波特拉扎

Portrazza的适应症和用法

鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）

Portrazza™与吉西他滨和顺铂联合用于转移性鳞状非小细胞肺癌患者的一线治疗。

使用限制

Portrazza不适用于非鳞状非小细胞肺癌的治疗[见警告和注意事项（ 5.6 ）和临床研究（ 14.2 ）] 。

Portrazza剂量和管理

推荐剂量和时间表

Portrazza的推荐剂量为800 mg，在吉西他滨和顺铂输注之前的每个3周周期的第1天和第8天，在60分钟内静脉输注。继续进行Portrazza直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

服药前

• 对于先前经历过1级或2级输注相关反应（IRR）的患者，在所有随后的Portrazza输注之前，应先用盐酸苯海拉明（或同等剂量）进行药物预治疗[参见剂量和用法（ 2.3 ）] 。
• 对于谁经历IRR的第二级1或2发生的患者，预先用药对所有后续输注，用盐酸苯海拉明（或等效物），对乙酰氨基酚（或等同物），和地塞米松（或等效物）每Portrazza输注前[见用法用量（ 2.3 ）] 。

剂量修改

输注相关反应（IRR）

• 将1级IRR的Portrazza输注率降低50％ [参见剂量和用法（ 2.2 ）和警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
• 停止输注2级IRR，直到症状和体征恢复为0级或1级；在以后的所有输液中以50％的减价率恢复Portrazza [请参阅剂量和用法（ 2.2 ）和警告和注意事项（ 5.5 ）] 。
• 永久终止Portrazza的3级或4级IRR [参见剂量和用法（ 2.2 ）和警告和注意事项（ 5.5 ）] 。

皮肤毒性

• 停药Portrazza进行3级皮疹或痤疮样皮疹，直到症状缓解至≤2级，然后以减少的剂量400 mg恢复Portrazza至少1个治疗周期。如果症状没有恶化，可在随后的周期中增加剂量至600 mg和800 mg。
• 在以下情况下，永久终止Portrazza：

  --

  3周内出现3级皮疹或痤疮样皮疹，≤6级，

  --

  400 mg剂量时反应加剧或变得无法忍受

  --

  患者经历3级皮肤硬结/纤维化[见警告和注意事项（ 5.4 ）和不良反应（ 6.1 ）]或

  --

  4级皮肤病学毒性[见警告和注意事项（ 5.4 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。

行政准备

稀释前，检查样品瓶中是否有颗粒物和变色[参见说明（ 11 ）] 。如果发现有颗粒物质或变色，则丢弃小瓶。将小瓶存放在2°至8°C（36C至46˚F）的冰箱中直至使用。将小瓶放在外面的纸箱中，以避光[请参阅提供/存储和处理方式（ 16.2 ）] 。

• 在静脉输液容器中用0.9％氯化钠注射液USP稀释所需体积的Portrazza，至最终体积为250 mL。不要使用含有葡萄糖的溶液。
• 轻轻翻转容器以确保充分混合。
• 不要冻结或摇动输液溶液。请勿用其他溶液稀释或与其他电解质或药物一起注入。
• 在2°至8°C（36°至46°F）的温度下，将稀释的输注溶液存放不超过24小时，或在室温（最高25°C [77°F]）下不应超过4小时。
• 丢弃小瓶中未使用的Portrazza部分。

行政

给药前目视检查稀释后的溶液中是否有颗粒物和变色。如果发现颗粒物或变色，请丢弃溶液。

在60分钟内通过单独的输液管线通过输液泵管理稀释的Portrazza输液。输液结束时，用0.9％氯化钠注射液（USP）冲洗管线。

剂型和优势

进样：单剂量小瓶中的800 mg / 50 mL（16 mg / mL）溶液

禁忌症

没有

警告和注意事项

心肺骤停

在研究1中，Portrazza加吉西他滨和顺铂治疗的538例患者中有15例（3％）发生心肺骤停或猝死，而在研究1中，仅吉西他滨和顺铂治疗的541例患者中有3例（0.6％）。最后一次服用Portrazza的30天有合并症，包括冠心病史（n = 3），低镁血症（n = 4），慢性阻塞性肺疾病（n = 7）和高血压（n = 5）。 12例患者中有11例目击者死亡。患有严重冠状动脉疾病，6个月内的心肌梗塞，高血压不受控制以及充血性心力衰竭不受控制的患者未纳入研究1。有冠心病，充血性心力衰竭病史的患者发生心肺骤停或猝死的风险增加与没有这些合并症的人相比，心律失常或心律失常是未知的。

