Oxaydo

Oxaydo的适应症和用法

Oxaydo用于治疗严重和严重的急性和慢性疼痛，需要使用阿片类镇痛药，而替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和滥用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参见警告和注意事项（ 5.1 ）] ，因此，将Oxaydo保留给有其他治疗选择的患者使用（例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物联合产品） ）：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用或没有提供足够的镇痛作用。

Oxaydo剂量和用法

重要剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（ 5 ）]。

考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的前24-72小时内，并在服用Oxaydo的剂量增加后，并相应地调整剂量[参见警告和注意事项（ 5.3 ）]。

Oxaydo必须整个吞下。取足够量的水服用每片药片，以确保将其放入口中后立即完全吞咽[见患者咨询信息（ 17 ） ]。 Oxaydo不适合压碎和溶解。不要通过鼻胃管，胃管或其他喂食管给药Oxaydo，因为这可能会导致喂食管阻塞。

初始剂量

尽管不可能列出对选择Oxaydo初始剂量重要的所有疾病，但必须注意：

1. 患者以前服用的完全激动剂或混合激动剂/拮抗剂的每日剂量，药效和特性
2. 相对效力估算值的可靠性，以计算所需的盐酸羟考酮剂量
3. 阿片类药物耐受程度
4. 患者的一般状况和医疗状况，包括患者的体重和年龄
5. 疼痛管理与不良反应之间的平衡
6. 患者疼痛的类型和严重程度
7. 滥用或成瘾的风险因素，包括先前的滥用或成瘾史

使用Oxaydo作为第一种阿片类镇痛药

根据疼痛需要，每4至6小时以5 mg至15 mg的剂量范围开始使用Oxaydo治疗。根据患者对初始剂量Oxaydo的反应来滴定剂量。患有慢性疼痛的患者应全天候服用，以防止疼痛再次发生，而不是在疼痛发生后进行治疗。然后考虑到患者所经历的副作用，可以将该剂量调节至可接受的镇痛水平。

为了控制严重的慢性疼痛，应定期（每4至6小时）以最低剂量使用Oxaydo ，以达到足够的镇痛效果。

从其他阿片类药物转换为Oxaydo

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定Oxaydo的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时Oxaydo剂量比高估24小时的Oxaydo剂量并处理由于过量引起的不良反应更为安全。如果患者在服用Oxaydo之前已接受含阿片类药物的治疗，则应在选择羟考酮的每日总剂量（TDD）时考虑先前阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为Oxaydo时，必须密切观察并根据患者对Oxaydo的反应调整剂量。可能需要使用辅助镇痛剂来缓解或缓解疼痛，并确定Oxaydo的每日总剂量，特别是在疾病状态迅速变化的患者中。

从固定比例口服阿片/非阿片类药物组合转换

将患者从固定比例的阿片类药物/非阿片类药物治疗方案转换为Oxaydo时，请确定是否继续使用非阿片类镇痛药。无论是否持续服用非阿片类药物，均应根据镇痛水平和给药方案的不良反应滴定Oxaydo的剂量。

从其他口服阿片类药物疗法转换为Oxaydo

如果患者在服用Oxaydo之前已经在接受含阿片类药物的治疗，则在选择羟考酮的每日总剂量时，应考虑先前的阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为Oxaydo时，必须密切观察并根据患者对Oxaydo的反应调整剂量。

从Oxaydo转化为延长释放的羟考酮

Oxaydo与缓释羟考酮相比的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换成缓释片剂时必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

滴定和维持治疗

单独滴定Oxaydo的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受Oxaydo的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的发展[参见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加Oxaydo剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

安全减少或停止Oxaydo

对于可能身体上依赖阿片类药物的患者，不要突然停用Oxaydo。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用海洛因等非法阿片类药物和其他物质治疗疼痛或戒断症状。

当已决定减少服用奥沙多的阿片类药物依赖性患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者服用奥沙多的剂量，治疗时间，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有合并症的痛苦和物质使用障碍的复杂患者可以从专科医生那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于Oxaydo上依赖阿片类药物的患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并间隔一段时间降低剂量每2至4周。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类镇痛药的剂量[见警告和注意事项（ 5.13 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。

剂型和优势

片剂：5毫克和7.5毫克盐酸羟可待酮，美国药典：

禁忌症

Oxaydo禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 对羟考酮，羟考酮盐或产品的任何成分（例如过敏反应）过敏[见不良反应（ 6.2 ）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

Oxaydo含有羟考酮（附表II管制物质）。作为阿片类药物，Oxaydo使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性（ 9 ）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方Oxaydo的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方Oxaydo之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受Oxaydo的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如Oxaydo，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用Oxaydo进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配Oxaydo时要考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（ 10 ）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

虽然在使用Oxaydo的任何时候都可能发生严重的，危及生命的或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制状况，尤其是在开始治疗的头24-24小时内，以及增加Oxaydo的剂量后。

