羟考酮和对乙酰氨基酚片说明

盐酸羟考酮和对乙酰氨基酚可制成片剂用于口服。



每片口服片剂均含有盐酸羟可待酮和对乙酰氨基酚，其强度如下：



盐酸羟考酮，USP 2.5毫克*

（* 2.5毫克羟考酮盐酸盐相当于2.2409毫克羟考酮。）

对乙酰氨基酚，USP 325毫克



盐酸羟考酮，USP 5毫克*

（* 5毫克羟考酮盐酸盐相当于4.4815毫克羟考酮。）

对乙酰氨基酚，USP 325毫克



盐酸羟考酮，USP 7.5毫克*

（* 7.5毫克羟考酮盐酸盐相当于6.7228毫克羟考酮。）

对乙酰氨基酚，USP 325毫克



盐酸羟考酮，USP 10毫克*

（* 10毫克羟考酮盐酸盐相当于8.9637毫克羟考酮。）

对乙酰氨基酚，USP 325毫克



USP的所有羟考酮和对乙酰氨基酚片剂均包含以下非活性成分：交聚维酮，聚维酮，预胶化玉米淀粉，硅化微晶纤维素，羟乙酸淀粉钠和硬脂酸。



USP羟考酮和对乙酰氨基酚片含有羟考酮，14-羟基二氢可待因酮（一种半合成的阿片类镇痛药，呈白色至灰白色细结晶粉末）。盐酸羟可待酮的分子式为C 18 H 21 NO 4 •HCl，分子量为351.82。它衍生自鸦片生物碱蒂巴因，可以用以下结构式表示：

美国药典中的羟考酮和对乙酰氨基酚片含有对乙酰氨基酚，4'-羟基乙酰苯胺，是一种非鸦片类，非水杨酸类止痛剂和解热剂，呈白色，无味的结晶性粉末。对乙酰氨基酚的分子式为C 8 H 9 NO 2 ，分子量为151.16。它可以由以下结构式表示。

羟考酮和对乙酰氨基酚片-临床药理学

作用机理

羟考酮是对阿片受体具有相对选择性的完全阿片受体激动剂，尽管它可以在更高剂量下与其他阿片受体相互作用。羟考酮的主要治疗作用是镇痛。像所有完全的阿片类激动剂一样，羟考酮对镇痛没有上限作用。

临床上，剂量要进行滴定以提供足够的镇痛作用，并且可能会受到不良反应（包括呼吸道和中枢神经系统抑制）的限制。

镇痛作用的确切机制尚不清楚。但是，已经在整个大脑和脊髓中发现了具有类阿片样活性的内源性化合物的特定CNS阿片样受体，并被认为在该药的镇痛作用中起作用。

对乙酰氨基酚止痛特性的确切机制尚未建立，但被认为涉及中枢作用。

药效学

对中枢神经系统的影响
羟考酮通过直接作用于脑干呼吸中枢而产生呼吸抑制。呼吸抑制涉及降低脑干呼吸中枢对二氧化碳张力增加和电刺激的反应性。

羟考酮即使在完全黑暗的情况下也能引起瞳孔缩小。精确的瞳孔是阿片类药物过量的征兆，但不是病理性的（例如，出血或缺血性起源的脑桥病变可能会产生类似的发现）。在用药过量的情况下，由于缺氧可能会出现明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小。

对乙酰氨基酚的治疗剂量对心血管或呼吸系统的影响可忽略不计；但是，有毒剂量可能会导致循环衰竭和快速，浅呼吸。

对胃肠道和其他平滑肌的影响
羟考酮会导致运动能力降低，并伴有胃和十二指肠胃窦平滑肌张力增加。小肠中的食物消化被延迟，推进性收缩减少。结肠中的蠕动波减少，而音调可能增加到痉挛点，导致便秘。其他阿片样物质诱导的作用可能包括胆汁和胰腺分泌减少，Oddi括约肌痉挛和血清淀粉酶的短暂升高。

对心血管系统的影响
羟考酮产生外周血管舒张，可能导致体位性低血压或晕厥。组胺释放和/或周围血管舒张的表现可能包括瘙痒，潮红，红眼，出汗和/或体位性低血压。

对内分泌系统的影响
阿片类药物可抑制人体内促肾上腺皮质激素（ACTH），皮质醇和促黄体生成激素（LH）的分泌[参见不良反应]。它们还刺激催乳激素，生长激素（GH）分泌以及胰岛素和胰高血糖素的胰腺分泌。

长期使用阿片类药物可能会影响下丘脑-垂体-性腺轴，导致雄激素缺乏，表现为性欲低下，阳imp，勃起功能障碍，闭经或不育。阿片类药物在性腺机能减退综合征中的因果作用尚不清楚，因为迄今为止可能进行的研究尚未充分控制可能影响性腺激素水平的各种医学，身体，生活方式和心理压力源[见不良反应]。

对免疫系统的影响
阿片类药物已显示对免疫系统的成分具有多种作用。这些发现的临床意义尚不清楚。总体而言，阿片类药物的作用似乎具有中等免疫抑制作用。

浓度-功效关系
最低有效镇痛药浓度在患者之间差异很大，尤其是在以前接受过有效激动剂阿片类药物治疗的患者中。由于疼痛增加，新的疼痛综合征的发展和/或镇痛耐受性的发展，任何个体患者的羟考酮最低有效镇痛药浓度可能会随着时间的流逝而增加[见剂量和管理]。

浓度-不良反应关系
羟考酮血浆浓度增加与剂量相关的阿片类药物不良反应（例如恶心，呕吐，中枢神经系统作用和呼吸抑制）的发生频率之间存在关联。在阿片类药物耐受的患者中，这种情况可能会因对阿片类药物相关的不良反应产生耐受性而改变[见剂量和管理]。

