摩芬
成瘾,滥用和滥用硫酸吗啡使使用者面临成瘾,滥用和误用的风险,这可能导致用药过量和死亡。阿片类镇痛风险评估和缓解策略(REMS)为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾,滥用和滥用的风险,在开药前评估每个患者的风险并定期监测这些行为和状况。 (FDA)要求这些产品具有风险评估和缓解策略(REMS)。危及生命的呼吸抑制可能会导致严重,威胁生命或致命的呼吸抑制。密切监视,尤其是在开始或增加剂量后。指导患者整个吞咽硫酸吗啡以避免暴露于致命剂量的吗啡意外摄入意外摄入硫酸吗啡(尤其是儿童)会导致致命的吗啡过量新生儿阿片类药物戒断综合症怀孕期间长时间使用硫酸吗啡可导致新生儿阿片类戒断综合征,如果不加以识别和治疗,可能会危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物,请告知患者新生儿阿片类戒断综合症的风险,并确保可以采取适当的治疗方法。与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险与阿片类与苯二氮卓类或其他中枢神经系统同时使用系统(CNS)抑制剂,包括酒精,可能会导致严重的镇静,呼吸抑制,昏迷和死亡。保留相应的处方,以供其他治疗选择不足的患者使用;将剂量和持续时间限制在所需的最低限度;并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
Oramorph SR品牌名称在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA的批准,则可能有通用的等效版本。
在美国
可用的剂型:
治疗类别:止痛药
化学类别:阿片类药物
吗啡片用于缓解短期(急性)或长期(慢性)中度至重度疼痛。缓释胶囊和缓释片剂用于治疗严重的疼痛,需要每天,全天候,长期的阿片类药物治疗,以及其他止痛药效果不佳或无法耐受的情况。吗啡属于一种叫做麻醉止痛药(止痛药)的药物。它作用于中枢神经系统(CNS)以减轻疼痛。
如果您在短时间内需要止痛药(例如从手术中恢复过来),则不应使用吗啡延长释放胶囊和延长释放片剂。不要使用这种药物来减轻轻度疼痛,或在非麻醉药物有效的情况下。这种药物不应该用于治疗您偶尔或仅在“需要时”出现的疼痛。
长时间使用吗啡可能会形成习惯,导致精神或身体上的依赖性。但是,持续疼痛的人不应让对依赖的恐惧阻止他们使用麻醉剂缓解疼痛。当麻醉品用于此目的时,不太可能发生精神依赖(成瘾)。如果突然停止治疗,身体依赖性可能会导致戒断副作用。但是,通常可以通过在完全停止治疗之前的一段时间内逐渐减少剂量来预防严重的戒断副作用。
该药物只能在称为阿片类镇痛REMS(风险评估和缓解策略)计划的受限分销计划下使用。
在决定使用药物时,必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于这种药物,应考虑以下几点:
告诉您的医生您是否曾经对此药物或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症,例如食物,染料,防腐剂或动物,也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品,请仔细阅读标签或包装成分。
在儿科人群中,年龄与吗啡作用的关系尚未进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。
迄今为止进行的适当研究尚未显示出老年人特异性问题,这些问题会限制吗啡在老年人中的使用。但是,老年患者更有可能出现与年龄有关的肺,肝,肾或心脏问题,这可能需要谨慎并调整接受吗啡患者的剂量。
妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前,要权衡潜在收益与潜在风险。
尽管某些药物根本不能同时使用,但在其他情况下,即使可能发生相互作用,也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下,您的医生可能希望更改剂量,或者可能需要其他预防措施。当您服用这种药物时,您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物,这一点尤其重要。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
不建议将本药与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您,或更改您服用的其他一些药物。
通常不建议将此药物与以下任何药物一起使用,但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
将此药物与以下任何药物合用可能会增加某些副作用的风险,但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方,您的医生可能会更改剂量或使用一种或两种药物的频率。
在进食食物或进食某些类型的食物时或前后,不应使用某些药物,因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。已根据其潜在重要性选择了以下相互作用,并且不一定是包罗万象的。
