介绍

阿片激动剂；菲衍生物。^一种

盐酸羟考酮的用途

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

急性疼痛

使用阿片类镇痛药时缓解中度至重度疼痛是适当的，替代疗法不足。 ^{296 299 302 303 F G H}

通常，暂时缓解中度至中度严重疼痛，例如与急性和某些慢性医学疾病（包括肾或胆绞痛，急性创伤，术后疼痛和癌症）相关的疼痛。 ^Ë

与对乙酰氨基酚或非甾体抗炎药合用的阿片类药物可能比单独使用两种药物产生更大的镇痛作用。与单独使用同等镇痛剂量的药物相比，可能还会产生更少的不良反应。 ^Ë

固定剂量的盐酸羟可待酮/对乙酰氨基酚的缓释组合：缓解急性疼痛，这种疼痛严重到需要鸦片类药物治疗，而替代疗法（例如非鸦片类镇痛药）不足或不能耐受。 ³⁰⁵

在对症治疗急性疼痛时，应为因重伤，严重医疗条件或外科手术而引起的疼痛保留鸦片止痛药，或预期缓解疼痛和恢复功能的非鸦片替代物无效或禁忌使用。 ^{431 432 433 435 435}由于长期服用鸦片制剂通常始于急性疼痛的治疗，因此在尽可能短的时间内使用最小的有效剂量。 ^{411 431 434 435}优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435} （请参阅在剂量和给药方式下管理阿片类药物治疗急性疼痛）。

储备盐酸羟考酮缓释片和肉豆蔻酸羟考酮缓释胶囊可缓解疼痛，这种疼痛严重到需要长期，每日，全天候使用阿片类镇痛药并需要其他治疗选择（例如，非阿片类药物）止痛药或即刻释放的阿片类药物不足或不能耐受；未指明是否需要使用（“ prn”）。 ^{290 291}

慢性疼痛

当使用阿片类镇痛药是适当的并且替代疗法不足时，为了减轻中度至重度的恶性（癌症）疼痛和慢性非恶性疼痛。 ^{296 299 303 E F G H}

盐酸羟考酮缓释片和肉豆蔻酸羟考酮缓释胶囊：仅用于缓解严重到需要长期，每天，全天使用阿片类镇痛药的疼痛，以及替代治疗方案（例如，非阿片类镇痛药，速释阿片类药物）不足或不能耐受。 ^{290 291}未标记为按需使用（“ prn”）。 ^{290 291}

在与诸如癌症之类的绝症相关的慢性疼痛的治疗中，止痛治疗的主要目标是使患者相对无痛，同时保持尽可能好的生活质量。 ^Ë

尽管对鸦片激动剂潜在依赖的考虑常常限制了许多临床医生在患有严重，慢性疼痛的绝症患者中的有效使用，但这种考虑与绝症无关。 ^Ë

一般使用阿片类药物用于治疗慢性疼痛的管理（即，疼痛持续> 3个月或过去的正常组织的时间愈合^{410 411 412 413），}其不与活性癌症治疗，姑息治疗，或结束时的生活护理仅当相关联的其他合适的非药物和非鸦片药物策略无效，预计减轻疼痛和改善功能的预期收益将超过风险。 ^{411 412 413 414 422 429}

如果用于慢性疼痛，阿片类镇痛药应成为综合方法的一部分，该方法还应包括适当的非药物疗法（例如认知行为疗法，放松技术，生物反馈，功能恢复，运动疗法，某些介入程序）和其他适当的药物疗法（例如，非鸦片类镇痛药，镇痛辅助药，例如针对某些神经性疼痛病情选择的抗惊厥药和抗抑郁药。 ^{411 412 413 422 429}

现有证据不足以确定长期鸦片类药物治疗慢性疼痛是否能持续缓解疼痛或改善生活功能和生活质量^{411 423 431 432 436 436}还是优于其他药物或非药物治疗。 ⁴³²使用会带来严重的风险（例如，鸦片使用障碍，药物过量）。 ^{411 431 436} （请参阅剂量和给药方式管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛）。

盐酸羟考酮的剂量和给药

一般

管理阿片类药物治疗急性疼痛

• 优化其他适当疗法的同时使用。 ^{432 434 435}

• 当需要鸦片镇痛时，应以最小的有效剂量和最短的持续时间使用常规（立即释放）鸦片，因为长期使用鸦片通常始于治疗急性疼痛。 ^{411 431 434 435}

• 当足以减轻疼痛时，应根据需要使用对乙酰氨基酚或NSAIA联合使用的低效阿片类镇痛药。 ⁴³²

• 对于与创伤或手术无关的急性疼痛，将处方量限制在预期的严重疼痛持续时间以至需要鸦片类镇痛（通常≤3天，很少> 7天）所需的量。 ^{411 433 434 435 435}如果疼痛持续的时间比预期的长，请不要开较大剂量的药。 ^{411 432}相反，如果严重的急性疼痛不重新评估病人不要汇款。 ^{411 431 435}

• 对于中度至重度的术后疼痛，作为一种多式联运方案的一部分，提供鸦片类镇痛药，该方案还包括对乙酰氨基酚和/或NSAIAs以及其他药物治疗（例如某些抗惊厥药，局部局部麻醉技术）和非药物治疗（视情况而定）。 ^{430 431 432}

• 在可以耐受口服治疗的术后患者中，口服常规阿片类镇痛药通常优于静脉注射。 ^{430 431}

• 术后即刻或大手术后，需要定期（全天候）给药。 ^{430 432}当需要重复肠胃外给药时，一般建议静脉注射患者自控镇痛（PCA）。 ^{430 431}

管理阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛

• 尽管具体建议可能会有所不同，但临床指南建议中的共同要素包括缓解风险的策略，较高的剂量阈值，谨慎的剂量滴定以及对与特定鸦片制剂和制剂，共存疾病以及伴随药物治疗相关的风险的考虑。 ^{410 411 414 415 423}

• 在开始治疗之前，请对患者进行彻底评估；评估滥用，滥用和成瘾的风险因素； ^{411 412 413 415 422 429 429}建立治疗目标（包括疼痛和功能的现实目标）；考虑如果收益不超过风险，将如何终止治疗。 ^{411 415}

• 将鸦片类药物用于慢性非癌性疼痛的初始治疗作为治疗性试验，只有在疼痛和功能方面临床上有意义的改善大于治疗风险时，该试验才会继续进行。 ^{411 412 413}

• 在治疗之前和治疗期间要定期与患者讨论已知的风险和现实利益以及患者和临床医生管理治疗的责任。 ^{411 412 413 414 415}

• 一些专家建议以最低有效剂量开具的常规（立即释放）阿片类镇痛药开始对慢性非癌性疼痛进行阿片类药物治疗。 ^{411 415}根据患者的健康状况，以前的鸦片使用情况，达到治疗目标以及预计或观察到的危害，个性化选择鸦片制剂，初始剂量和剂量滴定。 ^{412 413}

• 评估以下的治疗或剂量增加^{411 413}发起并重新评估现有基础上1-4周内利弊（例如，至少每3个月^411）整个治疗。 ^{411 412 413}记录疼痛强度和功能水平，并评估实现治疗目标，不良反应的存在以及对处方疗法的依从性。 ^{412 413 422 423}预计并管理常见的不良反应（例如，便秘，恶心和呕吐，认知和精神运动障碍）。 ^{412 413 415}如果益处不超过危害，请优化其他疗法和减少鸦片阿片含量以降低剂量或减少鸦片剂量并停用阿片类药物。 ^{411 412 413 415}

• 当需要重复增加剂量时，请评估潜在原因并重新评估相对利益和风险。 ^{412 413}尽管证据有限，但一些专家指出，尽管剂量增加，但阿片类药物旋转仍可用于无法耐受的不良反应或获益不足的患者。 ^{412 413 415}

• 较高的剂量需要特别注意， ^{410 412 415}包括更频繁和深入的监测或转介给专家。 ^{411 412 413}大剂量阿片类药物对慢性疼痛的更大益处尚未在对照临床研究中确立；更高的剂量会增加风险（机动车事故，药物过量，鸦片使用障碍）。 ^{411 415 423 424 425 426}