为了降低呼吸抑制的风险，必须适当地定量和滴定Oxaydo的剂量[参见剂量和用法（ 2 ）] 。从另一类阿片类药物治疗患者时，高估Oxaydo剂量可能导致致命的过量用药。

过量摄入羟考酮会意外摄入甚至一剂Oxaydo，尤其是儿童，都可能导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。在患有CSA的患者中，考虑使用最佳做法降低阿片类药物剂量以减少阿片类药物的剂量[参见剂量和用法（ 2.4 ） ]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

在怀孕期间长时间使用Oxaydo可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（ 8.1 ），患者咨询信息（ 17 ）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

Oxaydo与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中羟考酮的浓度并延长阿片类药物的不良反应，这可能会导致潜在的致命性呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] ，尤其是在达到稳定剂量的Oxaydo后添加抑制剂时。同样，在Oxaydo治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在Oxaydo治疗的患者中使用Oxaydo和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应频繁监测患者并考虑减少Oxaydo的剂量，直至达到稳定的药物作用[见药物相互作用（ 7 ）]。

Oxaydo与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能会降低已对羟考酮产生身体依赖性的患者中的羟考酮血浆浓度，阿片类药物疗效或可能导致戒断综合征。当将Oxaydo与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（ 7 ）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

Oxaydo与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉剂，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）并用会导致深层镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（ 7 ）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将Oxaydo与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制药（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（ 7 ）和患者咨询信息（ 17 ）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监控的情况下或在没有复苏设备的情况下，在患有严重或严重支气管哮喘的患者中使用Oxaydo。

慢性肺病患者：经Oxaydo治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，氧不足，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动力下降的风险增加，包括呼吸暂停，即使以Oxaydo的推荐剂量服用[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

老年，恶病质或虚弱的患者：与年轻，健康的患者相比，老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定Oxaydo以及与其他抑制呼吸的药物同时使用Oxaydo时[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

Oxaydo可能导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（ 7 ）] 。开始或滴定Oxaydo剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，Oxaydo可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用Oxaydo。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能对CO 2保留的颅内作用敏感的患者中（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），Oxaydo可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监视此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用Oxaydo进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。避免在意识障碍或昏迷患者中使用Oxaydo。

胃肠道疾病患者的使用风险

Oxaydo是已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者的禁忌症。

Oxaydo中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

Oxaydo中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在Oxaydo治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

请勿在物理上依赖阿片类药物的患者中突然停用Oxaydo。在对身体有依赖性的患者中停用Oxaydo时，请逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，奥沙多的快速逐渐减量可能导致戒断综合征和疼痛恢复[参见剂量和用法（ 2.4 ），药物滥用和依赖性（ 9.3 ） ]。

另外，在正在接受包括阿昔洛韦在内的全阿片类激动剂镇痛剂的患者中，避免使用混合激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或引起戒断症状[见药物相互作用（ 7 ） ]。

驾驶和操作机械的风险

Oxaydo可能会损害执行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受Oxaydo的作用并且知道他们将如何对药物做出反应[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（ 5.9 ）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.11 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.12 ）]
• 退出[请参阅警告和注意事项（ 5.13 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

与Oxaydo相关的严重不良反应包括：呼吸抑制，呼吸骤停，循环压抑，心脏骤停，低血压和/或休克[请参阅警告和注意事项（ 5 ）和过量（ 10 ）] 。

开始使用Oxaydo治疗时常见的不良反应是剂量依赖性的，其发生频率取决于临床情况，患者对阿片类药物的耐受性水平以及特定于患者的宿主因素。应该将它们作为阿片类药物治疗的一部分进行预期和管理。最常见的不良反应包括恶心，便秘，呕吐，头痛和瘙痒。

在开始阿片类药物治疗期间，通过谨慎地个体化起始剂量，缓慢的滴定以及避免阿片类药物的血浆浓度出现较大的快速波动，可以将不良反应的发生频率降至最低。随着治疗的持续进行并产生一定程度的耐受性，这些不良反应中的许多都会减轻，但是在整个治疗过程中可能还会保留其他不良反应。

在所有涉及羟考酮的开放标签和双盲研究中均可获得剂量信息的患者（n = 191）中，接受羟考酮治疗的患者中发生以下不良反应，发生率≥3％。按照频率从高到低的顺序依次为：恶心，便秘，呕吐，头痛，瘙痒，失眠，头晕，乏力和嗜睡。

参与羟考酮临床试验的患者不到3％发生以下不良反应：

整个身体：腹痛，意外伤害，过敏反应，背痛，发冷和发热，发烧，流感综合症，感染，颈部疼痛，疼痛，光敏反应和败血症。

心血管疾病：深静脉血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心pa和心动过速。

消化系统：厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎，恶心和呕吐。

造血和淋巴：贫血和白细胞减少症。

代谢和营养：水肿，痛风，高血糖症，缺铁性贫血和周围性水肿。

肌肉骨骼：关节痛，关节炎，骨痛，肌痛和病理性骨折。

神经系统：躁动，焦虑，精神错乱，口干，高渗，虚弱，神经质，神经痛，人格障碍，震颤和血管舒张。

呼吸道：支气管炎，咳嗽加剧，呼吸困难，鼻st，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤和附属物：单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。

