1适应症和用途

Adhansia XR TM是一种中枢神经系统（CNS）刺激物，适用于6岁及以上的患者的注意力缺陷多动障碍（ADHD）的治疗[参见临床研究（ 14 ）] 。

2剂量和给药

预处理筛选

在开始使用Adhansia XR治疗之前，评估是否存在心脏病（即进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查） [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的知识，并定期重新评估对Adhansia XR使用的需求[请参阅盒装警告，警告和注意事项（ 5.1 ）以及药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。

一般剂量信息

每天早上一次含或不含食物的口服Adhansia XR。

对于6岁以上的患者，ADHANSIA XR的建议起始剂量为每天一次25 mg。以不少于5天的间隔滴定剂量，以10至15 mg为增量。成人的每日剂量超过100 mg，小儿患者的剂量每天高于85 mg，临床试验尚未对此进行评估，因此不建议使用。尽管在成人每日100 mg的短期对照试验中已证明疗效，但每天85 mg以上的剂量与某些不良反应的发生率不成比例地增加有关。在儿科患者的短期对照试验中，每天70 mg的剂量可证明疗效，但每天70 mg及更高的剂量与某些不良反应的发生率不成比例地增加有关[见不良反应（ 6.1 ），临床研究（ 14 ）] 。在仔细考虑与剂量相关的不良反应的基础上，根据临床获益和耐受性的评估，个性化剂量调整。

Adhansia XR可以全部服用，也可以将胶囊打开并将全部内容物撒到一汤匙的苹果酱或酸奶中。整个混合物应立即或在10分钟内消耗掉。如果混合后10分钟内未消耗混合物，则应将其丢弃并且不保存。患者应将全部胶囊撒在所选食物上，不要咀嚼。单个胶囊的剂量不应分开。患者每天服用的胶囊不得少于一粒。

如果错过剂量，请勿在当天晚些时候服用。不要服用额外的药物来弥补错过的剂量[见不良反应（ 6.1 ），临床研究（ 14 ）] 。

多动症可能需要长期的药物治疗。定期重新评估Adhansia XR的长期使用，并根据需要调整剂量。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良反应，请减少剂量，或在必要时停药。应定期停用Adhansia XR，以评估患者的病情。如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，请停用Adhansia XR。

从其他哌醋甲酯产品切换

如果改用其他哌醋甲酯产品，请停止该处理，并使用上述滴定时间表用Adhansia XR滴定。

不要以毫克每毫克为基础，用Adhansia XR替代其他哌醋甲酯产品，因为哌醋甲酯的基本组成不同且药代动力学特征也不相同[请参见说明（ 11 ）和临床药理学（ 12.3 ）] 。

3剂型和强度

• 25毫克（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊–蓝色胶囊
  （在瓶盖上印有“ MLR-02”，在身体上印有“ 25 mg”）
  
  含有25 mg哌醋甲酯盐酸盐，相当于21.6 mg哌醋甲酯
• 35 mg（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊–橙色胶囊
  （在瓶盖上印有“ MLR-02”，在身体上印有“ 35 mg”）
  
  含有35毫克哌醋甲酯盐酸盐，相当于30.3毫克哌醋甲酯
• 45毫克（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊–黄色胶囊
  （在瓶盖上印有“ MLR-02”，在身体上印有“ 45 mg”）
  
  含有45 mg哌醋甲酯盐酸盐，相当于38.9 mg哌醋甲酯
• 55毫克（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊–浅绿色胶囊
  （在瓶盖上印有“ MLR-02”，在身体上印有“ 55 mg”）
  
  包含55 mg哌醋甲酯盐酸盐，相当于47.6 mg哌醋甲酯
• 70毫克（盐酸哌醋甲酯）缓释胶囊–铁灰色胶囊
  （在瓶盖上印有“ MLR-02”，在身体上印有“ 70 mg”）
  
