戊tam羟乙磺酸盐

介绍

抗原生动物和抗真菌；芳族二am衍生物。 ^{1 2 3 219}

戊tam羟乙磺酸盐的用途

吉罗威氏肺孢子虫肺炎

治疗和预防吉氏肺孢子虫（以前称为卡氏肺孢子虫）肺炎（PCP）的替代方法。 ^{1 134 155 156 219}指定为FDA的孤儿药，用于治疗和预防高危人群中的PCP。 ^{79 134}

复方新诺明是治疗成人，青少年和儿童（包括HIV感染者）中轻度，中度或重度PCP的首选药物。 ^{134 155 156}

CDC，NIH和IDSA建议IV戊tam或伯氨喹与克林霉素联合使用，作为无法耐受或对复方新诺明无反应的HIV感染成人和青少年中重度PCP的治疗方法。 ¹⁵⁵一些临床医生更喜欢伯氨喹和克林霉素方案，因为与静脉注射喷他idine相比，它可能更有效并且毒性更低。 ^155.对于不能耐受复方新诺明或在复方新诺明唑治疗5-7天后仍无反应的HIV感染儿童，若要治疗五氯苯酚，建议使用IV喷他idine。在用IV喷他tam获得初始反应后，可以将¹⁵⁶治疗改为适当的口服治疗方案（例如，阿托伐醌）。 ¹⁵⁶

CDC，NIH，IDSA和AAP建议通过雾化通过口服吸入给予戊pen（雾化喷他idine）作为预防PCP初始发作（主要预防）和长期抑制或长期维持治疗（二次预防）的几种选择之一。不能耐受选择的药物（co-trimoxazole）的HIV感染的成人，青少年和≥5岁的儿童†中的PCP变化^{155 156}

非洲锥虫病

由布鲁氏锥虫锥虫（西非锥虫病，冈比亚昏睡病）引起的早期或第一阶段（血淋巴）锥虫病的治疗。 ^{2 41 42 43 44 100 101 102 103 107 134 367 368 369}第一阶段T的选择药物。冈比亚感冒^{44 134 367 368}苏拉明（苏拉明）（在美国不市售，但可从CDC获得）对第一阶段疾病也有效，但由于对喷他idine的耐受性较好，因此被视为替代品。 ^{134 367}

已用于治疗由T. b。引起的早期或第一阶段（淋巴性）锥虫病。 Rhodesiense †（东非锥虫病，Rhodessiense昏睡病）。 ^{b。43 44 134 149 150 367 368}苏拉明（美国苏拉明不可用，但可从疾病预防控制中心获得）通常是第一阶段T的首选药物。罗德香感染;喷他idine（ ^{44 134 367 368）}是另一种选择，即^{43 44 367，}但对这些感染的疗效可能不如T. b.。冈比亚感染。 ^{41 42 43 44 44 134 367 368}

不要使用治疗第二阶段（meningoencephalitic）布氏锥虫gambiense或T. b。由于喷他idine不能很好地穿透中枢神经系统，因此感染了中枢神经系统的罗氏菌感染。 ^{15 42 43 44 100 100 101 102 103 105 134 146 367 368 369}通常推荐用于T.b的依氟鸟氨酸（含或不含nitfurtimox）或美拉索尔（在美国非商业销售，但可从CDC购得） 。中枢神经系统受累的冈比亚型感染； ^{44 134 368 369}美拉胂醇（未在商业上可用的美国，但也可以是可从CDC）通常建议用于治疗T. B的。罗非鱼感染中枢神经系统受累。 ^{134 367 368}

湾gambiense和T. b。罗得菌通过叮咬的采采蝇蝇传播给人类。很少有^{44 105 377的}血液通过血液传播或围产期从母亲传给婴儿。 ³⁷⁷吨gambiense在西非和中非流行。 ^{44 105 377}布氏锥虫罗得西亚是东非和南部非洲的地方病。 ^{44 105 377}锥虫病在前往流行地区的短期旅行者以及从该地区移民和移居国外的人中报告。 ^{44 105 368}

如需在美国诊断或治疗锥虫病的帮助，请在美国东部标准时间上午8:00至下午4:00致电CDC寄生虫病热线404-718-4745，或下班后致电CDC紧急行动中心770-488-7100以及周末和节假日。 ³⁸²与CDC药品服务部联系，电话404-639-3670，以获取有关如何获得美国非商业销售的抗寄生虫药物的信息。 ³⁸²

利什曼病

已用于治疗各种利什曼原虫属物种引起的皮肤和粘膜皮肤利什曼病†。 ^{46 55 56 57 105 114 154 256 369 372 373 374}当指示进行全身治疗时，通常使用五价锑（即，司他葡糖酸钠或葡甲胺锑酸盐[美国非商业销售，但可从CDC获得的药物]）； ^{126 134 256 271 271 369 371 373 374}其他选择包括两性霉素B，米替福辛，喷他idine和酮康唑。 ^{46 126 134 155 369 371 373 374}虽然推荐使用喷他idine治疗由Guyanensis或panamensis引起的新世界皮肤利什曼病†， ^{369 372 373 374 374的}可变疗效和潜在不良作用限制了其在其他类型的皮肤利什曼病中的用途。 ^{46 372 373 374}

