Adzenys ER口服混悬剂的适应症和用法

ADZENYS ER可用于治疗6岁及以上的注意力缺陷多动障碍（ADHD） [参见临床研究（14）] 。

Adzenys ER口服混悬剂的剂量和给药方式

治疗前筛选

在治疗患有ADZENYS ER的患者之前，请评估是否存在心脏病（即，进行仔细的病史，猝死或室性心律失常的家族病史以及体格检查） [请参阅警告和注意事项（5.2）] 。

在开处方之前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象。保持仔细的处方记录，教育患者有关滥用的知识，监测滥用和过量的迹象，并定期重新评估对ADZENYS ER的使用需求[请参阅警告和注意事项（5.1）以及药物滥用和依赖性（9）] 。

所有患者的剂量注意事项

每天早晨一次口服ADZENYS ER（带或不带食物）。剂量应根据患者的治疗需要和反应而个体化。

给药前先摇动ADZENYS ER瓶。食用前请勿将ADZENYS ER添加到食物中或将ADZENYS ER与其他液体混合。

小儿患者

6至17岁患者的建议起始剂量是每天早上一次6.3 mg（5 mL）。每周间隔增加3.1 mg（2.5 mL）或6.3 mg（5 mL）。 6至12岁的患者每天的最大剂量为18.8 mg（15 mL），13至17岁的患者每天的最大剂量为12.5 mg（10 mL）。

大人

成人建议的ADZENYS ER剂量为每天12.5 mg（10 mL）。

从其他安非他明产品切换

服用ADDERALL XR的患者可以每天服用一次的等效剂量转用ADZENYS ER [参见临床药理学（12）] 。有关ADZENYS ER和ADDERALL XR的等效剂量，请参阅表1。 ADDERALL XR（硫酸右旋苯丙胺，蔗糖右旋苯丙胺，单水合苯丙胺和硫酸苯丙胺缓释胶囊）也被称为单实体苯丙胺产品缓释胶囊（MAS ER）的混合盐。

如果从其他安非他明产品换成其他产品，请中止该治疗，并使用滴定时间表使用ADZENYS ER进行滴定[参见剂量和用法（ 2.3，2.4 ）] 。

由于苯丙胺盐的成分不同和药代动力学特征不同，请勿以毫克/毫克替代其他苯丙胺产品[请参阅警告和注意事项（5.8）] 。

药物相互作用引起的剂量修改

改变尿液pH值的药物会影响尿液排泄并改变苯丙胺的血液水平。酸化剂（例如抗坏血酸）降低血液水平，而碱化剂（例如碳酸氢钠）提高血液水平。相应地调整ADZENYS ER剂量[请参见药物相互作用（7.1）] 。

剂型和优势

缓释口服混悬液每毫升含1.25毫克苯丙胺。

禁忌症

禁忌ADZENYS ER：

• 已知对苯丙胺或ADZENYS ER的其他成分过敏的患者。在用其他苯丙胺产品治疗的患者中，已经报告了超敏反应，例如血管性水肿和过敏反应[见不良反应（6.2）] 。
• 在服用单胺氧化酶抑制剂（MAOIs）的患者中，或在停止使用MAOIs（包括MAOIs，如利奈唑胺或静脉注射亚甲蓝）的14天内，由于高血压危机的风险增加[请参阅警告和注意事项（5.7）药物相互作用（7.1） ] 。

警告和注意事项

滥用或依赖的可能性

中枢神经系统兴奋剂，包括ADZENYS ER，其他含苯丙胺的产品和哌醋甲酯，极有可能被滥用和依赖。在开处方前评估滥用的风险，并在治疗期间监测滥用和依赖的迹象[见盒装警告，药物滥用和依赖（9.2，9.3）] 。

严重的心血管反应

有成人以推荐剂量接受中枢神经系统兴奋剂治疗后突然死亡，中风和心肌梗塞的报道。据报道，患有结构性心脏异常和其他严重心脏问题的儿童和青少年在建议的ADHD剂量下服用中枢神经系统兴奋剂会突然死亡。避免在已知的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律不齐，冠心病和其他严重心脏问题的患者中使用。进一步评估在ADZENYS ER治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或心律不齐的患者。

