仅接收

处方信息

有关局部钙调神经磷酸酶抑制剂的长期安全性，请参见盒装警告

主题描述

普特彼®（他克莫司）软膏含有他克莫司，一个大环内酯免疫链霉菌tsukubaensis产生的。它仅用于局部皮肤科。在化学上，他克莫司指定为[3 S- [3 R * [ E （1 S *，3 S *，4 S *）]，4 S *，5 R *，8 S *，9 E ，12 R *， 14 R *，15 S *，16 R *，18 S *，19 S *，26a R *]]-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19， 24,25,26,26a-十六氢-5,19-二羟基-3- [2-（4-羟基-3-甲氧基环己基）-1-甲基乙烯基] -14,16-二甲氧基-4,10，12,18-四甲基-8-（2-丙烯基）-15,19-环氧-3H-吡啶并[2,1- c ] [1,4]氧杂氮杂环三胞苷-1,7,20,21（4H，23H）-四水合一水合物它具有以下结构式：

他克莫司的经验公式为C 44 H 69 NO 12 •H 2 O，公式重量为822.03。普特彼软膏®每克含有（重量/重量）任一0.03％在矿物油中的与外消旋清一色-α-α-生育酚，石蜡，碳酸丙烯酯，白凡士林与丁基羟基甲苯，和白蜡碱他克莫司的0.1％。

主题-临床药理学

作用机理

他克莫司在特应性皮炎中的作用机理尚不清楚。尽管已经观察到以下情况，但是这些观察结果在特应性皮炎中的临床意义尚不清楚。已经证明他克莫司通过首先结合细胞内蛋白FKBP-12来抑制T淋巴细胞活化。然后形成他克莫司-FKBP-12，钙，钙调蛋白和钙调神经磷酸酶的复合物，抑制了钙调神经磷酸酶的磷酸酶活性。已显示出这种作用可防止活化的T细胞（NF-AT）的核因子去磷酸化和移位，NF-AT是一种被认为可启动基因转录以形成淋巴因子（如白介素2，γ干扰素）的核组分。他克莫司还抑制编码IL-3，IL-4，IL-5，GM-CSF和TNF-α的基因的转录，所有这些基因均参与T细胞活化的早期阶段。另外，已显示他克莫司抑制皮肤肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放预先形成的介质，并下调朗格汉斯细胞上FcεRI的表达。

药代动力学

吸收性

从88成人过敏性3项药代动力学研究的汇总结果皮炎患者表明，他克莫司普特®软膏局部应用后最低限度地吸收。峰的他克莫司血液浓度范围为不可检测到20ng / mL的单剂量或多剂量的0.03％和0.1％普特彼软膏®后，用具有峰值血药浓度小于2ng / mL的85％的患者（88分之75）。通常，随着治疗的继续，全身暴露会随着皮肤恢复正常而下降。在定期采血的临床研究中，他克莫司的血药浓度在成年患者中也有类似分布，其中90％（1253/1391）的患者血药浓度低于2 ng / mL。

从普特彼软膏®在特应性皮炎患者的他克莫司的绝对生物利用度为约0.5％。与来自普特彼软膏®的他克莫司的平均53％BSA处理，暴露（AUC）的成人为约30倍小于，与口服免疫剂量在肾和肝移植患者看到。

成年肾移植（n = 26）和肝移植（n = 17）患者口服（0.3 mg / kg / day）后他克莫司的平均峰值血药浓度分别为24.2±15.8 ng / mL和68.5±30.0 ng / mL 。可以观察到全身作用（例如免疫抑制）的最低他克莫司血药浓度是未知的。

他克莫司的全身水平也已在儿科患者中进行了测量（请参阅特殊人群：儿科）。

分配

他克莫司的血浆蛋白结合率约为99％，在5-50 ng / mL范围内与浓度无关。他克莫司主要结合白蛋白和α-1-酸糖蛋白，并与红细胞高度结合。他克莫司在全血和血浆之间的分布取决于几个因素，例如血细胞比容，血浆分离时的温度，药物浓度和血浆蛋白浓度。在一项美国研究中，全血浓度与血浆浓度之比平均为35（范围为12至67）。

