适应证和用法

对于未对其他抗抑郁药充分反应的成年患者，可使用Parnate治疗重度抑郁症（MDD）。由于潜在的严重不良反应和药物相互作用，以及饮食限制的需要，因此不建议将其用于MDD的初始治疗[参见禁忌症（4） ，警告和注意事项（5）和药物相互作用（7） ] 。

补充剂量和给药

推荐用量

Parnate片剂可口服。建议剂量为每天30 mg（分次服用）。如果患者没有足够的反应，则每1至3周以每天10 mg的增量增加剂量，每天最多两次30 mg（每天60 mg）。对于有低血压风险的患者（例如老年患者），应逐渐增加剂量[见警告和注意事项（5.5） ]。

与其他抗抑郁药切换

从禁忌抗抑郁药转换为亲本
在停止使用禁忌抗抑郁药治疗后，应在开始使用Parnate治疗之前经过另一种抗抑郁药或任何活性代谢产物4至5个半衰期。停止使用MAO抑制剂抗抑郁药治疗后，应在开始使用Parnate治疗之前经过至少一周或另一种MAO抑制剂半衰期的4至5个半衰期（以较长者为准），以降低发生累加效应的风险[请参见禁忌症（4.1）和药物相互作用（7.1） ]。

从原代换成其他MAOI或禁忌的抗抑郁药
停止Parnate治疗后，至少应经过一周，然后再开始使用另一种MAOI（用于治疗MDD）或其他禁忌抗抑郁药。有关无药间隔的产品特定建议，请参阅后续使用药物的处方信息[参见禁忌症（4.1）和药物相互作用（7.1） ]。

中止治疗

突然停止Parnate治疗已报道了包括del妄在内的戒断作用。更高的每日剂量和更长的使用时间似乎与更高的戒断风险相关。考虑通过缓慢逐步减少剂量来终止Parnate治疗[见警告和注意事项（5.8）和药物滥用和依赖性（9.3） ]。

开始双亲前筛查双相情感障碍和血压升高

在开始使用Parnate治疗之前：

• 筛选患者的躁狂病史[请参阅警告和注意事项（5.4）]。
• 测量血压[请参阅警告和注意事项（5.2，5.5）]。

剂型和优势

含有等于10毫克tranylcypromine的硫酸tranylcypromine的片剂是圆形，玫瑰红色，薄膜包衣，并在一侧用“ Parnate”和“ SB”压花。

禁忌症

与某些药物合用

禁止同时使用Parnate或与表1中的产品快速连续使用。此类使用可能导致严重或危及生命的反应，例如高血压危机或血清素综合征[见药物相互作用（7.1）]。建议在服用帕那特和禁忌药之间应保持无药时间[参见剂量和用法（2.2）和药物相互作用（7.1） ]。

表1：限制使用Parnate的产品

嗜铬细胞瘤和儿茶酚胺释放神经节瘤

在嗜铬细胞瘤或其他释放儿茶酚胺的副神经节瘤存在时，禁忌使用Parnate，因为此类肿瘤分泌加压物质并可能导致高血压危象[见警告和注意事项（5.3）]。

警告和注意事项

青少年的自杀思想和行为

在对包括约77,000名成人患者和4,500名儿科患者的抗抑郁药（SSRI和其他抗抑郁药）的安慰剂对照试验的汇总分析中，年龄在24岁及以下的抗抑郁药治疗的患者中自杀念头和行为的发生率高于15岁以下的患者。安慰剂治疗的患者。药物之间自杀想法和行为的风险差异很大，但对于大多数研究的药物，年轻患者中发现的自杀风险有所增加。在不同适应症中，自杀思想和行为的绝对风险存在差异，其中MDD患者发生率最高。表2列出了每1000例接受治疗的自杀性思想和行为的药物-安慰剂差异。

表2：小儿和成年患者抗抑郁药综合安慰剂对照试验中自杀念头和行为的患者风险差异

尚不清楚儿童，青少年和年轻人有自杀念头和行为的风险是否会延伸到长期使用，即超过四个月。但是，在患有MDD的成年人中进行的安慰剂对照维持试验中有大量证据表明，抗抑郁药会延迟抑郁症的复发，并且抑郁症本身就是自杀思想和行为的危险因素。