已用于治疗内脏利什曼病†（也称为黑热病）。 ^{46 136 137 138 152 153 256 375 376}五价锑（即，stibogluconate钠或葡甲胺盐酸盐[在美国未商业销售，但可从CDC购得]）在历史上一直被认为是初步治疗内脏利什曼病的药物， ^{46 58 126 256 271 371 375 376 376，}但是在某些地区（例如印度，尼泊尔），耐药性和治疗失败令人担忧。 ^{126 256 375 376}其他选择包括两性霉素B，米替福星或巴龙霉素。 ^{126 134 155 256 271 371 375 376}喷他idine通常不建议使用，因为疗效可变或次优，并且可能产生不良影响。 ^{134 155 371 375 376}

利什曼病是由超过15种不同的利什曼原虫物种引起的，这些物种通过被感染的沙蝇叮咬传播给人类。 ^{46 105 126 371 372 373 377 377}还可以通过血液（例如输血，静脉吸毒者共用的针头）和围产期从母亲传播给婴儿。 ^{46 105 155 371 377 46}在东半球（旧世界），利什曼病最常见于亚洲，中东，非洲和南欧的部分地区。在西半球（新世界）中最常见于墨西哥，中美洲和南美洲，偶尔在德克萨斯州和俄克拉荷马州报道。 ³⁷⁷利什曼病的报道是短期旅行者到流行地区以及从这些地区移民和移居国外的人； ^{46 105 372 373 377}还报告了在流行地区（例如伊拉克，阿富汗）服务或工作的美国军事人员和合同工。 ^{46 105 377}

利什曼病的具体形式和疾病严重程度取决于所涉及的利什曼原虫种类，起源地理区域，沙蝇叮咬的位置以及患者因素（例如营养和免疫状况）。 ^{46 105 126 371 372 373 373 374 375 46 105 126 371 372 373 374 375} 375375必须根据获得疾病的地区，可能的感染物种，在起源地区，疾病形式和患者因素方面报告的药物敏感性，对治疗（例如药物，剂量，治疗持续时间）进行个性化（例如，年龄，怀孕，免疫状况）。 ^{46 105 134 155 371 372 374 375 377}没有单一的治疗方法适用于所有可能的临床表现。 ⁴⁶建议与具有利什曼病管理经验的临床医生进行协商。 ^{105 134 371 377}

要在美国诊断或治疗利什曼病，请在东部标准时间上午8:00至下午4:00致电CDC寄生虫病热线404-718-4745，或在营业时间后致电770-488-7100的CDC紧急行动中心以及周末和节假日。 ³⁸²与CDC药品服务部联系，电话404-639-3670，以获取有关如何获得美国非商业销售的抗寄生虫药物的信息。 ³⁸²

幼虫病

在一些病人中已被用于治疗由小肠巴贝虫引起的巴贝病; ^{115 116 117 118 119}功效不成立的。 ^{115 120}

已与co-trimoxazole联用于治疗B. divergens ^{178 282}引起的感染，但与喷他idine相关的不良反应限制了该方案的使用。 ¹⁷⁸

当有迹象表明需要对巴贝西虫病进行抗感染治疗时，IDSA等建议使用克林霉素和奎宁的治疗方案或阿托伐醌和阿奇霉素的治疗方案。 ^{105 134 178}

戊tam羟乙磺酸盐剂量和给药

行政

通过IM注射或缓慢的IV输注给药。 ^1个

通过雾化口服吸入给药。 ²¹⁹

通常推荐静脉输注（不是IM注射）来治疗PCP； ^{134 155 156}经雾化吸入仅用于预防五氯苯酚。 ^{155 156 219}

由于静脉或IM给药后可能会发生突然的严重降压反应，因此在给药期间和给药后，应保持患者仰卧位并密切监测血压。 ¹ （请参阅“注意事项下的低血压和其他心血管效应”。）

静脉输液

小心放置IV针或导管；在整个给药期间观察。 ¹避免外溢； ¹如果发生渗出，请立即停止输液并在另一个部位重新开始。 ¹ （请参阅“局部注意事项”。）

重构与稀释

对于IV输注，在22–30°C下用3、4或5 mL无菌注射用水或5％右旋糖注射液配制的小瓶，其中包含300 mg异戊酸喷他idine乙磺酸或IV，IV使用，以提供包含100、75，或60 mg / mL。 ¹不使用重构的氯化钠溶液;会发生沉淀。 ^1个

取出所需剂量的重组溶液，并在50–250 mL的5％葡萄糖注射液中稀释。 ^1个

管理率

在60–120分钟内进行静脉输注。 ¹不要给予通过快速静脉注射或输注。 ^{1 124} （请参阅“注意事项下的低血压和其他心血管效应”。）

IM注入

通过深度IM注入进行管理。 ^1个

一些临床医生建议，通过使用Z线技术（例如，在以90度角插入针头之前将皮下组织牢牢推开），可以最大程度地减少局部不良反应。 ³²¹

重组

对于IM注射，在22–30°C下用3 mL无菌水复溶含有300 mg异戊喷他戊定乙磺酸盐的小瓶，用于IM或IV，以提供100 mg / mL的溶液。 ¹不使用重构的氯化钠溶液;会发生沉淀。 ^1个