药代动力学

吸收与分布
据报道，羟考酮在癌症患者中的平均绝对口服生物利用度约为87％。羟考酮已被证明在体外与人血浆蛋白结合率为45％。静脉内给药后的分布体积为211.9±186.6L。

口服后，对乙酰氨基酚的吸收很快，并且从胃肠道吸收几乎完全。过量使用后，吸收将在4小时内完成。对乙酰氨基酚在大多数体液中相对均匀地分布。药物与血浆蛋白的结合是可变的。在急性中毒过程中，所遇到的浓度只能结合20％至50％。

代谢与消除

羟考酮
在人类中，羟考酮通过CYP3A介导的N-去甲基化，羟吗啡酮通过CYP2D6介导的O-去甲基化及其葡糖醛酸苷广泛代谢为去甲羟可酮[请参见注意事项； [药物相互作用]。

对乙酰氨基酚
对乙酰氨基酚从胃肠道迅速吸收，并分布在大多数人体组织中。一小部分（10％到25％）的对乙酰氨基酚与血浆蛋白结合。血浆半衰期为1.25至3小时，但可能因肝脏损害和过量服用而延长。消除对乙酰氨基酚的方法主要是通过肝脏代谢（结合）和随后肾脏代谢产物的排泄。对乙酰氨基酚主要通过一级动力学在肝脏中代谢，并涉及三个主要的独立途径：与葡糖醛酸结合；与硫酸盐共轭；并通过细胞色素P450依赖的，混合功能的氧化酶途径氧化，形成反应性中间代谢产物，该产物与谷胱甘肽结合，然后进一步代谢形成半胱氨酸和巯基酸结合物。涉及的主要细胞色素P450同工酶似乎是CYP2E1，CYP1A2和CYP3A4是另外的途径。给药后24小时内大约有85％的口服剂量出现在尿液中，大部分为葡糖醛酸结合物，还有少量其他结合物和未改变的药物[参见OVERDOSAGE ]以获取毒性信息。

适应症与用法

羟考酮和对乙酰氨基酚片适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使是推荐剂量的阿片类药物（请参阅“警告”），也应保留羟考酮和对乙酰氨基酚片供有其他治疗选择的患者使用（例如非阿片类镇痛药）
•未被容忍，或预计不会被容忍，
•没有提供足够的镇痛药，或没有预期提供足够的镇痛药

禁忌症

羟考酮和对乙酰氨基酚片禁止用于以下患者：
•严重的呼吸抑制[请参阅警告]
•在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告]
•已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告]
•对羟考酮，对乙酰氨基酚或产品的任何其他成分（例如，过敏反应）过敏[请参阅警告，不良反应]

警告事项

上瘾，滥用和滥用

羟考酮和对乙酰氨基酚片含有羟考酮（附表II管制物质）。作为阿片类药物，羟考酮和对乙酰氨基酚片使用户面临成瘾，滥用和误用的风险[请参阅药物滥用和依赖性]。

尽管任何人上瘾的风险尚不清楚，但在适当处方羟考酮和对乙酰氨基酚片的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方羟考酮和对乙酰氨基酚片之前，应评估每个患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受羟考酮和对乙酰氨基酚片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如羟考酮和对乙酰氨基酚片，但在此类患者中使用时，必须对羟考酮和对乙酰氨基酚片的风险和正确使用进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配羟考酮和对乙酰氨基酚片剂时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG） ： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获取有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的治疗可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用羟考酮和对乙酰氨基酚片期间，任何时候都可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后，风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24至72小时内，并在增加羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量后以及之后。

为了降低呼吸抑制的风险，羟考酮和对乙酰氨基酚片的正确剂量和滴定至关重要[请参见剂量和管理]。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入羟考酮和对乙酰氨基酚片，尤其是儿童，可能由于过量服用羟考酮和对乙酰氨基酚片而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[请参阅剂量和用法]。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用羟考酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见预防措施；孕妇/护理人员的信息，怀孕]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加盐酸羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，可能会导致致命的呼吸抑制[参见警告]，尤其是在达到稳定剂量的羟考酮和对乙酰氨基酚片后加入抑制剂时。同样，在用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英，可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗的患者中使用含CYP3A4抑制剂的羟考酮和对乙酰氨基酚片或停用CYP3A4诱导剂时，应定期密切监测患者并考虑减少羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用[见注意事项; [药物相互作用]。

将羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂同时使用或停用CYP3A4抑制剂可能会降低对盐酸羟可待酮有身体依赖性的患者的盐酸羟可待酮血药浓度，降低阿片样物质的疗效，甚至可能导致戒断综合征。当将羟考酮和对乙酰氨基酚片与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见注意事项； [药物相互作用]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇定剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，其他抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。因为相似的药理特性，它是合理的期望与同时使用的其他中枢神经系统抑制作用的药物与阿片类镇痛药[见注意事项类似的风险; [药物相互作用]。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将羟考酮和对乙酰氨基酚片与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。对患者进行药物滥用障碍风险筛查，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）相关的过量服用和死亡风险。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测或无复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

慢性肺病患者：用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或已存在的呼吸抑制显着降低的患者，其呼吸驱动降低的风险增加包括呼吸暂停，甚至以羟考酮和对乙酰氨基酚片剂的推荐剂量使用也可以[请参阅警告； [威胁生命的呼吸抑制]。

老年，恶病质或虚弱的患者：老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了改变[请参阅警告； [威胁生命的呼吸抑制]。

