获取国外律师药品价格，使用等信息，最快 24 小时回馈
律师
律师
通用名称：阿片哌酮（胶囊）
什么是Ongentys？
Ongentys是一种用于左旋多巴和卡比多巴的处方药，用于帕金森病（PD）发作为“关”的人群。
目前尚不清楚这种药物对儿童是否安全有效。
谁不应该服用Ongentys？
如果您满足以下条件，则不应服用Ongentys：
- 服用一种称为非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂的药物，例如苯乙嗪，异卡巴肼或tranylcypromine。询问您的医疗保健提供者或药剂师是否正在服用非选择性MAO抑制剂。
- 患有一种会分泌称为儿茶酚胺的激素的肿瘤。这些肿瘤包括嗜铬细胞瘤（一种肾上腺肿瘤）和副神经节瘤。
服用Ongentys之前
在服用Ongentys之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
- 患有睡眠障碍的白天嗜睡，有意想不到的或无法预测的睡眠或嗜睡期，服用药物以帮助您入睡或服用任何会使您感到困倦的药物。
- 有或曾经有过强烈的冲动或不寻常的行为，包括赌博，增加性欲，暴饮暴食或强迫性购物。
- 有不受控制的突然运动史（运动障碍）。
- 患有幻觉或精神病。
- 有肝脏问题。
- 有肾脏问题。
- 正在怀孕或打算怀孕。尚不清楚Ongentys是否会伤害未出生的婴儿。
- 正在母乳喂养或计划母乳喂养。尚不清楚Ongentys是否会进入母乳。如果您服用Ongentys，则您和您的医疗服务提供者应决定最佳的喂养方式。
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。尤其要告诉您的医疗保健提供者，无论您以何种方式服用（口服，口服，吸入或注射）。
药物和其他药物可能互相影响，引起副作用。药物可能会影响其他药物的工作方式，反之亦然。
知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。
我应该如何服用Ongentys？
- 完全按照医疗保健提供者的指示服用该药。
- 睡前每天应服用1次Ongentys。
- 服用Ongentys前一小时不要进食，服用Ongentys后至少一小时不要进食。
- 如果您错过剂量，则在睡前第二天服用常规剂量。
- 与医疗保健提供者交谈之前，请勿停止服用Ongentys或更改剂量。
- 停止服用Ongentys时，您其他帕金森氏病药物的剂量可能会改变。告诉您的医疗保健提供者您是否有退缩症状，例如发烧，精神错乱或严重的肌肉僵硬。
- 如果您服用过多的Ongentys，请致电1-800-222-1222致电您的医疗保健提供者或中毒控制中心，或立即前往最近的医院急诊室。
服用Ongentys时应避免什么？
- 在知道Ongentys对您有何影响之前，请勿驾驶，操作机械或进行其他危险活动。
毒副作用
肿瘤可能会引起严重的副作用，包括：
- 在正常活动中入睡。您可能会在做正常活动（例如开车，聊天或在服用Ongentys或其他用于治疗帕金森氏病的药物）时进食而突然入睡，而不会昏昏欲睡或没有预警。这可能会导致事故。如果您服用其他引起嗜睡的药物，则在服用Ongentys进行正常活动时入睡的几率更高。
- 血压低或头晕。 Ongentys可能会导致血压低，头晕，头晕或昏厥。告诉您的医疗服务提供者在服用Ongentys时是否感到头晕，头晕或晕眩。
- 不受控制的突然运动（运动障碍）。过度运动可能会导致无法控制的突然动作，或者使这种动作已经变得更糟或发生得更多。如果发生这种情况，请告诉您的医疗保健提供者。
- 看到，听到，相信或感觉到不真实或不真实的事物。服用Ongentys可能会导致看到，听到或感觉到不真实的事物（幻觉），相信不真实的事物（妄想）或攻击性行为。告诉您的医疗保健提供者您的行为是否有任何这些变化。
- 不寻常的冲动（冲动控制和强迫症）。有些服用Ongentys的人可能会被敦促以他们不寻常的方式行事。这方面的例子有不寻常的赌博欲望，增加的性欲望，强烈的花钱欲望，暴饮暴食以及无法控制这些欲望。如果您或您的家人注意到您正在出现任何异常行为，请与您的医疗保健提供者联系。
告诉您的医疗保健提供者您是否遇到任何这些副作用。
最常见的副作用包括：
- 不受控制的突然运动（运动障碍）
- 便秘
- 某种称为血肌酸激酶的酶的增加
- 低血压
- 减肥
这些并不是所有可能的副作用。致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
我应该如何存放Ongentys？
- 将Ongentys存放在低于86°F（30°C）的温度下。
- 将所有药品放在儿童和宠物接触不到的地方。
有关安全有效使用Ongenty的一般信息。
有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。请勿在未开处方的情况下使用此药。即使他人有与您相同的症状，也不要将其给予他人。可能会伤害他们。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者咨询为卫生专业人员编写的信息。
Ongentys中有哪些成分？
有效成分：奥皮卡酮
非活性成分：乳糖，硬脂酸镁，预胶化淀粉和羟乙酸淀粉钠。胶囊壳包含：FD＆C蓝色＃2，FD＆C红色＃3，明胶和二氧化钛。
注意：本文档包含有关奥匹卡朋的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Ongentys。
适用于opicapone：口服胶囊
一般
