葡萄干酶（静脉注射）

ras-BURE-i-kase

常用品牌名称

在美国

• 精英

可用的剂型：

• 溶液粉

治疗类别：内分泌代谢药

药理类别：酶

rasburicase的用途

葡萄果糖酶注射液可治疗癌症治疗引起的高尿酸血水平（高尿酸血症）。葡萄果糖酶用于患有某些类型癌症（例如，白血病，淋巴瘤或实体瘤）的成人和儿童。

葡萄干酶只能在医生的处方下使用。

使用rasburicase之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于rasburicase，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对过糖核酸酶或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

迄今为止进行的适当研究尚未显示出儿童特异性问题，该问题会限制儿童注射葡萄节酶的有效性。

老年医学

迄今进行的适当研究尚未显示出老年人特有的问题，这些问题会限制rasburicase注射剂在老年人中的有效性。中号

怀孕

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响rasburicase的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 血液问题（例如溶血，高铁血红蛋白血症），
• 6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症（一种影响红细胞的遗传性代谢紊乱）-不应在患有这些疾病的患者中使用。

正确使用rasburicase

护士或其他受过训练的保健专业人员将在医院或诊所为您或您的孩子提供葡萄干酶。山茱ic酸酶是通过一根静脉中的一根针给予的。药物必须缓慢注射，因此针头需要在原位保持30分钟。

使用rasburicase时的注意事项

在您接受葡萄bur糖酶时，医生检查您或您的孩子非常重要，以确保该药正常工作，并决定是否应继续服用该药物。可能需要进行血液检查以检查不良影响。

葡萄干酶可能会引起严重的过敏反应，称为过敏反应。过敏反应可能会危及生命，需要立即就医。如果您或您的孩子有皮疹，请立即致电医生。瘙痒;头晕;头昏眼花;您的手，脸或嘴肿胀；呼吸困难；或注射后出现胸痛。

非洲血统或地中海血统的患者发生严重副作用的风险更高，在开始使用三糖苷酶之前，应先由医生仔细评估。

如果您或您的孩子出现以下任何症状，请立即与您的医生联系：嘴唇，指甲或手掌呈蓝色。尿色深发热;头痛;皮肤苍白;心跳加快；气促;咽喉痛;或您接受rasburicase后出现异常出血或瘀伤。

山梨糖苷副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生或护士联系：

比较普遍;普遍上

• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑

不常见

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色或红色，柏油色，凳子
• 牙龈出血
• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床呈蓝色
• 肤色变化
• 视力改变
• 胸痛或不适
• 发冷
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色，泡沫状的痰
• 咳血
• 排尿减少
• 萧条
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 敌意
• 月经量增加或阴道流血
• 出汗增加
• 口渴
• 易怒
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 头昏眼花
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 无血压或脉搏
• 流鼻血
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 排尿困难或困难
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 严重便秘
• 突然发作的严重头痛
• 气促
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 心脏停止
• 麻木
• 突然失去协调
• 无明显原因突然呼吸急促
• 突然出现口齿不清
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 暂时失明
• 口渴
• 胸闷
• 呼吸困难
• 无意识
• 原因不明或异常出血或淤青
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加
• 喘息
• 皱纹的皮肤

罕见

• 背疼
• 麻疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头发痒，浮肿或肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 温暖的感觉
• 感觉异常寒冷
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 发抖

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

综上所述

普遍报道的葡萄干酶副作用包括：腹痛，发烧，头痛，恶心和呕吐。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于rasburicase：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，rasburicase可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用rasburicase时，请立即咨询您的医生或护士是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 嘴唇破裂
• 腹泻
• 吞咽困难
• 嘴唇，舌头或口腔内部有疮，溃疡或白斑