通常不建议同时使用以下任何一种药物,但在某些情况下可能不可避免。如果一起使用,您的医生可能会更改剂量或使用这种药物的频率,或者为您提供有关使用食物,酒精或烟草的特别说明。
其他医疗问题的存在可能会影响该药的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题,尤其是:
本节提供有关正确使用许多含有吗啡的产品的信息。它可能不特定于Oramorph SR。请仔细阅读。
仅在医生指导下服用该药。不要服用更多,不要更频繁地服用它,也不要服用比医生所定时间更长的时间。这对于可能对止痛药的效果更敏感的老年患者尤其重要。如果长时间服用过多,可能会形成习惯(导致精神或身体上的依赖性)。
了解阿片类镇痛REMS程序的规则对防止吗啡成瘾,滥用和滥用非常重要。该药物还应随附《药物治疗指南》和患者说明。仔细阅读并遵循说明。每次补充处方时都应重新阅读一遍,以防出现新信息。询问您的医生是否有任何疑问。
Avinza®每24小时服用一次。每天同一时间每12或24小时服用一次Kadian® 。每8或12个小时服用一次Arymo™ER , Morphabond™ER和MSContin® 。
您可以在有或没有食物的情况下服用此药。
吗啡缓释胶囊和缓释片只能由已经服用麻醉性止痛药(也称为阿片类药物)的患者使用。这些患者被称为阿片类药物耐受。如果不确定自己是否耐受阿片类药物,请在使用该药物之前咨询医生。
吞服整个缓释胶囊和缓释片剂。不要压碎,弄碎,溶解或咀嚼它们。请勿使用已损坏的延长释放片。
如果您不能吞下延长释放胶囊,则可以将其打开,然后将内容物倒入少量苹果酱中。充分搅拌该混合物,并立即吞咽,不要咀嚼。不要通过鼻胃管接受这种药物。
服用缓释片剂时,片剂的一部分可能会进入您的粪便中。这是正常现象,无需担心。
吗啡缓释胶囊或片剂的作用与常规吗啡口服液或片剂不同,即使剂量相同。除非您的医生告诉您,否则请勿从一种品牌或形式转换为另一种品牌或形式。
测量与标记测量勺,口服注射器或药杯的口服液。一般家用茶匙可能无法容纳适量的液体。
对于不同的患者,这种药物的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括该药物的平均剂量。如果您的剂量不同,请不要改变剂量,除非您的医生指示您这样做。
您服用的药物量取决于药物的强度。同样,每天服用的剂量数量,两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。
如果您错过了该药的剂量,请跳过错过的剂量,然后回到常规给药时间表。不要加倍剂量。
将药物在室温下存放在密闭容器中,远离热源,湿气和直射光。避免冻结。
放在儿童接触不到的地方。
不要保留过时的药物或不再需要的药物。
如果成人,儿童或不习惯使用强效麻醉性止痛药的宠物服用吗啡,可能会导致严重的不良后果。确保将药物存放在安全可靠的地方,以防止他人获取。
立即将任何未使用的麻醉药品放到药品回收地点。如果您附近没有吸毒地点,请冲洗马桶中所有未使用的麻醉药品。检查您当地的药店和诊所是否有回收地点。您也可以检查DEA网站上的位置。这是FDA安全处置药物网站的链接:www.fda.gov/drugs/resourcesforyou/consumers/buyingusingmedicine/safesuresafeuseofmedicine/safedisposalofmedicines/ucm186187.htm
在使用这种药物时,医生检查您的病情非常重要。这将使您的医生查看药物是否正常工作,并决定是否应继续服用。可能需要进行血液和尿液检查以检查不良影响。
如果您在手术室内使用了MAO抑制剂(MAOI)(例如,异羧酰胺[Marplan®],利奈唑胺[Zyvox®],苯乙嗪[Nardil®],司来吉兰[Eldepryl®],反式环丙胺[Parnate®]),请勿使用此药过去14天。
这种药物将增加酒精和其他中枢神经系统(CNS)抑制剂的作用。中枢神经系统抑制剂是减缓神经系统速度的药物,它可能会导致嗜睡或使您的警觉性降低。中枢神经系统抑制剂的一些例子是抗组胺药或用于过敏或感冒的药物,镇静剂,镇静剂或安眠药,其他处方止痛药或麻醉剂,用于癫痫发作或巴比妥类药物的药物,肌肉松弛剂或麻醉剂,包括某些牙科麻醉剂。停止使用这种药物后,这种效果可能会持续几天。在使用这些药物之前,请先咨询您的医生。
这种药可能会养成习惯。如果您觉得药物效果不好,请不要使用超出规定剂量的剂量。
当您从躺着或坐着的姿势突然起床时,可能会出现头晕,头晕或昏厥。慢慢起床可能有助于减轻此问题。另外,躺一会可能会减轻头晕或头晕。
这种药可能会使您头昏,昏昏欲睡,困惑或迷失方向。在您知道该药如何影响您之前,请勿开车或做其他可能有危险的事情。
长时间使用麻醉品会导致严重的便秘。为防止这种情况,您的医生可能会指导您服用泻药,喝大量液体或增加饮食中的纤维含量。一定要仔细按照指示进行,因为持续的便秘会导致更严重的问题。
该药物可能引起严重的过敏反应,称为过敏反应,可能危及生命,需要立即就医。如果您在使用这种药物时出现皮疹,瘙痒,声音嘶哑,呼吸困难或吞咽或手,脸或嘴有任何肿胀,请立即致电医生。
如果您已经定期使用这种药物数周或更长时间,则不要更改剂量或突然停止使用该药物,而无需咨询医生。您的医生可能希望您在完全停止使用之前逐渐减少使用量。这可能有助于防止病情恶化,并减少出现戒断症状的可能性,例如腹部或胃痉挛,焦虑,发烧,恶心,流鼻涕,出汗,震颤或睡眠困难。
