雷格兰平板电脑的适应症和用法

Reglan Tablets适用于：

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成人对常规治疗无效的有症状，有记录的胃食管反流的治疗，治疗期为4至12周。

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成人急性和复发性糖尿病胃轻瘫的症状缓解。

使用限制：

不建议将Reglan片剂用于儿科患者，因为其有发生迟发性运动障碍（TD）和其他锥体束外症状的风险，以及新生儿高铁血红蛋白血症的风险[请参见在特定人群中使用（8.4）]。

雷格兰片剂的剂量和给药

重要管理说明

避免长期使用Reglan进行治疗超过12周，因为长期使用TD会增加患病风险[请参阅剂量和用法（ 2.2，2.3 ），警告和注意事项（5.1）]。

胃食管反流的剂量

对于对常规疗法无反应的症状性胃食管反流的患者，可以连续或间歇地使用Reglan片剂：

连续加药

Reglan的成人建议剂量为每天10至15毫克，每天四次，持续4至12周。治疗持续时间由内窥镜反应确定。每次饭前三十分钟和就寝时间服用剂量。建议的最大每日剂量为60毫克。

表1显示了在细胞色素P450 2D6中肌酐清除率低于60 mL / min的患者中成人或成人的推荐每日剂量和最大每日剂量以及中度或重度肝功能不全患者（Child-Pugh B或C）的剂量调整CYP2D6）代谢不良，并与强效CYP2D6抑制剂同时使用。

间歇加药

如果症状只是间歇性地出现或在一天中的特定时间出现，在引起刺激之前，应以最多20 mg的单剂量服用Reglan。考虑表1中人群和情况的剂量减少。

表1.胃食管反流患者推荐的Reglan片剂剂量

1老年患者可能对Reglan的治疗或不良反应更为敏感；因此，根据反应和耐受性，考虑将较低的起始剂量（每天四次）降低至每天4次，每次滴定至建议的成人剂量（每天四次，每次10至15毫克）。

急性和复发性糖尿病胃轻瘫的剂量

推荐的成人急性和复发性糖尿病胃轻瘫的剂量为每天10毫克，持续4至2周，视症状缓解而定。避免Reglan治疗超过12周[请参阅警告和注意事项（5.1）]。每次进餐前30分钟和就寝时间服用剂量。建议的最大每日剂量为40毫克。

表2显示了在细胞色素P450 2D6中肌酐清除率低于60 mL / min的中度或重度肝功能不全（Child-Pugh B或C）患者的成人建议每日剂量和最大每日剂量以及剂量调整。 CYP2D6）代谢不良，并与强效CYP2D6抑制剂同时使用。

如果患有糖尿病性胃轻瘫的患者有严重的恶心或呕吐，并且无法口服Reglan片剂，则可以考虑通过肌肉或静脉内给予甲氧氯普胺注射剂开始治疗长达10天（参见甲氧氯普胺注射剂的处方信息）。患者能够接受口服治疗后，改用Reglan Tablets。

表2.急性和复发性糖尿病胃轻瘫患者推荐的Reglan片剂剂量

1老年患者可能对Reglan的治疗或不良反应更为敏感；因此，根据反应和耐受性，考虑将每天剂量较低的5 mg每天四次滴定至建议的成年人剂量10 mg每天四次。

剂型和优势

平板电脑：

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5 mg甲氧氯普胺：绿色，椭圆形，在一侧的“ 5”上凹陷有“ REGLAN”，在另一侧的凹陷上有“ ANI”

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10 mg甲氧氯普胺：白色，双边刻痕，胶囊状，凹入一侧为“ REGLAN”，另一侧为凹入“ ANI 10”

禁忌症

雷格兰禁忌：

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有迟发性运动障碍（TD）病史或对甲氧氯普胺有肌张力障碍反应的患者[见警告和注意事项（5.1，5.2）] 。

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当刺激胃肠动力可能很危险时（例如，在存在胃肠道出血，机械阻塞或穿孔的情况下）。

