Rapamune片的适应症和用法

肾脏移植中器官排斥的预防

Rapamune（西罗莫司（Sirolimus））用于预防13岁或以上接受肾移植的患者的器官排斥。

对于具有低至中度免疫风险的患者，建议在环孢素和皮质类固醇激素的治疗​​方案中首先使用Rapamune。移植后2至4个月应停用环孢霉素[参见剂量和用法（2.2） ]。

在具有高免疫风险的患者中（定义为因免疫原因而失去了先前同种异体移植的黑人接受者和/或重复的肾移植接受者和/或具有高面板反应性抗体的患者[PRA； PRA峰值> 80％））建议在移植后的第一年将Rapamune与环孢霉素和皮质类固醇联合使用[参见剂量和用法（2.3） ，临床研究（14.3） ]。

肾移植的使用限制

尚未对以下药物进行过环孢素戒断的研究：环丙素戒断前有班夫3级急性排斥反应或血管排斥反应的患者，依赖透析的患者，血清肌酐> 4.5 mg / dL的患者，黑人患者，多器官移植患者，继发性移植或具有高水平面板反应性抗体的移植[参见临床研究（14.2） ]。

在患者的高免疫风险，雷帕霉素的安全性和有效性与环孢素和皮质类固醇尚未研究超过一年组合使用;因此，在移植后的前12个月后，应根据患者的临床状况考虑对免疫抑制方案进行任何调整[参见临床研究（14.3） ]。

在小儿患者中，Rapamune的安全性和有效性尚未在<13岁的患者中或在小儿（<18岁）被认为具有高免疫风险的肾移植患者中确定[参见不良反应（6.5），临床研究（14.6） ） ]。

在肾移植患者中尚未确定从头开始使用不加环孢菌素的Rapamune的安全性和有效性[见警告和注意事项（5.12） ]。

尚未确定维持性肾移植患者从钙调神经磷酸酶抑制剂向Rapamune转换的安全性和有效性[参见临床研究（14.4） ]。

淋巴管平滑肌肌瘤病患者的治疗

Rapamune（西罗莫司）用于治疗淋巴管平滑肌肌瘤病（LAM）的患者。

Rapamune片剂的剂量和给药

Rapamune每天口服一次，无论是否与食物同服[见剂量和用法（2.5），临床药理学（12.3） ]。

片剂不得压碎，咀嚼或分裂。无法服用药片的患者应按处方开药并指导使用。

肾移植患者的一般剂量指导

Rapamune的初始剂量应在移植后尽快给药。建议在给予环孢素口服液（MODIFIED）和/或环孢素胶囊（MODIFIED）后4小时服用Rapamune [参见药物相互作用（7.2） ]。

基于非稳态西罗莫司浓度的频繁Rapamune剂量调整会导致剂量过量或剂量不足，因为西罗莫司的半衰期较长。调整Rapamune维持剂量后，患者应继续使用新的维持剂量至少7至14天，然后再通过浓度监测进一步调整剂量。在大多数患者中，剂量调整可以基于简单的比例：新的雷帕酰胺剂量=当前剂量×（目标浓度/当前浓度）。当有必要增加西罗莫司谷浓度时，除新的维持剂量外，还应考虑增加剂量：Rapamune负荷剂量= 3×（新的维持剂量-当前的维持剂量）。在任何一天施用的最大Rapamune剂量不应超过40 mg。如果由于增加了负荷剂量，估计每日剂量超过40 mg，则应在2天内施用负荷剂量。负荷剂量后至少3至4天应监测西罗莫司谷浓度。

临床上已证明2毫克（2毫克）的Rapamune口服溶液等效于2 mg的Rapamune片剂；因此，在此剂量下，这两种配方是可互换的。但是，尚不知道高剂量的Rapamune口服溶液是否在临床上等效于以毫克对毫克为基础的高剂量Rapamune片剂[参见临床药理学（12.3） ]。

低至中度免疫学风险的肾移植患者

Rapamune和环孢菌素联合治疗

对于从头开始的肾移植患者，建议在环孢素和皮质类固醇的治疗方案中首先使用Rapamune口服溶液和片剂。 Rapamune的负荷剂量应等于维持剂量的3倍，即每天2 mg的每日维持剂量之前应有6 mg的负荷剂量。应使用治疗药物监测将西罗莫司药物浓度维持在目标范围内[参见剂量和用法（2.5） ]。

环孢霉素戒断后的鼠李糖

移植后2至4个月，应在4至8周内逐步停用环孢菌素，并应调整Rapamune的剂量，以使西罗莫司的全血谷浓度在目标范围内[参见剂量和用法（2.5） ]。因为环孢菌素抑制西罗莫司的代谢和转运，所以除非中断Rapamune剂量的增加，否则中断环孢菌素时西罗莫司的浓度可能会降低[参见临床药理学（12.3） ]。

肾移植患者具有高免疫学风险

对于具有高免疫学风险的患者，建议在移植后的头12个月内将Rapamune与环孢菌素和皮质类固醇联合使用[参见临床研究（14.3） ]。在最初的12个月内，尚未研究这种组合在高免疫风险患者中的安全性和有效性。因此，在移植后的前12个月后，应根据患者的临床状况考虑对免疫抑制方案进行任何调整。

对于接受Rapamune联合环孢菌素治疗的患者，Rapamune治疗应在移植后第1天开始，最高剂量为15 mg。从第2天开始，应给予5 mg /天的初始维持剂量。在第5至7天之间应达到谷值水平，然后应调整Rapamune的每日剂量[参见剂量和用法（2.5） ]。

分次剂量环孢霉素的起始剂量应高达7 mg / kg /天，随后应调整剂量以达到目标全血谷浓度[参见剂量和用法（2.5） ]。泼尼松的最低剂量应为每天5 mg。

可以使用抗体诱导疗法。

淋巴管平滑肌肌瘤病患者的剂量

对于淋巴管平滑肌肌瘤病患者，Rapamune的初始剂量应为2 mg / day。西罗莫司全血谷浓度应在10–20天内测量，并调整剂量以将浓度保持在5–15 ng / mL之间[参见剂量和用法（2.5） ]。

在大多数患者中，剂量调整可以基于简单的比例：新的雷帕酰胺剂量=当前剂量×（目标浓度/当前浓度）。由于西罗莫司的半衰期较长，因此频繁地基于非稳态西罗莫司浓度进行的Rapamune剂量调整可能导致用药过量或剂量不足。调整Rapamune维持剂量后，患者应继续使用新的维持剂量至少7至14天，然后再通过浓度监测进一步调整剂量。一旦达到稳定剂量，就应该至少每三个月执行一次治疗药物监测。