没有基于血药浓度的证据，他克莫司在间歇性局部应用长达一年的时间后会全身累积。与其他局部钙调神经磷酸酶抑制剂一样，他克莫司是否分布在淋巴系统中尚不清楚。

代谢

他克莫司被混合功能氧化酶系统广泛代谢，主要是细胞色素P-450系统（CYP3A）。已经提出了导致8种可能的代谢物形成的代谢途径。脱甲基和羟基化被确定为体外生物转化的主要机制。与人肝微粒体温育时鉴定出的主要代谢物是13-去甲基他克莫司。在体外研究中，据报道一种31-脱甲基代谢产物具有与他克莫司相同的活性。

排泄

在健康志愿者，成人肾移植患者和成人肝移植患者中，静脉注射他克莫司后的平均清除率分别为0.040、0.083和0.053 L / hr / kg。在男性中，不到1％的剂量会原样排泄到尿中。

在对6名健康志愿者进行静脉注射放射性标记的他克莫司的质量平衡研究中，放射性标记的平均回收率为77.8±12.7％。粪便消除占92.4±1.0％，基于放射性的消除半衰期为48.1±15.9小时，而根据他克莫司浓度为43.5±11.6小时。放射性标记物的平均清除率为0.029±0.015 L / hr / kg，他克莫司的清除率为0.029±0.009 L / hr / kg。

口服给药后，放射性标记物的平均回收率为94.9±30.7％。排便占92.6±30.7％，排尿占2.3±1.1％，基于放射性的清除半衰期为31.9±10.5小时，而根据他克莫司浓度为48.4±12.3小时。放射性标记物的平均清除率为0.226±0.116 L / hr / kg，他克莫司的清除率为0.172±0.088 L / hr / kg。

特殊人群

儿科

在14小儿特应性的药代动力学研究皮炎患者，2-5岁之间，他克莫司的峰值血药浓度从不可检测范围至14.8毫微克/毫升单剂量或多剂量的0.03％普特彼软膏®后，用86％（12 / 14）在整个研究过程中血液峰值浓度低于2 ng / mL的患者。

在一个患者中观察到与在第1天82％BSA受累以下0.03％普特彼软膏®应用最高峰浓度。该受试者在第1天的峰值浓度为14.8 ng / mL，在第14天的峰值浓度为4.1 ng / mL。小儿肝移植患者（n = 9）口服他克莫司的平均血药浓度为48.4±27.9 ng / mL。

在与61类似的药代动力学研究招募特应性皮炎儿童患者（年龄6-12岁），他克莫司峰血浓度范围为不可检测到5.3毫微克/毫升单剂量或多剂量的0.1％普特彼软膏®后，用91％（52 / 57）在整个研究期间的峰值血药浓度低于2 ng / mL。一旦发现，随着治疗的继续，全身暴露通常会下降。

在定期采血的临床研究中，他克莫司的血药浓度也有相似的分布，其中98％（509/522）的儿科患者血药浓度低于2 ng / mL。

肾功能不全

尚未评估肾功能不全对他克莫司局部给药药代动力学的影响。肾功能不全患者静脉注射他克莫司的平均清除率与正常志愿者相似。根据该信息，预计不需要调整剂量。

肝功能不全

尚未评估肝功能不全对他克莫司局部给药药代动力学的影响，但预计不需要调整剂量。

临床研究

三，随机，双盲，车辆控制，多中心Ⅲ期临床研究，以评价克莫司®药膏治疗的患者的中度至重度过敏性皮炎。一项（儿科）研究包括351位2-15岁的患者，另外两项（成人）研究包括632位15-79岁的患者。 55％（55％）的患者为女性，27％为黑人。在基线时，58％的患者患有严重疾病，受影响的平均体表面积（BSA）为46％。超过80％的患者患有异位性皮炎，影响面部和/或颈部区域。在这些研究中，患者施加任普特彼软膏®0.03％，普特彼软膏®0.1％，或车辆软膏每天两次至10％ -至多12周来BSA的100％。

在儿科研究中，患者显著高于（P <0.001）的百分比来实现在普特彼®软膏0.03％治疗组中根据医师的全球临床反应（预先定义的主要疗效终点）的评价至少90％的改善比较到车辆治疗组，但有充分证据表明普特彼软膏®0.1％提供比普特彼软膏®0.03％以上的功效。

