青霉素G普鲁卡因

为减少耐药菌的产生并保持青霉素G普鲁卡因和其他抗菌药物的有效性，青霉素G普鲁卡因应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由细菌引起的感染。

仅Rx

青霉素G普鲁卡因说明

该产品旨在提供可立即使用的稳定的青霉素G普鲁卡因水悬浮液。这消除了添加通常用于注射青霉素的干制剂所需的任何稀释剂的必要性。

青霉素G普鲁卡因在化学上被命名为（2 S ，5 R ，6 R ）-3,3-二甲基-7-氧代-6-（2-苯基乙酰胺基）-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷- 2-羧酸化合物与对氨基苯甲酸2-（二乙氨基）乙酯（1：1）一水合物。

其分子式为C 16 H 18 N 2 O 4 S∙C 13 H 20 N 2 O 2 ∙H 2 O，分子量为588.72。其结构式如下：

每个1,200,000单位（2毫升大小）或600,000单位（1毫升大小）的注射器在稳定的水悬浮液和柠檬酸钠缓冲液中均含有青霉素G普鲁卡因；以w / v计，约0.5％卵磷脂，0.5％羧甲基纤维素，0.5％聚维酮，0.1％对羟基苯甲酸甲酯和0.01％对羟基苯甲酸丙酯。

青霉素G普鲁卡因可注射混悬剂粘稠且不透明。使用前请阅读禁忌症，警告，注意事项以及剂量和管理部分。

青霉素G普鲁卡因-临床药理学

青霉素G普鲁卡因是普鲁卡因和青霉素G的等分子化合物，以悬液形式肌内给药。它在注射部位缓慢溶解，在大约4小时后达到平稳状态的血液水平，在接下来的15至20小时内缓慢下降。

青霉素G约有60％与血清蛋白结合。该药物以广泛变化的量分布在整个人体组织中。肾脏中含量最高，肝脏，皮肤和肠道中含量较低。青霉素G渗透到所有其他组织的程度较小，在脑脊液中的渗透率很小。具有正常的肾功能，该药物通过肾小管排泄迅速排泄。在新生儿和幼儿以及肾功能受损的个体中，排泄被大大延迟。在24至36小时内，约有60％至90％的肠胃外青霉素G会从尿液中排出。

微生物学

在主动繁殖阶段，青霉素G对易受青霉素影响的微生物具有杀菌作用。它通过抑制细胞壁肽聚糖的生物合成起作用，使细胞壁渗透性不稳定。

由于青霉素结合蛋白的改变，青霉素对产生青霉素酶的细菌或对β-内酰胺类耐药的生物没有活性。化脓性链球菌尚无对青霉素G的耐药性。

如适应症和用法部分所述，在体外和临床感染中，青霉素G普鲁卡因已被证明对下列细菌的大多数分离物均具有活性。

革兰氏阳性菌

化脓性链球菌

肺炎链球菌

尽管体外研究证明了以下细菌的大多数菌株的易感性，但除“适应症和使用方法”部分所涵盖的感染以外的其他临床疗效尚未见文献记载。青霉素G在体外还对下列生物的敏感菌株具有活性：脑膜炎奈瑟氏菌，白喉棒状杆菌，炭疽芽孢杆菌，梭状芽孢杆菌属，放线菌属，螺旋藻，负链霉菌，念珠菌，单核细胞增生李斯特菌，钩端螺旋体和苍白螺旋体。

有关此药物的药敏试验解释标准，相关试验方法和FDA认可的质量控制标准的详细信息，请参阅：https://www.fda.gov/STIC。

青霉素普鲁卡因的适应症和用法

为减少耐药菌的产生并保持青霉素G普鲁卡因和其他抗菌药物的有效性，青霉素G普鲁卡因应仅用于治疗或预防已证实或强烈怀疑由易感细菌引起的感染。当可获得文化和药敏性信息时，在选择或修改抗菌疗法时应考虑它们。在缺乏此类数据的情况下，局部流行病学和易感性模式可能有助于经验性治疗的选择。

青霉素G普鲁卡因可用于治疗成人和小儿患者的中度严重感染，这是由于青霉素-G敏感微生物易受以下特定适应症中常见的低和持续血清水平影响。治疗应以细菌学研究（包括药敏试验）和临床反应为指导。

