盐酸普罗替林

介绍

二苯并环庚烯衍生物三环抗抑郁药（TCA）。 ^{a b c e k l}

盐酸普鲁替林的用途

抑郁症

治疗抑郁症。^一个C

由于其活化特性，特别适合于戒断和厌食患者。^一个C

阻塞性睡眠呼吸暂停/呼吸不足综合征（OSAHS）

已用于OSAHS的症状管理†；然而，尚未显示出可以减少呼吸暂停的频率，并可能引起讨厌的抗胆碱能作用。 ^{H I N 2 O}标准治疗（一个或多个），用于底层的阻塞（例如，连续气道正压通气），并使用辅助药物制剂来缓解白天过度嗜睡（例如，莫达非尼）目前是优选的患者这一条件。 ^{F G H 2 O}

盐酸普罗替林的剂量和给药

一般

抑郁症

• 从停止使用MAO抑制剂到开始使用普鲁替林之间至少要间隔2周，反之亦然。^一个C还允许至少5周从氟西汀切换时流逝。^一个C

• 监测抑郁症，自杀倾向或行为异常变化是否可能恶化，尤其是在治疗开始时或调整剂量期间。 ^{101 102 103 a d} （请参阅“谨慎操作下抑郁和自杀风险的加剧”。）

• 避免长时间接受普鲁替林的患者突然停药。 ^{a b}为避免戒断反应，逐渐减少剂量。 ^{a b} （请参阅“小心戒断治疗”。）

行政

口头管理

口服最多可分4次服用，也可以单日服用。 ^{A b}

剂量

可用盐酸普鲁替林制成；以盐表示的剂量。^一种

根据个人要求和反应仔细个性化剂量。 ^{a b c}

小儿患者

抑郁症

口服

青少年：建议的剂量要比成人低。 ^{a b}最初，每天3次，每次5毫克。 ^{a b}如有必要，逐渐增加剂量。 ^{a b} （请参阅“注意事项”中的“儿科用途”。）

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^{A b}

大人

抑郁症

口服

最初，每天15–40 mg，具体取决于所治疗疾病的严重程度。 ^{a b}如有必要，逐渐增加剂量至每天60 mg；如果分次服用，应增加晨起剂量。 ^{A b}

症状得到控制后，逐渐将剂量减少至可减轻症状的最低剂量。 ^{A b}

限度

大人

抑郁症

口服

每天最多60毫克。 ^{A b}

特殊人群

老年患者

建议老年患者降低剂量。 ^{a b}最初，每天3次，每次5毫克。 ^{a b}如有必要，逐渐增加剂量。 ^{a b}如果每天剂量大于20 mg，请仔细监测心脏异常。 ^{A b}

盐酸普鲁替林的注意事项

禁忌症

• 同时或近期（即2周内）使用MAO抑制剂进行治疗。 ^{a c} （请参见相互作用下的特定药物。）

• 西沙必利同时治疗。 ^{a c} （请参见相互作用下的特定药物。）

• 在MI之后的急性恢复期。^一种

• 已知对普罗替林的超敏反应。^一种

警告/注意事项

警告事项

分享其他三氯乙酸的毒性潜力；遵守TCA治疗的常规注意事项。 ^{a b c}

抑郁和自杀风险的恶化

在患有重性抑郁症的成年和小儿患者中，无论是否服用抗抑郁药，抑郁症的恶化和/或自杀意念和行为（自杀性）的出现或行为的异常变化可能；可能会持续到临床上重要的缓解为止。 ^{101 102 103 104 d}然而，自杀是抑郁症和某些其他精神疾病的已知风险，而这些疾病本身是自杀的最强预测因子。 ^{101 102 103}

出于任何原因，尤其是在开始治疗期间（即头几个月）和剂量调整期间，应适当监测并密切观察接受普瑞替林的患者。 ^{101 102 103 d} （请参阅带框警告，另请参见“谨慎使用儿科”。）

