羟考酮胶囊的适应症和用法

盐酸羟考酮胶囊是一种阿片类激动剂，适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药，并且替代疗法不足。

使用限制

由于存在成瘾，滥用和误用阿片类药物的风险，即使在推荐剂量下也是如此[请参阅警告和注意事项（5.1）] ，因此，盐酸羟考酮胶囊应保留用于有其他治疗选择的患者[例如，非阿片类镇痛药或阿片类药物组合产品]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

羟考酮胶囊的剂量和给药

重要剂量和管理说明

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）]。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用盐酸羟可待因胶囊增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.3）]。

初始剂量

尽管不可能列出对选择盐酸羟考酮胶囊的初始剂量很重要的所有病症，但必须注意：

1. 患者以前服用的完全激动剂或混合激动剂/拮抗剂的每日剂量，药效和特性
2. 相对效力估算值的可靠性，以计算所需的盐酸羟考酮剂量
3. 阿片类药物耐受程度
4. 患者的一般状况和医疗状况，包括患者的体重和年龄
5. 疼痛管理与不良反应之间的平衡
6. 患者疼痛的类型和严重程度
7. 滥用或成瘾的风险因素，包括先前的滥用或成瘾史

盐酸羟考酮胶囊作为第一种阿片类镇痛药的用途

根据疼痛需要，每4至6小时以5至15 mg的盐酸羟考酮胶囊开始治疗。根据患者对羟考酮盐酸盐胶囊初始剂量的反应确定剂量。患有慢性疼痛的患者应全天候服用，以防止疼痛再次发生，而不是在疼痛发生后进行治疗。然后考虑到患者所经历的副作用，可以将该剂量调节至可接受的镇痛水平。

为了控制严重的慢性疼痛，应每4至6小时定期服用盐酸羟考酮胶囊，并以能达到充分镇痛作用的最低剂量进行。

从其他阿片类药物转化为盐酸羟考酮胶囊

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定盐酸羟考酮胶囊的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者的24小时盐酸羟考酮胶囊的剂量比高估24小时的盐酸羟考酮胶囊的剂量和处理因过量而引起的不良反应更为安全。如果患者在服用盐酸羟考酮胶囊之前已接受含阿片类药物的治疗，则应在选择羟考酮的每日总剂量（TDD）时考虑先前阿片类药物相对于羟考酮的效力。

在将患者从其他阿片类药物转换为盐酸羟考酮胶囊时，必须根据患者对盐酸羟考酮胶囊的反应密切观察并调整剂量。可能需要补充镇痛剂以缓解或缓解疼痛，并滴定盐酸羟可待酮胶囊的每日总剂量，特别是在疾病状况迅速改变的患者中。

从盐酸羟考酮胶囊转化为缓释盐酸羟考酮

盐酸羟考酮胶囊与缓释羟考酮相比的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换成缓释片剂时必须仔细观察过度镇静和呼吸抑制的迹象。

滴定和维持治疗

分别滴定盐酸羟考酮胶囊的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受盐酸羟考酮胶囊的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.1）] 。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加盐酸羟考酮胶囊剂量之前尝试确定疼痛加剧的原因。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。

调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

盐酸羟考酮胶囊的安全减量或停产

对于可能身体依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用盐酸羟可待酮胶囊。在身体上依赖阿片类药物的患者中，快速停用阿片类镇痛药已导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。患者还可能尝试使用非法的阿片类药物（例如海洛因）和其他物质来治疗疼痛或戒断症状。

当已决定降低服用盐酸羟考酮胶囊的阿片类药物依赖患者的剂量或停止治疗时，应考虑多种因素，包括患者一直服用的盐酸羟考酮胶囊的剂量，持续时间。治疗，治疗的疼痛类型以及患者的生理和心理属性。重要的是要确保对患者的持续护理，并就适当的逐渐减少时间表和后续计划达成一致，以使患者和提供者的目标和期望清晰而现实。当由于可疑的物质使用障碍而停止使用阿片类镇痛药时，请对患者进行评估和治疗，或者转介对物质使用障碍进行评估和治疗。

