Adempas

什么是Adempas？

Adempas（riociguat）降低您的肺部血压，帮助您的心脏更有效地泵血。

Adempas用于治疗无法通过手术治疗的人或经过手术但仍然有症状的人的慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）。 Riociguat可以治疗CTEPH的某些症状，并可以提高您的运动能力。

Adempas还用于治疗肺动脉高压（PAH）。 Riociguat可以提高您的运动能力，并有助于防止PAH恶化。

只有在特殊计划下，女性才能使用Adempas。您必须在程序中注册并了解该药的风险和益处。

重要信息

肾上腺皮质激素可导致先天缺陷。如果您怀孕，请不要使用。服用Adempas期间以及上次服药后至少1个月内，必须使用高效的节育措施。没有无保护的性行为。

告诉您的医生您目前使用的所有药物以及您开始或停止使用的任何药物。许多药物可以与riociguat相互作用，并且某些药物不应一起使用。

在服药之前

如果您对riociguat过敏，或者如果出现以下情况，则不应使用Adempas：

• 您已怀孕或可能在治疗期间怀孕；要么

• 您患有与特发性间质性肺炎（PH-IIP）有关的PAH。

与Adempas一起使用时，某些药物可能会导致不良或危险的后果。如果您还使用以下药物，则医生可能会更改您的治疗计划：

• 双嘧达莫

• 茶碱

• 勃起功能障碍药物，例如伟哥，西力士，艾力达等；

• 用于胸痛或心脏问题的硝酸盐药物（亚硝酸戊酯，硝酸甘油等）；要么

• 其他治疗PAH的药物（Adcirca或Revatio）。

服用西地那非（Revatio，Viagra）之前或之后24小时之内，或服用他达拉非（Adcirca，Cialis）之前或之后24小时之内，请勿服用Adempas。

为确保Adempas对您安全，请告诉您的医生是否曾经：

• 心脏病，血液循环问题；

• 低血压;

• 一种称为肺静脉闭塞性疾病（PVOD）的疾病；

• 带有粘液的咳嗽或肺部出血；

• 肝病;

• 肾脏疾病（或正在透析）；要么

• 如果你抽烟。

如果您怀孕，请不要使用Adempas。它可能会伤害未出生的婴儿或导致先天缺陷。在使用这种药物期间以及治疗结束后至少1个月内，应使用有效的节育措施防止怀孕。如果您错过月经期或认为您可能在治疗期间怀孕，请立即告诉您的医生。

开始此治疗之前，您将需要对妊娠进行阴性检查。在治疗期间，每个月以及停止服药1个月后，您都将接受重新测试。没有无保护的性行为。

服用Adempas时，能够怀孕的女孩和妇女必须同时使用高效的节育方法或两种方法。

即使您不打算怀孕，在以下情况下，您仍被认为能够怀孕：

• 您已进入青春期（即使您尚未开始月经）；

• 您从未进行过子宫切除术或未切除卵巢；要么

• 您还没有经历过更年期（您从未连续12个月没有经期）。

Adempas随附有关服用该药物时可接受的节育形式的患者说明。请仔细遵循这些指示。如有任何疑问，请咨询您的医生或药剂师。

即使您的性伴侣进行了输精管结扎术，您仍然必须使用第二种节育方法-屏障方法或激素形式（避孕药，注射剂，皮肤贴剂或阴道环）。

如果您是服用这种药物的女童的父母或照顾者，即使发现月经尚未开始，一旦发现任何青春期的迹象（乳房发育或阴毛），请与儿童医生联系。

使用这种药物时，请勿哺乳。

我应该如何服用Adempas？

严格按照医生的处方服用Adempas。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

您可以在有或没有食物的情况下服用Adempas。

如果无法完全吞服药片，则可以将药片压碎，然后将其与水或柔软的食物（如苹果酱）混合。立即吞下混合物，不要咀嚼。请勿保存以备后用。

您的血压需要经常检查。

存放在室温下，远离湿气和热源。

Adempas剂量信息

成年人肺动脉高压的常用剂量：

初始剂量：每天3次，口服1 mg
最大剂量：每天2.5次，口服3次

评论：
-对于不能耐受降压作用的患者，考虑每天3次口服0.5 mg的起始剂量。如果收缩压仍然大于95 mmHg，并且患者没有低血压迹象，则可以每天3次口服0.5 mg调整剂量。
-剂量增加不应超过每2周一次。