不常见

• 腹部或胃痛
• 搅动
• 黑色或红色，柏油色，凳子
• 牙龈出血
• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床呈蓝色
• 肤色变化
• 视力改变
• 胸痛或不适
• 发冷
• 昏迷
• 混乱
• 抽搐（癫痫发作）
• 咳嗽
• 咳嗽有时会产生粉红色，泡沫状的痰
• 咳血
• 排尿减少
• 萧条
• 颈静脉扩张
• 头晕
• 口干
• 晕倒
• 快，慢或不规则心跳
• 发热
• 头痛
• 敌意
• 月经量增加或阴道流血
• 出汗增加
• 口渴
• 易怒
• 皮肤瘙痒，疼痛，发红，肿胀，触痛或发热
• 头昏眼花
• 下背部或侧面疼痛
• 肌肉抽搐
• 恶心
• 无血压或脉搏
• 流鼻血
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 脚或腿疼痛，压痛或肿胀
• 排尿困难或困难
• 胸部，腹股沟或腿部疼痛，尤其是腿部小腿疼痛
• 皮肤苍白
• 麻痹
• 伤口长期出血
• 红色或深棕色尿液
• 严重便秘
• 突然发作的严重头痛
• 气促
• 皮疹
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 心脏停止
• 麻木
• 突然失去协调
• 无明显原因突然呼吸急促
• 突然出现口齿不清
• 凹陷的眼睛
• 出汗
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 腺体肿胀
• 暂时失明
• 口渴
• 胸闷
• 呼吸困难
• 无意识
• 原因不明或异常出血或淤青
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐
• 体重增加
• 喘息
• 皱纹的皮肤

罕见

• 背疼
• 麻疹
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头发痒，浮肿或肿胀
• 眼睛或皮肤发黄

不需要立即就医的副作用

可能会发生rasburicase的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 温暖的感觉
• 感觉异常寒冷
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 发抖

对于医疗保健专业人员

适用于葡萄干酶：静脉注射粉剂

一般

报告的最常见不良反应包括呕吐，恶心，发热，外周水肿，焦虑症，头痛，腹痛，便秘和腹泻。由于该药物与细胞减灭性化疗同时给药，由于潜在疾病及其治疗带来的不良事件负担很大，因此很难评估不良反应的因果关系。 ^[参考]

血液学

罕见（0.1％至1％）：溶血性贫血，溶血，高铁血红蛋白血症^[Ref]

过敏症

超敏反应的临床表现包括关节痛，注射部位刺激，周围水肿，荨麻疹和皮疹。 ^[参考]

常见（1％至10％）：过敏，过敏反应，超敏反应

罕见（0.1％至1％）：严重的超敏反应

稀有（小于0.1％）：过敏反应

未报告频率：过敏性休克

上市后报告：具有潜在致命后果的过敏反应^[参考]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗糖核酸酶抗体（最高53％），败血症（最高12％） ^[参考]

最后一次给药后一个月，在53％的健康志愿者中测量了抗芥酸酶抗体；大多数在1年后不再呈阳性。在患有血液系统恶性肿瘤的小儿患者的临床试验中，有11％（n = 24/218）的患者在治疗后第28天出现了抗rasburicase抗体。在成人试验中，有18％（n = 47/260）的抗rasburicase免疫球蛋白G（IgG）阳性； 1个疗程（5次日剂量）后第14至24个月，IgG阳性8％，IgE阳性6％。

据报道，患有白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤的成年患者中，仅接受三糖苷酶（n = 92），三糖苷酶与别嘌呤醇（n = 92）或别嘌呤醇联合治疗的全级败血症发生率分别为12％，7.6％和4.4％一个人（n = 91）。败血症分别为5.4％，6.5％和4.4％的3级，4级。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高57.6％），呕吐（最高50％），腹痛（最高21.7％），便秘（最高20％），腹泻（最高20％），粘膜炎（高达15％）

未报告的频率：腹部和胃肠道感染^[参考]