治疗药物监测

建议对所有患者进行西罗莫司谷浓度监测，尤其是对于那些可能具有药物代谢改变的患者，≥13岁且体重不足40 kg的患者，肝功能不全的患者，如果改变雷帕莫恩剂型，以及同时给予强效CYP3A4诱导剂和抑制剂[见药物相互作用（7） ]。

药物治疗监测不应成为调整Rapamune治疗的唯一依据。应仔细注意临床体征/症状，组织活检结果和实验室参数。

当与环孢霉素联用时，西罗莫司谷浓度应保持在目标范围内[见临床研究（14），临床药理学（12.3） ]。在具有低至中度免疫风险的移植患者中停用环孢霉素后，西罗莫司低谷的目标浓度应在移植后的第一年为16至24 ng / mL。此后，西罗莫司的目标浓度应为12至20 ng / mL。

以上推荐的西罗莫司的24小时谷浓度范围是基于色谱方法的。目前在临床实践中，西罗莫司全血浓度正在通过色谱法和免疫测定法进行测量。由于测量的西罗莫司全血浓度取决于所用测定的类型，因此通过这些不同方法获得的浓度不可互换[见警告和注意事项（5.15） ，临床药理学（12.3） ]。应根据用于确定西罗莫司谷浓度的分析方法，将目标范围调整至目标范围。由于结果取决于化验和实验室，并且结果可能随时间变化，因此必须在详细了解所用位点特异性化验的情况下对目标治疗范围进行调整。因此，应与进行测定的实验室保持沟通。 2000年4月，《临床治疗学》第22卷，补编B中包含对不同测定方法的讨论[参见参考文献（15） ]。

体重低的患者

≥13岁且体重不足40 kg的患者的初始剂量应根据体表面积调整为1 mg / m 2 /天。加载剂量应为3 mg / m 2 。

肝功能不全患者

对于轻度或中度肝功能不全的患者，建议将Rapamune的维持剂量降低约三分之一，对重度肝功能不全的患者，应将其维持剂量降低约一半。不必修改Rapamune的剂量[参见《在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3） ]》。

肾功能不全的患者

肾功能不全的患者无需调整剂量[见在特定人群中使用（8.7） ]。

Rapamune口服溶液的稀释和给药说明

应使用琥珀色的口服剂量注射器从瓶中取出规定量的Rapamune口服溶液。仅将注射器中正确量的Rapamune倒入装有至少两（2）盎司（1/4杯，60 mL）的水或橙汁的玻璃或塑料容器中。不得使用其他液体（包括葡萄柚汁）进行稀释[参见药物相互作用（7.3），临床药理学（12.3） ]。剧烈搅拌并立即饮用。再往容器中倒入另一杯水（至少四（4）盎司（1/2杯，120毫升）]水或橙汁，剧烈搅拌，然后立即饮用。

Rapamune口服溶液含有聚山梨酯80，已知其可增加从聚氯乙烯（PVC）中提取邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）的速率。在Rapamune口服溶液的制备和给药过程中应考虑到这一点。务必严格遵守这些建议。

剂型和优势

Rapamune口服液

• 每60 mL琥珀色玻璃瓶装60毫克。

Rapamune片

• 0.5毫克棕褐色三角形药片，一侧标有“ RAPAMUNE 0.5毫克”。
• 1毫克，白色的三角形药片，一侧标有“ RAPAMUNE 1毫克”。
• 2毫克，黄色至米黄色三角形片剂，一侧标有“ RAPAMUNE 2毫克”。

禁忌症

Rapamune对Rapamune过敏的患者禁用[见警告和注意事项（5.4） ]。

警告和注意事项

易感性增加和淋巴瘤的可能发展

免疫抑制可能导致对感染的敏感性增加以及淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤的恶性发展。在研究1和2中观察到的淋巴瘤/淋巴增生性疾病的发生率分别为0.7-3.2％（接受雷帕明治疗的患者）和0.6-0.8％（硫唑嘌呤和安慰剂对照）[参见不良反应（6.1）和（6.2） ]。免疫系统的过度抑制也会增加感染的易感性，包括机会性感染，例如结核，致命性感染和败血症。只有在免疫抑制治疗和器官移植患者管理方面有经验的医生才应使用Rapamune预防肾移植患者的器官排斥反应。接受药物治疗的患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源的设施中进行管理。负责维持治疗的医师应具有患者随访所需要的完整信息。

肝移植–死亡率过高，移植物丢失和肝动脉血栓形成

Rapamune作为免疫抑制疗法在肝移植患者中的安全性和疗效尚未确定；因此，不建议这样使用。 Rapamune的使用已与肝移植后患者的不良结局相关，包括过度死亡，移植物丢失和肝动脉血栓形成（HAT）。

在一项从头肝脏移植患者的研究中，将雷帕酰胺与他克莫司联合使用会增加死亡率和移植物损失（联合使用22％的患者比单独使用他克莫司的患者有9％）。这些患者中有许多在死亡时或死亡时都有感染的迹象。

在这项和另一项针对从头肝移植患者的研究中，将Rapamune与环孢菌素或他克莫司联合使用会增加HAT（联合治疗组7％，对照组为2％）。 HAT的大多数病例发生在移植后30天内，大多数导致移植物丢失或死亡。

在一项对稳定的肝移植患者进行肝移植后6–144个月并接受基于CNI方案的临床研究中，与继续接受Rapamune方案的组相比，观察到死亡人数增加了。一种基于CNI的方案，尽管差异无统计学意义（3.8％对1.4％）[参见临床研究（14.5） ]。

肺移植–支气管吻合口裂开

据报道，当雷帕酰胺被用作免疫抑制方案的一部分时，从头肺移植患者的支气管吻合口裂病例最为致命。

Rapamune作为免疫抑制疗法在肺移植患者中的安全性和有效性尚未确立；因此，不建议这样使用。

过敏反应

超敏反应，包括过敏性/类过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮炎和超敏性血管炎，均与Rapamune的给药有关[见不良反应（6.7） ]。

血管性水肿

Rapamune与血管性水肿的发生有关。 Rapamune与其他已知会引起血管性水肿的药物（例如血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂）同时使用可能会增加发生血管性水肿的风险。西罗莫司水平升高（有/无伴随的ACE抑制剂）也可能增强血管性水肿[参见药物相互作用（7.2） ]。在某些情况下，Rapamune停用或剂量减少后，血管性水肿消失。