在治疗期间每次输注Portrazza之前和末次服用Portrazza至少8周后，应密切监测血清电解质，包括血清镁，钾和钙。对3级或4级电解质异常拒收Portrazza;一旦电解质异常改善至≤2级，可以对这些患者进行随后的Portrazza周期治疗。在医学上应适当补充电解质[请参阅盒装警告和警告与注意事项（ 5.2 ）] 。

低镁血症

在研究1中，使用Portrazza治疗的461/538名患者中有83％发生低镁血症，而仅接受吉西他滨和顺铂治疗的457/541名患者中有70％发生了低镁血症。低镁血症严重（3或4级）接受Portrazza治疗的患者中，有20％的人接受治疗，而仅接受吉西他滨和顺铂治疗的患者中只有7％。的中位时间的低镁血症发展和伴随的电解质异常为6周（第25百分位4周75百分位数9周）Portrazza开始后。在治疗期间每次输注Portrazza之前和Portrazza完成后至少8周，监测患者的低镁血症，低钙血症和低钾血症。对3级或4级电解质异常拒收Portrazza;一旦低镁血症和相关电解质异常改善至≤2级，可对这些患者进行随后的Portrazza周期治疗。在医学上应适当补充电解质[请参阅盒装的警告，警告和注意事项（ 5.1 ）和不良反应（ 6.1 ） ]。

静脉和动脉血栓栓塞事件

Portrazza与吉西他滨和顺铂联合使用可观察到一些致命的静脉和动脉血栓栓塞事件（VTE和ATE）。在研究1中，接受Portrazza加吉西他滨和顺铂的患者VTE的发生率为9％，而单独接受吉西他滨和顺铂的患者的VTE发生率为5％，3级或更高级别的VTE的发生率分别为5％对3％。两组之间致命性VTE的发生率相似（0.2％对0.2％）。最常见的VTE是肺栓塞（5％）和深静脉血栓形成（2％）。

在研究1中，含有Portrazza的吉西他滨和顺铂组的任何级别的ATE发生率分别为5％和4％，而3级或更高级别的ATE发生率分别为4％和2％。中风和局部缺血（2％）和心肌梗塞（1％）。

在研究1的一项探索性分析中，报告有VTE或ATE病史的患者的VTE或ATE相对风险比没有报告VTE或ATE史的患者高约3倍。

对严重或危及生命的VTE或ATE的患者停用Portrazza。

皮肤毒性

在研究1中，接受Portrazza的患者中有79％发生皮肤毒性，包括皮疹，痤疮性痤疮，痤疮，粉刺，皮肤干燥，瘙痒，全身性皮疹，皮肤裂痕，黄斑丘疹和红斑。 。皮肤毒性通常在治疗的前2周内发展，并在发病后17周内消除。对于3级皮肤反应，修改Portrazza的剂量[参见剂量和用法（ 2.3 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。限制日晒[请参阅患者咨询信息（ 17 ）] 。

对于严重（4级）皮肤反应或3级皮肤硬结/纤维化，请停止使用Portrazza。

输注相关反应

在研究1中，接受Portrazza治疗的患者中有1.5％经历了任何严重程度的IRR，而第3级的IRR为0.4％。在研究1中，第一剂Portrazza的患者没有接受IRR的前药治疗。大多数IRR发生在Portrazza的第一次或第二次给药后。在输注Portrazza期间和之后监测患者的IRR体征和症状。为严重或危及生命的IRR停产Portrazza [请参阅剂量和给药方法（ 2.3 ）和不良反应（ 6.1 ）] 。