密切监视此类患者，尤其是在开始和滴定羟考酮和对乙酰氨基酚片时，以及当羟考酮和对乙酰氨基酚片与其他抑制呼吸的药物同时使用时[请参见警告； [威胁生命的呼吸抑制]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。有一个在患者的血压维持的能力已经由血容量减少或某些中枢神经系统抑制作用的药物（如酚噻嗪类或全身麻醉剂）同时给药损害的风险增加[见【注意事项; [药物相互作用]。在开始或滴定羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在循环休克患者中，羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。避免在循环休克时使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

肝毒性

对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时会导致肝移植和死亡。大多数肝损伤病例与每天超过4000毫克的剂量使用对乙酰氨基酚有关，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。由于患者试图获得更多的疼痛缓解或在不知不觉中服用其他含对乙酰氨基酚的产品，过量摄入对乙酰氨基酚可能有意造成自残或无意。

患有潜在肝病的患者和服用对乙酰氨基酚摄入酒精的患者发生急性肝衰竭的风险更高。

指导患者在包装标签上寻找对乙酰氨基酚或APAP，不要使用一种以上含有对乙酰氨基酚的产品。指导患者每天摄入超过4000毫克的对乙酰氨基酚，即使他们感觉良好，也应立即就医。

严重的皮肤反应

对乙酰氨基酚很少会引起严重的皮肤反应，例如急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP），史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒性表皮坏死溶解（TEN），这可能是致命的。应告知患者严重的皮肤反应征兆，并在出现皮疹或其他任何超敏反应征兆时停止使用该药物。

过敏/过敏反应

上市后有对乙酰氨基酚使用引起过敏和过敏反应的报道。临床体征包括面部，口腔和喉咙肿胀，呼吸窘迫，荨麻疹，皮疹，瘙痒和呕吐。很少有关于危及生命的过敏反应的报道，需要紧急医疗救助。指导患者立即停用羟考酮和对乙酰氨基酚片，如果遇到这些症状，请就医。对于对乙酰氨基酚过敏的患者，请勿开处方羟考酮和对乙酰氨基酚片[请参见注意事项；病人/护理人员信息]。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO2保留的颅内作用影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO2保留会进一步增加颅内压。监测此类患者的镇静和呼吸抑制迹象，尤其是在开始使用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用羟考酮和对乙酰氨基酚片。

胃肠道疾病患者的使用风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片剂在患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者中禁用。

服用羟考酮和对乙酰氨基酚片或其他阿片类药物可能会掩盖急性腹部疾病患者的诊断或临床过程。

羟考酮和对乙酰氨基酚片中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

羟考酮和对乙酰氨基酚片中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在与癫痫发作相关的其他临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

身体上依赖阿片类药物的患者不要突然停用羟考酮和对乙酰氨基酚片。在对身体依赖的患者中停用羟考酮和对乙酰氨基酚片时，应逐渐减少剂量。在身体上依赖阿片类药物的患者中，羟考酮和对乙酰氨基酚片剂的快速逐渐减量可能导致戒断综合症和疼痛的恢复[见剂量和管理，药物滥用和依赖性]。

另外，在接受全阿片类激动剂镇痛剂（包括羟考酮和对乙酰氨基酚片）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见预防措施/药物相互作用]。

驾驶和操作机械的风险

羟考酮和对乙酰氨基酚片剂可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们对羟考酮和对乙酰氨基酚片的耐受性强，并且知道他们会对药物产生怎样的反应[请参阅注意事项；病人/护理人员信息]。

预防措施

给患者/护理人员的信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

储存和处置：
由于与意外摄入，误用和滥用相关的风险，建议患者在儿童看不见和不能接触到儿童的地方安全地存放羟考酮和对乙酰氨基酚片，并且不要让其他人包括家中的访客进入该区域[请参阅警告， [药物滥用与依赖性]。通知患者，如果不放心羟考酮和对乙酰氨基酚片，可能会对家中其他人造成致命危险。

告知患者和护理人员，当不再需要药物时，应立即进行处理。如果没有现成的药物回收选项，应通过将未使用的药物冲下马桶来处理过期，不需要或未使用的羟考酮和对乙酰氨基酚片剂。告知患者他们可以访问www.fda.gov/drugdisposal，以获取建议通过冲洗处理的药物的完整列表，以及有关未使用药物处理的其他信息。

上瘾，滥用和滥用
告知患者使用羟考酮和对乙酰氨基酚片（即使按建议服用）也可能导致成瘾，滥用和误用，从而可能导致服药过量和死亡[请参阅警告]。指导患者不要与他人共享羟考酮和对乙酰氨基酚片，并采取措施保护羟考酮和对乙酰氨基酚片免受盗窃或滥用。

危及生命的呼吸抑制
告知患者存在危及生命的呼吸抑制的风险，包括以下信息：开始服用羟考酮和对乙酰氨基酚片剂或增加剂量时该风险最大，甚至在推荐剂量下也可能发生该风险[请参阅警告]。建议患者如何识别呼吸抑制，如果出现呼吸困难，应寻求医疗救助。

意外摄入
告知患者，意外摄入，尤其是儿童，可能会导致呼吸抑制或死亡[请参阅警告]。

与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用
告知患者和护理人员，如果羟考酮和对乙酰氨基酚片剂与苯并二氮杂类和其它中枢神经系统抑制剂，包括酒精使用，并且不使用这些伴随除非由健康护理提供者的监督[参见警告，注意事项，可能会发生潜在的致命累加效应; [药物相互作用]。

血清素综合症
告知患者阿片类药物可能会因同时使用5-羟色胺能药物而引起罕见但可能危及生命的疾病。警告患者5-羟色胺综合征的症状，并在出现症状时立即就医。如果患者正在服用或计划服用血清素药物，则指示患者告知其医疗保健提供者[请参见注意事项； [药物相互作用]。