用途：
-手术治疗后持续性或复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压（WHO组4）或不能进行手术的CTEPH以提高运动能力和WHO功能等级。
-作为单一疗法或与内皮素受体拮抗剂或类前列腺素联合治疗肺动脉高压（PAH）（WHO组1），以提高运动能力，改善WHO功能等级并延缓临床恶化。

如果我错过剂量怎么办？

跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。不要一次使用两次。

如果连续三天或更长时间未服药，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用Adempas时应该避免什么？

服用Adempas时不要无保护的性行为。在治疗期间以及停止服用该药后至少30天，您必须使用节育措施来预防怀孕。

避免在服用Adempas之前1小时内或之后1小时内服用抗酸药。一些抗酸剂会使您的身体更难吸收riociguat。

吸烟会使riociguat无效。告诉医生您在服用这种药物时是开始吸烟还是停止吸烟。您的剂量需求可能需要更改。

除非您知道这种药会如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。

Adempas的副作用

如果您对Adempas有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请停止使用Adempas，并立即致电您的医生：

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；

• 异常阴道出血或任何其他异常出血；

• 呕吐或咳出鲜红色的血，或呕吐物看起来像咖啡渣；

• 低度红细胞（贫血） -皮肤苍白，异常疲倦，头晕或呼吸短促，手脚冰凉；要么

• 肺部积水-焦虑，出汗，皮肤苍白，严重的呼吸急促，喘息，呼吸喘气，粘液性咳嗽，胸痛，心律过速或不均匀。

常见的Adempas副作用可能包括：

• 头痛，头晕

• 消化不良，恶心，呕吐，腹泻；要么

• 手，腿或脚肿胀。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Adempas？

其他药物可能与riociguat相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2020 Cerner Multum，Inc.版本：4.02。

注意：本文档包含有关riociguat的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Adempas品牌。

综上所述

Adempas的常见副作用包括：消化不良，胃炎和头痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于riociguat：口服片

需要立即就医的副作用

riociguat（Adempas中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用riociguat时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 混乱
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 流鼻血
• 异常疲倦或虚弱

不常见

• 脸，手臂，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 血腥或黑色的柏油样便
• 皮肤上有瘀伤或紫色区域
• 咳嗽或吐血
• 警觉性下降
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 大量非经期阴道出血
• 体重快速增加
• 胃痛或肿胀
• 劳累呼吸困难
• 呕吐的血液或看起来像咖啡渣的物质

不需要立即就医的副作用

可能会出现riociguat的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 头痛
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 鼻塞
• 呕吐

不常见

• 排便困难

对于医疗保健专业人员

适用于riociguat：口服片剂

一般

最常见的副作用是头痛，消化不良/胃炎，头晕，恶心，腹泻，低血压，呕吐，贫血，胃食管反流和便秘。 ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（高达17.3％），低血压（高达10％）

常见（1％至10％）：心Pal，胸痛，胸口不适^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（高达27％），头晕（高达20％） ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：消化不良（高达21％），胃炎（21％），恶心（高达14.1％），腹泻（高达12％），呕吐（高达10.2％）

常见（1％至10％）：胃食管反流病，便秘，肠胃炎，胃肠道/腹部疼痛，吞咽困难，腹胀^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（24.1％），血细胞比容减少（13.3％）

常见（1％至10％）：贫血^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更高）：鼻咽炎（11.8％）

常见（1％至10％）：呼吸困难，咳嗽，鼻充血，鼻st，咯血

未报告频率：肺出血^[参考]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：四肢疼痛^[Ref]

