羟考酮缓释片的适应症和用法

OXYCODONE HCl延缓释放片适用于严重疼痛的治疗，需要每日，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方案在以下方面不充分：

• 成人；和
• 11岁及11岁以上的阿片类药物耐受儿科患者已经接受并耐受每日口服至少20 mg羟考酮或同等剂量的阿片类药物最低剂量。

使用限制

• 由于存在阿片类药物成瘾，滥用和误用的风险（即使是推荐剂量），并且由于阿片类药物缓释制剂的用药过量和死亡风险更大[参见警告和注意事项（5.1） ]，因此应保留OXYCODONE HCl EXTENDED-适用于替代疗法（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或无法充分控制疼痛的患者的释放片。
• 盐酸羟可待酮缓释片未标示为需要的（prn）镇痛药。

羟考酮缓释片的剂量和给药

重要剂量和管理说明

OXYCODONE HCl延缓释放片只能由熟悉使用有效阿片类药物来治疗慢性疼痛的医疗专业人员开处方。
盐酸羟考酮延缓释放片60毫克和80毫克片剂，单次剂量大于40毫克或日总剂量大于80毫克，仅适用于已确定对类似药效的阿片类药物具有耐受性的患者。耐受阿片类药物的成年患者为一周或更长的时间每天接受至少60 mg口服吗啡，每小时接受25 mcg透皮芬太尼，每天30 mg口服羟考酮，每天8 mg口服氢吗啡酮，25 mg口服羟吗啡酮每天，每天60毫克口服氢可酮或等镇痛剂量的其他阿片类药物。

• 根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 分别为每位患者启动给药方案；考虑到患者的疼痛程度，患者的反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
• 密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用OXYCODONE HCl延长释放片剂增加剂量后，并相应地调整剂量[请参阅警告和注意事项（5.3）]。

指导患者整个吞咽OXYCODONE HCl延缓释放片，一次一次，片剂，并用足够的水确保口服后立即完全吞咽[请参阅患者咨询信息（17） ]。指导患者在将片剂放入口腔之前，不要对其进行预浸泡，舔或以其他方式弄湿片剂（请参见警告和注意事项（5.11） ）。切割，破坏，压碎，咀嚼或溶解OXYCODONE HCl延缓释放片剂会导致羟考酮的释放不受控制，并可能导致服用过量或死亡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。
每12个小时口服一次口服OXYCODONE HCl缓释片。

不耐受阿片类药物的成人的初始剂量

不耐受阿片类药物的患者的起始剂量为每12小时口服10毫克OXYCODONE HCl延释片。
不耐受阿片类药物的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制[见警告和注意事项（5.3） ]。

成人从阿片类药物向OXYCODONE HCl缓释片的转换

从其他口服羟考酮制剂转换为盐酸羟可待酮缓释片
如果从其他口服羟考酮制剂转换为OXYCODONE HCl延释片，则每12小时以患者总口服羟考酮剂量的一半服用OXYCODONE HCl延释片。
从其他阿片类药物转换为盐酸OXYCODONE缓释片
当开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
从临床试验确定的从其他阿片类药物向OXYCODONE HCl延伸释放片剂的转化率尚无确定的转化率。每隔12小时口服10毫克OXYCODONE HCl缓释片开始给药。
与高估24小时口服羟考酮的剂量并管理因过量而引起的不良反应相比，低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物（例如速释阿片类药物）是更安全的。尽管可以轻松获得有用的阿片类药物当量表，但不同阿片类药物的相对药效在患者之间存在很大差异。
必须仔细观察并频繁滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。在将患者转换为OXYCODONE HCl延长释放片剂后，监测患者是否有阿片类药物停药的体征和症状，以及是否有过度镇静/中毒的迹象。
从美沙酮转化为盐酸羟可待酮缓释片
从美沙酮转化为其他阿片类激动剂时，密切监测尤为重要。美沙酮与其他阿片类激动剂之间的比例可能因先前的剂量暴露而有很大差异。美沙酮的半衰期长，可以在血浆中积聚。

从透皮芬太尼到OXYCODONE HCl延长释放片剂的转化
去除芬太尼透皮贴剂至少18小时后，即可开始用盐酸OXYCODONE缓释片治疗。尽管尚未对这种转化进行系统的评估，但应从保守的转化开始：每12小时每25 mcg每小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg的OXYCODONE HCl扩展释放片剂。在从透皮芬太尼向盐酸羟可待酮缓释片转换过程中，请密切注意患者，因为这种转换的经验有限。

11岁及以上儿童患者的初始剂量

以下剂量信息仅适用于已经接受并耐受阿片类药物至少连续五天的11岁及以上的儿科患者。在紧接使用OXYCODONE HCl速释片之前的两天内，患者必须每天至少服用20 mg羟考酮或同等剂量。盐酸OXYCODONE缓释片不适用于每日总剂量少于20 mg的小儿患者。表1根据临床试验经验，显示了将11岁及以上（在上述情况下）的小儿患者从阿片类药物改为OXYCODONE HCl扩展释放片剂时的换算系数。
当开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗时，请停用所有其他全天候使用的阿片类药物。
不同阿片类药物和制剂的相对效力在患者之间存在很大的差异。因此，在确定OXYCODONE HCl缓释片的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物（例如速释阿片类药物）要比高估24小时口服羟考酮的需求和管理因过量而引起的不良反应更为安全。
使用表1中的信息时，请考虑以下事项。