最常见的不良反应是运动障碍。 [参考]
神经系统
非常常见（10％或更高）：运动障碍（17.7％）
常见（1％至10％）：头晕，头痛，嗜睡
罕见（0.1％至1％）：味觉障碍，运动亢进，晕厥[Ref]
精神科
常见（1％至10％）：异常的梦，幻觉，视觉幻觉，失眠
罕见（0.1％至1％）：焦虑，抑郁，听觉幻觉，噩梦，睡眠障碍[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：体位性低血压
罕见（0.1％至1％）：心pit，高血压，低血压[Ref]
胃肠道
常见（1％至10％）：便秘，口干，呕吐
罕见（0.1％至1％）：腹胀，腹痛，上腹痛，消化不良[参考]
新陈代谢
罕见（0.1％至1％）：食欲下降，高甘油三酯血症，体重减轻[参考]
呼吸道
罕见（0.1％至1％）：呼吸困难[参考]
泌尿生殖
罕见（0.1％至1％）：色觉，夜尿症[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：肌肉痉挛
罕见（0.1％至1％）：肌肉抽搐，肌肉骨骼僵硬，肌痛，四肢疼痛[参考]
眼科
罕见（0.1％至1％）：干眼症
其他
常见（1％至10％）：血肌酸磷酸激酶升高
罕见（0.1％至1％）：耳塞[参考]
参考文献
1.“产品信息。Ongentys（奥皮卡潘）。” Neurocrine Biosciences，Inc.，加利福尼亚州圣地亚哥。
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
2.3 d iscontinuation和错过的剂量
当中断ONGENTYS治疗时，监测患者并考虑根据需要调整其他多巴胺能疗法。如果错过了ONGENTYS剂量，则应在第二天的预定时间服用下一个剂量。
1适应症和用途
对于患有“关闭”发作的帕金森氏病（PD）患者，Ongentys被认为是左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗。
2剂量和给药
2.1剂量和管理信息
Ongentys的推荐剂量是每天50毫克，睡前每天口服一次。患者在摄入Ongentys之前和之后的至少1小时内不得进食[见临床药理学（ 12.3 ）]。
2.2对肝功能不全患者的剂量建议
对于患有中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），Ongentys的推荐剂量为就寝时间每天口服一次25 mg [请参阅《特殊人群的使用》（ 8.7 ），临床药理学（ 12.3 ）]。
避免在患有严重（Child-Pugh C）肝功能不全的患者中使用Ongentys [参见《在特定人群中使用（ 8.7 ） ，临床药理学（ 12.3 ） ]》。
2.3停产和剂量不足
停用Ongentys时，应监测患者并考虑根据需要调整其他多巴胺能疗法。如果错过了一定剂量的Ongentys，则应在第二天的预定时间服用下一剂。
3剂型和强度
Ongentys胶囊具有以下优势：
- 50毫克胶囊，带深蓝色不透明瓶盖和深粉红色不透明体；在瓶盖和阀体上均用白色墨水在“ 50”以上轴向打印“ OPC”。
- 25毫克胶囊，带淡蓝色不透明帽和浅粉红色不透明体；在瓶盖和阀体上均用蓝色墨水在“ 25”上方轴向打印有“ OPC”。
4禁忌症
患有以下疾病的患者禁忌服用Ongentys：
- 非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂的并用[参见Drug Interactions（ 7.1 ） ] 。
- 嗜铬细胞瘤，副神经节瘤或其他儿茶酚胺分泌肿瘤。
5警告和注意事项
5.1邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢药物的心血管作用
伴随使用Ongentys和COMT代谢的药物（例如，异丙肾上腺素，肾上腺素，去甲肾上腺素，多巴胺和多巴酚丁胺），可能会导致心律失常，心律加快和血压过度变化，而与给药途径（包括吸入途径）无关。通过COMT代谢Ongentys和药物治疗的伴随显示器的患者[见禁忌（ 4 ），药物相互作用（ 7.1 ， 7.2 ）]。
5.2在日常生活和嗜睡中入睡
据报道，接受多巴胺能药物和增加左旋多巴接触的药物（包括Ongentys）的患者在从事日常生活活动（包括机动车驾驶）时会入睡，这有时会导致事故。患者可能没有察觉到警告迹象，例如过度睡意，或者他们可能在事件发生之前立即报告感觉警觉。
在开始用Ongentys进行治疗之前，应告知患者可能出现嗜睡现象，并特别询问可能会增加多巴胺能疗法引起嗜睡风险的因素，例如同时使用镇静药物或存在睡眠障碍。如果患者在需要全神贯注的活动中（例如，驾驶汽车，谈话，进食）在白天嗜睡或入睡，请考虑停用Ongentys或调整其他多巴胺能或镇静药物。如果决定继续使用Ongentys，应建议患者不要开车并避免其他潜在的危险活动。
5.3低血压/晕厥
在研究1和研究2 [参见临床研究（ 14 ）]中，接受Ongentys 50 mg治疗的患者中有5％发生低血压（体位性和非体位性），晕厥和晕厥前，而接受安慰剂的患者为1％。监测患者的低血压（体位性和非体位性），并告知患者晕厥和晕厥前的风险。如果发生这些不良反应，请考虑停用Ongentys或调整其他可降低血压的药物的剂量。
5.4运动障碍
肿瘤增强左旋多巴的作用[见临床药理学（ 12.3 ）]，并可能引起运动障碍或加重已有的运动障碍。
在对照的临床试验中（研究1和研究2） [参见临床研究（ 14 ）]，用Ongentys 50 mg治疗的患者中有20％发生运动障碍，而接受安慰剂的患者只有6％。运动障碍也是最常见的导致Ongentys中断的不良反应[见不良反应（ 6.1 ）]。