恶心，呕吐和腹痛的报告率为57.6％，38％和21.7％； 60.9％，37％和33.7％； 54.9％，30.8％和25.3％;接受过rasburicase（n = 92），rasburicase联合别嘌呤醇（n = 92）或单独别嘌呤醇（n = 91）的成人白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤患者。恶心，呕吐和腹痛分别为3、4级，分别为1.1％，1.1％和3.3％； 1.1％，0％和4.3％；和2.2％，1.1％和2.2％。

在随机研究中，与接受别嘌呤醇的患者相比，接受这种药物的患者发生腹部和胃肠道感染的发生率相差2％或更多。 ^[参考]

新陈代谢

据报道全等级低磷血症，体液超负荷和高磷血症分别为17.4％，12％和9.8％； 22.8％，6.5％和15.2％；和16.5％，3.3％和8.8％；仅接受rasburicase的成人白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤患者（n = 92）； rasburicase与别嘌醇组合（n = 92）；或单独使用别嘌醇（n = 91）。低磷血症，体液超负荷和高磷血症分别为3、4级，分别为4.3％，0％和0％； 6.5％，0％和0％；和6.6％，1.1％和1.1％。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：低磷血症（高达17.4％），体液超负荷（高达12％）

常见（1％至10％）：高磷血症^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（高达13％）

常见（1％至10％）：荨麻疹^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达26％）

罕见（0.1％至1％）：抽搐

上市后报道：不自主的肌肉收缩^[参考]

肝的

据报全等级高胆红素血症和丙氨酸转氨酶升高，分别为16.3％和10.9％； 14.1％和27.2％；分别为7.7％和17.6％；接受过rasburicase（n = 92），rasburicase联合别嘌呤醇（n = 92）或单独别嘌呤醇（n = 91）的成人白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤患者。高胆红素血症和丙氨酸转氨酶升高分别为3、4级，分别为3.3％和3.3％； 2.2％和4.3％；分别为4.4％和2.2％；分别。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：高胆红素血症（高达16.3％），丙氨酸转氨酶增加（高达10.9％） ^[参考]

其他

很常见（10％或更多）：发烧（高达46％） ^[参考]

本地

未报告频率：注射部位发炎^[参考]

心血管的

据报道，仅接受rasburicase（n = 92），rasburicase联合别嘌呤醇（n = 92）的成人，白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤的全级外周水肿发生率分别为50％，43.5％和42.9％。单独使用别嘌醇（n = 91）。周围水肿分别为3级，4级，分别为2.2％，3.3％和6.6％。

与接受别嘌呤醇治疗的患者相比，接受这种药物治疗的患者发生室上性心律不齐和缺血性冠状动脉疾病的发生率相差2％或更多。 ^[参考]

非常常见（10％或更高）：周围水肿（高达50％）

罕见（0.1％至1％）：低血压

未报告频率：缺血性冠状动脉疾病，室上性心律失常^[参考]

呼吸道

据报道，成人，白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤中，仅接受雷贝沙糖酶（n = 92），雷贝糖酶联合别嘌呤醇（n = 92）的全等级咽咽痛的患病率分别为14.1％，20.7％和9.9％。单独使用别嘌醇（n = 91）。咽喉痛分别为3、4级，分别为1.1％，0％和0％。

在随机研究中，与接受别嘌呤醇治疗的患者相比，接受这种药物治疗的患者发生肺出血和呼吸衰竭的发生率相差2％或更多。 ^[参考]

非常常见（10％或更多）：咽喉痛（高达14.1％）

罕见（0.1％至1％）：支气管痉挛

罕见（小于0.1％）：鼻炎

未报告频率：肺出血，呼吸衰竭^[参考]

精神科

据报道，仅接受rasburicase（n = 92），rasburicase联合别嘌呤醇（n = 92）或allopurinol的成人，白血病，淋巴瘤或实体瘤恶性肿瘤的全等级焦虑症发生率分别为23.9％，17.4％和17.6％一个人（n = 91）。焦虑分别为3、4、3.3％，0％和0％。 ^[参考]

