羟考酮溶液浓缩剂的适应症和用法

盐酸羟考酮口服液适用于严重疼痛的治疗，需要使用阿片类镇痛药且替代疗法不足。

使用限制

由于即使使用推荐剂量的阿片类药物也会上瘾，滥用和误用的风险， [请参见警告和注意事项（5.2）] ，应将盐酸羟考酮口服液储备用于有其他治疗选择的患者（例如非阿片类镇痛药）或阿片类药物组合产品]：

• 尚未被容忍，或预计不会被容忍，
• 没有提供足够的镇痛作用，或者没有提供足够的镇痛作用

羟考酮溶液浓缩剂的剂量和给药

重要剂量和管理说明

处方，分配和给药盐酸羟考酮口服溶液时，请确保准确性，以避免由于毫克和毫升之间以及与其他浓度不同的盐酸羟考酮溶液之间的混淆而导致的配量错误，这可能导致意外的过量和死亡。确保传达和分配适当的剂量。撰写处方时，请同时包含以毫克计的总剂量和以体积计的总剂量。

盐酸羟考酮口服溶液每5毫升5毫克或盐酸羟考酮口服溶液每5毫升100毫克（每毫升20毫克）时，请确保准确计量和给药。

请勿使用家用茶匙或大汤匙测量盐酸羟考酮口服溶液，因为使用大汤匙代替茶匙可能会导致过量。

根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[请参阅警告和注意事项（5）] 。

考虑到患者的疼痛严重程度，患者反应，先前的止痛治疗经验以及成瘾，滥用和误用的危险因素，分别为每个患者启动给药方案[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的最初24-72小时内，以及在使用盐酸羟考酮口服溶液增加剂量后，并相应地调整剂量[见警告和注意事项（5.4）] 。

初始剂量

盐酸羟考酮口服液作为第一种阿片类镇痛药的用途

根据疼痛需要，每4至6小时以5至15 mg的羟考酮口服溶液开始治疗。

从其他阿片类药物转化为盐酸羟考酮口服溶液

患者之间的阿片类药物和阿片类药物效价存在差异。因此，在确定盐酸羟考酮口服溶液的每日总剂量时，建议采取保守的方法。低估患者24小时盐酸羟考酮口服溶液的剂量比高估24小时盐酸羟考酮口服溶液的剂量和处理因过量而引起的不良反应更为安全。

从盐酸羟考酮口服溶液转化为缓释盐酸羟考酮

盐酸羟考酮口服液与缓释羟考酮相比的相对生物利用度尚不清楚，因此在转换为缓释片剂时必须仔细观察是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

滴定和维持治疗

分别滴定盐酸羟考酮口服溶液的剂量，以提供足够的镇痛作用并最大程度地减少不良反应。不断重新评估接受盐酸羟考酮口服溶液治疗的患者，以评估疼痛控制的维持情况和不良反应的相对发生率，并监测成瘾，滥用或滥用的情况[见警告和注意事项（5.2）] 。

在改变止痛要求（包括初始滴定）期间，处方者，医疗团队的其他成员，患者以及护理人员/家庭之间的频繁交流非常重要。

如果剂量稳定后疼痛程度增加，请在增加盐酸羟考酮口服溶液剂量之前尝试确定疼痛加剧的根源。如果观察到与阿片类药物有关的不良反应，请考虑减少剂量。调整剂量以在疼痛和阿片类药物相关的不良反应之间取得适当的平衡。

盐酸羟考酮口服溶液停药

当已定期服用盐酸羟考酮口服液且可能有身体依赖的患者不再需要使用盐酸羟考酮口服液进行治疗时，应逐渐减少剂量，每2至4天逐渐减少25％至50％，同时仔细监测体征和症状。戒断症状。如果患者出现这些症状或体征，可通过增加减小之间的间隔，减小剂量的变化量或两者，将剂量提高到先前的水平并逐渐减量。请勿在依赖身体的患者中突然停用盐酸羟考酮口服溶液[请参阅警告和注意事项（5.14），药物滥用和依赖性（9.3）] 。

剂型和优势

盐酸羟考酮口服液，美国药典

每5毫升（1毫克/毫升）浓度5毫克口服溶液：每5毫升红色盐酸羟考酮口服溶液，USP均含有5毫克羟考酮。

每5毫升100毫克（每毫升20毫克）浓度口服溶液：每5毫升黄色盐酸羟考酮口服溶液，USP均含有100毫克羟考酮盐酸盐。

禁忌症

盐酸羟考酮口服液禁用于以下患者：

• 严重的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 在不受监视的环境中或没有复苏设备的情况下进行的急性或重度支气管哮喘[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 已知或怀疑的胃肠道梗阻，包括麻痹性肠梗阻[见警告和注意事项（5.12）]
• 对羟考酮过敏（例如，血管性水肿） [见不良反应（6）]

