Zyloprim说明

Zyloprim（allopurinol）具有以下结构式：

Zyloprim在化学上被称为1,5-二氢-4 H-吡唑并[3,4- d ]嘧啶-4-酮。它是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，可以口服。每个计分的白色药片均含有100毫克别嘌醇和非活性成分乳糖，硬脂酸镁，马铃薯淀粉和聚维酮。每个计分的桃片包含300毫克别嘌呤醇和非活性成分玉米淀粉，FD＆C 6号黄色莱克，乳糖，硬脂酸镁和聚维酮。它在37°C的水中的溶解度为80.0 mg / dL，在碱性溶液中则更高。

Zyloprim-临床药理学

Zyloprim可作用于嘌呤分解代谢，而不会破坏嘌呤的生物合成。通过抑制紧接其形成之前的生化反应，它减少了尿酸的产生。

Zyloprim是天然嘌呤碱次黄嘌呤的结构类似物。它是黄嘌呤氧化酶的抑制剂，黄嘌呤氧化酶是负责人嘌呤代谢终产物次黄嘌呤向黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸转化的酶。 Zyloprim被代谢为相应的黄嘌呤类似物，奥昔嘌呤（阿洛黄嘌呤），它也是黄嘌呤氧化酶的抑制剂。

已经显示，当次黄嘌呤和黄嘌呤的氧化被Zyloprim和氧嘌呤醇抑制时，其核苷酸和核酸合成的再利用显着增强。但是，这种再利用不会破坏正常的核酸合成代谢，因为反馈抑制是嘌呤生物合成的组成部分。由于黄嘌呤氧化酶的抑制作用，接受Zyloprim治疗高尿酸血症的患者的次黄嘌呤加黄嘌呤的血清浓度通常在0.3至0.4 mg / dL的范围内，而正常水平约为0.15 mg / dL。当高剂量的Zyloprim将血清尿酸盐降低至低于2 mg / dL时，据报道，这些氧嘌呤的最高含量为0.9 mg / dL。这些值远低于饱和水平，在该水平下预计会发生沉淀（高于7 mg / dL）。

次黄嘌呤和黄嘌呤的肾脏清除率至少比尿酸大10倍。尿液中黄嘌呤和次黄嘌呤的增加并未伴有肾结石的问题。黄嘌呤结晶尿症仅在三例患者中报道。其中两名患者患有Lesch-Nyhan综合征，其特征是尿酸生成过多，而次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRTase）酶缺乏。该酶是将次黄嘌呤，黄嘌呤和鸟嘌呤转化成它们各自的核苷酸所必需的。第三名患者患有淋巴肉瘤，并且由于化疗期间细胞迅速裂解而产生大量尿酸。

Zyloprim从胃肠道吸收约90％。对于Zyloprim和oxipurinol，血浆峰值水平通常分别发生在1.5小时和4.5小时，单次口服300 mg Zyloprim后，最高血浆浓度约为3 mcg / mL的Zyloprim和6.5 mcg / mL的氧嘌呤醇。

摄入的Zyloprim约有20％从粪便中排出。由于Zyloprim可以快速氧化为奥西嘌呤，并且肾脏清除率约为肾小球滤过率，因此血浆半衰期约为1至2小时。然而，奥昔布洛尔具有更长的血浆半衰期（约15小时），因此使用每日一次的Zyloprim可以在24小时内保持有效的黄嘌呤氧化酶抑制作用。 Zyloprim基本上通过肾小球滤过而清除，而奥昔普宁以与尿酸重吸收相似的方式在肾小管中重吸收。

尿酸尿酸药物增加了奥尿嘌呤的清除率，因此，尿酸尿酸药物的添加在一定程度上降低了氧嘌呤醇对黄嘌呤氧化酶的抑制作用，并在一定程度上增加了尿酸的尿排泄。实际上，如果总尿中尿酸负荷不超过患者肾功能的能力，这种联合治疗的净效果可能对某些患者有用，可达到最低血清尿酸水平。

高尿酸血症可以是痛风中的原发性疾病，也可以继发于急性和慢性白血病，真性红细胞增多症，多发性骨髓瘤和牛皮癣等疾病。在肾脏透析期间，存在肾脏损害的情况下，在饥饿或减少饮食的情况下以及在可能会迅速消退组织肿块的肿瘤疾病的治疗中，使用利尿剂可能会发生这种情况。无症状的高尿酸血症不是Zyloprim治疗的指征（请参阅适应症和用法）。