降低患者的每日左旋多巴剂量或另一种多巴胺能药物的剂量可以减轻用Ongentys治疗期间发生的运动障碍。
5.5幻觉和精神病
在研究1和研究2中，用Ongentys 50 mg治疗的患者中有3％发生了幻觉（幻觉，听觉幻觉，视觉幻觉，混合幻觉），而接受安慰剂的患者为1％。用Ongentys 50 mg治疗的患者中有1％发生了妄想，躁动或攻击性行为，没有接受安慰剂的患者发生过妄想，躁动或攻击性行为。如果发生幻觉或类似精神病的行为，请考虑停止Ongentys。
患有严重精神病的患者通常不应该接受Ongentys的治疗，因为这可能会增加中枢多巴胺能，从而加剧精神病。另外，对抗多巴胺能药物作用的精神病治疗可能会加重PD的症状。
5.6冲动控制/强迫症
用Ongentys治疗的患者可能会经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，花钱，暴饮暴食和/或其他强烈冲动的强烈冲动，并且在采取一种或多种会增加中央多巴胺能基调的多巴胺能疗法时无法控制这些冲动。 。在某些情况下，据报道，当减少剂量或停止用药时，这些冲动已停止。由于患者可能不会将这些行为视为异常，因此开处方者在接受Ongentys治疗时，必须特别询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动，性冲动，无节制的支出或其他冲动的发展。
在研究1和研究2中，用Ongentys 50 mg治疗的患者中有1％发生了冲动控制障碍，没有接受安慰剂的患者发生冲动控制障碍。重新评估患者目前对帕金森氏病的治疗方法，如果患者在服用Ongentys时产生这种冲动，可以考虑停止使用Ongentys。
帕金森氏疑似或确诊多巴胺失调综合症患者慎用。
5.7戒断-紧急高热和混乱
症状复杂的症状类似于神经安定性恶性综合症（以体温升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因，与快速减少剂量，停药或改变中枢神经系统的药物有关多巴胺能基调。在Ongentys的对照临床研究中，患者中止了Ongentys的治疗，而剂量没有逐渐减少或逐渐停药。在Ongentys对照的临床研究中没有神经镇静剂恶性综合征的报道。停用Ongentys时，应监测患者并考虑根据需要调整其他多巴胺能疗法[见剂量和用法（ 2.3 ）] 。
6不良反应
标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：
- 伴随使用儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢的药物对心血管的影响[见警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 在日常生活和嗜睡过程中入睡[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
- 低血压/晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
- 运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
- 幻觉和精神病[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
- 冲动控制/强迫症[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
- 戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
6.1临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在两项14-15周的安慰剂对照和活性对照（研究1）或安慰剂对照（研究2）研究中评估了265例帕金森氏病（PD）患者Ongentys的安全性[参见临床研究（ 14 ）] 。所有患者单独或与其他PD药物联合服用稳定剂量的左旋多巴和DOPA脱羧酶抑制剂。在研究1和研究2中，患者的平均年龄为63.6岁，男性患者为59％，白种人为89％。在基线时，PD的平均持续时间为7.6年。
不良反应导致停药
在研究1和研究2中，总共有8％的Ongentys 50 mg治疗患者和6％接受安慰剂的患者由于不良事件而停药。导致停药的最常见不良反应是运动障碍，在Ongentys接受50 mg治疗的患者中有3％，接受安慰剂的患者为0.4％。
常见不良反应
表1列出了汇总研究中发生的不良反应，发生率至少为2％，大于安慰剂。最常见的不良反应（发生率至少为4％，大于安慰剂）为运动障碍，便秘，血肌酸激酶增加，低血压/晕厥和体重减轻。
表1 ：在合并研究1和研究2中，接受过Ongentys治疗且大于安慰剂治疗的患者中发生不良反应的发生率至少为2 ％
| 不良反应 | Ongentys 50毫克 N = 265 ％ | 安慰剂 N = 257 ％ |
| 神经系统疾病 运动障碍 头晕 | 20 3 | 6 1个 |
| 胃肠道疾病 便秘 口干 | 6 3 | 2 1个 |
| 精神病 幻觉1 失眠 | 3 3 | 1个 2 |
| 调查 血肌酸激酶升高 体重减轻 | 5 4 | 2 0 |
| 血管疾病 低血压/晕厥2 高血压 | 5 3 | 1个 2 |
1包括幻觉，视觉幻觉，幻觉听觉和混合幻觉
2包括低血压，体位性低血压，晕厥和晕厥前
7药物相互作用
