Oxecta

Oxecta的适应症和用法

Oxecta是羟考酮盐酸盐的速释口服制剂，适用于使用阿片类镇痛药的急性和慢性中度至重度疼痛的治疗。

Oxecta剂量和用法

选择使用Oxecta进行治疗的患者应遵循与使用其他有效阿片类镇痛药相同的原则。按固定剂量方案给予的阿片类镇痛药在某些患者人群中具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物合用时，应保留给阿片类镇痛的益处超过呼吸抑制，精神状态改变，和姿势性低血压。医疗保健提供者应在每种情况下个性化治疗，必要时使用非阿片类镇痛药，阿片类药物和/或组合产品，并在诸如世界卫生组织（WHO）概述的疼痛管理渐进式计划中使用Oxecta等药物进行慢性阿片类药物治疗。卫生保健政策与研究局和美国疼痛学会。

Oxecta必须整个吞下。每次服用片剂时，请用水足以确保吞咽后立即完全吞咽[请参阅患者咨询信息（17） ] 。 Oxecta不适合压碎和溶解。请勿通过鼻胃管，胃管或其他饲管施用Oxecta，因为这可能会导致饲管阻塞。

剂量个体化

Oxecta的剂量应根据疼痛的严重程度以及患者的反应，体重，年龄和以前的镇痛治疗经验进行单独调整。尽管不可能列出对选择Oxecta初始剂量很重要的所有病症，但必须注意：

1. 患者以前服用的纯激动剂或混合激动剂/拮抗剂的每日剂量，药效和特性
2. 相对效力估算值的可靠性，以计算所需的盐酸羟考酮剂量
3. 阿片类药物耐受程度
4. 患者的一般状况和医疗状况
5. 疼痛管理与不良反应之间的平衡
6. 患者疼痛的类型和严重程度
7. 滥用或成瘾的风险因素，包括先前的滥用或成瘾史

开始治疗

尚未接受阿片类镇痛药的患者应根据疼痛需要，每4到6个小时以5到15毫克的剂量在Oxecta上开始服用。应根据患者对Oxecta初始剂量的反应来调整剂量。

患有慢性疼痛的患者可能需要全天候而不是根据需要以最低剂量服用，以达到可接受的镇痛和可耐受的不良反应。

肝功能不全

由于羟考酮在肝脏中广泛代谢，因此肝功能不全患者的清除率可能降低。在此类患者中开始剂量应遵循保守的方法。剂量应根据临床情况进行调整[见特殊人群的使用（8.6） ] 。

肾功能不全

公开数据报道，晚期肾功能衰竭患者羟考酮的消除受到损害。由于分布体积增加和清除率降低，尿毒症患者的平均消除半衰期得以延长。在此类患者中开始剂量应遵循保守的方法。剂量应根据临床情况进行调整[见特殊人群的使用（8.7） ]。

转换为Oxecta

从固定比例口服阿片/非阿片类药物组合转换

将患者从固定比例的阿片类药物/非阿片类药物治疗方案转换为Oxecta时，请确定是否继续使用非阿片类药物止痛剂。响应镇痛水平和给药方案产生的不良反应，滴定Oxecta的剂量，而不管是否持续使用非阿片类药物。

从其他口服阿片类疗法转换为Oxecta

如果患者在服用Oxecta之前已在接受含阿片类药物的治疗，则在选择羟考酮的每日总剂量时，应考虑先前的阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为Oxecta时，必须密切观察并根据患者对Oxecta的反应调整剂量。

维持治疗

持续重新评估接受Oxecta的患者非常重要，尤其要注意维持疼痛管理和与治疗相关的不良反应的相对发生率。如果疼痛程度增加，则应努力确定疼痛增加的根源，同时按上述方法调整剂量以减轻疼痛程度。

在慢性治疗期间，尤其是对于非癌症相关的疼痛（或与其他绝症相关的疼痛），必须适当重新评估持续使用阿片类镇痛药的需求。

停止治疗

当患者在长期使用后不再需要使用Oxecta进行治疗时，重要的是随着时间的推移逐渐逐渐缩小治疗剂量，以防止阿片类药物戒断综合征（麻醉性戒断）的发生。通常，每天仔细观察戒断症状和体征，可使治疗量减少25％至50％ [有关戒断症状和体征的说明，请参阅药物滥用和依赖性（9.3） ] 。如果患者出现这些症状或体征，则应将剂量增加至先前的水平并逐渐减量，方法是增大减小间隔，减小剂量变化量，或两者兼而有之。尚不清楚以何种剂量的Oxecta可以中断治疗而不会出现阿片类药物戒断综合征的风险。