监视所有接受抗抑郁药治疗的患者，以了解是否有任何迹象表明临床恶化以及自杀意念和行为的出现，尤其是在药物治疗的最初几个月以及剂量变化时。为患者的家庭成员或护理人员提供法律顾问，以监测行为变化并向医疗保健提供者发出警报。对于抑郁持续恶化或正在出现自杀念头或行为的患者，考虑改变治疗方案，包括可能停止使用帕那特。

高血压危机和高血压

高血压危机
包括Parnate在内的MAOI都与摄入高浓度酪胺的食物或饮料引起的高血压危机有关。此外，同时使用其他药物可能会引起高血压反应和危机[见药物相互作用（7.1）]。甲状腺功能亢进的患者可能有更大的高血压危机风险。

高血压危机的体征，症状和并发症：在某些患者中，高血压危机构成高血压急症，需要立即注意以防止严重的并发症或致命的后果。这些紧急事件的特征是严重高血压（例如，血压超过180/120 mm Hg）和器官功能障碍的证据。症状可能包括枕部头痛（可能向前散发），心pit，颈部僵硬或酸痛，恶心或呕吐，出汗（有时伴有发烧或感冒，皮肤发炎），瞳孔散大，畏光，呼吸急促或神志不清。心动过速或心动过缓均可能存在，并可能伴有胸痛减轻。癫痫发作也可能发生。据报道颅内出血，有时是致命的，与血压升高有关。

降低高血压危机风险的策略：指导患者在接受帕那特治疗期间和停止帕那特治疗后2周内避免摄入高酪胺含量的食物和饮料[参见药物相互作用（7.2）] 。对于患有以下疾病的患者，必须仔细评估Parnate治疗的益处和风险：

• 高血压或确诊或怀疑的脑血管或心血管疾病，增加了严重高血压并发症的风险，并且
• 头痛病史可以掩盖头痛的发生，它是高血压危机的前兆。

在所有服用Parnate的患者中，密切监测血压以发现血压升高的证据。不应完全依赖血压读数。还应观察患者的高血压危象的其他体征和症状。

高血压危机的治疗：应中断治疗，可能出现前驱症状或高血压危机的表现，如心pal或头痛，并应立即评估患者。立即停止怀疑可导致高血压危机的Parnate，其他药物，食品或饮料[参见药物相互作用（7.1，7.2）]。

血压严重升高（例如，超过180/120 mm Hg）且有器官功能障碍迹象的患者需要立即降低血压。发烧应通过外部冷却进行管理。但是，可能需要采取其他措施来控制高温的原因（精神运动性躁动，神经肌肉活动增加，持续性癫痫发作）。

高血压
在未摄入富含酪胺的食物或饮料的患者中，包括Parnate在内的MAOI给药后，也有血压临床上显着升高的报道。在开立Parnate之前先评估血压，并密切监测所有服用Parnate的患者的血压。

血清素综合症

当与其他血清素能药物同时使用时，MAOIs报道了潜在威胁生命的血清素综合症的发展。此类药物包括SSRI，SNRI，三环抗抑郁药，曲普坦，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮，圣约翰草，S-腺苷-L-蛋氨酸（SAM-e）以及用于治疗非精神病性疾病的其他MAOI（例如如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）。

血清素综合征的表现可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉、,妄，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，血压不稳定，头晕，发汗，潮红，体温过高；生命体征可能迅速波动），神经肌肉症状（如震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（如恶心，呕吐，腹泻）。据报道，血清素综合症的致命结局包括在帕那特治疗的患者中。在Parnate与SSRI或SNRI之间相互作用的某些情况下，该综合征的特征类似于精神安定性恶性综合征。

禁忌Parnate与其他血清素能药物的同时使用或快速连续使用。但是，在某些情况下，有必要使用其他血清素能物质（例如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）进行治疗并且不能延迟治疗。在这种情况下，必须在开始使用其他药物治疗之前尽快停用Parnate。