液体积聚和伤口愈合受损

有报道称接受Rapamune的患者伤口愈合受损或延迟，包括淋巴膨出和伤口裂开[见不良反应（6.1） ]。已显示mTOR抑制剂（如西罗莫司）在体外可抑制某些生长因子的产生，这些生长因子可能会影响血管生成，成纤维细胞增殖和血管通透性。 Lypphocele是一种已知的肾移植手术并发症，在Rapamune治疗的患者中以剂量相关的方式发生的频率更高[见不良反应（6.1） ]。应考虑采取适当措施以最大程度地减少此类并发症。根据医学文献的数据，体重指数（BMI）大于30 kg / m 2的患者可能会出现伤口异常愈合的风险增加。

也有报告称接受Rapamune的患者出现积液，包括周围水肿，淋巴水肿，胸腔积液，腹水和心包积液（包括需要对儿童和成人进行血液动力学显着积液和填塞的填塞）。

高脂血症

在研究1和2中，与硫唑嘌呤或安慰剂对照相比，用雷帕酰胺治疗的患者血清胆固醇和甘油三酯升高的发生率更高[见不良反应（6.1） ]。与安慰剂对照组相比，接受Rapamune治疗的患者高胆固醇血症（43–46％）和/或高甘油三酯血症（45–57％）的发生率有所增加。开始建立包括Rapamune在内的免疫抑制方案之前，高脂血症患者应仔细考虑其风险/获益。

任何接受Rapamune治疗的患者均应进行高脂血症监测。如果发现，应按照《美国国家胆固醇教育计划》指南的规定，采取饮食，运动和降脂药等干预措施。

在接受Rapamune加环孢霉素或Rapamune停药后接受Rapamune的患者的临床试验中，多达90％的患者需要通过抗脂质疗法（例如他汀类药物，贝特类药物）治疗高脂血症和高胆固醇血症。尽管进行了抗脂质治疗，但仍有高达50％的患者的空腹血清胆固醇水平> 240 mg / dL，甘油三酸酯高于建议的目标水平。 Rapamune和HMG-CoA还原酶抑制剂的并用导致不良反应，如CPK升高（3％），肌痛（6.7％）和横纹肌溶解（<1％）。在这些试验中，患者人数太少，随访时间太短，无法评估Rapamune对心血管死亡率的长期影响。

在有或没有环孢菌素的雷帕莫恩治疗期间，应监测患者血脂升高，并应监测服用HMG-CoA还原酶抑制剂和/或贝特类药物的患者横纹肌溶解的可能发展和其他不良反应，如相应标签中所述。这些代理商。

肾功能下降

Rapamune与环孢菌素并用时应密切监测肾功能，因为长期联合使用与肾功能恶化有关。与环孢素和安慰剂或硫唑嘌呤对照治疗的患者相比，环孢素和Rapamune治疗的患者血清肌酐水平较高，肾小球滤过率较低（研究1和2）。在这些研究中，与对照疗法相比，接受Rapamune和环孢霉素治疗的患者肾功能下降的速度更大。

对于血清肌酐水平升高或升高的患者，应考虑适当调整免疫抑制方案，包括中断雷帕莫恩和/或环孢霉素的治疗。在具有低至中度免疫风险的患者中，仅在个体患者获益大于联合使用风险的情况下，才应考虑在移植后4个月内继续使用环孢素联合治疗。当使用已知对肾脏功能有有害作用的药物（如氨基糖苷类和两性霉素B）时，应谨慎行事。

对于移植物功能延迟的患者，Rapamune可能会延迟肾功能的恢复。

蛋白尿

建议定期定量监测尿蛋白排泄。在一项评估维持性肾移植患者在移植后6–120个月从钙调神经磷酸酶（CNI）转化为Rapamune的研究中，与CNI持续治疗相比，通常在转化为Rapamune后6至24个月观察到尿蛋白排泄增加[参见临床研究（14.4），不良反应（6.4） ]。 Rapamune转化前尿蛋白排泄量最大的患者是那些在转化后蛋白质排泄量增加最多的患者。据报道，Rapamune转化组患者中有2.2％出现新的发作性肾病（肾病综合征），这是治疗紧急反应，而CNI持续治疗组中只有0.4％。 Rapamune转换组患者的肾病范围蛋白尿（定义为尿蛋白与肌酐之比> 3.5）也据报道为9.2％，而CNI持续治疗组患者为3.7％。在某些患者中，在Rapamune停用后，个别患者观察到尿蛋白排泄程度降低。在维持性肾移植患者中，从钙调神经磷酸酶抑制剂向Rapamune转换的安全性和有效性尚未确定。

潜在的病毒感染

免疫抑制的患者发生机会性感染的风险增加，包括潜在病毒感染的激活。这些包括与BK病毒相关的肾病，这种病在接受免疫抑制剂（包括Rapamune）的肾移植患者中观察到。这种感染可能与严重的预后相关，包括肾功能恶化和肾移植物丢失[见不良反应（6.7） ]。病人监护可能有助于发现有BK病毒相关肾病风险的病人。对于出现BK病毒相关肾病证据的患者，应考虑减少免疫抑制。

据报道，接受免疫抑制剂（包括Rapamune）治疗的患者进行性多灶性白质脑病（PML）病例有时致命。 PML通常表现为偏瘫，冷漠，困惑，认知缺陷和共济失调。 PML的危险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能受损。对于免疫抑制的患者，医师应在报告神经系统症状的患者的鉴别诊断中考虑PML，并应考虑与神经科医生进行临床咨询。应考虑减少罹患PML的患者的免疫抑制量。在移植患者中，医生还应考虑免疫抑制降低对移植物造成的风险。

间质性肺疾病/非感染性肺炎

间质性肺疾病[ILD]（包括肺炎，闭塞性细支气管炎组织性肺炎[BOOP]和肺纤维化）的病例在接受免疫抑制方案（包括Rapamune）的患者中发生了一些致命的，没有确定的传染病因。在某些情况下，ILD被报告为继发性肺动脉高压（包括肺动脉高压[PAH]）。在某些情况下，中断或减少Rapamune的剂量会缓解ILD。随着西罗莫司谷浓度的增加，风险可能会增加[见不良反应（6.7） ]。