剂型和优势

如以下所述，Oxecta以白色，压花片剂的形式提供，两种浓度分别为5 mg和7.5 mg盐酸羟考酮USP。

禁忌症

Oxecta是在没有监测设备且没有复苏设备的情况下患有呼吸抑制的患者的禁忌症。

任何患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻的患者均禁用Oxecta。

患有严重或严重支气管哮喘或高碳酸血症的患者禁用Oxecta。

Oxecta是对羟考酮，羟考酮盐或产品任何成分过敏的患者的禁忌症。

警告和注意事项

呼吸抑制

呼吸抑制是Oxecta的主要风险。老年人或虚弱的患者，患有缺氧，高碳酸血症或上呼吸道阻塞的患者，或在给非耐受性患者服用大剂量的阿片类药物后，或与其他药物联合使用阿片类药物时，呼吸抑制更为常见。抑制呼吸的药物（例如苯二氮卓类，三环类抗抑郁药和镇静催眠药）。

对于患有慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备显着降低（例如，严重的脊柱后凸畸形），缺氧，高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，必须格外小心使用Oxecta。在此类患者中，即使是常规治疗剂量的Oxecta也会将呼吸驱动降低至呼吸暂停点。在这些患者中，应考虑使用其他非阿片类镇痛药，并且仅在获得最低有效剂量的仔细医学指导下使用阿片类药物。

阿片类药物的滥用和滥用

Oxecta包含盐酸羟考酮，阿片类激动剂和附表II受控物质。吸毒者和成瘾症患者正在寻求此类药物。

Oxecta可能以与其他合法或非法的阿片类激动剂类似的方式被滥用。在医生或药剂师担心滥用或滥用风险增加的情况下开处方或分配盐酸羟考酮时，应考虑这一点。

压碎，咀嚼，吸鼻或注射产品可能会滥用Oxecta。这些做法给施虐者带来了极大的风险，可能导致服药过量和死亡[见药物滥用和依赖性（9） ] 。

对虐待和成瘾的担忧不应妨碍对疼痛的适当控制。医疗保健专业人员应联系其国家专业许可委员会或国家控制物质管理局，以获取有关如何预防和检测此产品滥用或滥用的信息。

中枢神经系统抑制剂

接受麻醉性镇痛药，全身麻醉药，吩噻嗪，苯二氮卓类药物，其他镇静剂，镇静催眠药或其他中枢神经系统抑制剂与Oxecta并用的患者，可能会出现中枢神经系统抑郁症。如果将这些药物与常规剂量的Oxecta结合使用，可能导致呼吸抑制，低血压，深度镇静或昏迷的相互作用。当考虑这种联合疗法时，应减少一种或两种药物的剂量。

服用Oxecta时，患者不应饮用酒精饮料或任何含酒精的药物。

头部受伤和颅内压增高

在存在颅脑损伤，颅内病变或颅内压先存升高的情况下，Oxecta可能产生的呼吸抑制作用及其可能升高脑脊液压力（CO 2保留后血管舒张引起）的可能性可能被夸大了。此外，Oxecta会对瞳孔反应和意识产生影响，这可能会掩盖颅脑外伤患者颅内压进一步升高的神经系统症状。

降压作用

对于那些因血管内容量减少而使血压维持能力受损的患者，或与诸如吩噻嗪，全身麻醉药或其他损害血管舒缩功能的药物同时给药后，Oxecta可能导致严重的低血压。 Oxecta可能在非卧床患者中产生体位性低血压。循环休克患者必须谨慎服用Oxecta，因为该药物产生的血管舒张作用可能会进一步降低心输出量和血压。

胃肠道影响

请勿对患有肠梗阻，尤其是麻痹性肠梗阻的患者使用Oxecta，因为盐酸羟考酮会减少胃肠道中的推进性蠕动波，并可能延长肠梗阻。

Oxecta的使用可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

用于胰腺/胆道疾病

在胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者中谨慎使用Oxecta，因为盐酸羟可待酮可能会导致Oddi括约肌痉挛并减少胆汁和胰腺分泌物。