注意：当需要较高的持续血清水平时，应使用IM或IV的青霉素G水溶液。

下列感染通常会对肌内青霉素G普鲁卡因的适当剂量产生反应：中度至重度上呼吸道感染，皮肤和软组织感染，猩红热和因易受感染的链球菌引起的丹毒（A组，无菌血症） 。

注意：A，C，G，H，L和M组中的链球菌对青霉素G非常敏感。包括D组（肠球菌）在内的其他组均具有耐药性。青霉素水溶液建议用于细菌血症的链球菌感染。

由于易感肺炎球菌引起的中度严重呼吸道感染。

注意：在急性期，严重的肺炎，脓胸，菌血症，心包炎，脑膜炎，腹膜炎和肺炎球菌病因关节炎可以用青霉素G水溶液更好地治疗。

由于易感葡萄球菌（对青霉素G敏感）引起的皮肤和软组织的中度严重感染。

注意：报告表明，对青霉素G耐药的葡萄球菌菌株数量不断增加，强调需要进行文化和敏感性研究以治疗可疑葡萄球菌感染。应进行手术指示。

Fusospirochetosis（文森特的牙龈炎和咽炎）。由于易感梭形杆菌和螺旋体而引起的口咽中度严重感染。

注意：在涉及牙龈组织的感染中应完成必要的牙齿护理。

由于易感性梅毒螺旋体引起的梅毒（所有阶段）。

注意：该药物不应用于治疗包括大多数淋病奈瑟菌菌株在内的产生β-内酰胺酶的生物。

由于易感生物，Yaws，Bejel，Pinta。

青霉素G普鲁卡因是抗毒素的辅助剂，用于预防由于易感白喉衣原体而引起的白喉携带期。

炭疽芽孢杆菌引起的炭疽，包括吸入性炭疽（暴露后）：减少暴露于雾化的炭疽芽孢杆菌后疾病的发生或进展。

由于易感的莫氏链球菌和负螺旋体微生物引起的鼠咬热。

因易感性丹毒而引起的丹毒e。

亚急性细菌性心内膜炎，仅在极敏感的感染中，由于易感染的A组链球菌。

禁忌症

先前对任何青霉素的超敏反应是禁忌症。

警告事项

青霉素G普鲁卡因只能用于本插页中列出的适应症。

注意：该药不再用于治疗淋病。

过敏反应

曾在青霉素治疗的患者中报告过严重的和偶发的致命性超敏反应。这些反应更像是发生于青霉素高敏感性和/或多种过敏原敏感性史的个体中。有个人报告过青霉素高敏性的历史，接受过头孢洛林治疗后曾经历过严重的反应。在使用任何青霉素进行治疗之前，应先对青霉素，头孢菌素或其他过敏原进行超敏反应。如果发生过敏反应，应停止使用药物并进行适当的治疗。严重的破乳反应需要立即用依非那敏紧急处理。还应按指示管理氧气，静脉内的类固醇和气道管理，包括感染。

严重的皮肤不良反应

据报道，服用该药的患者发生了严重的皮肤不良反应（SCAR），例如史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）以及急性全身性皮疹性脓疱病（AGEP） β-内酰胺类抗生素。如果怀疑有SCAR，应立即停用青霉素G普鲁卡因，并应考虑其他治疗方法。

高铁血红蛋白血症

据报道高铁血红蛋白血症的病例与局部麻醉药的使用有关。尽管所有患者都有高铁血红蛋白血症的风险，但患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，先天性或特发性高铁血红蛋白血症，心脏或肺功能不全，6个月以下的婴儿以及同时接触氧化剂或其代谢物的患者更容易发生该病的临床表现。如果这些患者必须使用局部麻醉剂，建议密切监测高铁血红蛋白血症的症状和体征。

高铁血红蛋白血症的迹象可能立即发生，也可能在暴露后数小时延迟，其特征是皮肤发紫和/或血液异常变色。高铁血红蛋白水平可能会继续上升；因此，需要立即进行治疗，以避免更严重的中枢神经系统（CNS）和心血管不良反应，包括癫痫发作，昏迷，心律不齐和死亡。停止使用青霉素G普鲁卡因和任何其他氧化剂。根据体征和症状的严重程度，患者可能会对支持治疗（例如氧气治疗，水合作用）作出反应。更严重的临床表现可能需要用亚甲蓝，交换输血或高压氧治疗。