如果发生上述事件，应立即停止使用Parnate和任何伴随的血清素能药物治疗，并应开始支持性对症治疗。

躁狂症/低躁狂症的激活

在患有双相情感障碍的患者中，用Parnate或其他抗抑郁药治疗抑郁发作可能会导致混合性/躁狂发作。在开始使用Parnate治疗之前，对患者进行双相情感障碍，躁狂或轻躁狂的任何个人或家族病史筛查。

低血压

在Parnate治疗期间已观察到低血压，包括姿势性低血压。每日剂量超过30毫克时，姿势性低血压是主要的不良反应，并可能导致晕厥。体位性低血压的症状最常见，但并非仅存在于已有高血压的患者中。停用Parnate后，血压通常会迅速恢复到治疗前的水平。

有低血压和/或体位性低血压倾向的患者（例如老年患者）应逐渐增加剂量[见剂量和给药方法（2.2）和在特定人群中的使用（8.5）] 。在整个治疗过程中应密切观察此类患者的血压姿势变化。同样，当将Parnate与已知会引起低血压的其他药物同时使用时，应考虑可能产生加性降压作用[见药物相互作用（7.1）] 。通过让患者躺下直到血压恢复正常，可以缓解姿势性低血压。

麻醉和围手术期护理中的低血压和高血压

建议在择期手术前至少10天停用Parnate。如果不可能，对于全身麻醉，区域和局部麻醉以及围手术期护理，应避免使用禁忌与Parnate并用的药物。仔细考虑增加低血压（例如硬膜外或脊柱麻醉）或对Parnate产生其他不良反应（例如与在局部麻醉药中使用血管收缩药相关的高血压）的风险的药物和技术的风险。

需要禁忌药物的紧急治疗

如果在没有替代治疗方法的情况下，有必要紧急使用禁忌症产品（例如利奈唑胺，静脉注射亚甲蓝，直接作用的拟交感神经药，例如肾上腺素）并且不能延迟治疗，请在开始使用另一种药物之前尽快停用帕拉汀产品并密切监测不良反应[见药物相互作用（7.1）]

停药综合症

突然停用或降低剂量的Parnate与新症状的出现有关，这些症状包括头晕，恶心，头痛，烦躁，失眠，腹泻，焦虑，疲劳，梦境异常和多汗症。通常，停药事件的发生时间越长，治疗时间越长。

有自发的报告称，在停用MAOI时会发生不良反应，尤其是突然发作时，包括烦躁不安的情绪，易怒，躁动，头晕，感觉障碍（例如感觉异常，如电击感觉），焦虑，精神错乱，头痛，嗜睡，情绪激动不稳定，失眠，轻躁狂，耳鸣和癫痫发作。尽管这些反应通常是自限性的，但已有报告称停药症状延长。

当停止用Parnate治疗时，应监测患者的这些症状。建议尽可能减少剂量而不是突然停止[见剂量和用法（2.3）和不良反应（6）] 。

停用后持续存在MAO抑制作用而产生临床上显着不良反应的风险

尽管Parnate排泄迅速，但在停药后10天内MAO的抑制作用可能会持续。在考虑使用潜在相互作用的物质或食用富含酪胺的食物或饮料时，应考虑到这一点[见药物相互作用（7.2）] ，或解释在终止Parnate后观察到的不良反应。应注意将持续抑制MAO的症状与戒断症状区分开来[见药物滥用和依赖性（9.3）] 。

肝毒性

肝炎和转氨酶升高已被报道与Parnate给药有关。应该对患者进行相应的监测。出现肝毒性体征和症状的患者应停止同产。

镇静剂已在Parnate治疗的肝硬化患者中发生。接受Parnate治疗的肝硬化患者应进行监控，以防中枢神经系统不良反应（例如过度嗜睡）的风险增加。

癫痫发作

据报告，滥用后会导致帕纳特戒断，并且服用过量会引起癫痫发作。有癫痫发作风险的患者应进行相应监测。

糖尿病患者的低血糖

在接受胰岛素或其他降糖药的糖尿病患者中，某些MAOI会导致降血糖发作。监测同时接受Parnate和降糖药的患者的血糖。减少这类药物的剂量可能是必要的[见药物相互作用（7.1）]