非鳞状非小细胞肺癌-毒性增加和死亡率增加

Portrazza不适用于非鳞状NSCLC患者的治疗。在Portrazza联合培美曲塞和顺铂（PC）与单独PC的研究中（研究2），Portrazza和PC治疗的患者发生更严重的疾病（51％比41％）和致命毒性（16％比10％）以及心肺骤停/与仅接受PC的患者相比，最后一种研究药物在30天内突然死亡（3.3％对1.3％） [参见临床研究（ 14.2 ）] 。

胚胎-胎儿毒性

根据动物数据及其作用机理，当给孕妇服用时，Portrazza可能引起胎儿伤害。动物模型中EGFR的破坏或耗竭会导致胚胎胎儿发育受损，包括对胎盘，肺，心脏，皮肤和神经发育的影响。 EGFR信号传导的缺乏导致了动物的胚胎致死率和出生后死亡。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。繁殖潜力的指教女性治疗过程中使用有效的避孕用Portrazza和三个月之后的最终剂量[见特殊人群中使用（ 8.1 ， 8.3 ）和临床药理学（ 12.1 ）]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下药物不良反应：

• 心肺骤停[见盒装警告和警告及注意事项（ 5.1 ）] 。
• 低镁血症[见盒装警告和警告及注意事项（ 5.2 ）] 。
• 静脉和动脉血栓栓塞事件[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）] 。
• 皮肤毒性[见剂量和用法（ 2.3 ）和警告和注意事项（ 5.4 ）] 。
• 输注相关反应[见剂量和给药（ 2.2 ， 2.3 ）和警告和注意事项（ 5.5 ）]。
• 非鳞状非小细胞肺癌的毒性增加和死亡率增加[见警告和注意事项（ 5.6 ）和临床研究（ 14.2 ）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项随机，开放标签试验中评估了Portrazza的安全性，比较了鳞状NSCLC患者单独使用Portrazza加吉西他滨和顺铂与吉西他滨和顺铂的情况（研究1），对于非鳞状非小细胞肺癌患者，Portrazza加培美曲塞和顺铂与单独的培美曲塞和顺铂-鳞状NSCLC（研究2）。由于研究2中的数据表明不良反应发生率高于研究1中的对照，因此下面仅描述研究1的安全性数据。

在研究1中接受至少1剂治疗的患者，中位年龄为62岁（范围32至84），其中83％为男性； 84％是白人；吸烟者占92％。基线ECOG表现为91％的患者为0或1，有9％的患者为2； 90％的患者在2个或更多部位出现转移性疾病。患者在每个21天周期的第1天和第8天静脉接受Portrazza 800 mg联合吉西他滨（第1天和第8天为1250 mg / m 2 ）和顺铂（第1天为75 mg / m 2 ）多达六个周期。患者接受Portrazza治疗直至疾病进展或出现无法接受的毒性。

仅吉西他滨和顺铂组的患者最多接受6个周期的治疗，而Portrazza加上至少显示稳定疾病的吉西他滨和顺铂组的患者被允许继续接受Portrazza的额外治疗，直至疾病进展或出现无法接受的毒性。在研究1中，接受至少1剂治疗的538名患者中，Portrazza的中位暴露持续时间为4.6个月（0.5个月至34个月），其中182名患者暴露了至少6个月，以及41名患者暴露了1次以上年。监测患者的安全性，直到治疗终止和治疗紧急不良事件消退后30天为止。

在Portrazza治疗的患者中观察到的最常见不良反应（所有等级）比单独使用吉西他滨和顺铂高出≥15％和≥2％，分别是皮疹（44％），呕吐（29％），腹泻（16％）。 ，和痤疮皮肤炎（15％）。与仅用吉西他滨和顺铂治疗的患者相比，在Portrazza治疗的患者中发生的最常见的严重不良事件（3级或更高）发生率≥2％，是静脉血栓栓塞事件（5％；包括肺栓塞），皮疹（ 4％）和呕吐（3％）。

表1列出了在研究1中观察到的某些不良药物反应，在Portrazza组中的发生率≥5％，并且比对照组中的发生率高出≥2％。

在Portrazza治疗的≥1％和<5％的患者中报告的临床相关不良反应（所有等级）为：吞咽困难（3％），口咽痛（1％），肌肉痉挛（2％），静脉炎（2％），和超敏/ IRR（1.5％）。