单胺氧化酶抑制剂（MAOI）相互作用
告知患者在使用任何抑制单胺氧化酶的药物时避免服用羟考酮和对乙酰氨基酚片。病人在服用羟考酮和对乙酰氨基酚片时不应开始MAOI [见注意事项； [药物相互作用]。

肾上腺功能不全
告知患者阿片类药物可能导致肾上腺功能不全，这可能危及生命。肾上腺功能不全可能表现为非特异性症状和体征，例如恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和血压低。如果患者出现这些症状，建议他们就医[请参阅警告]。

重要管理说明
指导患者如何正确服用羟考酮和对乙酰氨基酚片[请参阅剂量和管理，警告]。

建议患者不要自行调整药物剂量，并在调整任何剂量之前咨询其医疗保健提供者。

建议用羟考酮和对乙酰氨基酚片治疗超过几周的患者不要突然停药。建议患者就逐渐停药的时间表向医生咨询，以逐渐减少药物用量。

重要的停产说明
为了避免出现戒断症状，​​请指示患者在未首先与处方者讨论逐渐减少剂量的计划之前，不要停止使用羟考酮和对乙酰氨基酚片[参见剂量和用法]。

对乙酰氨基酚的最大每日剂量
告知患者每天服用不超过4000毫克的对乙酰氨基酚。如果患者服用的剂量超过建议剂量，则建议患者致电开处方者。

低血压
告知患者羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会导致体位性低血压和晕厥。指导患者如何识别低血压症状，以及如何降低发生低血压时的严重后果风险（例如，坐下或躺下，小心地从坐姿或躺姿抬起）[请参阅警告]。

过敏反应
告知患者有羟考酮和对乙酰氨基酚片中含有的成分引起过敏反应。建议患者如何识别此类反应以及何时寻求医疗护理[请参阅禁忌症，不良反应]。

怀孕
新生儿阿片类药物戒断综合征
告知女性患者生殖潜能，在怀孕期间长时间使用羟考酮和对乙酰氨基酚片可导致新生儿阿片类戒断综合征，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命[参见警告，注意事项；怀孕

胚胎-胎儿毒性
告知具有生殖潜力的女性患者，羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会造成胎儿伤害，并告知医疗保健人员已知或怀疑怀孕的情况[请参见注意事项；怀孕]。

哺乳期
建议哺乳母亲监测婴儿的嗜睡情况（比平时更多），呼吸困难或li行。如果发现这些体征，请指示哺乳母亲立即就医[请参阅注意事项； [护理母亲。

不孕症
告知患者长期使用阿片类药物可能导致生育力下降。尚不清楚这些对生育力的影响是否可逆[见不良反应]。

驾驶或操作重型机械
告知患者羟考酮和对乙酰氨基酚片可能会损害执行潜在危险活动的能力，例如驾驶汽车或操作重型机械。劝告患者不要执行此类任务，直到他们知道对药物的反应[请参见注意事项]。

便秘
告知患者严重便秘的可能性，包括管理说明以及何时就医[请参阅不良反应，临床药理]。

实验室测试

尽管羟考酮可能会与某些药物尿液测试发生交叉反应，但尚无可利用的研究确定羟考酮在尿液药物筛查中的可检测时间。然而，根据药代动力学数据，单剂量羟考酮的可检测性的大概持续时间粗略估计为药物暴露后一到两天。

可以对阿片类药物进行尿液测试，以确定非法药物的使用以及出于医学原因，例如评估意识状态改变的患者或监测药物康复工作的有效性。尿液中阿片类药物的初步鉴定涉及使用免疫分析筛选和薄层色谱法（TLC）。气相色谱/质谱法（GC / MS）可用作医学研究序列中的第三阶段识别步骤，用于免疫测定和TLC后的鸦片制剂测试。可以通过分析它们的甲氧甲基甲基甲硅烷基（MO-TMS）衍生物来进一步区分6-酮鸦片制剂（例如羟考酮）的身份。

药物相互作用

CYP3A4和CYP2D6的抑制剂
并用羟考酮和对乙酰氨基酚片和CYP3A4抑制剂，例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦），会增加羟考酮的血浆浓度，从而增加或延长了阿片类药物的作用。并用Oxycodone和Acetaminophen片剂以及CYP3A4和CYP2D6抑制剂可能会更加明显，尤其是在达到稳定剂量的Oxycodone和Acetaminophen片剂后加入抑制剂时[见警告]。

停止使用CYP3A4抑制剂后，随着抑制剂作用的降低，羟考酮的血浆浓度将降低[见临床药理]，导致对羟考酮和对乙酰氨基酚片产生身体依赖性的患者的阿片类药物疗效降低或戒断综合征。

如果需要同时使用，请考虑降低羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。定期监测患者的呼吸抑制和镇静作用。如果停用CYP3A4抑制剂，请考虑增加羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直至达到稳定的药物作用。

监测阿片类药物戒断症状。

CYP3A4的诱导剂
并用羟考酮和对乙酰氨基酚片和CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英钠，可降低羟考酮的血浆浓度[见临床药理学]，导致已发展为物理性疾病的患者疗效降低或出现戒断综合征对羟考酮和对乙酰氨基酚片的依赖性[请参阅警告]。

停止使用CYP3A4诱导剂后，随着诱导剂作用的降低，羟考酮的血浆浓度将升高[见临床药理]，这可能会增加或延长治疗作用和不良反应，并可能导致严重的呼吸抑制。

如果需要同时使用，请考虑增加羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量，直到达到稳定的药物作用。监测阿片类药物戒断症状。如果停止使用CYP3A4诱导剂，应考虑降低羟考酮和对乙酰氨基酚片的剂量并监测呼吸抑制的迹象。