抑郁症并存症状的加重

副产可加重抑郁症中的并存症状，例如焦虑和躁动。

对机械驱动和操作能力的不利影响

一些同类的不良反应（例如低血压，昏厥，嗜睡，神志不清，迷失方向）会损害患者操作机械或使用汽车的能力。在合理地确定Parnate治疗不会损害其从事此类活动的能力之前，应警告患者操作危险机械，包括汽车。

不良反应

其他部分将详细描述以下不良反应：

• 有自杀念头和行为[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 高血压危机和高血压[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.3）]
• 躁狂症/低躁狂症的发作[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 低血压[请参阅警告和注意事项（5.5）]
• 麻醉和围手术期护理期间的低血压和高血压[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 停药综合症[见警告和注意事项（5.8）]
• 停用后持续抑制MAO [请参阅警告和注意事项（5.9）]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.10）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.11）]
• 糖尿病患者的低血糖[请参阅警告和注意事项（5.12）]
• 抑郁症并存症状的加重[见警告和注意事项（5.13）]
• 对驱动和操作机械的能力的不利影响[请参阅警告和注意事项（5.14）]

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

根据临床试验数据，对tranylcypromine最常见的不良反应是口干，头昏，失眠，镇静和头痛（> 30％）以及过度兴奋，便秘，视力模糊和震颤（> 10％）。

在临床试验中或在批准使用Parnate的过程中，已发现以下不良反应：

血液和淋巴系统疾病：粒细胞缺乏症，白细胞减少症，血小板减少症，贫血

内分泌失调：水排泄障碍与抗利尿激素分泌异常综合征（SIADH）相适应

代谢和营养失调：明显厌食，体重增加

精神疾病：过度刺激/过度兴奋，躁狂症状/低躁狂，躁动，失眠，焦虑，困惑，迷失方向，性欲减退

神经系统疾病：头晕，躁动/静坐不全，运动障碍，共济失调，肌阵挛性抽搐，震颤，反射亢进，肌肉痉挛，感觉异常，麻木，记忆力减退，镇静，困倦，嗜睡，消化不良，头痛（无血压升高）

眼疾：视力模糊，眼球震颤

耳朵和迷宫疾病：耳鸣

心脏疾病：心动过速，心

血管疾病：高血压危象，高血压，低血压（包括具有晕厥的姿势性低血压）

胃肠道疾病：腹泻，便秘，恶心，腹痛，口干，口角裂

肝胆疾病：肝炎，转氨酶升高

皮肤和皮下组织疾病：局部硬皮病，囊肿性痤疮发作，荨麻疹，皮疹，脱发，出汗

肾脏和泌尿系统疾病：尿retention留，尿失禁，尿频

生殖系统和乳房疾病：阳imp，延迟射精

一般疾病和给药部位情况：浮肿，发冷，虚弱，疲劳/嗜睡

药物相互作用

具有临床意义的药物相互作用

表3和表4分别列出了可能与Parnate相互作用的药物类别和单个产品，描述了观察到或预期的主要风险，并提供了同时使用的建议。考虑到多种药物的严重不良反应，患者应避免服用非处方药或膳食补充剂，而无需事先与能够提供有关潜在相互作用建议的医疗保健提供者咨询。

停药禁忌后开始分娩的时间

对于Parnate禁忌的产品，在开始使用Parnate治疗之前，应经过4至5个其他产品或任何活性代谢产物半衰期的时间。在停止使用MAO抑制剂抗抑郁药的治疗后，由于有临床上明显的不良反应的风险，在开始使用Parnate治疗之前，应至少经过1周或其他MAO抑制剂半衰期的4至5个半衰期（以较长者为准）。因持续抑制MAO而停药后[参见剂量和用法（2.2 ），警告和注意事项（5.9）] 。该时间段可能长达数周（例如，鉴于氟西汀的半衰期长，氟西汀至少需要5周）。有关相关信息，请参阅禁忌产品的处方信息。

