Oxsoralen-Ultra

注意：甲氧沙林是一种有力的药物。在准备或分配本药之前，请阅读整本说明书。

一，说明

Oxsoralen-Ultra（methoxsalen胶囊，USP）含有10 mg methoxsalen（8-methoxsalen）。甲氧沙林为白色至浅黄色晶体，可以从Ammi majus的种子和Canacanan Canadans的根中自然获得，也可以通过合成获得。甲氧沙兰实际上不溶于水，易溶于氯仿，溶于沸腾的醇，丙酮，乙酸，丙二醇和苯，几乎不溶于沸腾的水和乙醚。甲氧沙林的化学名称为9-甲氧基-7H-呋喃[3,2-g] [1]苯并吡喃-7-；其经验式为C 12 H 8 O 4 ，分子量为216.19。结构式为：

Oxsoralen-Ultra是软明胶胶囊，包含以下非活性成分：

D＆C黄色10，FD＆C蓝色1，FD＆C黄色6，明胶，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，聚乙二醇

400，对羟基苯甲酸丙酯，纯净水，山梨糖醇溶液和二氧化钛。

二。临床药理学

补骨脂素（P）和320-400 nm波长的紫外线（通常称为UVA）的组合治疗方案是首字母缩写PUVA。摄入甲氧沙林可显着增强皮肤对UVA（320-400 nm）辐射的反应性。在一项得到良好控制的生物利用度研究中，奥索拉林超胶囊在测试对象的血液中达到了0.5至4小时（平均= 1.8小时）的峰值药物水平，而普通奥索拉林在1.5至6小时（平均= 3.0小时）之间达到峰值当与8盎司牛奶一起服用时。当奥索拉林-超胶囊的总药物吸收程度比普通奥索拉林胶囊大约2倍时，峰值药物水平高2至3倍。给药后最多12小时观察到可检测到的甲氧沙林水平。药物半衰期约为2小时。光敏性研究表明，峰值光敏性的时间缩短了1.5到2.1小时，而普通的草索伦胶囊则为3.9到4.25小时。此外，奥索拉林-超胶囊的平均最小红斑剂量（MED）J / cm 2大大小于常规奥索拉林胶囊的要求（Levins等，1984和私人通讯1 ）。

甲氧沙林可逆地结合到血清白蛋白上，也优先被表皮细胞吸收（Artuc等，1979 2 ）。它的剂量是人类所用剂量的6倍，可在小鼠肝脏中诱导混合功能氧化酶（Mandula等，1978 3 ）。在小鼠和人类中，甲氧沙林都被快速代谢。大约95％的药物在24小时内作为一系列代谢产物排泄到尿液中（Pathak等，1977 4 ）。甲氧沙林与表皮黑素细胞和角质形成细胞的确切作用机理尚不清楚。甲氧沙林最著名的生化反应是与DNA的反应。甲氧沙林经光活化后与DNA结合并形成共价键，导致形成单官能团（添加到DNA单链上）和双官能团（补骨脂素与DNA的两条链交联）加合物（Dall'Acqua等， 1971 5 ; Cole，1970 6 ; Musajo等，1974 7 ; Dall'Acqua等，1979 8 ）。也已经描述了与蛋白质的反应（Yoshikawa等，1979 9 ）。

甲氧沙林用作光敏剂。给药和随后暴露于UVA会导致细胞损伤。口服甲氧沙林通过血液到达皮肤，UVA很好地渗入皮肤。如果皮肤中发生足够的细胞损伤，则会发生炎症反应。该反应最明显的表现是延迟性红斑，可能数小时后才开始，并在48-72小时达到峰值。在数天至数周的炎症之后，进行修复，其表现为表皮黑色素增加和角质层增厚。治疗的机制尚不清楚。在牛皮癣的治疗中，最常被认为是DNA光损伤并导致细胞增殖减少的机制，但其他血管，白细胞或细胞调节机制也可能起一定作用。牛皮癣是一种过度增殖性疾病，已知其他可以治疗牛皮癣的药物也可以抑制DNA合成。

三，适应症和用途

当严重活检，对顽固性银屑病和对其他形式的治疗没有足够反应的致残牛皮癣的症状控制得到活检支持时，可采用光化学疗法（甲氧沙林加长波UVA辐射）。甲氧沙林只能与控制剂量的长波紫外线辐射一起使用。