雾化吸入

通过雾化吸入（雾化喷他idine），用于口服吸入溶液的粉剂（NebuPent ）使用Respirgard进行重组和给药II喷射雾化器。 ^{219 231 255}

有关雾化器的使用和操作的详细说明，请查阅制造商的信息。 ^{219 231 255}

不要将重组喷他idine溶液与其他任何药物混在一起进行口服吸入； ²¹⁹不要使用Respirgard II喷射雾化器，可使用支气管扩张剂。 ²¹⁹

重组

用6 mL无菌注射用水重新配制含有300 mg羟乙胺喷他啶的小瓶，以供口服吸入。 ²¹⁹不要使用氯化钠溶液。会发生沉淀。 ²¹⁹

管理率

将重构瓶的全部内容物放入Respirgard的容器中II喷射雾化器，并以5–7 L / min的流速和40–50 PSI的空气或氧气源输送至雾化器腔室排空（约30–45分钟）。 ^{219 231}或者，通过将流量计设置为5-7 L / min或将压力设置为22-25 PSI，使用提供40-50 PSI的空气压缩机。不应使用低压（即小于20 PSI）的空气压缩机。 ²¹⁹

剂量

可用戊乙磺酸羟乙磺酸盐;剂量表示为羟乙pen乙磺酸盐。 ^{1 219}

小儿患者

吉罗氏肺孢子虫肺炎（PCP）

PCP的治疗

IM或IV

大于4个月的儿童：每天一次4 mg / kg。 ¹¹⁵⁶ CDC，NIH，IDSA和AAP建议在HIV感染儿童IV路线; ¹⁵⁵如果在7-10天后出现临床改善，可以改用适当的口服治疗方案（例如，阿托伐醌）以完成21天的治疗。 ¹⁵⁶

青少年：每天一次4 mg / kg。 ¹¹⁵⁵ CDC，NIH和IDSA建议感染艾滋病毒的青少年IV路线;如有必要，由于毒性，每天一次可将¹⁵⁵剂量降低至3 mg / kg IV。 ¹⁵⁵

CDC，NIH，IDSA和AAP建议总治疗时间为21天； ^{155 156}制造商建议使用14-21天，并注意> 21天可能会增加毒性。 ^1个

预防PCP的初始发作（主要预防）

雾化吸入

≥5岁的儿童†：每4周一次（每月一次）300 mg。 ¹⁵⁶

青少年†：每4周一次（每月一次）300毫克。 ¹⁵⁵

1岁至<6岁的HIV感染儿童：如果CD4 ⁺ T细胞计数<500 / mm ³或CD4 ⁺百分比<15％，则开始主要的PCP预防。 ¹⁵⁶

艾滋病毒感染的6至12岁儿童：如果CD4 ⁺ T细胞计数<200 / mm ³或CD4 ⁺百分比<15％，则应开始一级PCP预防。 ¹⁵⁶

考虑对接受过≥6个月抗逆转录病毒疗法且CD4 ⁺ T细胞计数保持≥500/ mm ³或CD4 ⁺百分率≥的HIV感染的1至<6岁儿童中的PCP预防措施停止15％，持续3个月以上。 ¹⁵⁶每3个月评估一次CD4 ⁺ T细胞计数和CD4 ⁺百分比；如果根据年龄特定的阈值指示，请重新启动。 ¹⁵⁶

考虑对接受过≥6个月抗逆转录病毒治疗并感染了≥4/ mm ^3的CD4 ⁺ T细胞计数或≥≥15的CD4 ⁺百分比的HIV感染的6-12岁儿童中止初级PCP预防％超过3个月。 ¹⁵⁶每3个月评估一次CD4 ⁺ T细胞计数和CD4 ⁺百分比；如果根据年龄特定的阈值指示，请重新启动。 ¹⁵⁶

在感染HIV的青少年中开始或终止主要PCP预防的标准与成人推荐的标准相同。 ¹⁵⁵ （请参阅剂量和给药方式下的成人剂量。）

预防PCP复发（二次预防）

雾化吸入

≥5岁的儿童†：每4周一次（每月一次）300 mg。 ¹⁵⁶

青少年†：每4周一次（每月一次）300毫克。 ¹⁵⁵

在所有感染过PCP的HIV感染的婴幼儿中开始二级PCP预防。 ¹⁵⁶

考虑对接受了≥6个月抗逆转录病毒治疗且CD4 ⁺ T细胞计数保持≥500/ mm ³或CD4 ⁺百分比保持≥的HIV感染的1至<6岁的儿童，停止二次PCP预防15％，持续3个月以上。 ¹⁵⁶每3个月评估一次CD4 ⁺ T细胞计数和CD4 ⁺百分比；如果根据年龄特定的阈值指示，请重新启动。 ¹⁵⁶

考虑对接受过≥6个月抗逆转录病毒治疗并感染了≥4/ mm ^3的CD4 ⁺ T细胞计数或≥4的CD4 ⁺百分比的HIV感染的6-12岁儿童中止继发PCP预防％超过3个月。 ¹⁵⁶每3个月评估一次CD4 ⁺ T细胞计数和CD4 ⁺百分比；如果根据年龄特定的阈值指示，请重新启动。 ¹⁵⁶