伪膜性结肠炎

几乎所有的抗菌剂，包括青霉素G，都已报道了伪膜性结肠炎，其严重程度从轻度到危及生命。因此，重要的是在服用抗菌药物后出现腹泻的患者中考虑这种诊断。

用抗菌剂治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致梭菌过度生长。研究表明，艰难梭菌产生的毒素是“抗生素相关性结肠炎”的主要原因之一。

在确定了伪膜性结肠炎的诊断后，应开始治疗措施。轻度假膜性结肠炎病例通常仅对停药有反应。在中度至重度情况下，应考虑对体液和电解质进行管理，补充蛋白质并使用临床上对艰难梭菌结肠炎有效的抗菌药物进行治疗。

普鲁卡因反应

对普鲁卡因的即时毒性反应可能在某些个体中发生，尤其是在进行大剂量单次给药（480万单位）时。这些反应可能表现为精神障碍，包括焦虑，困惑，激动，沮丧，虚弱，癫痫发作，幻觉，好斗，并表现出“对即将死亡的恐惧”。仔细对照研究中指出的反应发生在大约500名接受大剂量青霉素G普鲁卡因的患者中。反应是短暂的，持续15到30分钟。

给药方法

不要注入动脉或神经内或附近。

注射到神经中或附近可能会导致永久性神经损伤。

青霉素G普鲁卡因可注射混悬液和其他青霉素制剂的疏忽性血管内给药（包括不经意地直接动脉内注射或直接在动脉附近注射）已导致严重的神经血管损害，包括横断性脊髓炎伴永久性瘫痪，坏疽需要手指截肢以及更近端注射部位及其周围的坏死和脱落，与Nicolau综合征的诊断一致。注射到臀部，大腿和三角肌区域后，已报道了这种严重影响。据报道，怀疑进行血管内给药的其他严重并发症包括在注射部位的远端和近端立即出现苍白，斑驳或四肢发，随后形成了气泡；严重的水肿，需要在下肢进行前和/或后室筋膜切开术。上述严重影响和并发症最常发生在婴儿和小孩中。如果在注射部位，邻近部位或远端出现任何损害血液供应的迹象，则应立即咨询适当的专家。 1–9 （请参阅注意事项以及剂量和管理。）

仅用于深层肌内注射。仅在臀部（背臀）或腹臀部位的上，外象限内进行深层肌内注射治疗。有报道称，在反复肌肉注射青霉素制剂至大腿前外侧时，股四头肌纤维化和萎缩。因此，不建议在大腿前外侧给药。

预防措施

一般

在没有经过证实或强烈怀疑的细菌感染或预防性指征的情况下开具青霉素G普鲁卡因的处方，不可能给患者带来好处，并增加了产生耐药菌的风险。

有明显过敏和/或哮喘病史的个体应谨慎使用青霉素。

应注意避免静脉内或动脉内给药，或注射到主要周围神经或血管内或附近，因为此类注射可能会产生神经血管损害。 （请参阅警告以及剂量和管理。）

一小部分患者对普鲁卡因敏感。如果有过敏史，请进行常规测试：皮内注射0.1 mL 1-2％普鲁卡因溶液。红斑，风团，耀斑或爆发的发展表明普鲁卡因敏感性。敏感性应通过常规方法进行治疗，包括巴比妥类药物，并且不应使用普鲁卡因青霉素制剂。抗组胺药似乎对普鲁卡因反应的治疗有益。

抗生素的使用可能导致不敏感生物的过度生长。持续观察患者至关重要。如果在治疗过程中由于细菌或真菌引起新的感染，应停止使用该药物并采取适当措施。

每当发生过敏反应时，都应撤回青霉素，除非医师认为所治疗的疾病危及生命并且仅接受青霉素治疗。

给患者的信息

告知使用局麻药的患者可能会导致高铁血红蛋白血症，这是一种严重的疾病，必须立即治疗。如果患者或护理人员或以下人士出现以下体征或症状，建议患者或护理人员立即就医：浅色，灰色或蓝色皮肤（紫cyan）；头痛;心跳加快；气促;头昏眼花;或疲劳。