血压和心率增加

中枢神经系统兴奋剂导致血压升高（平均升高约2-4毫米汞柱）和心率升高（平均升高约3-6 bpm）。监测所有患者的潜在心动过速和高血压。

精神病学不良事件

原有精神病的恶化

中枢神经系统兴奋剂可能加重已有精神病患者的行为障碍和思想障碍症状。

躁郁症患者躁狂发作的诱导

中枢神经系统兴奋剂可能在躁郁症患者中引起混合性或躁狂发作。在开始治疗之前，对患者进行躁狂发作的危险因素筛查（例如，合并症或有抑郁症状史或自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史）。

新的精神病或躁狂症状

在没有精神病或躁狂病史的患者中，推荐剂量的中枢神经系统兴奋剂可能会导致精神病或躁狂症状（例如幻觉，妄想或躁​​狂症）。如果出现此类症状，请考虑停用ADZENYS ER。在对CNS兴奋剂进行的多个短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，0.1％的CNS兴奋剂治疗患者发生了精神病或躁狂症状，而安慰剂治疗的患者为0％。

长期抑制增长

中枢神经系统兴奋剂已与儿童患者的体重减轻和生长速度减慢有关。密切监测接受过CNS兴奋剂（包括ADZENYS ER）治疗的小儿患者的生长（体重和身高）。

未达到预期的身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗[在特定人群中使用（8.4）] 。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的兴奋剂（包括ADZENYS ER）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，各个年龄段的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

血清素综合症

当苯丙胺与影响血清素能神经递质系统的其他药物（例如单胺氧化酶抑制剂（MAOIs），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs））结合使用时，可能会发生5-羟色胺综合征，这可能危及生命。 ），曲普坦，三环抗抑郁药，芬太尼，锂，曲马多，色氨酸，丁螺环酮和圣约翰草[请参阅药物相互作用（7.1）] 。与细胞色素P450 2D6（CYP2D6）抑制剂共同给药也可能增加暴露于ADZENYS ER的风险。在这些情况下，考虑使用非5-羟色胺替代药物或不抑制CYP2D6的替代药物[见药物相互作用（7.1）] 。

5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，del妄和昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，头晕，出汗，潮红，体温过高），神经肌肉症状（例如，震颤，僵硬，肌阵挛，反射亢进，不协调），癫痫发作和/或胃肠道症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。

禁忌同时使用ADZENYS ER和MAOI药物[见禁忌症（4）] 。

如果出现上述症状，请立即停止使用ADZENYS ER和任何伴随的血清素能药物治疗，并开始对症治疗。如果临床上需要同时使用ADZENYS ER与其他血清素药物或CYP2D6抑制剂，则以较低剂量开始ADZENYS ER，在药物开始或滴定期间监测患者血清素综合征的出现，并告知患者5-羟色胺综合征风险增加。

由于用药错误而导致服用过量的可能性

ADZENYS ER和其他苯丙胺产品之间可能会发生药物错误，包括替换和分配错误，从而可能导致过量。为避免替代错误和过量，由于苯丙胺盐的成分不同和药代动力学特征不同，请勿以毫克/毫克为基础替代其他苯丙胺产品[请参见剂量和用法（2.5）] 。

肠道坏死的可能性

据报道，伴随使用ADZENYS ER中两种非活性成分的聚苯乙烯磺酸钠和山梨糖醇可导致肠道坏死，包括一些死亡。在这些情况下，以大于ADZENYS ER中剂量200倍的剂量向患者施用聚苯乙烯磺酸钠以治疗高钾血症。然而，对于聚苯乙烯磺酸钠和山梨糖醇的相互作用，还没有建立绝对的安全水平。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 药物依赖[请参阅带框警告，警告和注意事项（5.1）和药物滥用和依赖（9.2、9.3）]
• 对苯丙胺或ADZENYS ER的其他成分过敏[见禁忌症（4）]
• 与单胺氧化酶抑制剂同时使用时的高血压危机[见禁忌症（4）和药物相互作用（7.1）]
• 严重的心血管反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 血压和心率增加[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 精神病学不良反应[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 长期抑制增长[见警告和注意事项（5.5）]
• 周围血管病变，包括雷诺现象[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 5-羟色胺综合征[见警告和注意事项（5.7）]
• 肠道坏死的可能性[请参阅警告和注意事项（5.9）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