在感染艾滋病毒的青少年中开始或终止二次PCP预防的标准与成人推荐的标准相同。 ¹⁵⁵ （请参阅剂量和给药方式下的成人剂量。）

非洲锥虫病†

布鲁氏布鲁氏菌第一阶段感染的治疗†

IM或IV

世卫组织和其他组织建议每天一次4 mg / kg，持续7-10天。 ^{44 134 367 368 369}给IM ^{44 134 367 368 369}或通过静脉输注2小时。 ^{44 367 368}

治疗布鲁氏罗得氏锥虫第一阶段感染†

IM或IV

世卫组织建议，每天一次4 mg / kg，连续7天。 ^44进行IM或2小时内静脉输注。 ⁴⁴

利什曼病†

皮肤利什曼病的治疗†

IM或IV

每天一次或隔天一次2–3 mg / kg，共4-7剂。 ^{134 369}或者，隔天一次以3–4 mg / kg的剂量服用4-10剂。 ^{373 374}

由Guyanensis或L. panamensis引起的新世界皮肤利什曼病：每隔一天一次4 mg / kg，WHO建议3剂。 ⁴⁶

内脏利什曼病的治疗†

IM或IV

每隔一天一次4 mg / kg或每周3次，每次15–20剂。 ³⁷⁵

大人

吉罗威氏肺孢子虫肺炎（PCP）

中度至重度PCP的治疗

IM或IV

每天一次4 mg / kg。 ¹¹⁵⁵ CDC，NIH和IDSA建议在感染HIV的成人静脉给药;如有必要，由于毒性，每天一次可将¹⁵⁵剂量降低至3 mg / kg IV。 ¹⁵⁵

CDC，NIH和IDSA建议总治疗时间为21天； ¹⁵⁵制造商建议14-21天，并注意> 21天可能与毒性增加有关。 ^1个

预防PCP的初始发作（主要预防）

雾化吸入

每4周一次（每月一次）300毫克。 ^{155 219}

在CD4 ⁺ T细胞计数<200 / mm ³或有口咽念珠菌病史的HIV感染成人中开始主要的PCP预防。 ¹⁵⁵如果CD4 ⁺ T细胞百分比<14％或有艾滋病定义病史，也应考虑预防PCP。 ¹⁵⁵如果不能进行频繁的监测（例如，每3个月一次），还应考虑CD4 ⁺ T细胞计数大于200 / mm ³但小于250 / mm ^3的患者。 ¹⁵⁵

在对抗逆转录病毒疗法有反应且CD4 ⁺ T细胞计数保持> 200 / mm ^3并持续> 3个月的成年人中，停止对PCP的初级预防。 ¹⁵⁵

如果CD4 ⁺ T细胞计数减少至<200 / mm ^3，请重新开始主要的PCP预防。 ¹⁵⁵

预防PCP复发（二次预防）

雾化吸入

每4周一次（每月一次）300毫克。 ^{155 219}

在所有有PCP病史的HIV感染成年人中，开始进行继发性PCP预防。 ¹⁵⁵

考虑对已接受抗逆转录病毒疗法治疗且CD4 ⁺ T细胞计数保持> 200 / mm ^3并持续> 3个月的HIV感染成年人中止继发PCP预防。 ¹⁵⁵重新开始，如果CD4 ⁺ T细胞计数降低至<200 / mm ³的或复发PCP时CD4 ⁺ T细胞计数> 200个/ mm ^{3。 155}

如果当CD4 ⁺ T细胞计数> 200 / mm ³时发生或复发了PCP，则考虑继续进行继发性PCP终生预防（无论CD4 ⁺ T细胞计数如何）。 ¹⁵⁵

非洲锥虫病†

布鲁氏布鲁氏菌第一阶段感染的治疗†

IM或IV

世卫组织和其他组织建议每天一次4 mg / kg，持续7-10天。 ^{44 134 367 368 369}给IM ^{44 134 367 368 369}或通过静脉输注2小时。 ^{44 367 368}

治疗布鲁氏罗得氏锥虫第一阶段感染†

IM或IV

世卫组织建议，每天一次，每次4 mg / kg，连续7天。 ^44进行IM或2小时内静脉输注。 ⁴⁴

利什曼病†

皮肤利什曼病的治疗†

IM或IV

每天一次或隔天一次2–3 mg / kg，共4–7剂。 ^{134 369}或者，隔天一次以3–4 mg / kg的剂量服用4-10剂。 ^{373 374}

由Guyanensis或L. panamensis引起的新世界皮肤利什曼病：每隔一天一次4 mg / kg，WHO建议3剂。 ⁴⁶

内脏利什曼病的治疗†

IM或IV

每隔一天一次4 mg / kg或每周3次，每次15–20剂。 ³⁷⁵

特殊人群

肝功能不全

厂商规定在肝功能不全的患者中谨慎使用IM或IV喷他tam;在这些患者中尚未建立替代剂量方案的安全性和有效性。 ^1个

肾功能不全

厂商规定肾功能不全的患者慎用IM或IV喷他idine;在这些患者中尚未建立替代剂量方案的安全性和有效性。 ^1个

如果IV戊tam定用于感染HIV的肾功能不全的成年人或青少年中的五氯苯酚，一些临床医生建议每24小时一次的Cl _cr 10–50 mL / min的患者每次3 mg / kg，每48小时一次的4 mg / kg在Cl _cr <10 mL / min的患者中。 ¹⁵⁵