治疗应包括循证方法，例如药物辅助治疗阿片类药物使用障碍。患有并存性疼痛和物质使用障碍的复杂患者可以从专家那里受益。

没有适用于所有患者的标准阿片类药物减量时间表。良好的临床实践要求制定针对患者的计划，逐步减少阿片类药物的剂量。对于身体上依赖阿片类药物的盐酸羟考酮胶囊患者，应以足够小的增量（例如，不超过每日总剂量的10％至25％）开始逐渐减少剂量，以免出现戒断症状，​​并在降低剂量时开始降低剂量每2至4周一次。服用阿片类药物时间较短的患者可以耐受更快的锥度。

可能有必要为患者提供较低的剂量强度，以实现成功的锥度。如果出现疼痛和戒断症状，​​应经常重新评估患者的症状。常见的戒断症状包括躁动不安，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。如果出现戒断症状，​​可能需要暂停锥度一段时间或将阿片类镇痛药的剂量增加至先前的剂量，然后再进行较慢的锥度治疗。此外，监测患者的情绪变化，自杀念头的出现或其他物质的使用。

当对服用阿片类镇痛药的患者进行治疗时，尤其是那些长期治疗和/或接受大剂量慢性疼痛治疗的患者，在使用阿片类镇痛药之前，请确保采取多式联运的方法来控制疼痛，包括心理健康支持（如果需要）开始使用阿片类药物的镇痛药。一种用于疼痛管理的多模式方法可以优化慢性疼痛的治疗，并有助于成功减少阿片类药物的镇痛作用[请参阅警告和注意事项（5.13），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

盐酸羟考酮胶囊

胶囊5 mg：每个盐酸羟可待酮胶囊都有不透明的白色瓶盖和瓶身，并在含有5 mg盐酸羟可待酮USP的黑色墨水中在瓶盖或瓶盖上印有“ 0145”。

禁忌症

盐酸羟考酮胶囊对以下患者禁用：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.7）]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.11）]
• 对羟考酮过敏（例如，血管性水肿） [见不良反应（6）]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

盐酸羟考酮胶囊含有羟考酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，盐酸羟考酮胶囊使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）]。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方的盐酸羟可待酮胶囊患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方盐酸羟考酮之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受盐酸羟考酮胶囊的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如盐酸羟考酮胶囊，但在此类患者中使用时，必须就其风险和正确使用盐酸羟考酮胶囊进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配盐酸羟考酮胶囊时请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）：www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持性措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用盐酸羟可待因胶囊期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始使用盐酸羟可待因胶囊并在其剂量增加后的头24-72小时内。

为了降低呼吸抑制的风险，盐酸羟考酮胶囊的适当剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和给药方法（2）] 。当将患者从另一种阿片类药物转换成患者时，高估盐酸羟考酮胶囊的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂盐酸羟可待因胶囊，尤其是儿童，都可能因过量服用羟可待因而导致呼吸抑制和死亡。

阿片类药物可引起与睡眠有关的呼吸系统疾病，包括中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）和与睡眠有关的低氧血症。阿片类药物的使用以剂量依赖性方式增加了CSA的风险。对于患有CSA的患者，请考虑使用最佳方法来减少阿片类药物的剂量以减少阿片类药物的使用量[请参阅剂量和用法（2.4）] 。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用盐酸羟考酮胶囊可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

盐酸羟考酮胶囊与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加血浆中羟考酮的浓度并延长阿片类药物不良反应可能导致致命的呼吸抑制的反应[见警告和注意事项（5.3）] ，尤其是在达到稳定剂量的盐酸羟可待酮胶囊后添加抑制剂时。类似地，在盐酸羟考酮胶囊中终止CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英）可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在盐酸羟考酮胶囊治疗的患者中使用盐酸羟考酮胶囊和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减少盐酸羟考酮胶囊的剂量，直至达到稳定的药物作用[见剂量和给药方法（2.1），药物互动（7）]。

盐酸羟考酮胶囊与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低羟考酮的血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致对羟考酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当使用盐酸羟可待酮胶囊和CYP3A4诱导剂或停用CYP3A4抑制剂时，应定期密切监测患者并考虑增加阿片类药物的剂量以维持足够的镇痛作用或阿片类药物的戒断症状[见剂量和给药方法（2.1），药物相互作用（ 7）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

