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牛至

牛至

    临床概述

    采用

    除了在烹饪上的应用，牛至还具有抗微生物和抗氧化作用，并且可能具有镇痉作用和在糖尿病中的活性。但是，仅有有限的临床试验证据支持牛至用于任何适应症。

    加药

    没有临床证据支持牛至的特定治疗剂量。但是，由于其在食品中的广泛使用，它已被FDA指定为GRAS（通常被认为是安全的）状态。在一项小型研究中，每天服用200毫克乳化的豆蔻油6周。

    禁忌症

    禁忌症尚未发现。

    怀孕/哺乳

    缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。用作食物时的格拉斯状态。由于安全性和有效性尚未得到证实，应避免摄入食物中过量的食物。一些研究表明荷尔蒙效应。

    互动互动

    没有很好的记录。

    不良反应

    牛至局部使用会引起过敏性接触性皮炎。摄入牛至时，会发生湿疹和极少的过敏反应。

    毒理学

    人类缺乏信息。

    科学家族

    • 唇形科（薄荷）

    植物学

    普通或野生牛至是多年生植物，原产于地中海地区和亚洲，并在美国栽培。其ing生的砧木产生方形，绒毛状，紫色的茎，卵形叶片相反。茎可以长到76厘米高，并点缀着小凹陷。从7月到10月，紫色，2唇形的花在末端簇生。1、2、3

    O. vulgare亚种hirtum具有辛辣风味，茎上长有毛茸茸的叶子，长到45.7厘米高，并有松软的白色花朵。1商业上也发现了几种土耳其牛至，例如O. onites L.和O. syriacum L .4 Coridothymus，Thymbra和Satureja属中的其他类群具有相似的化学性质。4Lippiagravolens Kunth。 （马鞭草科）被称为墨西哥牛至。

    已经开发出用于区分这些相关物种以进行质量控制的分子技术。5，6，7，8

    历史

    牛至已经作为香料和调味剂在西班牙，墨西哥和意大利菜肴中作为常见成分使用了数百年。其最初目的是作为一种温暖的消化和循环兴奋剂。由于其挥发油含量高，已被用于香水中，尤其是在香皂中。

    芳香和药用植物及其提取物（包括牛至）的防腐性能自古以来就已得到认可。9实验室中表征这些特性的尝试可追溯到1900年代初。

    据报道有镇痉，镇静，消食，发汗，祛痰，健胃和滋补作用。已经提出，输注新鲜草药有益于治疗胃部不适和消化不良，头痛，绞痛和神经不适，以及咳嗽和其他呼吸道疾病。花的注入已被用来防止晕船。该油已在外部用于擦剂和乳液，并缓解了牙痛。它也被用作防蚁剂10、11、12

    化学

    单萜类酚香芹酚和百里香酚是香精油以及对伞花烃和萜品烯的许多特性的原因。2，13，14，14，15，16，17，18在被认为是牛至的众多物种中，都具有香芹酚是其精油的主要成分。4酚类化合物可能占总油的70％以上。已在植物的腺毛中阐明了产生单萜类化合物的大头菜的生物合成途径。19，20精油可能以植物为食，在阻止食草动物（如蜗牛）中发挥作用。21

    确定牛至油成分的分析方法包括热脱附气相色谱-质谱法和液相色谱-质谱法。22，23使用气相色谱法，在野外鉴定出4种化学类型的意大利小豆蔻。24红外和拉曼光谱25除了经典的蒸汽蒸馏外，还研究了用二氧化碳萃取超临界流体。26，27确定了干燥方法对精油含量的影响28。

    牛至还含有齐墩果酸和熊果酸；黄酮类化合物29和对苯二酚；咖啡酸，迷迭香酸和紫草酸；单宁和酚苷30，31，32，33

    牛至酚类药物的代谢和药代动力学已在大鼠34和人类中确定35。

    用途和药理学

    牛至的某些药理作用可能与香芹酚和百里香酚激活瞬态受体电位（TRP）通道V3有关，该通道介导温暖的感觉36.此外，香芹酚和百里香酚还可以快速激活另一个脱敏受体TRPA1并使之脱敏36。与辣椒素的刺激性作用不同，辣椒素的刺激性作用是激活TRPV1；辣椒的薄荷味的凉爽作用是作用于薄荷的冷却作用，从而激活TRPM8。尽管牛至具有广泛的烹饪用途，但很少有关于牛至的药理作用的临床研究。