  含有70毫克哌醋甲酯盐酸盐，相当于60.5毫克哌醋甲酯
• 85毫克（哌醋甲酯盐酸盐）延长释放胶囊–白色胶囊
  （在瓶盖上印有“ MLR-02”，在身体上印有“ 85 mg”）
  
  包含85毫克哌醋甲酯盐酸盐，相当于73.5毫克哌醋甲酯

4禁忌症

Adhansia XR禁忌患者：

• 对哌醋甲酯或Adhansia XR的其他成分有超敏反应。据报道，使用其他哌醋甲酯产品治疗的患者出现超敏反应，如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（ 6.2 ）] 。
• 由于存在高血压危象，请接受单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的伴随治疗，以及在停止用MAOI治疗后的14天内[请参阅药物相互作用（ 7.1 ）] 。

5警告和注意事项

滥用和依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括Adhansia XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺，极有可能被滥用和依赖。评估滥用处方前的滥用和依赖的迹象的风险，以及显示器，而在治疗[见药物滥用和依赖（ 9.2 ， 9.3 ）]。

严重的心血管事件

使用推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂治疗的成年人突然死亡，中风和心肌梗塞。在患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的小儿患者中，以推荐剂量的ADHD服用中枢神经系统兴奋剂会导致猝死。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在Adhansia XR治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂引起血压升高（平均升高约2至4 mmHg）和心率升高（平均升高约3至6 bpm）。个人可能会有更大的增长。监视所有患者的高血压和心动过速。

精神病学不良反应

原有精神病的恶化
中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

双相情感障碍患者躁狂发作的诱导
中枢神经系统兴奋剂可能在患者中引起躁狂或混合发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或抑郁症状史或自杀，双相情感障碍或抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状
在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂）。如果出现此类症状，请考虑停用ADHANSIA XR。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，约0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

独裁者

在小儿和成年患者中，哌醋甲酯产品长期且痛苦的勃起，有时需要手术干预。兴奋剂未报道有药物起效，但在服用药物一段时间后通常会随着剂量增加而发展。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的中枢神经系统兴奋剂（包括Adhansia XR）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。

对年龄在7至10岁的小儿患者的体重和身高进行仔细随访，这些患者被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及新哌醋甲酯治疗和非药物治疗的小儿患者的自然亚组超过36个月（年龄在10到13岁之间）的患者表明，持续服药的小儿患者（即，全年每周7天的治疗）的生长速度暂时减慢（平均总计约2厘米） 3年内身高增长和2.7公斤体重增长减少），而没有证据表明在此发展时期内增长反弹。

密切监测接受CNS兴奋剂（包括Adhansia XR）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。未达到预期身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗。

过敏型反应：FD＆C黄色5号

Adhansia XR 45毫克胶囊含有FD＆C黄色5号（酒石黄），可能在某些易感人群中引起过敏性反应（包括支气管哮喘）。尽管普通人群中FD＆C黄色5号（酒石黄）敏感性的总体发生率较低，但在具有阿司匹林超敏性的患者中也经常见到[见禁忌症（ 4 ）] 。

6不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 已知对Adhansia XR的哌醋甲酯或其他成分过敏[见禁忌症（ 4 ）]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时的高血压危机[见禁忌症（ 4 ）和药物相互作用（ 7.1 ）]
• 药物依赖[见黑框警告，警告和注意事项（ 5.1 ），和药物滥用和依赖（ 9.2 ， 9.3 ）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（ 5.5 ）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 长期抑制生长[见警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 过敏反应FD＆C黄色5号[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

儿童，青少年和成人多动症患者使用其他哌醋甲酯产品的临床试验经验
经常报告的哌醋甲酯产品的不良反应包括：食欲下降，体重减轻，恶心，腹痛，消化不良，口干，呕吐，失眠（哌醋甲酯组的≥2％，是安慰剂组的两倍） ，焦虑，神经质，躁动不安，影响不稳定性，躁动，烦躁，头晕，眩晕，震颤，视力模糊，血压升高，心率升高，心动过速，心，多汗症和发热。