盐酸羟考酮胶囊与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，抗精神病药，其他抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。 ，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

将盐酸羟考酮胶囊与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，就呼吸抑制和镇静的风险向患者和护理人员提供建议。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测的情况下或在没有复苏设备的情况下，在急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸羟可待酮胶囊。

慢性肺病患者：盐酸羟考酮胶囊治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备，低氧血症，高碳酸血症或先前存在呼吸抑制症状显着降低的患者，其呼吸驱动力降低的风险增加，包括甚至在推荐剂量的盐酸羟可待因胶囊中发生呼吸暂停[见警告和注意事项（5.3）]。

老年，恶病质或虚弱的患者：威胁老年人，恶病质或虚弱的患者更有可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。

密切监视这些患者，尤其是在开始使用盐酸羟考酮胶囊并进行滴定时，以及当盐酸羟考酮胶囊与其他抑制呼吸的药物同时使用时[见警告和注意事项（5.6）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

盐酸羟考酮胶囊可导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已使维持血压的能力受到损害的患者风险增加[见药物相互作用（7）]。在开始或滴定盐酸羟考酮胶囊剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，盐酸羟可待因胶囊可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸羟考酮胶囊。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

在可能易受CO 2保留的颅内作用影响的患者（例如，那些有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者）中，盐酸羟考酮胶囊可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2保留会进一步增加颅内压。监测此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用盐酸羟考酮胶囊进行治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用盐酸羟可待因胶囊。

胃肠道疾病患者的使用风险

盐酸羟考酮胶囊禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

盐酸羟考酮胶囊中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

盐酸羟考酮胶囊中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床情况下发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在盐酸羟考酮胶囊治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

对于身体上依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用盐酸羟可待酮胶囊。在身体依赖的患者中停用盐酸羟考酮胶囊时，逐渐减少剂量。身体上依赖阿片类药物的患者中羟考酮的快速逐渐减量可能导致戒断综合症和疼痛恢复[见剂量和用法（2.4。），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

此外，在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括盐酸羟可待酮胶囊）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和丁吗啡醇）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7）] 。

驾驶和操作机械的风险

盐酸羟考酮胶囊可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受盐酸羟可待酮胶囊的作用，并且知道他们会对药物产生何种反应[见患者咨询信息（17）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 加法，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.6）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.13）]

在临床研究或上市后报告中发现了与使用羟考酮相关的下列不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与羟考酮使用相关的严重不良反应包括：呼吸抑制，呼吸停止，循环抑制，心脏骤停，低血压和/或休克。

在开始使用羟考酮治疗时看到的常见不良反应与剂量有关，并且是与阿片类药物有关的典型不良反应。最常见的不良事件包括恶心，便秘，呕吐，头痛和瘙痒。这些反应的发生频率取决于几个因素，包括临床情况，患者对阿片类药物的耐受性水平以及特定于个体的宿主因素。

在涉及另一种速释羟考酮制剂的开放标签和双盲研究中，所有可获用药信息的患者（n = 191），经羟考酮治疗的患者中发生以下不良事件，发生率≥3％。按照频率从高到低的顺序依次为：恶心，便秘，呕吐，头痛，瘙痒，失眠，头晕，乏力和嗜睡。

阿片类镇痛药引起的其他较不常见的不良反应包括盐酸羟考酮胶囊，包括：

整个身体：腹痛，意外伤害，过敏反应，背痛，发冷和发热，发烧，流感综合症，感染，颈部疼痛，疼痛，光敏反应和败血症。

心血管疾病：深部血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心慌和心动过速。

消化系统：厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎，恶心和呕吐。

血和淋巴：贫血和白细胞减少症。

代谢和营养：水肿，痛风，高血糖症，缺铁性贫血和周围性水肿。

肌肉骨骼：关节痛，关节炎，骨痛，肌痛和病理性骨折。

神经：躁动，焦虑，精神错乱，口干，高渗，过敏，神经质，神经痛，人格障碍，震颤和血管舒张。

呼吸道：支气管炎，咳嗽加剧，呼吸困难，鼻st，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤和附属物：单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。