• 这不是镇痛剂量表。
• 该表中的转换因子仅适用于从所列的一种口服阿片类镇痛药向OXYCODONE HCl缓释片的转换。
• 该表不能用于从OXYCODONE HCl扩展释放片剂转换为另一片阿片类药物。这样做将导致新阿片类药物剂量的过高估计，并可能导致致命的过量。
• 从以前的阿片类药物（包括口服羟考酮）到OXYCODONE HCl延长片的每日剂量的换算公式为：每天mg以前的阿片样物质的毫克x = =每天OXYCODONE HCl延长片的毫克。将计算出的每日总剂量除以2，即可得到每12小时盐酸OXYCODONE延长释放片剂的剂量。如果需要四舍五入，请始终将剂量四舍五入到最接近的可用OXYCODONE HCl扩展释放片剂强度。

步骤＃1 ：使用表1计算估算的OXYCODONE HCl延缓释放片剂的日总剂量：

• 对于服用单一阿片类药物的儿科患者，将阿片类药物的当前每日总剂量相加，然后将总每日剂量乘以近似换算系数，即可计算出近似的羟考酮HCl缓释片每日剂量。
• 对于采用一种以上阿片类药物治疗方案的小儿患者，计算每种阿片类药物的羟考酮剂量，并将其总和求和，以获得近似的羟考酮盐酸盐缓释片日剂量。
• 对于采用固定比例阿片类/非阿片类镇痛药治疗方案的小儿患者，在转换中仅使用这些产品的阿片类成分。

步骤＃2 ：如果需要四舍五入，请始终将剂量四舍五入到最接近的可用OXYCODONE HCl扩展释放片剂强度，并以该剂量开始OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗。如果计算得出的OXYCODONE HCl缓释片的每日总剂量少于20 mg，则没有安全的转化强度，因此请勿启动OXYCODONE HCl缓释片。
从单一阿片类药物（例如氢可酮）向OXYCODONE HCl延缓释放片剂的转化的示例：使用表1中口服氢可酮的转化系数0.9，将每天50 mg的氢可酮总剂量转换为每天45 mg羟考酮或每12小时22.5 mg盐酸OXYCODONE缓释片。四舍五入到最接近的强度后，建议的OXYCODONE HCl扩展释放片剂的起始剂量为每12小时20 mg。
步骤＃3 ：必须密切观察和滴定，直到新阿片类药物的疼痛控制稳定为止。将患者转换为OXYCODONE HCl延缓释放片剂后，监测患者是否有阿片类药物停药的体征和症状，或是否有过度镇静/毒性的迹象。 [参见剂量和用法（2.5） ]中有关滴定和维持治疗的重要说明。
在11岁及11岁以上的小儿患者中，从透皮芬太尼向OHXYCODONE HCl延释片的转换经验有限。如果从芬太尼透皮贴剂切换为OXYCODONE HCl扩展释放片，请确保在开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂之前至少18个小时已将贴剂移除。尽管尚未对这种转化进行系统的评估，但应从保守的转化开始：每12个小时每25 mcg每小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg的OXYCODONE HCl扩展释放片剂。从透皮芬太尼向OXYCODONE HCl扩展释放片转换期间，应密切关注患者。
如果使用非对称剂量，则指示患者在早晨服用较高剂量，在晚上服用较低剂量。

成人和11岁以上儿童的滴定和维持治疗

分别滴定盐酸羟可待酮缓释片的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估使用盐酸羟可待酮缓释片的患者，以评估疼痛控制的维持，阿片类药物戒断的体征和症状以及不良反应，并监测成瘾，滥用和滥用的发展[参见警告和注意事项（5.1） ]。在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。在慢性治疗期间，应定期重新评估对使用阿片类镇痛药的持续需求。
经历突破性疼痛的患者可能需要调整OXYCODONE HCl缓释片的剂量，或者可能需要使用适当剂量的速释镇痛药进行抢救。如果剂量稳定后疼痛程度增加，请尝试确定增加疼痛的根源，然后再增加OXYCODONE HCl延长释放片剂的剂量。由于稳态血药浓度是在1天内估算的，因此OXYCODONE HCl延缓释放片剂的剂量可以每1至2天调整一次。
如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。
没有比每12小时更频繁地评估给药安全性和疗效的可控临床研究。作为11岁及11岁以上小儿患者的指南，羟考酮的每日总剂量通常可以增加当前总每日剂量的25％。作为成年人的指导原则，每次临床表明每次增加羟考酮的总剂量通常可以增加当前总日剂量的25％至50％。