戊tam羟乙磺酸盐的注意事项

禁忌症

• IV或IM：已知对喷他idine过敏。 ^1个

• 通过雾化吸入口腔：胃肠外或口服吸入对喷他idine的过敏反应史。 ²¹⁹

警告/注意事项

警告事项

低血压和其他心血管效应

IV或IM：可能会发生低血压，这种血压可能突然升高并且可能是中度到重度。 ^{1 15 41 43 52 83 86 124 159 167 188 202 279}报告了因严重低血压或心律不齐导致的死亡。 ^{1 202}低血压反应最有可能与快速静脉注射或输注有关。 ^{1 15 21 124 159 188 202 279}

通过雾化吸入口腔：低血压，高血压和心律不齐也很少报道。 ^{219 278}

IM或IV给药时，应使患者仰卧。 ¹在给药期间和给药后监测血压直至稳定；在给药前，给药中和给药后进行ECG。 ^1个

为适当的气道的维护和其他支持性措施和试剂（例如，静脉注射液，血管加压剂^{）124 159}用于降血压反应的管理适当的设备应当是容易获得的。 ^1个

高血压，低血压或室性心动过速的患者慎用。 ^1个

局部效应

IV：外渗可能导致溃疡，组织坏死和/或注射部位脱落。长期后遗症报道。 ¹在整个输注过程中正确放置并密切观察静脉注射针头和导管；如果发生渗出，请立即中止输注并从另一条静脉重新开始。 ^1例静脉炎也有报道。 ¹⁸³

IM：无菌脓肿和/或坏死， ^{1 81 83 86 124}疼痛， ^{1 83 124}红斑， ^{85 89}压痛， ^{85 89}和注射部位的硬结。 ^{1 85 89}

低血糖和糖尿病的影响

低糖血症可能是严重的，在某些情况下可能致命，据IM或IV喷他idine报道。 ^{1 31 32 33 34 35 81 83 84 85 86 89 90 165 167 169 180 188 202 243}与胰岛细胞坏死和血浆胰岛素浓度过高有关。 ^1个

在接受或不接受低血糖^{1 275}和酮酸中毒^1的非肠道喷他idine患者中，高血糖^{1 81 83 167}和胰岛素依赖性糖尿病^{1 31 35 52 275} （在某些情况下似乎是永久性的） ⁵² 。 ^{31 52}

通过喷洒雾化口服吸入喷他idine的患者也发生了低血糖， ^{203 217 219 277 279}高血糖， ^{219 275}和糖尿病²¹⁹ 。

在IM或IV喷他idine之前，期间（每天或每隔一天）和之后监测血糖浓度。 ^{1 135 169 165 180}

低血糖或高血糖患者慎用。 ^1个

胰腺炎

据报道，IM或IV喷他idine有急性胰腺炎^{1 128 166 168 322 335} （有时是致命的） ¹⁶⁸ 。也报告很少通过雾化通过口服吸入接受喷他also的患者发生急性胰腺炎。 ^{219 246 274}

胰腺炎患者慎用。 ¹如果发生急性胰腺炎，请中止治疗。 ^{166 219}

吉罗威氏肺孢子虫肺炎的选择和治疗

仅在已证明存在吉氏疟原虫的患者中，才可使用IM或IV戊idine治疗PCP。 ^1个

通过雾化开始喷撒戊pen口服以预防PCP之前，评估有症状的患者，以排除百日咳杆菌感染。 ²¹⁹用于预防五氯苯酚的口服吸入喷他idine的剂量不足以治疗五氯苯酚。 ²¹⁹

接受预防PCP药物的患者可能仍会发展为急性PCP。 ^{219 278}肺外和/或播散P.卡氏肺囊虫感染也偶尔会报告期间PCP预防^{，200 219 231 236 239 240 249 276 278}通常是在患者的PCP的历史。 ^{219 236 240 249 276}

监测接受PCP预防的患者是否有肺部感染的体征和症状（例如发烧，咳嗽，呼吸困难）；评估那些有症状或体征，以排除引起P.卡氏肺囊虫或其他机会或nonopportunistic病原体感染。 ^{219 223 239 247 249 249}如果PCP发生，应停止预防并开始用复方新诺明，肠胃外喷他idine或其他有效方案治疗。 ^{195 221 223 247 248}当治疗完成后，可以重新进行PCP预防。 ^{221 247}

呼吸作用

通过喷洒雾化剂通过口服吸入喷他idine时，经常报告咳嗽和支气管痉挛^{219 231 277 278 279，}特别是在有吸烟或哮喘病史的患者中。 ^{174 208 211 212 217}支气管痉挛肠胃外给药之后也报道。 ^{1 210}

通过中断喷他idine治疗和给予支气管扩张药，可以控制大多数通过口服吸入喷他idine的患者的咳嗽或支气管痉挛。 ^{193 211 212 219 278 279}咳嗽也可通过减慢喷他idine气溶胶流的输送或强度来控制。 ^{193 195 211 212 217}

口服吸入性支气管扩张药的预处理可以最大程度地减少咳嗽和支气管痉挛的发生。 ^{176 177 193 208 211 212 279 315 316}

敏感性反应

IM或IV：过敏性反应^，1个休克过敏样反应^{，52 53} Stevens-Johnson综合征^{，1 83}和中毒性表皮坏死松解症的报道。 ¹²⁵在史蒂文斯-约翰逊综合征患者中谨慎使用。 ^{1 219}