苯二氮卓类和其他中枢神经系统抑制剂
由于加成药理作用，苯并二氮杂卓和其他中枢神经系统抑制剂如苯并二氮杂卓和其他镇静催眠药，抗焦虑药和镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药和其他阿片类药物（包括酒精）的并用可能增加低血压的风险，呼吸抑制，深度镇静，昏迷和死亡。

保留这些药物的处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。将剂量和持续时间限制在所需的最低限度。密切注意患者的呼吸抑制和镇静迹象[请参阅警告]。

血清素药物
阿片类药物与其他影响5-羟色胺能神经递质系统的药物同时使用，例如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA），类胰蛋白酶，5-HT3受体拮抗剂， affect the serotonin neurotransmitter system (eg, mirtazapine, trazodone, tramadol), certain muscle relaxants (ie, cyclobenzaprine, metaxalone), and monoamine oxidase (MAO) inhibitors (those intended to treat psychiatric disorders and also others, such as linezolid and intravenous methylene blue), has resulted in serotonin syndrome. [see PRECAUTIONS; Information for Patients/Caregivers ].

如果需要同时使用，请仔细观察患者，尤其是在治疗开始和剂量调整期间。 Discontinue Oxycodone and Acetaminophen Tablets if serotonin syndrome is suspected.

单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）
The concomitant use of opioids and MAOIs, such as phenelzine, tranylcypromine, linezolid, may manifest as serotonin syndrome or opioid toxicity (eg, respiratory depression, coma) [see WARNINGS ].

The use of Oxycodone and Acetaminophen Tablets are not recommended for patients taking MAOIs or within 14 days of stopping such treatment.

如果需要紧急使用阿片类药物，请使用测试剂量并频繁滴定小剂量来治疗疼痛，同时密切监测血压，中枢神经系统的症状和体征以及呼吸抑制。

混合激动剂/拮抗剂和部分激动剂阿片类镇痛药
The concomitant use of opioids with other opioid analgesics, such as butorphanol, nalbuphine, pentazocine, may reduce the analgesic effect of Oxycodone and Acetaminophen Tablets and/or precipitate withdrawal symptoms.

Advise patient to avoid concomitant use of these drugs.

肌肉松弛剂
Oxycodone and Acetaminophen Tablets may enhance the neuromuscular-blocking action of skeletal muscle relaxants and produce an increase in the degree of respiratory depression.
If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of respiratory depression that may be greater than otherwise expected and decrease the dosage of Oxycodone and Acetaminophen Tablets and/or the muscle relaxant as necessary.

利尿剂
阿片类药物可通过诱导抗利尿激素的释放而降低利尿剂的功效。
If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of diminished diuresis and/or effects on blood pressure and increase the dosage of the diuretic as needed.

抗胆碱药
伴随使用抗胆碱能药物可能会增加尿retention留和/或严重便秘的风险，这可能导致麻痹性肠梗阻。
If concomitant use is warranted, monitor patients for signs of urinary retention or reduced gastric motility when Oxycodone and Acetaminophen Tablets are used concomitantly with anticholinergic drugs.

酒精，乙基
在对乙酰氨基酚的各种剂量水平（中度至过量）后，慢性酒精中毒发生了肝毒性。

口服避孕药
葡萄糖醛酸苷化的增加导致血浆清除率增加和对乙酰氨基酚的半衰期降低。

木炭（已激活）
服药过量后尽快减少对乙酰氨基酚的吸收。

β受体阻滞剂（普萘洛尔）
普萘洛尔似乎抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化和氧化的酶系统。 Therefore, the pharmacologic effects of acetaminophen may be increased.

循环利尿剂
利尿剂的作用可能会降低，因为对乙酰氨基酚可能会降低肾脏前列腺素的排泄并降低血浆肾素的活性。

拉莫三嗪
血清拉莫三嗪浓度可能降低，从而导致治疗效果下降。

Probenecid
丙磺舒可能会稍微提高对乙酰氨基酚的疗效。

齐多夫定
The pharmacologic effects of zidovudine may be decreased because of enhanced non-hepatic or renal clearance of zidovudine

药物/实验室测试的相互作用

Depending on the sensitivity/specificity and the test methodology, the individual components of Oxycodone and Acetaminophen Tablets may cross-react with assays used in the preliminary detection of cocaine (primary urinary metabolite, benzoylecgonine) or marijuana (cannabinoids) in human urine. A more specific alternate chemical method must be used in order to obtain a confirmed analytical result. The preferred confirmatory method is gas chromatography/mass spectrometry (GC/MS). Moreover, clinical considerations and professional judgment should be applied to any drug-of-abuse test result, particularly when preliminary positive results are used.

Acetaminophen may interfere with home blood glucose measurement systems; decreases of >20% in mean glucose values may be noted.这种作用似乎与药物，浓度和系统有关。

Carcinogenesis & Mutagenesis & Impairment Fertility

致癌作用
Long-term studies to evaluate the carcinogenic potential of the combination of Oxycodone Hydrochloride and Acetaminophen have not been conducted.

国家毒理学计划已完成了对小鼠和大鼠的长期研究，以评估对乙酰氨基酚的致癌潜力。在为期2年的喂养研究中，F344 / N大鼠和B6C3F1小鼠的饮食含对乙酰氨基酚含量高达6000 ppm。根据人体表面积比较，雌性大鼠的单核细胞白血病发病率是最大人类日剂量（MHDD）4克/天的0.8倍，因此具有致癌活性的模棱两可的证据。 In contrast, there was no evidence of carcinogenic activity in male rats that received up to 0.7 times or mice at up to 1.2 to1.4 times the MHDD, based on a body surface area comparison.