IV。禁忌症

A.对补骨脂素化合物表现出特异反应的患者。

B.具有特殊光敏感病史的患者，除非在特殊情况下，否则不应该开始甲氧沙林治疗。与光敏性有关的疾病包括红斑狼疮，皮肤卟啉卟啉单胞菌，促红细胞原卟啉症，杂色卟啉症，色素性干性皮肤病和白化病。

C.黑色素瘤或有黑色素瘤病史的患者。

D.浸润性鳞状细胞癌患者。

E.无晶状体患者，因为没有晶状体会大大增加视网膜损伤的风险。

V.警告-一般

A.皮肤灼伤：如果超过推荐剂量的药物和/或暴露时间表，可能会因UVA或阳光（甚至通过窗户玻璃）而严重灼伤。

B.致癌性：

动物研究：在白化病小鼠和无毛小鼠中，局部或腹膜内甲氧沙林是一种强光致癌物（Hakim等，1960 10 ）。但是，口服途径给瑞士的白化病小鼠服用甲氧沙林表明该药对紫外线致癌作用有保护作用。在饮食中接受8-甲氧基补骨脂素的小鼠在紫外线治疗开始180天后出现38％的耳部肿瘤，而对照组则为62％（O'Neal等，1957 11 ）。

人类研究：对口服甲氧沙林和紫外线A光化学疗法（PUVA）治疗的1380例牛皮癣患者进行的5.7年前瞻性研究表明，在首次暴露于PUVA后至少22个月内，皮肤鳞状细胞癌发展的风险约为12.8倍。高剂量患者要比低剂量患者高（Stern等，1979 12 ，Stern等，1980 13和Stern等，1984 14 ）。在既往没有皮肤癌病史，也没有大量接触皮肤致癌物的患者中，未见明显的剂量依赖性增加。减少PUVA剂量可大大降低风险。根据Stern等，1984 14 ，对于基底细胞癌，没有发现剂量相关的实质性增加。在PUVA暴露前接受1）长时间的焦油和UVB治疗，2）电离辐射或3）砷的患者中，增加幅度最大。 Roenigk等人，1980 15 ，对690名患者进行了长达4年的研究，发现非黑色素瘤皮肤癌的风险没有增加，尽管该队列中的患者暴露于PUVA的风险明显低于Stern等人。研究。 Stern等人对新数据的最新分析。队列研究（Stern等，1997 16 ）表明这些患者患黑色素瘤的相对风险较高。这些患者中黑色素瘤的相对风险为2.3（95％置信区间1.1至4.1）。在接受超过250种PUVA治疗的患者以及治疗时间超过15年的患者中，这种风险特别高。即使在5年前停止PUVA治疗后，一些发展为黑色素瘤的患者还是这样做。这些观察结果表明需要对PUVA患者进行终生监测。在一项对印度白癜风治疗了4年的印度患者的研究中，在色素沉着的玻璃质化区域中，有12％的人发展为角化病，但没有癌症（Mosher，1980 17 ）。临床上，角化病为角化丘疹，光化性角化样斑丘，不结垢的圆顶形丘疹和类苔藓样角膜性丘疹。

C.致癌性：

动物研究：暴露于大剂量的UVA中会引起动物白内障，而甲氧沙林的施用会增强这种效果（Cloud等人，1960年18 ； Cloud等人，1961年19 ； Freeman等人，1969年20 ）。

人类研究：已发现晶状体中甲氧沙林的浓度与血清水平成正比。如果在镜片中存在甲氧沙林的时间内使镜片暴露于UVA，光化学作用可能会导致甲氧沙林与镜片的蛋白质和DNA成分不可逆地结合（Lerman等，1980 21 ）。但是，如果将镜片与UVA隔离，则甲氧沙林会在24小时内从镜片中扩散出去（Lerman等，1980 21 ）。应当告知患者在摄入甲氧沙林后的24小时内，无论是暴露于开放的还是透过窗户玻璃暴露于直接或间接的阳光下，都应在24小时内戴上可吸收UVA的环绕式太阳镜。在使用适当的眼部保护的患者中，没有证据表明与PUVA治疗相关的白内障风险显着增加（Stern等，1979 12 ）。自从他们第一次接受PUVA治疗以来，在5年内有1 380名患者中有35例患有白内障。这种发病率与这种规模和年龄分布的人群的预期发病率相当。在该组中，未观察到PUVA剂量与白内障风险之间的关系。