与中枢神经系统抑制剂同时使用的剂量调整

如果患者当前正在服用中枢神经系统（CNS）抑制剂，并且已决定开始使用OXYCODONE HCl缓释片，建议从三分之一到一半的起始剂量开始使用OXYCODONE HCl缓释片，使用较低剂量的中枢神经系统伴随抑制剂，并监测患者的呼吸抑制，镇静和低血压征象[见警告和注意事项（5.6），药物相互作用（7） ]。

衰弱且不耐受阿片类药物的老年患者的剂量调整

对于衰弱且不耐受阿片类药物的老年患者，应以建议的起始剂量的三分之一至一半开始给药，并谨慎滴定剂量[请参见在特定人群中使用（8.5） ]。

肝功能不全患者的剂量调整

对于肝功能不全的患者，以建议的起始剂量的三分之一至一半开始给药，并仔细滴定剂量。监测呼吸抑制，镇静和低血压的体征[参见“在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3） ”）。

停止使用OXYCODONE HCl延长片

当患者不再需要使用OXYCODONE HCl缓释片治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时监测停药的体征和症状。如果患者出现这些症状或体征，则可以通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿突然中止盐酸羟可待酮缓释片[参见警告和注意事项（5.14），药物滥用和依赖性（9.3） ]。

剂型和优势

延长释放片：10 mg，20 mg和40 mg。

• 10 mg薄膜包衣的缓释片（圆形，白色，双凸片，一侧压有OP，另一侧压有10）
• 20 mg薄膜包衣的缓释片（圆形，粉红色，双凸片，一侧压有OP，另一侧压有20）
• 40 mg薄膜包衣的缓释片（圆形，黄色，双凸片，一侧压有OP，另一侧压有40）

禁忌症

下列患者禁用OXYCODONE HCl延缓释放片剂：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 在不受监控的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 对羟考酮的超敏反应（例如过敏反应）[见不良反应（6.2） ]

警告和注意事项

上瘾，滥用和滥用

盐酸羟可待酮缓释片含有羟考酮，一种附表二受控物质。作为阿片类药物，OXYCODONE HCl延释片剂使用户面临上瘾，滥用和误用的风险。由于诸如OXYCODONE HCl缓释片等缓释产品会在较长的时间内递送阿片类药物，由于存在大量的羟考酮，因此存在过量和死亡的更大风险[请参阅药物滥用和依赖性（9） ]。 。
尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方盐酸羟可待酮缓释片的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。
在开处方OXYCODONE HCl缓释片之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受OXYCODONE HCl缓释片的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。可能会给风险增加的患者开处方阿片类药物，例如OXYCODONE HCl延缓释放片，但在此类患者中使用时，必须对O风险和适当使用OXYCODONE HCl延缓释放片进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用。
通过压碎，咀嚼，吸食或注射溶解的产品来滥用或滥用OXYCODONE HCl延缓释放片剂会导致羟考酮的释放不受控制，并可能导致剂量过量和死亡[参见剂量过量（10） ]。
阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配OXYCODONE HCl延缓释放片剂时，请考虑这些风险。降低这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）] 。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，采取支持措施以及使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见药物过量（10） ]。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO2）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。
虽然在使用OXYCODONE HCl延伸释放片期间随时可能发生严重，威胁生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，并随着OXYCODONE HCl延伸释放片剂剂量的增加而增加剂量。
为了降低呼吸抑制的风险，必不可少的是，适当剂量的OXYCODONE HCl缓释片剂的剂量和滴定是正确的[参见剂量和用法（2） ]。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，高估OXYCODONE HCl延缓释放片剂的剂量可能导致致命的过量用药。
意外摄入甚至一剂OXYCODONE HCl延缓释放片剂，尤其是儿童，由于过量服用羟考酮会导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用盐酸OXYCODONE缓释片剂可能导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长期使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合症的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特殊人群中使用（8.1），患者咨询信息（17） ]。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

将OXYCODONE HCl延缓释放片与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加羟考酮和长时间的阿片类药物不良反应，可能会导致致命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]，尤其是在达到稳定剂量的OXYCODONE HCl扩展释放片剂后添加抑制剂时。类似地，在CYP3A4诱导剂（如利福平，卡马西平和苯妥英钠）停用后，用OXYCODONE HCl延长释放片剂治疗的患者可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在用OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗的患者中使用含CYP3A4抑制剂的OXYCODONE HCl扩展释放片剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑频繁间隔减少OXYCODONE HCl扩展释放片剂的剂量[直至达到稳定的药物效果参见药物相互作用（7） ]。
将OXYCODONE HCl延缓释放片与CYP3A4诱导剂同时使用或停止使用CYP3A4抑制剂可降低已对羟考酮产生身体依赖性的患者的羟考酮血药浓度，阿片类药物功效或可能导致戒断综合征。当将OXYCODONE HCl延伸释放片与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应经常密切监测患者并在需要维持足够的镇痛作用或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见药物相互作用（7） ]。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