ADZENYS ER的安全性已通过对单实体苯丙胺产品缓释（MAS ER）胶囊进行的充分且受到良好控制的研究来确立[参见临床研究（14）] 。在这些充分和良好控制的研究中，MAS ER胶囊的不良反应描述如下。

MAS ER的售前开发计划包括总计1315名临床试验参与者（635名儿科患者，350名青少年患者，248名成人患者和82名健康成人受试者）的暴露。其中，在两项对照临床研究，一项开放标签临床研究和两项单剂量临床药理研究（N = 40）中评估了635名患者（6至12岁）。

不良反应导致停药

在6至12岁（N = 595）的儿科患者的对照和非对照多剂量临床试验中，导致MAS ER终止的最常见不良反应是厌食（食欲不振）（2.9％），失眠（1.5％） ），体重减轻（1.2％），情绪不稳（1％）和抑郁（0.7％）。

在针对13至17岁患有ADHD的小儿患者的另一项安慰剂对照4周研究中，与未接受安慰剂的患者（N = 233）相比，有5例患者（2.1％）由于不良事件而中止了治疗（N = 233） N = 54）。导致停药并被认为与药物相关的最常见的不良事件（即导致至少1％的接受MAS ER治疗的患者停药，且导致安慰剂的发生率至少两倍）是失眠（1.3％，n = 3）。

在一项以20 mg至60 mg ADHD成人进行的安慰剂对照4周研究中，与1名患者（1.6）相比，有23名患者（12.0％）由于不良事件而终止了治疗，原因是MAS ER治疗的患者（N = 191） ％）接受安慰剂（N = 64）。导致停药并被认为是与药物相关的最常见不良事件（即，导致至少1％的接受MAS ER治疗的患者停药，且其发生率至少是安慰剂的两倍）是失眠（5.2％，n = 10），焦虑（2.1％，n = 4），神经质（1.6％，n = 3），口干（1.6％，n = 3），厌食（1.6％，n = 3），心动过速（1.6％，n = 3），头痛（1.6％，n = 3）和乏力（1.0％，n = 2）。

对照试验中发生的不良反应

下表列出了分别用MAS ER或安慰剂治疗的6至12岁小儿患者的3周临床试验和13至17岁的小儿患者和成年人的4周临床试验中报告的不良反应。 。

临床试验的不良反应和其他苯丙胺产品的上市后报告

以下不良反应来自儿童试验和多动症成年人的其他苯丙胺产品的临床试验和自发上市后报告。由于其中一些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心血管：心Pal，猝死，心肌梗塞。慢性苯丙胺相关的心肌病的单独报道。

中枢神经系统：躁动不安，烦躁不安，欣快感，运动障碍，烦躁不安，抑郁症，震颤，攻击性，愤怒，无礼和感觉异常（包括禁忌）。

眼睛疾病：视力模糊，瞳孔散大。

胃肠道：令人不快的味道，便秘和其他胃肠道不适。

过敏：荨麻疹，皮疹，过敏反应，包括血管性水肿和过敏反应。据报道有严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死症。

内分泌：阳Imp，性欲改变，经常或长时间勃起。

皮肤：脱发。

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：横纹肌溶解症。

精神疾病：皮炎，磨牙症。

血管疾病：雷诺现象

药物相互作用

与苯丙胺具有重要临床相互作用的药物

药物/实验室测试的相互作用

安非他明可导致血浆皮质类固醇水平显着升高。这种增加在晚上最大。安非他命可能会干扰尿类固醇的测定。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露注册表可以监视怀孕期间接触ADZENYS ER的妇女的妊娠结局。鼓励医疗保健提供者通过致电1-866-961-2388致电国家精神兴奋剂妊娠登记中心对患者进行登记。

风险摘要

关于孕妇使用苯丙胺处方药的公开文献和售后报告提供的有限数据不足以告知严重先天性畸形或流产的药物相关风险。在依赖苯丙胺的母亲所生的婴儿中，已经看到了不良的妊娠结局，包括早产和低出生体重（请参阅临床注意事项）。