腹泻是由抗生素引起的常见问题，通常在停用抗生素后才结束。有时在开始使用抗生素治疗后，即使在服用最后一剂抗生素后的两个月或更长时间，患者也会出现水样便和血便（有或没有胃痉挛和发烧）。如果发生这种情况，患者应尽快联系医生。

应建议患者仅使用包括青霉素G普鲁卡因在内的抗菌药物来治疗细菌感染。他们不治疗病毒感染（例如普通感冒）。当开具青霉素G普鲁卡因处方来治疗细菌感染时，应告知患者尽管在治疗过程中早期感觉好转是很常见的，但应严格按照指示服用。跳过剂量或未完成整个疗程可能会（1）降低即刻治疗的有效性，并且（2）增加细菌产生耐药性的可能性，并且将来无法被青霉素G普鲁卡因或其他抗菌药物治疗。

实验室测试

在怀疑的葡萄球菌感染中，应进行适当的实验室研究，包括药敏试验。

在青霉素的长期治疗中，尤其是在高剂量方案中，建议定期评估肾脏和造血系统。在这种情况下，使用青霉素超过2周可能与中性粒细胞减少的风险增加和血清病样反应的发生率增加有关。

当治疗可能怀疑患有原发性或继发性梅毒的淋球菌感染时，应进行适当的诊断程序，包括暗视野检查。在怀疑有梅毒的所有情况下，应每月进行至少四个月的血清学检查。

药物相互作用

四环素是一种抑菌抗生素，可能拮抗青霉素的杀菌作用，应避免同时使用这些药物。

青霉素和丙磺舒同时给药可通过减少表观分布量和竞争性抑制青霉素肾小管分泌而减慢排泄速率，从而增加并延长血清青霉素水平。

接受局部麻醉的患者同时接触以下药物时，发生高铁血红蛋白血症的风险会增加，这些药物可能包括其他局部麻醉药：

致癌，诱变，生育力受损

这些药物尚未进行长期的动物研究。

怀孕

在小鼠，大鼠和兔子上进行的生殖研究没有发现因青霉素G导致的生育力受损或对胎儿的伤害的证据。人类在怀孕期间使用青霉素的经验并未显示出对胎儿不利影响的任何积极证据。但是，在孕妇中尚无足够的，控制良好的研究结论性地表明，可以排除这些药物对胎儿的有害影响。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

青霉素从人乳中排出。给一名护理妇女服用青霉素时应谨慎。

儿科用

由于新生儿肾功能不完全发育，青霉素的消除可能会延迟。剂量和管理中介绍了该药物对儿科患者的给药指南。

老人用

青霉素普鲁卡因的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。已知该药物基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。 （请参阅临床药理学）由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，对监测肾功能可能有用。

不良反应

过敏反应

青霉素是一种低毒物质，但确实具有明显的敏化指数。据报道，与青霉素的使用有关的下列超敏反应：皮疹，范围从斑丘疹到剥脱性皮炎；荨麻疹;血清病样反应，包括发冷，发烧，浮肿，关节痛和虚脱。据报道严重和致命的过敏反应（请参阅警告）。与梅毒的其他治疗方法一样，已经报道了Jarisch-Herxheimer反应。

已经报告了普鲁卡因的毒性表现和超敏反应（请参阅“警告和注意事项” ）。

身体整体

尼科劳综合征。

胃肠道

已有报道称青霉素G可导致伪膜性结肠炎。在治疗抗生素期间或治疗后，可能会出现伪膜性结肠炎症状（请参阅警告）。

青霉素G普鲁卡因剂量和给药

不要注入动脉或神经内或附近。向神经中或神经附近注射可能会导致永久性神经系统损害（请参阅警告）。

青霉素G普鲁卡因（水性）仅用于肌肉注射。

在臀部（背臀）或腹臀部位的上，外象限进行深层肌内注射治疗。在新生儿，婴儿和小孩中，大腿的中外侧可能会更好。重复剂量时，请改变注射部位。

由于该产品中悬浮物质的浓度很高，因此，如果不以缓慢，稳定的速度进行注射，可能会阻塞针头。

中度严重肺炎（肺炎球菌）（简单）：每天600,000至1,000,000单位。

链球菌感染（A组），中度至重度扁桃体炎，丹毒，猩红热，上呼吸道，皮肤和软组织：每天600,000至1,000,000单位，至少10天。

中度至重度葡萄球菌感染：每天600,000至1,000,000单位。

在60磅以下的儿童患者中，肺炎，链球菌（A组）和葡萄球菌感染：每天300,000单位。

仅在极敏感的感染中发生细菌性心内膜炎（A组链球菌）：每天600,000至1,000,000单位。

不建议使用青霉素G普鲁卡因预防细菌性心内膜炎。为了预防先天性心脏病，风湿性或其他获得性瓣膜性心脏病的患者在进行牙科手术或上呼吸道外科手术时预防细菌性心内膜炎，请使用青霉素V。对于无法口服药物的患者，建议使用青霉素水溶液。