• 美国疾病预防控制中心（CDC）指出，初级保健临床医生应在开出相当于每天≥50 mg硫酸吗啡（每天约≥33 mg盐酸羟考酮）的慢性疼痛处方之前，仔细评估个人的益处和风险，并应避免服用≥90 mg硫酸吗啡的剂量每天（每天约60 mg盐酸羟可待酮）或仔细证明决定开此类剂量的决定。 ⁴¹¹其他专家建议在超过相当于每天80-120毫克硫酸吗啡的剂量之前咨询疼痛管理专家。 ^{423 431}一些州建立了鸦片剂量阈值（例如，可以规定的最大每日剂量，必须或建议与专家协商的剂量阈值） ^{411 420 421 423}或已制定了风险管理策略（例如，审查州处方）处方前使用药物监测计划[PDMP]数据）。 ^{411 419 423}

• 建议的风险管理策略包括书面治疗协议或计划（例如，“合同”），尿液药物测试，审查州PDMP数据以及风险评估和监控工具。 ^{410 411 412 413 414 415 422 423 429}

• 如果患者发生严重或反复的与药物相关的异常行为或药物滥用或转移，则逐渐减少阿片类药物治疗并停止使用。 ^{412 413 415}为阿片剂使用障碍患者提供或安排治疗。 ^{411 412 413}

• 考虑为阿片类药物过量服用风险增加的患者提供纳洛酮（例如，有过量用药或物质使用障碍史的患者，每天接受≥50毫克硫酸吗啡[或同等学历]的患者，同时接受苯并二氮杂类的患者，患有可能导致疾病的医疗条件的患者）增加对鸦片效应的敏感性）。 ^{411 431}

行政

口头管理

常规平板电脑

一些制造商指出，他们的口服片剂不应压碎和溶解。 ³⁰²不要通过胃，NG或其他饲管施用这些制剂；他们会阻塞管子。 ³⁰²用足够的水完整施用这些片剂，以确保每片片剂在入口腔后立即被完全吞服。 ³⁰²有关具体建议，请咨询相应制造商的标签。

口服液和浓缩液

注意确保盐酸羟考酮溶液（5 mg / 5 mL）和盐酸羟考酮口服浓缩液（100 mg / 5 mL）没有混淆。 ^{299 304} （请参阅盒​​装警告中的口服溶液用药错误。）

请注意确保传达和分配适当的剂量。 ^{299 304}处方应指定药物的预期总剂量（以mg为单位）以及相应的总体积（以mL为单位）。 ^{299 304}

始终使用随特定配方提供的校准测量设备，以确保准确地测量和给药剂量。 ^{299 304}

盐酸羟考酮缓释片

吞咽片整片；不破损，切割，溶解，粉碎，或咀嚼。 ²⁹⁰ （请参阅盒​​装警告中的呼吸抑制）。

一次用足够的水一次服用一次片剂，以确保每片片剂在入口腔后立即被完全吞服；请勿在吞咽片剂之前弄湿药片（例如，通过浸泡或舔）。 ²⁹⁰ （请参见“小心使用扩展版药片的胃肠道并发症”。）

食物基本上不会影响缓释片剂的口服吸收程度。 ²⁹⁰

羟考酮肉豆蔻酸酯缓释胶囊

整个吞服胶囊；或者，将胶囊内容物洒在食物上或直接将胶囊内容物注入口腔或通过NG或胃造口管。 ²⁹¹

必须与食物一起口服。 ²⁹¹用大致相同的食物量（无论是完整的胶囊剂还是散落在食物上或直接在嘴中的胶囊剂给药）以确保血浆浓度稳定。 ²⁹¹ （请参阅药代动力学下的食物。）

对于吞咽困难的患者，打开胶囊并将内容物撒在少量软食品（例如，苹果酱，布丁，酸奶，冰淇淋，果酱）或杯子中，然后直接口服。 ²⁹¹患者应立即吞下胶囊中的内容物并漱口，以确保吞下全部剂量。 ²⁹¹

通过NG或胃造口管给药：用水冲洗管，然后打开胶囊，小心地将内容物直接倒入管中；不要与用于冲洗管的液体预混合。 ²⁹¹然后用15 mL液体（水，牛奶，营养补充液）冲洗试管；再冲洗2次，每次用10 mL液体冲洗，以确保递送全部剂量。 ²⁹¹

盐酸羟考酮/对乙酰氨基酚缓释片

吞咽片整片；不破损，切割，溶解，粉碎，分割，或咀嚼。 ³⁰⁵ （请参阅盒​​装警告中的呼吸抑制）。

一次用足够的水一次服用一次片剂，以确保每片片剂在入口腔后立即被完全吞服；请勿在吞咽片剂之前弄湿药片（例如，通过浸泡或舔）。 ³⁰⁵ （请参见“小心使用扩展版片剂的胃肠道并发症”。）

无需考虑饮食就可以管理。 ³⁰⁵

请勿通过NG，胃或其他饲管进行给药。 ³⁰⁵

直肠管理

当优选直肠给药时，常规口服片剂或溶液已直肠给药†。 ^G

如果经直肠给药†，请将剂型插入直肠括约肌内，以最佳地全身吸收未代谢药物。 ^ħ克管理高在直肠保管库可导致快速首过肝脏代谢，具有大大降低的功效。 ^{^ h g ^}

由于重复给药引起的直肠刺激，通常不适合长期服用。 ^G

尽管制造商声明缓释片只能口服，但²⁹⁰直肠缓释制剂的直肠给药被广泛用于姑息治疗中的鸦片制剂。 ^H

剂量

在进行修订之前，应根据本专论开头的MedWatch通知中较新的可用信息来考虑本节中的内容。

可作为盐酸羟可待酮使用；以盐表示的剂量。 ^{290 299 302 303}也可作为肉豆蔻酸羟考酮使用；以羟考酮表示的剂量。 ²⁹¹

使用与患者治疗目标一致的最低有效剂量和最短治疗时间。 ^{411 413 431 432 435}

当将接受慢性阿片类药物治疗的患者从一种阿片类镇痛药转换为另一种阿片类镇痛药时，通常应将新的阿片类激动剂的等量镇痛剂量减少约25％至50％，以避免无意地服用过量。 ^{410 412}转换为美沙酮时不适用此计算；请咨询美沙酮剂量的具体建议。 ⁴¹²

与其他中枢神经系统抑制剂同时使用时，请使用最低有效剂量和尽可能短的持续治疗时间。 ^{700 703} （请参阅相互作用下的特定药物。）

小儿患者

疼痛（常规制剂）

口服

一些专家建议根据需要每4-6小时服用0.05-0.15 mg / kg（最多5 mg）的剂量。 ^{296 297 298}根据响应和公差进行调整。 ^{F G H}

疼痛（盐酸羟考酮缓释片）

口服

仅在接受并耐受阿片类镇痛药连续5天以上且耐受阿片类药物的年龄≥11岁的儿童中使用，并且在立即开始扩展前，每天以≥20毫克盐酸羟可待酮（或同等剂量）≥2天的剂量使用-释放片剂。 ²⁹⁰

适当的剂量选择和滴定对于降低呼吸抑制的风险至关重要。 ²⁹⁰根据患者先前的止痛药使用情况以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化初始剂量。 ²⁹⁰

在盐酸羟考酮缓释片治疗过程中，可能需要补充镇痛剂（即“速效”镇痛剂的“救援”疗法）来缓解疼痛。 ²⁹⁰

当开始使用盐酸羟考酮缓释片治疗时，请停止使用其他全天候鸦片制剂。 ²⁹⁰

由于患者之间阿片类镇痛药和镇痛药的相对药效存在较大差异，因此最好是低估患者的24小时阿片类药物需求量，并使用速释阿片类镇痛药进行“抢救”疗法，而不是过高估计需求量和管理不良反应。 ²⁹⁰

从其他阿片类药物疗法改为盐酸羟考酮缓释片时，请使用表1中的换算系数作为选择初始剂量的指南。表1中的²⁹⁰剂量不是镇痛剂量；不要使用这些转换因子将患者从盐酸羟考酮缓释片换成另一种鸦片制剂，因为这会高估剂量，并可能导致致命的过量使用。 ²⁹⁰