    抗菌活性

    牛至的挥发油已显示出对多种革兰氏阳性和革兰氏阴性微生物的体外抗菌活性，包括李斯特菌，假单胞菌，变形杆菌，沙门氏菌和梭状芽胞杆菌11、15、16、53、54、55、56， 57、58、59和一些耐甲氧西林的葡萄球菌。15、60已开发出一种针对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）的药膏制剂。61已证明对幽门螺杆菌的活性为中低水平。62、63、64牛至油似乎以较低的浓度抑制生物65，其活性主要归因于酚类成分百里酚和香芹酚。15、60细菌细胞膜电位和通透性的功能变化与牛至油处理有关。66牛至油的作用对食源性细菌病原体的研究得到了广泛的研究。16、38、56、57、58、59一些精油提取方法似乎产生了抗菌性能差的油。第67条

    抗真菌活性

    牛至在浓度低至0.1％时抑制了黄曲霉毒素的产生并阻止了曲霉的生长。47、48、49进一步的研究比较了牛至精油，百里香酚和香芹酚的作用，它们完全抑制了曲霉和青霉菌的真菌生长。 50牛至油已显示出对念珠菌的某些抗真菌活性，可能是由于其香芹酚含量所致。14，18，51在体外观察到牛至油与制霉菌素的协同作用52。

    抗炎作用

    豆腐油的超临界流体提取物减少了促炎细胞因子，同时增加了抗炎白细胞介素（IL）-10.27迷迭香酸，齐墩果酸和熊果酸被确定为抗炎成分。23百里香和牛至油的组合可减少炎症。结肠炎小鼠模型中促炎细胞因子的表达IL-1beta和IL-6的蛋白质水平也降低了75。

    抗氧化活性

    许多实验表明，牛至精油及其成分化合物迷迭香酸，香芹酚和百里酚的体外抗氧化活性与α-生育酚相似或更好。3，15，37，38，39，40提出了加速溶剂萃取的方法。与室温提取相比，具有更高的抗氧化活性。41香豆蔻中的香兰素，香草酸和原儿茶酸显示出抗氧化活性和对细胞黑色素生成的抑制作用42、43，而牛至的新型酚类糖苷也抑制黑色素生成。44长期饮食管理牛至对大鼠的减轻减轻了四氯化碳诱导的氧化应激。45这些作用的临床重要性尚未确定。在健康成年男性中进行的双盲，安慰剂对照试验中，牛至提取物补充剂对脂质过氧化的生物标志物没有发现差异46。

    抗寄生虫作用

    在一项研究中，向14名患有已知寄生虫的患者施用200 mg乳化的普通燕麦油6周。从13例患者中根除了Entamoeba hartmanni，Endolimax nana和Blastocystishominis。68已显示包括牛至在内的数种油可抑制贾第鞭毛虫滋养体的生长和生存能力。69已证明普通粗麦油可根除鸡和野鸡中常见的寄生虫。 。体外实验显示对克鲁斯锥虫有活性68，70

    解痉作用

    牛至精油已在摩洛哥用作解痉剂，由植物的花和叶制成茶。在使用乙酰胆碱对平滑肌制剂产生收缩作用后的体外实验中，证明了紧凑型稻的快速解痉作用。怀疑该药草通过干扰钙及其调节蛋白的流入而稳定了肌膜。2致密欧根草精油中的活性成分似乎是百里酚和香芹酚。71

    癌症

    鼠李精油和普通菜精油在体外抑制乳腺癌细胞的生长。然而，它们没有细胞毒性。79牛至乙醇提取物诱导人结肠癌细胞凋亡。80在大鼠中，口服牛至全脂可显着抑制40 mg / kg的二甲基肼诱导的结肠癌。81牛至中的高良姜精和槲皮素显示出在鼠伤寒沙门氏菌TA98.82的Ames试验中具有抗诱变作用。百里香酚在果蝇模型中具有遗传毒性。然而，这种活性被香芹酚所拮抗。83