Adhansia XR的临床试验经验
在成人（18至72岁）和小儿患者（6至17岁）中研究了Adhansia XR，这些患者符合《精神障碍诊断和统计手册》第5版（DSM-5）的多动症标准。

成人的安全性数据基于两项剂量为每天25 mg至100 mg的随机，双盲，安慰剂对照研究。小儿患者（6至17岁）的安全性数据基于每天剂量为25 mg至85 mg的随机，双盲，安慰剂对照研究。

在1至4周的受控治疗期间内，ADDHANSIA XR暴露的患者总数为883；其中包括434位成人患者和449位儿科患者[156（6至12岁）； 293（12至17岁）]，来自成人的两项临床试验，一名年龄在12至17岁的儿童患者，一名年龄在6至12岁的儿童患者[见临床研究（ 14 ）] 。

不良反应导致停药
在研究1的成人对照研究中，接受Adhansia XR治疗的患者和接受安慰剂治疗的患者中有3％因不良反应而停药。在一项成人工作场所环境研究中（研究2），接受Adhansia XR治疗的患者中有10％因不良反应而中止，而接受安慰剂治疗的患者为0％。以下不良反应导致接受Adhansia XR治疗的患者中有2％的患者停药：恶心，支气管炎，病毒性肠胃炎，病毒感染，血压升高和躁狂症。

在一项针对儿科患者（12至17岁）的对照试验（研究3）中，与不良事件相比，接受安慰剂治疗的患者中有3％的Adhansia XR治疗的患者因不良反应而中止了治疗。最常见的不良反应导致至少1％的Adhansia XR治疗的患者中止，并且以比安慰剂高的比率引起烦躁（1％）。两名服用Adhansia XR 70或85 mg的患者出现del妄导致停药。

在一项针对儿科患者（6至12岁）的对照试验（研究4）中，接受Adhansia XR治疗的患者中有1％因不良反应而中止，而接受安慰剂治疗的患者为0％。

成人多动症患者
在成年人的对照试验中，Adhansia XR最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂的两倍）是失眠，口干和食欲不振。

表1列出了在Adhansia XR治疗的成年患者中，发生率≥2％的成年患者发生的不良反应，大于安慰剂。

儿童多动症（12至17岁）
小儿患者（12至17岁）中报告的最常见的不良反应（发生率≥5％，至少是安慰剂的两倍）是食欲下降，失眠和体重减轻。

表2列出了不良反应发生率≥2％的儿科患者（12至17岁），并在接受Adhansia XR治疗的儿科患者（12至17岁）中高于安慰剂。

小儿多动症（6至12岁）
在4至12岁的儿科患者中进行的研究4包括6周的开放标签剂量优化阶段，其中所有患者均接受Adhansia XR（n = 156；平均剂量48 mg），然后进行1周双盲对照期，其中患者被随机分配以继续进行Adhansia XR（n = 75）或改用安慰剂（n = 73）。在开放式Adhansia XR治疗阶段，超过5％的患者报告的不良反应包括：食欲下降（35％），上腹痛（15％），情绪不稳（13％），恶心或呕吐（13％） ，体重减轻（12％），失眠（10％），烦躁（10％），头痛（10％）和心率增加（5％）。由于试验设计（6周开放标签积极治疗阶段，然后进行1周，随机，双盲，安慰剂控制的退出治疗），双盲阶段中所述的不良反应发生率低于预期。临床实践。在1周，双盲，安慰剂对照的治疗阶段，Adhansia XR与安慰剂之间的不良反应发生率没有差异。

上市后经验

在哌醋甲酯产品的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应如下：

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病：心绞痛，心动过缓，心脏舒张前，室上性心动过速，室上性舒张

眼疾：复视，散瞳，视力障碍

一般疾病：胸痛，胸部不适，高热

肝胆疾病：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭

免疫系统疾病：过敏反应，例如血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，大疱性疾病，剥脱性疾病，荨麻疹，瘙痒，皮疹，皮疹和皮疹。