如果将OXYCODONE HCl延缓释放片与酒精或其他中枢神经系统（CNS）抑制剂（例如，非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，抗抑郁药）同时使用，可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。全身麻醉药，抗精神病药，其他阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。
观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，可以合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险相似[见药物相互作用（7） ]。
如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。
当将OXYCODONE HCl延缓释放片剂与苯二氮卓类或其他CNS抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7），患者咨询信息（ 17） ]。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测或无复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸羟可待酮缓释片。
慢性肺病患者：用盐酸羟考酮盐酸盐缓释片治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备显着降低，缺氧，高碳酸血症或已存在呼吸抑制的患者，其降低的风险增加即使使用推荐剂量的盐酸羟可待酮缓释片，也应进行包括呼吸暂停在内的呼吸驱动[见警告和注意事项（5.3） ]。
老年，恶病质或虚弱的患者：老年，恶病质或虚弱的患者更可能发生危及生命的呼吸抑制，因为与年轻，健康的患者相比，他们的药代动力学或清除率发生了变化[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。
密切监视此类患者，尤其是在启动和滴定盐酸羟可待酮缓释片以及与其他抑制呼吸作用的药物同时给予羟考酮HCl缓释片时[见警告和注意事项（ 5.3，5.6 ） ]。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

盐酸奥昔康酮缓释片可能会导致严重的低血压，包括非卧床患者的体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉剂）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7） ]。在开始或调整OXYCODONE HCl扩展释放片剂的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，盐酸羟可待酮缓释片可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸羟可待酮缓释片。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），OXYCODONE HCl缓释片可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO2滞留会进一步增加颅内压。监测此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用OXYCODONE HCl扩展释放片剂进行治疗时。
阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识障碍或昏迷患者应避免使用盐酸OXYCODONE缓释片剂。

小胃肠道管腔风险患者的吞咽困难和阻塞风险

上市后的报道表明，吞咽OXYCODONE HCl延缓释放片剂存在困难。这些报告包括窒息，呕吐，反流和片剂卡在喉咙中。指导患者在将其放入口腔之前，不要预先浸泡，舔或以其他方式弄湿盐酸羟可待酮缓释片，并每次服用一粒片剂，并用足够的水以确保在放入口腔后立即完全吞咽。
上市后鲜有关于肠梗阻和憩室炎加重的报道，其中一些需要医疗干预才能取出片剂。患有潜在胃肠道疾病（例如食管癌或结肠癌，胃肠道小）的患者更有可能发生这些并发症。对于吞咽困难且有潜在胃肠道疾病风险且导致胃肠道内腔较小的患者，请考虑使用其他镇痛剂。

胃肠道疾病患者的使用风险

已知或怀疑胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者禁用OXYCODONE HCl延缓释放片。
OXYCODONE HCl缓释片中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

OXYCODONE HCl延缓释放片中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。监测有癫痫病史的患者在OXYCODONE HCl扩展释放片剂治疗期间癫痫发作控制恶化。

退出

对于接受完全阿片类激动剂镇痛剂的患者，包括OXYCODONE HCl扩展释放片剂，应避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重。

停用OXYCODONE HCl延长释放片剂时，逐渐减少剂量[参见剂量和用法（2.9） ]。不要突然中止盐酸羟可待酮缓释片[见药物滥用和依赖性（9.3）]。

驾驶和操作机械的风险

盐酸羟考酮缓释片可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的智力或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受OXYCODONE HCl缓释片的作用，并且知道他们会对药物产生怎样的反应[请参阅患者咨询信息（17） ]。

实验室监控

并非所有针对“阿片类药物”或“阿片类药物”的尿液药物检测都能可靠地检测到羟考酮，尤其是那些为办公室使用而设计的药物。此外，许多实验室会将尿液药物浓度低于指定的“临界值”报告为“阴性”。因此，如果在个别患者的临床治疗中考虑对羟考酮进行尿液检测，请确保测定的敏感性和特异性适当，并在解释结果时考虑使用检测的局限性。

不良反应

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[见警告和注意事项（5.4） ]
• 与苯二氮卓类药物和其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.11，5.12） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.14） ]

临床试验经验

成人临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
在涉及713例各种病因的中度至重度疼痛患者的双盲临床试验中，对OXYCODONE HCl缓释片的安全性进行了评估。在癌症疼痛的开放标签研究中，有187名患者接受了OXYCODONE HCl延缓释放片治疗，每日总剂量为每天20 mg至640 mg。平均每日总剂量约为每天105 mg。
盐酸羟考酮延缓释放片可能会增加发生严重不良反应的风险，例如使用其他阿片类镇痛药观察到的不良反应，包括呼吸抑制，呼吸暂停，呼吸骤停，循环压抑，低血压或休克[参见剂量过量（10） ]。