    糖尿病

    研究人员已经证明牛至对糖尿病大鼠的降血糖作用，为牛至叶在糖尿病患者中的使用提供了一些支持性证据。该作用与胰岛素无关，并且在单次给药后以及每天重复给药后发生[72]。

    其他研究人员已经证明，牛至中提取的精子和迷迭香酸具有醛糖还原酶抑制作用。一些研究者认为，抑制山梨糖醇的积累可能有助于预防糖尿病患者的慢性并发症，如视网膜病变和周围神经病变。13，73

    另一组报道了在过氧化物酶体增殖物激活的受体γ上同时具有拮抗和激动作用的成分，这可能在代谢综合征中有用。74

    高脂血症

    牛至精油和水性输注液均显示出对低密度脂蛋白（LDL）氧化的抑制活性，两种制剂中的活性不同。76在高脂血症患者中，25 mL O. onites水性蒸馏水（牛至水） ）每日服用可增强生活方式的改变和低脂饮食干预对轻度高脂血症的调节作用77。

    口服止痛药

    一项人类实验的数据（n = 25）支持了香芹酚可能的口服镇痛药应用，该数据记录了香芹酚对口腔刺激和无毒加热的脱敏特性93。

    伤口愈合

    在一项小型双盲，随机，对照试验（n = 40）中，对接受皮肤科切除术的成年人进行了研究，研究了3％牛至油膏（不含潜在刺激性的精油）对伤口愈合的影响。牛至或凡士林中的牛至仅每天两次施用，平均12天。尽管牛至组中有1例患者（6％）MRSA呈阳性，但与对照组相比，牛至组中金黄色葡萄球菌呈阳性（19％）或蜂窝组织炎（6％）的患者较少（41） ％和16％）。此外，与对照组相比，牛至组的患者和医师评分的疤痕评估均明显更好。两组均未发现明显的不良反应。94

    其他

    观察到牛至提取物可抑制大鼠大脑中的单胺再摄取，而相同的提取物可提高通过微透析测定的血清素水平78。

    加药

    没有临床证据支持牛至的特定治疗剂量。由于其在食品中的广泛应用，它已被FDA命名为GRAS。84一项评估牛至的抗寄生虫作用的研究每天使用200 mg乳化的O. vulgare油，持续6周。68

    怀孕/哺乳

    缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。用作食物时的格拉斯状态。

    回顾性回顾了1986年至1999年乌拉圭的毒物中心数据，分析了一种非处方草药制剂（Carachipita），其中含有牛至和通常用于流产的其他草药。接受该制剂的13名妇女发生了胃肠道症状，生殖器出血和多器官系统衰竭，导致4次流产。85牛至干药草（1 g）含有约4 mcg的植物孕激素，与孕激素结合位点结合。86

    在对天然草药作为抗菌剂替代品的研究中，母猪饲喂牛至叶，花和富含精油的食物的实验降低了母猪和幼仔的死亡率。没有明显的不良反应报道。87另一项研究发现，饲喂牛至精油的小鼠在植入前胚胎中的死细胞比例增加了88。

    互动互动

    没有很好的记录。

    孕激素：草药（具有孕激素特性）可能会增强孕激素的不良/毒性作用。监测疗法.Zava 1998

    不良反应

    由香料（包括牛至）引起的过敏性接触性皮炎已有充分文献记载。88尽管经常食用牛至，但也有不良反应或全身反应的报道。有一份关于过敏反应的报道，并注意到与唇形科的其他成员有交叉敏感性。89另一份关于摄入大量牛至的湿疹反应的病例报告也已发表90。

    2004年至2013年间，美国8个药物诱导肝损伤网络中心的数据收集表明，肝毒性病例的15.5％（130）是由草药和膳食补充剂引起的，而85％（709）与药物有关。在与补品相关的130例肝损伤相关病例中，有65％来自非健美补品，与非西班牙裔白人和非西班牙裔黑人相比，这种情况最常见于西班牙裔/拉丁裔。与非常规补品（3％）相比，非健美补品（13％）对肝移植的毒性也更高（ P <0.001）。总体而言，补充剂导致的严重肝损伤病例数明显高于传统药物（ P = 0.02）。在涉及肝损伤的217种补充产品中，牛至是单一成分产品的22％（116）。92

