Primsol

无染料，无酒精，调味溶液，

每5毫升50毫克甲氧苄啶

Primsol口服液说明

PRIMSOL（盐酸甲氧苄啶口服溶液）是合成的抗菌药物甲氧苄啶在水中的溶液，该溶液是借助盐酸制备的。每5毫升口服一次含有相当于50毫克甲氧苄啶的盐酸甲氧苄啶和非活性成分泡泡糖香精，果糖，甘油，对羟基苯甲酸甲酯，甘草酸单铵盐，聚维酮，对羟基苯甲酸丙酯，丙二醇，糖精钠，苯甲酸钠，山梨糖醇，水和盐酸和/或氢氧化钠将pH调节至3.0-5.0。甲氧苄氨嘧啶是2,4-二氨基-5-（3,4,5-三甲氧基苄基）嘧啶。甲氧苄啶是一种白色至乳白色的无味苦味化合物，分子式为C 14 H 18 N 4 O 3 ，分子量为290.32，具有以下结构式：

Primsol口服溶液-临床药理学

口服甲氧苄啶迅速吸收。

它以未结合，蛋白质结合和代谢的形式存在于血液中。百分之十到二十的甲氧苄啶主要在肝脏中代谢；其余部分则不经尿液排泄。甲氧苄啶的主要代谢物是1和3氧化物以及3'-和4'-羟基衍生物。游离形式被认为是治疗活性形式。大约44％的甲氧苄啶与血浆蛋白结合。

口服单剂100 mg后1至4小时，平均血浆峰值浓度约为1 mcg / mL。单次200 mg剂量将导致血浆浓度大约高一倍。甲氧苄啶的平均半衰期约为9小时。但是，肾功能严重受损的患者表现出甲氧苄氨嘧啶的半衰期延长，这需要调整剂量方案或在此类患者中不使用药物（请参见“剂量和管理”部分）。在以50 mg qid剂量给予甲氧苄啶片的13周研究中，该药物的平均最低稳态浓度为1.1 mcg / mL。在慢性给药的两到三天内达到稳态浓度，并在整个实验期间保持不变。

甲氧苄啶的排泄主要由肾脏通过肾小球滤过和肾小管分泌物进行。甲氧苄啶的尿液浓度明显高于血液中的浓度。口服100毫克后，甲氧苄啶的尿液浓度在0至4小时内为30至160 mcg / mL，在8至24小时内降至约18至91 mcg / mL。 200毫克的单次口服剂量将导致甲氧苄啶的尿液浓度大约高两倍。口服后，甲氧苄啶在24小时内会排泄50％至60％，其中约80％是未代谢的甲氧苄啶。

甲氧苄啶的半衰期，清除率和分布量随年龄而变化。除新生儿外，随着年龄增长直至成年，观察到半衰期延长，分布量增加和清除率降低的明显趋势。

由于正常的阴道和粪便菌群是引起尿路感染的大多数病原体的来源，因此考虑甲氧苄啶在这些部位的分布是重要的。

阴道分泌物中甲氧苄啶的浓度始终高于同时在血清中发现的浓度，通常是同时获得的血清样品浓度的1.6倍。粪便中会排出足够的甲氧苄啶，以明显减少或消除粪便菌群中的甲氧苄啶敏感性生物。占主导地位的非肠杆菌科粪便生物体，拟杆菌属。和乳杆菌属菌株，对推荐剂量的甲氧苄啶浓度不敏感。甲氧苄啶也非常有效地浓缩到中耳液（MEF）中。在一项针对1至12岁儿童的研究中，单次4 mg / kg剂量的给药导致MEF的平均峰值浓度为2.0 mcg / mL。

甲氧苄啶也可以通过胎盘屏障，并从母乳中排出。

微生物学

甲氧苄啶通过与所需的酶二氢叶酸还原酶结合并可逆地抑制该酶来阻止由二氢叶酸生产四氢叶酸。细菌酶的这种结合比相应的哺乳动物酶的结合非常强。因此，甲氧苄啶选择性地干扰核酸和蛋白质的细菌生物合成。