在研究1中，由于不良反应，Portrazza手臂上有12％的患者中止了研究治疗。导致Portrazza停药的最常见的Portrazza相关毒性是皮疹（1％）。

表2包含根据实验室评估在研究1中观察到的某些电解质异常，Portrazza组的发生率> 10％，比对照组的发生率高2％。

低镁血症发作的中位时间为6周（第25个百分位数4周；第75个百分位数9周）。据报道，接受Portrazza治疗的患者中低镁血症已解决43％。在研究1中，Portrazza臂中32％的患者和仅接受吉西他滨和顺铂的患者中的16％接受了镁替代。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。在临床试验中，使用酶联免疫吸附测定（ELISA）在4.1％（33/814）的患者中检测到了治疗紧急的抗necitumumab抗体（ADA）。暴露于Portrazza后有1.4％（11/814）的患者中检测到中和抗体。 ADA的存在与输注相关反应的发生率之间没有关系。由于急需治疗的ADA患者数量有限，因此无法评估ADA对疗效（总生存期）的影响。在研究1中，接受ADA治疗的患者尼西单抗的暴露水平低于未检测到ADA的患者[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将Portrazza抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

根据动物数据及其作用机理，Portrazza在施予孕妇时可引起胎儿伤害[见临床药理学（ 12.1 ）]。动物模型中EGFR的破坏或耗竭会导致胚胎胎儿发育受损，包括对胎盘，肺，心脏，皮肤和神经发育的影响。 EGFR信号传导的缺乏导致了动物的胚胎致死力和出生后死亡（参见数据） 。 necitumumab尚未进行动物繁殖研究。目前尚无孕妇暴露于Portrazza的数据。建议孕妇注意胎儿的潜在风险以及产后发育的风险。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

尚未进行任何动物研究来评估奈西单抗对生殖和胎儿发育的影响；但是，根据其作用机理，Portrazza可能会造成胎儿伤害或发育异常。在小鼠中，EGFR在生殖和发育过程（包括胚泡植入，胎盘发育以及胚胎-胎儿/出生后的生存和发育）中至关重要。减少或消除胚胎胎儿或母体EGFR信号传导可以防止植入，可以在妊娠的各个阶段（通过对胎盘发育的影响）引起胚胎胎儿丢失，并可以导致存活胎儿的发育异常和早期死亡。在EGFR信号传导受阻的小鼠胚胎/新生儿中的多个器官中观察到不良的发育结果。已知人IgG1可以穿过胎盘。因此，necitumumab有可能从母亲传播给发育中的胎儿。

在猴子中，在器官发生期间施用与necitumumab抗原决定簇重叠的表位的嵌合抗EGFR抗体导致羊水和处理过的母鼠胚胎血清中可检测到的抗体暴露。虽然在后代中没有发生胎儿畸形或其他明显的致畸作用，但胚胎致死率和流产发生率却增加了。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中尼西单抗的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶生产的影响的信息。由于Portrazza的母乳喂养婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议护理人员在Portrazza治疗期间以及最终剂量后的三个月内不要母乳喂养。

生殖潜力的男性和女性

避孕

女性

根据其作用机理，Portrazza在施予孕妇时可造成胎儿伤害[请参见“在特定人群中使用（ 8.1 ）”] 。建议有生殖潜力的女性在使用Portrazza治疗期间以及最终剂量后的三个月内使用有效的避孕方法。

儿科用

尚未在儿科患者中确定Portrazza的安全性和有效性。

老人用

在研究中的Portrazza加上吉西他滨和顺铂组的545位患者中，有213位（39％）为65岁及以上，而108位（20％）为70岁及以上。在研究1的探索性亚组分析中，70岁或70岁以上患者的总生存风险比为1.03（95％CI：0.75，1.42）。在表1列出的不良反应中[见不良反应（ 6.1 ）] ，与70岁以下的患者相比，70岁及以上的患者发生静脉血栓栓塞事件（包括肺栓塞）的发生率更高（≥3％）。

肾功能不全

尚未进行正式研究来评估肾功能不全对尼珠单抗暴露的影响。根据临床试验数据的总体药代动力学分析，肾功能对尼西单抗的暴露没有影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