调查：碱性磷酸酶升高，胆红素升高，肝酶升高，血小板计数降低，白细胞计数异常

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统疾病：惊厥，大惊厥，运动障碍，血清素综合症与血清素能药物合用

精神疾病：迷失方向，幻觉，幻觉听觉，幻觉视觉，性欲改变，腹泻，躁狂症

皮肤和皮下组织疾病：脱发，红斑

泌尿生殖系统：阴茎异常勃勃

血管疾病：雷诺现象

7药物相互作用

临床上重要的药物相互作用

表3列出了与Adhansia XR的临床上重要的药物相互作用。

8在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记
有一个怀孕暴露注册表可以监视在怀孕期间暴露于Adhansia XR的妇女的怀孕结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险摘要
关于怀孕期间使用哌醋甲酯的已发表研究和售后报告不足以确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。怀孕期间使用中枢神经系统（CNS）刺激剂会给胎儿带来风险（请参阅临床注意事项） 。在胚胎-胎儿研究中未观察到对形态发育的影响，在器官形成过程中分别以高达7和11倍的剂量向怀孕的大鼠和兔子口服哌醋甲酯口服，最大推荐人剂量（MRHD）为85毫克/天。以mg / m 2为基础的青少年。然而，在兔中观察到胎儿脊柱裂的剂量是给予青少年的MRHD的36倍。在出生前和产后发育研究中，在整个妊娠和哺乳期给大鼠口服哌醋甲酯的剂量为青少年MRHD的4倍时，观察到幼鼠体重的减少[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项
胎儿/新生儿不良反应
中枢神经系统兴奋剂，例如Adhansia XR，可引起血管收缩，从而减少胎盘灌注。尚未报告在怀孕期间使用治疗剂量的哌醋甲酯对胎儿和/或新生儿的不良反应。然而，据报告苯丙胺依赖的母亲有早产和低出生体重的婴儿。

数据
动物资料
在大鼠和兔子进行的胚胎-胎儿发育研究中，在器官发生期间，口服哌醋甲酯的剂量分别高达75和200 mg / kg / day。在最高剂量的家兔中观察到畸形（胎儿脊柱裂发生率增加）。这约为以mg / m 2为基础的青少年最大推荐人剂量（MRHD）85毫克/天的36倍。兔子胚胎-胎儿发育的无影响水平为60 mg / kg /天（以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD的11倍）。尽管在最高剂量水平（以mg / m 2为基础给予青少年的MRHD的7倍）观察到胎儿骨骼变化的发生率增加，但没有大鼠形态发育影响的证据。大鼠胚胎胎儿发育的无影响水平为25 mg / kg /天。 （以mg / m2为基础，给予青少年MRHD的2倍）。当在整个妊娠和哺乳期给大鼠服用哌醋甲酯时，剂量最高可达45 mg / kg /天，在最高剂量下（以mg / m 2为基础的MRHD的4倍），后代的体重增加会降低，但没有其他作用观察产后发育情况。大鼠出生前和产后发育的无影响水平为15 mg / kg /天（相当于以mg / m 2为基础给予青少年的MRHD）。

哺乳期

风险摘要
有限的公开文献基于对五名母亲的母乳采样，报告人乳中存在哌醋甲酯，导致婴儿剂量为母体体重调整剂量的0.16％至0.7％，乳/血浆比例为1.1至2.7。没有关于对母乳喂养婴儿的不利影响，也没有对产奶量的影响的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Adhansia XR的临床需求，以及Adhansia XR或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

临床注意事项
监测母乳喂养婴儿的不良反应，例如躁动，厌食和体重减轻。

儿科用

尚未确定Adhansia XR在6岁以下儿童中的安全性和有效性。

ADHANSIA XR的安全性和有效性已在一项针对6至12岁的儿科患者的充分，良好对照的6周研究中以及针对12至17岁的儿科患者的一项充分且经过良好对照的4周研究中确定[参见临床研究（ 14 ）] 。哌醋甲酯在儿科患者中的长期疗效尚未确定。