通过雾化吸入：过敏反应，过敏反应和非特异性过敏。 ²¹⁹

还报道了IM或IV给药的瘙痒， ^{1 83 83 101 210}局部或全身性荨麻疹， ^{1 52 124 167 210}皮疹^{1 83 124 167 279 337} （例如，斑丘疹，瘙痒） ^{124 337} 。

Rash， ^{174 193 219 242，}包括上胸腔和背部严重瘙痒，斑丘疹喷出， ²⁴²还报道了通过雾化口服吸入药物的患者。 ^{1 219 278}

主要毒性

肾功能

IM或IV：肾毒性（增加S中_的Cr和/或BUN，氮质血症，肾功能不全，肾功能衰竭）的报道。 ^{1 52 83 84 85 86 89 90 96 167 169 188 202 271 279}

通过雾化吸入口语：侧腹痛，大小便失禁^219，219 BUN上升和S ^_CR，219个肾炎^，219肾功能衰竭，肾²¹⁹疼痛^，219和抗利尿激素分泌^{（SIADH）219}报道很少的综合征。 ^{219 244}

在治疗之前，期间（每天或隔日一次）和之后监测肾功能（BUN，S _cr ）。 ^{1 135 165 169}考虑监测血清钾浓度，尤其是在艾滋病患者中。 ^{258 259}

确保患者水分充足；监控流体状态。 ^{258 259（}见肾功能不全的注意事项下）。

肝功能

IM或IV：报告肝功能检查结果升高。 ^{1 83 167 169 174 202}

肝炎^{，1 219}肝肿大^{，1 219}和肝功能障碍^{1 219}报告在接收到该药物的患者肠胃外或通过喷雾口吸入。

治疗前，治疗中和治疗后监测肝功能（血清胆红素，碱性磷酸酶，AST，ALT）。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

血液学影响

IM或IV：白细胞减少症（例如中性粒细胞减少） ^{1 188 202 279}和血小板减少症^{1 83 167 188 202 279}可能很严重（例如白细胞计数<1000 / mm ³ ，血小板计数<20,000 / mm ³ ），偶尔发生¹ 。很少报告有^{1 83 188 202}贫血， ^{1 83 167 167}嗜酸性粒细胞增多， ¹全血细胞减少， ¹以及凝血时间延长¹ 。 ^1个

通过雾化吸入：偶尔报告贫血；嗜酸性粒细胞增多，中性粒细胞减少，非特异性血细胞减少，全血细胞减少和血小板减少症也有报道。 ²¹⁹

监控CBC和血小板计数。 ¹白细胞减少症，血小板减少症或贫血患者慎用。 ^{1 219}

一般注意事项

考虑到当通过雾化口服吸入给药该药物时，非肠道喷他via也可能发生严重的不良反应。 ^{174 203 219}

实验室监控

在IM或IV喷他idine之前，期间（每天或隔日一次）和之后监测肾功能（BUN，S _cr ）； ^{1 135 165 169}考虑监测血清钾浓度，尤其是在艾滋病患者中。 ^{258 259}还应通过雾化口服吸入监测患者的肾功能和高钾血症。 ²¹⁹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

在IM或IV喷他idine之前，期间和之后监测肝功能（血清胆红素，碱性磷酸酶，AST，ALT）。 ¹还要通过雾化口服吸入监测患者的肝功能。 ²¹⁹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

在IM或IV喷他idine之前，期间（每天或每隔一天）和之后监测血糖浓度。 ^{1 135 169 165 180}还要通过雾化口服吸入监测接受药物治疗的患者的低血糖和高血糖。 ²¹⁹

因为已经报告了低血钙症，所以在IM或IV喷他idine之前，之中和之后监测血清钙浓度。 ^{1 83 167}还要通过雾化口服吸入监测接受药物治疗的患者的低钙血症。 ²¹⁹

医护人员和访客的环境暴露

当患者通过雾化口服吸入接受喷他tam时，医护人员和访客或其他个人在环境中接触雾化喷他tam有潜在的风险。 ^{205 211 212 247 251 252 261 264 285 378 380 381}通过喷洒雾化口服吸入喷喷pen后，室内空气中可测出喷喷levels水平。 ^{261 294 378 380 381}

医护人员和其他在环境中暴露于雾化喷他tam的人员的不良反应包括眼刺激（例如结膜炎）； ^{204 263}口周和perinasal感觉异常; ²⁶³眼睛，鼻子和喉咙有烧灼感； ²⁶⁴鼻窦刺激; ²⁶⁴呼吸急促; ^{262 264 338}咳嗽; ²⁶⁴胸闷； ^{264 338}急性支气管痉挛; ²⁶²头疼; ²⁶⁴和头昏眼花。 ²⁶⁴

通过喷入雾化吸入喷他idine的患者经常发生咳嗽和支气管痉挛。 ^{219 231 277 278 279}药物治疗期间在场的卫生保健人员和其他个人可能有暴露于患者咳嗽时可能传播的病原体的风险（例如，结核分枝杆菌）。 ^{250 264 266 285 380}