    毒理学

    在一项研究牛至对小鼠胚胎生长发育影响的研究中，观察到了植入前胚胎中死细胞比例的增加。88在一项研究中，有报道称从俄罗斯大麦中分离到有毒马兜铃酸91。

    索引词

    • 胸腺胸腺
    • Lippiagravolens Kunth。
    • Satureja
    • 胸腺
    • 墨西哥牛至

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    抗真菌活性

    牛至在低至0.1％的浓度下抑制了黄曲霉毒素的产生并阻止了曲霉的生长。 47 ， 48 ， 49进一步的研究相比，牛至精油，百里香酚，香芹酚和的影响，其中曲霉属和青霉属的所有完全抑制真菌的生长。 50牛至油已显示出对念珠菌物种的某些抗真菌活性，这可能是由于其香芹酚含量所致。 14 ， 18 ， 51协同作用的用制霉菌素牛至油的抗真菌效应已在体外观察到的。 52

    抗炎作用

    粗麦芽孢杆菌的超临界流体提取物减少了促炎细胞因子，同时增加了抗炎性白介素（IL）-10。 27迷迭香酸，齐墩果酸和熊果酸被确定为抗炎成分。 23发现百里香油和牛至油的组合可降低结肠炎小鼠模型中促炎细胞因子的表达。 IL-1beta和IL-6的蛋白质水平也降低了。 75

    抗氧化活性

    许多实验表明，牛至精油及其成分化合物迷迭香酸，香芹酚和百里酚的体外抗氧化活性与α-生育酚相似或更好。 3 ， 15 ， 37 ， 38 ， 39 ， 40加速溶剂萃取，提出了得到比室温更高的提取的抗氧化活性。 41香草醛，香草酸，原儿茶酸及从O.大麦酸表明蜂窝黑素生成的两个抗氧化活性和抑制42 ， 43而从牛至也抑制黑素生成的新的酚类糖苷。 44长期饮食中牛至的饮食可减轻大鼠的四氯化碳诱导的氧化应激。 45这些作用的临床重要性尚未确定。在健康成年男性中进行的双盲，安慰剂对照试验中，牛至提取物补充剂对脂质过氧化的生物标志物没有发现差异。 46

    抗寄生虫作用

    在一项研究中，向14名患有已知寄生虫的患者施用200 mg乳化的普通燕麦油6周。从13例患者中根除了Entamoeba hartmanni，Endolimax nana和Blastocystis hominis。 68有几种油，包括牛至，被证明可以抑制贾第鞭毛虫滋养体的生长和生存能力。 69普通农杆菌油已被证明可以根除鸡和山鸡中的常见寄生虫。体外实验显示出抗克氏锥虫的活性。 68 ， 70

    解痉作用

    牛至精油已在摩洛哥用作解痉剂，由植物的花和叶制成茶。在使用乙酰胆碱对平滑肌制剂产生收缩作用后的体外实验中，证明了紧凑型稻的快速解痉作用。怀疑该药草通过干扰钙及其调节蛋白的流入来稳定肌膜。 2致密欧根草精油中的活性成分似乎是百里酚和香芹酚。 71

    癌症

    鼠李精油和普通菜精油在体外抑制乳腺癌细胞的生长。然而，它们没有细胞毒性。 79牛至乙醇提取物诱导人结肠癌细胞凋亡。 80在大鼠中，口服全牛至可显着抑制40 mg / kg的二甲基肼诱发的结肠癌。用鼠伤寒沙门氏菌TA98进行的Ames试验表明，来自牛至的81种高良姜精和槲皮素具有抗突变性。 82百里香酚在果蝇模型中具有遗传毒性。然而，这种活性被香芹酚所拮抗。 83

    糖尿病

    研究人员已经证明牛至对糖尿病大鼠的降血糖作用，为牛至叶在糖尿病患者中的使用提供了一些支持性证据。该作用与胰岛素无关，并且在单次给药以及重复每日给药后才发生。 72

    其他研究人员已经证明，牛至中提取的精子和迷迭香酸具有醛糖还原酶抑制作用。一些研究人员认为，抑制山梨糖醇的积累可能有助于预防慢性并发症，例如糖尿病患者的视网膜病变和周围神经病变。 13 ， 73