特殊风险组

在患有严重肾或肝功能不全，艾迪生病，甲状腺功能减退，前列腺肥大或尿道狭窄的患者以及年老或虚弱的患者中，谨慎使用Oxecta并减少剂量[见在特殊人群中使用（8） ] 。

对患有中枢神经系统抑郁，中毒精神病，急性酒精中毒和del妄的患者服用Oxecta时要格外小心。在患有抽搐障碍的患者中，所有阿片类药物均可能加重惊厥，在某些临床环境中，所有阿片类药物均可能诱发或加重癫痫发作。

将Oxecta放在儿童接触不到的地方。万一误吞，请立即寻求紧急医疗救助。

驾驶和操作机械

Oxecta可能会损害执行潜在危险任务（如驾驶汽车或操作重型机械）所需的智力和/或身体能力。使用Oxecta的患者必须相应注意[见药物相互作用（7） ] 。

细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂

由于CYP3A4同工酶在羟考酮的代谢中起主要作用，因此改变CYP3A4活性的药物可能会导致羟考酮清除率发生变化，从而导致羟考酮血浆浓度发生变化。 CYP3A4抑制剂的预期临床结果将是羟考酮血浆浓度增加，并可能增加或延长阿片样物质的作用。 CYP3A4诱导剂的预期临床结果将是羟考酮的血浆浓度降低，疗效不足或对羟考酮产生身体依赖性的患者禁欲综合征的发展。

如果需要共同给药，在当前正在服用或停用CYP3A4抑制剂或诱导剂的患者中开始羟考酮治疗时应谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物作用[见药物相互作用（7.5）和临床药理学（12.3） ] 。

不良反应

临床研究

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

可能与Oxecta相关的严重不良反应包括：呼吸抑制，呼吸停止，循环压抑，心脏骤停，低血压和/或休克[请参阅警告和注意事项（5）和过量（10） ] 。

开始使用Oxecta治疗时常见的不良反应是剂量依赖性的，其发生频率取决于临床情况，患者对阿片类药物的耐受性水平以及特定于患者的宿主因素。应该将它们作为阿片类药物治疗的一部分进行预期和管理。最常见的不良反应包括恶心，便秘，呕吐，头痛和瘙痒。

在开始阿片类药物治疗期间，通过谨慎地个体化起始剂量，缓慢的滴定以及避免阿片类药物的血浆浓度出现较大的快速波动，可以将不良反应的发生频率降至最低。随着治疗的持续进行并产生一定程度的耐受性，这些不良反应中的许多都会减轻，但是在整个治疗过程中可能还会保留其他不良反应。

在所有涉及羟考酮的开放标签和双盲研究中均可获得剂量信息的患者（n = 191）中，接受羟考酮治疗的患者中发生以下不良反应，发生率≥3％。按照频率从高到低的顺序依次为：恶心，便秘，呕吐，头痛，瘙痒，失眠，头晕，乏力和嗜睡。

参与羟考酮临床试验的患者不到3％发生以下不良反应：

整个身体：腹痛，意外伤害，过敏反应，背痛，发冷和发热，发烧，流感综合症，感染，颈部疼痛，疼痛，光敏反应和败血症。

心血管疾病：深静脉血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心pa和心动过速。

消化系统：厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎，恶心和呕吐。

造血和淋巴：贫血和白细胞减少症。

代谢和营养：水肿，痛风，高血糖症，缺铁性贫血和周围性水肿。

肌肉骨骼：关节痛，关节炎，骨痛，肌痛和病理性骨折。

神经系统：躁动，焦虑，精神错乱，口干，高渗，虚弱，神经质，神经痛，人格障碍，震颤和血管舒张。

呼吸道：支气管炎，咳嗽加剧，呼吸困难，鼻st，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤和附属物：单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。

特殊感官：弱视。

泌尿生殖系统：尿路感染。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂

其他中枢神经系统（CNS）抑制剂包括镇静剂，催眠药，全身麻醉剂，止吐药，吩噻嗪，其他镇定剂和酒精，会增加呼吸抑制，低血压，严重镇静或昏迷的风险。服用这些药物的患者应谨慎使用Oxecta，并减少剂量。