7.1非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂
Ongentys和非选择性MAO抑制剂（例如苯乙嗪，异羧酰胺和tranylcypromine）均抑制儿茶酚胺代谢，导致儿茶酚胺水平升高。并用可能增加心律失常，心律加快和血压过度变化的风险。
禁忌将Ongentys与非选择性MAO抑制剂同时使用[请参阅禁忌症（ 4 ）] 。选择性MAO-B抑制剂可与Ongentys一起使用。
7.2药剂对其他药物的影响
儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）代谢的药物
将Ongentys与COMT代谢的药物同时使用可能会影响这些药物的药代动力学，这可能会增加可能出现心律不齐，心跳加快和血压过度变化的风险[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。已知会被COMT代谢的药物应谨慎服用。监测同时接受Ongentys和COMT代谢药物治疗的患者的心率，心律和血压的变化[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
8在特定人群中的使用
8.1怀孕
风险摘要
没有足够的数据表明孕妇使用Ongentys有相关的发育风险。在动物研究中，怀孕期间口服鸦片酮对两种受检物种之一具有临床相关血浆暴露，会对胚胎胎儿发育产生不良影响（胎儿异常发生率增加）。此外，opicapone总是伴随与左旋多巴/卡比多巴，这是已知的导致兔发育毒性给定（一个或多个EE数据）。
在美国普通人群中，主要出生缺陷和流产的背景风险分别为临床公认的怀孕的2-4％和15-20％。帕金森氏病患者主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。
数据
动物资料
整个妊娠期口服口服阿片胶（0、150、375或1000 mg / kg /天）对怀孕的大鼠不会对胚胎胎儿发育产生不利影响。在最高测试剂量（1000 mg / kg /天）下的血浆暴露量（AUC）约为人体在推荐剂量下（50 mg /天）的暴露量的40倍。
在怀孕的兔子中，在器官发生期间口服阿片类鸦片（0、100、175或225 mg / kg /天）导致在所有测试剂量下结构异常的发生率增加。除了最低剂量外，几乎都观察到母体毒性。未确定对胚胎胎儿发育有不良影响的无效剂量。低剂量（100 mg / kg /天）的血浆暴露（AUC）低于RHD人群的血浆暴露（AUC）。
在整个妊娠和哺乳期口服口服阿片哌酮（0、150、375或1000 mg / kg /天）不会对产前和产后发育产生不利影响；但是，未严格评估对后代神经行为发育的影响。在最高测试剂量（1000 mg / kg /天）下的血浆暴露量（AUC）约为RHD人体暴露量的40倍。
奥匹卡匹通常与左旋多巴/卡比多巴同时使用，已知会引起兔子的内脏和骨骼畸形。在动物中未评估阿片哌酮与左旋多巴/卡比多巴组合的发育毒性。
8.2哺乳
风险摘要
没有关于人乳中存在阿片哌酮，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的数据。在哺乳期大鼠中，口服阿片吗啡导致牛奶中的阿片吗啡或代谢产物水平与母体血浆中的类似。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Ongentys的临床需求以及Ongentys或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。
8.4小儿使用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
8.5老年用途
老年患者无需调整剂量。在研究1和研究2中，接受Ongentys 50 mg治疗的患者总数中，有52％的患者年龄在65岁及以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性和有效性的总体差异，但不能排除某些老年患者对不良反应的敏感性更高。
8.6肾功能不全
消除肾的途径在阿片类药物的清除中起次要作用[见临床药理学（ 12.3 ）]。在患有终末期肾病（ESRD）（CLcr <15 mL / min）的患者中避免使用Ongentys。轻度，中度或重度肾功能不全的患者无需调整剂量。但是，由于可能增加暴露，因此应监测严重肾功能不全的患者的不良反应，并在出现耐受性问题时停用Ongentys。
8.7肝功能不全
肝功能不全患者的奥匹帕酮暴露增加[见临床药理学（ 12.3 ）] 。在患有严重肝功能不全（Child-Pugh C）的患者中避免使用Ongentys。对于中度（Child-Pugh B）肝功能不全的患者，建议调整剂量[见剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。轻度（Child-Pugh A）肝功能不全的患者无需调整剂量。
10过量
没有关于Ongentys的特定解毒剂。作为一般措施，应考虑通过洗胃除去Ongentys和/或通过服用活性炭使之失活。在管理用药过量时，应提供支持护理，包括密切的医学监督和监测，并考虑多种药物参与的可能性。如果发生过度接触，请致电1-800-222-1222或www.poison.org与毒物控制中心联系。
11说明