诱变
The combination of Oxycodone Hydrochloride and Acetaminophen has not been evaluated for mutagenicity.在细菌反向突变测定（Ames），使用无代谢激活作用的人淋巴细胞的体外染色体畸变测定和体内小鼠微核测定中，单独使用羟考酮是阴性的。 Oxycodone was clastogenic in the human lymphocyte chromosomal assay in the presence of metabolic activation and in the mouse lymphoma assay with or without metabolic activation.

In the published literature, acetaminophen has been reported to be clastogenic when administered at 1500 mg/kg/day to the rat model (3.6-times the MHDD, based on a body surface area comparison). In contrast, no clastogenicity was noted at a dose of 750 mg/kg/day (1.8-times the MHDD, based on a body surface area comparison), suggesting a threshold effect.

生育能力受损
In studies conducted by the National Toxicology Program, fertility assessments with acetaminophen have been completed in Swiss CD-1 mice via a continuous breeding study.根据体表面积比较，食用对乙酰氨基酚MHDD高达1.7倍的DDDD的小鼠的生育力参数没有影响。 Although there was no effect on sperm motility or sperm density in the epididymis, there was a significant increase in the percentage of abnormal sperm in mice consuming 1.78 times the MHDD (based on a body surface comparison) and there was a reduction in the number of mating pairs producing a fifth litter at this dose, suggesting the potential for cumulative toxicity with chronic administration of acetaminophen near the upper limit of daily dosing.

Published studies in rodents report that oral acetaminophen treatment of male animals at doses that are 1.2 times the MHDD and greater (based on a body surface comparison) result in decreased testicular weights, reduced spermatogenesis, reduced fertility, and reduced implantation sites in females given the same doses.这些效果似乎随着治疗时间的延长而增加。这些发现的临床意义尚不清楚。

Infertility
长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。 It is not known whether these effects on fertility are reversible [see ADVERSE REACTIONS ].

怀孕

致畸作用

Animal reproductive studies have not been conducted with Oxycodone and Acetaminophen Tablets. It is also not known whether Oxycodone and Acetaminophen Tablets can cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproductive capacity. Oxycodone and Acetaminophen Tablets should not be given to a pregnant woman unless in the judgment of the physician, the potential benefits outweigh the possible hazards.

非致畸作用

胎儿/新生儿不良反应
怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [see

WARNINGS ].

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 Oxycodone and Acetaminophen Tablets are not recommended for use in pregnant women during or immediately prior to labor, when other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including Oxycodone and Acetaminophen Tablets, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequency of uterine contractions.

但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

护理母亲

Ordinarily, nursing should not be undertaken while a patient is receiving Oxycodone and Acetaminophen Tablets because of the possibility of sedation and/or respiratory depression in the infant. Oxycodone is excreted in breast milk in low concentrations, and there have been rare reports of somnolence and lethargy in babies of nursing mothers taking an oxycodone/acetaminophen product.

Acetaminophen is also excreted in breast milk in low concentrations.

The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for Oxycodone and Acetaminophen Tablets and any potential adverse effects on the breastfed infant from Oxycodone and Acetaminophen Tablets or from the underlying maternal condition.

Infants exposed to Oxycodone and Acetaminophen through breast milk should be monitored for excess sedation and respiratory depression. Withdrawal symptoms can occur in breastfed infants when maternal administration of an opioid analgesic is stopped, or when breast-feeding is stopped.

儿科用

Safety and effectiveness of Oxycodone and Acetaminophen Tablets in pediatric patients have not been established.

老人用

Elderly patients (aged 65 years or older) may have increased sensitivity Oxycodone and Acetaminophen Tablets.通常，在为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。 Titrate the dosage of Oxycodone and Acetaminophen Tablets slowly in geriatric patients and monitor closely for signs of central nervous system and respiratory depression [see WARNINGS ].

These drugs are known to be substantially excreted by the kidney, and the risk of adverse reactions to this drug may be greater in patients with impaired renal function.由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

In a pharmacokinetic study of oxycodone in patients with end-stage liver disease, oxycodone plasma clearance decreased and the elimination half-life increased.

Because oxycodone is extensively metabolized in the liver, its clearance may decrease in patients with hepatic impairment. Initiate therapy in these patients with a lower than usual dosage of Oxycodone and Acetaminophen Tablets and titrate carefully. Monitor closely for adverse events such as respiratory depression, sedation, and hypotension [see CLINICAL PHARMACOLOGY ].

肾功能不全

In a study of patients with end stage renal impairment, mean elimination half-life was prolonged in uremic patients due to increased volume of distribution and reduced clearance. Oxycodone should be used with caution in patients with renal impairment.

Because oxycodone is known to be substantially excreted by the kidney, its clearance may decrease in patients with renal impairment. Initiate therapy with a lower th

对于消费者

适用于对乙酰氨基酚/羟考酮：口服溶液，口服片剂

需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/羟考酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用对乙酰氨基酚/羟考酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 黑色柏油凳
• 发冷
• 黑尿
• 头晕
• 发热
• 头痛
• 瘙痒，皮疹
• 浅色凳子
• 食欲不振
• 恶心
• 肚子痛
• 难闻的呼吸异味
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

罕见

• 咳嗽
• 发冷或不发冷
• 普遍感到疲倦或虚弱
• 嘶哑
• 下背部或侧面疼痛
• 排尿困难或困难
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 异常出血或瘀伤