长期抑制增长
在用兴奋剂（包括Adhansia XR）治疗期间，应监测生长情况。未达到预期体重增长或体重增加的小儿患者可能需要中断治疗[见警告和注意事项（ 5.7 ）] 。

幼兽毒性数据
通过性成熟在出生后早期用哌醋甲酯治疗的大鼠成年后自发运动能力降低。仅在女性中发现在完成特定学习任务方面的不足。观察到这些发现的剂量至少是以mg / m 2为基础的儿童最大建议人类剂量（MRHD）85毫克/天的3倍。

在年轻大鼠中进行的研究中，口服哌醋甲酯剂量高达100 mg / kg /天，持续9周，从产后早期开始（产后第7天）开始，一直持续到性成熟（产后第10周）。当将这些动物作为成年动物（产后13-14周）进行测试时，在先前接受50 mg / kg /天治疗的雄性和雌性动物中，观察到自发运动能力降低（约为MRHD 85 mg / day给予儿童的3倍）。毫克/米2或更高），并且在暴露于最高剂量的女性（以毫克/米2为基数的儿童的MRHD的6倍）中，观察到特定学习任务的不足。对大鼠幼年神经行为发育的无影响水平为5 mg / kg /天（约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD的0.25倍）。在大鼠中观察到的长期行为影响的临床意义尚不清楚。

老人用

尚未对72岁以上的患者进行Adhansia XR的研究。

9药物滥用与依赖

受控物质

Adhansia XR含有哌醋甲酯，一种附表II受控物质。

滥用

中枢神经系统兴奋剂包括Adhansia XR，其他含哌醋甲酯的产品和苯丙胺具有很高的滥用可能性。滥用是指故意将药物非治疗性地使用，甚至一次以达到所需的心理或生理效果。滥用的特征是对药物使用，强迫性使用，尽管受到伤害仍继续使用和渴望的控制力减弱。

中枢神经系统兴奋剂滥用的体征和症状包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔散大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念。滥用中枢神经系统刺激剂可能会咀嚼，打喷嚏，打针或使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见剂量过量（ 10 ）] 。

为减少滥用包括Adhansia XR在内的CNS兴奋剂，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的正确储存和处置，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估对Adhansia XR的使用需求。

依存关系

公差
在用包括Adhansia XR的中枢神经系统兴奋剂进行慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系
在接受包括Adhansia XR在内的中枢神经系统兴奋剂治疗的患者中，可能会出现身体依赖（由突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征所表现出的适应状态）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。萧条;疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

10过量

体征和症状

急性哌醋甲酯过量的体征和症状主要是由于过度刺激中枢神经系统和过度的拟交感神经作用引起的，可能包括以下症状：恶心，呕吐，腹泻，躁动，焦虑，焦虑，震颤，震颤，弹性亢进，肌肉抽搐，抽搐（可跟随昏迷），欣快感，精神错乱，幻觉，del妄，出汗，潮红，头痛，高热，心动过速，心pal，心律不齐，高血压，低血压，呼吸急促，瞳孔散大，粘膜干燥和横纹肌溶解。

药物过量管理

请咨询认证的毒物控制中心（1-800-222-1222），以获取有关哌醋甲酯过量管理的最新指南和建议。提供支持护理，包括密切的医疗监督和监视。治疗应包括用于管理任何药物过量的一般措施。考虑多种药物过量的可能性。确保足够的呼吸道，充氧和通风。监测心律和生命体征。使用支持和对症措施。