在成年研究中，患者显著增加（P <0.001）比例达到基础上，医师整体在普特彼®软膏0.03％和普特彼®软膏0.1％，治疗组的临床反应的评估至少90％的改善相比，车辆治疗组。有证据表明，克莫司软膏®0.1％，可提供比克莫司软膏®0.03％的功效。在基线克莫司软膏®0.1％和0.03％之间疗效的差异是在成年患者尤为明显与严重的疾病，具有广泛的参与BSA和黑大人大人。下面按年龄组显示每个治疗组的缓解率。由于两个成人研究的设计相同，因此将这些研究的结果汇总在此表中。

在成年患者≥90％的改善的百分比的统计学显著差异1周为那些与普特彼软膏®0.1％处理的实现，以及通过3周为那些与普特彼软膏®0.03％处理。儿童患者的百分比≥90％的改善有统计显著差异，2周，那些克莫司软膏®0.03％的处理来实现的。

在谁曾在治疗结束时实现≥90％的改善的成年患者，经过那些普特彼®软膏治疗的35％0.03％和那些与普特彼®软膏0.1％处理的，从提高该状态回归在2周的41％的治疗结束。在谁已经达到≥90％的改善，这些结束治疗后2周克莫司软膏®处理从改善这种状态倒退0.03％的54％的儿童患者。由于患者在治疗结束后的随访时间均未超过2周，因此尚不清楚在停止治疗后超过2周的时间内又有多少患者退缩。

以百分比体表面积的次级功效终点，观察到在成人和儿科患者普特彼®软膏0.03％治疗组中都普特彼®软膏治疗组，一个显著更大的改善与载体相比（P <0.001）参与其中，患者瘙痒，红斑，浮肿，剥落，渗出，结垢和苔藓化的评估。以下两幅图描述了治疗后成人和小儿患者受影响的体表面积百分比改善的时间过程。

图1-成人患者随时间推移的身体表面积

图2-小儿患者随时间推移的身体表面积

以下两幅图描述了治疗后成人和小儿红斑改善的时程。

图3-成人患者随时间推移的平均红斑

图4-小儿患者随时间推移的平均红斑

其余继发功效变量改善的时间过程与红斑相似，而苔藓化的改善速度稍慢。

适应症的适应症和用法

普特彼®软膏，既0.03％和0.1％的成人，只有0.03％为2岁至15岁的儿童，被指示作为二线治疗的温和的短期和非连续长期治疗严重的过敏性皮炎的对异位性皮炎的其他局部处方治疗没有充分反应的非免疫妥协的成人和儿童，或在不建议使用这些治疗的情况下。

克莫司软膏®未对不满2岁以下的表示（见黑框警告，警告和注意事项：儿童使用）。

禁忌症

克莫司软膏®是禁忌的患者有过敏史或他克莫司软膏的任何其他部件。

警告事项

在动物研究和移植患者中，全身给药后长期长期使用钙调神经磷酸酶抑制剂持续免疫抑制，与感染，淋巴瘤和皮肤恶性肿瘤的风险增加有关。这些风险与免疫抑制的强度和持续时间有关。

基于上述信息，并采取行动的机制，有一个关于与使用外用钙调磷酸酶抑制剂，包括克莫司软膏®的潜在风险的关注。虽然因果关系尚未建立，皮肤的恶性肿瘤和淋巴瘤的罕见病例报告与外用钙调磷酸酶抑制剂，包括克莫司软膏®治疗的患者。因此：

• 克莫司软膏®不应在免疫功能低下的成人和儿童使用。
• 如果特应性皮炎的体征和症状在6周内没有改善，则应由医护人员重新检查患者，并确认诊断（参见注意事项：一般）。
• 克莫司软膏®的安全性尚未建立超越非连续使用一年。

（请参阅《临床药理学》 ，带框的警告，适应症和用法以及剂量和用法）。

预防措施

一般

使用克莫司软膏®应避免在恶化前和恶性皮肤状况。一些恶性皮肤病，例如皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），可能会模仿特应性皮炎。