    另一组报道了在过氧化物酶体增殖物激活的受体γ上同时具有拮抗和激动作用的成分，这可能在代谢综合征中有用。 74

    高脂血症

    牛至精油和水性输液均显示出对低密度脂蛋白（LDL）氧化的抑制活性，这两种制剂的活性均由不同的成分所致。 76在高脂血症患者中，每天服用25 mL O. onites的水馏出物（牛至水）可增强生活方式的改变和低脂饮食干预对轻度高脂血症的调节作用。 77

    口服止痛药

    一项人类实验（n = 25）中的数据支持了香芹酚可能的口服镇痛剂应用，该数据记录了香芹酚对口腔刺激和无毒加热的脱敏特性。 93

    伤口愈合

    在一项小型双盲，随机，对照试验（n = 40）中，对接受皮肤科切除术的成年人进行了研究，研究了3％牛至油膏（不含潜在刺激性的精油）对伤口愈合的影响。牛至或凡士林中的牛至仅每天两次施用，平均12天。尽管牛至组中有1例患者（6％）MRSA呈阳性，但与对照组相比，牛至组中金黄色葡萄球菌呈阳性（19％）或蜂窝组织炎（6％）的患者较少（41） ％和16％）。此外，与对照组相比，牛至组的患者和医师评分的疤痕评估均明显更好。两组均未发现明显的不良反应。 94

    其他

    观察到牛至提取物对大鼠脑中单胺再摄取的抑制作用，并通过相同的提取物提高了通过微透析测定的血清素水平。 78

    加药

    没有临床证据支持牛至的特定治疗剂量。由于其在食品中的广泛使用，它已被FDA指定为GRAS。 84一项评估牛至的抗寄生虫效果的研究每天使用200 mg乳化的普通麦芽油为期6周。 68

    怀孕/哺乳

    缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。用作食物时的格拉斯状态。

    回顾性回顾了1986年至1999年乌拉圭的毒物中心数据，分析了一种非处方草药制剂（Carachipita），其中含有牛至和通常用于流产的其他草药。接受该制剂的13名妇女发生了胃肠道症状，生殖器出血和多器官系统衰竭，导致4次流产。 85干燥的牛至药草（1 g）包含约4 mcg的植物孕激素，其与孕激素结合位点结合。 86

    在对天然草药作为抗菌剂替代品的研究中，母猪饲喂牛至叶，花和富含精油的食物的实验降低了母猪和幼仔的死亡率。没有明显的不良反应报道。 87另一项研究发现，饲喂牛至精油的小鼠在植入前胚胎中的死细胞比例增加。 88

    互动互动

    没有很好的记录。

    孕激素：草药（具有孕激素特性）可能会增强孕激素的不良/毒性作用。监控治疗。扎瓦1998

    不良反应

    由香料（包括牛至）引起的过敏性接触性皮炎已有充分文献记载。 88尽管经常食用牛至，但有一些不良反应或全身反应的报道。有一份过敏反应的报告，并且已经注意到与唇形科的其他成员有交叉敏感性。 89另一例关于摄入大量牛至的湿疹反应的病例报告也已发表。 90

    2004年至2013年间，美国8个药物诱导肝损伤网络中心的数据收集表明，肝毒性病例的15.5％（130）是由草药和膳食补充剂引起的，而85％（709）与药物有关。在与补品相关的130例肝损伤相关病例中，有65％来自非健美补品，与非西班牙裔白人和非西班牙裔黑人相比，这种情况最常见于西班牙裔/拉丁裔。与非常规补品（3％）相比，非健美补品（13％）对肝移植的毒性也更高（ P <0.001）。总体而言，补充剂导致的严重肝损伤病例数明显高于传统药物（ P = 0.02）。在涉及肝损伤的217种补充产品中，牛至是单一成分产品的22％（116）。 92

    毒理学

    在一项研究牛至对小鼠胚胎生长发育影响的研究中，观察到植入前胚胎中死细胞比例的增加。 88在一项调查中报告了从俄罗斯大头菜中分离出有毒马兜铃酸。 91

    索引词

    • 胸腺胸腺
    • Lippiagravolens Kunth。
    • Satureja
    • 胸腺
    • 墨西哥牛至

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