D.急性退化：暴露于阳光和/或紫外线下可能会导致皮肤“过早老化”。

E.基底细胞癌：应认真观察和治疗表现出多种基底细胞癌或有基底细胞癌病史的患者。

F.放射治疗：应认真观察有既往X线治疗或Grenz射线治疗史的患者是否有癌变迹象。

G.砷疗法：应认真观察有砷疗法史的患者是否有癌变迹象。

H.肝病：肝功能不全的患者应谨慎治疗，因为肝生物转化是排泄药物所必需的。

I.心脏病：患有心脏病或其他可能无法忍受长时间站立或承受热应激的患者，不应在垂直的UVA室中进行治疗。

J.老年患者：应谨慎对待老年患者，尤其是那些已患有白内障，心血管疾病，肾脏和/或肝功能异常或皮肤癌病史的患者。

K.总剂量：尚未确定可以长期安全给予的UVA的总累积剂量。

L.伴随疗法：应特别注意以已知的光敏剂（如蒽林，煤焦油或煤焦油衍生物，灰黄霉素，吩噻嗪，萘啶酸，氟喹诺酮抗生素，卤代）接受（局部或全身）伴随疗法的患者水杨酰苯胺（抑菌皂），磺酰胺，四环素，噻嗪类和某些有机染色染料，例如亚甲基蓝，甲苯胺蓝，孟加拉红和甲基橙。

VI。预防措施

A.一般-适用于牛皮癣治疗：

甲氧沙林摄入之前
在摄入甲氧沙林和暴露于紫外线之前的24小时内，患者不得日光浴。晒伤的存在可能会妨碍准确评估患者对光化学疗法的反应。

甲氧沙林摄入后

摄入甲氧沙林后，应在白天佩戴可吸收UVA的环绕式太阳镜24小时。防护眼镜的设计必须防止杂散辐射进入眼睛，包括可能从眼镜侧面进入的杂散辐射。防护眼镜用于防止甲氧沙林与镜片的蛋白质和DNA成分不可逆结合。当发生足够的结合时，会形成白内障。眼镜应允许视觉辨别，以确保患者的健康和舒适。

摄入甲氧沙林后，患者必须至少8小时避免阳光直射，即使通过窗户玻璃或云层遮盖也是如此。如果无法避免暴露在阳光下，则患者应戴上诸如帽子和手套之类的保护装置，和/或使用含有能滤除紫外线辐射的成分的防晒霜（例如，含有表现出防晒因子的二苯甲酮和/或PABA酯的防晒霜等于或大于15）。这些化学防晒霜应应用于可能暴露在阳光下的所有区域（包括嘴唇）。直到在UVA室中对患者进行治疗之后，才应将防晒霜应用于受牛皮癣影响的区域。

在PUVA治疗期间

必须佩戴经过机械设计以提供最大的眼部保护的紫外线吸收/防护眼镜。否则可能会增加白内障形成的风险。可以使用可靠的辐射计来验证通过护目镜消除的UVA传输。

在开始晒黑之前，应保护腹部皮肤，乳房，生殖器和其他敏感区域的时间约为初始暴露时间的三分之一。

除非受到疾病的影响，否则男性生殖器应该被屏蔽。

甲氧沙林/ UVA联合治疗后

甲氧沙林/ UVA联合治疗后，应在白天佩戴可吸收UVA的环绕式太阳镜24小时。

治疗后48小时内患者不应日光浴。由于光化学疗法引起的红斑和/或灼伤以及由于日晒引起的晒伤是累加的。

B.病人信息：

请参阅随附的患者包装插页。

C.实验室测试：

患者应在开始治疗之前进行眼科检查，并从此每年进行一次。

在开始治疗之前，如果患者正在接受延长治疗，则应在常规时间内对其进行常规实验室检查。

D.药物相互作用：

请参阅警告-一般。

E.致癌作用：

请参阅警告-一般。

F.怀孕：

尚未对甲氧沙林进行动物繁殖研究。还不知道甲氧沙林对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将甲氧沙林给予具有生殖能力的妇女。