不要服用太多这种药物,也不要服用过量的药物,除非您的医生告诉您。这可能会危及生命。服药过量的症状包括:头昏眼花或无力,心跳或呼吸缓慢,癫痫发作,呼吸困难以及皮肤发冷,发炎。如果发现这些症状,请立即致电医生。
在怀孕期间使用此药可能会导致严重的不良后果,包括新生婴儿的阿片类药物戒断综合征。如果您认为自己已怀孕或打算在使用这种药物时怀孕,请立即告诉医生。
使用过多这种药物可能会导致不孕症减少(无法生育)。如果您打算生孩子,请在使用这种药物之前与您的医生交谈。
如果您有焦虑,不安,心跳加快,发烧,流汗,肌肉痉挛,抽搐,恶心,呕吐,腹泻,或者有其他不适,请立即咨询医生。这些可能是称为5-羟色胺综合征的严重疾病的症状。如果您还服用某些其他会影响体内血清素水平的药物,则患病风险可能更高。
除非与您的医生讨论过,否则请勿服用其他药物。这包括处方药或非处方药(非处方药[OTC])以及草药或维生素补充剂。
除了所需的作用外,药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
如果出现以下任何副作用,请立即与您的医生联系:
不常见
发病率未知
如果出现以下任何过量现象,请立即寻求紧急帮助:
服用过量的症状
可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响,请咨询您的医疗保健专业人员。
打电话给您的医生,征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
注意:本文档包含有关吗啡的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Oramorph SR。
适用于吗啡:口服胶囊缓释,口服胶囊缓释24小时,口服液,口服片剂,口服片剂缓释
其他剂型:
口服途径(胶囊剂,延长释放;溶液;片剂;片剂,延长释放)
成瘾,滥用和滥用硫酸吗啡使使用者面临成瘾,滥用和误用的风险,这可能导致用药过量和死亡。阿片类镇痛风险评估和缓解策略(REMS)为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾,滥用和滥用的风险,在开药前评估每个患者的风险并定期监测这些行为和状况。 (FDA)要求这些产品具有风险评估和缓解策略(REMS)。危及生命的呼吸抑制可能会导致严重,威胁生命或致命的呼吸抑制。密切监视,尤其是在开始或增加剂量后。指导患者整个吞咽硫酸吗啡以避免暴露于致命剂量的吗啡意外摄入意外摄入硫酸吗啡(尤其是儿童)会导致致命的吗啡过量新生儿阿片类药物戒断综合症怀孕期间长时间使用硫酸吗啡可导致新生儿阿片类戒断综合征,如果不加以识别和治疗,可能会危及生命。如果孕妇需要长时间使用阿片类药物,请告知患者新生儿阿片类戒断综合症的风险,并确保可以采取适当的治疗方法。与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险与阿片类与苯二氮卓类或其他中枢神经系统同时使用系统(CNS)抑制剂,包括酒精,可能会导致严重的镇静,呼吸抑制,昏迷和死亡。保留相应的处方,以供其他治疗选择不足的患者使用;将剂量和持续时间限制在所需的最低限度;并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
除了所需的作用外,吗啡(Oramorph SR中包含的活性成分)可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。
服用吗啡时,如果出现以下任何副作用,请立即咨询医生:
不常见
发病率未知
如果服用吗啡时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:
服用过量的症状
吗啡可能会发生一些副作用,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:
比较普遍;普遍上
不常见
发病率未知
适用于吗啡:复方散剂,注射液,可注射片剂,静脉内溶液,口服胶囊,口服胶囊缓释,口服浓缩液,口服液,口服液,口服片剂,口服片剂缓释,直肠栓剂,脊髓液
很常见(10%或更多):嗜睡(28%)
常见(1%至10%):头晕,镇静,发烧,焦虑,精神错乱,震颤,发汗,嗜睡,温暖感
罕见(0.1%至1%):药物突然戒断或快速减量后出现戒断症状,头痛,发冷,流感综合征,不适,戒断综合征,面色苍白,面部潮红,晕厥,注意力不集中,失眠,健忘,感觉异常,躁动,眩晕,脚步下降,共济失调,过敏,言语不清,幻觉,欣快感,冷漠,癫痫发作,肌阵挛
未报告频率:通过鞘管内导管持续输注阿片类药物的患者,包括肉芽肿在内的炎性肿块(其中一些引起了包括神经麻痹的浆液性神经系统损害) [参考]
中枢神经系统的副作用可能是抑郁或兴奋性的。兴奋性症状有时会被忽略为吗啡可能的副作用。阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应,例如呼吸抑制。
通过留置鞘内导管连续输注硫酸吗啡的患者应进行监测,以寻找新的神经系统症状或体征。进一步的评估或干预应基于个体患者的临床情况。
接受高剂量吗啡的患者可能会发生肌阵挛性痉挛,特别是在肾功能不全的情况下。还已经报道了高剂量的痛觉过敏。 [参考]
常见(1%至10%):呼吸抑制