对于接受单次阿片类镇痛药的患者，将阿片类药物的当前每日总剂量乘以转换因子，即可计算出盐酸羟考酮缓释片的近似每日剂量；每12个小时将计算出的每日剂量减半用于给药。 ²⁹⁰

对于接受阿片类镇痛药> 1的患者，计算每种阿片类药物的盐酸羟考酮缓释片的日剂量，然后将这些总和相加，得出盐酸羟考酮缓释片的日剂量总量；每12小时将计算出的每日总剂量减半。 ²⁹⁰

对于接受固定剂量含阿片和非阿片的镇痛药的患者，仅考虑转换过程中的阿片成分。 ²⁹⁰

如果计算出的剂量不符合可用的片剂强度，请始终将剂量向下舍入到最接近的整个片剂。 ²⁹⁰

如果计算出的每日总剂量<20毫克，不转换为延长释放的制剂。 ²⁹⁰

对于不对称给药，早晨应增加剂量，晚上应减少剂量。 ²⁹⁰

改用缓释盐酸羟考酮后，监测鸦片停药情况以及是否有过度镇静作用或毒性。 ²⁹⁰

对于接受大剂量肠胃外鸦片类药物的患者，应采取更为保守的转换（例如，对于大剂量肠胃外吗啡，使用1.5而不是3作为乘数）。

接受芬太尼透皮系统的患者可在移除透皮系统后18小时开始接受缓释片剂。 ²⁹⁰芬太尼透皮系统剂量每增加25 mcg /小时，应每12小时使用大约10 mg的保守初始剂量作为缓释片。 ²⁹⁰密切监控；这种剂量转换的经验是有限的。 ²⁹⁰

剂量调整以达到足够的镇痛作用

可能每1-2天调整一次剂量，通常以当前每日总剂量的25％为增量，以提供足够的镇痛作用和可接受的不良反应；提供辅助镇痛（即，采用速释镇痛的“抢救”疗法）以缓解突破性疼痛。 ²⁹⁰

剂量间隔<12小时的安全性和有效性尚未确定。 ²⁹⁰

如果剂量稳定后疼痛程度增加，则在增加缓释片剂的剂量之前，尝试确定增加疼痛的原因。 ²⁹⁰

在改变止痛要求期间，包括初始剂量滴定期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及患者的照料者或家人之间的频繁交流非常重要。 ²⁹⁰

维持疗法

持续评估疼痛控制的适当性，并重新评估其不良影响以及成瘾，滥用或滥用的发生。 ²⁹⁰

在长期治疗期间，应定期重新评估继续进行阿片类药物治疗的需要。 ²⁹⁰

中止治疗

逐渐停止治疗，以免出现戒断症状。 ²⁹⁰

大人

疼痛（常规制剂）

口服

对于初次服用鸦片的患者，根据需要每4-6小时服用5-15 mg。 ^{299 302}根据响应和公差进行调整。 ^{299 302 F G H}

患有慢性疼痛的患者可能需要全天服用。 ³⁰²为阿片剂镇痛的益处超过呼吸抑制，精神状态改变和体位性低血压风险的患者保留固定剂量方案；固定剂量方案在某些患者人群中具有较窄的治疗指数，尤其是与其他药物同时使用时。 ³⁰²

在从其他鸦片制剂或鸦片制剂转换为常规羟考酮制剂的患者中，请考虑以前的鸦片制剂相对于羟考酮的效力，同时要记住，已公开的剂量转化率仅是近似值。鸦片或鸦片制剂的制剂被切换时^299个302保守初始剂量，基于响应的患者监测和剂量调整是必不可少的。 ^{299 302}

在长期治疗期间，应不断重新评估镇痛效果和不良反应；定期重新评估是否需要继续治疗，特别是在患有与癌症或绝症无关的慢性疼痛的患者中。 ^{299 302}

含羟考酮-非鸦片剂的止痛药固定组合：非鸦片剂成分可能会限制羟考酮成分的剂量。 ^{117 119 120 121非}阿片类镇痛药可与羟考酮以各种固定比例获得，也可用于许多其他处方药和非处方药。确保不会重复治疗，并且非鸦片剂量不会超过建议的最大剂量。 ^{117 118 119 121}

在长期治疗后停用羟考酮常规制剂时，通常每天应减少25–50％的剂量。 ^{299 302}如果出现戒断症状，​​请将剂量增加至先前的水平并逐渐减量。 ^{299 302}

疼痛（盐酸羟考酮/对乙酰氨基酚缓释片）

口服

每12小时15毫克羟考酮盐酸盐（与650毫克对乙酰氨基酚固定结合使用）。 ³⁰⁵如果需要足够的镇痛作用，则可在初始剂量后的8个小时内立即给予第二剂，但以12小时的间隔给予所有后续剂量。 ³⁰⁵

在可能依赖阿片类药物的患者中止治疗时，应每2-4天减少50％的剂量，以免突然停药。 ³⁰⁵

疼痛（盐酸羟考酮缓释片）

口服

适当的剂量选择和滴定对于降低呼吸抑制的风险至关重要。 ²⁹⁰根据患者先前的止痛药使用情况以及成瘾，滥用和误用的危险因素，个性化初始剂量。 ²⁹⁰

在对等效药效的鸦片药物具有确定的耐受性的患者中，仅使用60和80 mg制剂，单剂量> 40 mg或每日总剂量> 80 mg。 ²⁹⁰

如果患者每天至少接受60 mg口服吗啡硫酸盐，每小时25 mcg透皮芬太尼，每天30 mg口服盐酸羟可待酮，每天8 mg口服盐酸氢吗啡酮，25 mg口服盐酸吗啡酮的治疗，则被认为是鸦片耐受的每天一次，或每天至少等阿片等镇痛剂量，持续至少1周。 ²⁹⁰

在盐酸羟可待酮缓释片治疗过程中，可能需要补充镇痛剂（即采用速释镇痛剂的“抢救”疗法）以缓解疼痛。开始使用盐酸羟考酮缓释片治疗时，应停止使用任何其他现有的全天候鸦片制剂。 ²⁹⁰

初次使用阿片类药物或非耐受性患者的缓释片剂的初始治疗

最初，每12小时10毫克。 ²⁹⁰不耐受阿片类药物的患者较高的初始剂量可能导致致命的呼吸抑制。 ²⁹⁰

从传统的羟考酮制剂转换为缓释片剂

计算常规制剂的每日总剂量，并以每12小时间隔2次分次给药的形式制成缓释片剂。 ²⁹⁰

从其他阿片类药物切换到扩展版平板电脑

制造商指出，在将患者从其他阿片类镇痛药转移至盐酸羟可待酮缓释片的临床试验中，尚未建立同等镇痛转化率。 ²⁹⁰

由于患者之间阿片类镇痛药和镇痛药的相对药效存在较大差异，因此最好是低估患者的24小时阿片类药物需求量，并使用速释阿片类镇痛药进行“抢救”疗法，而不是过高估计需求量和管理不良反应。 ²⁹⁰

制造商建议每12小时10毫克的初始剂量；必要时使用补充镇痛药（即，使用速释镇痛剂进行“抢救”疗法）。 ²⁹⁰

从美沙酮转换后，需要特别密切的监测，因为美沙酮与其他鸦片制剂之间的转化率会根据先前的美沙酮暴露程度而变化很大，并且因为美沙酮的半衰期很长并且倾向于在血浆中蓄积。 ²⁹⁰

接受芬太尼透皮系统的患者可在移除透皮系统后18小时开始接受缓释片剂。 ²⁹⁰芬太尼透皮系统剂量每增加25 mcg /小时，应每12小时使用大约10 mg的保守初始剂量作为缓释片。 ²⁹⁰密切监控；这种剂量转换的经验是有限的。 ²⁹⁰

剂量调整以达到足够的镇痛作用

可每1-2天调整一次剂量，通常以当前每日总剂量的25-50％为增量，以提供足够的镇痛作用和可接受的不良反应；为经历突破性疼痛的患者提供补充性镇痛（即“速效”镇痛剂的“抢救”疗法）。 ²⁹⁰