对甲氧苄啶的抗性可以通过多种机制赋予，包括细胞壁不渗透性，染色体二氢叶酸还原酶（DHFR）的过量生产，耐药性染色体DHFR酶的产生或质粒介导的抗thimethoprimprim DHFR酶的产生，鲍曼不动杆菌/醋酸钙不动杆菌复合物，洋葱伯克霍尔德氏菌复合物，铜绿假单胞菌，嗜麦芽单单胞菌对甲氧苄啶具有内在抗性。非肠杆菌科粪便生物体，拟杆菌属。和乳杆菌属。在推荐剂量下获得的浓缩液中对甲氧苄啶不敏感。发现卡他莫拉菌分离株始终对甲氧苄啶具有抗性。肠球菌（屎肠球菌，屎肠球菌，鸡肠球菌/卡塞夫拉夫草）在体外对甲氧苄啶具有活性，但在临床上无效，因此不应被报告为易感者。

如指示和用途部分所述，甲氧苄啶已显示出在体外和临床感染中均对下列微生物的大多数菌株具有活性。

好氧革兰氏阳性菌

葡萄球菌种类（凝固酶阴性菌株，包括腐生链球菌）
肺炎链球菌（青霉素易感菌株）

好氧革兰氏阴性菌

肠杆菌种
大肠杆菌
流感嗜血杆菌（不包括β-内酰胺酶阴性，氨苄青霉素耐药菌株）
肺炎克雷伯菌
奇异变形杆菌

如果有的话，临床微生物学实验室应向医师提供在当地医院和实践区域使用的抗菌药物体外药敏试验结果的累积报告，作为描述医院和社区获得性病原体药敏情况的定期报告。这些报告应有助于医师选择用于治疗的抗菌药物。

稀释技术

定量方法用于确定抗菌药物的最小抑菌浓度（MIC）。这些MIC提供了细菌对抗菌化合物的敏感性估计。 MIC应使用标准化程序（肉汤和/或琼脂）确定。 1,3 MIC值应根据表1中提供的标准进行解释。

扩散技术

需要测量区域直径的定量方法还可以提供可重复的细菌对抗菌化合物敏感性的估计。区域大小应使用标准化测试方法确定。 2,3该程序使用浸有5mcg甲氧苄啶的纸质圆盘来测试细菌对甲氧苄啶的敏感性。表1中提供了光盘扩散断点。

易感性（S）报告表明，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物可能会抑制病原体的生长。中级（I）的报告指出，结果应被认为是模棱两可的，并且，如果微生物不能完全替代其他具有临床可行性的药物，则应重复该测试。该类别表示在生理上集中药物的身体部位或可以使用高剂量药物的情况下可能的临床适用性。此类别还提供了一个缓冲区，可防止小的不受控制的技术因素导致解释上的重大差异。 Resistant（R）报告指出，如果抗菌药物达到感染部位通常可达到的浓度，则该抗菌药物不太可能抑制病原体的生长。应该选择其他疗法。

质量控制

标准化的药敏测试程序要求使用实验室控制来监视和确保测定中使用的耗材和试剂的准确性和精密度，以及执行测试1,2,3的人员的技术。标准甲氧苄啶粉末应提供表2所示的以下MIC值范围。对于使用5 mcg圆盘的扩散技术，应达到表2中的标准。

Primsol口服溶液的适应症和用法

PRIMSOL解决方案适用于在以下条件下治疗由指定微生物的敏感菌株引起的感染。

小儿患者

用于治疗易感性肺炎链球菌和流感嗜血杆菌引起的急性中耳炎。

注意：发现卡他莫拉菌分离株在体外始终对甲氧苄啶具有抗性。因此，当怀疑感染了卡他莫拉菌时，应考虑使用其他抗菌药物。

PRIMSOL不适合任何年龄的中耳炎患者预防或延长给药时间。

大人

用于治疗由于以下生物的易感菌株而引起的简单尿路感染的初始发作：

大肠杆菌，变形杆菌，肺炎克雷伯菌，肠杆菌和凝固酶阴性葡萄球菌，包括腐生链球菌。

应进行培养和药敏试验，以确定细菌对甲氧苄氨嘧啶的敏感性。在获得这些测试结果之前，可以开始治疗。

临床研究

一项多中心，为期30天，比较，无鼓室穿刺的随机临床试验对262例患有急性中耳炎（AOM）的小儿患者的结果如下所示。在该临床试验中，使用严格的评估标准来确定临床反应。