罕见(0.1%至1%):打H,鼻炎,肺不张,哮喘,缺氧,声音改变,咳嗽反射减弱,非心源性肺水肿,支气管痉挛[参考]
吗啡可能会导致胆总管收缩和Oddi括约肌痉挛,从而增加胆道内压力并恶化而不是缓解胆绞痛。
此外,吗啡(Oramorph SR中包含的活性成分)可能会导致剧烈但不协调的十二指肠收缩并减少胃排空。 [参考]
常见(1%至10%):口干,便秘,恶心,腹泻,厌食,腹痛,呕吐
罕见(0.1%至1%):吞咽困难,消化不良,胃无力症,胃食管反流,胃排空延迟,胆绞痛,胃食管反流增加,肠梗阻[Ref]
常见(1%至10%):胸痛
罕见(0.1%至1%):心动过速,房颤,高血压,低血压,心pit,心动过缓,血管舒张[参考]
罕见(0.1%至1%):思维异常,梦境异常,沮丧,恐惧,躁动,妄想症,精神病,警惕,幻觉,del妄
频率未报告:突然停止治疗后出现戒断症状[参考]
当硬膜外或鞘内注射吗啡(Oramorph SR中的活性成分)时,急性尿of留的风险非常高。在这种情况下,临床医生应注意增加尿道感染的风险,尤其是在需要使用尿路的情况下。 [参考]
罕见(0.1%至1%):尿液异常,尿retention留,尿路犹豫[Ref]
常见(1%至10%):贫血,白细胞减少
罕见(0.1%至1%):血小板减少症[参考]
罕见(0.1%至1%):低钠血症是由于ADH分泌不当,男性乳房发育,闭经,性欲降低,效能降低,劳动时间延长[参考]
常见(1%至10%):虚弱,意外伤害
罕见(0.1%至1%):背痛,骨痛,关节痛
频率未报道:阿片类药物引起的慢性高剂量非自愿性肌肉过度活动[参考]
普通(1%至10%):皮疹
罕见(0.1%至1%):褥疮,瘙痒,皮肤潮红[Ref]
罕见(0.1%至1%):弱视,结膜炎,瞳孔缩小,视力模糊,眼球震颤,复视[参考]
非常罕见(少于0.01%):过敏反应,过敏反应[参考]
罕见(0.1%至1%):肝酶升高[参考]
常见(1%至10%):周围水肿
罕见(0.1%至1%):低钠血症
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某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
尚无对ORAMORPH SR作为治疗疼痛的初始阿片类镇痛药的系统评价。因为使用持续释放的吗啡滴定患者的病情可能更加困难,所以通常建议使用速释制剂开始治疗。
无论采用哪种方法,如果在给药间隔的早期观察到阿片类药物作用过度的迹象,则应减少下一次剂量。如果此调整导致镇痛不充分,即“突破”疼痛发生在给药间隔的后期,则可以缩短给药间隔。或者,可以给予补充剂量的短效镇痛药。
随着经验的积累,可以进行调整以获得疼痛缓解,阿片类药物副作用和给药时间表便利性之间的适当平衡。
在调整剂量要求时,建议不要将给药间隔延长至超过12小时,因为施用非常大的单剂量ORAMORPH SR可能会导致急性过量。
对于每日吗啡需求量低的患者,应使用15毫克片剂。在这方面,不要试图通过将片剂弄碎或压碎来调整剂量。 ORAMORPH SR片剂旨在完全吞咽。
将患者从ORAMORPH SR转换为肠胃外阿片类药物时,最好假定肠胃外与口腔的药效关系很高。请注意,这是当转换的方向是从准分子到口服制剂时所用的策略的逆转。但是,在两种情况下,目的都是为了保守地估计新剂量。例如,要估算IM使用24小时所需的吗啡剂量,可以将每6毫克吗啡转化1毫克吗啡IM作为ORAMORPH SR。当然,IM 24小时剂量必须除以6,然后按q4h方案进行给药。建议使用此方法,因为它极有可能导致用药过量。
信息产业部
仅Rx
注意 | |
这是一种持续的剂量表。应指导患者将片剂整个吞咽;请勿将平板电脑弄碎,也不要将其压碎或咀嚼。 如果发生不良反应或过量,应考虑从Oramorph SR持续释放吗啡。 |
Oramorph SR品牌名称在美国已经停产。如果该产品的通用版本已获得FDA批准,则可能有通用的等效产品。
每种口服片剂包含:
硫酸吗啡。 。 。 。 。 。 。 。 。 。可以持续释放药物的片剂中的15 mg,30 mg,60 mg或100 mg。
硫酸吗啡以白色,羽毛状,丝状晶体,立方块晶体或白色晶体粉末形式存在;它溶于水,微溶于乙醇。吗啡的pKa为7.9,在pH 7.4时辛醇/水分配系数为1.42。在此pH值下,叔氨基大部分被离子化,使分子变得水溶性。在临床使用中,吗啡比其他任何阿片类药物的水溶性明显更高。
化学上,硫酸吗啡是7,8-二氢-4,5α-环氧-17-甲基吗啡-3,6α-二醇硫酸盐(2:1)(盐)五水合物,具有以下结构式:
每个Oramorph SR片剂含有15 mg,30 mg,60 mg或100 mg硫酸吗啡USP。非活性成分:乳糖,羟丙基甲基纤维素,胶体二氧化硅和硬脂酸。
吗啡是许多主要与阿片μ受体相互作用的麻醉药品的原型。这些μ-结合位点离散分布在人脑中,在后杏仁核,下丘脑,丘脑,尾核,壳壳和某些皮质区域具有高密度。它们也在脊髓的层I和II(明胶质)内以及三叉神经的脊髓核内的初级传入终末轴突中发现。
在临床环境中,吗啡对中枢神经系统和胃肠道发挥其主要药理作用。它具有治疗价值的主要作用是镇痛和镇静作用。吗啡似乎可以增加患者对疼痛的耐受性并减轻不适感,尽管疼痛本身的存在仍然可以被认识到。除止痛外,通常还会发生情绪,欣快和烦躁不安以及嗜睡的变化。