服用Oxecta时，患者不应饮用酒精饮料或任何含酒精的药物。

肌肉松弛剂

Oxecta可能增强骨骼肌松弛剂的神经肌肉阻滞作用，并导致呼吸抑制的程度增加。

混合激动剂/拮抗剂阿片类镇痛药

请勿对已接受或正在接受纯阿片类激动剂（例如盐酸羟可待酮）激动剂治疗的患者使用激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（即喷他佐辛，纳布啡，丁啡诺和丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂的镇痛药可能会降低盐酸羟考酮的镇痛作用和/或可能引起戒断症状。

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）

据报道，单胺氧化酶抑制剂可增强至少一种阿片类药物的作用，引起焦虑，神志不清，并严重抑制呼吸或昏迷。不建议在接受MAOI的患者中或在停止此类治疗的14天内使用Oxecta。

影响细胞色素P450酶的药物

CYP3A4抑制剂

一项已发表的研究表明，与CYP3A4抑制剂伏立康唑合用可显着增加羟考酮的血浆浓度。通过其抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））抑制CYP3A4活性可能会延长阿片类药物的作用。如果需要共同给药，在开始，当前正在服用或终止CYP3A4抑制剂的治疗时应谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直到达到稳定的药物效果为止[参见临床药理学（12.3） ] 。

CYP3A4诱导剂

一项已发表的研究表明，药物代谢酶诱导剂利福平的共同给药可显着降低血浆中羟考酮的浓度。 CYP3A4的诱导剂如rifampin，carbamazepine和phenytoin对CYP3A4活性的诱导，可能导致对羟考酮产生身体依赖性的患者缺乏药效或戒酒综合症。如果需要共同给药，在开始，当前服用或终止CYP3A4诱导剂的治疗时应谨慎。经常对这些患者进行评估，并考虑调整剂量，直至达到稳定的药物作用[见临床药理学（12.3） ] 。

CYP2D6抑制剂

羟考酮通过细胞色素p450同工酶CYP2D6代谢为羟吗啡酮。尽管该途径可能被多种药物（例如某些心血管药物，包括胺碘酮和奎尼丁以及抗抑郁药）阻断，但这种药物的阻断作用尚未显示出临床意义。但是，临床医生应注意这种可能的相互作用。

抗胆碱药

与阿片类镇痛药同时使用的抗胆碱药或其他具有抗胆碱能活性的药物可能会导致尿retention留和/或严重便秘的风险增加，这可能导致麻痹性肠梗阻。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：妊娠B类：妊娠期间对羟考酮的使用尚无充分且对照良好的研究。根据文献中有限的人类数据，羟考酮似乎并未增加先天性畸形的风险。动物繁殖研究尚未发现致畸或胎儿伤害的证据。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用Oxecta。

在Sprague-Dawley大鼠和新西兰兔中进行的生殖研究表明，口服羟考酮的剂量最高为16 mg / kg和25 mg / kg（约为mg / m 2的每日口服剂量90 mg的2和5倍）分别），它没有致畸或胚胎胎儿毒性。

非致畸作用

母亲长期服用羟考酮的新生儿在出生时和/或在托儿所中可能表现出呼吸抑制和/或戒断症状。

人工与分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。不建议将Oxecta用于分娩期间或临产前的女性。有时，阿片类镇痛药可能会通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的动作而延长产程。新生儿，其母亲在分娩时接受了阿片类镇痛药，必须密切观察其呼吸抑制的迹象。必须使用一种特定的麻醉剂拮抗剂纳洛酮来逆转新生儿麻醉剂引起的呼吸抑制。

护理母亲

在母乳中检测到低水平的羟考酮。输送给婴儿的羟考酮的量取决于母亲的血浆浓度，婴儿摄入的乳汁量以及首过代谢的程度。当母亲停止服用盐酸羟考酮时，羟考酮对哺乳期婴儿可能产生严重的不良反应，包括呼吸抑制，镇静和戒断症状。因此，在考虑药物对母亲的重要性的同时，应该考虑停止护理或停止使用药物。

儿科用

Oxecta在18岁以下儿童患者中的安全性，有效性和药代动力学尚未确定。

老人用

老年患者（65岁或以上）可能对Oxecta敏感。为老年患者选择剂量时，请务必谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降，伴随疾病以及使用其他药物疗法的频率更高。

肝功能不全

由于羟考酮在肝脏中广泛代谢，因此肝功能不全患者的清除率可能降低。遵循保守的方法开始对肝功能不全患者进行给药。密切监视患者并根据临床反应调整剂量[见剂量和管理（2.2） ] 。