不推荐使用他克莫司软膏用于有皮肤屏障缺陷的皮肤病患者，其中他克莫司的全身吸收潜力可能增加，包括但不限于Netherton综合征，板状鱼鳞病，全身性红皮病或皮肤移植物抗宿主病。不建议口服。在这些情况下，他克莫司血药浓度升高的上市后病例已有报道。

使用克莫司软膏®可能会导致局部症状，如皮肤烧灼（烧灼感，刺痛，疼痛）或瘙痒。局部症状是在普特彼软膏®应用的最初几天最常见，最典型的改善特应性皮炎的决心的病变。普特彼与®软膏0.1％，90％的皮肤灼热事件的过2分钟至3小时（中值15分钟）之间的持续时间。 90％的瘙痒事件持续时间在3分钟到10小时之间（中位数为20分钟）（请参阅不良反应）。

细菌和病毒性皮肤感染

开始与克莫司软膏®治疗前在治疗部位皮肤的细菌或病毒感染应该可以解决。研究还没有进行评估克莫司软膏®的安全性和有效性临床感染特应性皮炎的治疗。

虽然异位性皮炎患者易患浅表皮肤感染，包括疱疹性湿疹（卡波西水痘样疹），与克莫司®软膏治疗可能与水痘-带状疱疹病毒感染的风险（水痘或带状疱疹）增加独立相关，单纯疱疹病毒感染，或湿疹疱疹。

淋巴结病患者

在临床研究中，据报道有112/13494（0.8％）淋巴结病病例，通常与感染（尤其是皮肤感染）有关，经适当的抗生素治疗后可治愈。在这112例病例中，多数病因明确或已知可以解决。接受免疫抑制方案（例如系统性他克莫司）的移植患者发生淋巴瘤的风险增加；因此，谁获得克莫司软膏®，谁开发的患者淋巴结肿大应该有自己的淋巴结肿大的病因调查。在不存在用于淋巴结病明确的病因的，或在急性传染性单核细胞的存在下，普特彼软膏®应停止。应监测发生淋巴结肿大的患者，以确保淋巴结肿大得以解决。

日晒

在治疗过程中，患者应尽量减少或避免自然或人工日光下曝晒，即使克莫司软膏®是不是在皮肤上。目前还不知道普特彼软膏®是否与皮肤响应于紫外线损伤干涉。

免疫功能低下的患者

克莫司软膏®的免疫功能低下患者的安全性和有效性尚未进行研究。

肾功能不全

急性肾功能衰竭的少见的上市后病例的报道与克莫司软膏®治疗的患者。全身吸收更可能尤其是当普特彼软膏®被施加到大的身体表面区域在患者表皮屏障缺陷发生。易患肾脏损害的患者也应谨慎行事。

给患者的信息

（请参阅用药指南）

使用克莫司软膏®患者应接受和理解的用药指南的信息。请参考《用药指南》为患者提供指导和信息。

什么是最重要的信息病人应了解克莫司软膏®？

使用克莫司®药膏的很长一段时间的安全性尚不清楚。谁使用克莫司软膏®的人只有极少数有癌症（例如，皮肤或淋巴瘤）。然而，普特彼软膏®纽带并没有被证明。因此，请指导患者：

• 不要连续使用克莫司软膏®了很长时间。
• 仅在有湿疹的皮肤区域使用克莫司软膏®。
• 不要对孩子使用克莫司软膏®2岁以下。

克莫司软膏®有两个优势：

• 只有克莫司软膏®0.03％是在2岁至15岁的儿童使用。
• 无论是克莫司软膏®0.03％或0.1％，可以通过成人和未满16岁以上使用。

建议患者与他们的开药者联系以获取更多信息。

应该如何克莫司软膏®使用？

建议患者：

• 使用克莫司软膏®严格按照规定。
• 仅在有湿疹的皮肤区域使用克莫司软膏®。
• 使用克莫司软膏®短期内，如果需要，治疗可在休息间反复。
• 当湿疹的症状和体征，如瘙痒，皮疹，红肿去停止克莫司软膏®离开，或遵医嘱。
• 按照医生的意见，如果与克莫司软膏®治疗后湿疹症状的回报。
• 如果出现以下情况，请致电他们的医生：
  • 他们的症状加重与克莫司软膏®。
  • 他们的皮肤受到感染。
  • 治疗6周后其症状没有改善。有时其他皮肤疾病可能看起来像湿疹。