吗啡会压制各种呼吸中枢,压抑咳嗽反射,并使瞳孔收缩。镇痛有效的吗啡血药浓度可能会通过刺激化学感受器触发区而直接引起恶心和呕吐,但非卧床患者中的恶心和呕吐比卧位患者更常见,体位性晕厥也是如此。
吗啡会增加胃肠道平滑肌的声调并降低其收缩力。胃肠道运输时间的延长导致吗啡的便秘作用。由于吗啡可能会增加胆道压力,因此一些患有胆绞痛的患者可能会恶化而不是减轻疼痛。
吗啡通常会增加尿道平滑肌的张力,但净效果往往会有所不同,在某些情况下会产生尿急,在其他情况下会导致排尿困难。
在治疗剂量下,吗啡通常不会对心血管系统产生重大影响。但是,有些患者表现出体位性低血压和晕厥的倾向。与口服给药相比,快速静脉注射更有可能导致血压下降。
吗啡可引起组胺释放,这似乎是导致皮肤血管扩张的原因,从而导致面部和颈部潮红,瘙痒和出汗。
Oramorph SR片剂是硫酸吗啡的缓释口服剂型。由于首过效应(即肠壁和肝脏中的新陈代谢),仅约40%的给药剂量到达中央隔室。一旦被吸收,吗啡就会分布到骨骼肌,肾脏,肝脏,肠道,肺,脾脏和大脑。吗啡还穿过胎盘膜,并已在母乳中发现。
出于所有实际目的,实际上所有吗啡都转化为葡萄糖醛酸代谢物;吸收的吗啡中只有一小部分(少于5%)被去甲基化。在这些葡糖醛酸苷代谢产物中,吗啡-3-葡糖醛酸苷在口服后的血浆浓度最高。较小的馏分转化为吗啡-6-葡糖醛酸,这两种代谢产物的镇痛活性更高。
葡糖苷酸系统具有高容量,即使在疾病中也不容易饱和。因此,吗啡向肠道和肝脏的输送速率不会影响所形成的各种代谢物的总量和/或相对量。
下表中列出的口服Oramorph SR后的药代动力学参数显示,受试者之间存在相当大的差异,但代表了文献中报道的平均值。吗啡的分配量(Vd)为4升/千克(L / kg),最终消除半衰期约为2-4小时。
药代动力学参数 {科学计数法} (单元) | Oramorph SR的剂量 | ||||
剂量 2 x 15毫克 | 30毫克 | 60毫克 | 100毫克 | ||
代谢剂量=约90% | |||||
吗啡代谢物(%)=吗啡-3-葡糖醛酸(55-75%), | |||||
吗啡-6-葡糖醛酸(1-5%) | |||||
1来自24位正常志愿者的药代动力学研究 | |||||
生物利用度 (与注射剂相比口服) | 约40% | ||||
峰值血浆浓度{T max } (h) | 意思 (范围) | 3.7 (1-6) | 3.8 (1-7) | 3.8 (2-7) | 3.6 (1.5-12) |
血浆峰值浓度{C max } (ng / mL)[单剂量] | 意思 (范围) | 11.1 (6.5-16.2) | 9.9 (5.0-18.6) | 16.1 (10.0-25.3) | 27.4 (14.1-46.1) |
分布体积(根据平均清除率和末端半衰期计算) {Vd(β)} (L / kg) | 意思 | -------4 L / kg-------- |
服用常规的速释口服吗啡产品后,约有50%的吗啡(将到达中央室)在30分钟内到达。然而,在向正常志愿者施用等量的Oramorph SR之后,平均吸收1.5%后会发生50%的吸收。
在正常志愿者中进行的药代动力学研究表明,与食物一起服用时,对Oramorph SR的全身生物利用度几乎没有影响。
尽管口服吗啡药物制剂的物理机械性能变化会影响其绝对生物利用度和吸收速率常数(k a ),但吗啡的分布和清除率却没有改变,因为它们是生物体内吗啡的基本特性。但是,在长期使用中,不能排除代谢物与母体药物比例发生变化的可能性。
当以固定的剂量方案给予速释口服吗啡或Oramorph SR时,约需一到两天即可达到稳态。
对于给定的剂量和给药间隔,只要稳态配方中的曲线下面积(AUC)和稳态时的吗啡平均血药浓度(C ss )将与口服制剂的类型无关相同的绝对生物利用度。然而,制剂的吸收速率将影响最大(C max )和最小(C min )血浆浓度以及给药与出现之间的时间。对于任何固定的剂量和给药间隔,Oramorph SR在稳态下的C max和C min均比常规速释吗啡低,这在控制慢性疼痛方面可能具有治疗优势(另请参阅PHARMACODYNAMICS )。
吗啡的清除主要发生在吗啡-3-葡萄糖醛酸的肾排泄中。少量的葡糖醛酸苷共轭物从胆汁中排泄,并且肠肝循环较少。约10%的葡糖醛酸苷结合物在粪便中排泄。由于吗啡基本上在肝脏中代谢,因此肾脏疾病对吗啡清除率的影响不太明显。但是,与任何药物一样,如果肾和/或肝功能严重受损,则应注意预防意外积聚。
在临床环境中,吗啡的治疗价值主要作用是镇痛和镇静作用。阿片类镇痛涉及中枢神经系统的至少三个解剖区域:导水管周围-脑室灰质,腹膜延髓和脊髓。吗啡似乎可以增加患者对疼痛的耐受性,并减轻不适感,尽管仍然可以识别出疼痛本身。
虽然吗啡血药浓度与镇痛反应之间的关系存在相当大的差异,但在给定的患者中,低于某些最低血药浓度,可能不会发生有效的镇痛作用。镇痛的最低有效血液水平在患者之间会有所不同,尤其是在先前接受过强效μ激动剂阿片类药物治疗的患者中。同样,吗啡血浆浓度与不良临床反应之间的关系也存在很大差异,但较高的浓度更可能具有毒性。
与立即释放的吗啡相反,口服Oramorph SR后,吗啡血药浓度显示出血浆峰和谷血药浓度之间的波动减小。这意味着它们在理论上“治疗窗口”内更加居中。另一方面,减少的吗啡血浆浓度波动可能会影响其他现象,例如耐受性诱导率。
Oramorph SR是一种镇痛药,适用于需要慢性吗啡镇痛并且因此对阿片类药物具有明显不同程度的药效学耐受性的患者。吗啡和类似的阿片类药物可耐受其作用,因此缩短满意的镇痛时间可能是耐受性增加的第一个迹象。