痛风是一种代谢紊乱，其特征在于高尿酸血症和尿酸一钠在组织（特别是关节和肾脏）中的沉积。高尿酸血症的病因是与患者排泄尿素的能力有关的尿酸过量产生。如果要阻止或逆转尿酸盐的逐渐沉积，则必须将血清尿酸水平降低到饱和点以下以抑制尿酸盐沉淀。

Zyloprim的使用通常会导致2到3天内血清和尿酸下降。由于它是剂量依赖性的，几乎可以随意控制这种降低的程度。 Zyloprim可能需要一周或更长时间的治疗才能显示出全部效果。同样，尿酸可能会缓慢恢复到治疗前的水平（通常在停止治疗后的7至10天后）。这主要反映了氧嘌呤醇的积累和清除缓慢。在某些患者中，尿酸排泄可能不会显着下降，尤其是在患有严重的齿状痛风的患者中。据推测，这可能是由于随着血清尿酸水平开始下降，组织沉积物中尿酸盐的动员。

Zyloprim的作用与尿酸排泄剂不同，后者通过增加尿酸排泄来降低血清尿酸水平。 Zyloprim通过抑制尿酸的形成降低血清和尿酸水平。 Zyloprim的使用可阻止尿酸盐的形成，避免了由尿酸排泄药物引起的尿酸肾排泄增加的危险。

Zyloprim可以显着降低先前难治性患者的血清和尿中尿酸水平，即使在肾脏损害严重到足以使尿酸药物无效的情况下。水杨酸盐可因其抗风湿作用而联合使用，而不会损害Zyloprim的作用。这与水杨酸酯对尿酸排泄药物的无效作用相反。

Zyloprim还抑制巯基嘌呤（次黄嘌呤的含硫类似物）向6-硫尿酸的酶促氧化。黄嘌呤氧化酶催化的这种氧化作用使巯基嘌呤失活。因此，当将两种化合物一起给药时，由Zyloprim抑制这种氧化可导致巯基嘌呤的治疗剂量需求降低多达75％。

适应症与用法

这不是无毒的药物。不推荐用于无症状性尿毒症的治疗。

Zyloprim降低血清和尿中尿酸浓度。对于每位患者，其使用应个性化，并需要了解其作用方式和药代动力学（请参阅临床药理学，禁忌症，警告和注意事项）。

Zyloprim表示为：

1. 具有原发性或继发性痛风的症状和体征（急性发作，痛风石，关节破坏，尿酸结石病和/或肾病）的患者管理。
2. 接受癌症治疗的白血病，淋巴瘤和恶性肿瘤患者的治疗，导致血清和尿中尿酸水平升高。当不再存在尿酸超量生产的可能性时，应停止用Zyloprim治疗。
3. 男性患者每日尿酸排泄量超过800毫克/天，女性患者每日750毫克/天的草酸钙结石复发患者的治疗。此类患者的治疗应首先进行仔细评估，并定期进行重新评估，以确定每种情况下治疗是有益的，并且获益大于风险。

禁忌症

对Zyloprim产生严重反应的患者不应重新开始服用该药物。

警告事项

Zyloprim在出现皮疹或其他可能表明过敏反应的迹象时，应停止使用。在某些情况下，皮疹可能伴随着更严重的超敏反应，例如剥脱性，荨麻疹和紫癜性病变，以及史蒂文斯-约翰逊综合征（多形性红斑渗出），伴有嗜酸性粒细胞增多症和全身症状的药疹（DRESS）和/或全身性血管炎，不可逆的肝毒性，以及极少数情况下的死亡（请参阅“不良反应” ）。

在接收PURINETHOL®（巯嘌呤）或IMURAN®（硫唑嘌呤），300至600毫克，每天Zyloprim的联合给药将要求剂量约三分之一减少到四分之一巯基嘌呤或硫唑嘌呤的常用剂量的患者。随后应根据治疗反应和毒性作用的出现来调整巯基嘌呤或硫唑嘌呤的剂量（参见临床药理学）。