要应用克莫司软膏®：

建议患者：

• 应用克莫司软膏®前洗手。
• 每日两次申请克莫司软膏®的薄层皮肤受湿疹的地区。
• 使用克莫司软膏®来控制症状和湿疹的症状所需要的最小量。
• 如果他们申请克莫司软膏®给患者的看护者，或者他们是谁，是不是治疗他们的手病人，勤洗手，用肥皂和水回用普特彼软膏®后。这样可以清除手上残留的药膏。
• 不要洗澡，淋浴或克莫司软膏®游泳后的权利。这可以洗掉药膏。
• 保湿可以克莫司软膏®使用。确保他们首先与医生核对适合他们的产品。由于湿疹患者的皮肤会非常干燥，因此保持良好的皮肤护理习惯很重要。如果他们使用的保湿剂，克莫司软膏®后应用它们。

同时采用克莫司软膏®应该怎样避免患者？

建议患者：

• 与克莫司软膏®治疗期间不要使用紫外线光疗，太阳灯或晒黑床。
• 与克莫司软膏®治疗期间限制太阳下暴晒，即使吃药不上他们的皮肤。如果患者需要是套用克莫司软膏®后在户外，穿宽松的衣服，保护来自太阳的治疗区域。医生应建议患者应使用其他哪些防晒措施。
• 不要用绷带，敷料或包裹物覆盖被治疗的皮肤。患者可以穿正常的衣服。
• 避免让克莫司软膏®在眼睛或嘴巴。不要吞咽克莫司软膏®。如果他们吞下克莫司软膏®患者应该叫医生。

药物相互作用

与克莫司软膏®正式外用药物相互作用研究还没有进行。基于其吸收程度，与全身给药克莫司软膏®相互作用不太可能发生，但不能排除（见临床药理学）。在患有广泛和/或红皮病的患者中同时给予已知的CYP3A4抑制剂应谨慎行事。这种药物的一些例子是红霉素，伊曲康唑，酮康唑，氟康唑，钙通道阻滞剂和西咪替丁。

致癌，诱变，生育力受损

在致突变性的体外测定，致突变性的体外CHO / HGPRT测定或在小鼠体内进行的致死性测定中，在细菌（沙门氏菌和大肠杆菌）或哺乳动物（中国仓鼠肺源性细胞）中没有发现遗传毒性的证据。他克莫司不会在啮齿动物肝细胞中引起计划外的DNA合成。

已经在雄性和雌性大鼠和小鼠中使用他克莫司全身性地进行了口服（饲料）致癌性研究。在80周的小鼠研究和104周的大鼠研究中，在每日剂量最高3 mg / kg时，未发现他克莫司剂量与肿瘤发生率相关[根据AUC比较，最大推荐人剂量（MRHD）为9倍]和分别为5 mg / kg（基于AUC比较的MRHD的3倍）。

在他克莫司软膏（0.03％-3％）的小鼠中进行了104周的皮肤致癌性研究，相当于他克莫司剂量为1.1-118 mg / kg / day或3.3-354 mg / m 2 / day。在这项研究中，皮肤肿瘤的发生率极低，他克莫司的局部应用与在环境室内照明下皮肤肿瘤的形成无关。但是，在高剂量雄性动物（25/50）和雌性动物（27/50）中多形性淋巴瘤的发生率和高剂量雌性动物（13/50）中未分化淋巴瘤的发生率在统计学上显着升高。小鼠皮肤致癌性研究。在小鼠皮肤致癌性研究中发现，每天剂量为3.5 mg / kg（0.1％他克莫司软膏）的淋巴瘤（26 MRHD，基于AUC比较）。在小鼠皮肤致癌性研究中，每日剂量为1.1 mg / kg（他克莫司软膏为0.03％）（根据AUC比较得出的10X MRHD）未发现与药物相关的肿瘤。

在一项为期52周的光致癌性研究中，在长期局部用药并同时暴露于UV辐射（治疗40周，随后观察12周）后，他克莫司软膏≥0.1的无毛小鼠中，皮肤肿瘤形成的中位时间减少了。他克莫司％。