G.护理母亲：

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此应停止甲氧沙林的摄入或护理。

H.儿科用途：

儿童的安全性尚未建立。长期治疗的潜在危害包括如所描述的致癌的可能性和cataractogenicity警告-一般部以及其也在所描述的光化退化的概率警告-一般部分。

一，老年医学用途：

Oxsoralen-Ultra胶囊的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定老年受试者与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

七。不良反应

A.甲氧沙林：

单独报告甲氧沙林最常见的副作用是恶心，约占所有患者的10％。可以通过指示患者在牛奶或食物中服用甲氧沙林或将剂量分成两部分（相隔约半小时）来最小化或避免这种作用。其他影响包括神经质，失眠和抑郁。

B.甲氧沙林/ UVA联合治疗：

PRURITUS：大约10％的患者会出现这种不良反应。在大多数情况下，经常应用温和的润肤剂或其他局部用药可缓解瘙痒。严重瘙痒可能需要全身治疗。如果瘙痒症对这些措施无反应，请遮盖瘙痒症区域，使其免受进一步的UVA暴露，直至病情缓解。如果顽固性瘙痒症普遍存在，应停止UVA治疗，直到瘙痒症消失。

红斑：PUVA治疗后24-48小时出现轻度短暂性红斑，这是预期的反应，表明甲氧沙林和UVA之间发生了治疗性相互作用。任何出现中度红斑的区域（大于2级；红斑的等级，请参见表1 ）在随后的UVA暴露期间应屏蔽，直到红斑消退为止。 UVA治疗后24小时内出现的大于2级的红斑可能表示潜在的严重烧伤。在接下来的24小时内，红斑病可能会逐渐恶化，因为典型的红斑反应高峰发生在甲氧沙林摄入后48小时或更晚。应保护患者免受进一步的UVA暴露和日光照射，并应严密监视。

PUVA红斑和晒伤之间的重要差异：PUVA诱发的炎症与晒伤或UVB光疗在几个方面有所不同。 UVB透过皮肤的透射百分比在0％到34％之间变化，而UVA透射在1％到80％之间变化；因此，UVA通过皮肤传播到更大的百分比。 （Diffey，1982 22 ）。 PUVA诱导的DNA损伤与UV诱导的胸腺嘧啶二聚体非常不同，可能导致DNA交联。这种DNA损伤可能对细胞造成更大的问题，因为交联更具致命性，补骨脂素DNA的光产物可能是DNA修复酶的“新”或不熟悉的底物。在PUVA之后，DNA合成也被抑制得更长。延迟性红斑的时程与PUVA有所不同，可能不涉及晒伤中常见的介体。当UVB红斑已经超过其峰值时，PUVA引起的发红可能只是在24小时才开始。对于PUVA，红斑剂量反应曲线也较陡。与同等的促红细胞生成剂量的UVB相比，PUVA引起的组织学改变显示出更多的真皮血管损伤以及更长的表皮和真皮异常持续时间。

其他不良反应：所报告的不良反应包括水肿，头晕，头痛，全身不适，抑郁，色素沉着，囊泡和大疱形成，非特异性皮疹，单纯疱疹，mi虫，荨麻疹，毛囊炎，胃肠道疾病，皮肤压痛，腿抽筋，低血压和牛皮癣的延伸。

要报告可疑不良反应，请致电1-800-321-4576与Valeant Pharmaceuticals North America LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

八。过量

如果服用甲氧沙林过量，应引起呕吐，并将患者留在黑暗的房间中至少24小时。呕吐在摄入甲氧沙林后的前2至3个小时内最有益，因为此时可达到最大血液水平。

九。药物剂量和管理

牛皮癣治疗

1.药物剂量-初始治疗：根据下表，应在UVA暴露前1-1 / 2至2小时服用甲氧沙林胶囊，并加入一些低脂食物或牛奶：

老年患者通常应根据体重从推荐剂量的低端开始，并在PUVA治疗期间密切监测。尽管临床经验尚未确定老年患者和年轻患者之间的反应差异，但是在老年患者中使用甲氧沙林可能会受到现有或已有医疗条件的影响。