下表2中显示了在临床试验中患者比较OXYCODONE HCl扩展释放片剂与安慰剂的最常见不良反应（> 5％）：

在临床试验中，据报道，用OXYCODONE HCl速释片治疗的患者发生以下不良反应，其发生率在1％至5％之间：
胃肠道疾病：腹痛，腹泻，消化不良，胃炎
一般疾病和给药部位情况：发冷，发烧
代谢和营养失调：厌食
肌肉骨骼和结缔组织疾病：抽搐
精神疾病：异梦，焦虑，精神错乱，烦躁不安，欣快感，失眠，神经质，思想异常
呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难，打ic
皮肤和皮下组织疾病：皮疹
血管疾病：姿势性低血压
在临床试验中，不到1％的患者发生以下不良反应：
血液和淋巴系统疾病：淋巴结肿大
耳朵和迷宫疾病：耳鸣
眼疾：视力异常
胃肠道疾病：吞咽困难，陶醉，肠胃气胀，胃肠道疾病，食欲增加，口腔炎
一般疾病和给药部位情况：戒断综合征（有无癫痫发作），水肿，周围性水肿，口渴，不适，胸痛，面部水肿
伤害，中毒和手术并发症：意外伤害
调查： ST抑郁症
代谢和营养失调：脱水
神经系统疾病：晕厥，偏头痛，步态异常，健忘症，运动亢进，感觉不足，肌张力低下，感觉异常，语言障碍，木僵，震颤，眩晕，味觉变态
精神疾病：抑郁，躁动，人格解体，情绪不稳定，幻觉
肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，血尿，多尿，尿retention留
生殖系统和乳房疾病：阳imp
呼吸，胸和纵隔疾病：咳嗽增加，声音改变
皮肤和皮下组织疾病：皮肤干燥，剥脱性皮炎
11岁及以上儿童患者的临床试验经验
在一项针对140名11至16岁患者的临床试验中，已评估了OXYCODONE HCl延释片的安全性。中位治疗时间约为三周。最常见的不良反应是呕吐，恶心，头痛，发热和便秘。
表3总结了≥5％的患者报告的治疗紧急不良事件的发生率。

在11至16岁的OXYCODONE HCl扩展释放片临床试验中发生以下不良反应，发生率≥1.0％至
<5.0％。事件在每个系统/器官类别中列出。
血液和淋巴系统异常：发热性中性粒细胞减少，中性粒细胞减少
心脏疾病：心动过速
胃肠道疾病：腹痛，胃食管反流疾病
一般疾病和给药部位情况：疲劳，疼痛，发冷，虚弱
伤害，中毒和手术并发症：手术疼痛，血清肿
研究：血氧饱和度降低，丙氨酸转氨酶升高，血红蛋白降低，血小板计数降低，中性粒细胞计数降低，红细胞计数降低，体重降低
代谢和营养失调：低氯血症，低钠血症
肌肉骨骼和结缔组织疾病：四肢疼痛，肌肉骨骼疼痛
神经系统疾病：嗜睡，感觉不足，嗜睡，感觉异常
精神疾病：失眠，焦虑，抑郁，躁动
肾脏和泌尿系统疾病：排尿困难，尿retention留
呼吸，胸和纵隔疾病：口咽痛
皮肤和皮下组织疾病：多汗症，皮疹

上市后经验

在延长释放羟考酮的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。
滥用，成瘾，侵略，闭经，胆汁淤积，自杀，死亡，龋齿，肝酶增加，痛觉过敏，性腺机能减退，低钠血症，肠梗阻，故意过量，情绪改变，肌张力亢进，过量，心（在戒断的情况下），癫痫发作，自杀企图，自杀意念，抗利尿激素分泌不当综合征和荨麻疹。
除了上面列出的事件外，还可能是由于片剂的溶胀和水凝特性引起了以下报道：窒息，堵嘴，反流，片剂卡在喉咙中和难以吞咽片剂。
5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物的过程中，已经报告了5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。
肾上腺皮质功能不全：阿片类药物使用引起肾上腺皮质功能不全的病例已有报道，超过一个月的使用时间更为频繁。
过敏反应：据报道，OXYCODONE HCl延伸释放片剂中含有过敏性物质。
雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2） ]。

药物相互作用

表4包括与OXYCODONE HCl扩展释放片剂的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
Prolonged use of opioid analgesics during pregnancy may cause neonatal opioid withdrawal syndrome [ see Warnings and Precautions (5.4) ]. There are no available data with OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS in pregnant women to inform a drug-associated risk for major birth defects and miscarriage. In animal reproduction studies, there was no embryo-fetal toxicity when oxycodone hydrochloride was orally administered to rats and rabbits, during the period of organogenesis, at doses 1.3 to 40 times the adult human dose of 60 mg/day, respectively. In a pre- and postnatal toxicity study, when oxycodone was orally administered to rats, there was transiently decreased pup body weight during lactation and the early post-weaning period at the dose equivalent to an adult dose of 60 mg/day. In several published studies, treatment of pregnant rats with oxycodone hydrochloride at clinically relevant doses and below resulted in neurobehavioral effects in offspring [ see Data ].根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。
对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。
临床注意事项
Fetal/Neonatal Adverse Reactions
怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。
新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。 Observe newborns for symptoms of neonatal opioid withdrawal syndrome and manage accordingly [ see Warnings and Precautions (5.4) ].
人工或分娩
阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。 OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS is not recommended for use in women immediately prior to labor, when use of shorter-acting analgesics or other analgesic techniques are more appropriate. Opioid analgesics, including OXYCODONE HCl EXTENDED-RELEASE TABLETS, can prolong labor through actions which temporarily reduce the strength, duration, and frequ