停用母体后开始禁忌药物的时间
终止Parnate后，相互作用的可能性仍然存在，直到MAO活性已充分恢复。停药后，MAO的抑制作用可能持续长达10天[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。停用Parnate后，至少应经过1周，然后再开始使用另一种MAOI（用于治疗MDD）或其他禁忌抗抑郁药。有关终止使用MAO抑制剂后的等待期持续时间的建议，请参阅考虑用于后续使用的任何药物的处方信息。

如果在没有替代治疗方法的情况下，并且有必要使用禁忌药物（例如利奈唑胺，静脉注射亚甲蓝，直接作用的拟交感神经药，例如肾上腺素）进行紧急治疗并且不能延迟治疗，请在开始治疗之前尽快停用Parnate其他药物，并密切监测不良反应。

表3具有药物类别的临床上重要的药物相互作用*

*这些组中的某些药物也可能在下表4中列出。
**拟交感神经药包括苯丙胺以及感冒，花粉症或减肥药，其中含有血管收缩药，例如伪麻黄碱，去氧肾上腺素和麻黄碱）
a [见禁忌症（4.1）] ； b [参见警告和注意事项（5.2）] ； c [请参阅警告和注意事项（5.3）]
d如果未在此表中另外指定，请考虑避免同时使用（另请参见无药物间隔的信息，以最低适当剂量使用药物，监测相互作用的影响，建议患者报告潜在的影响）。
e [请参阅警告和注意事项（5.5）] ； f [参见警告和注意事项（5.14）] ； g [请参阅过量（10.1）]

表4：与个别产品的临床上重要的药物相互作用*

*此表中的某些药物也可能属于上面表3中列出的组，并且可能与其他相互作用有关。
a [见禁忌症（4.1）] ； b [参见警告和注意事项（5.3）] ； c [请参阅警告和注意事项（5.7）] d如果未在此表中另外指定，请考虑避免同时使用（另请参阅无药物间隔的信息，以最低适当剂量使用药物，监测相互作用的影响，病人报告潜在的作用，并准备中止药物并治疗相互作用的作用
e [请参阅警告和注意事项（5.5）]

含酪胺的食品和饮料

Parnate抑制肠道MAO，该MAO导致食品和饮料中酪胺的分解代谢。由于这种抑制作用，大量的酪胺可能会进入体循环，并导致血压突然升高或出现高血压危象[见警告和注意事项（5.2）] 。指示接受Parnate治疗的患者在使用Parnate治疗期间或停止治疗后2周内应避免食用含有大量酪胺的食物和饮料（有关含大量酪胺的食物和饮料的清单，请参阅表5）。

表5：含或不含大量酪胺的食品和饮料

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
关于妊娠期间使用Parnate的胎盘梗塞和先天性异常的报道很少。但是，这些报告可能不足以告知孕妇在怀孕期间使用Parnate是否存在药物相关风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的背景风险分别为2-4％和15-20％。不使用反式环丙胺进行动物胚胎-胎儿发育研究；然而，已发表的动物繁殖研究报告说，大鼠的转氨基环丙胺的胎盘转移和孕妇绵羊子宫血流的剂量依赖性降低。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

临床注意事项
人工或分娩
在分娩和分娩期间，应考虑接受分娩的妇女进行分娩与药物或程序之间相互作用的可能性（例如，硬膜外麻醉） [见警告和注意事项（5.6）和药物相互作用（7.1）]。

哺乳期

风险摘要
苯丙胺存在于人乳中。没有关于反式环丙胺对牛奶生产的影响的可用信息。没有关于反式环丙胺对母乳喂养儿童的影响的可用信息。但是，由于母乳喂养的婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议哺乳妇女在使用Parnate治疗期间停止母乳喂养

儿科用

还没有确定Parnate在儿科人群中的安全性和有效性。与使用Parnate相关的所有风险，包括自杀念头和行为的风险，都适用于成人和儿科患者[参见带框警告和警告和注意事项（5） ]。

老人用

年龄较大的患者可能出现姿势性低血压和其他严重不良反应的风险更高[参见警告和注意事项（5）] 。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

药物滥用和依赖性

滥用

据报道滥用Parnate。这些患者中有一些曾经有过滥用药物的病史。

The potential for abuse and the increased risk of serious adverse reactions with higher doses should be taken into account when considering the use of Parnate for patients at increased risk for substance abuse.