无需环孢素的从头使用

尚无肾移植患者重新使用Rapamune而不使用环孢霉素的安全性和有效性。在一项多中心临床研究中，接受Rapamune，霉酚酸酯（MMF），类固醇和IL-2受体拮抗剂治疗的从头移植肾患者比接受环孢霉素，MMF，类固醇和IL-2受体拮抗剂。从头开始使用不加环孢菌素的Rapamune，在改善肾功能方面的益处在治疗组中并不明显。在另一项临床试验的类似治疗组中也观察到了这些发现。

钙调神经磷酸酶抑制剂引起的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病的风险增加

Rapamune与钙调神经磷酸酶抑制剂的并用可能会增加钙调神经磷酸酶抑制剂引起的溶血性尿毒症综合征/血栓性血小板减少性紫癜/血栓性微血管病（HUS / TTP / TMA）的风险[见不良反应（6.7） ]。

抗菌预防

在未接受抗菌药物预防的移植患者中，已有卡氏肺孢子虫肺炎的报道。因此，移植后1年内应预防卡氏肺孢子虫肺炎的抗菌药物预防。

建议在移植后3个月内预防巨细胞病毒（CMV），特别是对于CMV疾病风险较高的患者。

色谱法和免疫测定法之间报告了不同的西罗莫司谷浓度

目前在临床实践中，西罗莫司的全血浓度正在通过各种色谱和免疫测定方法进行测量。来自不同测定的患者样品浓度值可能无法互换[参见剂量和用法（2.5） ]。

皮肤癌事件

接受免疫抑制治疗的患者患皮肤癌的风险增加。应穿着防护服并使用具有高保护系数的防晒霜来限制暴露在阳光和紫外线（UV）下[参见不良反应（6.1，6.2，6.7） ] 。

与CYP3A4和/或P-gp的强抑制剂和诱导剂的相互作用

避免将Rapamune与CYP3A4和/或P-gp的强抑制剂（例如酮康唑，伏立康唑，伊曲康唑，红霉素，替利霉素，克拉霉素）或CYP3A4和/或P-gp的强诱导剂（如利福平或利福平）同时使用[请参阅药物相互作用（7.2） ]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

• 对感染，淋巴瘤和恶性肿瘤的敏感性增加[参见盒装警告，警告和注意事项（5.1） ]
• 肝移植患者的死亡率过高，移植物丢失和肝动脉血栓形成[见盒装警告，警告和注意事项（5.2） ]
• 肺移植患者的支气管吻合口裂[见盒装警告，警告和注意事项（5.3） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 剥脱性皮炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 伤口愈合中的液体积聚和损害[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 高甘油三酯血症，高胆固醇血症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 长期联合使用环孢素和雷帕酰胺的肾脏功能下降[见警告和注意事项（5.8） ]
• 蛋白尿[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 间质性肺疾病[见警告和注意事项（5.11） ]
• 钙调神经磷酸酶抑制剂诱导的HUS / TTP / TMA风险增加[见警告和注意事项（5.13） ]。

在肾移植接受者的预防器官排斥反应的临床研究中，Rapamune最常见（≥30％）的不良反应是：周围水肿，高甘油三酯血症，高血压，高胆固醇血症，肌酐升高，便秘，腹痛，腹泻，头痛，发烧，尿路感染，贫血，恶心，关节痛，疼痛和血小板减少症。

在Rapamune治疗LAM的临床研究中观察到的最常见的不良反应（≥20％）是：口腔炎，腹泻，腹痛，恶心，鼻咽炎，痤疮，胸痛，外周水肿，上呼吸道感染，头痛，头晕，肌痛和高胆固醇血症。

在肾移植排斥反应预防的临床试验中，以下不良反应导致停用率> 5％：肌酐升高，高甘油三酯血症和TTP。在患有LAM的患者中，有11％的受试者由于不良反应而中止，没有单一不良反应导致多于一名接受Rapamune治疗的患者中止。

肾脏移植后预防器官排斥的临床研究经验

在两项随机，双盲，多中心，对照试验中评估了Rapamune口服溶液预防肾移植后器官排斥的安全性和有效性[参见临床研究（14.1） ]。两项研究的安全性相似。

随机，双盲，多中心，安慰剂对照试验（研究2）中的不良反应发生率，其中219名肾移植患者接受Rapamune口服溶液2 mg /天，208例接受Rapamune口服溶液5 mg /天，124下表1列出了接受的安慰剂。研究人群的平均年龄为46岁（范围为15到71岁），男性分布为67％，按种族划分的组成为：白人（78％），黑人（11％），亚洲人（3％），西班牙裔（2％），其他（5％）。所有患者均接受环孢霉素和糖皮质激素治疗。下表中的数据（移植后≥12个月）显示了至少一个Rapamune治疗组中发生的不良反应，发生率≥20％。

片剂的安全性与口服溶液制剂的安全性没有差异[参见临床研究（14.1） ]。

通常，与Rapamune给药相关的不良反应取决于剂量/浓度。尽管显示每日维持剂量为5 mg，负载剂量为15 mg是安全有效的，但对于肾移植患者而言，没有确立超过2 mg剂量的疗效优势。每天接受2毫克Rapamune口服溶液的患者比每天接受5 mg Rapamune口服溶液的患者表现出更好的安全性。

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的一项临床试验中观察到的不良反应率与同一药物或另一种药物的临床试验中的发生率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下列不良反应的发生率更低（≥3％，但<20％）

• 整个身体–败血症，淋巴膨出，带状疱疹，单纯疱疹。
• 心血管–静脉血栓栓塞（包括肺栓塞，深静脉血栓形成），心动过速。
• 消化系统–口腔炎。
• 血液和淋巴系统–血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP / HUS），白细胞减少症。
• 代谢/营养-异常愈合，乳酸脱氢酶（LDH）增加，低血钾，糖尿病。
• 肌肉骨骼系统–骨坏死。
• 呼吸系统–肺炎，鼻st。
• 皮肤–黑色素瘤，鳞状细胞癌，基底细胞癌。
• 泌尿生殖系统–肾盂肾炎，长期联合使用环孢素与Rapamune的肾功能下降（肌酐升高）[见警告和注意事项（5.8） ]，卵巢囊肿，月经失调（包括闭经和月经过多）。