综上所述

羟考酮的常见副作用包括：便秘，嗜睡，恶心，瘙痒和呕吐。其他副作用包括：乏力，发汗和口干。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于羟考酮：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

羟考酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用羟考酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 寒意
• 冷汗
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 发热
• 胸闷
• 抽搐

罕见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液中的血液
• 排尿时燃烧燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 咳嗽
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难或痛苦
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 尿频
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 心率增加
• 口渴
• 苍白稀尿量增加
• 头昏眼花
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 肚子痛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 口渴
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 模糊的视野
• king死
• 黏土色凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 黑尿
• 腹泻
• 快速，微弱的脉冲
• 作呕
• 不规则，快速，缓慢或浅呼吸
• 食欲不振
• 意识丧失
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 难闻的呼吸异味
• 心跳非常缓慢
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用羟考酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 胸痛或不适
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 意识丧失
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则

不需要立即就医的副作用

羟考酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 睡意
• 力量不足或丧失
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡

不常见

• 异常的梦想
• 焦虑
• ching
• 胸部或腹部有灼热感
• 错误或异常的幸福感
• 胃灼热
• 打
• 消化不良
• 胃部不适或心烦
• 胃部压痛
• 睡眠困难
• 减肥

罕见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后）
• 肿胀或饱满的感觉
• 身体疼痛或疼痛
• 口味改变
• 步行和平衡变化
• 视力改变
• 笨拙或不稳定
• 拥塞
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 哭了
• 对性交的兴趣减少
• 深呼吸或头晕
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 龋齿或蛀牙
• 萧条
• 说话困难
• 皮肤干燥
• 喉咙干燥或酸痛
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛，剧烈和跳动
• 听力损失
• 嘶哑
• 无法勃起或勃起
• 身体动作增加
• 食欲增加
• 咳嗽加剧
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 身体热量散失
• 记忆力减退
• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 肌肉僵硬，紧张或紧绷
• 颈部疼痛
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 气体通过
• 记忆问题
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 皮肤红肿
• 躁动
• 流鼻涕
• 鳞状皮
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 严重嗜睡
• 口腔肿胀或发炎
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于羟考酮：复方粉，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

在成年人中最常见的不良反应包括便秘，恶心，嗜睡，头晕，呕吐，瘙痒，头痛，口干，虚弱和出汗。在儿科患者中，最常见的不良反应包括呕吐，恶心，头痛，发热和便秘。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％，儿科）

普通（1％至10％）：头晕（儿科）

未报告的频率：混乱，高渗，虚弱，神经质，神经痛，人格障碍，震颤，偏头痛

上市后报告：血清素综合征^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸暂停，呼吸停止，支气管炎，咳嗽增加，呼吸困难，鼻出血，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：恶心（23％至27％），便秘（23％至26％），呕吐（12％至14％）

未报告频率：腹痛，厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎^[参考]

在口服延长释放产品的儿科研究中，据报道有40％的11至16岁患者发生胃肠道不良事件（140名患者中有56名）。呕吐，恶心，便秘和腹泻的发生率分别为21％，15％，9％和6％。据报道，有1％至少于5％的患者出现腹部疼痛和胃食管反流疾病。 ^[参考]

精神科

未报告频率：妄想症，精神病，幻觉，躁动，焦虑^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，多汗症，皮疹

未报告频率：单纯疱疹，皮疹，出汗，荨麻疹^[参考]

肝的

未报告频率：肝酶增加

心血管的

未报告频率：高剂量QTc延长，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，心慌，心动过速，水肿，外周水肿，血管舒张，循环衰竭^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿retention留

未报告频率：尿路感染^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：流感综合征，感染，败血症^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降（儿科）

未报告频率：痛风，高血糖，缺铁性贫血^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：背痛，脖子痛，关节痛，关节炎，骨痛，肌痛，病理性骨折^[参考]

眼科

未报告频率：光敏反应，弱视^[参考]

其他

非常常见（10％或更高）：发热（11％，儿科）

未报告的频率：发冷，发烧，意外伤害^[参考]

内分泌

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

以下剂量建议只能被视为针对一段时间内实际上是一系列临床决定的建议方法

立即发布：
作为首次阿片类镇痛药：每4至6小时口服5至15毫克
-口服溶液：为避免剂量错误，包括以mg和mL为单位的总剂量

从其他口服阿片类药物的转化：阿片类药物及其制剂的效力在患者之间存在很大差异；当将患者从其他阿片类药物转换为这种药物时，或从控释产品转换时，最好是低估羟考酮的需求并提供急救药物，而不是高估并管理过量。