特殊感官：弱视。

泌尿生殖系统：尿路感染

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。

过敏反应：盐酸羟可待因胶囊中含有的成分已有过敏反应报道。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

表1包括与盐酸羟考酮胶囊的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.4）] 。盐酸羟考酮胶囊的可用数据不足以告知与药物有关的重大先天缺陷和流产风险。

在器官形成期间，大鼠和兔子分别以2.6和8.1倍的剂量口服盐酸羟可待酮进行动物繁殖研究，人类剂量60 mg / day并未显示出致畸性或胚胎-胎儿毒性的证据。在一些已发表的研究中，用临床相关剂量及以下剂量的羟考酮治疗孕鼠，会对后代产生神经行为影响[参见数据]。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状，并采取相应措施[见警告和注意事项（5.4）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将盐酸羟考酮胶囊用于孕妇在分娩过程中或临产前使用，因为其他镇痛技术更合适。阿片类镇痛药（包括盐酸羟可待酮胶囊）可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间分别口服口服盐酸羟可待酮，剂量分别高达16 mg / kg / day和25 mg / kg / day。这些研究没有发现由于羟考酮导致致畸或胚胎胎儿毒性的证据。以mg / m 2为基础，在大鼠和兔子中测试的最高剂量分别相当于成人剂量60 mg /天的2.6倍和8.1倍。在已发表的研究中，据报道妊娠期间服用羟考酮的怀孕大鼠的后代表现出神经行为作用，包括改变的应激反应，增加的焦虑样行为（从妊娠第8天到第21天和出生后第1、3、3天静脉注射2 mg / kg /天，和5；成人剂量60 mg /天（以mg / m 2为基础）的0.3倍，并且学习和记忆力（从繁殖到分娩经口口服15 mg / kg /天）；成人剂量60的2.4倍；毫克/天，以毫克/米2为基准）。

哺乳期

风险摘要

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告，母乳中羟考酮的浓度各不相同，在产后早期对哺乳母亲服用速释羟考酮。哺乳研究未评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。尚未使用盐酸羟考酮胶囊进行泌乳研究，并且尚无有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对盐酸羟考酮胶囊的临床需求，以及盐酸羟考酮胶囊或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

临床注意事项

监测通过母乳暴露于盐酸羟可待酮胶囊的婴儿是否有过度的镇静作用和呼吸抑制作用。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。这些对生育力的影响是否可逆尚不清楚[见不良反应（6），临床药理学（12.2）]。

儿科用

尚未确定盐酸羟考酮胶囊在18岁以下儿科患者中的安全性，有效性和药代动力学。

老人用

老年患者（65岁或以上）对羟考酮的敏感性可能增加。通常，为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定盐酸羟考酮胶囊的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（5.7）] 。

已知羟考酮基本上由肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

由于羟考酮在肝脏中广泛代谢，因此肝功能不全患者的清除率可能降低。在这些患者中以低于通常水平的盐酸羟考酮胶囊开始治疗，并小心滴定。密切监测不良反应，例如呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全

羟考酮片剂的信息表明，肾功能不全的患者比正常肾功能患者的血浆羟考酮浓度更高。以低于通常剂量的盐酸羟可待因胶囊开始治疗，并小心滴定。密切监测不良反应，例如呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（12.3）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

盐酸羟考酮胶囊含有羟考酮，附表二受控物质

滥用

盐酸羟考酮胶囊含有羟考酮，这种物质与其他阿片类药物（包括芬太尼，氢可酮，氢吗啡酮，美沙酮，吗啡，羟吗啡酮和他喷他多）一样，具有很高的滥用可能性。盐酸羟考酮胶囊可能会被滥用，并且容易滥用，成瘾和犯罪转移[见警告和注意事项（5.1）]。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时进行紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢失”处方，篡改处方以及不愿提供其他方面的先前医疗记录或联系信息治疗医疗保健提供者。在吸毒者和遭受未经治疗的成瘾之苦的人们中，经常会进行“医生购物”（访问多个处方者以获得更多处方）。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾不一定伴随有同时的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