剂量间隔<12小时的安全性和有效性尚未确定。 ²⁹⁰

如果剂量稳定后疼痛程度增加，则在增加缓释片剂的剂量之前，尝试确定增加疼痛的原因。 ²⁹⁰

在改变止痛要求期间，包括初始剂量滴定期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及患者的照料者或家人之间的频繁交流非常重要。 ²⁹⁰

维持疗法

持续评估疼痛控制的适当性，并重新评估其不良影响以及成瘾，滥用或滥用的发生。 ²⁹⁰

在长期治疗期间，应定期重新评估继续进行阿片类药物治疗的需要。 ²⁹⁰

中止治疗

逐渐停止治疗，以免出现戒断症状。 ²⁹⁰

疼痛（羟考酮肉豆蔻酸缓释胶囊）

口服

适当的剂量选择和滴定对于降低呼吸抑制的风险至关重要。 ²⁹¹根据患者先前使用的止痛药，反应，疼痛的严重程度以及成瘾，滥用和误用的风险因素，个性化初始剂量。 ²⁹¹

对于已确定对类似药效鸦片具有耐受性的患者，仅使用单次羟考酮剂量> 36 mg（相当于40 mg盐酸羟考酮）或每日总剂量> 72 mg（相当于80 mg盐酸羟考酮）。 ²⁹¹

在使用缓释胶囊治疗期间，可能需要补充镇痛剂（即使用速释镇痛剂的“抢救”疗法）来突破疼痛。当开始使用羟考酮肉豆蔻酸酯缓释胶囊治疗时，请停止使用任何其他全天候的阿片类药物。 ²⁹¹

如果患者每天至少接受60 mg口服吗啡硫酸盐，每小时25 mcg透皮芬太尼，每天30 mg口服盐酸羟可待酮，每天8 mg口服盐酸氢吗啡酮，25 mg口服盐酸吗啡酮的治疗，则被认为是鸦片耐受的每天，每天口服60毫克酒石酸氢可待酮，或每天至少等剂量的另一种鸦片止痛药，持续至少1周。 ²⁹¹

初次使用阿片类药物或不耐受的患者使用缓释胶囊进行初始治疗

最初，每12小时9毫克（相当于10毫克的盐酸羟考酮）。 ²⁹¹不耐受阿片类药物的患者较高的初始剂量可能导致致命的呼吸抑制。 ²⁹¹

从传统的羟考酮制剂转换为缓释胶囊

计算常规制剂的每日总剂量，并以每12小时间隔2次分次给药的形式制成缓释胶囊。 ²⁹¹

可能需要调整剂量；肉豆蔻酸羟考酮缓释胶囊与其他羟考酮缓释制剂的生物等效性不同。 ²⁹¹

从其他阿片类药物转换为缓释胶囊

制造商指出，在将患者从其他阿片类镇痛药转移至羟考酮肉豆蔻酸酯缓释胶囊的临床试验中，尚未建立同等镇痛转化率。 ²⁹¹

由于患者之间阿片类镇痛药和镇痛药的相对药效存在较大差异，因此最好是低估患者的24小时阿片类药物需求量，并使用速释阿片类镇痛药进行“抢救”疗法，而不是过高估计需求量和管理不良反应。 ²⁹¹

仔细个性化剂量；鸦片耐受患者高估初始剂量可能导致致命的过量使用。 ²⁹¹

制造商建议每12小时9毫克的初始剂量（相当于10毫克的盐酸羟考酮）；必要时使用补充镇痛药（即，使用速释镇痛剂进行“抢救”疗法）。 ²⁹¹

从美沙酮转换后，需要特别密切的监测，因为美沙酮与其他鸦片制剂之间的转化率会根据先前的美沙酮暴露程度而变化很大，并且因为美沙酮的半衰期较长，并且易于在血浆中蓄积。 ²⁹¹

接受芬太尼透皮系统的患者可在移除透皮系统后18小时开始接受缓释胶囊。 ²⁹¹ Use a conservative initial dosage of approximately 9 mg (equivalent to 10 mg of oxycodone hydrochloride) every 12 hours as extended-release capsules for each 25-mcg/hour increment in fentanyl transdermal system dosage. ²⁹¹ Monitor closely; experience with this dosage conversion is limited. ²⁹¹

Dosage Adjustment to Achieve Adequate Analgesia

May adjust dosage every 1–2 days, generally in increments of 25–50% of the current total daily dosage, to provide adequate analgesia and acceptable adverse effects; provide supplemental analgesia (ie, “rescue” therapy with an immediate-release analgesic) for patients experiencing breakthrough pain. ²⁹¹ Do not exceed 288 mg (eight 36-mg capsules) daily. ²⁹¹

Safety and efficacy of dosing intervals <12 hours not established. ²⁹¹

If level of pain increases after dosage stabilization, attempt to identify cause of increased pain before increasing dosage of the extended-release capsules. ²⁹¹

Frequent communication among the prescriber, other members of the healthcare team, the patient, and the patient's caregiver or family is important during periods of changing analgesic requirements, including the initial dosage titration period. ²⁹¹

Maintenance Therapy

Continually assess adequacy of pain control and reevaluate for adverse effects, as well as for development of addiction, abuse, or misuse. ²⁹¹

During long-term therapy, periodically reevaluate need for continued opiate therapy. ²⁹¹

Discontinuance of Therapy

Discontinue therapy gradually to avoid precipitation of withdrawal symptoms. ²⁹¹

限度

大人

急性疼痛

口服

对于与创伤或手术无关的急性疼痛，将处方量限制为预期的严重疼痛持续时间所需的量，足以使阿片类药物镇痛（通常≤3天，很少> 7天）。 ^{411 433 434 435}

Chronic Pain

口服

CDC recommends that primary care clinicians carefully reassess individual benefits and risks before prescribing dosages equivalent to ≥50 mg of morphine sulfate daily (approximately ≥33 mg of oxycodone hydrochloride daily) for chronic pain and avoid dosages equivalent to ≥90 mg of morphine sulfate daily (approximately ≥60 mg of oxycodone hydrochloride daily) or carefully justify their decision to prescribe such dosages. ⁴¹¹ Other experts recommend consulting a pain management specialist before exceeding a dosage equivalent to 80–120 mg of morphine sulfate daily. ^{423 431}

Some states have set prescribing limits (eg, maximum daily dosages that can be prescribed, dosage thresholds at which consultation with a specialist is mandated or recommended). ^{411 420 421 423}

Pain (Oxycodone Myristate Extended-release Capsules)

口服

Maximum 288 mg of oxycodone daily (eight 36-mg capsules); safety of excipients at dosages >288 mg daily not established. ²⁹¹

特殊人群

肝功能不全

Conventional Preparations

Use conservative initial dosage; adjust dosage based on the clinical situation. ^{299 302}

Oxycodone Hydrochloride/Acetaminophen Extended-release Tablets

Initial oxycodone hydrochloride dose of 7.5 mg (in fixed combination with acetaminophen 325 mg). ³⁰⁵ Monitor for respiratory depression and adjust dosage as needed. ³⁰⁵

Oxycodone Hydrochloride Extended-release Tablets

Initially, 33–50% of the usual dosage; titrate dosage carefully. ²⁹⁰

Oxycodone Myristate Extended-release Capsules

Initially, 33–50% of the usual dosage; titrate dosage carefully. ²⁹¹ Use alternative analgesic if required oxycodone dose is <9 mg. ²⁹¹

肾功能不全

Conventional and Extended-release Preparations

Use conservative initial dosage in patients with Cl _cr <60 mL/minute; adjust dosage based on the clinical situation. ^{290 291 299 302}

Oxycodone hydrochloride/acetaminophen extended-release tablets in patients with Cl _cr <60 mL/minute: Initial oxycodone hydrochloride dose of 7.5 mg (in fixed combination with acetaminophen 325 mg). ³⁰⁵ Monitor for respiratory depression and adjust dosage as needed. ³⁰⁵

Oxycodone myristate extended-release capsules: Do not use if required oxycodone dose is <9 mg. ²⁹¹

老年患者

Conventional Preparations

Select dosage with caution, usually starting at the low end of the dosage range, because of age-related decreases in hepatic, renal, and/or cardiac function and concomitant disease and drug therapy. ^{299 302 303}

Oxycodone Hydrochloride Extended-release Tablets

Manufacturer states that usual doses and dosing intervals may be appropriate for geriatric patients; however, reduced initial dosage of 33–50% of the usual dosage recommended in geriatric patients who are debilitated and non-opiate-tolerant; adjust dosage carefully. ²⁹⁰

Oxycodone Myristate Extended-release Capsules

Manufacturer states that usual doses and dosing intervals may be appropriate for geriatric patients; nevertheless, select dosage with caution because of age-related decreases in hepatic, renal, and/or cardiac function and concomitant disease and drug therapy. ²⁹¹ Titrate dosage slowly. ²⁹¹

Use alternative analgesic if required oxycodone dose is <9 mg. ²⁹¹

Cautions for Oxycodone Hydrochloride

禁忌症

Pending revision, the material in this section should be considered in light of more recently available information in the MedWatch notification at the beginning of this monograph.