在胚胎和胎儿发育研究中未观察到对形态发育的影响，在器官形成过程中分别以4和20倍的剂量（最大推荐人剂量（MRHD））12.5 mg /天（作为基础）对大鼠和兔子口服安非他明以mg / m 2为基础给予青少年。但是，在产前和产后发育研究中，在妊娠和哺乳期间口服给予怀孕大鼠的苯丙胺（ d与l的比例为3：1）导致幼崽存活率降低和幼犬体重降低，这与在具有临床意义的安非他明剂量下，延缓了发展里程碑。此外，在母亲接受苯丙胺治疗的幼崽中，观察到对生殖性能的不利影响。在已发表的使用临床相关剂量的苯丙胺的动物发育研究中，也已报道了长期的神经化学和行为影响（参见数据）。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

苯丙胺类药物（例如ADZENYS ER）会引起血管收缩，从而可能减少胎盘灌注。此外，苯丙胺可刺激子宫收缩，增加早产的风险。苯丙胺依赖母亲所生的婴儿早产和低出生体重的风险增加。

监测服用苯丙胺的母亲所生的婴儿是否有戒断症状，​​例如喂养困难，易怒，躁动和过度嗜睡。

数据

动物资料

苯丙胺（ d对l对映体之比为3：1）在整个器官发生期间以最高6和16 mg / kg /天的剂量口服给予怀孕的大鼠和兔子时，对胚胎胎儿的形态发育或存活没有明显影响。 ， 分别。以mg / m 2为基础，这些剂量分别约为青少年MRHD 12.5 mg /天（作为基准）的MRHD的4倍和20倍。以下d -amphetamine剂量50毫克/公斤/天的胃肠外给药的胎儿畸形和死亡已报道在小鼠（约15倍的给定MRHD青少年上的毫克/米2的基础上）或更大，以怀孕的动物。这些剂量的给药也与严重的母体毒性有关。

进行了一项研究，其中妊娠大鼠从妊娠第6天到哺乳期第20天每天接受口服苯丙胺（ d对1 - l对映异构体比例为3：1），2、6和10 mg / kg的剂量。以mg / m 2为基础，给予青少年MRHD 12.5毫克/天（基准）的1倍，4倍和6倍。所有剂量都引起多动症，并减少了大坝的体重增加。在所有剂量下，幼仔存活率均降低。幼犬体重以6和10 mg / kg下降，这与发育标志物的延迟有关，例如假牙分离和阴道开放。在产后第22天，发现小便运动活性增加，为10 mg / kg，但断奶后5周则没有。当对幼崽进行成熟生殖能力测试时，母亲的剂量为10 mg / kg的组的妊娠期体重增加，着床次数和分娩幼崽的数量减少了。

啮齿动物的许多研究表明，在出生前或出生后早期暴露于苯丙胺（ d-或d ， l- ），其剂量与临床使用的剂量相似，可导致长期的神经化学和行为改变。报告的行为影响包括学习和记忆缺陷，运动能力改变和性功能改变。

哺乳期

风险摘要

根据公开文献中的有限病例报告，人乳中存在苯丙胺（ d-或d ， l- ），相对婴儿剂量为产妇体重调整剂量的2％至13.8％，乳/血浆比介于1.9和7.5。没有关于母乳喂养婴儿的不良反应的报道。暴露于刺激物对婴儿的长期神经发育影响尚不清楚。大剂量的苯丙胺可能会干扰乳汁的产生，特别是在哺乳期未完全确定的妇女中。由于哺乳期婴儿可能会出现严重的不良反应，因此建议患者在使用ADZENYS ER治疗期间不建议母乳喂养。

儿科用

在长达4周的三项充分且对照良好的临床试验中，已对6至17岁的ADHD患儿进行了长达4周的安全性和有效性研究[请参阅不良反应（6.1），临床药理学（12），临床研究（14）] 。尚未确定6岁以下小儿多动症的安全性和有效性。