盐酸羟考酮胶囊与其他阿片类药物一样，可用于非医疗用途，并用于非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

盐酸羟考酮胶囊滥用的特定风险

盐酸羟考酮胶囊仅用于口服。滥用羟考酮有过量和死亡的危险。同时滥用酒精和其他中枢神经系统抑制剂会增加风险。

肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依存关系

慢性阿片类药物治疗期间会同时产生耐受性和身体依赖性。耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，并且对于不同作用可能以不同的速率发展。

身体依赖性是一种生理状态，在这种状态下，人体在定期暴露后会适应该药物，在突然停药或药物剂量明显减少后会导致戒断症状。也可以通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物（例如纳洛酮，纳美芬），激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（例如喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）来促成戒断。直到数天至数周持续使用阿片类药物后，身体上的依赖性才可能在临床上达到显着水平。

对于身体上依赖阿片类药物的患者，请勿突然停用盐酸羟可待酮胶囊。在身体上依赖阿片类药物的患者中，盐酸羟考酮胶囊的快速递减可能导致严重的戒断症状，​​无法控制的疼痛和自杀。快速停药还与尝试寻找其他来源的阿片类镇痛药有关，这些镇痛药可能与滥用药物而混淆。

停用盐酸羟考酮胶囊时，请使用针对患者的计划逐渐降低剂量，该计划应考虑以下内容：患者服用的盐酸羟考酮胶囊的剂量，治疗时间以及患者的生理和心理属性。为了提高成锥度的可能性并最大程度地减少戒断症状，​​重要的是患者必须同意阿片类药物逐渐减量的时间表。 In patients taking opioids for a long duration at high doses, ensure that a multimodal approach to pain management, including mental health support (if needed), is in place prior to initiating an opioid analgesic taper [see Dosage and Administration (2.4), Warnings and Precautions (5.13) .

Infants born to mothers physically dependent on opioids will also be physically dependent and

综上所述

羟考酮的常见副作用包括：便秘，嗜睡，恶心，瘙痒和呕吐。其他副作用包括：乏力，发汗和口干。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于羟考酮：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

羟考酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用羟考酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 寒意
• 冷汗
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 发热
• 胸闷
• 抽搐

罕见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液中的血液
• 排尿时燃烧燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 咳嗽
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难或痛苦
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 尿频
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 心率增加
• 口渴
• 苍白稀尿量增加
• 头昏眼花
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 肚子痛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 口渴
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 模糊的视野
• king死
• 黏土色凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 黑尿
• 腹泻
• 快速，微弱的脉冲
• 作呕
• 不规则，快速，缓慢或浅呼吸
• 食欲不振
• 意识丧失
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 难闻的呼吸异味
• 心跳非常缓慢
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用羟考酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 胸痛或不适
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 意识丧失
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则

不需要立即就医的副作用

羟考酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 睡意
• 力量不足或丧失
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡

不常见

• 异常的梦想
• 焦虑
• ching
• 胸部或腹部有灼热感
• 错误或异常的幸福感
• 胃灼热
• 打
• 消化不良
• 胃部不适或心烦
• 胃部压痛
• 睡眠困难
• 减肥

罕见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后）
• 肿胀或饱满的感觉
• 身体疼痛或疼痛
• 口味改变
• 步行和平衡变化
• 视力改变
• 笨拙或不稳定
• 拥塞
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 哭了
• 对性交的兴趣减少
• 深呼吸或头晕
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 龋齿或蛀牙
• 萧条
• 说话困难
• 皮肤干燥
• 喉咙干燥或酸痛
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛，剧烈和跳动
• 听力损失
• 嘶哑
• 无法勃起或勃起
• 身体动作增加
• 食欲增加
• 咳嗽加剧
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 身体热量散失
• 记忆力减退
• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 肌肉僵硬，紧张或紧绷
• 颈部疼痛
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 气体通过
• 记忆问题
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 皮肤红肿
• 躁动
• 流鼻涕
• 鳞状皮
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 严重嗜睡
• 口腔肿胀或发炎
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于羟考酮：复方粉，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