服用Zyloprim的患者中发现了一些可逆的临床肝毒性病例，并且在某些患者中，观察到血清碱性磷酸酶或血清转氨酶无症状升高。如果接受Zyloprim的患者出现厌食，体重减轻或瘙痒，则应在其诊断检查中评估肝功能。对于已有肝病的患者，建议在治疗的早期定期进行肝功能检查。

由于偶尔会出现嗜睡，因此在进行必须保持警惕的活动时，应提醒患者注意适当的预防措施。

同时接受噻嗪类药物和齐洛普林的肾功能下降的患者，对齐洛普林过敏反应的发生可能增加。因此，在这种临床情况下，应谨慎使用此类组合，并应密切观察患者。

预防措施

一般

据报道，在服用Zyloprim的早期阶段，痛风的急性发作增加，即使达到正常或不正常的血清尿酸水平也是如此。因此，当开始使用Zyloprim时，通常应预防性给予秋水仙碱维持剂量。此外，建议患者开始使用低剂量的Zyloprim（每天100 mg），然后每周增加100 mg，直到血清尿酸水平达到或低于6 mg / dL，但不要超过最大推荐剂量剂量（每天800毫克）。在某些情况下，可能需要使用秋水仙碱或抗炎药来抑制痛风发作。经过几个月的治疗后，发作通常会变短并且不那么严重。引起血清尿酸水平波动的组织沉积物中尿酸盐的动员可能是这些事件的可能解释。即使使用Zyloprim进行适当的治疗，也可能需要几个月的时间才能充分消耗尿酸库，以控制急性发作。

需要足够的液体摄入量以产生至少2升的每日尿量并保持中性或最好是弱碱性的尿液，以（1）避免在Zyloprim疗法的影响下形成黄嘌呤结石的理论可能性（2）帮助接受尿酸排泄药物治疗的患者尿酸肾沉淀。

一些患有既往肾脏疾病或尿酸清除率较差的患者在服用Zyloprim期间显示出BUN升高。尽管尚未找到引起这种情况的机制，但在服用Zyloprim的早期阶段，应仔细观察肾功能受损的患者，如果出现并持续存在肾功能异常，则应减少剂量或停用药物。

在继发于肿瘤性疾病的高尿酸血症患者中，观察到与Zyloprim给药相关的肾功能衰竭。 Zyloprim开始后肾功能不全加重的患者中同时存在多发性骨髓瘤和充血性心肌病。肾衰竭也经常与痛风性肾病有关，很少与Zyloprim有关的超敏反应。在慢性肾小球肾炎和慢性肾盂肾炎后出现临床痛风的患者中观察到蛋白尿。

肾功能下降的患者比正常肾功能的患者需要更低剂量的Zyloprim。对于任何肾功能下降的患者，均应使用低于建议剂量的剂量来开始治疗，并在给予Zyloprim的早期密切观察。在肾功能严重受损或尿酸盐清除率降低的患者中，血浆中奥昔布醇的半衰期会大大延长。因此，每天100 mg或每周两次300 mg或更少的剂量可能足以维持足够的黄嘌呤氧化酶抑制作用以降低血清尿酸水平。

据报道接受Zyloprim的患者患有骨髓抑制，其中大多数接受了可能引起该反应的伴随药物。 Zyloprim治疗开始后的6周到6年内都发生了这种情况。很少有患者在单独接受Zyloprim时会出现不同程度的骨髓抑制，影响一种或多种细胞系。

病人须知

应告知患者以下内容：

1）在出现皮疹，排尿疼痛，尿中带血，眼睛发炎或嘴唇或口腔肿胀的最初征兆时，应警告他们停止使用Zyloprim，并立即就医。 （2）应提醒他们继续进行针对痛风发作的药物治疗，因为Zyloprim的最佳益处可能会延迟2至6周。 （3）应鼓励他们在治疗期间增加液体摄入量，以预防肾结石。 （4）如果偶尔忘记服用一剂Zyloprim，则无需在下一个预定时间加倍剂量。 （5）并用唑吡莫定和地高美洛，磺胺吡唑酮，巯基嘌呤，硫唑嘌呤，氨苄青霉素，阿莫西林和噻嗪类利尿剂可能会有一定的风险，因此应遵循医师的指示。 （6）由于偶尔会出现嗜睡，患者在进行必须保持警觉的活动时应采取预防措施。 （7）患者不妨在饭后服用Zyloprim，以最大程度地减少胃部刺激。