很常见（10％或更多）：焦虑症（高达23.9％） ^[参考]

肌肉骨骼

未报告频率：关节痛^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

化疗后继发于高尿酸血症的成人剂量

每天一次30分钟静脉输注0.2 mg / kg，最多5天

评论：
-不建议使用超过5天或不建议使用超过1个疗程的疗程
-确切的持续时间应基于对血浆中尿酸水平的充分监测和临床判断。
-该药物仅被批准用于单个疗程。

用途：用于白血病，淋巴瘤和实体瘤恶性肿瘤患者的血浆尿酸水平的初步管理，这些患者正在接受化疗，预计会导致肿瘤溶解并随后血浆尿酸升高。

继发于化疗的高尿酸血症的儿科剂量

每天一次30分钟静脉输注0.2 mg / kg，最多5天

评论：
-建议不要使用超过5天或建议超过1个疗程的疗程。
-确切的持续时间应基于对血浆中尿酸水平的充分监测和临床判断。
-该药物仅被批准用于单个疗程。

用途：用于白血病，淋巴瘤和实体瘤恶性肿瘤患者的血浆尿酸水平的初步管理，这些患者正在接受化疗，预计会导致肿瘤溶解并随后血浆尿酸升高

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

对于任何发生严重超敏反应，溶血或高铁血红蛋白血症的患者：应立即永久性停用该药。

预防措施

美国盒装警告：
超敏反应：
-该药物可引起严重和致命的超敏反应，包括过敏反应。
-对于出现严重超敏反应的患者，立即永久停用该药。

溶血作用：
-请勿对6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏的患者服用。
-在发生溶血的患者中立即永久性停用该药。
-在开始治疗之前筛查G6PD缺乏症风险较高的患者（例如，非洲或地中海血统的患者）。

糖化血红蛋白
-该药可在某些患者中导致高铁血红蛋白血症。
-在发生高铁血红蛋白血症的患者中立即永久性停用该药。

干扰尿酸测量：
-该药物可酶解降解留在室温下的血液样本中的尿酸。
-将血液样品收集在装有肝素的预冷试管中，并立即将其浸入并保持在冰水浴中。
-在采集后的4小时内测定血浆样品。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-通过静脉输注给药；不要通过静脉推注给予。
-在给药前和给药后，通过单独的管路或冲洗管路在30分钟内注入至少15 mL生理盐水。
-请勿在输液期间使用过滤器。

储存要求：
-在复原之前，将冻干的产品和稀释剂储存在2C至8C（36F至46F）；避光不要冻结。
-立即使用；如果需要，重构后的溶液或稀释后的溶液可以在重构后于2C至8C下保存24小时。

重构/准备技术：
-必须用提供的稀释剂重新配制。
-用1 mL稀释剂重新配制1.5 mg小瓶；用5 mL稀释剂重新配制7.5 mg小瓶。
-通过旋转混合；不要摇动或涡旋；仅应使用无色透明溶液；如果可见颗粒物或产品变色，则丢弃。
-将计算的剂量注入装有0.9％NS的适量输液袋中，以达到50 mL的最终总体积。
-请勿在重组或输注期间使用过滤器。

IV兼容性：
-给药前和给药后，请使用至少含15 mL生理盐水的单独管路或冲洗管路。
-不要在葡萄糖溶液中稀释，因为这可能会导致不相容。

一般：
-该药物的管理应在接受过血液系统恶性肿瘤化学治疗培训的医师的监督下进行。
-安全性和功效仅针对单一疗程建立。

监控：
-监测尿酸水平；重要的是要确保对血样的正确处理，因为该药物会酶解降解留在室温下的血样中的尿酸，从而导致尿酸测量结果不准确。

患者建议：
-应告知患者发生严重超敏反应的风险，并应指示患者如果遇到过敏反应，支气管痉挛，胸痛或紧绷，呼吸困难，缺氧，低血压或荨麻疹，应立即通知其医疗保健专业人员。