发生频率较低（<3％）的不良反应包括：淋巴瘤/移植后淋巴增生性疾病，分枝杆菌感染（包括结核分枝杆菌），胰腺炎，巨细胞病毒（CMV）和爱泼斯坦-巴尔病毒。

血清胆固醇和甘油三酸酯增加

在肾移植患者中使用雷帕莫恩会增加血清胆固醇和甘油三酸酯，可能需要治疗。

在研究1和2中，以空腹，总血清胆固醇<200 mg / dL或空腹，总血清甘油三酯<200 mg / dL进行研究的从头开始的肾移植患者，高胆固醇血症（空腹血清胆固醇）的发生率增加与硫唑嘌呤和安慰剂对照相比，接受雷帕明2 mg和雷帕明5 mg的患者，分别接受> 240 mg / dL）或高甘油三酯血症（空腹血清甘油三酯> 500 mg / dL）。

研究1和2的Rapamune治疗组中有42–52％的患者需要使用降脂药治疗新发的高胆固醇血症，而安慰剂治疗组为16％，硫唑嘌呤治疗组为22％。在其他Rapamune肾移植研究中，多达90％的患者需要通过抗脂质疗法（例如他汀类药物，贝特类药物）治疗高脂血症和高胆固醇血症。尽管采取了抗脂质治疗，但仍有高达50％的患者的空腹血清胆固醇水平> 240 mg / dL，甘油三酸酯超过建议的目标水平[见警告和注意事项（5.7） ]。

异常愈合

移植手术后的异常愈合事件包括筋膜裂开，切口疝和吻合破坏（例如伤口，血管，气道，输尿管，胆道）。

恶性肿瘤

下表2总结了两项预防急性排斥反应的对照试验（研究1和2）的恶性肿瘤发生率[参见临床研究（14.1） ]。

移植后24个月（研究1）和36个月（研究2），各治疗组之间无显着差异。

环孢霉素戒断后的鼠李糖

在一项随机，多中心，对照试验（研究3）中，通过36个月的时间确定了不良反应的发生率，其中215名肾移植患者在停用环孢霉素后接受Rapamune作为维持方案，而215名患者接受Rapamune进行环孢素治疗[参见临床研究（14.2） ]。所有患者均接受糖皮质激素治疗。随机分组（开始停用环孢菌素）之前的安全性与研究1和2中2 mg Rapamune组的安全性相似。

随机分组后（3个月时），从治疗中淘汰环孢素的患者发生以下不良反应的几率更高：肝功能异常检查（包括AST / SGOT升高和ALT / SGPT升高），低钾血症，血小板减少和异常愈合。相反，在继续使用环孢霉素的患者中，下列不良事件的发生率高于停药的患者：高血压，环孢素毒性，肌酐升高，肾功能异常，中毒性肾病，水肿，高钾血症，高尿酸血症和牙龈增生。停用环孢霉素后，平均收缩压和舒张压显着改善。

恶性肿瘤

表3列出了研究3中的恶性肿瘤发生率[见临床研究（14.2） ]。

在研究3中，所有治疗组的淋巴瘤/淋巴增生性疾病的发生率均相似。接受Rapamune加环孢菌素治疗的患者的恶性肿瘤总发病率比撤回环孢菌素的患者更高。由于研究3并非旨在考虑恶性肿瘤危险因素或系统地筛查恶性肿瘤，因此无法得出有关恶性肿瘤发病率差异的结论。此外，环孢素Rapamune组中更多的患者有皮肤癌的移植前史。

高免疫风险肾脏移植患者

在接受至少一剂西罗莫司环孢素治疗的224名患者中评估了安全性[参见临床研究（14.3） ]。总体而言，不良反应的发生率和性质与先前与Rapamune的联合研究中所见相似。 12个月时恶性肿瘤的发生率为1.3％。

从钙调神经磷酸酶抑制剂向维持性肾移植人群中鼠李酰胺的转化。

在维持性肾移植人群中，从钙调神经磷酸酶抑制剂向Rapamune转化的安全性和有效性尚未确定[参见临床研究（14.4） ]。在一项研究中，在维持性肾移植患者中，从钙调神经磷酸酶抑制剂向Rapamune（初始目标西罗莫司浓度为12–20 ng / mL，然后为8–20 ng / mL，通过色谱分析）转化的安全性和有效性评估，停止了研究基线肾小球滤过率低于40 mL / min的患者亚组（n = 87）。 Rapamune治疗组的这一层中发生严重不良事件的比率更高，包括肺炎，急性排斥反应，移植物丢失和死亡。

基线肾小球滤过率低于40 mL / min的患者亚组在随机分组后进行了2年的随访。在该人群中，肺炎的发生率分别为25.9％（15/58）和13.8％（4/29），移植物损失（不包括具有正常功能损失的死亡）为22.4％（13/58）对31.0％（9/29） ），西罗莫司转化组和CNI持续治疗组的死亡率分别为15.5％（9/58）和3.4％（1/29）。

在基线肾小球滤过率大于40 mL / min的患者子集中，在Rapamune转化组中，肾功能改善和蛋白尿发生率增加与转化无关。

总体而言，在这项研究中，采用2：1随机分配方案的西罗莫司2.0％（11/551）和比较者0.4％（1/273）治疗组的结核病报告增加了5倍。

小儿肾移植患者

在一项具有较高免疫学风险的小儿（<18岁）肾移植患者的对照临床试验中评估了安全性，定义为一种或多种急性同种异体移植排斥反应的病史和/或接受同种异体移植的慢性同种异体肾病的病史。肾活检[参见临床研究（14.6） ]。与基于钙调神经磷酸酶抑制剂的治疗，血清脂质异常（包括但不限于血清甘油三酸酯和胆固醇升高）相比，Rapamune与钙调神经磷酸酶抑制剂和皮质类固醇联合使用与肾功能恶化（肌酐升高）的发生率更高）和尿路感染。

淋巴管平滑肌肌瘤病患者

在一项涉及89例淋巴管平滑肌瘤病患者的对照试验中评估了安全性，其中46例接受Rapamune治疗[参见临床研究（14.7） ]。在该试验中观察到的不良药物反应与接受Rapamune的肾移植患者的已知安全性特征相符，体重增加了，据报道与Rapamune相比，Rapamune的发生率更高。 Rapamune治疗组的不良反应发生率≥20％，且大于安慰剂，包括口腔炎，腹泻，腹痛，恶心，鼻咽炎，痤疮，胸痛，外周水肿，上呼吸道感染，头痛，头晕，肌痛，和高胆固醇血症。