警告和注意事项

服药错误导致意外用药过量和死亡的风险

计量错误可能导致意外的服药过量和死亡。处方，分配和给药盐酸羟考酮口服溶液时，应避免因毫克和毫升之间的混淆以及与不同浓度的盐酸羟考酮溶液的混淆而导致的配量错误。确保清楚地传达剂量并准确分配。盐酸羟考酮口服溶液每5毫升5毫克（1毫克/毫升）或盐酸羟考酮口服溶液每5毫升100毫克（20毫克/毫升）给药时，请确保已正确测量和剂量。

不要使用茶匙或大汤匙来量剂量。家用茶匙或汤匙不是适当的测量工具。考虑到家用汤匙测量的不精确性以及使用汤匙代替茶匙的可能性，这可能导致剂量过大，因此强烈建议护理人员获得并使用经过校准的测量装置。卫生保健提供者应推荐一种可以准确地测量和输送规定剂量的校准设备，并指示护理人员在测量剂量时要格外小心。

上瘾，滥用和滥用

盐酸羟考酮口服溶液含有羟考酮，一种附表II受控物质。作为阿片类药物，盐酸羟考酮口服液使使用者面临上瘾，滥用和误用的风险[参见药物滥用和依赖性（9）] 。

尽管任何人上瘾的风险尚不明确，但在适当处方盐酸羟考酮口服液的患者中可能会发生。如果滥用或滥用药物，则可能以推荐剂量上瘾。

在开处方盐酸羟考酮口服液之前，应评估每位患者的阿片类药物成瘾，滥用或滥用的风险，并监测所有接受盐酸羟考酮口服液的患者的这些行为和状况的发展。具有个人或家庭药物滥用史（包括吸毒或酗酒或成瘾）或精神疾病（例如严重抑郁症）的患者的风险增加。但是，这些潜在风险不应妨碍任何给定患者的疼痛适当管理。风险较高的患者可以开处方阿片类药物，如盐酸羟考酮口服液，但在此类患者中使用时，必须就其风险和妥善使用盐酸羟考酮口服液进行深入的咨询，并对成瘾，滥用和滥用的迹象进行严格监控。

阿片类药物是吸毒者和成瘾性疾病患者所寻求的，并且会被转用于刑事犯罪。处方或分配盐酸羟考酮口服溶液时请考虑这些风险。减少这些风险的策略包括开出最小剂量的适当药物，并建议患者正确处置未使用的药物[请参阅患者咨询信息（17）]。请与当地的州专业许可委员会或州控制的物质管理局联系，以获取有关如何预防和检测此产品的滥用或转移的信息。

阿片类镇痛风险评估和缓解策略（REMS）

为确保阿片类镇痛药的益处超过成瘾，滥用和滥用的风险，美国食品药品监督管理局（FDA）要求对这些产品进行风险评估和缓解策略（REMS）。根据REMS的要求，拥有批准的阿片类镇痛药的制药公司必须向医疗保健提供者提供REMS投诉教育计划。强烈建议医疗保健提供者执行以下所有操作：

• 完成由认可的继续教育（CE）提供者提供的REMS兼容教育计划，或另一种教育计划，其中包括涉及疼痛患者管理或支持的FDA医疗保健提供者教育蓝图的所有要素。
• 每次处方这些药物时，应与患者和/或其看护者讨论安全使用，严重风险以及阿片类镇痛药的适当存储和处置。可以通过以下链接获得《患者咨询指南》（PCG）： www.fda.gov/OpioidAnalgesicREMSPCG 。
• 向患者及其护理人员强调阅读每次分配给阿片类镇痛剂时将从其药剂师那里获得的《用药指南》的重要性。
• 考虑使用其他工具改善患者，家庭和社区的安全，例如加强患者处方者责任的患者处方者协议。

要获得有关阿片类镇痛药REMS的更多信息以及REMS CME / CE认证列表，请致电1-800-503-0784，或登录www.opioidanalgesicrems.com 。 FDA蓝图可在www.fda / gov / OpioidAnalgesicREMSBlueprint上找到。