实验室测试

通过使用血清尿酸作为指标，可以最好地确定将血清尿酸维持在正常范围内的正确剂量和时间表。

对于已有肝病的患者，建议在治疗的早期定期进行肝功能检查（请参阅警告）。

Zyloprim及其主要的活性代谢产物氧嘌呤醇被肾脏清除。因此，肾功能的改变对剂量有深远的影响。对于肾功能不全的患者或患有并发疾病如高血压和糖尿病的患者，应定期检查肾功能，特别是BUN和血清肌酐或肌酐清除率的实验室指标，并重新评估患者的Zyloprim剂量。

对于接受了Zyloprim的地高美罗治疗的患者，应定期重新评估凝血酶原时间。

药物相互作用

在接受巯基嘌呤或IMURAN（硫唑嘌呤）的患者中，每天300至600 mg的Zyloprim的同时给药将需要将剂量减少至巯基嘌呤或硫唑嘌呤的常规剂量的三分之一至四分之一。硫唑嘌呤或硫唑嘌呤应根据治疗反应和毒性作用出现而制成（请参阅临床药理学）。

据报道，Zyloprim可以延长抗凝血剂地高洛尔的半衰期。尚未建立这种药物相互作用的临床基础，但当将Zyloprim给予已接受双氯马酚治疗的患者时应注意。

由于奥克斯嘌呤的排泄与尿酸盐的排泄相似，因此尿酸尿酸排泄剂增加了尿酸盐的排泄，也可能增加了奥嘌呤醇的排泄，因此降低了黄嘌呤氧化酶的抑制程度。与单独使用Zyloprim相比，尿酸尿酸药物和Zyloprim的同时给药与氧嘌呤（次黄嘌呤和黄嘌呤）排泄的减少和尿酸排泄的增加有关。尽管迄今为止的临床证据尚未证明单独使用Zyloprim或与尿酸排泄药物联用的患者中氧嘌呤的肾沉淀，但应牢记这种可能性。

为了建立因果关系和因果关系的方法，已经综述了一些报道称并用Zyloprim和噻嗪类利尿剂可能会增强别嘌呤醇的毒性。对这些病例报告的回顾表明，患者主要因高血压而使用噻嗪类利尿剂，很少进行排除高血压肾病继发性肾功能下降的检查。然而，在那些有肾功能不全的患者中，并未遵循降低Zyloprim剂量的建议。尽管尚未建立起因果关系和因果关系，但目前的证据表明，即使在没有肾功能衰竭的情况下，使用噻嗪类利尿剂和Zyloprim的患者也应监测肾功能，并且应更加保守地调整剂量水平如果检测到肾功能减弱，则在接受此类联合治疗的患者中。

与不同时使用两种药物的患者相比，在同时使用氨苄西林或阿莫西林和齐洛芬的患者中出现皮疹的频率有所增加。尚未报告所报告关联的原因。

在Zyloprim存在下，除白血病以外的其他肿瘤疾病患者中，环磷酰胺和其他细胞毒性剂可增强骨髓抑制作用。但是，在一项对淋巴瘤患者进行联合治疗的对照研究中，Zyloprim并未增加用环磷酰胺，阿霉素，博来霉素，丙卡巴肼和/或甲氧乙胺治疗的患者的骨髓毒性。

已经显示，大鼠肝脏中的黄嘌呤氧化酶催化了甲苯磺丁酰胺向无活性代谢物的转化。这些观察的临床意义（如果有的话）是未知的。

Zyloprim可以延长氯丙酰胺的血浆半衰期，因为Zyloprim和氯丙酰胺可能竞争肾小管的排泄。如果在肾功能不全的情况下同时服用Zyloprim和氯丙酰胺，可能会增加由该机制引起的低血糖的风险。