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在嗜铬细胞瘤或其他释放儿茶酚胺的神经节瘤患者中。 Reglan可能引起高血压/嗜铬细胞瘤危机，这可能是由于儿茶酚胺从肿瘤中释放引起的[参见警告和注意事项（5.5）] 。

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在癫痫患者中。 Reglan可能会增加癫痫发作的频率和严重程度[见不良反应（6）] 。

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对甲氧氯普胺过敏的患者。反应包括喉和舌血管性水肿和支气管痉挛[见不良反应（6）] 。

警告和注意事项

迟发性运动障碍

甲氧氯普胺可引起迟发性运动障碍（TD），这是一种潜在的不可逆的，破坏性的面部或舌头，有时甚至是躯干和/或四肢运动的综合症。运动外观可能是舞蹈性的。随着治疗时间和总累积剂量的增加，发生TD的风险和TD变得不可逆的可能性增加。此外，老年人，特别是老年妇女[见特定人群的使用（8.5）]和糖尿病患者中发生TD的风险增加。由于发展为TD的风险，应避免使用Reglan治疗超过12周，并减少老年患者的剂量[见剂量和给药方法（2.2，2.3 ）]。

出现TD体征和症状的患者应立即停用Reglan。尽管某些患者的TD可能会在Reglan撤出后的几周到几个月内缓解，但尚不存在针对已确诊的TD病例的有效治疗方法。

Reglan本身可以抑制或部分抑制TD的体征，从而掩盖了潜在的疾病过程。这种症状抑制对TD长期病程的影响尚不清楚。患有TD病史的患者禁用Reglan [见禁忌症（4）]。避免在接受可能引起TD的其他药物（例如抗精神病药）的患者中使用Reglan。

其他锥体外系症状

除TD外，甲氧氯普胺还可能引起其他锥体束外症状（EPS），帕金森氏症和运动不安。如果出现此类症状，建议患者立即就医，并中止Reglan。

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每天接受30至40 mg甲氧氯普胺治疗的患者发生锥体外系症状（EPS），例如急性肌张力障碍反应。此类反应在30岁以下且高于推荐剂量的成年人中更常见。与成人相比，小儿患者中EPS的发生频率更高（Reglan未获准用于小儿患者） 。在开始服用甲氧氯普胺后的最初24至48小时内可能会出现症状。症状包括四肢不自主运动和面部做鬼脸，斜颈，眼科学危机，舌头有节律性突出，言语延髓，三头肌或类似破伤风的肌张力障碍反应。极少数情况下，张力障碍反应以喘鸣和呼吸困难的形式出现，可能是由于喉痉挛引起的。盐酸苯海拉明或甲磺酸苄索平可用于治疗这些不良反应。避免在接受可能引起EPS的其他药物（例如抗精神病药）的患者中使用Reglan。

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开始服用甲氧氯普胺后出现帕金森氏症状（运动迟缓，震颤，齿轮僵直，面罩状相），更常见的是在头6个月内，但也有更长的时间。症状通常在Reglan停用后2至3个月内消退。帕金森氏病患者和其他可能因症状加重而接受抗帕金森病药物治疗的患者应避免使用Reglan。避免使用Reglan进行治疗超过12周[请参阅剂量和用法（ 2.2，2.3 ），警告和注意事项（5.1）] 。

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运动不安（静坐不安）已经发展，包括焦虑，烦躁，不安和失眠的感觉，以及无法坐着，起搏和踩踏脚步。如果症状消失，请考虑以较低的剂量重新开始。

抗精神病药恶性综合症

甲氧氯普胺可能会导致潜在的致命症状，称为精神安定性恶性综合症（NMS）。据报道，NMS与甲氧氯普胺的过量使用以及与NMS相关的另一种药物的伴随治疗有关。接受其他与NMS相关的药物（包括典型和非典型的抗精神病药）的患者应避免使用Reglan。

NMS的临床表现包括高热，肌肉僵硬，精神状态改变和自主神经不稳定（脉搏或血压异常，心动过速，发汗和心律不齐）。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。有这种症状的患者应立即进行评估。