其他

普通（1％至10％）：疲劳^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人肺动脉高压的常用剂量

初始剂量：每天3次，口服1 mg
最大剂量：每天2.5次，口服3次

评论：
-对于不能耐受降压作用的患者，考虑每天3次口服0.5 mg的起始剂量。如果收缩压仍然大于95 mmHg，并且患者没有低血压迹象，则可以每天3次口服0.5 mg调整剂量。
-剂量增加不应超过每2周一次。

用途：
-手术治疗后持续性或复发性慢性血栓栓塞性肺动脉高压（WHO组4）或不能进行手术的CTEPH以提高运动能力和WHO功能等级。
-作为单一疗法或与内皮素受体拮抗剂或类前列腺素联合治疗肺动脉高压（PAH）（WHO组1），以提高运动能力，改善WHO功能等级并延缓临床恶化。

肾脏剂量调整

CrCl低于15 mL / min：尚未确定安全性和有效性。

肝剂量调整

严重肝功能障碍（Child-Pugh C）：安全性和有效性尚未确立。

剂量调整

低血压：如果患者在治疗期间出现低血压症状，则应每天口服3次，每次减少0.5 mg。

接受强效CYP450和P-gp / BCRP抑制剂（例如，吡咯类抗真菌药[酮康唑，伊曲康唑]或蛋白酶抑制剂[利托那韦]）的患者：考虑开始剂量为0.5 mg，每天3次。用强CYP450和P-gp / BCRP抑制剂监测低血压。

吸烟患者：如果可以忍受，考虑每天3次滴定剂量至高于2.5 mg。戒烟患者可能需要减少剂量。

接受5型磷酸二酯酶（PDE-5）抑制剂的患者向riociguat的转变：至少在服用riociguat之前24小时停用西地那非。服用利奥西gua前至少48小时停用他达拉非；考虑对有低血压风险的患者口服瑞舒瓜口服0.5 mg并在开始时监测低血压的体征/症状

从riociguat过渡到PDE-5抑制剂：至少在施用PDE-5抑制剂之前24小时停止riociguat；开始时监测低血压的体征/症状

预防措施

美国FDA要求对riociguat进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息：http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：
-胚胎毒性：该药物在孕妇中禁用，因为它可能引起胎儿伤害。
建议：
-具有生殖潜能的女性患者必须在开始治疗之前，治疗期间每月和停药后1个月进行阴性妊娠试验。如果患者怀孕或怀疑自己可能怀孕，应指导患者与提供者联系。
-具有生殖潜能的女性患者在治疗期间和中止治疗后1个月必须使用可接受的避孕方法。患者可以选择一种高效的避孕方式（宫内节育器[IUD]，避孕植入物或输卵管绝育）或多种方法组合（激素法与屏障法或两种屏障法）。如果选择输精管结扎术，则还必须使用激素或屏障法。
-应就怀孕计划和预防（包括紧急避孕）向患者提供咨询。
-应告知患者胎儿的风险。
-女性只能通过Adempas REMS计划接受这种药物。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

由于其高蛋白结合性，因此该药物不可透析。

其他的建议

行政建议：
-可以不考虑进餐而服用。
-如果错过剂量，则继续下一个定期安排的剂量。如果治疗中断3天或更长时间，则需要重新治疗。
-对于无法吞咽整粒片剂的患者，在服用前应立即将其压碎并与水或软食品（例如苹果酱）混合。

监控：
-心血管：监测低血压
-女性患者：应在开始治疗之前和治疗期间每月进行妊娠试验。

Adempas药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后迅速吸收；在约0.5-1.5小时内达到最高血浆浓度。 ^{1 7 15}活性M-1代谢物的血浆浓度约为母体药物浓度的50％。 ^1个