肾功能不全

盐酸羟考酮的信息表明，肾功能不全（定义为肌酐清除率<60 mL / min）的患者血浆羟考酮的浓度高于肾功能正常的患者。对肾功能不全的患者使用保守的方法开始给药。密切监视患者并根据临床反应调整剂量[见剂量和管理（2.2） ] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

Oxecta包含盐酸羟考酮，吗啡型mu激动剂阿片类药物和附表II受控物质。像止痛药中使用的其他阿片类药物一样，Oxecta可能会被滥用，并可能被用于犯罪转移。

滥用

滥用Oxecta会造成用药过量和死亡的危险。同时滥用酒精或其他物质会增加这种风险。

“滥用毒品”行为在滥用药物的人中非常普遍。寻求药物的策略包括在办公时间结束时进行紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢失”处方，篡改处方以及不愿提供先前的医疗记录或联系信息以用于其他治疗性医疗保健提供者。在吸毒者和未受治疗的成瘾者中，通常会通过“医生购物”来获得更多处方。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。吸毒成瘾的特征是强迫使用，用于非医疗目的以及在有伤害或有伤害风险的情况下继续使用。吸毒成瘾是一种可以治疗的疾病，需要采取多学科的方法，但是复发是很常见的。医疗保健提供者应注意，成瘾可能不会同时出现耐受性和身体依赖性症状。反之亦然。另外，阿片类药物的滥用可在没有真正上瘾的情况下发生，其特征是经常与其他精神活性物质联合使用，以有意地非治疗方式使用药物以产生有益的心理或生理作用。滥用包括以医疗保健提供者未规定或指示的方式使用药物。强烈建议认真记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

Oxecta仅用于口服。滥用Oxecta会导致服用过量和死亡的风险。同时滥用酒精或其他中枢神经系统抑制剂会增加用药过量和死亡的风险。肠胃外药物滥用通常与传染性疾病如肝炎和艾滋病毒的传播有关。

在一项针对40位非依赖性休闲阿片类药物使用者的双盲，主动比较研究中，将受试者自用药后，将“ Oxecta”压片的“药物喜好”响应和单剂量安全性与速释羟考酮压片进行了比较。鼻内用药。序列效应的存在导致第二周期数据的可靠性令人怀疑。第一阶段的数据显示，中位数和平均药物喜好评分之间的数值差异较小，对Oxecta的反应低于即时释放的羟考酮。暴露于Oxecta的受试者中有30％回答说他们不会再次服用该药物，而暴露于速释羟可待酮的受试者中则有5％。自我给药Oxecta的研究对象报告了鼻咽和面部不良事件的发生率较高，并且在固定时间内完全吸入两种压片的能力降低（40位受试者中有21位）。尚未确定本研究中报道的药物喜好差异和再次服用药物的差异的临床意义。没有证据表明与速释羟考酮相比，Oxecta的滥用责任有所降低。

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

母亲身体上依赖阿片类药物的婴儿也将身体上依赖，并且可能会出现呼吸困难和戒断症状。

依存关系

耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物突然终止后或服用拮抗剂后，戒断症状表现出身体依赖性。在慢性阿片类药物治疗期间，身体依赖性和耐受性并不罕见。

阿片类戒断或戒断综合征的特征是以下几种或全部特征：不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压升高，呼吸频率或心率加快。通常，不应突然停用阿片类药物。

过量

体征和症状

Oxecta的急性过量可表现为呼吸抑制（呼吸频率和/或潮气量减少，Cheyne-Stokes呼吸，紫cyan），极端嗜睡发展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发冷，发粘，瞳孔狭窄，在某些情况下，还有肺水肿，心动过缓，低血压，心脏骤停和死亡。

盐酸羟可待酮即使在完全黑暗的情况下也可能导致瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

治疗

为了治疗Oxecta过量，必须首先重视重建专利气道和辅助或控制通气的制度。如指示的那样，在服用过量药物引起的循环休克和肺水肿时，必须采取支持性措施（包括氧气和血管升压药）。心脏骤停或心律不齐可能需要心脏按摩或除颤。

纯阿片类药物拮抗剂纳洛酮是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特效解毒剂。阿片类拮抗剂不应在Oxecta过量引起临床上没有明显的呼吸或循环抑制的情况下服用。如果需要，应在呼吸复苏的同时给予适当剂量的纳洛酮盐酸盐（有关详细信息，请参阅纳洛酮盐酸盐的处方信息）。