发病率未知

• 背部，腿部或胃部疼痛
• 牙龈出血
• 腹胀
• 尿液或大便中有血
• 蓝色的嘴唇和指甲
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛或不适
• 尿液混浊
• 笨拙
• 混乱
• 便秘
• 咳嗽有时会产生粉红色泡沫状的痰
• 意识或反应能力下降
• 尿频或尿量减少
• 呼吸困难或劳累
• 困难，快速，嘈杂的呼吸
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 睡意
• 口干
• 呼吸极浅或缓慢
• 晕倒
• 快速或深呼吸
• 快速，缓慢，不规则，剧烈或心跳加速
• 温暖的感觉
• 全身肿胀
• 荨麻疹
• 出汗增加
• 口渴
• 消化不良
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 头昏眼花
• 肌肉疼痛，震颤或无力
• 紧张
• 流鼻血
• 胃部，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤苍白
• 查明皮肤上的红色斑点
• 敲打耳朵
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 快速，深或浅呼吸
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 躁动
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重嗜睡
• 严重呕吐
• 皮肤水泡
• 嗜睡
• 胃痉挛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 面部，手指，小腿或脚踝肿胀
• 口渴
• 胸闷
• 疲倦
• 呕吐
• 腿无力或沉重
• 体重增加

如果服用对乙酰氨基酚/羟考酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 嘴唇或皮肤发蓝
• 意识改变
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 极度嗜睡
• 普遍感到不适或生病
• 意识丧失
• 低血压或脉搏
• 呼吸缓慢
• 无意识

不需要立即就医的副作用

对乙酰氨基酚/羟考酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 轻松而平静的感觉

发病率未知

• 搅动
• 味道差，异常或不愉快（后）
• ching
• 口味改变
• 冷汗
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 腹泻
• 移动困难
• 色彩感知障碍
• 双重视野
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 错误或异常的幸福感
• 潮红，皮肤干燥
• 水果味的气味
• 饱满的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 光晕
• 听力损失
• 胃灼热
• 饥饿加剧
• 排尿增加
• 消化不良
• 关节痛
• 力量不足或丧失
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 夜盲症
• 噩梦
• 灯光过高的外观
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 颤抖
• 言语不清
• 胃部不适，不适或疼痛
• 关节肿胀
• 睡眠困难
• 管视角
• 无法解释的体重减轻
• 不寻常的嗜睡，迟钝，疲倦，虚弱或呆滞感

对于医疗保健专业人员

适用于对乙酰氨基酚/羟考酮：口服胶囊，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

最常见的不良事件包括头昏，头晕，嗜睡，镇静，恶心和呕吐。 ^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：咳嗽

未报告频率：呼吸暂停，呼吸停止，呼吸抑制，打h

上市后报告：支气管痉挛，呼吸困难，呼吸亢进，肺水肿，呼吸急促，换气不足，喉头水肿^[参考]

肝的

羟考酮-对乙酰氨基酚：

上市后报告：肝酶短暂升高，胆红素升高，肝功能衰竭，黄疸，肝毒性，肝病，肝炎

对乙酰氨基酚：

未报告频率：肝坏死^[参考]

在高剂量下，最严重的对乙酰氨基酚相关不良事件是剂量依赖性的，可能致命的肝坏死。 ^[参考]

过敏症

未报告的频率：皮肤爆发，荨麻疹，皮肤红斑反应

上市后报告：过敏反应，过敏反应，血管性水肿^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，水疱、,除，瘙痒，红斑

未报告频率：皮炎，瘀斑，多汗症

上市后报道：荨麻疹，潮红，出汗增多^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头晕（高达13％）

常见（1％至10％）：头痛，嗜睡

未报告频率：头晕，头晕，嗜睡，镇静，偏头痛，肌阵挛，感觉异常，震颤

上市后报道：木僵，脑水肿，昏迷，硬膜下或颅内出血，癫痫发作

阿片类药物：

上市后报告：血清素综合征^[参考]

精神科

未报告频率：欣快，烦躁不安，失眠，情绪改变，睡眠障碍，戒断综合征

上市后报告：躁动，神志不清，焦虑，精神障碍，药物依赖，药物滥用，抑郁，神经质，幻觉，自杀^[参考]

胃肠道

很常见（10％或更多）：恶心（高达31％）

常见（1％至10％）：呕吐，便秘，口干，消化不良，腹泻

未报告频率：食道痉挛，口咽痛，咽喉刺激

上市后报道：腹痛，腹胀，肠胃气胀，胃肠道疾病，胰腺炎，肠梗阻，肠梗阻，口渴^[Ref]

血液学

羟考酮-对乙酰氨基酚：

未报告频率：血小板减少，中性粒细胞减少，全血细胞减少，溶血性贫血

对乙酰氨基酚：

稀有（0.01％至0.1％）：粒细胞缺乏症^[参考]

肾的

上市后报告：肾功能不全和衰竭^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：水肿

未报告频率：低血压，胸部不适

上市后报告：心动过速，心律不齐，体位性低血压，心动过缓，心，高血压^[参考]

新陈代谢

未报告频率：食欲下降

上市后报告：低血糖，高血糖，酸中毒，碱中毒，高钾血症，脱水

肌肉骨骼

上市后报道：横纹肌溶解，肌痛

眼科

售后报告：瞳孔缩小，视力障碍，红眼

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难

未报告频率：尿retention留，间质性肾炎，蛋白尿，尿流减少

其他

上市后报告：不适，乏力，乏力，发烧，体温过低，意外过量，非意外过量，听力下降，耳鸣^[参考]

