阿法替尼双马来酸酯

介绍

抗肿瘤药；受体酪氨酸激酶的第二代抑制剂。 ^{1 7 8}

阿法替尼双马来酸酯的用途

非小细胞肺癌（NSCLC）

经FDA批准的诊断测试¹对非耐药性表皮生长因子受体（EGFR）突变（例如外显子19缺失[del19]，外显子21取代[L858R]突变）呈阳性的肿瘤患者进行转移性NSCLC的一线治疗^{1 2 3 5 16 28} （由FDA指定为这种用途的孤儿药）。 ^4非耐药性EGFR突变是那些可以通过在推荐剂量下临床上有意义地降低肿瘤大小和/或在推荐剂量下可持续使用的afatinib浓度预期可抑制细胞增殖或EGFR酪氨酸激酶磷酸化来预测阿法替尼的疗效的突变。 ^1个

转移性鳞状NS​​CLC的治疗已在铂类化学疗法^{1 22} （FDA指定用于此用途的孤儿药）治疗后进展。 ⁴

EGFR耐药突变患者的安全性和疗效尚未确立。 ^1个

阿法替尼双马来酸酯剂量和给药

一般

• 转移性NSCLC的一线治疗：在开始治疗之前，必须通过FDA批准的诊断测试确认非耐药EGFR突变阳性（例如del19，L858R）NSCLC。 ^1个

• 根据需要为患者提供止泻药（例如洛哌丁胺）以供以后家庭使用。 ¹ （请参阅“小心腹泻”。）

行政

口头管理

每天口服一次。 ¹空腹服用（饭前至少1小时或饭后2小时）。 ^1个

剂量

可作为阿马替尼二马来酸酯使用；用阿法替尼表示的剂量。 ^1个

大人

非小细胞肺癌

转移性非小细胞肺癌的一线治疗

每天一次40毫克。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ¹在LUX-Lung 3研究中，阿法替尼持续了11个月。 ^{1 2}

先前治疗过的转移性鳞状NS​​CLC

每天一次40毫克。 ¹继续治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。 ¹在LUX-Lung 8研究中，阿法替尼持续了2.1个月的中位数。 ^1个

剂量修改

可能需要减少剂量，暂时中断治疗或永久中断治疗。 ^1个

对于威胁生命的大疱，水疱或剥落性皮肤病的患者，永久停止治疗；间质性肺疾病；严重的药物性肝功能损害；持续性溃疡性角膜炎；或有症状的左心功能不全。 ¹ （请参阅“警告/注意事项”。）如果每天以20 mg的剂量发生严重或无法忍受的不良反应，也应永久终止治疗。 ^1个

3级或4级毒性

如果发生3级或4级毒性，请暂时中断afatinib治疗。 ¹当毒性完全消失或改善至1级时，以减少的剂量（即比事件发生前的每日剂量少10毫克）恢复治疗。 ^1个

腹泻

如果2级腹泻持续超过48小时或3级或更严重的腹泻发生，请暂时中断afatinib治疗。 ¹当腹泻改善至≤1级时，以减少的剂量（即比事件发生前的每日剂量少10毫克）恢复治疗。 ¹ （请参阅“小心腹泻”。）

皮肤毒性

如果发生2级皮肤反应或3级皮肤反应无法忍受或延长（持续> 7天），请暂时中断afatinib治疗。 ¹当皮肤反应改善至≤1级时，以减少的剂量（即比事件发生前的每日剂量少10毫克）恢复治疗。 ^1个

如果发生威胁生命的大疱，水疱或脱落病灶，请永久停止治疗。 ¹ （请参阅“小心皮肤病”。）

肾毒性

如果发生2级或更高的肾毒性，请暂时中断afatinib治疗。 ¹当肾毒性完全消失，恢复至基线或改善至1级时，以减少的剂量（即比事件发生前的每日剂量少10毫克）恢复治疗。 ^1个

特殊人群

肝功能不全

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）：无需调整初始剂量。 ^1个

严重肝功能不全（Child-Pugh C级）：密切监测并调整剂量，如果不能忍受。 ¹ （请参阅“小心肝功能障碍”。）

肾功能不全

轻度或中度肾功能损害（eGFR 30-89 mL / min每1.73 m ² ）：无需调整初始剂量。 ^1个

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL /分钟/1.73 m ² ）：每天减少一次剂量至30 mg。 ¹ （请参阅“注意肾功能不全”。）

老年患者

目前没有具体的剂量建议。 ¹ （请参阅“谨慎使用老年病”。）

阿法替尼双马来酸酯的注意事项

禁忌症

• 制造商声明未知。 ^1个

警告/注意事项

腹泻

据报道，腹泻可导致脱水，伴或不伴肾功能不全，有时致命。 ¹在LUX-Lung 3研究中，腹泻发生在96％的患者中，而接受阿法替尼的患者中有15％是严重腹泻（3级）。 ^{1 2}腹泻通常在开始治疗的6周内发生。 ¹在LUX-Lung 8研究中，腹泻发生在75％的患者中，而接受afatinib的患者中有10％是严重腹泻（3级）。 ^1个