长期增长抑制

在用兴奋剂（包括ADZENYS ER）进行治疗期间，应监测其生长，未按预期生长或体重增加的儿童可能需要中断治疗[见警告和注意事项（5.5）] 。

幼兽毒性数据

在出生后早期通过性成熟用混合苯丙胺盐治疗的幼年大鼠显示出运动活动的短暂变化。以mg / m 2为基础，给予儿童最大推荐人剂量（MRHD）约10倍，从而损害了学习和记忆能力。禁药期后未见恢复。尽管对生育力没有影响，但以mg / m 2为基础，观察到的性成熟延迟是儿科患者MRHD的约10倍。

在一项青少年发育研究中，大鼠在7至13日龄时每日接受2、6或20 mg / kg的苯丙胺口服剂量（ d对l对映体比例为3：1）；从年龄的第14天到大约60天，每天两次服用这些剂量，每日总剂量为4、12或40 mg / kg。后者的剂量约为以mg / m 2为基础的儿童MRHD 18.8 mg /天（基础剂量）的1、3和10倍。在所有剂量下均观察到服药后过度活跃。在给药期间，在每日剂量之前测得的运动活动减少，但在18天无药物恢复期后，运动活动减少基本上消失了。当在治疗期间每日剂量之前进行测量时，在40 mg / kg剂量下，莫里斯水迷宫测试的学习和记忆性能受损，而在较低剂量下偶发地降低了剂量。禁药19天后未见恢复。以40 mg / kg的剂量观察到阴道开放和创口分离的发育里程碑出现延迟，但对生育力没有影响。

老人用

ADZENYS ER的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。通常，老年患者的剂量选择应从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

药物滥用和依赖性

受控物质

ADZENYS ER含有苯丙胺，苯丙胺是美国受控物质法（CSA）中的附表II受控物质。

滥用

ADZENYS ER是一种中枢神经系统兴奋剂，其中含有苯丙胺，极有可能被滥用。滥用的特征在于对药物使用的控制不力，尽管受到伤害却还是强迫使用和渴望。

苯丙胺滥用的体征和症状可能包括心率，呼吸频率，血压和/或出汗增加，瞳孔扩大，活动过度，躁动不安，失眠，食欲下降，失去协调能力，震颤，皮肤潮红，呕吐和/或腹部疼痛。还观察到了焦虑，精神病，敌意，攻击性，自杀或杀人观念。苯丙胺的滥用者可能会使用其他未经批准的给药途径，这可能导致用药过量和死亡[见药物过量（10）] 。

为了减少对ADZENYS ER的滥用，请在开处方前评估滥用的风险。开处方后，请保持仔细的处方记录，教育患者及其家人有关滥用以及中枢神经系统兴奋剂的正确存储和处置，在治疗期间监测滥用迹象，并重新评估使用ADZENYS ER的必要性。

依存关系

公差

在包括ADZENYS ER的CNS兴奋剂的慢性治疗期间，可能会出现耐受性（适应状态，在这种状态下，接触药物会导致药物的期望和/或不良作用随时间降低）。

依存关系

在接受包括ADZENYS ER在内的CNS兴奋剂治疗的患者中，可能会出现身体依赖性（表现为突然戒断，剂量迅速减少或服用拮抗剂引起的戒断综合征）。长期高剂量服用中枢神经系统兴奋剂后突然戒断后的戒断症状包括烦躁不安和情绪低落。疲劳;生动，不愉快的梦想；失眠或失眠;食欲增加；和精神运动迟缓或躁动。

过量

请咨询认证的毒物控制中心（1-800-222-1222），以获得有关过量使用的最新指导和建议。个别患者对苯丙胺的反应差异很大。低剂量可能会特发性地出现中毒症状。

苯丙胺过量的表现包括躁动不安，震颤，反射亢进，快速呼吸，精神错乱，攻击性，幻觉，惊慌状态，高热和横纹肌溶解。疲劳和沮丧通常跟随中枢神经系统的刺激。其他反应包括心律不齐，高血压或低血压，循环衰竭，恶心，呕吐，腹泻和腹部绞痛。致命中毒通常在惊厥和昏迷之前发生。