肝功能不全

尚未进行正式的研究来评估肝功能损害对尼珠单抗暴露的影响。根据人群药代动力学分析，轻度或中度肝功能损害对尼妥单抗的暴露无影响。 Portrazza的临床试验未纳入有严重肝功能不全的患者[见临床药理学（ 12.3 ）] 。

过量

在人体临床试验中过量服用Portrazza的经验有限。

在人类剂量递增1期研究中，临床研究的Portrazza的最高剂量为每周一次，每隔一周一次1000 mg。每隔一周的队列研究中，每9名患者中就有2名经历了剂量限制的毒性反应（例如，合并3级头痛，呕吐和恶心）。目前尚无Portrazza过量用药的解毒剂。

Portrazza说明

Necitumumab是IgG1κ同种型的抗EGFR重组人单克隆抗体，可特异性结合人EGFR的配体结合位点。 Necitumumab的分子量约为144.8 kDa。 Necitumumab在基因工程哺乳动物NS0细胞中产生。

Portrazza是一种无菌，无防腐剂的溶液，透明至微乳白色，无色至微黄色溶液。 Portrazza可用单剂量小瓶稀释后进行静脉输注。每个小瓶在50 mL（16 mg / mL）中包含800 mg Portrazza。

每毫升含尼西单抗（16 mg），无水柠檬酸（0.256 mg），甘氨酸（9.984 mg），甘露醇（9.109 mg），聚山梨酯80（0.1 mg），氯化钠（2.338 mg），柠檬酸钠二水合物（2.55 mg） ，以及注射用水，pH 6.0。

Portrazza-临床药理学

作用机理

Necitumumab是一种重组人IgG1单克隆抗体，可与人表皮生长因子受体（EGFR）结合并阻断EGFR与其配体的结合。 EGFR的表达和激活与恶性进展，血管生成的诱导和凋亡的抑制有关。尼妥单抗的结合在体外诱导EGFR内化和降解。在体外，尼西单抗的结合还导致表达EGFR的细胞中抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。

在使用人类癌症（包括非小细胞肺癌）异种移植模型的体内研究中，与单独接受吉西他滨和顺铂的小鼠相比，对植入小鼠给予奈瑟单抗与吉西他滨和顺铂联合使用具有更高的抗肿瘤活性。

药代动力学

根据使用Portrazza进行临床研究的患者的血清浓度数据进行群体药代动力学（popPK）分析，necitumumab表现出剂量依赖性动力学。在每个21天周期的第1天和第8天服用Portrazza 800 mg后，稳态时的估计平均总全身清除率（CL tot ）为14.1 mL / h（CV = 39％），稳态时的分布量为（ V ss ）为7.0 L（CV = 31％），消除半衰期约为14天。达到稳定状态的预计时间约为100天。

特定人群

年龄，体重，性别和种族的影响：

根据popPK分析并获得807例患者的数据，年龄（19-84岁），性别（75％的男性）和种族（85％的白人）对necitumumab的全身暴露没有影响。

在popPK分析中，体重被确定为协变量。但是，基于体重的剂量预计不会显着降低暴露的变异性。无需根据体重调整剂量。

肾功能不全

肾功能不全的患者-通过估计的肌酐清除率在11-250 mL / min范围内的评估，PopPK分析未发现necitumumab暴露与肾功能之间存在相关性。

肝功能不全

肝功能不全的患者-PopPK分析无法确定丙氨酸转氨酶（范围为2-615 U / L），天冬氨酸转氨酶（范围为1.2-619 U / L）和总的尼西单抗暴露与肝功能之间的相关性胆红素（范围0.1-106μmol/ L）。

药物相互作用

尼西单抗对吉西他滨和顺铂的影响

在接受吉西他滨和顺铂联合Portrazza治疗的12例晚期实体瘤患者中，吉西他滨的几何平均剂量标准化AUC比暴露于顺铂时单独给予吉西他滨和顺铂的AUC增加了22％，C max增加了63％。保持不变。