内分泌

据报道，使用阿片类药物会引起肾上腺功能不全和雄激素缺乏，多数情况下是长期使用。

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全，雄激素缺乏

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

立即发布：
羟考酮2.5毫克/对乙酰氨基酚300或325毫克：每6小时1-2片
最大剂量：24小时内12片

羟考酮5毫克/对乙酰氨基酚300或325毫克：根据疼痛需要每6小时口服1片
最大剂量：24小时内12片

羟考酮7.5毫克/对乙酰氨基酚300或325毫克：根据疼痛需要每6小时口服1片
最大剂量：24小时内8片

羟考酮10毫克/对乙酰氨基酚300或325毫克：根据疼痛需要每6小时口服1片
最大剂量：24小时内6片

口服溶液：羟考酮5 mg /对乙酰氨基酚325 mg每5 mL：
常规剂量：根据疼痛需要，每6小时口服一次羟考酮5 mg /对乙酰氨基酚325 mg（5 mL）
最大剂量：羟考酮60毫克/对乙酰氨基酚24小时内3900毫克（60毫升）
-在给药前验证以mg和mL为单位的剂量

延长释放（ER）剂量：
作为首次阿片类镇痛药：每12小时口服2片（每片ER片剂含羟考酮7.5毫克/对乙酰氨基酚325毫克）
-如果需要的话，第二剂可以在初始剂量后的8小时之内服用；但是，随后的剂量应每12小时服用一次

评论：
-应单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少不良反应。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的最初24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。
-羟考酮/对乙酰氨基酚ER片剂不能与其他羟考酮/对乙酰氨基酚产品互换。

用途：用于治疗严重疼痛至足以需要阿片类镇痛药且替代疗法不足的急性疼痛。

肾脏剂量调整

立即发布：
-谨慎使用；治疗应以低于平常的剂量开始；仔细滴定

延长发行版（ER）：
初始剂量：羟考酮7.5 mg /对乙酰氨基酚325 mg ER：每12小时口服1片；根据需要调整

肝剂量调整

立即发布：
-谨慎使用；治疗应以低于平常的剂量开始；仔细滴定

延长发行版（ER）：
初始剂量：羟考酮7.5 mg /对乙酰氨基酚325 mg ER：每12小时口服1片；根据需要调整剂量

剂量调整

老年，恶病质或虚弱的患者：一般从给药范围的低端开始谨慎使用，缓慢滴定剂量，同时密切监测CNS或呼吸抑制的迹象。

对乙酰氨基酚最大剂量为24小时内4克
-在计算每日剂量时，请考虑所有对乙酰氨基酚产品。
-为避免过量使用对乙酰氨基酚，最好一次仅使用一种对乙酰氨基酚产品。

与CNS抑制剂同时使用：
-初始剂量：羟考酮7.5 mg /对乙酰氨基酚325 mg ER：每12小时口服1片；根据需要调整剂量
-考虑减少伴随中枢神经系统抑制药的剂量；监测呼吸抑制，镇静和低血压的迹象。

-CYP450 3A4诱导剂或抑制剂的同时使用可能需要调整剂量：咨询药物相互作用

身体依赖患者的治疗中止：
-逐渐减少剂量，每2至4天减少25％至50％
-监测戒断症状和体征；如果发生，将剂量提高到先前的水平，然后逐渐减量
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国带框警告：成瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征； CYP450 3A4相互作用;肝毒性；与苯并二氮杂PIN或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险和药物错误的风险：
-成瘾，滥用和误用：该药物使患者和其他使用者遭受阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有获批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
危及生命的呼吸抑制：可能发生严重的，危及生命的呼吸衰竭或致命的呼吸抑制，特别是在开始服用或增加剂量后。
-意外摄入：意外摄入甚至1剂，尤其是儿童，也可能导致致命过量的羟考酮。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4相互作用：CYP450 3A4抑制剂的同时使用可能导致羟考酮血浆浓度升高，这可能会增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致羟考酮血浆浓度升高。监测同时接受任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。
-肝毒性：对乙酰氨基酚与急性肝功能衰竭有关，有时会导致肝移植和死亡；大多数肝损伤病例与对乙酰氨基酚的使用有关，剂量超过每天4000毫克，并且经常涉及一种以上含对乙酰氨基酚的产品。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。伴随使用应保留给替代治疗方案不足的患者使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
-用药错误的风险：处方，分配和给药羟考酮/对乙酰氨基酚口服溶液时，请确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的羟考酮/对乙酰氨基酚口服溶液引起的剂量错误可能导致意外的过量使用和死亡。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘或高碳酸血症
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对活性成分或任何产品成分过敏

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-口服或不食用食物

口服液：
-在给药前验证以mg和mL为单位的剂量
-使用校准的测量设备测量剂量

缓释片
-吞咽整粒，每次一次1片，用足够的水以确保完全吞咽
-请勿破碎，咀嚼，压碎，切割，溶解或分裂片剂

储存要求：
-避免光照，避免潮湿

一般：
-对乙酰氨基酚的总剂量在24小时内不得超过4 g；在计算每日总剂量时，请务必考虑所有对乙酰氨基酚的使用。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低剂量。
-在止痛药需求不断变化的时期，医疗团队，患者及其照料者/家人之间的频繁交流非常重要；如果在剂量稳定后疼痛程度增加，则应在增加止痛药物剂量之前尝试确定疼痛增加的根源。
-羟考酮/对乙酰氨基酚制剂不可互换，因为它们的药代动力学不同。如果患者从速释片改为缓释片，则应密切监测镇静过度和呼吸抑制的迹象。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受伴随药物治疗会增加呼吸抑制风险的患者，必须进行严密监测
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按推荐的方式服用该药物，也会导致上瘾，滥用和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指导患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-在服用任何新药，草药补品和非处方产品之前，应指导患者与医疗保健提供者联系；服用该药的患者不应饮酒。
-患者应就胃肠道事件，过敏反应和出血事件的体征和症状寻求医疗咨询；该药物会影响血小板，并可能使其更容易瘀伤或出血；但是，任何长时间，异常或过多的流血都应及时报告。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用会导致新生儿阿片戒断综合征，因此有必要迅速识别和治疗；不应在妊娠30周或更晚时使用此药。

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