罕见的报道表明，在与Zyloprim同时治疗期间，环孢菌素水平可能会升高。当这些药物并用时，应考虑监测环孢素水平并可能调整环孢素剂量。

药物和/或实验室测试互动

Zyloprim不会改变实验室测试的准确性。

怀孕

致畸作用：已经在大鼠和兔子中进行了生殖研究，其剂量高达人类常用剂量的20倍（每天5 mg / kg），并且得出的结论是，别嘌呤醇不会损害生育力或损害胎儿。有一份已发表的研究报告，在妊娠第10或13天腹膜内给予50或100 mg / kg别嘌呤醇的怀孕小鼠进行研究。给予100 mg / kg别嘌醇的大坝中死胎的数量有所增加，但给予50 mg / kg的那些则没有。公斤。在妊娠第10天，两种剂量的别嘌呤醇对胎儿的外部畸形数量增加，在妊娠第13天，两种剂量的胎儿的骨骼畸形数量都增加。目前尚不能确定这是胎儿效应还是继母体之后的效应。毒性。但是，在孕妇中没有足够的或对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

在人类怀孕期间使用Zyloprim的经验受到一定程度的限制，这是因为育龄妇女很少需要Zyloprim的治疗。但是，在2011年，一份文献出版物病例报告描述了一名35岁妇女的足月妊娠结局，该妇女从18岁开始就患有肾结石复发，并且在整个妊娠期间服用别嘌呤醇。这个孩子有多个复杂的先天缺陷，并在8天的生命中死亡。 2013年的第二份报告（Hoeltzenbein M等人（2013）； PLoS ONE 8（6）：e66637）提供了31个前瞻性确定的妊娠数据，这些妊娠涉及在头三个月期间持续不同时间暴露于别嘌呤醇的母亲。据报告，主要胎儿畸形和自然流产的总发生率在正常预期范围内；但是，一名儿童的严重畸形与上述早期病例报告中所述的畸形相似。

照顾母亲

在接受Zyloprim的一位母亲的牛奶中发现了别嘌醇和奥西嘌呤。由于别嘌醇对哺乳婴儿的作用尚不清楚，因此在给哺乳妇女服用Zyloprim时应格外小心。

小儿使用

除因恶性肿瘤引起的高尿酸血症或嘌呤代谢的某些先天性先天性错误的儿童外，极少将Zyloprim用于儿童中（见适应症，用法和剂量及用法）。

不良反应

自Zyloprim（allopurinol）开始销售以来，以下不良反应发生率的估算数据来自文献报道的经验，未发表的临床试验和自愿报告。以往的经验表明，开始别嘌醇治疗后最常见的事件是痛风的急性发作增加（早期研究中平均为6％）。对当前使用情况的分析表明，急性痛风发作的发生率已降至不足1％。关于这种减少的解释尚未确定，但可能部分是由于逐渐开始治疗所致（请参见注意事项，剂量和管理）。

Zyloprim最常见的不良反应是皮疹。皮肤反应可能很严重，有时甚至致命。因此，如果出现皮疹，应立即停止使用Zyloprim进行治疗（请参阅警告）。一些反应最严重的患者也有发烧，发冷，关节痛，胆汁淤积性黄疸，嗜酸性粒细胞增多和轻度白细胞增多或白细胞减少。在Zyloprim治疗3至34个月（平均大于1年）并进行前瞻性随访的55名痛风患者中，Rundles观察到3％的患者发生了某种药物反应，主要是瘙痒性黄斑皮疹，有时是鳞状或剥脱性。然而，在目前的使用中，观察到皮肤反应的频率低于1％。这种减少的原因并不明显。在肾功能不全的情况下，皮疹的发生率可能会增加。据报道，同时接受氨苄西林或阿莫西林联合吡唑普林治疗的患者出现皮疹的频率增加（参见注意事项）。

据报道，与别嘌呤醇的使用有关的是具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征或药物超敏综合征（DHS）的皮疹。该综合征包括许多上述严重反应，并可能危及生命和致命。该综合征的特征通常是发烧，严重和大量皮疹，白细胞计数升高，尤其是嗜酸性粒细胞计数升高，淋巴结病和多器官病变。全身症状通常包括但不限于肝和肾系统。据报道，涉及心脏，胃肠道，淋巴，肺和眼科系统的症状是该综合征的一部分。据报道，在开始别嘌呤醇治疗后约1周内可能出现症状，但也有更长的潜伏期。

要报告可疑的不良反应，请致电1-844-5-CASPER（1-844-522-7737）与Casper Pharma LLC联系，或致电1-800-FDA-1088与FDA联系或访问www.fda.gov/medwatch。