评论：
-应单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少不良反应。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的头24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗急性疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况

成年人通常的慢性疼痛剂量

以下剂量建议只能被视为针对一段时间内实际上是一系列临床决定的建议方法

60和80毫克缓释（ER）片剂，单剂量大于40毫克（36毫克羟考酮碱），每日总剂量大于80毫克（72毫克羟考酮碱）或使用100毫克/ 5毫升（20 mg / mL）口服溶液应仅限于阿片类药物耐受患者使用

延长发行版（ER）：
初次使用阿片类药物和不耐受阿片类药物的患者的初始剂量：
-盐酸羟考酮ER片：每12小时口服10 mg
-羟考酮（基本）ER胶囊：每12小时口服一次含9 mg的食物

立即发布（IR）：
-初次使用阿片类药物的患者的初始剂量：全天候每4至6小时口服5至15 mg
-口服溶液：为避免剂量错误，总剂量应同时包含在mg和mL中

维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量
每日最大剂量：羟考酮（碱）ER胶囊：288毫克，因为尚未确定赋形剂的安全性。盐酸羟考酮片的最大剂量尚未确定

盐酸羟考酮与羟考酮碱的当量：
-盐酸羟考酮10毫克=羟考酮碱9毫克
-盐酸羟考酮15毫克=羟考酮碱13.5毫克
-盐酸羟考酮20毫克=羟考酮碱18毫克
-盐酸羟考酮30毫克=羟考酮碱27毫克
-盐酸羟考酮40毫克=羟考酮碱36毫克

评论：
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

由于阿片类药物镇痛反应的患者差异很大，应仔细进行其他阿片类药物的剂量转换，并密切监测。咨询剂量调整部分以获取建议。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

通常的小儿慢性疼痛剂量

在开始治疗之前，患者必须连续至少5天接受和耐受阿片类药物；在刚开始服用药物之前的2天，患者必须每天服用至少20毫克羟考酮或同等剂量的羟考酮。
-当开始使用羟考酮ER片剂时，应停止全天候使用阿片类药物

11岁或以上：仅限延长释放（ER）平板电脑：
-初始剂量：每12小时口服半定量的总羟考酮每日剂量

剂量计算：
-将先前的阿片类药物的每日总剂量乘以下面提供的转化因子（CF），得出羟考酮剂量（mg /天）；将羟考酮毫克/天的剂量除以2得到12小时羟考酮ER剂量；如果需要四舍五入，请始终四舍五入到最接近的片剂强度
-对于以前使用OXYCODONE的阿片类药物：口服CF为1
-对于以前使用阿片类药物的氢可酮：口服CF为0.9
-对于以前使用阿片类药物的HYDROMORPHONE：口服CF为4；肠胃外CF为20 *
-对于先前使用吗啡的阿片类药物：口服CF为0.5；肠胃外CF为3 *
-对于先前的阿片类药物使用TRAMADOL：口服CF为0.17；肠胃外CF为0.2 *
*对于接受大剂量胃肠外阿片类药物的患者，CF的保守性更高（例如，对于大剂量胃肠外吗啡，使用1.5的CF而不是3的CF）
以上提供的CF将先前使用的阿片类药物转化为羟考酮ER片剂的剂量；请勿使用CF将羟考酮ER片剂转换为其他阿片类药物，因为这样做会导致新阿片类药物剂量的高估，甚至可能导致致命的过量。
从透皮芬太尼开始的转化：在开始使用羟考酮ER片剂之前18小时，去除贴剂。每25小时每25 mcg /小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg羟考酮ER片剂；转换期间要密切监视，因为此转换的评估有限

滴定和维护：
-单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；可以每1至2天进行剂量调整；当临床上指示剂量增加时，建议每日一次羟考酮的总剂量一次增加不超过25％。

评论：
-由于患者的阿片类镇痛反应差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测；最好是低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物，而不是高估并控制不良反应。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-缓释羟考酮产品保留给那些替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：对于已经接受并耐受至少羟考酮20毫克/天或同等剂量的阿片类药物耐受性的11岁或更大年龄的小儿科患者，其疼痛严重到需要每天，大约时钟，长期的阿片类药物治疗以及替代治疗方案不足的情况。

肾脏剂量调整

CrCl低于60 mL / min：保守地以低于通常的剂量开始；仔细滴定至所需效果

缓释片剂/胶囊剂：
-如果患者不是最低可用剂量强度的候选人，则可能需要使用其他止痛药

肝剂量调整

肝功能不全：保守地以低于平常的剂量开始；仔细滴定至所需效果

缓释片剂/胶囊
-初始剂量：通常剂量的三分之一至二分之一；仔细滴定至所需效果
-如果患者不是最低可用剂量强度的候选人，则可能需要使用其他止痛药

剂量调整

老年人，恶病质或虚弱的患者：
-一般从剂量范围的低端开始谨慎使用，缓慢滴定，同时密切监测CNS或呼吸抑制的迹象。
-对于缓释产品：考虑初始剂量为推荐起始剂量的三分之一至一半；仔细滴定