梅毒

成人和12岁以上小儿患者的原发性，继发性和潜伏性脊髓液阴性：每天600,000单位，共8天，总计4,800,000单位。

晚期（三级，神经梅毒和潜伏梅毒，脊髓液检查阳性或无脊髓液检查）：每天600,000单位，持续10到15天，总计6到900万单位。

70磅以下的先天性梅毒。体重：50,000单位/千克/天，持续10天。

Yaws，Bejel和Pinta：在相应疾病阶段治疗梅毒。

白喉抗毒素辅助疗法：每天300,000至600,000单位。

白喉携带者州：每天300,000单位，持续10天。

炭疽性皮肤：每天600,000至1,000,000单位。

炭疽吸入（暴露后）：成人每12小时120万单位，儿童每12小时每公斤体重25,000单位（最大120万单位）。青霉素G普鲁卡因在此剂量下可获得的安全性数据将最好地支持2周或更短的治疗时间。吸入性炭疽（暴露后）治疗必须持续60天。医师必须考虑持续服用青霉素G普鲁卡因2周以上或改用有效的替代疗法的风险和益处。

文森特的感染（钩端螺旋体病）：600,000至1,000,000单位/天。

二十倍体：600,000至1,000,000单位/天。

莫氏链球菌和负螺旋藻（鼠咬热）：600,000至1,000,000单位/天。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

青霉素G普鲁卡因如何供应

青霉素G普鲁卡因注射液以10支注射器和10支21规格薄壁1-1 / 2英寸针头的包装提供：

1毫升大小，每个注射器（21口径，薄壁1-1 / 2英寸针头）包含600,000单位， NDC 60793-130-10。

2毫升大小，每个注射器（1个规格21规格，薄壁1-1 / 2英寸针头）包含1,200,000单位， NDC 60793-131-10

存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

避免冻结。

参考资料

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2. KNOWLES，J .：意外动脉内注射青霉素。上午。 J. Dis。儿童.111 ：552，1966。
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实验室0587-13.0
修订日期：11/2019

主要显示面板-1 mL注射器标签

NDC 60793-130-01

青霉素G普鲁卡因
USP注射剂

每1 mL注射器600,000单位

仅用于深层肌内注射
警告：如果被其他路线给以致命

冷藏

分发者
辉瑞公司
纽约，纽约10017

PAA107514

拍品：
经验值：（YYMMDD）

主要显示面板-1 mL注射器包装

十个注射器（1 mL大小）和十个21号规，
薄壁1-1 / 2英寸针

NDC 60793-130-10
包含10个NDC 60793-130-01

青霉素G普鲁卡因
USP注射剂

每1 mL注射器600,000单位

仅用于深层肌内注射
警告：如果被其他路线给以致命
注射之前，请参阅包装说明书以获取管理说明。

辉瑞注射剂

仅Rx

主显示屏-2 mL注射器标签

NDC 60793-131-01

青霉素G普鲁卡因
USP注射剂

每个2 mL注射器1,200,000单位
（每毫升600,000单位）

仅用于深层肌内注射
警告：如果被其他路线给以致命

冷藏

分发者
辉瑞公司
纽约，纽约10017

PAA107516

拍品：
经验值：（YYMMDD）

主要显示屏-2 mL注射器包装

十个注射器（2毫升大小）和十个21号规，
薄壁1-1 / 2英寸针

NDC 60793-131-10
包含10个NDC 60793-131-01

青霉素G普鲁卡因
USP注射剂

每个2 mL注射器1,200,000单位
（每毫升600,000单位）

仅用于深层肌内注射
警告：如果被其他路线给以致命
注射之前，请参阅包装说明书以获取管理说明。

辉瑞注射剂

仅Rx