11说明

Adhansia XR缓释胶囊包含盐酸哌醋甲酯（一种中枢神经系统兴奋剂）。胶囊包含多层小珠，用于口服给药，其由包含约20％哌醋甲酯剂量的速释（IR）层和包含约80％哌醋甲酯剂量的控释层组成。 Adhansia XR具有六种胶囊强度。每个延长释放胶囊包含25 mg，35 mg，45 mg，55 mg，70 mg或85 mg哌醋甲酯盐酸盐（HCl），相当于21.6 mg，30.3 mg，38.9，mg，47.6 mg，60.5 mg和分别为73.5 mg的哌醋甲酯游离碱。化学上，哌醋甲酯盐酸盐是d，l （外消旋）α-苯基-2-哌啶乙酸甲酯盐酸盐。其分子式为C 14 H 19 NO 2 ●HCl。其结构式为：

盐酸哌醋甲酯是白色至类白色的无味细结晶粉末。其溶液对石蕊呈酸性。它可自由溶于水和甲醇，可溶于乙醇，微溶于氯仿和丙酮。其分子量为269.8g / mol。

非活性成分：甲基丙烯酸铵共聚物分散液（B型），阴离子共聚物（由丙烯酸甲酯，甲基丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸组成），单硬脂酸甘油酯，羟丙甲纤维素，聚乙二醇，聚山梨酸酯，二氧化硅，氢氧化钠，月桂基硫酸钠，山梨酸，糖领域，柠檬酸三乙酯。

每个强度胶囊在胶囊壳中还包含着色剂成分，如下所示：

• 25毫克FD＆C蓝色1号
• 35 mg FD＆C黄色6号钛白粉
• 45 mg FD＆C黄色5号二氧化钛
• 55毫克FD＆C蓝色1号，氧化铁黄，二氧化钛
• 70毫克黑氧化铁，二氧化钛
• 85毫克二氧化钛

12临床药理学

作用机理

盐酸哌醋甲酯是一种中枢神经系统（CNS）兴奋剂。 ADHD中的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

哌醋甲酯是由d-异构体和l-异构体组成的外消旋混合物。 d-异构体比l-异构体更具药理活性。哌醋甲酯会阻止去甲肾上腺素和多巴胺重新进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药代动力学

吸收性
Adhansia XR含有D-和L-甲基哌啶的外消旋混合物，并产生两个不同的峰浓度（Cmax）。第1个位数（范围）达到Cmax的时间发生在约1.5（1- 2.5）小时，Adhansia XR给药后的第2次约12（8.5- 16.0）小时。在第1 d连续5天禁食5天后连续服用ADHANSIA XR（每天一次100毫克）和60 mg哌醋甲酯速释（IR）（间隔4小时，每天3次，每次20毫克）。 1,1-哌醋甲酯的平均Cmax比稳态时的IR-哌醋甲酯的平均Cmax高约22％，但第二个平均Cmax与IR哌醋甲酯相似。与稳定状态下的IR哌甲酯相比，Adhansia XR的平均接触程度（AUC 0-24h）和最低浓度（Cmin）分别高出约50％和288％。 （图1）。服用Adhansia XR（每天一次100毫克）后，从第3天开始达到稳态。

图1：每日给药后第5天的d，1-甲基哌醋甲酯平均浓度-时间曲线

食物的作用
与Adhansia XR一起服用时，高脂肪，高热量餐（800至1000卡路里）不影响Cmax和d，1-甲基哌醋甲酯的吸收程度（AUC）。的时间为1次和第2次的C max是用高脂肪膳食给药后增加约1小时相比，禁食下的条件。在健康成年受试者中，隔夜空腹服用完整包装的Adhansia XR（100 mg）或撒在一汤匙的苹果酱和酸奶中后，对Ad，l-哌甲酯的吸收和暴露情况相似。

酒精的作用
In vitro studies were conducted to explore the effect of alcohol on the release characteristics of methylphenidate from Adhansia XR. No increase in the rate of release of methylphenidate from Adhansia XR was observed with the alcohol concentrations of 5%, 20%, and 40% at hour 1 and for 5% and 20% at hour 2. A faster release, 71% and 61% for 70 mg and 100 mg, respectively, was observed with the alcohol concentration of 40% at hour 2.