吉西他滨和顺铂对尼西单抗的作用

吉西他滨和顺铂的同时给药对尼西单抗的暴露没有影响。

免疫原性

在研究1中，治疗后抗necitumumab抗体（ADA）阳性的患者比治疗后ADA阴性的患者尼替莫单抗的CL tot高26％，C ss，ave降低34％。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行任何评估尼西单抗潜在致癌性或遗传毒性的研究。

necitumumab尚未进行生育力研究。

临床研究

鳞状非小细胞肺癌

研究1是一项针对1093例接受吉西他滨和顺铂一线化疗治疗转移性鳞状NS​​CLC患者的随机，多中心，开放，对照试验。患者被随机分配（1：1）接受Portrazza加吉西他滨和顺铂或吉西他滨和顺铂单独治疗。分层因素为ECOG绩效状态（0、1对2）和地理区域（北美，欧洲和澳大利亚对南美，南非以及印度对东亚）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周（1个周期）给予吉西他滨（1250 mg / m 2 ，第1天和第8天）加顺铂（75 mg / m 2 ，第1天），最多6个周期。在吉西他滨和顺铂给药之前，先给予Portrazza（在每个3周周期的第1天和第8天静脉输注800 mg）。在计划的6个疗程的化疗完成后或者如果因毒性而中止化疗后，如果在Portrazza加上吉西他滨和顺铂至少表现出稳定的疾病的患者，在没有疾病进展或毒性不可接受的情况下，继续使用Portrazza作为单一药物。

在1093名随机分组的患者中，中位年龄为62岁（范围为32至86），其中83％为男性。 84％是白人；吸烟者占91％。大部分患者（87％）进入北美，欧洲和澳大利亚，36位患者（3％）进入美国的临床场所，6％的患者进入南美，南非和印度。 8％的患者在东亚的临床场所就读。基线ECOG表现为91％的患者为0或1，有9％的患者为2； 91％的患者在2个或更多部位出现转移性疾病。在Portrazza加吉西他滨和顺铂组中，有51％的患者在完成或终止化疗后继续使用Portrazza。研究后的全身治疗在Portrazza联合吉西他滨和顺铂组中占47％，在吉西他滨和顺铂组中占45％。

主要结局指标是总生存期（OS）。还评估了研究者评估的无进展生存期（PFS）和总体缓解率（ORR）。与单独使用吉西他滨和顺铂相比，随机接受Portrazza加吉西他滨和顺铂治疗的患者的总生存率和PFS统计学上显着提高。两组之间的ORR没有差异，Portrazza加吉西他滨和顺铂组的ORR为31％（95％CI 27，35），而吉西他滨和顺铂组的ORR为29％（95％CI 25，33）， p值为0.40。

疗效结果示于表3和图1 。

图1：转移性鳞状非小细胞肺癌患者的总生存期Kaplan-Meier曲线

非鳞状非小细胞肺癌-缺乏疗效

在一项随机，开放标签，多中心试验中确定了Portrazza与培美曲塞和顺铂联用治疗转移性非鳞状非小细胞肺癌患者缺乏疗效（研究2）。 633名患者因Portrazza手臂中由于任何原因引起的死亡和血栓栓塞事件增加而死亡，该研究过早结束。之前未接受过转移性化疗的患者被随机分配（1：1）接受Portrazza加培美曲塞和顺铂治疗，或单独接受培美曲塞和顺铂治疗。分层因素为吸烟状态（非吸烟者，轻度吸烟者与吸烟者），ECOG表现状态（0-1与2），组织学（腺癌/大细胞与其他）和地理区域。在培美曲塞和顺铂给药之前，先给予Portrazza（800 mg，每个3周周期的第1天和第8天）。在计划的6个疗程的化疗完成后，如果患者至少表现出Portrazza加上培美曲塞和顺铂稳定的疾病，则在无疾病进展或毒性不可接受的情况下，继续使用Portrazza作为单一药物。

在633名患者中，有315名患者被随机分配至Portrazza加培美曲塞和顺铂组，318名在培美曲塞和顺铂组中。中位年龄为61岁，男性为67％，白人为93％，ECOG PS 0或1为94％。吸烟者超过75％，腺癌组织学为89％。