焦虑，躁动，惊恐发作，失眠，易怒，敌对，攻击性，冲动性，静坐不全，轻躁狂和/或躁狂可能是自杀倾向的先兆。 ^{102 103}考虑更改或患者的抑郁停止治疗是新兴自杀或可能是先兆恶化抑郁或自杀倾向，特别是严重的，突然发作，或不是病人的症状部分症状持续加重或那些。 ^{101 102 103（}剂量和给药下见一般）。

处方最少的剂量与良好的患者管理相一致，以减少用药过量的风险。 ^{102 d}

对于精神病患者（例如，重度抑郁症，强迫症[OCD]）或非精神病患者，请遵守这些预防措施。 ^{102 a c}

躁郁症

可能掩盖了躁郁症。 ^{102 a c} （请参阅“谨慎操作下躁狂症或低躁狂症的激活”。）普鲁替林未被批准用于治疗双相抑郁症。^一种

在开始治疗之前，通过获取详细的精神病史（例如自杀家族史，双相情感障碍，抑郁症）来筛查双相情感障碍的风险。 ^{102 a c d}

心血管作用

普罗替林可能比其他TCA更常发生心动过速和姿势性低血压。 ^a可能的心律不齐，传导时间延长，MI和中风。^一个C

患者已存在或心脏病的病史，^一个C老年患者，^和患者的不安进食行为（例如，清除），其结果在水化不足和/或受损的心脏状况的风险最大。 ^c谨慎使用并密切监视（例如，在基线时以及治疗期间适当时执行ECG）。^一个C

互动互动

可能会阻断胍乙啶和类似化合物的降压作用。 ^{a c} （请参见相互作用下的特定药物。）

可能增强酒精对中枢神经系统的抑制作用。 ^{a c}有过量饮酒史的患者慎用。 ^a （请参见相互作用下的特定药物。）

癫痫发作

降低癫痫发作阈值；有癫痫病史的患者慎用。^一个C

抗胆碱作用

对于过度的抗胆碱能活动可能有害的患者（例如，尿retention留史，IOP增加，闭角型青光眼，前列腺肥大），请谨慎使用。^一个C

甲状腺疾病

可能的心血管毒性（例如心律不齐）；甲亢患者或接受甲状腺药物的患者慎用。^一个C

敏感性反应

光敏性

用三氯乙酸报告的光敏性；表现出光敏性的患者应避免过度暴露在阳光下。^一个C

一般注意事项

躁狂症或低躁狂症的激活

躁狂和躁狂症的可能激活，尤其是在躁郁症患者中；降低剂量或同时服用抗精神病药。 ^{a c} （请参阅“注意事项”中的“躁郁症”。）

精神病

精神分裂症患者可能加剧精神病；降低剂量或同时服用抗精神病药。^一个C

焦虑或躁动

焦虑和躁动可能会增加，尤其是对过度活跃或情绪激动的患者服用时。^一种

电抽搐疗法（ECT）

ECT可能增加的风险；限制为必须同时使用的患者。^一种

选修外科

尽可能在手术前几天停止治疗。^一个C

血糖作用

血糖浓度可能发生变化。^一种

退出治疗

可能的戒断反应；避免突然停药和逐渐减少剂量。^一个C

特定人群

怀孕

C类^e

哺乳期

可能分配到牛奶中。 ^e注意如果用于哺乳期妇女；仔细评估潜在的收益和风险。^一种

儿科用

尚未确定普罗替林在儿科患者中的安全性和有效性。 ^{A b}

FDA警告，在患有严重抑郁症，强迫症或其他基于精神疾病的儿童和青少年中，抗抑郁治疗的前几个月（4％）比安慰剂（2％）发生自杀思维或行为（自杀）的风险更高。对9种抗抑郁药（SSRI等）的24项短期安慰剂对照试验进行了汇总分析。 ^{102 a d}然而，最近的一项针对19岁以下重度抑郁症，强迫症或非OCD焦虑症患者的9种抗抑郁药（SSRIs和其他药物）的27项安慰剂对照试验的荟萃分析表明，服用抗抑郁药的益处治疗这些疾病的抗抑郁药可能会超过自杀行为或自杀意念的风险。 ¹⁰⁴在这些儿科试验中未发生自杀事件。 ^{102 104 d}