• Substantial respiratory depression, hypercarbia, or acute or severe bronchial asthma in unmonitored settings or in the absence of resuscitative equipment. ^{290 291 299 302 303}

• Known or suspected paralytic ileus and GI obstruction. ^{290 291 299 302 303}

• Known hypersensitivity to oxycodone or any ingredient in the formulation. ^{290 291 299 302 303}

警告/注意事项

警告事项

上瘾，滥用和滥用

Risk of addiction, abuse, and misuse. ^{290 291 303} Addiction can occur with appropriately prescribed or illicitly obtained opiates, and at recommended dosages or with misuse or abuse. ^{290 291 303}

Assess each patient's risk for addiction, abuse, and misuse prior to prescribing; monitor all patients for development of these behaviors or conditions. ^{290 291 303} Personal or family history of substance abuse (drug or alcohol addiction or abuse) or mental illness (eg, major depression) increases risk. ^{290 291 303} The potential for addiction, abuse, and misuse should not prevent opiate prescribing for appropriate pain management, ^{290 291 299 302 303} but does necessitate intensive counseling about risks and proper use and intensive monitoring for signs of addiction, abuse, and misuse. ^{290 291 303}

Modified-release (eg, extended-release) opiates are associated with a greater risk of overdose and death because of the larger amount of drug contained in each dosage unit. ^{290 291}

Abuse or misuse of extended-release tablets containing oxycodone by crushing, cutting, breaking, or chewing the tablets, snorting the contents, or injecting the dissolved contents will result in uncontrolled delivery of oxycodone and can result in a fatal overdose. ^{290 305} Snorting or injecting the dissolved contents of oxycodone myristate extended-release capsules also can result in a fatal overdose. ²⁹¹ The risk of toxicity is increased when used concomitantly with alcohol or other CNS depressants, including other opiates. ^{290 291 303}

OxyContin extended-release tablets and Xtampza ER extended-release capsules are formulated with physical and chemical properties intended to make these dosage forms more difficult to manipulate for IV or intranasal abuse and misuse. ^{290 291} However, abuse by these routes, as well as by the oral route, is still possible. ^{290 291}

Prescribe in smallest appropriate quantity and instruct patients on secure storage and proper disposal to prevent theft. ^{290 291 303}

呼吸抑制

Serious, life-threatening, or fatal respiratory depression reported with use of opiates, even when used as recommended; can occur at any time during therapy, but risk is greatest during initiation of therapy and following dosage increases. ^{290 291 303} Monitor for respiratory depression, especially during first 24–72 hours of therapy and following any dosage increase. ^{290 291 303}

Carbon dioxide retention from opiate-induced respiratory depression can exacerbate the drug's sedative effects. ^{290 291 303}

Geriatric, cachectic, or debilitated patients are at increased risk of life-threatening respiratory depression. ^{290 291 299 302 303} Closely monitor such patients, particularly following initiation of therapy, during dosage titration, and during concomitant therapy with other respiratory depressants. ^{290 291 303} Consider use of nonopiate analgesics. ^{291 303}

Even recommended doses of oxycodone may decrease respiratory drive to the point of apnea in patients with COPD or cor pulmonale, substantially decreased respiratory reserve, hypoxia, hypercapnia, or preexisting respiratory depression. ^{290 291 299 302 303} Closely monitor such patients, particularly following initiation of therapy, during dosage titration, and during concomitant therapy with other respiratory depressants. ^{290 291 303} Consider use of nonopiate analgesics. ^{290 291 299 302 303}

Appropriate dosage selection and titration are essential to reduce the risk of respiratory depression. ^{290 291 303} Overestimation of the dosage when transferring patients from another opiate analgesic can result in fatal overdosage with the first dose; ^{290 291 303} large initial doses in nontolerant patients also can result in fatal overdosage. ^{290 291 299 302}

Accidental ingestion of even 1 dose, especially by a child, can result in respiratory depression and fatal overdose. ^{290 291 303}

Consider offering naloxone when opiate agonists are prescribed for patients at increased risk of opiate overdosage (eg, those with history of overdose or substance use disorder, those receiving ≥50 mg of morphine sulfate [or equivalent] daily, those receiving benzodiazepines concomitantly, those with medical conditions that could increase sensitivity to opiates). ^{411 431}

Medication Errors with Oral Solutions

Use caution when prescribing, dispensing, and administering oral solutions of oxycodone to avoid dosing errors due to confusion between mg and mL or between oxycodone hydrochloride solution (5 mg/5 mL) and oxycodone hydrochloride concentrate solution (100 mg/5 mL). ^{299 304} (See Medication Errors with Oral Solutions in Boxed Warning and see Oral Administration under Dosage and Administration.)

Use the oral concentrate solution only in opiate-tolerant patients. ³⁰⁴

Interactions with Drugs that Affect CYP3A4

Concomitant use of CYP3A4 inhibitors may increase plasma oxycodone concentrations, increasing or prolonging opiate effects and potentially resulting in fatal respiratory depression. ^{290 291 299 302 303}

Concomitant use of CYP3A4 inducers may result in decreased plasma oxycodone concentrations, lack of efficacy, or manifestations of withdrawal. ^{290 291 299 302 303} (See Drugs Affecting Hepatic Microsomal Enzymes under Interactions.)

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用

Concomitant use of opiates, including oxycodone, and benzodiazepines or other CNS depressants (eg, anxiolytics, sedatives, hypnotics, tranquilizers, muscle relaxants, general anesthetics, antipsychotics, other opiate agonists, alcohol) may result in profound sedation, respiratory depression, coma, and death. ^{416 417 418 700 700 701 702 703}过量的致命阿片类药物过量涉及同时使用苯二氮卓类药物。 ^{416 417 418 435 700 700 701}

Reserve concomitant use of oxycodone and other CNS depressants for patients in whom alternative treatment options are inadequate. ^{700 703} (See Specific Drugs under Interactions.)

敏感性反应

Cross-sensitivity to Codeine

Anaphylactic reactions reported in patients with known sensitivity to codeine (structurally similar opiate). ³⁰³ Frequency of this possible cross-sensitivity unknown. ³⁰³

亚硫酸盐敏感性

Some formulations contain sulfites, which may cause allergic-type reactions (including anaphylaxis and life-threatening or less severe asthmatic episodes) in certain susceptible individuals.^一种

其他警告和注意事项

Shares the toxic potentials of the opiate agonists; observe the usual precautions of opiate agonist therapy.^一种

Only clinicians who are knowledgeable in the use of potent opiates for the management of chronic pain should prescribe oxycodone hydrochloride extended-release tablets or oxycodone myristate extended-release capsules. ^{290 291}

中枢神经系统抑郁症

可能会影响需要精神警觉和身体协调的活动的进行。 ^{290 291 299 302 303}

Concurrent use with other CNS depressants may result in profound sedation, coma, respiratory depression, or death. ^{290 291 299 302 303 700 703} (See Interactions.)