在诊断评估中，应考虑是否存在其他严重的医疗状况（例如，肺炎，全身感染）以及未经治疗或未得到充分治疗的锥体外系体征和症状。鉴别诊断中的其他重要考虑因素包括中枢抗胆碱能毒性，中暑，恶性高热，药物热，血清素综合征和原发性中枢神经系统病理。

网管系统的管理包括：

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立即停用Reglan和其他对并发治疗不是必不可少的药物[请参阅药物相互作用（7.1）]。

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强化对症治疗和医学监测。

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任何可以使用特定治疗方法的伴随严重医疗问题的治疗。

萧条

在有或没有抑郁史的胃复安治疗的患者中都出现了抑郁。症状包括自杀意念和自杀。患有抑郁症的患者应避免使用Reglan。

高血压

甲氧氯普胺可能会导致血压升高。在一项针对高血压患者的研究中，静脉注射胃复安可释放儿茶酚胺。因此，避免在高血压患者或服用单胺氧化酶抑制剂的患者中使用[见药物相互作用（7.1）] 。

也有未经诊断的嗜铬细胞瘤患者高血压危象的临床报道。嗜铬细胞瘤或其他可释放儿茶酚胺的副神经节瘤患者禁用Reglan [见禁忌症（4）] 。在血压迅速升高的任何患者中停用Reglan。

体液潴留

由于Reglan血浆醛固酮水平会暂时升高，因此肝硬化或充血性心力衰竭患者可能会出现积水和容量超负荷的危险。如果发生任何这些不良反应，请中止Reglan。

高泌乳素血症

与其他多巴胺D 2受体拮抗剂一样，甲氧氯普胺可提高催乳素水平。

高泌乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过削弱女性和男性患者的性腺类固醇生成而抑制生殖功能。催乳素升高药物包括胃复安，已报道溢乳，闭经，男性乳房发育不全和阳imp。

高催乳素血症可能会刺激催乳素依赖性乳腺癌。然而，一些临床研究和流行病学研究并未显示多巴胺D 2受体拮抗剂的给药与人类肿瘤发生之间的联系[见非临床毒理学（13.1）]。

对机械驱动和操作能力的影响

甲氧氯普胺可能会损害执行危险任务（例如操作机械或驾驶汽车）所需的智力和/或身体能力。伴随使用中枢神经系统（CNS）抑制剂或与EPS相关的药物可能会增强这种作用（例如，酒精，镇静剂，催眠药，阿片和抗焦虑药）。根据药物对患者的重要性，避免使用Reglan或相互作用的药物[请参见药物相互作用（7.1）]。

不良反应

标签的其他部分描述了或更详细地描述了以下不良反应：

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迟发性运动障碍[见盒装警告和警告及注意事项（5.1）]

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其他锥体束外影响[请参阅警告和注意事项（5.2）]

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抗精神病药恶性综合症[请参阅警告和注意事项（5.3）]

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沮丧[请参阅警告和注意事项（5.4）]

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高血压[请参阅警告和注意事项（5.5）]

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液体滞留[请参阅警告和注意事项（5.6）]

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高泌乳素血症[见警告和注意事项（5.7）]

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对驱动和操作机械的能力的影响[请参阅警告和注意事项（5.8）]

从甲氧氯普胺的临床研究或上市后报告中已确定以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

最常见的不良反应（每天服用四次甲氧氯普胺10 mg的患者中约有10％的患者）为躁动，嗜睡，疲劳和疲倦。通常，不良反应的发生与甲氧氯普胺给药的剂量和持续时间有关。

停用甲氧氯普胺后出现不良反应，尤其是涉及神经系统的不良反应，包括头晕，神经质和头痛。

中枢神经系统疾病

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迟发性运动障碍，急性肌张力障碍反应，药物诱发的帕金森病，静坐不稳和其他锥体束外症状

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抽搐发作

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幻觉

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每天四次服用10毫克的患者中，约有10％的患者发生躁动，嗜睡，疲劳和疲倦。失眠，头痛，精神错乱，头晕或有自杀意念的抑郁症发生的频率较低。

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抗精神病药恶性综合症，5-羟色胺综合症（与5-羟色胺能药合用）。