2.初始暴露：初始UVA暴露能量水平和相应的暴露时间取决于患者的皮肤特征，如晒太阳和晒黑，如下所示：

如果完成了MPD，则从1/2 MPD开始。

其他药物剂量说明如下：

体重变化：如果患者的体重在治疗期间发生变化，从而使他/她处于相邻的体重范围/剂量类别，则通常不需要改变甲氧沙林的剂量。但是，如果医师认为体重变化足够大以改变药物剂量，则应调整暴露于UVA的时间。

剂量/周：甲氧沙林胶囊每周的剂量数将由患者的UVA暴露时间表决定。在任何情况下，都不应比隔天更频繁地进行治疗，因为直到每次暴露后48小时才可能显示出完全的光毒性反应。

剂量增加：剂量可能增加10毫克。在第XI.B.4.b节概述的条件下进行15次处理后。

X. UVA辐射源的规格和信息

A.辐射均匀性：

将检测器的窗口保持在垂直平面中应满足以下规格：

垂直变化：对于沿室的垂直中心轴在任何点处（距顶部和底部15厘米以内）的读数，最低读数应不小于最高读数的70％。

水平变化：在任何特定的水平面中，最低读数必须至少是最高读数的80％，不包括患者治疗空间的外围3 cm。

B.患者安全功能：

应具有以下安全功能：（1）防止电气危险：所有设备均应接地并符合适用的电气法规。患者或操作员不应触摸任何带电的电气部件。应该有接地故障保护。 （2）灯的防护罩：患者不应与裸灯接触。如果灯泡损坏，则患者不应暴露于损坏的灯泡组件中。 （3）扶手和把手：患者应有适当的支撑。 （4）患者观察窗：应提供一个阻挡紫外线的窗口，以便在治疗期间观察患者。 （5）门和闩锁：患者应该能够从内部打开门，而只需要轻轻按压门即可。 （6）防滑地板：地板应具有防滑性质。 （7）温度调节：应提供足够的气流以确保患者安全和舒适，将UVA散热器柜内的温度限制在大约100°F以下。 （8）计时器：辐照器应配备自动计时器，该计时器在预设的时间间隔结束时终止照射。 （9）患者警报装置：UVA辐照室内的警报装置应为患者可触及以紧急启动。 （10）危险标签：设备上应有醒目的标签，其内容如下：

危险-紫外线辐射-请按照医生的指示进行操作-不使用防护眼镜可能会导致眼睛受伤。

C. UVA暴露剂量测量：

应当使用适当的已校准为以J / cm 2或mW / cm 2读数的辐射计确定向患者输送的UVA（320-400 nm）的最大辐射暴露量或辐照度（在±15％以内）。在没有国家标准局批准的标准测量技术的情况下，系统应使用校正为余弦空间响应的检测器。制造商应指定这种辐射计在特定UVA辐照室中的使用和重新校准频率，因为UVA剂量（暴露）取决于辐照器的设计，灯的数量和灯的寿命。如果测量了辐照度，则使用以mW / cm 2为单位的辐射计读数来计算以分钟为单位的曝光时间，以向UVA辐照柜中的患者输送所需的以J / cm 2为单位的UVA。等式是：

应使用精确的自动定时装置将人为失误引起的过度曝光降至最低，该装置由操作员设置并通过为UVA照射灯通电和断电来控制。计时设备校准间隔应由制造商指定。在计时器或辐射计发生故障的情况下，应包括安全系统，以最大程度地减少超过规定剂量的UVA暴露。