一项针对120名儿科AOM患者进行鼓室穿刺的30天无对照试验的结果显示如下：

从五名患者中分离出的卡他莫拉菌在体外一直对甲氧苄啶具有抗药性。

禁忌症

PRIMSOL在对甲氧苄氨嘧啶过敏的个体以及因叶酸缺乏而导致巨幼细胞性贫血的患者中禁用。

警告事项

单独使用甲氧苄啶的经验有限，但是据报道很少会干扰血细胞生成，特别是在大剂量和/或长时间给药时。

出现喉咙痛，发烧，苍白或紫癜等临床症状可能是严重血液疾病的早期迹象。

预防措施

一般

叶酸缺乏症患者应谨慎使用甲氧苄啶。叶酸可以同时服用而不会干扰甲氧苄啶的抗菌作用。甲氧苄啶也应谨慎用于肾功能或肝功能受损的患者。如果在接受甲氧苄啶的患者中发现有任何血液疾病的临床征兆，则应获得全血细胞计数，并且如果发现任何形成的血元素计数显着减少，则应停止使用该药物。

药物相互作用

PRIMSOL可能抑制苯妥英钠的肝代谢。以常用的临床剂量给予甲氧苄氨嘧啶可使苯妥英的半衰期延长51％，并使苯妥英的代谢清除率降低30％。当同时使用这些药物时，应警惕苯妥英钠可能过度作用。

药物/实验室测试的相互作用

当细菌二氢叶酸还原酶用作结合蛋白时，甲氧苄啶可能会干扰通过竞争结合蛋白技术（CBPA）确定的血清甲氨蝶呤测定。但是，如果通过放射免疫测定（RIA）测量了甲氨蝶呤，则不会发生干扰。

甲氧苄啶的存在也可能干扰肌酐的Jaffé碱性苦味酸酯反应测定，导致正常值范围内高估约10％。

致癌，诱变，生育力受损

甲氧苄啶尚未在动物中进行长期研究以评估其致癌性。在Ames分析中证明甲氧苄啶是非致突变性的。在用甲氧苄啶体外培养的人白细胞中未观察到染色体损伤。 PRIMSOL治疗后使用的浓度超过了血液水平。在口服甲氧苄啶的大鼠中，雄性最高剂量为70 mg / kg /天，雌性最高剂量为14 mg / kg /天，未观察到对生育力或一般生殖性能的不利影响。

怀孕

怀孕类别C

甲氧苄啶已被证明具有40倍于人类剂量的致畸性。在一些兔子研究中，胎儿​​流失（死亡，再吸收和畸形的概念）的总体增加与人类治疗剂量的6倍有关。

尽管尚无关于孕妇使用甲氧苄氨嘧啶的大型对照研究，但Brumfitt和Pursell [ 4]在一项回顾性研究中报告了186例妊娠的结果，在此期间母亲接受安慰剂或甲氧苄氨嘧啶与磺胺甲恶唑的组合。先天性异常的发生率在接受安慰剂的患者中为4.5％（66个中的3个），在接受甲氧苄啶和磺胺甲恶唑的患者中为3.3％（120个中的4个）。在母亲的头三个月中接受药物治疗的10名儿童中没有异常。在另一项调查中，Brumfitt和Pursell也未发现35名儿童的先天性异常，其母亲在怀孕时或之后不久接受了甲氧苄氨苄加磺胺甲恶唑的治疗。

因为甲氧苄啶可能会干扰叶酸的代谢，所以只有在潜在益处证明对胎儿具有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用PRIMSOL。

从妊娠的后三分之一开始，以70 mg / kg /天的剂量向大鼠口服甲氧苄啶，并持续进行分娩和哺乳，对妊娠或幼仔的生长和生存没有有害影响。

护理母亲

甲氧苄啶在人乳中排泄。由于甲氧苄氨嘧啶可能会干扰叶酸的代谢，因此在给哺乳妇女服用PRIMSOL时应格外小心。

儿科用

2个月以下的小儿患者尚未确定甲氧苄啶的安全性。 6个月以下的患者尚未确定甲氧苄啶对急性中耳炎的治疗效果。

不良反应

要报告可疑不良反应，请致电1-866-633-9033与Allegis Holdings，LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系，或访问www.fda.gov/medwatch。

PRIMSOL在儿科临床试验期间报告的不良事件

下表列出了在6个月至12岁的儿科患者的临床试验中最常报告的那些与药物相关的不良事件。这些事件大多数被确定为轻度。对于PRIMSOL，与药物相关的不良事件的发生率显着降低，对于那些与皮肤/附属物为身体系统相关的事件最为明显。