由于对环境暴露于雾化喷他脒的潜在风险的担忧以及缺乏关于对胎儿或妊娠药物的潜在影响的数据^{，205 247 251 252 261 264 285 294}有些医师认为，孕妇^{205 261 264}和可能的规划怀孕（例如，在可能接触的8周内） ²⁶⁴避免环境暴露于雾化喷他idine。

雾化喷他idine的医护人员应熟悉制造商使用雾化器输送系统的说明；使用不当可能会导致大量的喷他idine释放到环境中。 ^{247 261}

由于尚未确定与暴露于雾化喷他idine的环境有关的潜在风险，尤其是长期和累积影响，因此^{205 247 251 252 252 261 264 285 378 380 381 205}卫生保健机构应制定程序，以尽量减少对雾化喷他idine的环境暴露。 ^{205 251 261 262 264 378 380 381}请咨询专业人士以获取建议的程序。 ^{211 212 251 261 262 264}

特定人群

怀孕

C类^{1 219}

对于孕妇的第一阶段（血淋巴性）锥虫病†或利什曼病†的治疗，WHO州在怀孕的前三个月不使用IM或IV喷他idine，但可能在三个月后使用。 ^{44 46}

一些临床医生建议孕妇以及可能计划怀孕的孕妇（例如，在潜在暴露后的8周内）应避免环境暴露于雾化喷他pen。 ^{205 261 264} （请参阅“谨慎操作下医务人员和访客的环境暴露”。）

哺乳期

不知道是否分配到牛奶中。 ^{1 219}停止护理或药物。 ^{1 219}

儿科用

IM或IV：已确定治疗4个月以上儿童的PCP的安全性和有效性； ¹没有发现异常风险。 ^{85 89 90 130} Also has been used effectively and apparently without unusual risks in children for treatment of first-stage (hemolymphatic) African trypanosomiasis† ^{100 101} and for treatment of leishmaniasis†. ⁵³

Oral inhalation via nebulization: Manufacturer states safety and efficacy not established in children ≤16 years of age. ²¹⁹ Recommended by CDC, NIH, IDSA, and AAP as an alternative for prevention of PCP in children ≥5 years of age† capable of effectively using the Respirgard II jet nebulizer. ¹⁵⁶

肝功能不全

IM or IV: Use with caution in patients with hepatic impairment; ^{1 219} safety and efficacy of alternative dosage regimens not established in these patients. ^1个

Oral inhalation via nebulization: Pharmacokinetic data not available. ²¹⁹

肾功能不全

IM or IV: Use with caution in patients with renal impairment; ¹ safety and efficacy of alternative dosage regimens not established in these patients. ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肾功能不全）。

Oral inhalation via nebulization: Pharmacokinetic data not available. ²¹⁹

常见不良反应

IM or IV: Nephrotoxicity, ^{1 83 84 85 86 89 96 167 169 188 202 271} hypotension, ^{1 41 43 52 83 86 124 159 167 188 202 279} hepatic effects, ^{1 83 167 169 174 202} GI effects (anorexia, nausea, vomiting), ^{1 52 83 90 167 202 219 278 279} hematologic effects (leukopenia), ^{1 188 202 279} hypoglycemia, ^{1 31 32 33 34 35 81 83 84 85 86 89 90 165 167 169 180 188 202 243} injection site reactions. ^{1 81 83 86 124}

Oral inhalation via nebulization: Respiratory effects (cough, bronchospasm, wheezing, shortness of breath), ^{219 222 231 278 279} GI effects (diarrhea, nausea, decreased appetite). ²¹⁹

Interactions for Pentamidine Isethionate

肾毒性药物

Closely monitor or avoid concurrent or sequential use with other nephrotoxic drugs since nephrotoxic effects may be additive. ^{1 83 84 85 219}

特殊药物

Pentamidine Isethionate Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Well absorbed following IM administration. ^{1 77}

Bronchoalveolar lavage fluid concentrations attained following oral inhalation are substantially higher (at least 5–10 times) than those attained following IV administration. ^{174 181 182 211 212 219 277}

Appears to undergo limited absorption from the respiratory tract into systemic circulation, ^{174 181 182} but possible extent of accumulation following chronic oral inhalation therapy not known. ²¹⁹

血浆浓度

Peak plasma concentrations attained following oral inhalation via nebulization are substantially lower than those attained following IV administration. ^{182 219}

特殊人群

Plasma pentamidine concentrations following parenteral administration are higher in patients with renal impairment. ^{1 77}

分配

程度

Rapidly and extensively distributed and/or bound to tissues. ^{77 171 183} Following parenteral administration, highest concentrations are found in liver, followed by kidneys, adrenals, spleen, lungs, and pancreas in AIDS patients. ¹⁸³

Penetrates the CNS poorly. ^{2 15 43 44 100 101 102 103}

Deposition of orally inhaled pentamidine shows considerable interindividual variation; appears to depend on several factors, including delivery device, particle size of aerosolized drug, dose, patient position, and nebulization efficiency. ^{181 182 219 284 293 296}

Crosses the placenta; ³⁵⁵ not known whether distributed into milk.