Ongentys含有opicapone，这是一种外围的，选择性和可逆的儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。阿片哌啶的化学名称为2,5-二氯-3-（5-（3,4-二羟基-5-硝基苯基）-1,2,4-恶二唑-3-基）-4,6-二甲基吡啶-1-具有以下结构的氧化物：
奥皮卡朋分子式为C15H10Cl2N4O6；其分子量为413.17。
奥匹卡朋是黄色粉末/结晶固体，具有有限的水溶性。
Ongentys胶囊旨在口服。每个胶囊包含25毫克或50毫克的阿片哌酮。 Ongentys还包含以下非活性成分：乳糖，硬脂酸镁，预胶化淀粉和羟乙酸淀粉钠。胶囊壳包含：FD＆C蓝色＃2，FD＆C红色＃3，明胶和二氧化钛。
12临床药理学
12.1行动机制
奥匹卡本是儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）的选择性和可逆抑制剂。
COMT催化S-腺苷-L-蛋氨酸的甲基转移到含有邻苯二酚结构的底物的酚基上。 COMT的生理底物包括DOPA，儿茶酚胺（多巴胺，去甲肾上腺素和肾上腺素）及其羟基化代谢物。当卡比多巴阻止左旋多巴的脱羧时，COMT成为左旋多巴的主要代谢酶，催化其代谢为3-甲氧基-4-羟基-L-苯丙氨酸（3-OMD）。
12.2药效学
COMT活动
每天一次服用Ongentys 50 mg会抑制红细胞中的COMT活性。在帕金森氏病患者中，观察到的最大抑制作用为84％，并在24小时给药间隔内保持> 65％。治疗终止后，COMT抑制作用缓慢恢复至基线水平，最后一次给药后5天仍观察到> 35％的抑制作用。
对左旋多巴的影响
在就寝时间每天一次服用Ongentys且每3或每4小时服用一次左旋多巴/卡比多巴后，PD患者的峰值（C max ）和左旋多巴总暴露量（AUC）分别增加43-44％和62-94％，与单独服用左旋多巴/卡比多巴后相比。
Çardiac电
在推荐剂量的16倍剂量下，Ongentys不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。
12.3药代动力学
Opicapone在25 mg（建议剂量的0.5倍）至50 mg剂量范围内显示出与剂量成比例的药代动力学。在PD患者和健康受试者中，阿片类药物的药代动力学相似。
吸收性
在单剂量给予Ongentys 50 mg后，血浆T最大值的中值（范围）为2.0（1.0-4.0）小时。
作用的食物
服用适量的脂肪/中度卡路里餐后，阿片哌酮的平均血浆峰值浓度（C max ）降低了62％，平均血浆总暴露量（AUC）降低了31％，T max延迟了4小时。在研究1中，对Ongentys的管理与食品无关。在研究2中，将Ongenty的管理和食物的消耗间隔了1个小时[请参阅剂量和管理（ 2.1 ），临床研究（ 14 ）]。
分配
奥匹卡朋与血浆蛋白高度结合（> 99％），与浓度无关。
消除
阿片哌酮的平均消除半衰期为1至2小时。
代谢
根据临床研究和体外评估，硫酸盐化是阿片酮的主要代谢途径。其他代谢途径包括葡萄糖醛酸化，甲基化（通过COMT），还原和谷胱甘肽结合。
排泄
在向健康受试者服用单剂量的放射性标记的阿片胶100 mg（推荐剂量的2倍）后，大约70％的剂量在粪便中恢复（22％不变），20％在呼出的空气中和5％尿中恢复（<1％，不变）。
具体 人口
根据年龄（即18至40岁且≥65岁），性别或种族/民族（即日本人，高加索人，亚洲人和黑人），在阿片类药物的药代动力学上未观察到临床显着差异。
肾功能不全
根据人群药代动力学分析，与具有正常肾功能的患者（CLcr>）相比，轻度或中度肾功能不全（CLcr 30-89 mL / min，使用Cockcroft-Gault方程）的患者中，阿片哌啶的药代动力学没有临床显着差异。 90 mL / min）。尚未对患有严重肾功能不全或ESRD（CLcr <30 mL / min）的患者进行过研究[请参见在特定人群中使用（ 8.6 ）] 。
肝功能不全
在轻度（Child-Pugh：A）和中度（Child-Pugh：B）肝功能不全的受试者中评估了阿片哌酮的单剂量药代动力学。在患有轻度肝功能不全的受试者中，平均总阿片类药物血浆暴露量（AUC）增加了35％，这在临床上没有显着意义。在患有中度肝功能不全的受试者中，平均总阿片胶血浆暴露量（AUC）增加了84％。中度肝功能不全的受试者需要调整Ongenty的剂量[见剂量和用法（ 2.2 ）] 。 Ongentys尚未研究的患者有严重肝损伤（Child-Pugh分级：C）请参阅使用中规格FIC人群（ 8.7 ）]。
药物相互作用研究
临床 学习
当与奎尼丁（P-gp [MDR1]的指标底物），对乙酰氨基酚或雷沙吉兰同时给药时，在阿片类药物的药代动力学上没有观察到临床上的显着差异。
与鸦片酮同时给药时，未观察到下列药物的药代动力学在临床上有显着差异：S-华法林（CYP2C9的指数底物），R-华法林（CYP1A2和CYP3A4的底物）或瑞格列奈（CYP2C8和OATP1B1的指数底物） 。
下列药物与阿片哌酮同时给药时，未观察到下列药物用于治疗帕金森氏病的药代动力学的临床显着差异：雷沙吉兰，司来吉兰，普拉克索，罗匹尼罗或金刚烷胺。
体外研究
奥匹哌酮在体外不影响华法林，地西epa，地高辛或甲苯磺丁酰胺的蛋白结合。
CYP酶： Opicapone不是主要CYP的抑制剂或诱导剂。
转运蛋白系统：奥匹卡朋是P-gp（MDR1） （参见临床研究）， BCRP，MRP2， OATP1B3和OATP2B1。没有预期的临床上重要的转运蛋白介导的相互作用的奥皮卡蓬。奥匹卡本不是P-gp（MDR1），BCRP，OAT1，OAT3，OCT1，OCT2，OATP1B3，BSEP，MATE1或MATE2-K的抑制剂。
13毒理学