上市后经验

在移植患者中批准Rapamune的批准后使用期间，已经确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 身体整体–淋巴水肿。
• 心血管–心包积液（包括血液动力学显着的积液和填塞物，需要对儿童和成人进行干预）和积液。
• 消化系统–腹水。
• 血液学/淋巴学–全血细胞减少症，中性粒细胞减少症。
• 肝胆疾病–肝毒性，包括致命性肝坏死，西罗莫司谷浓度升高。
• 免疫系统–过敏反应，包括过敏性/类过敏反应，血管性水肿和过敏性血管炎[见警告和注意事项（5.4） ]。
• 感染-结核病。在接受包括Rapamune在内的免疫抑制剂的患者中已观察到BK病毒相关的肾病。这种感染可能与严重后果有关，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。据报道，接受免疫抑制剂（包括Rapamune）治疗的患者进行性多灶性白质脑病（PML）有时是致命的[见警告和注意事项（5.10） ]。艰难梭菌小肠结肠炎。
• 代谢/营养-肝功能检查异常，AST / SGOT升高，ALT / SGPT升高，低血磷症，高血糖症，糖尿病。
• 神经系统-后可逆性脑病综合征。
• 呼吸系统–接受免疫抑制方案（包括Rapamune）的患者中发生了间质性肺部疾病（包括肺炎，闭塞性细支气管炎，组织性肺炎[BOOP]和肺纤维化），有些死亡，但没有确定的传染病因。在某些情况下，间断性肺部疾病在Rapamune停药或剂量减少后已缓解。随着西罗莫司谷浓度的升高，风险可能会增加[见警告和注意事项（5.11） ]；肺出血；胸腔积液;肺泡蛋白沉着症。
• 皮肤–皮肤神经内分泌癌（默克尔细胞癌）[参见警告和注意事项（5.16） ] ，剥脱性皮炎[参见警告和注意事项（5.4） ]。
• 泌尿生殖系统–肾病综合征，蛋白尿，局灶性节段性肾小球硬化，卵巢囊肿，月经失调（包括闭经和月经过多）。据报道，使用Rapamune可使无精子症发生，在大多数情况下，若中断Rapamune可逆。

药物相互作用

已知西罗莫司是细胞色素P-450 3A4（CYP3A4）和p-糖蛋白（P-gp）的底物。 CYP3A4和P-gp的诱导剂可能降低西罗莫司的浓度，而CYP3A4和P-gp的抑制剂则可能增加西罗莫司的浓度。

与环孢霉素一起使用

CYP3A4和P-gp的底物和抑制剂环孢菌素与西罗莫司共同给药时，会增加西罗莫司的浓度。为了减少与环孢菌素的这种相互作用的影响，建议在给予环孢素口服溶液（MODIFIED）和/或环孢素胶囊（MODIFIED）后4小时服用Rapamune。如果将环孢菌素从与Rapamune的联合治疗中撤出，则需要更高剂量的Rapamune来维持推荐的西罗利

综上所述

西罗莫司普遍报道的副作用包括：上呼吸道感染和尿路感染。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于西罗莫司：口服液，口服片剂

需要立即就医的副作用

西罗莫司及其所需的作用可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用西罗莫司时，如果出现以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹部或腹部绞痛或疼痛
• 脓液堆积
• 焦虑，无法解释
• 背痛
• 黑色或红色，柏油样凳子
• 牙龈或鼻子出血
• 模糊的视野
• 身体疼痛或疼痛
• 骨痛
• 瘀血
• 灼伤或刺痛皮肤
• 小便时燃烧
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 手，手臂，脚或腿有灼痛，刺痛，麻木或疼痛感
• 精神状态改变
• 肤色变化
• 胸痛
• 发冷
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 咳嗽
• 尿液深色或带血
• 耳聋
• 尿量减少
• 视力下降
• 呼吸或吞咽困难
• 颈静脉扩张
• 从眼睛里排出
• 头晕
• 睡意
• 口干
• 耳痛
• 过度流泪
• 极度疲劳
• 眼痛
• 女性面部毛发生长
• 从躺着或坐着的姿势起来时头晕或头昏眼花
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 皮肤潮红或发红，尤其是在脸部和颈部
• 普遍感到不适或生病
• 饥饿加剧
• 月经量增加或阴道流血
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 食欲不振
• 皮肤上的大块，扁平，蓝色或紫色的斑块
• 性能力，欲望，动力或表现的丧失
• 失去声音
• 肌肉疼痛
• 鼻充血
• 恶心或呕吐
• 嘴唇，手或脚发麻或发麻
• 胸部，腹股沟或腿部特别是小腿疼痛
• 嘴唇，鼻子，眼睛或生殖器上疼痛的唇疱疹或水泡
• 皮肤苍白
• 伤口长期出血
• 心跳加速
• 皮疹
• 红色或深棕色尿液
• 耳朵发红或肿胀
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 耳鸣
• 流鼻涕
• 针脚的感觉
• 严重便秘
• 严重呕吐
• 严重，突然头痛
• 言语不清
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中有疮或白斑
• 胃痛或心烦
• 尿量突然减少
• 突然失去协调
• 手臂或腿突然，严重的虚弱或麻木
• 突然的，无法解释的呼吸急促
• 出汗
• 颈部，腋窝或腹股沟淋巴结肿大，疼痛或触痛
• 患处有压痛，疼痛，肿胀，发热，皮肤变色和明显的浅表静脉
• 震颤
• 嘴唇或口腔溃疡
• 异常疲倦或虚弱
• 视力改变
• 腿无力或沉重
• 口腔或舌头上有白色斑点
• 皮肤和眼睛发黄

不常见

• 肿
• 现有痣的大小，形状或颜色变化
• 嘶哑
• 会漏液或流血的痣
• 新痣
• 胃，侧面或腹部疼痛，可能放射到背部
• 皮肤溃疡或疮

发病率未知

• 伤口愈合异常
• 头痛
• 荨麻疹或瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 指甲松动或脱落
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 手臂或腿肿胀
• 缺乏表皮的黄色指甲