一旦患者开始使用吗啡,满意的镇痛所需的剂量就会增加,耐受性的发生率会有所不同,这取决于患者以前的麻醉用途,疼痛程度,焦虑程度,使用其他CNS活性药物,循环系统状态,每日总剂量和给药间隔。
Oramorph SR适用于需要阿片类镇痛药超过几天的患者。
Oramorph SR是在没有复苏设备的情况下患有呼吸抑制的患者,急性或严重支气管哮喘的患者以及已知对吗啡过敏的患者的禁忌症。
Oramorph SR禁用于任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者。
呼吸抑制是所有吗啡制剂的主要危害。在老年人和虚弱的患者中以及在伴有缺氧或高碳酸血症的患者中,呼吸抑制的发生更为频繁,即使适度的治疗剂量也可能会危及肺通气。
对于呼吸储备下降(例如,肺气肿,严重肥胖,脊柱后凸畸形或神经麻痹)的患者,应格外小心使用吗啡。在慢性哮喘,上呼吸道阻塞或任何其他慢性肺部疾病的情况下,如果未适当考虑此类患者服用吗啡后已知的急性呼吸衰竭风险,则不应给予Oramorph SR。
硫酸吗啡是美国《管制物质法》(21 USC 801-886)规定的附表II麻醉品。
吗啡是麻醉药品中最常引用的原型,该麻醉药品具有成瘾或维持成瘾的作用。如果使用不当或使用时间过长,患者可能会出现对吗啡的依赖。与所有有效的阿片类激动剂一样,无论给药途径(口服,静脉内,肌肉内,鞘内或硬膜外),对吗啡的耐受性以及心理和生理依赖性都可能会增强。具有阿片类药物或其他物质滥用或依赖史的人,更倾向于对吗啡的欣快感和增强特性作出反应,将被认为处于更大的风险中。
当吗啡突然停药或给予麻醉性拮抗剂时,必须注意避免戒断症状。
选择使用Oramorph SR进行治疗的患者应遵循与使用吗啡或其他有效的阿片类镇痛药相同的原则。麻醉性镇痛药是指在老年人,病人和体弱者(即指示使用该药物的人群)中具有较窄治疗指数的药物。在每种情况下,医师均应个性化使用Oramorph SR进行个性化治疗,同时权衡镇痛的必要性和药物严重或致命反应的风险。
对于颅内压增高或头部受伤的患者,应格外小心使用Oramorph SR。吗啡的呼吸抑制作用(pCO 2升高)可能会导致脑脊髓液压力升高,因此在出现头部受伤,其他颅内病变或已有颅内压升高的情况下可能会明显夸大。吗啡产生的作用可能会掩盖颅脑损伤患者压力进一步升高的神经系统症状。与吗啡有关的瞳孔变化(瞳孔缩小)可能掩盖了颅内病理的存在,程度和病程。
肝功能不全患者的吗啡清除率可能降低,而肾功能不全患者其代谢产物的清除率可能降低。这将通过延长的消除半衰期以及吗啡或其代谢产物的水平积累超过正常水平而显示出来,并可能增加不良反应(请参阅警告和不良反应)。在调整剂量和剂量间隔时,应考虑吗啡药代动力学在肝或肾功能不全患者中的这些变化,同时也要考虑Oramorph SR的缓释特性。
通过存在其他中枢神经系统抑制剂,例如酒精,镇静剂,抗组胺药或精神药物,可增强吗啡的抑制作用。将抗精神病药与口服吗啡合用可能会增加呼吸抑制,低血压和严重镇静或昏迷的风险。
与激动剂/拮抗剂类阿片镇痛药的相互作用:激动剂/拮抗剂的镇痛剂(例如喷他佐辛,纳布啡,丁吗啡醇或丁丙诺啡)不应用于已接受或正在接受纯阿片类激动剂治疗过程的患者。在这些患者中,混合的激动剂/拮抗剂可能会改变镇痛作用或使戒断症状加重。
尚未进行动物中硫酸吗啡的研究以评估该药物的致癌和致突变性或对生育力的影响。
致畸作用-C类:尚无对女性进行严格对照的研究,但市场营销经验并未包含任何常规(短期)临床使用硫酸吗啡产品后对胎儿产生不利影响的证据。尽管没有明确定义的风险,但这种经历不能排除对胎儿造成偶发或细微损害的可能性。
Oramorph SR仅在明确需要时才用于孕妇。 (另请参阅:注意事项:人工和分娩以及药物滥用和依赖控制的物质。)
非致畸作用:长期服用吗啡的母亲所生的婴儿可能会出现戒断症状。
不建议将Oramorph SR用于分娩期间和临产前的女性。有时,阿片类镇痛药可能会通过暂时降低子宫收缩的强度,持续时间和频率的动作而延长产程。
新生儿,其母亲在分娩期间接受了阿片类镇痛药,应密切观察其呼吸抑制的迹象。应使用一种特定的麻醉剂拮抗剂纳洛酮来逆转新生儿麻醉剂引起的呼吸抑制。
Oramorph SR不应给予哺乳母亲,因为吗啡会从母乳中排出。目前尚不清楚对哺乳婴儿的作用,但是如果停止母体给予硫酸吗啡会导致母乳喂养婴儿出现戒断症状。
儿童尚未评估Oramorph SR。因此,不建议在儿科人群中使用它。
吗啡在老年人群中的药效作用比年轻人群更易变。随着剂量的增加,患者的有效初始剂量,耐受性的发生率以及相关不良反应的频率和严重程度将有很大差异。老年患者必须谨慎注意剂量的个体化。
如果临床上可行,接受Oramorph SR品牌硫酸吗啡缓释片的患者应由医生给予以下指导:
注意:在发生不良反应时,应考虑从Oramorph SR持续释放吗啡。 |
吗啡引起的不良反应基本上是其他阿片类镇痛药所观察到的反应。它们包括以下主要危害:呼吸抑制,以及呼吸和/或循环抑制继发的循环抑制,呼吸暂停,休克和心脏骤停的频率较低。
便秘,恶心,呕吐,头晕,头晕,镇静,烦躁不安,欣快和出汗。在非卧床患者和未经历严重疼痛的患者中,其中一些影响似乎更为明显。如果患者仰卧,则可减轻非卧床患者的某些不良反应。
整体身体:水肿,抗利尿作用,发冷,肌肉震颤,肌肉僵硬。