13.1致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
当口服鸦片酮（0、100、375或750 mg / kg /天）长达2年（高剂量84-93周）时，未观察到肿瘤增加。在人体表面积（mg / m 2 ）的基础上，测试的最高剂量约为人体推荐剂量（RHD）（50 mg /天）的70倍。
当口服奥匹卡酮2年（0、100、500或1000 mg / kg /天）时，未观察到肿瘤增加。在RHD（50 mg /天）的最高剂量下，血浆暴露（AUC）约为人体的24倍。
诱变
在体外（细菌反向突变试验（Ames），人外周血淋巴细胞中的染色体畸变）和体内（大鼠骨髓微核）测定中，阿片哌酮均为阴性。
生育能力受损
在雄性和雌性大鼠中，在交配之前和过程中以及在雌性中持续妊娠至第6天，口服口服鸦片酮（0、100、500或1000 mg / kg /天）不会对生育力或一般生殖性能产生不利影响。在最高测试剂量下的血浆暴露量（AUC）约为RHD人体暴露量的40倍。
14临床研究
在两个双盲，随机，平行组，安慰剂对照和主动对照的双盲，双盲，随机对照试验中，评估了Ongentys对帕金森病（PD）患者左旋多巴/卡比多巴的辅助治疗效果（研究1，NCT01568073） ）或安慰剂对照（研究2，NCT01227655），疗程为14到15周。所有患者均接受左旋多巴/ DOPA脱羧酶抑制剂（DDCI）治疗（单独或与其他PD药物联用）。每项研究的双盲期始于左旋多巴/ DDCI剂量调整期（最长3周），然后是12周的稳定维持期。
研究1
在研究1中，患者（n = 600）被随机分配接受3剂Ongentys之一的治疗。意向治疗（ITT）人群包括接受Ongentys 50 mg每天一次（n = 115）或安慰剂（n = 120）治疗的患者。所有治疗组的基线人口统计学特征均相似：大约60％的患者为男性，平均年龄为64岁，所有患者均为白种人。治疗组的基线PD特征为：Ongentys 50 mg的平均PD持续时间为7年，而安慰剂为7.7年，平均运动发作时间为研究开始前的2.2年。两组患者中有82％的患者除左旋多巴以外还使用了PD药物。最常用的是多巴胺激动剂（68％），金刚烷胺（23％），MAO-B抑制剂（20％）和抗胆碱能药（5％）。
主要功效终点是根据每次预定就诊前3天完成的24小时患者日记的平均绝对OFF时间的变化。与安慰剂相比，Ongentys 50 mg显着减少了平均绝对OFF时间（表2）。
表 2：研究1 -绝对OFF时间（小时）从基线到终点
| ñ | 基准线 均值（ S E ） | LS相对于基线的平均变化（SE） | 安慰剂减去差异 （95％CI） | 调整后 p值 一种 | |
| 安慰剂 | 120 | 6.17小时 （0.162） | -0.93 （0.223） | - | - |
| Ongentys 50毫克 | 115 | 6.20小时 （0.166） | -1.95 （0.233） | -1.01 （-1.620，-0.407） | p = 0.002 |
| CI =置信区间； LS =最小二乘； N =患者总数； SE =标准误差。 a使用控制多重性的关门程序计算调整后的p值。 | |||||
在研究1中，没有麻烦的运动障碍的开机时间是次要疗效终点（表3）。
表3：研究1-从基线到终点无麻烦运动障碍（小时）变化的绝对接通时间
| ñ | 基准线 均值（SE） | LS相对于基线的平均变化（SE） | 安慰剂减去差异 （95％CI） | 标称 p值一 | |
| 安慰剂 | 120 | 9.61 （0.191） | 0.75 （0.237） | - | - |
| Ongentys 50毫克 | 115 | 9.54 （0.183） | 1.84 （0.247） | 1.08 （0.440，1.728） | p = 0.001 |
| CI =置信区间； LS =最小二乘； N =患者总数； SE =标准误差。 一个未调整的p值。 | |||||
研究2
在研究2中，患者（n = 427）随机接受每天两次（n = 283）的两次Ongentys之一或安慰剂（n = 144）的治疗。意向治疗（ITT）研究人群包括每天用Onmgys 50 mg一次（n = 147）或安慰剂（n = 135）治疗的患者。基线人口统计学特征（Ongentys 50 mg与安慰剂相比）为：平均年龄（66岁vs. 62岁），男性（61％vs. 53％），白种人（78％vs. 66％）和亚洲人（21％vs。 31％）。治疗组之间的基线PD特征通常相似，PD的平均持续时间为8.2年，入选前平均运动波动发作为3.2年。接受Ongentys 50 mg治疗的患者中有百分之八十五，而接受安慰剂的患者中除左旋多巴以外还使用了PD药物，这一比例为81％；最常用的是多巴胺激动剂（70％），金刚烷胺（21％），MAO-B抑制剂（20％）和抗胆碱能药（12％）。
主要功效终点是根据每次预定就诊前3天完成的24小时患者日记的平均绝对OFF时间的变化。与安慰剂相比，Ongentys 50 mg显着减少了平均绝对OFF时间（表4）。
表4 ：研究2-从基线到终点的绝对关闭时间（小时）变化
| ñ | 基准线 平均值（ SE ） | LS相对于基线的平均变化（SE） | 安慰剂减去差异 （95％CI） | 调整后 p值 一种 | |
| 安慰剂 | 135 | 6.12 （0.200） | -1.07 （0.239） | - | - |
| Ongentys 50毫克 | 147 | 6.32 （0.183） | -1.98 （0.230） | -0.91 （-1.523，-0.287） | p = 0.008 |