不需要立即就医的副作用

西罗莫司可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 视力异常
• 粉刺
• ching
• 皮肤起泡，结cru，发炎，瘙痒或变红
• 胸部或腹部有灼热感
• 燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 便秘
• 耳朵持续发出铃声或嗡嗡声或其他无法解释的声音
• 皮肤开裂，干燥或鳞屑
• 哭了
• 排尿次数减少
• 关节退行性疾病
• 去个人化
• 腹泻
• 移动困难
• 排尿困难（运球）
• 烦躁不安
• 耳痛
• 腹部或胃肿大
• 欣快感
• 胃或肠中过量的空气或气体
• 过度的肌张力，肌肉紧张或紧绷
• 恐惧
• 感到悲伤或空虚
• 听力损失
• 胃灼热
• 无法勃起或勃起
• 心率增加
• 增加头发生长，尤其是在脸上
• 夜间增加小便的冲动
• 消化不良
• 口腔刺激
• 关节疼痛或肿胀
• 腿抽筋
• 失去膀胱控制
• 精力不足或虚弱
• 失去兴趣或愉悦
• 失去力量
• 下腹部或胃痛
• 肌肉酸痛，疼痛，僵硬或无力
• 紧张
• 背部，肋骨，手臂或腿部疼痛
• 喉咙疼痛或灼痛
• 眼睛和che骨周围疼痛或压痛
• 偏执狂
• 骨盆痛
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速呼吸
• 快速变化的心情
• 牙龈或口腔发炎，发红或肿胀
• 颤抖或颤抖
• 发抖
• 嗜睡
• 凹陷的眼睛
• 肿胀
• 阴囊肿胀
• 牙龈变软或变大
• 胃部压痛
• 皮肤增厚
• 麻烦集中
• 睡眠困难
• 晚上醒来小便

对于医疗保健专业人员

适用于西罗莫司：口服液，口服片剂

呼吸道

非常常见（10％或更多）：呼吸困难（最高30％），上呼吸道感染（最高26％），咽炎（最高21％）

常见（1％至10％）：肺炎，鼻epi，胸腔积液，鼻st

罕见（0.1％至1％）：肺出血

罕见（小于0.1％）：肺泡蛋白沉着症

未报告频率：胸腔积液，肺泡蛋白沉着^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：高甘油三酯血症（最高58％），高胆固醇血症（最高46％），低钾血症，低磷酸盐血症，高血糖

常见（1％至10％）：异常愈合，乳酸脱氢酶（LDH）增加，低血钾，糖尿病^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：周围水肿（最高58％），高血压（最高49％），胸痛（最高24％），水肿（最高18％），淋巴结肿大

常见（1％至10％）：静脉血栓栓塞（包括肺栓塞，深静脉血栓形成），心动过速

罕见（0.1％至1％）：心包积液（包括儿童和成人的血液动力学显着积液），淋巴水肿

罕见（小于0.1％）：心包积液^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：便秘（最高38％），腹痛（最高36％），腹泻（最高35％），恶心（最高31％），呕吐（最高25％），消化不良（高达25％）

常见（1％至10％）：口腔炎^[参考]

一般

与该药物有关的最常见不良反应是周围性水肿，高甘油三酯血症，高血压，高胆固醇血症，肌酐升高，便秘，腹痛，腹泻，头痛，发烧，尿路感染，贫血，恶心，关节痛，疼痛和血小板减少症。 ^[参考]

血液学

非常常见（10％或更多）：贫血（高达33％），血小板减少症（高达30％），血液乳酸脱氢酶升高，血液肌酐升高

常见（1％至10％）：血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征，白细胞减少症，中性粒细胞减少症，天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高

罕见（0.1％至1％）：全血细胞减少症

未报告频率：毛细血管渗漏综合征^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：尿路感染（高达33％）

常见（1％至10％）：肾盂肾炎，长期与环孢霉素联用时肾功能下降（肌酐升高），卵巢囊肿，月经失调（包括闭经和月经过多），蛋白尿

上市后报告：无精症^[参考]

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：关节痛（高达31％）

常见（1％至10％）：骨坏死^[Ref]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达34％）

常见（1％至10％）：骨坏死，震颤，失眠^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：粉刺（最高22％），皮疹（最高20％）

常见（1％至10％）：带状疱疹，单纯疱疹

罕见（0.1％至1％）：血栓性血小板减少性紫癜/溶血性尿毒症综合征（TTP / HUS），白细胞减少症，黑素瘤，鳞状细胞癌，基底细胞癌^[参考]

肾的

非常常见（10％或更多）：肌酐增加（高达40％）

罕见（0.1％至1％）：肾病综合征

未报告频率：局部节段性肾小球硬化，BK病毒相关性肾病，肾病综合征，血清肌酐水平升高，肾小球滤过率降低^[参考]

眼科

未报告频率：眼睑浮肿^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝功能检查异常

未报告频率：肝功能衰竭，肝动脉血栓形成^[参考]

过敏症

稀有（小于0.1％）：过敏反应，包括过敏性/类过敏反应，血管性水肿，剥脱性皮炎和过敏性血管炎^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：发烧（高达34％），疼痛（高达29％）

常见（1％至10％）：康复受损^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：皮肤癌，淋巴瘤/移植后淋巴增生性疾病

未报告频率：肝细胞腺瘤和癌，睾丸腺瘤^[参考]

免疫学的

常见（1％至10％）：败血症，肺炎，肾盂肾炎，单纯疱疹，真菌，病毒和细菌感染（例如结核杆菌，爱泼斯坦-巴尔病毒，CMV和带状疱疹等分枝杆菌感染），分枝杆菌感染（包括结核），巨细胞病毒（CMV），爱泼斯坦-巴尔病毒

未报告频率：艰难梭菌小肠结肠炎^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于器官移植的成人剂量-排斥反应的预防

对于中度免疫风险低的患者：
按体重计量：
-少于40公斤：
负荷剂量：第1天3 mg / m2
维护：每天一次1 mg / m2
-大于或等于40公斤：
负荷剂量：第1天口服6 mg
维护：每天一次口服2 mg

高免疫风险患者（定义为因免疫原因而失去先前同种异体移植的黑人移植受者和/或重复肾移植受者和/或高面板反应性抗体[PRA；峰值PRA水平大于80％]的患者） ：
-对于接受西罗莫司环孢菌素的患者：
负荷剂量：移植后第一天最多15毫克
维持剂量：从第2天开始，应给予5 mg / day的初始维持剂量。在第5至7天之间应达到谷值水平，此后应调整西罗莫司的每日剂量。
-可以使用抗体诱导疗法。

评论：
-建议将这种西罗莫司用于环孢素和皮质类固醇的治疗方案中。
-西罗莫司应与食物一起或不与食物一起服用。
-一旦调整了西罗莫司的维持剂量，患者应继续使用新的维持剂量至少7至14天，然后再通过浓度监测进一步调整剂量。