由于预计Oxecta的作用时间会超过拮抗剂的作用时间，因此必须对患者进行持续监测，并应根据需要重复服用拮抗剂剂量以维持足够的呼吸。阿片类药物拮抗剂必须谨慎地用于怀疑身体上依赖任何阿片类药物激动剂（包括羟考酮）的人（请参阅阿片类药物耐受性个体）。

耐受阿片类药物的个体：在身体上依赖阿片类药物的个体中，通常剂量的拮抗剂的给药会引起急性戒断。所产生的戒断综合征的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。在明显需要这种治疗的情况下，保留使用阿片类药物拮抗剂。如果必须治疗身体依赖患者的严重呼吸抑制，应谨慎并以小于通常剂量的滴定剂量开始施用拮抗剂。

Oxecta说明

Oxecta（盐酸羟可待酮，USP）片剂是仅用于口服的速释阿片类镇痛药。 Oxecta含有盐酸羟考酮（USP）作为有效的止痛成分。数位板是圆形，凸形，白色，并且在一侧凹陷（强度为5或7.5），在另一侧凹陷为King Logo。 Oxecta还含有胶体二氧化硅NF； Crospovidone NF;硬脂酸镁NF;微晶纤维素NF;聚环氧乙烷NF;和十二烷基硫酸钠NF。

化学上，羟考酮盐酸盐是4,5α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-6-盐酸盐，白色，无味的结晶性粉末。盐酸羟考酮可溶于水（1 g，6至7 mL）。盐酸羟可待酮的分子量为351.82。盐酸羟可待酮的分子式为C 18 H 21 NO 4 •HCl，结构为：

Oxecta-临床药理学

作用机理

盐酸羟考酮是一种纯阿片类激动剂，对mu受体具有相对选择性，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有纯阿片类激动剂一样，镇痛没有上限作用。

药效学

羟考酮的血浆水平与镇痛反应之间的关系将取决于患者的年龄，健康状况，医疗状况以及以前的阿片类药物治疗的程度。

达到镇痛效果的羟考酮的最低有效血浆浓度在患者之间会有很大差异，尤其是在先前接受过强效激动剂阿片类药物治疗的患者中。因此，需要对患者进行个体化的剂量滴定以达到所需的效果。由于疼痛的增加和/或耐受性的发展，对于任何个体患者，羟考酮的最小有效止痛药浓度可能会随着时间的推移而增加。

对中枢神经系统的影响

羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加的反应性和对电刺激的反应。

羟考酮通过直接作用于延髓的咳嗽中心来抑制咳嗽反射。羟考酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对胃肠道和其他平滑肌的影响

盐酸羟可待酮可减少胃，胆和胰腺的分泌。与其他阿片类镇痛药一样，羟考酮会产生某种程度的恶心和呕吐，这是由直接刺激位于延髓的化学感受器触发区引起的。呕吐的频率和严重程度随时间逐渐减少。

羟考酮可能会导致胃中盐酸的分泌减少，从而降低运动性，同时增加胃和十二指肠窦口气。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响

羟考酮的治疗剂量可使周围血管舒张（动脉和静脉），降低外周阻力，并抑制压力感受器反射。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对于低血容量的患者（例如患有急性心肌梗塞的患者）必须谨慎，因为羟考酮可能会导致或进一步加重其低血压。接受治疗剂量的阿片类药物的肺心病患者也必须谨慎。

内分泌系统

阿片类激动剂已显示对激素分泌具有多种作用。阿片类药物抑制人体内ACTH，皮质醇和黄体生成激素（LH）的分泌。它们还刺激人和其他物种，大鼠和狗的催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。甲状腺刺激激素（TSH）已被阿片类药物抑制和刺激。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致荷尔蒙变化，可能表现为性腺功能减退的症状。

免疫系统

在体外和动物模型中，阿片类药物已显示出对免疫系统成分的多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。

药代动力学

Oxecta的镇痛活性主要归因于母体药物羟考酮。

Oxecta给药后羟考酮的药代动力学特征是在禁食条件下，平均血浆浓度在首次给药后1.2至1.4个小时内平均出现。此后，羟考酮浓度下降，平均终末半衰期为3-4小时。 Oxecta是生物等效的与在禁食状态下羟考酮的速释片剂，没有差异在规定的时间Oxecta的施用和羟考酮的速释片剂之间的羟考酮的峰曝光（T max）和终末消除半衰期（T 1/2）识别。根据羟考酮C max和AUC暴露水平的成比例增加，确定Oxecta的剂量比例为5 mg，10 mg和15 mg（盐酸羟考酮）。

食物效应

When administered with a high fat meal, mean AUC values are increased by 21% and peak concentrations are decreased by 14%. Food causes a delay in T max from 1.25 to 3.00 hours. These changes in oxycodone pharmacokinetics are not considered clinically relevant; therefore, Oxecta can be taken without regard to food.