D. UVA光谱输出分布：

灯的光谱分布应符合以下规格：

十一。 PUVA治疗方案

介绍：

Oxsoralen-Ultra胶囊在摄入后1-1 / 2至2小时内达到最大生物利用度。

平均而言，用奥索拉林-Ultra达到的血清水平是8-MOP（以前的奥索拉林）获得的血清水平的两倍，并且在不到8-MOP胶囊一半的时间内达到其峰值浓度。

结果，奥索拉林-超胶囊的平均MED J / cm 2显着小于8-MOP所需的平均MED J / cm 2 （Levins等，1984和私人通讯1 ）。

光敏性研究表明，与常规甲氧沙林胶囊相比，峰值光敏性的时间更短，为1.5至2.1小时，而3.9至4.25小时。

A.初始暴露：最初的UVA暴露应按照先前在IX。，牛皮癣治疗，药物剂量-初始治疗和初始暴露下提出的指南进行。

B.清除阶段：有关患者治疗的具体建议如下：

皮肤类型I，II和III。患有I，II和III型皮肤的患者每周可以接受2到3次治疗。根据患者的反应，每次治疗中，UVA暴露量可以保持恒定或增加至1.0 J / cm 2 。但是，如果发生红斑，在红斑消退之前不要增加暴露时间。患者红斑的严重程度和程度可用于确定是否应缩短，省略或维持前一剂量的下一次暴露。 （请参阅不良反应。）

IV，V和VI型皮肤。患有IV，V和VI型皮肤的患者每周可接受2至3次治疗。除非出现红斑，否则每次治疗中的UVA暴露可以保持恒定或增加至1.5 J / cm 2 。如果发生红斑，请按照上述I，II和III型皮肤患者手术中概述的说明进行操作。

红皮病。患有红皮病性牛皮癣的患者应给予特别注意，因为先前存在的红斑可能会掩盖与治疗相关的光毒性红斑的可能。这些患者可以作为I型患者每周接受2到3次治疗。

其他情况：

如果总共进行了10次治疗后没有任何反应，则UVA能量的暴露可能会比以前每次治疗的增量增加0.5-1.0 J / cm 2 。 （例如：暴露剂量增加1.0 J / cm 2的患者现在可以使所有后续剂量增加1.5-2.0 J / cm 2。 ）

如果在15次治疗后无反应或仅有极少反应，则甲氧沙林的剂量可增加10 mg（剂量增加一倍）。这种增加的剂量可以在剩余的治疗过程中继续进行，但不应超过。

如果患者错过治疗，则不应增加下一个治疗的UVA暴露时间。如果错过了一种以上的治疗方法，则对于每种错过的治疗方法，将暴露量降低0.5 J / cm 2 。

如果下肢对身体的反应不佳，并且没有出现红斑，请覆盖所有其他身体部位，并提供当前暴露剂量的25％作为对下肢的额外暴露。如果这些部位出现红斑，则应终止对下肢的额外暴露。

无反应性牛皮癣：如果患者的全身性牛皮癣没有反应，或者在治疗过程中病情似乎恶化，则应考虑全身性光毒性反应的可能性。这可以通过暂时停止这种治疗两周后病情的改善得到证实。如果在中断治疗期间没有改善，则该患者可能被视为治疗失败。

C.替代暴露时间表：

作为增加每次处理中的UVA暴露的替代方法，可以遵循以下时间表：该时间表可以减少患者在整个治疗过程中接受的J / cm 2总数。

根据患者对治疗的反应，所有患者的UVA暴露增量可在0.5至1.5 J / cm 2的范围内变化。

一旦达到2级清除标准（见表2 ）并且患者进展顺利，UVA剂量就保持恒定。保持该剂量直至达到4级清除率。

如果清除率显着降低，则每次处理可增加暴露剂量（0.1-1.5 J / cm 2 ），直到达到3级清除率，并获得令人满意的进展速度。 UVA暴露将再次保持恒定，直到达到4级清除要求。如果清除率在3级和4级响应之间显着降低，则也可以使用这些增加。 However, the possibility of a phototoxic reaction should be considered; see Non-responsive Psoriasis, above.

In summary, this schedule raises slightly the increments (J/cm 2 ) of UVA dosage, but limits these increases to those periods when the patient is not responding adequately. Otherwise, the UVA exposure is held at the lowest effective dose.

D. MAINTENANCE PHASE:

The goal of maintenance treatment is to keep the patient as symptom-free as possible with the least amount of UVA exposure.

SCHEDULE OF EXPOSURES: When patients have achieved 95% clearing, or Grade 4 response ( Table 2 ), they may be placed on the following maintenance schedules (M 1 - M 4 ), in sequence. It is recommended that each maintenance schedule be adhered to for at least two treatments (unless erythema or psoriatic flare occurs, in which case see (2a) and (2b) below).