在评估普瑞替林在任何临床用途中对儿童或青少年的潜在益处和风险时，请仔细考虑这些发现。 ^{101 102 103 104 A（}参见下小心抑郁和自杀倾向风险恶化。）

老人用

≥65岁患者的临床试验经验不足，无法确定老年患者与年轻患者的反应是否不同。 ^a其他报告的临床经验尚未揭示老年患者和年轻成人患者的临床反应差异。^一种

在汇总数据分析中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药治疗的≥65岁的成年人自杀倾向的风险降低。 ^{101 102（}参见黑框警告和另见注意事项抑郁症和自杀倾向风险恶化。）

对TCA的抗胆碱能（例如口干，便秘，视力障碍），心血管和体位性低血压作用的敏感性可能增加。^一个C

谨慎使用；仔细滴定剂量。 ^a （请参阅剂量和给药方式下的老年患者。）

常见不良反应

焦虑/躁动加剧，中枢神经系统刺激，头晕，嗜睡，虚弱，疲劳，心血管反应（例如心动过速，体位性低血压），抗胆碱作用（例如口干，便秘，视力模糊）。 ^{A C K升}

盐酸普鲁替林的相互作用

影响肝微粒体酶的药物

CYP2D6抑制剂：伴随使用的潜在药代动力学相互作用（血浆普罗替林浓度升高）；谨慎使用。 ^{A C}考虑每当CYP2D6抑制剂加入或中断普罗替林调整剂量。^一个C

特殊药物

盐酸普罗替林药代动力学

吸收性

生物利用度

从胃肠道完全吸收；平均生物利用率为75–90％。 ^{a b c k l m}

口服后8至12个小时内血浆浓度达到峰值。 ^{A L}

发病时间

与阿米替林或丙咪嗪相比，抗抑郁作用起效更快。^一个最初的临床效果可以在1周内出现; ≥2周可能没有明显的最大抗抑郁作用。 ^{A b}

分配

程度

在体内广泛分布。^{一个C L米}

可能分配到牛奶中。 ^Ë

血浆蛋白结合

与血浆蛋白高度结合。 ^{ÇK L M}

消除

代谢

通过与其他TCA相同的途径代谢。 ^{b m} 10–25％的口服剂量经历首过代谢。 ^{L M}

CYP2D6的弱代谢者比正常代谢者更慢地代谢药物。^一个C

淘汰路线

大约16天内50％的剂量作为代谢产物排泄在尿液中。 ^{a b}少量通过胆汁排泄排泄在粪便中。 ^{A b}

半衰期

54–124小时。 ^{K L M}

稳定性

存储

口服

平板电脑

在20–25°C下密封容器。^一种

动作

• 治疗抑郁症的作用机理尚不清楚，但可能涉及抑制去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取。^一个C

• 表现出抗胆碱能和抗肾上腺素能活性。^{一个C M}

• 不抑制MAO。 ^a不具有镇静和镇静作用。 ^{A L}

• 与SSRIs相比，抗胆碱能和心血管作用更频繁，而与其他TCA相比，CNS刺激和心血管作用更频繁。^一个C

给病人的建议

• 自杀风险；重要的是要警惕患者，家属和护理人员，并立即报告自杀倾向，抑郁加剧或行为异常改变，尤其是在治疗的最初几个月或调整剂量期间。 ^{101 102 103} FDA建议每次分发药物时都提供书面的患者信息（用药指南），以说明自杀倾向的风险。 ^{101 102 103}