吸收性

The oral bioavailability of oxycodone is 60% to 87%. The high oral bioavailability of oxycodone (compared to other oral opioids) is due to lower pre-systemic and/or first-pass metabolism of oxycodone compared to other oral opioids.

分配

Following intravenous administration, the volume of distribution for oxycodone was 2.6 L/kg. Plasma protein binding of oxycodone at 37°C and a pH of 7.4 was approximately 45%. Oxycodone has been found in breast milk [see USE IN SPECIFIC POPULATIONS (8.3) ] .

代谢

Oxycodone HCl is extensively metabolized by multiple metabolic pathways to noroxycodone, oxymorphone, and noroxymorphone, which are subsequently glucuronidated. CYP3A4 mediated N-demethylation to noroxycodone is the primary metabolic pathway of oxycodone with less contribution from CYP2D6 mediated O-demethylation to oxymorphone. Therefore, the formation of these and related metabolites can, in theory, be affected by other drugs. The major circulating metabolite is noroxycodone with an AUC ratio of 0.6 relative to that of oxycodone. Noroxycodone is reported to be a considerably weaker analgesic than oxycodone. Oxymorphone, although possessing analgesic activity, is present in the plasma only in low concentrations. The correlation between oxymorphone concentrations and opioid effects was much less than that seen with oxycodone plasma concentrations. The analgesic activity profile of other metabolites is not known.

排泄

Oxycodone and its metabolites are excreted primarily via the kidney. The amounts measured in the urine have been reported as follows: free oxycodone up to 19%; conjugated oxycodone up to 50%; free oxymorphone 0%; and conjugated oxymorphone ≤14%. Both free and conjugated noroxycodone have been found in urine but not quantified. The total plasma clearance was 0.8 L/min for adults. Apparent elimination half-life of oxycodone following the administration of oxycodone was 3.5 to 4 hours.

特殊人群

Elderly: Information obtained from oxycodone indicate that the plasma concentrations of oxycodone did not appear to be increased in patients over the age of 65.

Gender: Information obtained from oxycodone support the lack of gender effect on the pharmacokinetics of oxycodone.

Renal Insufficiency: Information obtained from oxycodone indicate that patients with renal impairment (defined as creatinine clearance <60 mL/min) had higher plasma concentrations of oxycodone than subjects with normal renal function [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2) ] .

Hepatic Failure: Since oxycodone is extensively metabolized, its clearance may decrease in patients with hepatic impairment [see DOSAGE AND ADMINISTRATION (2.2) ] .

药物相互作用

CYP3A4 Inhibitors

CYP3A4 is the major enzyme involved in noroxycodone formation. A published study showed that the coadministration of voriconazole, a CYP3A4 inhibitor, increased oxycodone AUC and Cmax by 3.6 and 1.7 fold, respectively [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.10) and DRUG INTERACTIONS (7.5) ] .

CYP3A4诱导剂

A published study showed that the co-administration of rifampin, a drug metabolizing enzyme inducer, decreased oxycodone AUC and Cmax values by 86% and 63%, respectively [see WARNINGS AND PRECAUTIONS (5.10) and DRUG INTERACTIONS (7.5) ] .

CYP2D6 Inhibitors

Oxycodone is metabolized in part to oxymorphone via the cytochrome p450 isoenzyme CYP2D6. While this pathway may be blocked by a variety of drugs (eg, certain cardiovascular drugs and antidepressants), such blockade has not yet been shown to be of clinical significance with this agent.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

Studies of oxycodone HCl to evaluate its carcinogenic potential have not been conducted.