拔出氯霉素后的保养治疗：
-高免疫风险患者不建议停用环孢霉素。联合治疗2到4个月后，中低风险患者可考虑停用环孢霉素。环孢菌素应在4至8周内停用，由于环​​孢菌素可消除代谢抑制作用并保持足够的免疫抑制作用，因此应预期西罗莫司剂量有必要增加（最多4倍）。 -移植后第一年的剂量调整后谷浓度通常为16至24 ng / mL，此后为12至20 ng / mL（通过色谱法测量）。

用途：
-作为免疫抑制剂，可预防13岁以上接受肾脏移植的患者预防器官排斥。

肺淋巴管平滑肌瘤病的成人剂量

-初始剂量：2毫克/天
-西罗莫司全血谷浓度应在10至20天内测量，并调整剂量以保持5至15 ng / mL的浓度。

评论：
-该药物应与食物一起服用或不服用。

一般用途：
-用于治疗淋巴管平滑肌肌瘤病

器官移植的常用儿科剂量-排斥反应的预防

对于中度免疫风险低的患者：
大于或等于13岁：
按体重计量：
-少于40公斤：
负荷剂量：第1天3 mg / m2
维护：每天一次1 mg / m2
-大于或等于40公斤：
负荷剂量：第1天口服6 mg
维护：每天一次口服2 mg

用途：
-作为免疫抑制剂，可预防13岁以上接受肾脏移植的患者预防器官排斥。

肾脏剂量调整

在上样或维持剂量时无需调整剂量。但是，当与环孢霉素同时使用时，应考虑调整治疗方案（包括终止治疗），并注意到血清肌酐升高或升高。

肝剂量调整

加载剂量：无需调整
维持剂量：
-轻度至中度肝功能不全：将维持剂量减少约33％
-严重肝功能损害：将维持剂量减少约50％

剂量调整

-应根据风险和伴随疗法调整西罗莫司的剂量，以将谷浓度保持在所需范围内。每日最大剂量：40毫克。考虑到西罗莫司的长半衰期，应以7至14天为间隔调整剂量。通常，可以假设剂量成比例。新的西罗莫司剂量等于当前剂量乘以（目标浓度/当前浓度）。
-如果需要大剂量增加剂量，请考虑按以下公式计算的加药剂量：
负荷剂量等于（新维持剂量减去当前维持剂量）乘以3。
-一日最大剂量：40毫克
-如果所需剂量大于40毫克（由于加药剂量），则应将剂量分为2天。血清浓度不应作为剂量调整的唯一依据。还应监测临床体征/症状，组织活检和实验室参数。

预防措施

美国盒装警告：
-免疫抑制：免疫抑制可能导致对感染的敏感性增加以及淋巴瘤和其他恶性肿瘤的可能发展。只有在免疫抑制治疗和肾移植患者治疗方面有经验的医生才应使用该药物预防肾移植患者的器官排斥反应。
-不建议在肝或肺移植患者中使用该药物：尚未在肝或肺移植患者中确立该药物作为免疫抑制疗法的安全性和有效性，因此，不建议使用该药物：
-肝移植：过多的死亡率，移植物丢失和肝动脉血栓形成
-肺移植：支气管吻合口裂

窄治疗指数：
-该药物应被视为窄治疗指数（NTI）药物，因为剂量或血药浓度的微小差异可能会导致严重的治疗失败或药物不良反应。
建议：
-如果有的话，应该谨慎地进行通用替代，因为目前的生物等效性标准通常不足以用于NTI药物。
-应进行更多和/或更频繁的监测，以确保收到有效剂量，同时避免不必要的毒性。

尚未确定维持肾移植人群中钙调神经磷酸酶抑制剂向西罗莫司转化的安全性和有效性。

小于13岁的患者或被认为具有高免疫风险的小儿（小于18岁）肾移植患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-该药物应在移植后尽快给药。
-片剂应整个吞下，不得压碎，咀嚼或分裂。
-该药物应与食物一起服用或不服用。无法服用口服片剂的患者应服用口服溶液。
-建议在服用环孢霉素后4小时服用该药物。
-此药不宜与葡萄柚汁一起服用。

一般：
-冷藏后，口服溶液可能会出现轻微的雾状；但是，这不会影响药物的质量，可以通过将瓶子放在室温下然后轻轻摇动直至雾度消失来解决。
-制造商建议的24小时谷浓度范围是基于色谱方法的，不能与免疫测定方法互换。
-不应将口服溶液倒入塑料，纸或聚苯乙烯杯中。应使用定量注射器从瓶中取出规定剂量，将其倒入装有至少60 mL水或橙汁的玻璃容器中，剧烈搅拌，然后立即饮用。然后应在玻璃容器中装满至少120 mL的水或橙汁，剧烈搅拌，然后立即饮用。每个剂量应使用新的剂量注射器。与水或橙汁混合后，口服溶液产生白色至灰白色的分散液。
-由于吸收差异，片剂和口服溶液不具有生物等效性。但是，已证明在2 mg剂量水平上具有临床等效性。
-建议在给予环孢素口服液和/或环孢素胶囊后4小时服用西罗莫司。
-西罗莫司的剂量应个体化，以使全血谷水平达到4至12 ng / mL。
-对于免疫风险低至中度的患者，建议首先在环孢素和皮质类固醇的治疗方案中使用该药物。移植后2至4个月应停用环孢菌素，并应增加西罗莫司的剂量以达到建议的血药浓度。
-尚未对高风险患者中环孢霉素戒断的安全性和有效性进行充分研究，因此不建议使用。该高危人群包括在退出环孢霉素前患有班夫III级急性排斥反应或血管排斥反应的患者，依赖透析的患者或血清肌酐大于4.5 mg / dL的患者，黑人患者，再移植，多器官移植患者以及高水平的反应性抗体。环孢素和西罗莫司的合并用药时间不应超过3个月，此后应开始免疫抑制剂治疗。

储存要求：
-口服溶液应储存在2至8摄氏度（36至46华氏度）下。未使用的内容物应在打开后一个月丢弃。在剂量注射器中汲取的剂量可以在最高25摄氏度（77华氏度）的室温下保存，或在剂量注射器中在2至8摄氏度（36至46华氏度）冷藏24小时。但是，稀释后应立即使用。
-应对巨细胞病毒（CMV）的抗菌药物预防治疗应持续3个月，而大肠杆状肺孢菌感染则应在移植后1年内进行。

监控：
-甘油三酸酯和胆固醇的监测应作为常规的移植后患者管理措施的一部分。
-应监测儿科患者，肝功能不全患者和/或是否明显降低或终止环孢素剂量的西罗莫司血药水平。