危及生命的呼吸抑制

据报告，即使使用阿片类药物，严重，威胁生命或致命的呼吸抑制也是如此。如果不立即识别和治疗呼吸抑制，可能会导致呼吸停止和死亡。呼吸抑制的管理可能包括密切观察，支持措施和使用阿片类药物拮抗剂，具体取决于患者的临床状况[参见剂量过量（10）] 。阿片类药物引起的呼吸抑制导致的二氧化碳（CO 2 ）滞留会加剧阿片类药物的镇静作用。

在使用盐酸羟考酮口服溶液期间，任何时候都可能发生严重的，危及生命的生命或致命的呼吸抑制，但在治疗开始或剂量增加后风险最大。密切监测患者的呼吸抑制，尤其是在开始治疗的头24-72小时内，以及在盐酸羟考酮口服溶液剂量增加后以及随后的剂量增加之后。

为了降低呼吸抑制的风险，盐酸羟可待酮口服溶液的适当剂量和滴定是必不可少的[参见剂量和用法（2）] 。将患者从另一类阿片类药物转换为患者时，过高估计盐酸羟考酮口服溶液的剂量可能导致致命的过量用药。

意外摄入甚至一剂盐酸羟考酮口服液，尤其是儿童，都可能因过量服用羟考酮而导致呼吸抑制和死亡。

新生儿阿片类药物戒断综合征

怀孕期间长时间使用盐酸羟考酮口服溶液可导致新生儿停药。与成人类鸦片戒断综合征不同，新生儿类鸦片戒断综合征如果不得到认可和治疗，可能会危及生命，并且需要根据新生儿科专家制定的方案进行管理。观察新生儿的新生儿阿片戒断综合征的征兆，并据此进行处理。建议孕妇长时间使用阿片类药物有新生儿阿片戒断综合征的风险，并确保可获得适当的治疗[见在特定人群中使用（8.1），患者咨询信息（17）] 。

同时使用或停用细胞色素P450 3A4抑制剂和诱导剂的风险

盐酸羟考酮口服溶液与CYP3A4抑制剂（例如大环内酯类抗生素（例如红霉素），唑类抗真菌药（例如酮康唑）和蛋白酶抑制剂（例如利托那韦））同时使用可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物不良反应，可能会导致致命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.4）] ，尤其是在达到稳定剂量的盐酸羟考酮口服溶液后添加抑制剂时。同样，在盐酸羟考酮口服溶液治疗的患者中停用CYP3A4诱导剂，如利福平，卡马西平和苯妥英，可能会增加羟考酮的血浆浓度并延长阿片类药物的不良反应。当在盐酸羟考酮口服溶液治疗的患者中使用盐酸羟考酮口服溶液和CYP3A4抑制剂或停用CYP3A4诱导剂时，应密切监测患者并考虑减少盐酸羟考酮口服溶液的剂量，直至达到稳定的药物作用[见剂量和给药方法（2.1 ） ，药物相互作用（7）] 。

盐酸羟考酮口服溶液与CYP3A4诱导剂的同时使用或CYP3A4抑制剂的停用可能降低羟考酮的血浆浓度，降低阿片类药物的疗效，或可能导致已对羟考酮产生身体依赖性的患者出现戒断综合征。当将盐酸羟考酮口服溶液与CYP3A4诱导剂一起使用或停用CYP3A4抑制剂时，应定期密切监测患者，并在需要维持足够的镇痛或出现阿片类药物戒断症状时考虑增加阿片类药物的剂量[见剂量和给药方法（2.1） ，药物相互作用（7）] 。

与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂同时使用的风险

盐酸羟考酮口服溶液与苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂（例如非苯二氮卓类镇静剂/催眠药，抗焦虑药，镇静剂，肌肉松弛剂，全身麻醉药，其他抗精神病药）同时使用可能会导致严重的镇静，呼吸抑制，昏迷和死亡。阿片类药物，酒精）。由于存在这些风险，因此这些药物应同时开具处方，以供其他治疗选择不足的患者使用。

观察性研究表明，与单独使用阿片类镇痛药相比，同时使用阿片类镇痛药和苯二氮卓类药物会增加与药物相关的死亡风险。由于具有相似的药理特性，因此合理预期与其他使用阿片类镇痛药的中枢神经系统抑制药同时使用的风险类似[见药物相互作用（7）] 。

如果决定与阿片类镇痛药同时开具苯二氮杂或其他中枢神经系统抑制剂，则应开出最低有效剂量和最短持续使用时间。在已经接受阿片类镇痛药的患者中，开处方的苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的起始剂量要比不存在阿片类药物时要低，并根据临床反应进行滴定。如果已经服用苯二氮卓类药物或其他中枢神经系统抑制剂的患者开始使用阿片类镇痛剂，则应开始降低阿片类镇痛剂的初始剂量，并根据临床反应进行滴定。密切关注患者的呼吸抑制和镇静症状和体征。