内分泌失调：继发于醛固酮升高后的液体Fluid留。高泌乳素血症继发溢乳，闭经，男性乳房发育不全，阳imp

心血管疾病：急性充血性心力衰竭，可能的房室传导阻滞，低血压，高血压，室上性心动过速，心动过缓，体液retention留

胃肠道疾病：恶心，肠功能紊乱（主要是腹泻）

肝功能障碍：肝毒性，当将甲氧氯普胺与其他具有已知肝毒性潜能的药物合用时，表现为例如黄疸和肝功能改变

肾脏和泌尿系统疾病：尿频，尿失禁

血液系统疾病：粒细胞缺乏症，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，高铁血红蛋白血症，硫血红蛋白血症

过敏反应：支气管痉挛（特别是有哮喘病史的患者），荨麻疹；皮疹;血管性水肿，包括舌状或喉头水肿

眼疾：视觉障碍

代谢紊乱：卟啉症

药物相互作用

其他药物对甲氧氯普胺的影响

表3显示了其他药物对甲氧氯普胺的作用。

表3.其他药物对甲氧氯普胺的影响

甲氧氯普胺对其他药物的影响

表4显示了甲氧氯普胺对其他药物的影响。

表4.甲氧氯普胺对其他药物的影响

*交互作用不适用于泊沙康唑缓释片

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

已发表的研究，包括回顾性队列研究，国家注册研究和荟萃分析，并未报告在妊娠期间使用甲氧氯普胺会增加不良妊娠相关结局的风险。

分娩过程中子宫内暴露于甲氧氯普胺后，新生儿有潜在风险[见临床注意事项] 。在动物生殖研究中，口服甲氧氯普胺给怀孕的大鼠和兔子口服时，未观察到不利的发育影响，最大暴露量约为最大推荐人剂量（MRHD）的6倍和12倍[参见数据] 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

甲氧氯普胺越过胎盘屏障，可能在分娩时由母亲给药的新生儿中引起锥体束外体征和高铁血红蛋白血症。监测新生儿的锥体外系信号[请参阅警告和注意事项（5.1、5.2），在特定人群中使用（8.4）] 。

数据

动物资料

在器官生成过程中口服甲氧氯普胺后，已经进行了生殖研究，在怀孕的大鼠中，MRHD约为体表面积的6倍，而在怀孕的兔子中，MRHD约为体表面积的12倍。没有观察到由于甲氧氯普胺引起的不良发育影响的证据。

哺乳期

风险摘要

有限的公开数据报道了人乳中甲氧氯普胺的含量不定。暴露于甲氧氯普胺的母乳喂养的婴儿出现胃肠道不良反应，包括肠胃不适和肠内气体形成增加[参见数据] 。甲氧氯普胺可提高催乳素水平[见警告和注意事项（5.7）] ；但是，已公布的数据不足以支持药物对牛奶生产的影响。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对Reglan的临床需求以及Reglan或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

临床注意事项

监测母乳喂养的新生儿，因为甲氧氯普胺可能会引起锥体束外征象（肌张力障碍）和高铁血红蛋白血症[见警告和注意事项（5.1、5.2），在特定人群中使用（8.4）] 。

数据

在已发表的临床研究中，母乳喂养婴儿接受的甲氧氯普胺的估计量少于产妇体重调整剂量的10％。在一项研究中，婴儿在产褥早期（产后3至9天）估计每天从母乳中服用甲氧氯普胺的量为6至24 mcg / kg /天，在8至12天时为1至13 mcg / kg /天产后几周。

儿科用

不建议将Reglan用于儿科患者，因为有发生迟发性运动障碍（TD）和其他锥体束外症状的风险，以及新生儿高铁血红蛋白血症的风险。尚未确定Reglan在儿科患者中的安全性和有效性。

与甲氧氯普胺相关的肌张力障碍和其他锥体外系症状在儿童患者中比在成年人中更为常见[见警告和注意事项（5.1，5.2）] 。另外，新生儿的NADH-细胞色素b 5还原酶水平降低，使其更易受高铁血红蛋白血症的影响，这是甲氧氯普胺在新生儿中使用的可能的不良反应[请参见在特定人群中使用（8.8）] 。