Adzenys ER口服混悬液说明

ADZENYS ER（安非他明）缓释口服悬浮液含有以3:1的比率d的-到升-amphetamine，中枢神经系统兴奋剂。

标记的强度反映了ADZENYS ER中苯丙胺的量，而单实体苯丙胺产品的混合盐的强度取决于苯丙胺盐的量。 2.5节中的表1详细列出了这些产品中活性成分的当量。

结构式：

C 9 H 13 N MW 135.21

ADZENYS ER是一种缓释口服混悬液，其中包含大约等量的速释和延迟释放的苯丙胺。

ADZENYS ER还包含以下非活性成分：纯净水，山梨糖醇，丙二醇，黄原胶，天然橙色香料，甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共​​聚物，聚苯乙烯磺酸钠，植物油，柠檬酸三乙酯，对羟基苯甲酸甲酯，柠檬酸，三氯蔗糖，对羟基苯甲酸丙酯，橙色（FD＆C黄色6号）和聚乙二醇。

Adzenys ER口服混悬剂-临床药理学

作用机理

安非他命是具有CNS刺激活性的非儿茶酚胺拟交感神经胺。 ADHD中的治疗作用模式尚不清楚。

药效学

苯丙胺阻止去甲肾上腺素和多巴胺再摄取进入突触前神经元，并增加这些单胺向神经外间隙的释放。

药代动力学

口服ADZENYS ER后的d-和l-苯异丙胺的药代动力学研究已在健康成年人（20至70岁）和小儿ADHD患者（6至12岁）中进行。成人d-苯异丙胺的平均（±SD）消除半衰期为成人11.4（2.3）小时，6至12岁的儿科患者为12.7（6.4）小时。对于1-苯丙胺，在6至12岁的儿科患者中，成人的平均（±SD）消除半衰期为14.1（3.5）小时和15.3（14.4）小时。

吸收性

在禁食条件下的交叉研究中对42位健康成人受试者单次口服18.8 mg的ADZENYS ER后， d-苯异丙胺平均（±SD）峰值血浆浓度为47.2（±7.7）ng / mL，出现在中位数服药后5.0（3，7.5）小时的时间， 1-安非他命平均血浆浓度（±SD）达到14.9（±2.4 ng / mL），中位（范围）时间为5.0（3，8）小时加药（图1）。

图1提供了在交叉研究中服用ADZENYS ER和单实体苯丙胺延长释放胶囊的混合盐后d-苯异丙胺和l-苯异丙胺的平均药代动力学概况。

图1：15毫升剂量的ADZENYS ER（18.8 mg苯丙胺碱当量）和单实体苯丙胺产品延长释放胶囊（MAS ER 30 mg）的混合盐中D-苯丙胺和L-苯丙胺的平均浓度与时间的关系在禁食状态

单次15 mL剂量的ADZENYS ER（18.8 mg苯丙胺碱当量）可提供与30 mg单实体苯丙胺产品缓释胶囊（MAS ER）的混合盐相当的d-苯丙胺和1-苯丙胺血浆浓度曲线。

食物的作用

高脂膳食不影响d-苯异丙胺和l-苯异丙胺的吸收程度，但是在服用或不服用ADZENYS ER后导致C max降低11％。这种改变被认为在临床上不重要。 d-和l-苯丙胺达到峰值浓度的平均时间（Tmax）在服用ADZENYS ER或不服用食物后约5小时。

酒精的作用

在体外酒精诱导的剂量倾销研究中，苯丙胺释放的实质性增加是在存在40％酒精但没有5％，10％和20％酒精的情况下发生的。

消除

代谢与排泄

据报道苯丙胺在苯环的4位被氧化形成4-羟基苯丙胺，或在侧链α或β碳上被氧化分别形成α-羟基苯丙胺或去氧麻黄碱。去氧麻黄碱和4-羟基-苯丙胺都具有活性，随后各自被氧化形成4-羟基-去氧麻黄碱。 α-羟基苯丙胺经过脱氨基反应形成苯丙酮，苯丙酮最终形成苯甲酸及其葡糖醛酸苷和甘氨酸共轭马尿酸。尽管尚未明确定义与苯丙胺代谢有关的酶，但已知CYP2D6与4-羟基苯丙胺的形成有关。由于CYP2D6具有遗传多态性，因此苯丙胺代谢中的种群变异是可能的。