当将盐酸羟考酮口服溶液与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）一起使用时，建议患者和护理人员有关呼吸抑制和镇静的风险。建议患者不要驾驶或操作重型机械，直到确定同时使用苯二氮卓类或其他CNS抑制剂的效果为止。筛查患者是否存在滥用药物的风险，包括阿片类药物滥用和滥用，并警告他们与使用其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精和非法药物）有关的用药过量和死亡风险[请参阅药物相互作用（7）和患者咨询信息（ 17）] 。

慢性肺病患者或老年人，恶病质或虚弱患者的危及生命的呼吸抑制

禁止在无监测或无复苏设备的急性或重度支气管哮喘患者中使用盐酸羟考酮口服液。

慢性肺病患者：盐酸羟考酮口服液治疗的患有严重慢性阻塞性肺疾病或肺心病的患者，以及呼吸储备显着降低，缺氧，高碳酸血症或已有呼吸抑制的患者，其呼吸驱动降低的风险增加甚至包括推荐剂量的盐酸羟考酮口服液在内的呼吸暂停[参见警告和注意事项（5.4）] 。

老人，Cachetic，或体弱者：危及生命的呼吸抑制更可能发生在老年人，恶病质或虚弱的病人发生，因为他们可能已经改变的药代动力学或改变间隙相比，更年轻，更健康的患者[见警告和注意事项（5.8）] 。

密切监视此类患者，尤其是在开始使用盐酸羟考酮口服溶液并进行滴定时，以及当盐酸羟考酮口服溶液与其他抑制呼吸的药物同时使用时[见警告和注意事项（5.6）] 。或者，考虑在这些患者中使用非阿片类镇痛药。

肾上腺功能不全

据报道，使用阿片类药物导致肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。肾上腺功能不全的表现可能包括非特异性症状和体征，包括恶心，呕吐，厌食，疲劳，虚弱，头晕和低血压。如果怀疑肾上腺功能不全，请尽快通过诊断测试确认诊断。如果诊断出肾上腺功能不全，请使用生理替代剂量的皮质类固醇治疗。使患者断奶，以使肾上腺功能恢复，并继续皮质类固醇治疗直至肾上腺功能恢复。

可以尝试使用其他阿片类药物，因为有些病例报道使用了其他阿片类药物，但没有肾上腺功能不全的复发。可用的信息不能确定任何特定的阿片类药物更可能与肾上腺功能不全有关。

严重低血压

盐酸羟考酮口服溶液可能会导致非卧床患者严重低血压，包括体位性低血压和晕厥。降低血压或同时服用某些中枢神经系统抑制药（例如吩噻嗪或全身麻醉药）已经损害了维持血压能力的患者的风险增加[见药物相互作用（7）] 。在开始或滴定盐酸羟考酮口服溶液的剂量后，监测这些患者的低血压迹象。在患有循环休克的患者中，盐酸羟考酮口服溶液可能会引起血管舒张，从而进一步降低心输出量和血压。循环休克患者应避免使用盐酸羟考酮口服液。

颅内压增高，脑肿瘤，头部受伤或意识受损的患者使用的风险

对于可能易受颅内CO 2滞留影响的患者（例如，有颅内压升高或脑肿瘤的证据的患者），盐酸羟考酮口服液可能会降低呼吸驱动力，并且所产生的CO 2滞留会进一步增加颅内压。监视此类患者是否有镇静和呼吸抑制的迹象，尤其是在开始使用盐酸羟考酮口服溶液治疗时。

阿片类药物也可能使头部受伤患者的临床病情变得模糊。意识或昏迷患者避免使用盐酸羟考酮口服溶液。

胃肠道疾病患者的使用风险

盐酸羟考酮口服液禁用于患有已知或疑似胃肠道梗阻（包括麻痹性肠梗阻）的患者。

盐酸羟考酮口服溶液中的羟考酮可能会导致Oddi括约肌痉挛。阿片类药物可能导致血清淀粉酶增加。监测包括急性胰腺炎在内的胆道疾病患者的症状是否恶化。

癫痫病患者的癫痫发作风险增加

盐酸羟考酮口服液中的羟考酮可能会增加癫痫发作患者的癫痫发作频率，并可能增加在其他与癫痫发作相关的临床环境中发生癫痫发作的风险。在盐酸羟考酮口服溶液治疗期间，监测有癫痫病史的患者，以防癫痫发作控制恶化。