肾上腺功能不全

据报道接受阿片激动剂或阿片部分激动剂的患者肾上腺功能不全。 ^{291 303 400} Manifestations are nonspecific and may include nausea, vomiting, anorexia, fatigue, weakness, dizziness, and hypotension. ^{291 303 400}

如果怀疑肾上腺功能不全，应立即进行适当的实验室检查，并提供皮质类固醇的生理（替代）剂量；逐渐减弱并停止鸦片激动剂或部分激动剂，以恢复肾上腺功能。 ^{291 303 400} If the opiate agonist or partial agonist can be discontinued, perform follow-up assessment of adrenal function to determine if corticosteroid replacement therapy can be discontinued. ^{291 303 400} In some patients, switching to a different opiate improved symptoms. ^{291 303 400}

低血压

May cause severe hypotension, including orthostatic hypotension and syncope, in ambulatory patients, especially in individuals whose ability to maintain their BP is compromised by depleted blood volume or concomitant use of certain drugs that compromise vasomotor tone (eg, phenothiazines, general anesthetics). ^{290 291 299 302 303} (See Interactions.)

Vasodilation produced by the drug may further reduce cardiac output and BP in patients with circulatory shock. ^{290 291 299 302 303} Use oxycodone with caution in such patients; ^{299 302 303 305} manufacturers recommend avoiding use of oxycodone hydrochloride extended-release tablets and oxycodone myristate extended-release capsules. ^{290 291}

Increased Intracranial Pressure or Head Trauma

May reduce respiratory drive and further increase intracranial pressure in patients with increased intracranial pressure, head injuries, brain tumors, or other intracranial lesions. ^{291 299 302 303} Monitor for sedation and respiratory depression, particularly during initiation of therapy. ^{290 291}

May obscure the clinical course in patients with head injuries. ^{290 291 299 302 303}

Avoid use of oxycodone hydrochloride extended-release tablets and oxycodone myristate extended-release capsules in patients with impaired consciousness or coma. ^{290 291}

GI Complications with Extended-release Tablets

Some patients report difficulty in swallowing oxycodone hydrochloride extended-release tablets (eg, choking, gagging, regurgitation, tablet stuck in throat). ²⁹⁰ (See Oral Administration under Dosage and Administration.)

Intestinal obstruction and exacerbation of diverticulitis reported rarely; sometimes requires medical intervention to remove the tablet. ²⁹⁰ Risk increased in patients with underlying GI disorders (eg, esophageal or colon cancer) associated with narrow GI lumen. ²⁹⁰

Consider using an alternative analgesic in patients who have difficulty swallowing and in those at risk for underlying GI disorders associated with narrow GI lumen. ²⁹⁰

Same precautions also apply to oxycodone hydrochloride/acetaminophen extended-release tablets since these tablets swell and become sticky when wet. ³⁰⁵

急性腹部疾病

May obscure diagnosis or clinical course of patients with acute abdominal conditions. ^{299 302 303}

Obstructive Bowel Disease

Diminishes propulsive peristaltic waves in GI tract and decreases bowel motility; may prolong GI obstructions. ^{299 302 303}

Contraindicated in patients with GI obstruction, including paralytic ileus. ^{290 291 299 302 303}

Monitor postoperative patients receiving opiates for decreased bowel motility. ³⁰³

Pancreatic and Biliary Disease

May cause spasm of the sphincter of Oddi and increase serum amylase concentrations; monitor patients with biliary disease, including acute pancreatitis. ^{290 291 302 303}

Seizure Disorders

May aggravate preexisting seizure disorder. ^{290 291 299 302 303} Monitor for worsened seizure control. ^{290 291}

May induce or aggravate seizures in other settings associated with seizures

综上所述

羟考酮的常见副作用包括：便秘，嗜睡，恶心，瘙痒和呕吐。其他副作用包括：乏力，发汗和口干。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于羟考酮：口服胶囊，口服胶囊缓释，口服液，口服片剂，口服片剂缓释

需要立即就医的副作用

羟考酮及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用羟考酮时，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 寒意
• 冷汗
• 混乱
• 呼吸困难或劳累
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 发热
• 胸闷
• 抽搐

罕见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 尿液中的血液
• 排尿时燃烧燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 咳嗽
• 排尿次数减少
• 尿量减少
• 排尿困难或痛苦
• 排尿困难（运球）
• 吞咽困难
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 温暖或热的感觉
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 尿频
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 心率增加
• 口渴
• 苍白稀尿量增加
• 头昏眼花
• 肌肉疼痛或抽筋
• 恶心
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 快速呼吸
• 体重快速增加
• 癫痫发作
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 肚子痛
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 口渴
• 手或脚颤抖或颤抖
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加或减少
• 呕吐
• 皱纹的皮肤

发病率未知

• 模糊的视野
• king死
• 黏土色凳子
• 寒冷，湿滑的皮肤
• 黑尿
• 腹泻
• 快速，微弱的脉冲
• 作呕
• 不规则，快速，缓慢或浅呼吸
• 食欲不振
• 意识丧失
• 嘴唇，指甲或皮肤苍白或发蓝
• 难闻的呼吸异味
• 心跳非常缓慢
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用羟考酮时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 胸痛或不适
• 瞳孔缩小，精确或小（眼睛的黑色部分）
• 意识或反应能力下降
• 极度嗜睡
• 意识丧失
• 没有肌肉张力或运动
• 严重嗜睡
• 心律缓慢或不规则

不需要立即就医的副作用

羟考酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 排便困难
• 睡意
• 力量不足或丧失
• 放松而平静的感觉
• 嗜睡或异常嗜睡

不常见

• 异常的梦想
• 焦虑
• ching
• 胸部或腹部有灼热感
• 错误或异常的幸福感
• 胃灼热
• 打
• 消化不良
• 胃部不适或心烦
• 胃部压痛
• 睡眠困难
• 减肥

罕见

• 月经期缺席，遗漏或不规律
• 味道差，异常或不愉快（后）
• 肿胀或饱满的感觉
• 身体疼痛或疼痛
• 口味改变
• 步行和平衡变化
• 视力改变
• 笨拙或不稳定
• 拥塞
• 耳朵持续鸣响或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 哭了
• 对性交的兴趣减少
• 深呼吸或头晕
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 龋齿或蛀牙
• 萧条
• 说话困难
• 皮肤干燥
• 喉咙干燥或酸痛
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 肌肉过度紧张
• 自我或周围环境不断运动的感觉
• 不真实的感觉
• 普遍感到不适或生病
• 头痛，剧烈和跳动
• 听力损失
• 嘶哑
• 无法勃起或勃起
• 身体动作增加
• 食欲增加
• 咳嗽加剧
• 易怒
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 身体热量散失
• 记忆力减退
• 力量或精力的损失
• 肌肉疼痛或无力
• 肌肉僵硬，紧张或紧绷
• 颈部疼痛
• 脚，手和嘴巴的麻木
• 气体通过
• 记忆问题
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 皮肤红肿
• 躁动
• 流鼻涕
• 鳞状皮
• 旋转感
• 脱离自我或身体的感觉
• 严重嗜睡
• 口腔肿胀或发炎
• 声音变化

对于医疗保健专业人员

适用于羟考酮：复方粉，口服胶囊，口服胶囊缓释，口服浓缩液，口服溶液，口服片剂，口服片剂缓释

一般

在成年人中最常见的不良反应包括便秘，恶心，嗜睡，头晕，呕吐，瘙痒，头痛，口干，虚弱和出汗。在儿科患者中，最常见的不良反应包括呕吐，恶心，头痛，发热和便秘。 ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％，儿科）

普通（1％至10％）：头晕（儿科）

未报告的频率：混乱，高渗，虚弱，神经质，神经痛，人格障碍，震颤，偏头痛

上市后报告：血清素综合征^[参考]

呼吸道

未报告频率：呼吸暂停，呼吸停止，支气管炎，咳嗽增加，呼吸困难，鼻出血，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎，鼻窦炎^[参考]

阿片类拮抗剂纳洛酮可治疗严重的不良反应，例如呼吸抑制。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更高）：恶心（23％至27％），便秘（23％至26％），呕吐（12％至14％）

未报告频率：腹痛，厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎^[参考]

在口服延长释放产品的儿科研究中，据报道有40％的11至16岁患者发生胃肠道不良事件（140名患者中有56名）。呕吐，恶心，便秘和腹泻的发生率分别为21％，15％，9％和6％。据报道，有1％至少于5％的患者出现腹部疼痛和胃食管反流疾病。 ^[参考]

精神科

未报告频率：妄想症，精神病，幻觉，躁动，焦虑^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：瘙痒，多汗症，皮疹

未报告频率：单纯疱疹，皮疹，出汗，荨麻疹^[参考]