LENGTH OF EXPOSURE: The UVA exposure for the first maintenance treatment of any schedule (except M 4 as noted below) is the same as that of the patient's last treatment under the previous schedule. For skin types I-IV, however, it is recommended that the maximum UVA dosage during maintenance treatments not exceed the following:

If the patient develops erythema or new lesions of psoriasis, proceed as follows: a. Erythema: During maintenance therapy, the patient's tan and threshold dose for erythema may gradually decrease. If maintenance treatments produce significant erythema, the exposure to UVA should be decreased by 25% until further treatments no longer produce erythema.
b。 Psoriasis: If the patient develops new areas of psoriasis during maintenance therapy (but still is classified as having a Grade 4 response), the exposure to UVA may be increased by 0.5-1.5 J/cm 2 at each treatment; this is appropriate for all types of patients. These increases are continued until the psoriasis is brought under control and the patient is again clear. The exposure being administered when this clearing is reached should be used for further maintenance treatment.

FLARES DURING MAINTENANCE: If the patient flares during maintenance treatment (ie, develops psoriasis on more than 5% of the originally involved areas of the body), this maintenance treatment schedule may be changed to the preceding maintenance or clearing schedule. The patient may be kept on this schedule until again 95% clear. If the original maintenance treatment schedule is unable to control the psoriasis, the schedule may be changed to a more frequent regimen. If a flare occurs less than 6 weeks after the last treatment, 25% of the maximum exposure received during the clearing phase, with the clearing schedule received during the clearing phase, may be used and then proceed with the clearing schedule previously followed for this patient. (At 95% clearing, follow regular maintenance until the optimum maintenance schedule is determined for the patient.) If more than 6 weeks have elapsed since the last treatment was given, treat patients as if they were beginning therapy insofar as exposure dosages are concerned, since their threshold for erythema may have decreased.

XII.供应方式

Oxsoralen-Ultra Capsules, each containing 10 mg of methoxsalen (8-methoxypsoralen) are available in green soft gelatin capsules in white plastic bottles of 50 (NDC 0187-0650-42), with VRX imprinted on one side of the capsule and 650 imprinted on the other side.

储存在25°C（77°F）;允许在15°至30°C（59°至86°F）的范围内移动。

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制造用于：
Valeant Pharmaceuticals North America LLC
布里奇沃特，NJ 08807美国

By:
Heritage Pharma Labs, Inc.
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启12/17
9620400-70013294

PATIENT INFORMATION ON THE USE OF Oxsoralen-Ultra ® CAPSULES (methoxsalen capsules, USP) 10 mg
IN THE TREATMENT OF PSORIASIS

This brochure is intended to provide you with information about the treatment of psoriasis. The entire brochure should be read so that you are aware of the requirements on your part to ensure the effectiveness and safety of the therapy. Any additional questions that you may have can be answered by your doctor or pharmacist. In addition, the pharmacist will have a copy of a very technical brochure entitled the “Physician's Package Insert” that you may wish to read.

1。

What Is Oxsoralen-Ultra (Methoxsalen)?

Oxsoralen-Ultra (methoxsalen) is a drug which has been shown to be effective in the treatment of psoriasis when combined with exposure to a very specific kind of light. The use of the drug must be combined with exposure to the special light to produce effective therapy.
Oxsoralen-Ultra represents a new dose form of methoxsalen. This new dosage form of methoxsalen exhibits significantly greater bioavailability and earlier photosensitization onset time than previous methoxsalen dosage forms.

2。

What Is The Special Light?

Light is classified into many different parts. One part is known as ultraviolet light, which is a normal component of sunlight. Artificial or man-made light sources are now available that produce the special part of light (ultraviolet “A”) necessary for the most effective therapy.

3。

What Is “PUVA”?

“PUVA” is the name of the treatment for psoriasis and stands for the use of Psoralen drug (Oxsoralen-Ultra) in combination with UltraViolet A light.

4。

What Is Psoriasis?

Psoriasis is a skin condition associated with red and scaly patches. The cause of psoriasis is not known. PUVA (Oxsoralen-Ultra with ultraviolet A light) is used for the treatment of severe psoriasis that has not been helped by other methods of therapy.

5，

What Should The Patient Do Before PUVA Therapy?