退出

在接受完全阿片类激动剂镇痛剂（包括盐酸羟考酮口服液）的患者中，避免使用混合的激动剂/拮抗剂（例如，喷他佐辛，纳布啡和布托啡诺）镇痛剂。在这些患者中，混合的激动剂/拮抗剂和部分激动剂镇痛药可能会降低镇痛作用和/或使戒断症状加重[见药物相互作用（7）] 。

在对身体依赖的患者中停用盐酸羟考酮口服溶液时，应逐渐减少剂量[见剂量和用法（2.4）] 。在这些患者中不要突然停药盐酸羟考酮口服溶液[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。

驾驶和操作机械的风险

盐酸羟考酮口服溶液可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车或操作机器）所需的精神或身体能力。警告患者不要驾驶或操作危险的机器，除非他们能够耐受盐酸羟考酮口服液的作用，并且知道他们会对药物产生何种反应[请参阅患者咨询信息（17）] 。

不良反应

在其他部分中描述或更详细地描述了以下严重不良反应：

• 上瘾，滥用和滥用[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 危及生命的呼吸抑制[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 新生儿阿片类药物戒断综合征[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 与苯二氮卓类或其他中枢神经系统抑制剂的相互作用[见警告和注意事项（5.7）]
• 肾上腺功能不全[请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 严重低血压[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 胃肠道不良反应[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.13）]
• 提款[请参阅警告和注意事项（5.14）]

在临床研究或上市后报告中发现了与使用羟考酮相关的下列不良反应。由于其中一些反应是自愿报告的，来自不确定的人群，因此，并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

与羟考酮使用相关的严重不良反应包括：呼吸抑制，呼吸停止，循环抑制，心脏骤停，低血压和/或休克。

在开始使用羟考酮治疗时看到的常见不良反应与剂量有关，并且是与阿片类药物有关的典型不良反应。最常见的不良事件包括恶心，便秘，呕吐，头痛和瘙痒。这些反应的发生频率取决于几个因素，包括临床情况，患者对阿片类药物的耐受性水平以及特定于个体的宿主因素。

在涉及另一种速释羟考酮制剂的开放标签和双盲研究中，所有可获用药信息的患者（n = 191），经羟考酮治疗的患者中发生以下不良事件，发生率≥3％。按照频率从高到低的顺序依次为：恶心，便秘，呕吐，头痛，瘙痒，失眠，头晕，乏力和嗜睡。

阿片类镇痛药引起的其他较不常见的不良反应包括盐酸羟考酮口服液，包括：

整个身体：腹痛，意外伤害，过敏反应，背痛，发冷和发热，发烧，流感综合症，感染，颈部疼痛，疼痛，光敏反应和败血症。

心血管疾病：深部血栓性静脉炎，心力衰竭，出血，低血压，偏头痛，心慌和心动过速。

消化系统：厌食，腹泻，消化不良，吞咽困难，牙龈炎，舌炎，恶心和呕吐。

血和淋巴：贫血和白细胞减少症。

代谢和营养：水肿，痛风，高血糖症，缺铁性贫血和周围性水肿。

肌肉骨骼：关节痛，关节炎，骨痛，肌痛和病理性骨折。

神经：躁动，焦虑，精神错乱，口干，高渗，过敏，神经质，神经痛，人格障碍，震颤和血管舒张。

呼吸道：支气管炎，咳嗽加剧，呼吸困难，鼻st，喉炎，肺部疾病，咽炎，鼻炎和鼻窦炎。

皮肤和附属物：单纯疱疹，皮疹，出汗和荨麻疹。

特殊感官：弱视。

泌尿生殖系统：尿路感染

5-羟色胺综合症：在与阿片类药物同时使用5-羟色胺能药物期间，曾报告过5-羟色胺综合症的病例，这可能危及生命。

肾上腺皮质功能不全：据报道有使用阿片类药物的肾上腺皮质功能不全的病例，多于使用一个月以上。

过敏反应：盐酸羟考酮口服溶液中所含成分已有过敏反应报道。

雄激素缺乏症：长期使用阿片类药物已发生雄激素缺乏症[见临床药理学（12.2）] 。

药物相互作用

表1包括与盐酸羟考酮口服溶液的临床上显着的药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

怀孕期间长时间使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿阿片类戒断综合征[见警告和注意事项（5.5）] 。盐酸羟考酮口服溶液的可用数据不足以告知与药物相关的重大先天缺陷和流产风险。