在使用PRIMSOL或磺胺甲恶唑+甲氧苄啶口服混悬液治疗后，一些小儿患者的淋巴细胞和嗜酸性粒细胞增加。

甲氧苄啶不良反应报道

除了上面列出的在接受PRIMSOL的儿科患者中观察到的不良事件外，先前还报道了甲氧苄啶具有以下不良反应和实验室检查改变，因此，PRIMSOL治疗可能会发生：

皮肤反应：瘙痒和剥脱性皮炎。在推荐的成人剂量方案为100 mg bid 。或200 mg qd，每次10天时，皮疹的发生率为2.9％至6.7％。在成人中使用高剂量甲氧苄啶的临床研究中，发现皮疹的发生率升高。这些皮疹为斑丘疹，麻疹状，瘙痒性，一般轻至中度，开始治疗后7至14天出现。

胃肠道反应：上腹不适，恶心和舌炎。

血液学反应：血小板减少症，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，巨幼细胞性贫血和高铁血红蛋白血症。

代谢反应：高钾血症，低钠血症。

杂项反应：发热，血清转氨酶和胆红素升高，BUN和血清肌酐水平升高。

过量

急性

摄入1克或以上的药物可能会导致甲氧苄啶急性过量的迹象，包括恶心，呕吐，头晕，头痛，精神抑郁，精神错乱和骨髓抑制（请参见慢性剂量DOSDOSAGE ）。

治疗包括洗胃和一般支持措施。尿液酸化会增加甲氧苄啶对肾脏的清除作用。腹膜透析在消除药物方面无效，血液透析仅中等有效。

慢性的

高剂量和/或长时间使用甲氧苄啶可能导致骨髓抑制，表现为血小板减少症，白细胞减少症和/或巨幼细胞性贫血。如果出现骨髓抑制的迹象，应停止使用甲氧苄氨嘧啶，并应每天3到3天每天肌注亚叶酸钙，持续3天，或恢复正常的造血功能。

Primsol口服溶液的剂量和给药

小儿急性中耳炎

对于患有急性中耳炎的小儿患者，推荐剂量为每24小时10 mg / kg甲氧苄氨嘧啶，连续12天每12小时分次服用。下表是达到该剂量的指南：

单纯性尿路感染

成人通常的口服剂量是每12小时100 mg（10 mL）或每24小时200 mg（20 mL），每次持续10天。

肾功能受损的患者

不建议在肌酐清除率低于15 mL / min的患者中使用甲氧苄啶。肌酐清除率为15至30 mL / min的患者应接受相同年龄肾功能正常患者推荐的剂量的一半。

如何提供Primsol口服溶液

PRIMSOL（盐酸甲氧苄啶口服溶液）是一种无染料，无酒精，泡泡糖味的口服溶液，每5毫升中均含有相当于50 mg甲氧苄氨苄的盐酸甲氧苄啶。

NDC 71297-500-20：20毫升（2/3盎司）

NDC 71297-500-16：473毫升（1品脱）

存放在15-25°C（59-77°F）之间。分配在USP中定义的密封，耐光的玻璃或PET塑料容器中。

避光。

仅接收

参考资料

1. 临床和实验室标准协会（CLSI）。有氧生长的细菌稀释抗菌药敏性的方法；批准的标准第十版。 CLSI文件M07-A10 [2015]，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国。
2. 临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌片扩散敏感性试验的性能标准；批准的标准第十二版。 CLSI文件M02-A12 [2015]，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国。
3. 临床和实验室标准协会（CLSI）。抗菌药敏试验性能标准；第二十六信息补充， CLSI文件M100-S26 [2016]，临床和实验室标准协会，西谷路950号，套房2500，韦恩，宾夕法尼亚州19087，美国。
4. Brumfitt W，Prusell R：甲氧苄啶/磺胺甲恶唑在妇女细菌性尿道疾病的治疗中，《感染杂志》 128期（增刊）：S657-S663，1973。

Rev.04 / 2017

制造用于：
Allegis Holdings，LLC
坎顿，MS 39046美国

发行人：
Allegis Pharmaceuticals，LLC
坎顿，MS 39046美国

美国专利号5,698,562

主显示屏-473 mL瓶标

NDC 71297-500-16

PRIMSOL®解决方案

盐酸甲氧苄啶
口服液
50毫克/ 5毫升

仅接收
473毫升（1品脱）

很多
经验值

阿莱吉斯集团