与CNS抑制剂同时使用：
-如果已经服用苯二氮卓或中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药：建议降低阿片类镇痛药的初始剂量；根据临床反应进行滴定
-如果已经接受阿片类镇痛药的患者需要CNS抑制剂或苯二氮卓类药物：以较低的苯二氮卓类或其他CNS抑制剂初始剂量开始；根据临床反应进行滴定

CYP450 3A4诱导剂或抑制剂的同时使用可能需要调整剂量：咨询药物相互作用

将剂量转换为延长释放（ER）片剂或胶囊剂的剂量
-由于患者的阿片类镇痛反应差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测；开始ER治疗时要全天停药

来自其他口服羟考酮配方的转化：
-每12小时口服一次盐酸羟考酮总剂量的一半，作为ER片剂或ER胶囊

来自其他口腔阿片类药物的转化：
-盐酸羟考酮ER片：每12小时口服10 mg
-羟考酮（基本）ER胶囊：每12小时口服一次含9 mg的食物

从透皮芬太尼转换：取出透皮芬太尼贴剂，然后在18小时后每12小时口服一次口服盐酸羟考酮ER片10 mg（或羟考酮ER胶囊9 mg），每次25 mcg / hr芬太尼透皮贴剂；密切监视，因为这种转换的经验有限

美沙酮的转化：由于美沙酮的半衰期长，因此密切监测尤为重要

身体依赖患者的治疗终止：
-逐渐减少剂量，每2至4天减少25％至50％
-监测戒断症状和体征；如果发生，将剂量提高到先前的水平，然后逐渐减量
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：药物错误的风险；上瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征；和CYP450 3A4的相互作用以及与苯并二氮杂PIN庚啶或其他CNS抑制剂并用的风险：
-药物治疗错误的风险：处方，分配和服用羟考酮口服液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的羟考酮口服溶液造成的剂量错误可能导致意外的过量。
-上瘾，滥用和滥用：羟考酮使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-危及生命的呼吸抑制：可能发生严重，危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。指导患者完整吞服药片；压碎，咀嚼或溶解可能会导致潜在致命剂量的快速释放和吸收。
-意外摄入：意外摄入甚至1剂缓释羟考酮，尤其是儿童，都可能导致致命的过量。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4相互作用：与CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致羟考酮血浆浓度增加，这可能增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致羟考酮血浆浓度增加。监测接受羟考酮和任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于那些替代治疗方案不足的患者，应保留其伴随使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘或高碳酸血症
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对活性成分或任何产品成分过敏

18岁以下的患者尚未确定速释产品的安全性和有效性。

尚未确定18岁以下患者中羟考酮缓释胶囊（Xtampza ER [R]）的安全性和有效性。

尚未确定11岁以下患者中羟考酮缓释片（OxyContin ER [R]）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-羟考酮口服溶液有2种浓度（5 mg / mL和20 mg / mL）；为避免加药错误，在开药和配药时，请确保以毫克和毫升为单位确认剂量
-应向患者提供经校准的口服量杯（5 mg / mL）或口服注射器（20 mg / mL），用于测量

速释片：
-用足够的水吞咽整个食物，以确保完全吞咽

缓释片：
整个吞下；不要破碎，咀嚼，压碎或溶解，因为这可能导致快速释放和吸收潜在的致命剂量
-喝足够的水以确保完全吞咽；吞咽前请勿预先浸泡，舔或以其他方式弄湿。

缓释胶囊：
-每次服用大约相同量的食物
-吞下整粒或打开胶囊，然后将内含物撒到软食或杯子中，直接进入嘴中并立即吞咽；漱口，以确保吞下所有胶囊内容物。
-或者，通过鼻胃管给药：用水冲洗管，打开胶囊并将微球直接倒入管中（不要将胶囊内容物与液体预混合），用15 mL水冲洗微球；每次用10 mL水冲洗两次以上，以确保管中没有微球。牛奶或液体营养可以用作通过喂食管给药或冲洗的载体。

一般：
-该药物应由在使用有效的阿片类药物治疗疼痛方面有丰富知识的医疗保健专业人员开处方。
-由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会有成瘾，滥用和误用的风险，而且由于延长释放的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险，因此，对于其他治疗方法的患者，应使用延长释放的羟考酮选择（非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能忍受，或者在其他方面不足以提供足够的疼痛控制。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用该药物或该药物的缓释制剂的患者，与高估和处理不良反应相比，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受同时治疗会增加呼吸抑制风险的药物的患者，必须进行严密监视
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按照建议服用，也会导致上瘾，虐待和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-在服用任何新药，草药补品和非处方产品之前，应指导患者与医护人员联系；服用该药的患者不应饮酒。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指示患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-患者应意识到压碎，咀嚼或溶解缓释产品将导致羟考酮的无法控制的递送，并可能导致服用过量或死亡。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月11日。