• 考虑进行危险活动的能力可能受损的重要性（例如，操作机械，驾驶汽车）。^一个C

• 与酒精同时使用的危险。^一种

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。^一种

• 告知临床医生现有或考虑进行的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病或计划进行的手术。^一种

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ^a （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

对于消费者

适用于普罗替林：口服片剂

需要立即就医的副作用

普鲁替林及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用普鲁替林时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

发病率未知

• 腹部或胃痛
• 躁动或烦躁
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 排尿改变
• 胸痛或不适
• 黏土色凳子
• 冷汗
• 关于身份，地点和时间的困惑
• 耳朵持续发出铃声，嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 抽搐
• 凉爽，白皙的皮肤
• 说话困难
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 双重视野
• 流口水
• 事实无法改变的错误信念
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 温暖的感觉
• 感觉，看到或听到不存在的东西
• 感觉别人在看着你或控制你的行为
• 感觉别人可以听到你的想法
• 发冷或不发冷
• 听力损失
• 敌意
• 换气过度
• 无法移动手臂，腿部或面部肌肉
• 缺乏协调
• 下背部或侧面疼痛
• 情绪或精神变化
• 肌肉痉挛或四肢抽搐
• 肌肉颤抖或抽搐
• 噩梦
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 恐慌
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 敲打耳朵
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 晃动和不稳定的步行
• 言语不清
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 四肢僵硬
• 麻木
• 出汗
• 面部，脚踝或手肿胀
• 腺体肿胀
• 说话，感觉和激动地行动
• 睡眠困难
• 身体的扭曲运动不受控制的运动，尤其是面部，颈部和背部的运动
• 异常行为
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 手臂，手，腿或脚无力
• 体重增加或减少
• 眼睛或皮肤发黄

如果服用普鲁替林时出现以下任何过量症状，请立即寻求紧急帮助：

服用过量的症状

• 意识改变
• 笨拙
• 迷失方向
• 注意力不集中
• 昏昏欲睡
• 扩大的学生
• 无意识动作或抽搐动作增加或过度
• 体温低
• 肌肉酸痛或紧绷
• 肌肉无力
• 严重嗜睡
• 发抖
• 呼吸困难
• 微弱或微弱的脉搏

不需要立即就医的副作用

普罗替林可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 腹部或腹部绞痛
• 瞳孔增大，扩大或扩大（眼睛的黑色部分）
• 黑色的舌头
• 排便困难（凳子）
• 乳房肿大或肿胀
• 脱发或头发稀疏
• 胃灼热
• 荨麻疹
• 性能力，欲望，动力或表现增强
• 增强眼睛对光的敏感性
• 增加皮肤对阳光的敏感性
• 胸部，上腹部或喉咙疼痛或不适
• 奇特的味道
• 严重晒伤
• 皮肤上的红色或紫色小斑点
• 睾丸肿胀
• 口腔肿胀或发炎
• 面部或颈部侧面的淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 乳房中意外或过多的牛奶流出
• 晚上醒来小便

对于医疗保健专业人员

适用于普罗替林：口服片剂

一般

最常见的副作用是口干，便秘和视力模糊。 ^[参考]

神经系统

未报告频率：脑电图模式改变，共济失调，头晕，嗜睡，锥体外系症状，四肢麻木，四肢感觉异常，四肢麻刺，头痛，不协调，瞳孔散大，周围神经病，味觉，癫痫发作，中风，震颤^[参考]

精神科

未报告的频率：躁动，焦虑，精神错乱（尤其是老年人），伴有幻觉，妄想，迷失方向，精神病加重，轻躁狂，性欲增加或减少，失眠，噩梦，恐慌，躁动，自杀行为，戒断症状^[参考]

胃肠道

未报告的频率：腹部绞痛，舌头黑，便秘，腹泻，口干，上腹窘迫，恶心，麻痹性肠梗阻，腮腺肿胀，舌头水肿，口腔炎，舌下腺炎，呕吐^[参考]