没有使用他克莫司局部进行毒理学研究。在口服他克莫司的研究中，在雄性和雌性大鼠中均未观察到生育能力受损。他克莫司在交配前和交配时以1.0 mg / kg（基于体表面积[BSA]为基础的MRA为0.12X MRHD）口服，在妊娠和哺乳期以及在母鼠中口服给予他克莫司，与胚胎致死率和对女性生殖的不利影响。对女性生殖功能（分娩）和胚胎致死作用的影响表现为较高的植入前损失率和未分娩和不存活幼崽的数量增加。他克莫司以3.2 mg / kg（基于BSA的0.43X MRHD）给药时，与母体和父亲的毒性以及生殖毒性有关，包括对发情周期，分娩，幼仔活力和幼仔畸形的显着不利影响。

怀孕

没有针对孕妇局部使用他克莫司的充分且对照良好的研究。与克莫司软膏®孕妇使用时的体验怀孕期间过于限制其使用的安全许可评估。

用他克莫司全身性给药在大鼠和兔子中进行了生殖研究。主要在对大坝有毒的口服剂量下观察到对胎儿的不利影响。在器官形成过程中，他克莫司口服剂量为0.32和1.0 mg / kg（基于BSA的0.04X-0.12X MRHD）与母体毒性以及流产发生率增加相关。仅在较高剂量下，也观察到畸形和发育变异的发生率增加。他克莫司在大鼠器官发生过程中的口服剂量为3.2 mg / kg，与母体毒性相关，并导致后期吸收增加，活产数量减少，幼犬体重和生存力降低。他克莫司在器官发生后和哺乳期间以1.0和3.2 mg / kg（基于BSA的0.04X-0.12X MRHD）口服给予怀孕的大鼠，与减少的幼犬体重有关。

男性或女性的生育力没有降低。

没有针对孕妇全身性使用他克莫司的充分且对照良好的研究。他克莫司通过胎盘转移。怀孕期间全身使用他克莫司与新生儿高钾血症和肾功能不全有关。克莫司软膏®在怀孕期间应只有当母亲的潜在利益的潜在风险对胎儿使用。

虽然以下普特彼软膏®的局部应用的他克莫司系统吸收相对于全身给药最小的，已知的是，他克莫司被排泄在人乳。由于他克莫司对哺乳期婴儿可能产生严重的不良反应，因此应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或停用该药物。

儿科用

克莫司软膏®没有为孩子超过2岁所列的那样。

只有克莫司®软膏的浓度较低，为0.03％，建议作为二线治疗中度短期和非持续长期治疗严重的过敏性非免疫功能低下儿童皮炎2至15岁的谁对异位性皮炎的其他局部处方治疗或当不建议使用这些治疗时，未能充分反应。

长期安全性和发育中的免疫系统克莫司软膏®的影响是未知的（见黑框警告，警告和适应症和用法）。

进行了四项研究，涉及总共约4,400名2-15岁的患者：一项为期12周的随机媒介对照研究和三项为期1至3年的开放标签安全性研究。这些患者中约有2500岁为2至6岁。

从克莫司软膏®应用在儿童患者相关的这些研究中最常见的不良反应是皮肤灼热和瘙痒（见不良反应）。除了皮肤灼热和瘙痒，水痘带状疱疹（主要是水痘），和水疱皮疹不常见的事件（<5％）相比，车辆与克莫司软膏®0.03％治疗的患者更频繁。在开放式安全性研究中，不良事件（包括感染）的发生率并未随着研究药物暴露时间或使用药膏量的增加而增加。在约4400名与普特彼软膏®，24（0.5％）处理的儿科患者报告，其中疱疹性湿疹。由于克莫司软膏®的安全性和有效性尚未确定在儿童患者2岁以下的年龄，不建议在这一年龄组的使用。

在一个开放性研究，到23价肺炎球菌多糖疫苗的免疫应答的23个孩子2岁至12岁的中重度过敏性皮炎与克莫司软膏®0.03％的处理进行了评估。所有患者均出现保护性抗体滴度。同样的，在7个月，双盲试验中，接种反应脑膜炎球菌C群等同于儿童2至11岁的中重度过敏性皮炎与克莫司®软膏0.03％（N = 121），氢化可的松治疗软膏方案（n = 111）或正常儿童（n = 44）。