| CI =置信区间； LS =最小二乘； N =患者总数； SE =标准误差。 a使用Dunnett的alpha级别调整来控制多重性来计算调整后的p值。 | |||||
没有麻烦的运动障碍的ON时间是研究2的次要疗效终点（表5）。
表5：研究2-从基线到终点的无故障运动障碍（小时）的绝对接通时间
| ñ | 基准线 均值（SE） | LS相对于基线的平均变化（SE） | 安慰剂减去差异 （95％CI） | 标称 p值 | |
| 安慰剂 | 135 | 9.61 （0.206） | 0.80 （0.256） | - | - |
| Ongentys 50毫克 | 147 | 9.37 （0.183） | 1.43 （0.247） | 0.62 （-0.039，1.287） | p = 0.065（NS * ） |
| CI =置信区间； LS =最小二乘； N =患者总数； SE =标准误差。 * =不具有统计意义。 | |||||
16供应/存储和处理方式
16.1供应方式
Ongentys（opicapone）胶囊有以下几种形式：
•50毫克硬明胶胶囊，1号；深蓝色不透明帽和深粉红色不透明主体；在瓶盖和阀体上轴向用“ OPC”以上“ 50”的白色墨水轴向打印
-30瓶，可防止儿童进入瓶盖：NDC 70370-3050-2
•25毫克明胶硬胶囊，大小1；浅蓝色不透明帽和浅粉红色不透明主体；在瓶盖和阀体上轴向用“ OPC”和“ 25”以上的蓝色墨水轴向打印
-30瓶，可防止儿童进入瓶盖：NDC 70370-3025-2
16.2储存和处理
存放在低于30°C（86°F）的温度下。
17患者咨询信息
建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息” ）。
行政
指导患者和/或护理人员就寝时间应服用Ongentys胶囊。告知患者在摄入Ongentys之前1小时和之后至少1小时不要进食[见剂量和用法（ 2.1 ）] 。
伴随药物
某些药物会引起与Ongentys的相互作用。建议患者和/或护理人员将其正在服用的所有药物（包括非处方药，膳食补充剂和草药产品）告知其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）和药物相互作用（ 7 ）] 。
日常生活活动中入睡
告知患者和/或看护人Ongentys已报告嗜睡。据报道，接受多巴胺能药物治疗的患者在从事日常生活活动时会入睡。这些不良反应可能会影响某些患者安全驾驶和操作机械的能力[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。
低血压/晕厥
告知患者Ongentys可能引起低血压或晕厥[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]。
运动障碍
告知患者Ongentys可能引起运动障碍或加重既往的运动障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。
幻觉和精神病
告知患者Ongentys可能引起幻觉，妄想或攻击性行为，他们应向医疗服务提供者报告这些不良反应中的任何一种[见警告和注意事项（ 5.5 ）]。
冲动控制/强迫症
告知患者可能有强烈的赌博欲望，性欲增加，花费金钱，暴饮暴食和其他强烈欲望的强烈欲望，以及在服用Ongentys和一种或多种增加中枢多巴胺能基调的药物时无法控制这些欲望通常用于PD的治疗。告知患者应将这些不良反应中的任何一种报告给其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）] 。
戒断-高热和混乱
建议患者在停止Ongentys之前联系其医疗保健提供者。告诉患者在停止使用Ongentys之后是否出现发烧，意识模糊或严重的肌肉僵硬等症状，请告知其医疗保健提供者[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）] 。
有关Ongentys的更多信息，请致电1-833-Ongentys（833-664-3689）或访问www.Ongentys.com
发行人：
Neurocrine Biosciences，Inc.，圣地亚哥，加利福尼亚州92130
根据BIAL-Portela＆C a ，SA的许可
Ongentys是BIAL-Portela＆C a ，SA的注册商标。
91067001
| 患者信息 Ongentys®（上-JEN-TIS） （opicapone）胶囊 | |
| 什么是Ongentys？ Ongentys是一种用于左旋多巴和卡比多巴的处方药，用于帕金森病（PD）发作为“关”的人群。 尚不清楚Ongentys在儿童中是否安全有效。 | |
如果您采取以下行动，请勿服用Ongentys：
| |
在服用Ongentys之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否：
药物和其他药物可能互相影响，引起副作用。 Ongentys可能会影响其他药物的工作方式，而其他药物可能会影响Ongentys的工作方式。 知道你吃的药。保留一份清单，以在您购买新药时向您的医疗保健提供者和药剂师显示。 | |