肝的

未报告频率：肝酶增加

心血管的

未报告频率：高剂量QTc延长，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，心慌，心动过速，水肿，外周水肿，血管舒张，循环衰竭^[参考]

泌尿生殖

常见（1％至10％）：排尿困难，尿retention留

未报告频率：尿路感染^[参考]

过敏症

未报告频率：过敏反应

上市后报告：过敏反应^[参考]

免疫学的

未报告频率：流感综合征，感染，败血症^[参考]

新陈代谢

普通（1％至10％）：食欲下降（儿科）

未报告频率：痛风，高血糖，缺铁性贫血^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：背痛，脖子痛，关节痛，关节炎，骨痛，肌痛，病理性骨折^[参考]

眼科

未报告频率：光敏反应，弱视^[参考]

其他

非常常见（10％或更高）：发热（11％，儿科）

未报告的频率：发冷，发烧，意外伤害^[参考]

内分泌

阿片类药物：

上市后报告：肾上腺功能不全和雄激素缺乏症^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常的成人止痛药

以下剂量建议只能被视为针对一段时间内实际上是一系列临床决定的建议方法

立即发布：
作为首次阿片类镇痛药：每4至6小时口服5至15毫克
-口服溶液：为避免剂量错误，包括以mg和mL为单位的总剂量

从其他口服阿片类药物的转化：阿片类药物及其制剂的效力在患者之间存在很大差异；当将患者从其他阿片类药物转换为这种药物时，或从控释产品转换时，最好是低估羟考酮的需求并提供急救药物，而不是高估并管理过量。

评论：
-应单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用，同时最大程度地减少不良反应。
-由于存在上瘾，滥用和误用的风险，应使用与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量。
-在开始治疗的头24到72小时内以及增加剂量后密切监测患者的呼吸抑制情况。

用途：用于治疗急性疼痛，严重到需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足的情况

成年人通常的慢性疼痛剂量

以下剂量建议只能被视为针对一段时间内实际上是一系列临床决定的建议方法

60和80毫克缓释（ER）片剂，单剂量大于40毫克（36毫克羟考酮碱），每日总剂量大于80毫克（72毫克羟考酮碱）或使用100毫克/ 5毫升（20 mg / mL）口服溶液应仅限于阿片类药物耐受患者使用

延长发行版（ER）：
初次使用阿片类药物和不耐受阿片类药物的患者的初始剂量：
-盐酸羟考酮ER片：每12小时口服10 mg
-羟考酮（基本）ER胶囊：每12小时口服一次含9 mg的食物

立即发布（IR）：
-初次使用阿片类药物的患者的初始剂量：全天候每4至6小时口服5至15 mg
-口服溶液：为避免剂量错误，总剂量应同时包含在mg和mL中

维护：根据需要每1至2天调整一次剂量，以在疼痛控制和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡；目标应该是找到与个体患者治疗目标相一致的最短持续时间的最低有效剂量
每日最大剂量：羟考酮（碱）ER胶囊：288毫克，因为尚未确定赋形剂的安全性。盐酸羟考酮片的最大剂量尚未确定

盐酸羟考酮与羟考酮碱的当量：
-盐酸羟考酮10毫克=羟考酮碱9毫克
-盐酸羟考酮15毫克=羟考酮碱13.5毫克
-盐酸羟考酮20毫克=羟考酮碱18毫克
-盐酸羟考酮30毫克=羟考酮碱27毫克
-盐酸羟考酮40毫克=羟考酮碱36毫克

评论：
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-阿片类药物耐受的患者是接受了1周或更长时间的患者：口服吗啡60毫克/天；透皮芬太尼25 mcg / hr;口服羟考酮30毫克/天;口服氢吗啡酮8毫克/天;口服羟吗啡酮25毫克/天或同等镇痛剂量的其他阿片类药物。
-缓释产品保留给那些替代治疗选择（例如非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够的疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

由于阿片类药物镇痛反应的患者差异很大，应仔细进行其他阿片类药物的剂量转换，并密切监测。咨询剂量调整部分以获取建议。

用途：用于治疗剧烈疼痛，需要每天，全天候，长期的阿片类药物治疗，而替代治疗方法不足。

通常的小儿慢性疼痛剂量

在开始治疗之前，患者必须连续至少5天接受和耐受阿片类药物；在刚开始服用药物之前的2天，患者必须每天服用至少20毫克羟考酮或同等剂量的羟考酮。
-当开始使用羟考酮ER片剂时，应停止全天候使用阿片类药物

11岁或以上：仅限延长释放（ER）平板电脑：
-初始剂量：每12小时口服半定量的总羟考酮每日剂量

剂量计算：
-将先前的阿片类药物的每日总剂量乘以下面提供的转化因子（CF），得出羟考酮剂量（mg /天）；将羟考酮毫克/天的剂量除以2得到12小时羟考酮ER剂量；如果需要四舍五入，请始终四舍五入到最接近的片剂强度
-对于以前使用OXYCODONE的阿片类药物：口服CF为1
-对于以前使用阿片类药物的氢可酮：口服CF为0.9
-对于以前使用阿片类药物的HYDROMORPHONE：口服CF为4；肠胃外CF为20 *
-对于先前使用吗啡的阿片类药物：口服CF为0.5；肠胃外CF为3 *
-对于先前的阿片类药物使用TRAMADOL：口服CF为0.17；肠胃外CF为0.2 *
*对于接受大剂量胃肠外阿片类药物的患者，CF的保守性更高（例如，对于大剂量胃肠外吗啡，使用1.5的CF而不是3的CF）
以上提供的CF将先前使用的阿片类药物转化为羟考酮ER片剂的剂量；请勿使用CF将羟考酮ER片剂转换为其他阿片类药物，因为这样做会导致新阿片类药物剂量的高估，甚至可能导致致命的过量。
从透皮芬太尼开始的转化：在开始使用羟考酮ER片剂之前18小时，去除贴剂。每25小时每25 mcg /小时的芬太尼透皮贴剂替换10 mg羟考酮ER片剂；转换期间要密切监视，因为此转换的评估有限

滴定和维护：
-单独滴定剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应；可以每1至2天进行剂量调整；当临床上指示剂量增加时，建议每日一次羟考酮的总剂量一次增加不超过25％。

评论：
-由于患者的阿片类镇痛反应差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测；最好是低估患者24小时口服羟考酮的需求并提供急救药物，而不是高估并控制不良反应。
-对非阿片类药物耐受的患者使用较高的起始剂量可能会导致致命的呼吸抑制。初始剂量的选择应考虑阿片类药物耐受性的程度，患者的总体状况，医疗状况，同时用药，疼痛的类型和严重程度以及滥用，成瘾或转移的风险因素。
-缓释羟考酮产品保留给那些替代治疗选择（例如，非阿片类镇痛药或即释阿片类药物）无效，不能耐受或不足以提供足够疼痛控制的患者使用；这些产品无意用作按需（prn）镇痛药。

用途：对于已经接受并耐受至少羟考酮20毫克/天或同等剂量的阿片类药物耐受性的11岁或更大年龄的小儿科患者，其疼痛严重到需要每天，大约时钟，长期的阿片类药物治疗以及替代治疗方案不足的情况。

肾脏剂量调整

CrCl低于60 mL / min：保守地以低于通常的剂量开始；仔细滴定至所需效果

缓释片剂/胶囊剂：
-如果患者不是最低可用剂量强度的候选人，则可能需要使用其他止痛药

肝剂量调整

肝功能不全：保守地以低于平常的剂量开始；仔细滴定至所需效果

缓释片剂/胶囊
-初始剂量：通常剂量的三分之一至二分之一；仔细滴定至所需效果
-如果患者不是最低可用剂量强度的候选人，则可能需要使用其他止痛药

剂量调整

老年人，恶病质或虚弱的患者：
-一般从剂量范围的低端开始谨慎使用，缓慢滴定，同时密切监测CNS或呼吸抑制的迹象。
-对于缓释产品：考虑初始剂量为推荐起始剂量的三分之一至一半；仔细滴定