在器官形成期间，大鼠和兔子分别以2.6和8.1倍的剂量口服盐酸羟可待酮进行动物繁殖研究，人类剂量60 mg / day并未显示出致畸性或胚胎-胎儿毒性的证据。在一些已发表的研究中，用临床相关剂量及以下剂量的羟考酮治疗孕鼠，会对后代产生神经行为影响[参见数据]。根据动物数据，告知孕妇胎儿的潜在危险。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

怀孕期间出于医学或非医学目的长期使用阿片类镇痛药可能会导致新生儿和新生儿出生后不久的阿片类戒断综合征对身体产生依赖性。

新生儿阿片类药物戒断综合征表现为烦躁，活动过度和异常的睡眠方式，高声哭闹，震颤，呕吐，腹泻和体重增加。新生儿阿片类药物戒断综合征的发作，持续时间和严重程度根据使用的特定阿片类药物，使用时间，最后一次母体使用的时间和数量以及新生儿对药物的清除率而有所不同。观察新生儿的阿片类戒断综合征症状并采取相应措施[见警告和注意事项（5.5）] 。

人工或分娩

阿片类药物会穿过胎盘，并可能在新生儿中产生呼吸抑制和心理生理效应。阿片类药物拮抗剂（如纳洛酮）必须能够逆转新生儿中阿片类药物引起的呼吸抑制。不建议将盐酸羟考酮口服液用于孕妇在分娩过程中或临产前使用，而其他镇痛技术则更合适。阿片类镇痛药，包括盐酸羟考酮口服液，可以通过暂时降低子宫收缩的强度，持续时间和频率的作用来延长产程。但是，这种效果并不一致，可能会因宫颈扩张速度的增加而抵消，这往往会缩短产程。监视分娩期间接触阿片类镇痛药的新生儿是否有过度镇静和呼吸抑制的迹象。

数据

动物资料

在大鼠和兔子的胚胎胎儿发育研究中，怀孕的动物在器官发生期间分别口服口服盐酸羟可待酮，剂量分别高达16 mg / kg / day和25 mg / kg / day。这些研究没有发现由于羟考酮导致致畸或胚胎胎儿毒性的证据。以mg / m 2为基础，在大鼠和兔子中测试的最高剂量分别相当于成人剂量60 mg /天的2.6倍和8.1倍。在已发表的研究中，据报道妊娠期间服用羟考酮的怀孕大鼠的后代表现出神经行为作用，包括改变的应激反应，增加的焦虑样行为（从妊娠第8天到第21天和出生后第1、3、3天静脉注射2 mg / kg /天，和5；成人剂量60 mg /天（以mg / m 2为基础）的0.3倍，并且学习和记忆力（从繁殖到分娩经口口服15 mg / kg /天）；成人剂量60的2.4倍；毫克/天，以毫克/米2为基准）。

哺乳期

风险摘要

羟考酮存在于母乳中。已发表的哺乳研究报告，母乳中羟考酮的浓度各不相同，在产后早期对哺乳母亲服用速释羟考酮。哺乳研究未评估母乳喂养婴儿的潜在不良反应。尚未使用盐酸羟考酮口服溶液进行泌乳研究，尚无有关该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对产奶量的影响的信息。

应考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对盐酸羟考酮口服溶液的临床需求，以及盐酸羟考酮口服溶液或潜在的母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监测通过母乳暴露于盐酸羟考酮口服溶液中的婴儿是否有过度镇静和呼吸抑制。停止母体给予阿片类镇痛药或停止母乳喂养时，母乳喂养的婴儿可能出现戒断症状。

生殖潜力的男性和女性

不孕症

长期使用阿片类药物可能导致生殖能力的男性和女性生育力下降。这些对生育力的影响是否可逆尚不清楚[见不良反应（6），临床药理学（12.2）] 。

儿科用

盐酸羟考酮口服液在18岁以下儿童中的安全性，有效性和药代动力学尚未确定。

老人用

老年患者（65岁或以上）对羟考酮的敏感性可能增加。通常，为老年患者选择剂量时要谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

呼吸抑制是使用阿片类药物治疗的老年患者的主要风险，这种情况发生在不耐受阿片类药物的患者接受大剂量的初始剂量或与其他抑制呼吸的药物联合使用时。在老年患者中缓慢滴定盐酸羟考酮口服液的剂量，并密切监测中枢神经系统和呼吸抑制的征兆[见警告和注意事项（5.8）] 。

已知羟考酮基本上由肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。

肝功能不全

由于羟考酮在肝脏中广泛代谢，因此肝功能不全患者的清除率可能降低。在这些患者中以低于通常水平的盐酸羟考酮口服溶液剂量开始治疗，并小心滴定。密切监测不良反应，例如呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（12.3）] 。