血浆蛋白结合

69%. ¹⁷²

消除

淘汰路线

Excreted in urine as unchanged drug; ^{77 171 185} renal clearance accounts for ≤5% of total body clearance. ^{171 172 185}

Not appreciably removed by hemodialysis or peritoneal dialysis. ¹⁸⁵

半衰期

IV: 6.4 hours. ^{1 171}

IM: 9.4 hours. ^{1 171}

Eliminated very slowly from tissues where the drug accumulates (eg, liver, lungs); ^{182 183} terminal half-lives of 2.8–12 days reported with IV dosage of 2–4 mg/kg daily. ^1个

特殊人群

Parenteral: Limited data indicate half-life not substantially altered in patients with mild to moderate renal impairment, but may be prolonged up to ≥2 days in those with severe renal impairment. ¹⁸⁵

Oral inhalation via nebulization: Information not available on pharmacokinetics in patients with renal or hepatic impairment. ²¹⁹

稳定性

存储

肠胃外

Powder for IM or IV Use

20–25°C；避光。 ^1个

Following reconstitution with sterile water for injection, stable in original vial for 48 hours at room temperature if protected from light. ¹ Store at 22–30°C to avoid crystallization. ^1个

Following dilution with 5% dextrose in water to a concentration of 1 or 2.5 mg/mL, stable at room temperature for up to 24 hours. ^1个

Oral Inhalation via Nebulization

Powder for Inhalation Solution

20–25°C；避光。 ²¹⁹

Following reconstitution with sterile water for injection, stable in original vial for 48 hours if protected from light. ²¹⁹

兼容性

有关伴随使用引起的系统性相互作用的信息，请参见相互作用。

肠胃外

解决方案兼容性

药物相容性

口服吸入

不要与其他药物混合。 ²¹⁹

动作与频谱

• The exact mechanism(s) of antiprotozoal action not fully elucidated; ^{1 2 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 44 219} interferes with protozoal nuclear metabolism by inhibiting DNA, RNA, phospholipid, and protein synthesis. ^{1 219}

• Spectrum of activity includes many protozoa ^{2 8 9 10 11 12 13 15 22 23 27 41 42 43 44 46 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 80 81 82 83 84 85 86 89 90 96} and some fungi. ^{1 15 28 29 30 79 80 81 82 83 84 85 86 89 90 96}

• Active in vivo and in vitro against P. jirovecii (formerly P. carinii ). ^{1 15 28 29 30 79 80 81 82 83 84 85 86 89 90 96} In vitro studies indicate the drug appears to be directly lethal to P. jirovecii at concentrations attainable in vivo. ^{28 29 30}

• Active in vitro and/or in vivo against causative agents of African trypanosomiasis, including most strains of T. b. gambiense ^{2 15 41 42 43 44 146 147 148} and some strains of T. b. rhodesiense ; ^{2 15 27 41 42 43 44 59 149 150 151} not active against T. cruzi (causative agent of American trypanosomiasis [Chagas disease]). ^{2 15 59}

• Active in vitro and/or in vivo against L. donovani (including antimony-resistant strains) ^{50 52 53 54 153} and L. aethiopica . ^{46 55 56}

• Resistance to pentamidine has been reported in some trypanosomes; ^{74 75 76} resistance appears to occur primarily because of reduced uptake of the drug. ^{44 74 75 76}

给病人的建议

• Importance of completing full course of therapy. ²¹⁹

• When used for the prevention of PCP, importance of informing clinicians if symptoms of a pulmonary infection (cough, fever, dyspnea) occur. ²¹⁹

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated therapy, including prescription and OTC drugs, as well as any concomitant illnesses. ^{1 219}

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{1 219}

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^{1 219} (See Cautions.)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关其中一种或多种制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

*可通过通用（非专有）名称从一个或多个制造商，分销商和/或重新包装商处获得

已知共有338种药物与喷他idine相互作用。

• 94种主要药物相互作用
• 242种中等程度的药物相互作用
• 2次轻微的药物相互作用

在数据库中显示可能与喷他idine相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与喷他idine的相互作用。

最常检查的互动

查看喷他idine与以下药物的相互作用报告。

• 沙丁胺醇
• 阿提万（劳拉西m）
• CellCept（霉酚酸酯）
• 复方新诺明（磺胺甲基异恶唑/甲氧苄啶）
• 细胞毒素（环磷酰胺）
• 地美洛尔（哌啶）
• 地氟康（氟康唑）
• DuoNeb（沙丁胺醇/异丙托铵）
• 膦甲酸
• Lasix（速尿）
• Lovenox（依诺肝素）
• 抒情诗（普瑞巴林）
• Neupogen（非格司亭）
• Prograf（他克莫司）
• Protonix（pan托拉唑）
• Symbicort（布地奈德/福莫特罗）
• 泰诺（对乙酰氨基酚）
• Valcyte（缬更昔洛韦）
• 维生素B6（吡rid醇）
• 维生素D3（胆钙化固醇）
• 佐夫兰（奥丹西酮）
• Zofran ODT（丹丹西隆）

喷他idine与食物的相互作用

戊/与酒精/食物有1种相互作用

喷他idine疾病的相互作用

与喷他idine有10种疾病相互作用，包括：

• 心血管疾病
• 脱水
• 糖尿病
• 血液学毒性
• 胰腺炎
• 肾功能不全
• 全身效应1
• 哮喘/ COPD
• 肝毒性
• 全身效应2