心血管的

未报告频率：心律不齐，水肿，潮红，全身水肿，心肌梗塞，心脏传导阻滞，高血压，低血压，体位性低血压，心慌，心动过速^[参考]

泌尿生殖

未报告频率：乳房增大，排尿延迟，尿道扩张，溢乳，阳ot，夜尿，睾丸肿胀，尿频，尿retention留^[Ref]

皮肤科

未报告频率：脱发，面部浮肿，瘙痒，汗液，瘀点，光敏性，皮疹，荨麻疹^[参考]

其他

未报告频率：药物发烧，疲劳，高热，不适，耳鸣，无力^[参考]

血液学

未报告频率：粒细胞缺乏症，骨髓抑制，嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少症，紫癜，血小板减少症^[参考]

新陈代谢

未报告的频率：厌食症，血糖水平升高或降低，体重增加或减少^[参考]

肝的

未报告频率：肝功能改变，黄疸（模拟阻塞性） ^[参考]

眼科

未报告频率：视力模糊，住宿不便^[参考]

内分泌

未报告频率：男性乳房发育症，抗利尿激素（SIADH）分泌异常综合征^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

成年人抑郁症的常用剂量

每天口服15至40毫克，分为三剂或四剂
-最大剂量：60毫克/天

评论：
-应在早晨剂量中增加剂量。
-达到满意的改善后，应将剂量降至最低有效量以缓解症状。

用途：在密切医疗监督下治疗精神抑郁症的症状

老年抑郁症常用剂量

每天3次，口服5 mg，必要时逐渐增加

评论：
-如果每日剂量超过20毫克，则应密切监测心血管状况。
-达到满意的改善后，应将剂量降至最低有效量以缓解症状。

用途：在密切医疗监督下治疗精神抑郁症的症状

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

剂量调整

从用于治疗精神疾病的MAOI切换至/从该药物切换至：
-至少间隔14天的无药间隔。
-应谨慎开始治疗，并应逐渐增加剂量直至达到最佳反应。

治疗期间：
-如果出现轻微的不良反应：可能需要减少剂量。
-如果发生重大不良反应或超敏反应：必须立即停药。

预防措施

美国盒装警告：
自杀性和抗抑郁药：
-在重大抑郁症（MDD）和其他精神疾病的短期研究中，与安慰剂相比，儿童，青少年和年轻人的自杀思维和行为（自杀）的风险增加。考虑在儿童，青少年或年轻人中使用这种药物或任何其他抗抑郁药的任何人都必须在这种风险与临床需求之间取得平衡。
-短期研究表明，在24岁以上的成年人中，与安慰剂相比，使用抗抑郁药自杀的风险没有增加。与安慰剂相比，在65岁以上的成年人中，使用抗抑郁药的风险有所降低。
-抑郁症和某些其他精神疾病本身与自杀风险增加有关。开始接受抗抑郁治疗的所有年龄段的患者均应接受适当监测，并密切观察其临床恶化，自杀倾向或异常行为改变。应告知家庭和看护人需要与处方者进行密切观察和沟通。
-该药物未获批准用于儿科患者。

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

一般：
-该药物的活化特性在治疗抑郁和厌烦的抑郁症患者中可能更有效。

监控：
-心血管：接受剂量超过20 mg /天的老年患者的心血管系统监测
-精神病学：应监测患者的临床恶化情况和自杀念头。

患者建议：
-应指导患者告知其他医生和牙医他们正在使用这种药物。
-患者应将其服用的所有药物（包括处方药和非处方药）告知其医疗保健提供者。
-这种药物可能会增加自杀念头和行为的风险。患者应警惕抑郁症状的出现或加重，情绪或行为的任何异常变化，或出现自杀念头，行为或关于自我伤害的念头。患者应尽快向其医疗保健提供者报告任何令人关注的行为。
-如果患者怀孕，打算怀孕或正在哺乳，应建议患者与医疗保健提供者交谈。
-有嗜睡的报道。在确定对药物的个人反应之前，建议谨慎驾驶和操作机械。