在成年人中最常见的不良反应包括便秘，恶心，嗜睡，头晕，呕吐，瘙痒，头痛，口干，虚弱和出汗。在儿科患者中，最常见的不良反应包括呕吐，恶心，头痛，发热和便秘。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％，儿科）

普通（1％至10％）：头晕（儿科）

未报告的频率：混乱，高渗，虚弱，神经质，神经痛，人格障碍，震颤，偏头痛

上市后报告：血清素综合征^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸暂停，呼吸停止，支气管炎，咳嗽增加，呼吸困难，鼻出血，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：恶心（23％至27％），便秘（23％至26％），呕吐（12％至14％）

未报告频率：腹痛，厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎^[参考]

在口服延长释放产品的儿科研究中，据报道有40％的11至16岁患者发生胃肠道不良事件（140名患者中有56名）。呕吐，恶心，便秘和腹泻的发生率分别为21％，15％，9％和6％。据报道，有1％至少于5％的患者出现腹部疼痛和胃食管反流疾病。 ^[参考]

精神科

未报告频率：妄想症，精神病，幻觉，躁动，焦虑^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，多汗症，皮疹

未报告频率：单纯疱疹，皮疹，出汗，荨麻疹^[参考]

肝的

未报告频率：肝酶增加

心血管的

未报告频率：高剂量QTc延长，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，心慌，心动过速，水肿，外周水肿，血管舒张，循环衰竭^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿retention留

未报告频率：尿路感染^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：流感综合征，感染，败血症^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降（儿科）

未报告频率：痛风，高血糖，缺铁性贫血^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：背痛，脖子痛，关节痛，关节炎，骨痛，肌痛，病理性骨折^[参考]

眼科

未报告频率：光敏反应，弱视^[参考]

其他

非常常见（10％或更高）：发热（11％，儿科）

未报告的频率：发冷，发烧，意外伤害^[参考]

内分泌

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

以下剂量建议只能被视为针对一段时间内实际上是一系列临床决定的建议方法

立即发布：
作为首次阿片类镇痛药：每4至6小时口服5至15毫克
-口服溶液：为避免剂量错误，包括以mg和mL为单位的总剂量

从其他口服阿片类药物的转化：阿片类药物及其制剂的效力在患者之间存在很大差异；当将患者从其他阿片类药物转换为这种药物时，或从控释产品转换时，最好是低估羟考酮的需求并提供急救药物，而不是高估并管理过量。

评论：
-应单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少不良反应。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的头24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗急性疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况

成年人通常的慢性疼痛剂量

以下剂量建议只能被视为针对一段时间内实际上是一系列临床决定的建议方法

60和80毫克缓释（ER）片剂，单剂量大于40毫克（36毫克羟考酮碱），每日总剂量大于80毫克（72毫克羟考酮碱）或使用100毫克/ 5毫升（20 mg / mL）口服溶液应仅限于阿片类药物耐受患者使用

延长发行版（ER）：
初次使用阿片类药物和不耐受阿片类药物的患者的初始剂量：
-盐酸羟考酮ER片：每12小时口服10 mg
-羟考酮（基本）ER胶囊：每12小时口服一次含9 mg的食物

立即发布（IR）：
-初次使用阿片类药物的患者的初始剂量：全天候每4至6小时口服5至15 mg
-口服溶液：为避免剂量错误，总剂量应同时包含在mg和mL中

维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量
每日最大剂量：羟考酮（碱）ER胶囊：288毫克，因为尚未确定赋形剂的安全性。盐酸羟考酮片的最大剂量尚未确定

盐酸羟考酮与羟考酮碱的当量：
-盐酸羟考酮10毫克=羟考酮碱9毫克
-盐酸羟考酮15毫克=羟考酮碱13.5毫克
-盐酸羟考酮20毫克=羟考酮碱18毫克
-盐酸羟考酮30毫克=羟考酮碱27毫克
-盐酸羟考酮40毫克=羟考酮碱36毫克

评论：
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

由于阿片类药物镇痛反应的患者差异很大，应仔细进行其他阿片类药物的剂量转换，并密切监测。咨询剂量调整部分以获取建议。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