最常见的反应*可能与以下原因相关：

• 胃肠道：腹泻，恶心，碱性磷酸酶升高，SGOT / SGPT升高。
• 代谢和营养：痛风的急性发作。
• 皮肤和附属物：皮疹，斑丘疹。

*早期临床研究和Zyloprim早期临床经验的发生率表明，发现这些不良反应的发生率大于1％。观察到的最常见事件是治疗开始后痛风的急性发作。当前使用情况的分析表明，这些不良反应的发生率现在不到1％。尚未确定这种减少的原因，但可能是由于以下推荐用法（请参阅“不良反应介绍”，“适应症和用法” ，“注意事项”以及“用法和用量” ）。

发病率小于1％可能与以下原因有关：

• 整个身体：瘀斑，发烧，头痛。
• 心血管：坏死性血管炎，血管炎。
• 胃肠道：肝坏死，肉芽肿性肝炎，肝肿大，高胆红素血症，胆汁淤积性黄疸，呕吐，间歇性腹痛，胃炎，消化不良。
• 血和淋巴：血小板减少，嗜酸性粒细胞增多，白细胞增多，白细胞减少。
• 肌肉骨骼：肌病，关节痛。
• 神经：周围神经病变，神经炎，感觉异常，嗜睡。
• 呼吸：鼻出血。
• 皮肤和附属物：多形性红斑渗出症（Stevens-Johnson综合征），中毒性表皮坏死溶解（Lyell's综合征），超敏反应性血管炎，紫癜，水疱性大疱性皮炎，剥脱性皮炎，湿疹样皮炎，瘙痒，荨麻疹，扁平苔藓，脱发。
• 特殊感觉：味觉丧失/变态。
• 泌尿生殖系统：肾衰竭，尿毒症（请参阅注意事项）。

发病率小于1％因果关系未知：

• 身体整体：不适。
• 心血管：心包炎，周围血管疾病，血栓性静脉炎，心动过缓，血管舒张。
• 内分泌：不育（男性），高钙血症，男性乳房发育症（男性）。
• 胃肠道：出血性胰腺炎，胃肠道出血，口腔炎，唾液腺肿胀，高脂血症，舌头水肿，厌食。
• 血性和淋巴性：再生障碍性贫血，粒细胞缺乏症，骨髓嗜酸性纤维组织细胞病变，全血细胞减少，凝血酶原减少，贫血，溶血性贫血，网状细胞增多症，淋巴结病，淋巴细胞增多。
• 肌肉骨骼：肌痛。
• 神经性：视神经炎，意识模糊，头晕，眩晕，脚下垂，性欲减退，抑郁，健忘症，耳鸣，乏力，失眠。
• 呼吸道：支气管痉挛，哮喘，咽炎，鼻炎。
• 皮肤和附件：糠un病，面部浮肿，出汗，皮肤浮肿。
• 特殊感觉：白内障，黄斑视网膜炎，虹膜炎，结膜炎，弱视。
• 泌尿生殖系统：肾炎，阳imp，原发性血尿，蛋白尿。

过量

尚无Zyloprim引起的大量过量或急性中毒的报道。

在小鼠中，腹膜内（IP）的50％致死剂量（LD 50 ）为160 mg / kg，死亡延迟至5天；口服（PO）为700 mg / kg（约是普通人类剂量的140倍），死亡延迟至50天。最多3天。在大鼠中，急性LD 50为750 mg / kg IP和6000 mg / kg PO（约为人剂量的1200倍）。

在药物过量的管理中，Zyloprim没有特定的解毒剂。服用大量Zyloprim的患者的治疗尚无临床经验。

Zyloprim和Oxipurinol均可透析。然而，尚不清楚血液透析或腹膜透析在过量服用Zyloprim中的作用。

用法用量

Zyloprim的剂量可完全控制痛风并使血清尿酸降低至正常或接近正常水平，具体取决于疾病的严重程度。轻度痛风患者平均为200至300毫克/天，中度重度痛风性痛风患者平均为400至600毫克/天。适当的剂量可以分剂量或与300毫克片剂一起以单当量的剂量给药。超过300毫克的剂量要求应分剂量服用。最小有效剂量为每天100至200 mg，最大推荐剂量为每天800 mg。为了减少急性痛风发作的可能性，建议患者开始使用低剂量的Zyloprim（每天100 mg），然后每周增加100 mg，直到血清尿酸水平达到6 mg / dL达到或更低，但不超过最大推荐剂量。