老人用

已知甲氧氯普胺基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者包括迟发性运动障碍（TD）在内的不良反应的风险可能更大[请参见在特定人群中使用（8.6），临床药理学（12.3）]。 。老年患者更有可能肾功能下降，并且对甲氧氯普胺的治疗或不良反应更敏感；因此，应考虑降低老年患者的Reglan剂量[参见盒装警告，剂量和给药方法（2.2、2.3 ），警告和注意事项（5.1）]。

肾功能不全

与正常肾功能的患者相比，中度至重度肾功能不全患者的甲氧氯普胺清除率降低，全身暴露增加，这可能增加不良反应的风险。在中度和重度肾功能不全（肌酐清除率小于或等于60 mL / min）的患者中减少Reglan剂量，包括接受血液透析和连续非卧床腹膜透析的患者[见剂量和给药方法（2.2，2.3），临床药理学（12.3） ）]。

肝功能不全

与肝功能正常的患者相比，严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C）的全身胃复安清除率降低了（约50％）。甲氧氯普胺血药浓度的增加会增加发生不良反应的风险。没有中度肝功能不全患者的药代动力学数据（Child-Pugh B）。在中度或重度（Child-Pugh B或C）肝功能不全患者中降低Reglan剂量[参见剂量和用法（ 2.2，2.3 ）] 。轻度肝功能不全患者（Child-Pugh A）无需调整剂量。

另外，甲氧氯普胺会引起血浆醛固酮的短暂增加，可能增加肝功能不全患者的体液retention留风险[见警告和注意事项（5.6）] 。

监测肝功能不全患者的体液retention留和容量超负荷情况。

NADH-细胞色素b5还原酶缺乏症

甲氧氯普胺治疗的NADH-细胞色素b 5还原酶缺乏症患者发生高铁血红蛋白血症和/或硫血红蛋白血症的风险增加。对于患有甲氧氯普胺诱导的高铁血红蛋白血症的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏的患者，不建议使用亚甲蓝治疗。亚甲基蓝可能会导致G6PD缺乏症患者发生溶血性贫血，这可能是致命的[见剂量过量（10）]。

CYP2D6弱代谢者

甲氧氯普胺是CYP2D6的底物。 CYP2D6弱代谢者（与CYP2D6中等，广泛或超快速代谢者相比）可能会减慢胃复安的清除。可能会增加对Reglan的张力障碍和其他不良反应的风险[请参见临床药理学（12.3）]。减少CYP2D6代谢不良的患者的Reglan剂量[见剂量和给药方法（ 2.2，2.3 ）]。

过量

甲氧氯普胺过量的表现包括嗜睡，迷失方向，锥体束外反应，与使用甲氧氯普胺相关的其他不良反应（包括高铁血红蛋白血症），有时甚至是死亡。据报道，精神抑制恶性综合症（NMS）与甲氧氯普胺过量以及与另一种与NMS相关的药物同时治疗有关[见警告和注意事项（5.1、5.2、5.3）]。

没有针对Reglan过量的解毒剂。如果发生过度暴露，请致电1-800-222-1222联系您的毒物控制中心，以获取有关中毒或过量管理的最新信息。

通过静脉内注射亚甲蓝可以逆转高铁血红蛋白血症。但是，亚甲基蓝可能会导致6-磷酸葡萄糖脱氢酶（G6PD）缺乏症患者发生溶血性贫血，这可能是致命的。

血液透析和连续非卧床腹膜透析不能去除大量的甲氧氯普胺。

雷格兰平板电脑说明

Reglan的活性成分盐酸甲氧氯普胺是多巴胺2受体拮抗剂。盐酸甲氧氯普胺（一水甲氧氯普胺）是白色晶体，无味，易溶于水。它的化学名称是4-氨基-5-氯-N- [2-（二乙基氨基）乙基] -2-甲氧基苯甲酰胺单盐酸盐一水合物。