In an in vivo alcohol interaction study, in fasted healthy adults, Adhansia XR 70 mg extended-release capsules with 40% alcohol concentration resulted in a 1.4-fold increase in the peak plasma methylphenidate concentration and a 1.3-fold increase in the extent of absorption.

消除
The mean plasma elimination half-life for d, l-methylphenidate was about 7 hours in healthy volunteers.

代谢
In humans, methylphenidate is metabolized primarily via deesterification to alpha-phenyl-piperidine acetic acid (PPAA). The metabolite has little or no pharmacologic activity.

排泄
After oral dosing of radiolabeled methylphenidate in humans, about 90% of the radioactivity was recovered in urine. The main urinary metabolite was PPAA, accounting for approximately 80% of the dose.

特定人群
男性和女性患者
There is insufficient experience with the use of Adhansia XR to detect gender variations in pharmacokinetics.

Racial or Ethnic Groups
There is insufficient experience with the use of ADHANSIA XR to detect ethnic variations in pharmacokinetics.

小儿患者
Results of the pharmacokinetic studies demonstrated that the pharmacokinetic profile in pediatric patients (6 to 12 years) is comparable to the pharmacokinetic profile in adults and pediatric patients (13 to 17 years) based on adjustment for body-weight.

Pharmacokinetic studies of racemic methylphenidate after oral administration of Adhansia XR has been conducted in pediatric patients (6 to 17 years) with ADHD. Following administration of ADHANSIA XR, the median (range) 1 st and 2 nd peak plasma concentration for d, l-methylphenidate occurred in about 2 (1-4) and 10 (8-14) hours, respectively in pediatric patients (6 to 12 years) and 2 (1 – 4) and 11(8 – 14) hours, respectively in pediatric patients (13 to 17 years). The mean plasma elimination half-life for d, l-methylphenidate was about 4 to 7 hours in pediatric patients (6 to 12 years) and 5 hours in pediatric patients (13 to 17 years).

肾功能不全的患者
There is no experience with the use of Adhansia XR in patients with renal impairment. After oral administration of radiolabeled methylphenidate in humans, methylphenidate was extensively metabolized and approximately 80% of the radioactivity was excreted in the urine in the form of ritalinic acid metabolite. Since renal clearance is not an important route of methylphenidate clearance, renal insufficiency is expected to have little effect on the pharmacokinetics of Adhansia XR.

肝功能不全患者
There is no experience with the use of Adhansia XR in patients with hepatic impairment.

13毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用
In a lifetime carcinogenicity study carried out in B6C3F1 mice, methylphenidate caused an increase in hepatocellular adenomas and, in males only, an increase in hepatoblastomas, at a daily dose of approximately 60 mg/kg/day. This dose is approximately 2 times the maximum recommended human dose (MRHD) of 85 mg/day given to children on a mg/m 2 basis. Hepatoblastoma is a relatively rare rodent malignant tumor type. There was no increase in total malignant hepatic tumors. The mouse strain used is sensitive to the development of hepatic tumors, and the significance of these results to humans is unknown.

Methylphenidate did not cause any increase in tumors in a lifetime carcinogenicity study carried out in F344 rats; the highest dose used was approximately 45 mg/kg/day, which is approximately 3 times the MRHD given to children on a mg/m 2 basis.

In a 24-week carcinogenicity study in the transgenic mouse strain p53+/-, which is sensitive to genotoxic carcinogens, there was no evidence of carcinogenicity. Male and female mice were fed diets containing the same concentration of methylphenidate as in the lifetime carcinogenicity study; the high-dose groups were exposed to 60 to 74 mg/kg/day of methylphenidate.

诱变
Methylphenidate was not mutagenic in the in vitro Ames reverse mutation assay or the in vitro mouse lymphoma cell forward mutation assay. Sister chromatid exchanges and chromosome aberrations were increased, indica