for GERD (20 mg of rabeprazole sodium delayed-release tablets per day). In male rats, no treatment-related tumors were observed at doses up to 60 mg/kg/day producing a rabeprazole plasma exposure (AUC) of about 0.2 µg•hr/mL (0.2 times the adult human exposure at the recommended dose for GERD).

Rabeprazole was positive in the Ames test, the Chinese hamster ovary cell (CHO/HGPRT) forward gene mutation test, and the mouse lymphoma cell (L5178Y/TK+/–) forward gene mutation test. Its demethylated-metabolite was also positive in the Ames test. Rabeprazole was negative in the in vitro Chinese hamster lung cell chromosome aberration test, the in vivo mouse micronucleus test, and the in vivo and ex vivo rat hepatocyte unscheduled DNA synthesis (UDS) tests.

Rabeprazole at intravenous doses up to 30 mg/kg/day (plasma AUC of 8.8 µg•hr/mL, about 10 times the adult human exposure at the recommended dose for GERD) was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats. The recommended dose for GERD in adults is 20 mg per day (rabeprazole sodium delayed-release tablets).

临床研究

The use of Aciphex Sprinkle in pediatric patients 1 to 11 years of age is supported by a two-part, multicenter, randomized, double-blind, parallel 2 dose arms clinical trial which was conducted in 127 pediatric patients with endoscopic and histologic evidence of GERD prior to study treatment.

Part 1 of the trial was 12 weeks in duration. Patients were randomized to one of two rabeprazole dose levels based on body weight. Patients weighing 6 to 14.9 kg received either 5 or 10 mg Aciphex Sprinkle, and those with body weight ≥15 kg received 10 mg Aciphex Sprinkle. Part 2 was a 24-week double-blinded extension of Part 1 (on same dose assigned in Part 1). Endoscopic evaluations were performed at 12 weeks (Part 1) and 36 weeks (Part 2) to assess esophageal healing. No prespecified formal hypothesis testing was conducted.

For Part 1, rates of endoscopic healing were calculated and are shown in Table 3 .

Of the 87 patients with healing in Part 1, 64 patients were enrolled into Part 2. The absence of a placebo group does not allow assessment of sustained efficacy through 36 weeks. Of the 52 patients with available data, healing was observed in 47 (90%) patients at 36 weeks.

The recommended dosage of Aciphex Sprinkle is 5 mg once daily for 12 weeks in patients less than 15 kg with the option to increase to 10 mg once daily if there is an inadequate response. In patients 15 kg or greater, the recommended dosage is 10 mg once daily for 12 weeks.

供应/存储和处理方式

Aciphex Sprinkle delayed-release capsules (5 mg) are supplied as transparent blue and opaque white capsules containing enteric coated granules. Identification and strength (ACX 5mg) are imprinted on the body of the capsule. An arrow (↑) imprint on the capsule cap indicates direction for opening a capsule.

Bottles of 30 (NDC 23594-205-01)

Aciphex Sprinkle delayed-release capsules (10 mg) are supplied as transparent yellow and opaque white capsules containing enteric coated granules. Identification and strength (ACX 10mg) are imprinted on the body of the capsule. An arrow (↑) imprint on the capsule cap indicates direction for opening a capsule.

Bottles of 30 (NDC 23594-210-01)

Store at 25°C (77°F); excursions permitted to 15-30°C (59-86°F) [see USP Controlled Room Temperature] . Protect from moisture.

病人咨询信息

Advise the patient or caregiver to read the FDA-approved patient labeling ( Medication Guide ).

Acute Interstitial Nephritis

Advise the patient or caregiver to call the patient's healthcare provider immediately if they experience signs and/or symptoms associated with acute interstitial nephritis [see Warnings and Precautions (5.3) ] .

Clostridium difficile -Associated Diarrhea

Advise the patient or caregiver to immediately call the patient's healthcare provider if they experience diarrhea that does not improve [see Warnings and Precautions (5.4) ] .

Bone Fracture

Advise the patient or caregiver to report any fractures, especially of the hip, wrist or spine, to the patient's healthcare provider [see Warnings and Precautions (5.5) ] .

Cutaneous and Systemic Lupus Erythematosus

Advise the patient or caregiver to immediately call the patient's healthcare provider for any new or worsening of symptoms associated with cutaneous or systemic lupus erythematosus [see Warnings and Precautions (5.6) ]

Cyanocobalamin (Vitamin B-12) Deficiency

Advise the patient or caregiver to report any clinical symptoms that may be associated with cyanocobalamin deficiency to the patient's healthcare provider if they have been receiving Aciphex Sprinkle for longer than 3 years [see Warnings and Precautions (5.7) ].

Hypomagnesemia

Advise the patient or caregiver to report any clinical symptoms that may be associated with hypomagnesemia to the patient's healthcare provider, if they have been receiving Aciphex Sprinkle for at least 3 months [see Warnings and Precautions (5.8) ].

药物相互作用

Advise the patient or caregiver to report to the patient's healthcare provider if they are taking rilpilvirine-containing products [see Contraindications (4) ] , warfarin or high-dose methotrexate [see Warnings and Precautions (5.2, 5.9) ] .

Administration

• Take the dose 30 minutes before a meal.
• Do not swallow the capsule whole.
• Open the Aciphex Sprinkle capsule and sprinkle the granule contents on a small amount of soft food (eg, applesauce, fruit or vegetable based baby food, or yogurt) or empty contents into a small amount of liquid (eg, infant formula, apple juice, or pediatric electrolyte solution). Food or liquid should be at or below room temperature.
• Do not chew or crush the granules.
• Take the entire dose within 15 minutes of preparation.
• Do not store mixture for future use.
• 尽快服药。如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的服药并返回正常时间表。请勿同时服用2剂。

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ACIPHEX ® is a registered trademark of Eisai R&D Management Co., Ltd;
ACIPHEX ® Sprinkle™ is a trademark of Eisai R&D Management Co., Ltd, each of which is licensed to Cerecor, Inc.

MEDICATI 药物相互作用（140） 疾病相互作用（4） 已知共有140种药物与Aciphex Sprinkle（雷贝拉唑）相互作用。 13种主要药物相互作用 110种中等程度的药物相互作用 17种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Aciphex Sprinkle（雷贝拉唑）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Aciphex Sprinkle（雷贝拉唑）的相互作用。 最常检查的互动 查看Aciphex Sprinkle（雷贝拉唑）与以下药物的相互作用报告。 磷酸三钙 Cayston（氨曲南） Corlanor（伊伐布雷定） 克里昂（胰酶） Crestor（瑞舒伐他汀） mb（度洛西汀） Eloctate（抗血友病因子） Evrysdi（risdiplam） Exforge HCT（氨氯地平/氢氯噻嗪/缬沙坦） 格列卫（伊马替尼） Nityr（尼替尼酮） 强的松 Pulmozyme（dornase alfa） Purixan（巯基嘌呤） Sucraid（糖苷酶） 拟甲状腺素（左甲状腺素） Trijardy XR（依格列净/利格列汀/二甲双胍） Trikafta（elexacaftor / ivacaftor / tezacaftor） Xultophy（胰岛素degludec /利拉鲁肽） Zmax（阿奇霉素） Aciphex Sprinkle（雷贝拉唑）疾病相互作用 与Aciphex Sprinkle（雷贝拉唑）有4种疾病相互作用，包括： 差异 骨折 低镁血症 肝病 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 赞塔克 奥美拉唑 法莫替丁 top托拉唑 雷尼替丁 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征