老人用

四零四（404）的患者≥65岁的在3期研究中获得克莫司软膏®。这些患者的不良事件特征与其他成年患者一致。

不良反应

在分别对12名和216名正常志愿者进行的临床研究中，未发现光毒性和光致变应原性。 198名正常志愿者中有1名在接触性致敏研究中显示出致敏的证据。

在3个为期12周的随机车辆控制的分别655本9163例患者的研究和四个安全性研究，用克莫司软膏®治疗。下面列出了安全性研究中成人和儿童患者的随访时间。

下表描述了在3个相同设计的为期12周的对照研究汇集了病人的车辆，克莫司软膏®0.03％，和普特彼软膏®0.1％的治疗组的不良事件的发生率调整。 The table also depicts the unadjusted incidence of adverse events in four safety studies, regardless of relationship to study drug.

Incidence of Treatment Emergent Adverse Events

* May be reasonably associated with the use of this drug product † Generally “warts”. ‡ All the herpes zoster cases in the pediatric 12-week study and the majority of cases in the open-label pediatric studies were reported as chicken pox.
	12-Week, Randomized, Double-Blind, Phase 3 Studies 12-Week Adjusted Incidence Rate (%)					开放标签研究 (up to 3 years) 0.1% and 0.03% Tacrolimus Ointment Incidence Rate (%)
	成人			Pediatric		成人	Pediatric	Total
	车辆 (n=212) ％	0.03% Tacrolimus Ointment (n=210) ％	0.1% Tacrolimus Ointment (n=209) ％	车辆 (n=116) ％	0.03% Tacrolimus Ointment (n=118) ％	(n=4682) ％	(n=4481) ％	(n=9163) ％
Skin Burning *	26	46	58	29	43	28	20	24
Pruritus *	37	46	46	27	41	25	19	22
Flu-like symptoms *	19	23	31	25	28	22	34	28
Allergic Reaction	8	12	6	8	4	9	13	11
Skin Erythema	20	25	28	13	12	12	7	9
Headache *	11	20	19	8	5	13	9	11
皮肤感染	11	12	5	14	10	9	16	12
发热	4	4	1个	13	21	2	14	8
Infection	1个	1个	2	9	7	6	10	8
Cough Increased	2	1个	1个	14	18岁	3	10	6
Asthma	4	6	4	6	6	4	13	8
单纯疱疹	4	4	4	2	0	4	3	3
Eczema Herpeticum	0	1个	1个	0	2	0	0	0
咽炎	3	3	4	11	6	4	12	8
误伤	4	3	6	3	6	6	8	7
Pustular Rash	2	3	4	3	2 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA的药物史 相关药物 强的松 Lidex 杜皮肯特 Temovate Clobex 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 评价Mosunetuzumab联合来那度胺与利妥昔单抗联合来那度胺治疗相比，在接受过至少一线全身治疗后的滤泡性淋巴瘤患者中的有效性和安全性的III期、随机、开放、多中心研究 一项评估IBI110联合信迪利单抗对比IBI110单药治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤中的疗效和安全性的Ib期临床研究 一项评估Polatuzumab vedotin联合R-GEMOX较单用R-GEMOX治疗复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和疗效 一项 Acalabrutinib 联合R-CHOP 治疗既往未经治疗的非生发中心弥漫性大 B 细胞淋巴瘤受试者的 III 期研究 F0002-ADC在复发/难治性CD30阳性外周T细胞淋巴瘤患者中的Ib期临床研究 一项评估HLX26单抗注射液（抗LAG-3单克隆抗体）在晚期/转移性实体瘤或淋巴瘤患者中的安全性、耐受性及药代动力学特征的I期临床研究 利妥昔单抗-吉西他滨-地塞米松-铂类（R-GDP）联合或不联合SELINEXOR治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（RR DLBCL）的多中心、随机研究 评价Loncastuximab Tesirine对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者有效性和安全性研究 健康受试者口服不同规格制剂SHR2554片的相对生物利用度研究 HG146胶囊单药或联合PD-(L)1抗体治疗晚期实体瘤或淋巴瘤的I期临床研究 （该登记仅开展Ia期-单药临床研究部分）