| 我应该如何服用Ongentys？ • Take Ongentys exactly as your healthcare provider tells you to. • Ongentys should be taken 1 time each day at bedtime. • Do not eat 1 hour before taking Ongentys and do not eat for at least 1 hour after taking Ongentys. • If you miss a dose, take your usual dose of Ongentys on the next day at bedtime. • Do not stop taking Ongentys or change your dose before talking to your healthcare provider. ○ Your dose of other Parkinson's disease medicines may change when stopping Ongentys.告诉您的医疗保健提供者您是否有退缩症状，例如发烧，精神错乱或严重的肌肉僵硬。 • If you take too much Ongentys, call your healthcare provider or Poison Control Center at 1-800-222-1222, or go to the nearest hospital emergency room right away. | |
What should I avoid while taking Ongentys?
| |
| What are the possible side effects of Ongentys? Ongentys may cause serious side effects, including:
The most common side effects of Ongentys include: | |
|
|
| These are not all of the possible side effects of Ongentys.致电您的医疗保健提供者以获取有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。 | |
How should I store Ongentys?
| |
| General information about the safe and effective use of Ongentys. 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。 Do not use Ongentys for a condition for which it was not prescribed. Do not give Ongentys to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。 You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about Ongentys that is written for health professionals. | |
| What are the ingredients in Ongentys? 有效成分：奥皮卡酮 非活性成分：乳糖，硬脂酸镁，预胶化淀粉和羟乙酸淀粉钠。胶囊壳包含：FD＆C蓝色＃2，FD＆C红色＃3，明胶和二氧化钛。 Distributed by: Neurocrine Biosciences, Inc. San Diego, CA 92130 Under license from BIAL-Portela & C a , SA Ongentys is a registered trademark of BIAL-Portela & C a , SA For more information, go to www.Ongentys.com or call 1-833-664-3689. | |
This Patient Information has been approved by the US Food and Drug Administration Issued: 4/2020
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 70370-3025-2
Ongentys ®
(opicapone) capsules
25毫克
30粒
仅Rx
PRINCIPAL DISPLAY PANEL
NDC 70370-3050-2
Ongentys ®
(opicapone) capsules
50毫克
30粒
仅Rx
已知总共有255种药物与Ongentys（奥皮卡酮）相互作用。
检查互动最常检查的互动查看Ongentys（奥皮卡潘）与以下药物的相互作用报告。
Ongentys（opicapone）酒精/食物相互作用Ongentys（opicapone）与酒精/食物有2种相互作用 Ongentys（opicapone）疾病相互作用与Ongentys（opicapone）有6种疾病相互作用，包括：
药物相互作用分类
药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年 Heather Miske DO经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上 渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上 百村伸一 教授经验：21年以上 |