心血管:脸红,心动过速,心动过缓,心慌,晕厥,晕厥,低血压,高血压。
胃肠道:口干,胆道痉挛,喉痉挛,厌食,腹泻,抽筋,味觉改变。
泌尿生殖道:尿retention留或犹豫,性欲和/或效力降低。
神经系统:虚弱,头痛,躁动,震颤,不协调的肌肉运动,癫痫发作,感觉异常,情绪改变(紧张,忧虑,沮丧,漂浮的感觉),梦想,短暂的幻觉和迷失方向,视觉障碍,失眠,颅内压增高。
皮肤:瘙痒,荨麻疹和其他皮疹。
特殊感觉:视力模糊,眼球震颤,复视,瞳孔缩小。
阿片类镇痛药可能会导致心理和生理上的依赖性(请参阅警告)。身体依赖性会导致突然停药的患者出现戒断症状,或者这些症状可能会因服用具有拮抗作用的药物而加剧,例如纳洛酮或激动剂/拮抗剂混合的镇痛药(喷他佐辛等;另见OVERDOSAGE )。直到数周持续使用阿片类药物,临床上通常不会出现对身体的依赖性。耐受性,其中产生相同程度的镇痛作用所需的剂量越来越大,最初表现为镇痛作用持续时间缩短,随后镇痛强度降低。在患有慢性疼痛的患者以及对阿片类药物耐受的癌症患者中,应根据所显示的耐受程度指导Oramorph SR(硫酸吗啡)的给药。当人们面对的疼痛和痛苦与不可逆转的疾病有关的阿片类药物耐受患者时,通常就不需要身体依赖。
如果突然终止Oramorph SR,可能会出现戒酒综合症。在依赖吗啡的患者中,戒断症状在下一次预定剂量给药之前不久开始,在最后一次给药后36到72小时达到峰值,然后在7到10天内逐渐消退。症状包括打哈欠,出汗,流泪,鼻漏,躁动不安,瞳孔散大,鹅肉,易怒,震颤,恶心,呕吐和腹泻。
禁欲综合症的治疗主要是对症和支持性治疗,包括维持适当的体液和电解质平衡。如果在需要麻醉药来治疗疼痛的患者中无意中引起戒断,可以通过服用适当剂量的纯激动剂阿片类药物(如吗啡)迅速终止戒断综合征。逐渐减少剂量和对症治疗对症治疗可以有意降低患者对Oramorph SR的身体依赖性。
注意:在过量使用时,应考虑从Oramorph SR持续释放吗啡。 |
吗啡超剂量的特征在于呼吸抑制,伴有或不伴有中枢神经系统抑制。由于呼吸骤停可能是由于呼吸中枢的直接压抑或缺氧导致的,因此应首先注意通过提供专利气道和辅助或控制通气来建立适当的呼吸交换。麻醉剂纳洛酮是一种特殊的解毒剂。初始剂量为0.4至2毫克的纳洛酮,应与呼吸复苏同时静脉注射。如果未获得所需的抵抗作用程度和呼吸功能改善,则可以每隔2至3分钟重复纳洛酮。如果在服用10毫克纳洛酮后未观察到任何反应,则应质疑麻醉性或部分性麻醉性毒性的诊断。如果静脉内途径不可用,可以使用肌肉内或皮下给药。
由于纳洛酮的作用持续时间比Oramorph SR的持续时间短得多,因此可能需要重复给药。应仔细观察患者是否有再次麻醉的证据。
注意:在身体上依赖阿片类药物的个体中,通常剂量的拮抗剂给药会引发急性戒断综合症。所产生的戒断综合征的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。应该避免在这样的人中使用麻醉剂拮抗剂。如果需要治疗在身体上依赖的患者中出现严重的呼吸抑制,则应格外小心并以小于通常剂量的拮抗剂滴定给药。 |
如有指示,应通过呕吐和/或活性炭(成人60至100克,儿童1至2克/千克)使用泻药进行肠道净化。由于Oramorph SR是一种持续释放的产品,预计吸收会持续多个小时,尤其是在服用过量后,再加上胃肠道蠕动活性降低。
如所指示的,伴随过量服用的循环休克和肺水肿应采取支持措施(包括氧气,升压药)。心脏骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或除颤。
(另请参阅:“临床药理学” ,“警告和注意事项”部分。)
注意:必须完全吞下Oramorph SR平板电脑。不要将平板电脑弄碎一半。请勿挤压或咀嚼。服用破碎,咀嚼或压碎的片剂可能会导致吗啡的潜在有毒剂量迅速释放和吸收。
Oramorph SR适用于需要连续几天使用强效阿片类镇痛药连续治疗的患者。与常规速释口服吗啡产品相比,该制剂的缓释性质使其可以按更方便的时间表进行给药(请参阅临床药理学-药代动力学)。但是,Oramorph SR在给药间隔期间不会连续释放吗啡。在q12h的给药方案中单次服用Oramorph SR将导致血浆峰值和谷值水平与在q4h方案中使用常规口服制剂以相同的每日剂量服用吗啡后的血浆峰值和谷值相似。如果整整12个小时都无法控制疼痛,则应将给药间隔缩短,但应不少于8个小时。
与任何有效的阿片类药物一样,考虑到患者先前的止痛治疗经验,调整每个患者的给药方案至关重要。在确定Oramorph SR的初始剂量时,应注意以下事项:(1)患者以前服用过的纯激动剂或混合激动剂-拮抗剂的日剂量,药效和特性,(2) [NB:效力估计可能会因给药途径而异],(3)Oramorph SR中约40%的硫酸吗啡在系统中被系统前代谢后才可利用肠壁和肝脏,(4)阿片类药物耐受程度,以及(5)患者的一般状况和医疗状况。
因此,以下针对Oramorph SR的剂量建议只能被视为针对单个患者疼痛的一系列临床决策的建议方法。
通过使用速释制剂的每日口服吗啡需求量来确定患者的每日吗啡需求量,该配方给出了Oramorph SR的每日口服吗啡需求量。由于Oramorph SR的服用时间为“每12小时”,因此Oramorph SR的单剂用量为每日口服吗啡需求量的一半。剂量和给药间隔可根据需要进行调整(请参见下面的讨论)。对于最初的转化,建议每日每日吗啡需要量为120 mg或更少的患者建议30 mg片剂的强度。