分子式为C 14 H 22 CLN 3 O 2•盐酸•H 2 O.其分子量354.3。结构式为：

Reglan片剂用于口服。 Reglan有5毫克和10毫克片剂。

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每片Reglan 5 mg片剂含有5 mg甲氧氯普胺（相当于5.91 mg盐酸甲氧氯普胺）。非活性成分包括玉米淀粉，D＆C黄色10铝色淀，FD＆C蓝色1铝色淀，乳糖，微晶纤维素，二氧化硅和硬脂酸。

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每片Reglan 10 mg片剂含有10 mg甲氧氯普胺（相当于11.82 mg盐酸甲氧氯普胺USP）。非活性成分包括硬脂酸镁，甘露醇，微晶纤维素和硬脂酸。

雷格兰片-临床药理学

作用机理

甲氧氯普胺可刺激上消化道的运动，而不会刺激胃，胆或胰腺的分泌。甲氧氯普胺治疗胃食管反流以及急性​​和复发性糖尿病胃轻瘫的确切作用机制尚未完全阐明。它似乎使组织对乙酰胆碱的作用敏感。甲氧氯普胺对运动的影响不依赖于完整的迷走神经支配，但可以被抗胆碱能药物所消除。

甲氧氯普胺可增加胃（尤其是窦性）收缩的声调和振幅，使幽门括约肌和十二指肠球松弛，并增加十二指肠和空肠的蠕动，从而加速胃排空和肠运输。它增加了食管下括约肌的静息音。它对结肠或胆囊运动几乎没有影响。

药效学

胃食管反流

在患有胃食管反流和较低的食管下括约肌压力（LESP）的患者中，单剂量的Reglan口服可使LESP剂量增加。效果始于约5 mg，直至20 mg为止。从5 mg剂量开始的LESP持续约45分钟，而20 mg持续2到3个小时。 Increased rate of stomach emptying was observed with single oral doses of 10 mg.

药代动力学

吸收性

Relative to an intravenous dose of 20 mg, the absolute bioavailability of oral metoclopramide is 80% ± 15.5% as demonstrated in a crossover study of 18 subjects. Peak plasma concentrations occurred at about 1 to 2 hours after a single oral dose. Similar time to peak was observed after individual doses at steady state.

In a single dose study of 12 subjects, the area under the drug concentration-time curve increased linearly with doses from 20 to 100 mg (5 times the maximum recommended single dose). Peak concentrations increased linearly with dose; time to peak concentrations remained the same; whole body clearance was unchanged; and the elimination rate remained the same. The mean elimination half-life in subjects with normal renal function was 5 to 6 hours. Linear kinetic processes adequately describe the absorption and elimination of metoclopramide.

Distribution

Metoclopramide is not extensively bound to plasma proteins (about 30%). The whole body volume of distribution is high (about 3.5 L/kg), which suggests extensive distribution of drug to the tissues.

消除

Metabolism: Metoclopramide undergoes enzymatic metabolism via oxidation as well as glucuronide and sulfate conjugation reactions in the liver. Monodeethylmetoclopramide, a major oxidative metabolite, is formed primarily by CYP2D6, an enzyme subject to genetic variability [see Dosage and Administration (2.2, 2.3), Use in Specific Populations (8.9)] .

Excretion: Approximately 85% of the radioactivity of an orally administered dose appeared in the urine within 72 hours. After oral administration of 10 or 20 mg, a mean of 18% and 22% of the dose, respectively, was recovered as free metoclopramide in urine within 36 hours.

特定人群

Patients with Renal Impairment: In a study of 24 patients with varying degrees of renal impairment (moderate, severe, and end-stage renal disease (ESRD) requiring dialysis), the systemic exposure (AUC) of metoclopramide in patients with moderate to severe renal impairment was about 2-fold the AUC in subjects with normal renal function. The AUC of metoclopramide in patients with ESRD on dialysis was about 3.5-fold the AUC in subjects with normal renal function [see Dosage and Administration (2.2, 2.3) and Use in Specific Populations (8.6)].