餐饮

食物不影响吸收。 ^1个

分配

血浆蛋白结合

大约95％。 ^1个

消除

代谢

主要通过CYP1A1、3A，2C8和2J2进行肝代谢。 ¹通过CYP1A1转化为主要的活性M-1代谢物，然后进一步代谢为非活性的N-葡萄糖醛酸共轭物。 ^1个

淘汰路线

口服放射性标记剂量后，尿液和粪便中分别回收了总放射性的约40％和53％。 ^1个

半衰期

在健康个体中消除半衰期约7小时，在肺动脉高压患者中消除12小时。 ^{1 15 16}

特殊人群

在老年患者中，全身性暴露于riocigua可能会增加。 ^1个

对于轻度至中度肝功能不全的患者（Child-Pugh A级或B级），可能会增加全身性暴露于riociguat的剂量。 ^1个

在肾功能不全的患者中，全身性暴露于riocigua可能会增加。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1个

动作

• 通过对一氧化氮-sGC-环鸟苷单磷酸（cGMP）途径的影响促进血管舒张。 ^{1 6 7 10}在肺动脉高压患者中，该一氧化氮信号传导途径受损，包括一氧化氮合成减少和sGC刺激不足。 ^{1 7 10 18}

• 双重作用机制；增加了sGC对内源性一氧化氮的敏感性，并且还直接刺激了sGC，而与一氧化氮无关，从而导致cGMP含量增加和随后的血管舒张。 ^{1 7 10}

• 在患有肺动脉高压的患者中，改善血液动力学（例如，肺血管阻力，肺动脉压力，心输出量）和脑（促脑）利钠肽（心脏功能的生物标志物）的N端激素水平。 ^{1 2 3 7 15 16}

• 还观察到一些抗增殖和抗纤维化作用。 ^{1 2 17}

给病人的建议

• 有胎儿伤害的危险；向可能有生育能力的女性提供咨询，避免妊娠和在停止瑞奥瓜治疗后的一个月内使用可接受的避孕方法的重要性。 ^{1 41}可接受的避孕方法包括一种高效的避孕方法（宫内节育器[IUD]，孕激素植入或输卵管绝育）或多种方法的组合（一种激素和一种屏障方法或两种屏障方法，其中一种形式为男性）避孕套）。 ^{1 41}可接受的激素避孕方法包括雌激素-孕激素联合口服避孕药或经皮避孕系统，阴道环和孕酮注射。 ^{1 41}可接受的阻隔方法包括男用避孕套，使用杀精剂的隔膜和使用杀精剂的宫颈帽。 ^{1 41}即使伴侣进行了输精管结扎术，也必须使用其他激素或屏障方法。 ^{1 41}

• 劝告女性如果错过月经期或怀疑怀孕，应立即告知临床医生；如果发生无保护的性交或避孕失败，临床医生应就使用紧急避孕药提供咨询。 ¹如果怀孕，应告知患者胎儿潜在风险。 ^1个

• 每月妊娠测试的重要性。 ^1个

• 参加Adempas的所有女性患者（无论有生育能力的患者）的重要性REMS计划并符合避孕和妊娠试验要求。 ¹监测青春期前女性生殖状况并立即向临床医生报告变化的重要性。 ^{1 41}

• 咯血的风险；建议患者向临床医生报告咯血的任何潜在表现的重要性。 ^{1 41}

• 建议患者在利奥瓜治疗期间吸烟可能会降低药物浓度并降低疗效；向患者告知临床医生是否在riocigua治疗期间开始或停止吸烟，因为可能需要调整riociguat剂量。 ^{1 41}

• 建议患者在服用利奥西t后1小时内不要服用抗酸剂，并避免在进行利奥西瓜治疗时避免使用硝酸盐，一氧化氮供体和PDE抑制剂。 ^{1 41}

• 有头晕的危险；建议患者避免驾驶或操作机器，直到了解药物对个体的影响，并在必要时咨询其临床医生。 ^{1 41}

• 遵医嘱服用利奥西gua和在不咨询临床医生的情况下不中断治疗或更改剂量的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药（例如，唑类抗真菌药，HIV蛋白酶抑制剂）和非处方药以及任何伴随疾病。 ^1个

• 妇女告知她们的临床医师是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

riociguat的分发受到限制。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“限制分发程序”。）