由于关于阿片类药物效价和交叉耐受性以及受试者间差异的相对估计存在不确定性,因此初始给药方案应比较保守,即,低估24小时口服吗啡的需求量应优先于高估。为此,应保守估计Oramorph SR的初始个体剂量。对于每日吗啡需求量预计每天小于或等于120毫克的患者,建议在初始滴定期间使用30毫克片剂强度。一旦达到稳定的剂量方案,就可以将患者适当地转换为60 mg或100 mg片剂强度。
阿片类药物的相对效价估计值只是近似值,受给药途径,患者个体差异以及患者医疗状况的影响。因此,很难推荐任何将患者直接转换为Oramorph SR的精确规则。但是,应考虑以下一般要点:
还没有系统评价Oramorph SR作为疼痛治疗中的初始阿片类镇痛药。因为使用持续释放的吗啡滴定患者的病情可能更加困难,所以通常建议使用速释制剂开始治疗。
无论采用哪种方法,如果在给药间隔的早期观察到阿片类药物作用过度的迹象,则应减少下一次剂量。如果此调整导致镇痛不充分,即“突破”疼痛发生在给药间隔的后期,则可以缩短给药间隔。或者,可以给予补充剂量的短效镇痛药。
随着经验的积累,可以进行调整以获得疼痛缓解,阿片类药物副作用和给药时间表便利性之间的适当平衡。
在调整剂量要求时,建议不要将给药间隔延长至超过12小时,因为施用非常大的单剂量Oramorph SR可能会导致急性过量。
对于每日吗啡需求量低的患者,应使用15毫克片剂。在这方面,不要试图通过将片剂弄碎或压碎来调整剂量。 Oramorph SR片剂旨在完全吞咽。
将患者从Oramorph SR转换为肠胃外阿片类药物时,最好假定肠胃外与口腔的药效关系很高。请注意,这是当转换的方向是从准分子到口服制剂时所用的策略的逆转。但是,在两种情况下,目的都是为了保守地估计新剂量。例如,要估算IM使用24小时所需的吗啡剂量,可以将每6毫克吗啡转化1毫克吗啡IM作为Oramorph SR。当然,IM 24小时剂量必须除以6,然后按q4h方案进行给药。建议使用此方法,因为它极有可能导致用药过量。
ORAMORPH®SR(硫酸吗啡)
缓释片剂的可用方式如下:
15毫克白色药片(确定为54782)
[压印15]
NDC 66479-540-25:单位剂量,每张卡25粒(反编号),每位托运人4张卡。
NDC 66479-540-10:每瓶100片。
30毫克白色药片(确定为54409)
[压制30]
NDC 66479-541-25:单位剂量,每张卡25片(带反编号),每位托运人4张卡。
NDC 66479-541-10:每瓶100片。
60毫克白色药片(经鉴定54 933)
[压印60]
NDC 66479-542-25:单位剂量,每张卡25片(带反编号),每位托运人一张卡。
NDC 66479-542-10:每瓶100片。
100毫克白色药片(确定为54862)
[压制100]
NDC 66479-543-25:单位剂量,每张卡25片(带反编号),每位托运人一张卡。
NDC 66479-543-10:每瓶100片。
DEA订单单。
分配在密封的,耐光的容器中。
储存在25°C(77°F);允许在15°-30°C(59°-86°F)的地方漂移[请参阅USP控制的室温]
联邦法律禁止将该药物转移给处方药患者以外的任何人。
Oramorph SR以片剂形式提供,几乎不会直接暴露给医护人员,应按照医院政策进行处理和处置。应该指示患者及其家人在厕所里丢弃不再需要的Oramorph SR片剂。
ORAMORPH是Xanodyne Pharmaceuticals,Inc.的商标。
©2006 Xanodyne Pharmaceuticals,Inc.
销售单位:
Xanodyne制药公司
肯塔基州纽波特41071
10004432/01
Rev.02-2006
主显示面板
Oramorph SR持续发布 硫酸吗啡片 | ||||||||||||||||||
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贴标机-Xanodyne Pharmaceuticals,Inc.(012921305) |
成立时间 | |||
名称 | 地址 | ID / FEI | 运作方式 |
Boehringer Ingelheim Roxane, Inc. | 058839929 | 制造 |
成立时间 | |||
名称 | 地址 | ID / FEI | 运作方式 |
Noramco Inc. | 166506142 | API制造 |
成立时间 | |||
名称 | 地址 | ID / FEI | 运作方式 |
Noramco Inc. | 057234486 | API制造 |
已知共有414种药物与Oramorph SR(吗啡)相互作用。
查看Oramorph SR(吗啡)与以下所列药物的相互作用报告。
Oramorph SR(吗啡)与酒精/食物有1种相互作用
与Oramorph SR(吗啡)有17种疾病相互作用,包括:
具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。 | |
具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。 | |
临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
没有可用的互动信息。 |