依存关系

Dependence, evidenced by precipitation of withdrawal effects following abrupt discontinuation of Parnate has been reported. Reported withdrawal effects included delirium (even with low daily doses), restlessness, anxiety, confusion, hallucinations, headache, weakness, diarrhea, and/or rapid relapse into depression. Thrombocytopenia and liver enzyme increases have also been observed in association with Parnate withdrawal from high doses [ see Overdosage (10.1)]

Withdrawal effects have appeared within 1 to 3 days of discontinuation and have persisted for several weeks after discontinuation. The use of daily doses greater than recommended and longer duration of use appear to be associated with a higher risk of withdrawal effects.

Monitor for withdrawal effects for at least 1 week after discontinuation. Consider discontinuing Parnate therapy by slow, gradual dose reduction [ see Dosage and Administration (2.3)] .

过量

Overdosage Symptoms, Signs, and Laboratory Abnormalities

Overdose of Parnate can cause the adverse reactions generally associated with Parnate administration [ see Warnings and Precautions (5) , Adverse Reactions (6) and Drug Interactions (7.1)] . However, these reactions may be more severe, including fatal reactions. Effects reported with overdosage of Parnate and/or other MAOIs include:

• Insomnia, restlessness, and anxiety, progressing in severe cases to agitation, mental confusion, and incoherence; delirium;癫痫发作
• Hypotension, dizziness, weakness, and drowsiness, progressing in severe cases to extreme dizziness and shock
• Hypertension with severe headache and other symptoms/complications
• Twitching or myoclonic fibrillation of skeletal muscles, with hyperpyrexia, sometimes progressing to generalized rigidity and coma

Overdosage Management

There are no specific antidotes for Parnate. For current information on the management of poisoning or overdosage, contact a poison control center at 1-800-222-1222.

Abrupt withdrawal of Parnate following overdosage can precipitate withdrawal symptoms, including delirium [ see Warnings and Precautions 5.9) and Drug Abuse and Dependence (9.3) ].

Medical management should normally consist of general supportive measures, close observation of vital signs, and steps to counteract specific manifestations as they occur [ see Warnings and Precautions (5)]. The toxic effects of Parnate may be delayed or prolonged following the last dose of the drug [ see Clinical Pharmacology (12.2)] . Therefore, the patient should be closely observed for at least 1 week.

Data on the dialyzability of tranylcypromine are lacking.

Parnate Description

Tranylcypromine sulfate, the active ingredient of Parnate, is a non-hydrazine MAOI. The chemical name is (±)‑ trans ‑2‑phenylcyclopropylamine sulfate (2:1). The molecular formula is (C 9 H 11 N) 2 •H 2 SO 4 and its molecular weight is 364.46.结构式为：

Parnate film-coated tablets are intended for oral administration. Each round, rose‑red tablet is debossed on one side with the product name “Parnate” and “SB” and contains tranylcypromine sulfate equivalent to 10 mg of tranylcypromine.

Inactive ingredients consist of microcrystalline cellulose, anhydrous citric acid, croscarmellose sodium, D&C Red No. 7, FD&C Blue No. 2, FD&C Yellow No. 6, gelatin, lactose, magnesium stearate, talc, titanium dioxide, carnauba wax, polyethylene glycol 400 and 8000, and hypromellose.

Parnate - Clinical Pharmacology

作用机理

The mechanism of action of Parnate as an antidepressant is not fully understood, but is presumed to be linked to potentiation of monoamine neurotransmitter activity in the central nervous system (CNS) resulting from its irreversible inhibition of the enzyme monoamine oxidase (MAO).

药效学

Although tranylcypromine is eliminated in 24 hours, recovery MAO activity take up to 3 to 5 days [ see Warnings and Precautions (5.9)] .

非临床毒理学