肾功能不全

羟考酮片剂的信息表明，肾功能不全的患者比正常肾功能患者的血浆羟考酮浓度更高。以低于通常剂量的盐酸羟考酮口服溶液开始治疗，并小心滴定。密切监测不良反应，例如呼吸抑制，镇静和低血压[见临床药理学（12.3）] 。

药物滥用和依赖性

受控物质

盐酸羟考酮口服溶液含有羟考酮，一种附表II受控物质。

滥用

盐酸羟考酮口服溶液中含有羟考酮，这种物质具有很高的滥用潜力，与其他阿片类药物类似，包括芬太尼，氢可酮，氢吗啡酮，美沙酮，吗啡，羟吗啡酮和他喷他多。盐酸羟可待酮口服溶液可能会被滥用，并且会被滥用，成瘾和犯罪转移[见警告和注意事项（5.2）] 。

所有接受阿片类药物治疗的患者都需要仔细监测滥用和成瘾的迹象，因为即使在适当的医疗使用下，使用阿片类镇痛产品也有成瘾的风险。

处方药滥用是一种有意的非治疗性使用处方药的方法，即使是一次，也能获得有益的心理或生理效果。

吸毒成瘾是一类行为，认知和生理现象的集合，这些现象在重复使用药物后会发展，包括：对药物的强烈渴望，难以控制其使用，尽管有有害后果仍坚持使用，对药物给予更高的重视使用比其他活动和义务要宽容，有时甚至是身体上的撤退。

“吸毒”行为在药物滥用症患者中非常普遍。寻求毒品的策略包括在办公时间结束时进行紧急电话或拜访，拒绝接受适当的检查，测试或转诊，重复“丢失”处方，篡改处方以及不愿提供其他方面的先前医疗记录或联系信息治疗医疗保健提供者）。在吸毒者和遭受未经治疗的成瘾之苦的人们中，经常会进行“医生购物”（访问多个处方者以获得更多处方）。全神贯注地实现适当的疼痛缓解可能是疼痛控制不良的患者的适当行为。

虐待和成瘾与身体的依赖和宽容是分开的，并且是截然不同的。卫生保健提供者应意识到，在所有成瘾者中，成瘾不一定伴随有同时的耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正上瘾的情况下会发生阿片类药物滥用。

与其他阿片类药物一样，盐酸羟考酮口服溶液也可用于非医疗用途，并用于非法分销渠道。强烈建议按照州和联邦法律的要求，仔细记录处方信息，包括数量，频率和续签请求。

对患者的正确评估，正确的处方操作，定期的治疗重新评估以及正确的分配和储存都是有助于限制阿片类药物滥用的适当措施。

盐酸羟考酮口服溶液滥用的特定风险

盐酸羟考酮口服液仅供口服使用。滥用羟考酮有过量和死亡的危险。同时滥用酒精和其他中枢神经系统抑制剂会增加风险。肠胃外滥用药物通常与传染病的传播有关，例如肝炎和艾滋病毒。

依存关系

慢性阿片类药物治疗期间会同时产生耐受性和身体依赖性。耐受性是需要增加阿片类药物的剂量以维持确定的作用，例如镇痛（在没有疾病进展或其他外部因素的情况下）。药物的期望作用和不期望作用都可能产生耐受性，并且对于不同作用可能以不同的速率发展。

身体依赖性会导致突然停药或明显减少药物剂量后出现戒断症状。也可以通过服用具有阿片类拮抗剂活性的药物（例如纳洛酮，纳美芬，激动剂/拮抗剂混合镇痛剂（例如喷他佐辛，布托啡诺，纳布啡）或部分激动剂（例如丁丙诺啡）来促成戒断。直到数天至数周持续使用阿片类药物后，身体上的依赖性才可能在临床上达到显着水平。

对于身体依赖的患者，不应突然停用盐酸羟考酮口服溶液[见剂量和给药方法（2.4）] 。如果身体依赖的患者突然停用盐酸羟考酮口服溶液，则可能会出现戒断综合征。以下某些或全部特征可以表征该综合征：躁动，流泪，鼻漏，打哈欠，出汗，发冷，肌痛和瞳孔散大。也可能出现其他体征和症状，包括易怒，焦虑，腰酸，关节痛，无力，腹部绞痛，失眠，恶心，厌食，呕吐，腹泻或血压，呼吸频率或心率增加。