通常的小儿慢性疼痛剂量

在开始治疗之前，患者必须连续至少5天接受和耐受阿片类药物；在刚开始服用药物之前的2天，患者必须每天服用至少20毫克羟考酮或同等剂量的羟考酮。
-当开始使用羟考酮ER片剂时，应停止全天候使用阿片类药物

11岁或以上：仅限延长释放（ER）平板电脑：
-初始剂量：每12小时口服半定量的总羟考酮每日剂量

剂量计算：
-将先前的阿片类药物的每日总剂量乘以下面提供的转化因子（CF），得出羟考酮剂量（mg /天）；将羟考酮毫克/天的剂量除以2得到12小时羟考酮ER剂量；如果需要四舍五入，请始终四舍五入到最接近的片剂强度
-对于以前使用OXYCODONE的阿片类药物：口服CF为1
-对于以前使用阿片类药物的氢可酮：口服CF为0.9
-对于以前使用阿片类药物的HYDROMORPHONE：口服CF为4；肠胃外CF为20 *
-对于先前使用吗啡的阿片类药物：口服CF为0.5；肠胃外CF为3 *
-对于先前的阿片类药物使用TRAMADOL：口服CF为0.17；肠胃外CF为0.2 *
*对于接受大剂量胃肠外阿片类药物的患者，CF的保守性更高（例如，对于大剂量胃肠外吗啡，使用1.5的CF而不是3的CF）
以上提供的CF将先前使用的阿片类药物转化为羟考酮ER片剂的剂量；请勿使用CF将羟考酮ER片剂转换为其他阿片类药物，因为这样做会导致新阿片类药物剂量的高估，甚至可能导致致命的过量。
从透皮芬太尼开始的转化：在开始使用羟考酮ER片剂之前18小时，去除贴剂。每25小时每25 mcg /小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg羟考酮ER片剂；转换期间要密切监视，因为此转换的评估有限

滴定和维护：
-单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；可以每1至2天进行剂量调整；当临床上指示剂量增加时，建议每日一次羟考酮的总剂量一次增加不超过25％。

评论：
-由于患者的阿片类镇痛反应差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测；最好是低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物，而不是高估并控制不良反应。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-缓释羟考酮产品保留给那些替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：对于已经接受并耐受至少羟考酮20毫克/天或同等剂量的阿片类药物耐受性的11岁或更大年龄的小儿科患者，其疼痛严重到需要每天，大约时钟，长期的阿片类药物治疗以及替代治疗方案不足的情况。

肾脏剂量调整

CrCl低于60 mL / min：保守地以低于通常的剂量开始；仔细滴定至所需效果

缓释片剂/胶囊剂：
-如果患者不是最低可用剂量强度的候选人，则可能需要使用其他止痛药

肝剂量调整

肝功能不全：保守地以低于平常的剂量开始；仔细滴定至所需效果

缓释片剂/胶囊
-初始剂量：通常剂量的三分之一至二分之一；仔细滴定至所需效果
-如果患者不是最低可用剂量强度的候选人，则可能需要使用其他止痛药

剂量调整

老年人，恶病质或虚弱的患者：
-一般从剂量范围的低端开始谨慎使用，缓慢滴定，同时密切监测CNS或呼吸抑制的迹象。
-对于缓释产品：考虑初始剂量为推荐起始剂量的三分之一至一半；仔细滴定

与CNS抑制剂同时使用：
-如果已经服用苯二氮卓或中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药：建议降低阿片类镇痛药的初始剂量；根据临床反应进行滴定
-如果已经接受阿片类镇痛药的患者需要CNS抑制剂或苯二氮卓类药物：以较低的苯二氮卓类或其他CNS抑制剂初始剂量开始；根据临床反应进行滴定

CYP450 3A4诱导剂或抑制剂的同时使用可能需要调整剂量：咨询药物相互作用

将剂量转换为延长释放（ER）片剂或胶囊剂的剂量
-由于患者的阿片类镇痛反应差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测；开始ER治疗时要全天停药