诱变

Oxycodone HCl was genotoxic in an in vitro mouse lymphoma assay in the presence of metabolic activation. There was no evidence of genotoxic potential in an in vitro bacterial reverse mutation assay ( Salmonella typhimurium and Escherichia coli ) and in an assay for chromosomal aberrations ( in vivo mouse bone marrow micronucleus assay).

生育能力受损

The potential effects of oxycodone on male and female fertility have not been evaluated.

供应/存储和处理方式

Oxecta (oxycodone HCl, USP) is supplied as round, convex, white tablets as follows:

5 mg tablets debossed with the strength "5" on one side and the King Logo on the other side.

NDC 60793-525-01 Bottles of 100 tablets

7.5 mg tablets debossed with the strength "7.5" on one side and the King Logo on the other side.

NDC 60793-526-01 Bottles of 100 tablets

Dispense in tight container as defined in the USP, with a child-resistant closure.

储存在25ºC（77ºF）； with excursions permitted to 15º-30ºC (59º-86ºF) [See USP Controlled Room Temperature].

防潮。

Handling

All opioids, including Oxecta, are liable to diversion and misuse both by the general public and healthcare workers and must be handled accordingly.

DEA Schedule II Order Form Required

Prescribing Information as of January 2014

病人咨询信息

Provide the following information to patients receiving Oxecta or their caregivers:

• Advise patients that Oxecta is a narcotic pain reliever and must be taken only as directed.

• Advise patients to take each tablet with enough water to ensure complete swallowing immediately after placing in the mouth. Advise patients that Oxecta tablets must be swallowed whole.不要压碎或溶解。 Do not use Oxecta for administration via nasogastric, gastric or other feeding tubes as it may cause obstruction of feeding tubes.

• Advise patients not to pre-soak, lick or otherwise wet the tablet prior to placing in the mouth.

• Advise patients to take Oxecta only as directed.

• Advise patients not to adjust the dose of Oxecta without consulting with a physician or other healthcare professional.

• Advise patients that Oxecta may cause drowsiness, dizziness, or lightheadedness and may impair mental and/or physical ability required for the performance of potentially hazardous tasks (eg, driving, operating heavy machinery). Advise patients started on Oxecta or patients whose dose has been adjusted to refrain from any potentially dangerous activity until it is established that they are not adversely affected.

• Instruct patients not to combine Oxecta with central nervous system depressants (sleep aids, tranquilizers) except by the orders of the prescribing physician, and not to combine with alcohol because dangerous additive effects may occur, resulting in serious injury or death.

• Instruct women of childbearing potential who become or are planning to become pregnant to consult a physician prior to initiating or continuing therapy with Oxecta. Advise patients that safe use in pregnancy has not been established and that prolonged use of opioid analgesics, including Oxecta, during pregnancy may cause fetal-neonatal physical dependence, and neonatal withdrawal may occur.

• If patients have been receiving treatment with Oxecta for more than a few weeks and cessation of therapy is indicated, counsel them on the importance of safely tapering the dose and that abruptly discontinuing the medication could precipitate withdrawal symptoms. Provide a dose schedule to help patients gradually discontinue the medication.

• Advise patients that sharing this Oxecta can result in fatal overdose and death.

• Advise patients that Oxecta is a potential drug of abuse. They must protect it from theft. Patients should keep Oxecta in a locked cabinet, drawer, or medicine safe. It must never be given to anyone other than the individual for whom it was prescribed.

• Instruct patients to keep Oxecta in a secure place out of the reach of children. When Oxecta is no longer needed, the unused tablets should be destroyed by flushing them down the toilet.

• Advise patients taking Oxecta of the potential for severe constipation; appropriate laxatives and/or stool softeners as well as other appropriate treatments should be initiated from the onset of opioid therapy.

• Advise patients of the most common adverse reactions that may occur while taking Oxecta: nausea, constipation, vomiting, headache, pruritus, insomnia, dizziness, asthenia, and somnolence.

• Advise patients to call 911 or the local Poison Control center and get emergency help immediately if they take more Oxecta than prescribed.

• Advise patients that if they miss a dose to take it as soon as possible.如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量，并在定期排定的时间服用下一个服药。 Do not take 2 doses at once unless instructed by their healthcare provider. If they are not sure about their dosing, call their healthcare provider.

Under license from:

Acura Pharmaceuticals, Inc.

Palatine, Illinois 60067

This product's label may have been updated. For current full prescribing information, please visit www.pfizer.com.

LAB-0648-2.0
1/2014

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