Patients with Hepatic Impairment: In a group of 8 patients with severe hepatic impairment (Child-Pugh C), the average metoclopramide clearance was reduced by approximately 50% compared to patients with normal hepatic function [see Dosage and Administration (2.2, 2.3) and Use in Specific Populations (8.7)].

药物相互作用研究

Effect of Metoclopramide on CYP2D6 Substrates

Although in vitro studies suggest that metoclopramide can inhibit CYP2D6, metoclopramide is unlikely to interact with CYP2D6 substrates in vivo at therapeutically relevant concentrations.

Effect of CYP2D6 Inhibitors on Metoclopramide

In healthy subjects, 20 mg of metoclopramide and 60 mg of fluoxetine (a strong CYP2D6 inhibitor) were administered, following prior exposure to 60 mg fluoxetine orally for 8 days. The patients who received concomitant metoclopramide and fluoxetine had a 40% and 90% increase in metoclopramide C max and AUC 0-∞ , respectively, compared to patients who received metoclopramide alone (see Table 5) [see Drug Interactions (7.1)] .

Table 5. Metoclopramide Pharmacokinetic Parameters in Healthy Subjects with and without Fluoxetine

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

A 77-week study was conducted in rats with oral metoclopramide doses up to 40 mg/kg/day (about six times the maximum recommended human dose on body surface area basis). Metoclopramide elevated prolactin levels and the elevation persisted during chronic administration. An increase in mammary neoplasms was found in rodents after chronic administration of metoclopramide [see Warnings and Precautions (5.7)]. In a rat model for assessing the tumor promotion potential, a 2-week oral treatment with metoclopramide at a dose of 260 mg/kg/day (about 35 times the maximum recommended human dose based on body surface area) enhanced the tumorigenic effect of N-nitrosodiethylamine.

诱变

Metoclopramide was positive in the in vitro Chinese hamster lung cell/HGPRT forward mutation assay for mutagenic effects and in the in vitro human lymphocyte chromosome aberration assay for clastogenic effects. It was negative in the in vitro Ames mutation assay, the in vitro unscheduled DNA synthesis assay with rat and human hepatocytes, and the in vivo rat micronucleus assay.

生育能力受损

Metoclopramide at intramuscular doses up to 20 mg/kg/day (about three times the maximum recommended human dose based on body surface area) was found to have no effect on fertility and reproductive performance of male and female rats.

供应/存储和处理方式

Each green, elliptical-shaped Reglan tablet contains 5 mg metoclopramide. The tablet is debossed “REGLAN” over “5” on one side and “ANI” on the opposite side. Available in bottles of 100 tablets (NDC 62559-165-01)

Each white, double edge scored, capsule-shaped Reglan tablet contains 10 mg metoclopramide. The tablet is debossed “REGLAN” on one side and “ANI 10” on the opposite side. Available in bottles of 100 tablets (NDC 62559-166-01)

Dispense tablets in tight, light-resistant container. Store tablets at controlled room temperature between 20°C and 25°C (68°F and 77°F).

病人咨询信息

Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide).

Inform patients or their caregivers that Reglan can cause serious adverse reactions. Instruct patients to discontinue Reglan and contact a healthcare provider immediately if the following serious reactions occur:

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Tardive dyskinesia and other extrapyramidal reactions [see Warnings and Precautions (5.1, 5.2)]

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Neuroleptic malignant syndrome [see Warnings and Precautions (5.3)]

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Depression and/or possible suicidal ideation [see Warnings and Precautions (5.4)]

Inform patients or their caregivers that concomitant treatment with numerous other medications can precipitate or worsen serious adverse reactions such as tardive dyskinesia or other extrapyramidal reactions, neuroleptic malignant syndrome, and CNS depression [see Drug Interactions ( 7.1, 7.2)] . Explain that the prescriber of any other medication must be made aware that the patient is taking Reglan.

Inform patients or their caregivers that Reglan can cause drowsiness or dizziness, or otherwise impair the mental and/or physical abilities required for the performance of hazardous tasks such as operating machinery or driving a motor vehicle [see Warnings and Precautions ( 5.8)] .

由制造：
ANI Pharmaceuticals, Inc.
Baudette, MN 56623

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Medication Guide