与CNS抑制剂同时使用：
-如果已经服用苯二氮卓或中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛药：建议降低阿片类镇痛药的初始剂量；根据临床反应进行滴定
-如果已经接受阿片类镇痛药的患者需要CNS抑制剂或苯二氮卓类药物：以较低的苯二氮卓类或其他CNS抑制剂初始剂量开始；根据临床反应进行滴定

CYP450 3A4诱导剂或抑制剂的同时使用可能需要调整剂量：咨询药物相互作用

将剂量转换为延长释放（ER）片剂或胶囊剂的剂量
-由于患者的阿片类镇痛反应差异较大，应谨慎进行剂量转换并密切监测；开始ER治疗时要全天停药

来自其他口服羟考酮配方的转化：
-每12小时口服一次盐酸羟考酮总剂量的一半，作为ER片剂或ER胶囊

来自其他口腔阿片类药物的转化：
-盐酸羟考酮ER片：每12小时口服10 mg
-羟考酮（基本）ER胶囊：每12小时口服一次含9 mg的食物

从透皮芬太尼转换：取出透皮芬太尼贴剂，然后在18小时后每12小时口服一次口服盐酸羟考酮ER片10 mg（或羟考酮ER胶囊9 mg），每次25 mcg / hr芬太尼透皮贴剂；密切监视，因为这种转换的经验有限

美沙酮的转化：由于美沙酮的半衰期长，因此密切监测尤为重要

身体依赖患者的治疗终止：
-逐渐减少剂量，每2至4天减少25％至50％
-监测戒断症状和体征；如果发生，将剂量提高到先前的水平，然后逐渐减量
-不要突然中断身体依赖的患者

预防措施

美国FDA对于所有门诊使用的阿片类药物均要求制定风险评估和缓解策略（REMS）。新的FDA阿片类镇痛REMS旨在帮助向患者和医疗保健专业人员传达阿片类镇痛药物的严重风险。它包括用药指南和确保安全使用的要素。有关更多信息：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：药物错误的风险；上瘾，滥用和误用；风险评估和缓解策略（REMS）；危及生命的呼吸抑制；意外摄入；新生儿阿片类药物戒断综合征；和CYP450 3A4的相互作用以及与苯并二氮杂PIN庚啶或其他CNS抑制剂并用的风险：
-药物治疗错误的风险：处方，分配和服用羟考酮口服液时要确保准确性；由于毫克和毫升之间的混淆以及其他不同浓度的羟考酮口服溶液造成的剂量错误可能导致意外的过量。
-上瘾，滥用和滥用：羟考酮使患者和其他使用者面临阿片类药物成瘾，滥用和滥用的风险，这可能导致用药过量和死亡。在开处方之前评估每个患者的风险，并定期监控所有患者的这些行为或状况的发展。
-阿片类镇痛药REMS：为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，这些产品需要REMS。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供符合REMS要求的教育计划。强烈建议医疗保健提供者完成符合REMS的教育计划；为患者和/或其护理人员提供有关安全使用，严重风险，储存和处置这些产品的所有处方的建议；向患者及其护理人员强调每次由药剂师提供时都要阅读《药物指南》的重要性，并考虑其他可改善患者，家庭和社区安全的工具。
-危及生命的呼吸抑制：可能发生严重，危及生命或致命的呼吸抑制。监测呼吸抑制，尤其是在开始或剂量增加后。指导患者完整吞服药片；压碎，咀嚼或溶解可能会导致潜在致命剂量的快速释放和吸收。
-意外摄入：意外摄入甚至1剂缓释羟考酮，尤其是儿童，都可能导致致命的过量。
-新生儿阿片类药物戒断综合症：怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片类药物戒断综合症，如果未得到认可和治疗，可能会危及生命，并需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。如果孕妇长时间需要使用阿片类药物，应告知患者新生儿阿片类药物戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗。
-CYP450 3A4相互作用：与CYP450 3A4抑制剂同时使用可能导致羟考酮血浆浓度增加，这可能增加或延长药物不良反应，并可能导致致命的呼吸抑制。另外，终止同时使用的CYP450 3A4诱导剂可能导致羟考酮血浆浓度增加。监测接受羟考酮和任何CYP450 3A4抑制剂或诱导剂的患者。
与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）同时使用可能导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。对于那些替代治疗方案不足的患者，应保留其伴随使用。如果需要，将剂量和持续时间限制在所需的最低限度，并跟踪患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

禁忌症：
-严重的呼吸抑制
-在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或严重支气管哮喘或高碳酸血症
-已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻
-对活性成分或任何产品成分过敏

18岁以下的患者尚未确定速释产品的安全性和有效性。

尚未确定18岁以下患者中羟考酮缓释胶囊（Xtampza ER [R]）的安全性和有效性。

尚未确定11岁以下患者中羟考酮缓释片（OxyContin ER [R]）的安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

美国管制物质：附表二

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-羟考酮口服溶液有2种浓度（5 mg / mL和20 mg / mL）；为避免加药错误，在开药和配药时，请确保以毫克和毫升为单位确认剂量
-应向患者提供经校准的口服量杯（5 mg / mL）或口服注射器（20 mg / mL），用于测量

速释片：
-用足够的水吞咽整个食物，以确保完全吞咽

缓释片：
整个吞下；不要破碎，咀嚼，压碎或溶解，因为这可能导致快速释放和吸收潜在的致命剂量
-喝足够的水以确保完全吞咽；吞咽前请勿预先浸泡，舔或以其他方式弄湿。

缓释胶囊：
-每次服用大约相同量的食物
-吞下整粒或打开胶囊，然后将内含物撒到软食或杯子中，直接进入嘴中并立即吞咽；漱口，以确保吞下所有胶囊内容物。
-或者，通过鼻胃管给药：用水冲洗管，打开胶囊并将微球直接倒入管中（不要将胶囊内容物与液体预混合），用15 mL水冲洗微球；每次用10 mL水冲洗两次以上，以确保管中没有微球。牛奶或液体营养可以用作通过喂食管给药或冲洗的载体。

一般：
-该药物应由在使用有效的阿片类药物治疗疼痛方面有丰富知识的医疗保健专业人员开处方。
-由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会有成瘾，滥用和误用的风险，而且由于延长释放的阿片类药物制剂存在过量和死亡的更大风险，因此，对于其他治疗方法的患者，应使用延长释放的羟考酮选择（非阿片类镇痛药或速释阿片类药物）无效，不能忍受，或者在其他方面不足以提供足够的疼痛控制。
-对于接受其他阿片类镇痛药并改用该药物或该药物的缓释制剂的患者，与高估和处理不良反应相比，低估患者的24小时口服需求量并提供急救药物更为安全；转换表无法捕获到的不同阿片类药物的相对效力在患者之间存在很大差异。
-在长期治疗期间，应定期重新评估对阿片类镇痛药的持续需求。

监控：
-监测呼吸抑制，尤其是在开始和剂量增加后；对于风险增加的患者和/或接受同时治疗会增加呼吸抑制风险的药物的患者，必须进行严密监视
-监测低血压的迹象
-监测便秘的迹象
-监测表示成瘾，虐待或滥用行为的发展

患者建议：
-每次分配该药物时，应指导患者阅读美国FDA批准的《药物指南》；他们应了解该药物的安全使用，严重风险以及正确的储存和处置方法。
-建议患者将药物安全存放在儿童看不见的地方；儿童意外使用是紧急医疗情况，并可能导致死亡。
-患者应了解，即使按照建议服用，也会导致上瘾，虐待和误用；指示患者不要与他人共享药物，并保护其药物免受盗窃或滥用。
-在服用任何新药，草药补品和非处方产品之前，应指导患者与医护人员联系；服用该药的患者不应饮酒。
-患者应了解威胁生命的呼吸抑制的风险，并应告知该风险何时最大；如果服用过多药物或出现呼吸问题，应指示患者和护理人员立即获得紧急帮助。
-患者应意识到压碎，咀嚼或溶解缓释产品将导致羟考酮的无法控制的递送，并可能导致服用过量或死亡。
-该药物可能会导致嗜睡，头晕或思维或运动技能受损；在确定不良反应之前，患者应避免驾驶或操作机械。
-有生育能力的妇女应了解，怀孕期间长时间使用可导致新生儿阿片戒断综合征，因此必须迅速识别和治疗。

版权所有1996-2020 Drugs.com。修订日期：2020年11月11日。