已知苯丙胺可抑制单胺氧化酶，而苯丙胺及其代谢产物抑制各种P450同工酶和其他酶的能力尚未得到充分阐明。用人微粒体进行的体外实验表明，苯丙胺对CYP2D6的抑制作用较小，一种或多种代谢物对CYP1A2、2D6和3A4的抑制作用较小。但是，由于自身抑制的可能性以及相对于体内浓度的这些代谢物浓度的信息不足，因此没有关于苯丙胺或其代谢物在体内通过CYP同工酶抑制其他药物代谢潜力的预测。被制造。

在正常的尿液pH下，大约一半的苯丙胺剂量可作为α-羟基苯丙胺的衍生物在尿液中回收，另外约30-40％的剂量可作为苯丙胺本身在尿液中回收。由于苯丙胺的pKa为9 .9，因此苯丙胺的尿液恢复高度依赖于pH值和尿流率。碱性尿液的pH值导致较少的离子化，减少了肾脏的排泄；酸性的pH值和高流速导致的肾脏排泄增加，其清除率大于肾小球滤过率，表明存在主动分泌。据报告，苯丙胺的尿回收率在1％至75％之间，具体取决于尿液的pH值，其余部分通过肝脏代谢。因此，肝功能障碍和肾功能障碍均可能抑制苯丙胺的消除并导致长时间的暴露。此外，已知影响尿液pH值的药物会改变苯丙胺的消除，而当肾脏消除减少时，由于药物相互作用或遗传多态性引起的苯丙胺新陈代谢的降低在临床上更有可能具有重要意义[请参阅药物相互作用（ 7）] 。

特定人群

儿童（6-12岁）和青少年（13-17岁）多动症患者和健康成人志愿者口服MAS ER后d-和l-苯异丙胺的药代动力学比较表明，体重是表观差异的主要决定因素在整个年龄段中， d-和l-苯丙胺的药代动力学都不同。由曲线下面积测量的到无穷大（AUC∞）和最大血浆浓度（C最大）的全身暴露随着体重的增加降低，而分布（V Z / F），口服清除率（CL / F），口服量和消除半衰期（t 1/2 ）随着体重增加而增加。

小儿患者

d的药代动力学-和L -amphetamine儿科患者已经基于MAS ER施用给儿童患者后的药代动力学进行了评价。以mg / kg体重计，儿科患者消除苯丙胺的速度比成人快。的消除半衰期（T 1/2）为d -amphetamine短约1小时，较成人短于升-amphetamine儿科患者2小时。但是，对于给定剂量的MAS ER，小儿患者的苯丙胺全身暴露量（C max和AUC）要比成人高，这是由于与成人相比，以mg / kg体重计的小儿患者给予的剂量更高。在以mg / kg为基础进行剂量标准化后，小儿患者的全身暴露量比成人少30％。

在单剂量药代动力学研究中，对29名6-12岁注意力不足过动症（ADHD）患儿进行了单剂量药代动力学研究，评估了服用ADZENYS ER后的d和l-苯异丙胺的药代动力学。患者单次口服ADZENYS ER 18.8 mg。对于D-安非他明和安非他明的1-平均重量归一化的CL / F值分别增加19.8％和35.9％，与增加的年龄，而V /对d -amphetamine和升-amphetamine的F值降低22.2％和21.5 ％ 分别。平均（±SD）T½随着年龄的增长而降低，从10-12岁的9.7（1.0）小时到d-苯丙胺的6-7岁的16.7（10.7）小时，从10.6（1.0）小时（10 -12岁）24.6（25.9）小时（6-7岁）代替1-安非他明。

中号

注意：本文档包含有关苯丙胺的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于商标名称Adzenys ER。

对于消费者

适用于苯丙胺：口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释崩解

需要立即就医的副作用

苯丙胺（Adzenys ER中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用苯丙胺时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 搅动
• 焦虑
• 膀胱疼痛
• 血尿或浑浊
• 哭了
• 逼迫，不信任，可疑或好斗的妄想
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 错误或异常的幸福感
• 不真实的感觉
• 尿频
• 下背部或侧面疼痛
• 精神抑郁
• 紧张
• 情绪上反应迅速或反应过度
• 快速变化的心情
• 脱离自我或身体的感觉