正常的血清尿酸盐水平通常在1-3周内即可达到。男性和绝经后女性的正常上限约为7 mg / dL，绝经前女性的正常上限为6 mg / dL。不应过于依赖单一血清尿酸测定，因为出于技术原因，可能难以估计尿酸。通过选择合适的剂量并在某些患者中同时使用尿酸尿酸药物，可以将血清尿酸降至正常水平，或者如果需要，降低至2至3 mg / dL，并无限期保持在该水平。

在调整接受秋水仙碱和/或抗炎药治疗的患者中Zyloprim的剂量时，明智的做法是继续进行后者的治疗，直到血清尿酸水平正常并且几个月以来没有急性痛风发作。

在将患者从尿酸排泄药物转移到Zyloprim时，应在数周内逐渐减少尿酸排泄药物的剂量，Zyloprim的剂量应逐渐增加至维持正常血清尿酸水平所需的剂量。

还应注意，如果在餐后服用，Zyloprim通常耐受性更好。需要足够的液体摄入量以产生至少2升的每日尿量并维持中性或优选为弱碱性的尿液。

由于Zyloprim及其代谢物仅主要通过肾脏消除，因此在肾衰竭中会发生药物蓄积，因此应减少Zyloprim的剂量。 With a creatinine clearance of 10 to 20 mL/min, a daily dosage of 200 mg of Zyloprim is suitable. When the creatinine clearance is less than 10 mL/min, the daily dosage should not exceed 100 mg. With extreme renal impairment (creatinine clearance less than 3 mL/min) the interval between doses may also need to be lengthened.

The correct size and frequency of dosage for maintaining the serum uric acid just within the normal range is best determined by using the serum uric acid level as an index.

For the prevention of uric acid nephropathy during the vigorous therapy of neoplastic disease, treatment with 600 to 800 mg daily for 2 or 3 days is advisable together with a high fluid intake. Otherwise similar considerations to the above recommendations for treating patients with gout govern the regulation of dosage for maintenance purposes in secondary hyperuricemia.

The dose of Zyloprim recommended for management of recurrent calcium oxalate stones in hyperuricosuric patients is 200 to 300 mg/day in divided doses or as the single equivalent. This dose may be adjusted up or down depending upon the resultant control of the hyperuricosuria based upon subsequent 24 hour urinary urate determinations. Clinical experience suggests that patients with recurrent calcium oxalate stones may also benefit from dietary changes such as the reduction of animal protein, sodium, refined sugars, oxalaterich foods, and excessive calcium intake, as well as an increase in oral fluids and dietary fiber.

Children, 6 to 10 years of age, with secondary hyperuricemia associated with malignancies may be given 300 mg Zyloprim daily while those under 6 years are generally given 150 mg daily. The response is evaluated after approximately 48 hours of therapy and a dosage adjustment is made if necessary.

How is Zyloprim Supplied

100-mg (white) scored, flat cylindrical tablets imprinted with "Zyloprim 100" on a raised hexagon, bottles of 90 (NDC 70199-015-90).

Store at 20° to 25°C (USP Controlled Room Temperature) (68° to 77°F) in a dry place.

300-mg (peach) scored, flat, cylindrical tablets imprinted with "Zyloprim 300" on a raised hexagon, bottles of 90 (NDC 70199-016-90) and 500 (NDC 70199-016-05).

Store at 20° to 25°C (USP Controlled Room Temperature) (68° to 77°F) in a dry place and protect from light.

Casper Pharma LLC

Manufactured by
Patheon Mfg. Services LLC
Greenville, NC 27834
for Casper Pharma LLC
East Brunswick, NJ 08816

Zyloprim is a registered trademark of Casper Pharma LLC, East Brunswick, NJ
IMURAN is a registered trademark of Sebela International Bermuda Limited, Hamilton, Bermuda
PURINETHOL is a registered trademark of Stason Pharmaceutical, Inc., Irvine, CA

Made in USA

PIB01605-02

Revised: 12/2018

包装标签，主要显示面板

Zyloprim® (allopurinol)

100 mg 90 Tablets Bottle

NDC 70199-015-90

仅接收


Zyloprim® (allopurinol)

300 mg 90 Tablets Bottle

NDC 70199-016-90

仅接收