母亲身体上依赖阿片类药物而出生的婴儿也将身体上依赖，并且可能会出现呼吸困难和戒断症状[见在特定人群中使用（8.1）] 。

过量

临床表现

盐酸羟可待酮口服溶液的急性过量可表现为呼吸抑制，嗜睡进展为木僵或昏迷，骨骼肌松弛，皮肤发凉和粘滞，瞳孔狭窄，在某些情况下还表现为肺水肿，心动过缓，低血压，部分或完全气道阻塞，非典型的打和死亡。在用药过量的情况下，低氧可能会导致明显的瞳孔散大而不是瞳孔缩小[见临床药理学（12.2）] 。

药物过量的治疗

在用药过量的情况下，优先考虑的是重建专利和受保护的气道，并在需要时进行辅助或受控通气。如所示，在循环休克和肺水肿的治疗中采用其他支持措施（包括氧气和血管升压药）。心脏骤停或心律不齐将需要先进的生命支持技术。

阿片类药物拮抗剂纳洛酮或纳美芬是由阿片类药物过量引起的呼吸抑制的特异性解毒剂。对于因羟考酮过量而引起的临床上显着的呼吸或循环抑制，可使用阿片类药物拮抗剂。在没有因羟考酮过量而引起临床上显着的呼吸或循环抑制的情况下，不应给予阿片类药物拮抗剂。

由于阿片类药物逆转的持续时间预计少于盐酸羟考酮口服溶液中羟考酮的作用持续时间，因此请仔细监测患者，直到可靠地恢复自发呼吸为止。如果对阿片类药物拮抗剂的反应在本质上不是最理想的或仅是短暂的，则应按照产品处方信息的指示施用其他拮抗剂。

在身体上依赖阿片类药物的个体中，服用推荐的常规剂量的拮抗剂会引发急性戒断综合症。经历的戒断症状的严重程度将取决于身体依赖性的程度和所施用拮抗剂的剂量。如果决定治疗在身体上依赖的患者中出现严重的呼吸抑制，则应谨慎服用拮抗剂，并通过比通常剂量小的拮抗剂进行滴定开始治疗。

羟考酮溶液浓缩物说明

盐酸羟考酮口服溶液是一种激动剂，可作为黄色溶液口服，剂量为100 mg / 5 mL（20 mg / mL）。化学名称是（5R，9R，13S，14S）-4，5α-环氧-14-羟基-3-甲氧基-17甲基吗啡喃-6-盐酸盐。分子量为351.82。其分子式为C 18 H 21 NO 4 HCl，具有以下化学结构。

已知共有525种药物与羟考酮相互作用。

• 193种主要药物相互作用
• 331种中等程度的药物相互作用
• 1次药物相互作用

在数据库中显示所有可能与羟考酮相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与羟考酮的相互作用。

最常检查的互动

查看羟考酮与下列药物的相互作用报告。

• 对乙酰氨基酚
• Adderall（苯丙胺/右旋苯丙胺）
• Advil（布洛芬）
• Aleve（萘普生）
• 安必恩（zolpidem）
• 阿司匹林
• Benadryl（苯海拉明）
• mb（度洛西汀）
• 芬太尼透皮系统（芬太尼）
• 鱼油（omega-3多不饱和脂肪酸）
• Flexeril（环苯扎林）
• 氢可酮
• 布洛芬
• Lasix（速尿）
• 立普妥（阿托伐他汀）
• 抒情诗（普瑞巴林）
• 美洛昔康
• 美沙酮
• MiraLAX（聚乙二醇3350）
• 硫酸吗啡ER（吗啡）
• 莫特林（布洛芬）
• Mucinex D（愈创甘油醚/伪麻黄碱）
• Nexium（艾美拉唑）
• 强的松
• Suboxone（丁丙诺啡/纳洛酮）
• 拟甲状腺素（左甲状腺素）
• 曲马多
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• 钡（地西p）
• 维生素B12（氰钴胺）
• 维生素C（抗坏血酸）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• Wellbutrin（安非他酮）
• 葡萄酒
• Xanax（阿普唑仑）
• 佐夫兰（奥丹西酮）

羟考酮酒精/食物的相互作用

羟考酮与酒精/食物有1种相互作用

羟考酮疾病相互作用

与羟考酮有17种疾病相互作用，包括：

• 胃肠动力受损
• 传染性腹泻
• 肝病
• 早熟
• 急性酒精中毒
• 药物依赖
• 胃肠道阻塞
• 低血压
• 颅内压
• 呼吸抑制
• 肾上腺功能不全
• 胆道痉挛
• 甲状腺功能减退
• 肾功能不全
• 癫痫发作
• 尿retention留
• 心律失常