来自其他口服羟考酮配方的转化：
-每12小时口服一次盐酸羟考酮总剂量的一半，作为ER片剂或ER胶囊

来自其他口腔阿片类药物的转化：
-盐酸羟考酮ER片：每12小时口服10 mg
-羟考酮（基本）ER胶囊：每12小时口服一次含9 mg的食物

从透皮芬太尼转换：取出透皮芬太尼贴剂，然后在18小时后每12小时口服一次口服盐酸羟考酮ER片10 mg（或羟考酮ER胶囊9 mg），每次25 mcg / hr芬太尼透皮贴剂；密切监视，因为这种转换的经验有限

美沙酮的转化：由于美沙酮的半衰期长，因此密切监测尤为重要

身体依赖患者的治疗终止：
-逐渐减少剂量，每2至4天减少25％至50％
-监测戒断症状和体征；如果发生，将剂量提高到先前的水平，然后逐渐减量
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：药物错误的风险；上瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征；和CYP450 3A4的相互作用以及与苯并二氮杂PIN庚啶或其他CNS抑制剂并用的风险：
-药物治疗错误的风险：处方，分配和服用羟考酮口服液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的羟考酮口服溶液造成的剂量错误可能导致意外的过量。
-上瘾，滥用和滥用：羟考酮使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-危及生命的呼吸抑制：可能发生严重，危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。指导患者完整吞服药片；压碎，咀嚼或溶解可能会导致潜在致命剂量的快速释放和吸收。
-意外摄入：意外摄入甚至1剂缓释羟考酮，尤其是儿童，都可能导致致命的过量。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4相互作用：与CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致羟考酮血浆浓度增加，这可能增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致羟考酮血浆浓度增加。监测接受羟考酮和任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于那些替代治疗方案不足的患者，应保留其伴随使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘或高碳酸血症
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对活性成分或任何产品成分过敏

18岁以下的患者尚未确定速释产品的安全性和有效性。

尚未确定18岁以下患者中羟考酮缓释胶囊（Xtampza ER [R]）的安全性和有效性。

尚未确定11岁以下患者中羟考酮缓释片（OxyContin ER [R]）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-羟考酮口服溶液有2种浓度（5 mg / mL和20 mg / mL）；为避免加药错误，在开药和配药时，请确保以毫克和毫升为单位确认剂量
-应向患者提供经校准的口服量杯（5 mg / mL）或口服注射器（20 mg / mL），用于测量

速释片：
-用足够的水吞咽整个食物，以确保完全吞咽

缓释片：
整个吞下；不要破碎，咀嚼，压碎或溶解，因为这可能导致快速释放和吸收潜在的致命剂量
-喝足够的水以确保完全吞咽；吞咽前请勿预先浸泡，舔或以其他方式弄湿。

缓释胶囊：
-每次服用大约相同量的食物
-吞下整粒或打开胶囊，然后将内含物撒到软食或杯子中，直接进入嘴中并立即吞咽；漱口，以确保吞下所有胶囊内容物。
-或者，通过鼻胃管给药：用水冲洗管，打开胶囊并将微球直接倒入管中（不要将胶囊内容物与液体预混合），用15 mL水冲洗微球；每次用10 mL水冲洗两次以上，以确保管中没有微球。牛奶或液体营养可以用作通过喂食管给药或冲洗的载体。

一般：
-该药物应由在使用有效的阿片类药物治疗疼痛方面有丰富知识的医疗保健专业人员开处方。
-由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会有成瘾，滥用和误用的风险，而且由于延长释放的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险，因此，对于其他治疗方法的患者，应使用延长释放的羟考酮选择（非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能忍受，或者在其他方面不足以提供足够的疼痛控制。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用该药物或该药物的缓释制剂的患者，与高估和处理不良反应相比，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受同时治疗会增加呼吸抑制风险的药物的患者，必须进行严密监视
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按照建议服用，也会导致上瘾，虐待和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-在服用任何新药，草药补品和非处方产品之前，应指导患者与医护人员联系；服用该药的患者不应饮酒。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指示患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-患者应意识到压碎，咀嚼或溶解缓释产品将导致羟考酮的无法控制的递送，并可能导致服用过量或死亡。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

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