特殊感官：弱视。

泌尿生殖系统：尿路感染。

上市后经验

在批准使用羟考酮的过程中，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些事件包括：

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：已经报道了Oxaydo中所含成分的过敏反应。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（ 12.2 ）] 。

药物相互作用

表1包括与Oxaydo的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。目前尚无孕妇用Oxaydo的数据可告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在动物生殖研究中，在器官发生期间分别以2.6倍和8.1倍的剂量在大鼠和兔子中口服HCl盐酸羟可待酮，人体60毫克/天的剂量并未显示出致畸性或胚胎-胎儿毒性的证据。在一些已发表的研究中，用临床相关剂量及以下剂量的羟考酮治疗孕鼠会导致后代产生神经行为[见数据] 。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。当其他镇痛技术更合适时，不建议将Oxaydo用于孕妇在分娩期间或临产前使用。阿片类镇痛药（包括Oxaydo）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间分别口服口服羟考酮盐酸盐，剂量分别高达16 mg / kg / day和25 mg / kg / day。这些研究没有发现由于羟考酮导致致畸或胚胎胎儿毒性的证据。以mg / m 2为基础，在大鼠和兔子中测试的最高剂量分别相当于成人剂量60 mg /天的2.6倍和8.1倍。在已发表的研究中，据报道妊娠期间服用羟考酮的怀孕大鼠的后代表现出神经行为作用，包括改变的应激反应，增加的焦虑样行为（从妊娠第8天到第21天和出生后第1、3、3天静脉注射2 mg / kg /天，和5；成人剂量60 mg /天（以mg / m 2为基础）的0.3倍，并且学习和记忆力（从繁殖到分娩经口口服15 mg / kg /天）；成人剂量60的2.4倍；毫克/天，以毫克/米2为基准）。

哺乳期

风险摘要

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告，母乳中羟考酮的浓度各不相同，在产后早期对哺乳母亲服用速释羟考酮。哺乳研究未评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。 Oxaydo尚未进行泌乳研究，尚无有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。由于母乳喂养的婴儿可能会引起严重的不良反应，包括过度的镇静作用和呼吸抑制，因此建议患者在使用Oxaydo治疗期间不建议母乳喂养。

临床注意事项

监测通过母乳暴露于Oxaydo的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制。当停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应（ 6.2 ）] 。

儿科用

Oxaydo在18岁以下儿童患者中的安全性，有效性和药代动力学尚未确定。

老人用

老年患者（65岁或以上）对羟考酮的敏感性可能增加。通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定Oxaydo的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

已知羟考酮基本上由肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

由于羟考酮在肝脏中广泛代谢，因此肝功能不全患者的清除率可能降低。 Follow a conservative approach to initiate dosing in patients with hepatic impairment. Monitor patients closely and adjust the dose based on clinical response [see Dosage and Administration ( 2.2 )] .

肾功能不全

Information from oxycodone HCl indicates that patients with renal impairment had higher plasma concentrations of oxycodone than subjects with normal renal function. Use a conservative approach to initiate dosing in patients with renal impairment. Monitor patients closely and adjust the dose based on clinical response [see Dosage and Administration ( 2.2 )] .

药物滥用和依赖性

受控物质

Oxaydo contains oxycodone, a Schedule II controlled substance.

滥用

Oxaydo contains oxycodone, a substance with a high potential for abuse similar to other opioids including fentanyl, hydrocodone, hydromorphone, methadone, morphine, oxymorphone, and tapentadol. Oxaydo can be abused and is subject to misuse, addiction, and criminal diversion [see Warnings and Precautions ( 5.1 )] .

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

“Drug-seeking” behavior is very common in persons with substance abuse disorders. Drug-seeking tactics include emergency calls or visits near the end of office hours, refusal to undergo appropriate examination, testing or referral, repeated “loss” of prescriptions, tampering with prescriptions, and reluctance to provide prior medical records or contact information for other treating healthcare provider(s).在吸毒者和遭受未经治疗的成瘾之苦的人们中，经常会进行“医生购物”（访问多个处方者以获得更多处方）。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。 Healthcare providers should be aware that addiction may not be accompanied by concurrent tolerance and symptoms of physical dependence in all addicts.此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

Oxaydo, like other opioids, can be diverted for non-medical use into illicit channels of distribution.强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

Risks Specific to Abuse of Oxaydo

Oxaydo is intended for oral use only. Abuse of Oxaydo poses a risk of overdose and death. The risk of overdose and death is increased with concurrent a