不常见

• 寒意
• 咳嗽
• 发热
• 嘶哑

罕见

• 看到，听到或感觉不到的东西
• 严重的精神变化

发病率未知

• 皮肤起泡，脱皮，松弛
• 模糊的视野
• 胸痛或不适
• 混乱
• 黑尿
• 腹泻
• 呼吸困难
• 头晕
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 头痛
• 荨麻疹，瘙痒，皮疹
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 情绪波动
• 肌肉痉挛，疼痛，僵硬或痉挛
• 恶心
• 过度反应
• 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
• 指尖和脚趾发白或发冷
• 敲打耳朵
• 皮肤病变为红色，中心常为紫色
• 眼睛发红
• 躁动
• 腿，手臂，手或脚的晃动
• 发抖
• 缓慢或快速的心跳
• 咽喉痛
• 口腔或嘴唇上的疮，溃疡或白斑
• 出汗
• 脚或小腿肿胀
• 说话或激动时无法控制
• 暴露于低温下时手指或脚趾发麻或疼痛
• 睡眠困难
• 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲或不受控制的重复运动
• 不受控制的人声爆发或抽动（不受控制的反复身体运动）
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

如果在服用苯丙胺时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 混乱
• 黑尿
• 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
• 晕倒
• 快速呼吸
• 快，慢或不规则心跳
• 意识丧失
• 肌肉痉挛，痉挛，疼痛或僵硬
• 恶心
• 躁动
• 看到，听到或感觉不到的东西
• 癫痫发作
• 胃痉挛
• 出汗
• 震颤
• 异常疲倦或虚弱
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

苯丙胺可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 口干
• 食欲不振
• 腹痛
• 声音变化
• 减肥

不常见

• Belching
• 胃灼热
• 消化不良
• 胃部不适，不适或疼痛

发病率未知

• 便秘
• 对性交的兴趣减少
• 排便困难
• 无法勃起或勃起
• 性能力，欲望，动力或表现丧失
• 皮肤发红
• 稀疏或脱发
• 令人不快的味道

对于医疗保健专业人员

适用于苯丙胺：口服混悬液缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂崩解缓释

一般

苯丙胺（Adzenys ER中包含的活性成分）产品最常报告的副作用包括口干，厌食，体重减轻，腹痛，恶心，失眠，躁动不安，情绪不稳，头晕和心动过速。 ^[参考]

心血管的

有单独的关于与慢性苯丙胺（Adzenys ER中包含的活性成分）有关的心肌病的报道。 ^[参考]

未报告频率：心Pal，心动过速，血压升高，心肌病

售后报告：周围血管病变，心肌梗塞，猝死，雷诺现象^[参考]

过敏症

上市后报告：过敏反应，包括血管水肿和过敏反应

皮肤科

上市后报道：荨麻疹，皮疹，严重的皮疹，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和中毒性表皮坏死，脱发

精神科

稀有（少于0.1％）：精神病发作

未报告频率：欣快，烦躁不安，失眠，躁动不安，烦躁不安，抑郁，攻击性，愤怒，无公害，皮肤炎^[参考]

神经系统

未报告的频率：过度刺激，头晕，运动障碍，震颤，头痛，运动/声音抽动和图雷特氏综合症加重，感觉异常，禁忌^[参考]

肌肉骨骼

上市后报告：横纹肌溶解症^[参考]

胃肠道

常见（1％至10％）：上腹痛

没有报告的频率：口干，口臭，腹泻，便秘，其他胃肠道疾病，磨牙症^[参考]

内分泌

未报告频率：阳Imp，性欲改变，勃起频繁或持续时间^[参考]

免疫学的

未报告频率：荨麻疹^[参考]

新陈代谢

未报告频率：厌食，体重减轻^[参考]

呼吸道

常见（1％至10％）：鼻出血，过敏性鼻炎^[参考]

眼科

上市后报告：视力模糊，瞳孔散大^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。