主要功效结局为OS。还评估了无进展生存期和ORR。在培美曲塞和顺铂中添加Portrazza并不能改善OS [HR = 1.01; 95％CI（0.84，1.21）; p值= 0.96）]； PFS [HR = 0.96； 95％CI（0.8，1.16）]或ORR（Portrazza加上培美曲塞和顺铂组占31％，单独培美曲塞和顺铂组占32％）。

供应/存储和处理方式

供应方式

Portrazza装在单剂量小瓶中，作为无菌，无防腐剂的溶液提供：

• 800毫克/ 50毫升（16毫克/毫升）NDC 0002-7716-01

储存和处理

将小瓶存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中，直至使用。将小瓶放在外部纸箱中，以避光。不要冻结或摇动小瓶。

病人咨询信息

低镁血症

建议患者血液中镁，钾和钙水平降低的风险。 Take medicines to replace the electrolytes exactly as advised by the physician. [see Boxed Warning and Warnings and Precautions ( 5.2 )]

Venous and Arterial Thromboembolic Events

Advise patients of increased risk of venous and arterial thromboembolic events [see Warnings and Precautions ( 5.3 )] .

Skin reactions

Advise patients to minimize sun exposure with protective clothing and use of sunscreen while receiving Portrazza [see Dosage and Administration ( 2.3 ) and Warnings and Precautions ( 5.4 )].

输注相关反应

Advise patients to report signs and symptoms of infusion reactions such as fever, chills, or breathing problems [see Warnings and Precautions ( 5.5 )] .

胚胎-胎儿毒性

Advise pregnant women of the potential risk to a fetus [see Use in Specific Populations ( 8.1 )] .

Advise females of reproductive potential to use effective contraception during treatment with Portrazza and for three months following final dose [see Use in Specific Populations ( 8.3 )].

哺乳期

Advise women not to breastfeed during treatment with Portrazza and for three months following the final dose [see Use in Specific Populations ( 8.2 )] .

Literature issued November 2015

Manufactured by: Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN 46285
US License No. 1891
Marketed by: Lilly USA, LLC, Indianapolis, IN 46285, USA

Copyright © 2015, Eli Lilly and Company.版权所有。

POR-0001-USPI-20151124

Portrazza 800mg Single Dose Vial

仅Rx

NDC 0002-7716-01

Portrazza ™

(necitumumab) injection

800 mg/50 mL

(16 mg/mL)

仅用于静脉输液

Must Dilute Prior to Use

单剂量瓶

丢弃未使用的部分

Keep Refrigerated

Portrazza.com

礼来公司

Portrazza necitumumab solution

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:0002-7716 行政途径 INTRAVENOUS DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 necitumumab</ 药物相互作用（4） 疾病相互作用（5） 已知共有4种药物与Portrazza（necitumumab）相互作用。 1主要药物相互作用 2种适度的药物相互作用 1次药物相互作用 在数据库中显示可能与Portrazza（necitumumab）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药品名称以检查与Portrazza（necitumumab）的相互作用。 已知与Portrazza（necitumumab）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 吉西他滨 依达拉西布 palifermin 沙利度胺 Portrazza（necitumumab）疾病相互作用 与Portrazza（necitumumab）有5种疾病相互作用，包括： CV /电解质失衡 皮肤毒性 眼疾 血栓栓塞性疾病 肾/肝损害 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 凯特鲁达 甲氨蝶呤 杜鲁伐单抗 吉姆萨尔 阿瓦斯汀 塔格里索 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 低剂量计算机断层扫描引导的核心针头活检的肺结节 结直肠癌患者和健康对照组中的挥发性有机化合物（VOC）谱。 癌症，营养和味觉（CANUT-1） 早期癌症检测测试 - 中国肺癌（ECLC） 测试抗癌药物M6620的添加到常规治疗（卡铂和吉西他滨）和pembrolizumab的晚期鳞状细胞非小细胞肺癌的患者 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 对患有晚期恶性肿瘤受试者的牛thotinib的研究 肺肉瘤癌（PSC）（PSC）的综合分析 现代疗法治疗的癌症患者的血液，唾液和尿液的拉曼光谱的临床研究 免疫疗法（SHR-1316）的新辅助治疗可切除的食管鳞状细胞癌（Nation1907II）