与对EGFR有选择性的单靶酪氨酸激酶抑制剂（例如，厄洛替尼，吉非替尼）相比，第二代泛人类表皮生长因子受体（pan-HER）抑制剂（例如afatinib，dacomitinib）观察到的腹泻发生率更高且严重程度更高。 ²⁹

如果持续或严重腹泻发生，请暂时中断治疗并减少后续剂量。 ¹ （请参见剂量和给药方法中的腹泻。）

根据需要为患者提供止泻药（例如洛哌丁胺）以供以后家庭使用。 ¹建议患者腹泻时服用止泻药，直到肠蠕动停止12小时为止。 ^1个

皮肤病影响

接受阿法替尼治疗的患者经常发生皮肤反应（如皮疹，红斑，痤疮样皮疹）。 ¹ （见对患者的建议。）也报告了3级皮肤反应（以大疱，水疱和剥脱性皮损为特征）和1–3级掌-红斑感觉异常（手足综合症）。 ¹上市后的经验报告了毒性表皮坏死和史蒂文斯-约翰逊综合征。 ^1个

可以通过局部或全身性皮质类固醇，抗感染药或抗组胺药治疗与阿法替尼相关的皮疹。 ¹⁷

如果发生严重或持续的皮肤反应，请暂时中断治疗并减少后续剂量。 ¹ （请参阅剂量和给药方式下的皮肤毒性。）

如果出现威胁生命的大疱，水疱或剥脱性皮损，或者怀疑有毒性表皮坏死或史蒂文斯-约翰逊综合症，则应永久停用阿法替尼。 ^1个

肺功能

据报道间质性肺病或类似间质性肺病的事件（例如，肺浸润，肺炎，ARDS，过敏性肺泡炎），有时是致命的。 ^{1 2}据报道，亚洲患者的间质性肺病发病率高于非亚洲患者。 ^1个

如果怀疑间质性肺疾病，请暂时中断治疗。 ¹如果确诊为间质性肺疾病，请永久停用阿法替尼。 ^1个

肝毒性

肝功能检查异常，有时致命。 ^1个

治疗期间应定期进行肝功能检查。 ¹对肝功能恶化的患者暂时中断治疗。 ¹发生严重肝功能不全的患者应永久停用afatinib。 ^1个

视觉效果

据报道，角膜炎（表现为急性或恶化的眼部炎症，流泪，光敏性，视力模糊，眼痛和/或红眼），包括3级角膜炎。 ^1个

如果怀疑患有角膜炎，应暂时中断治疗；如果确认诊断为角膜炎，则权衡潜在益处与继续治疗的风险。 ¹确诊为溃疡性角膜炎的患者暂时中断或中止治疗；永久性溃疡性角膜炎患者永久停用阿法替尼。 ^1个

有角膜炎，溃疡性角膜炎或重度干眼病史的患者慎用。 ¹使用隐形眼镜是发生角膜炎和溃疡的危险因素。 ^1个

胎儿/新生儿发病率和死亡率

可能造成胎儿伤害。 ¹在动物中证明了胚胎胎儿的毒性（例如流产）和致畸性。 ¹在治疗期间和停药后≥2周应避免怀孕。 ¹如果在怀孕期间使用，请告知有潜在的胎儿危害。 ¹ （请参阅对患者的建议。）

心血管作用

报道左心功能不全。 ¹如果出现症状性左心功能不全，请永久停用阿法替尼。 ^1个

在接受多次剂量阿法替尼（50 mg每天一次）的复发性或难治性实体瘤患者中未观察到平均校正QT（QT _c ）间隔大幅增加（即> 20毫秒）。 ^1个

生育能力受损

根据动物研究，可能会损害女性和男性的生育能力。 ^1个

特定人群

怀孕

可能造成胎儿伤害。 ¹ （请参阅“胎儿/新生儿发病率和注意事项下的死亡率”。）

哺乳期

分布在大鼠乳汁中；不知道afatinib是否会分布到人乳中或影响乳汁生产或哺乳婴儿。 ¹在治疗期间和停药后2周应停止护理。 ^1个

儿科用

安全性和有效性尚未确立。 ^1个

老人用

转移性非小细胞肺癌的一线治疗：没有足够的经验来确定≥65岁的患者与年轻成年人的反应是否不同。 ^1个

先前治疗过的转移性鳞状NS​​CLC：与年轻成年人相比，安全性没有总体差异；但是，总体生存效益似乎降低了。 ^1个

肝功能不全

全身暴露不受轻度或中度肝功能损害的影响（Child-Pugh A级或B级）。 ¹ （请参见“药物代谢动力学的特殊人群：吸收”。）

未对有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者进行研究；因此，请密切注意。 ¹ （请参阅剂量和给药方法下的肝功能不全）。

肾功能不全

严重肾功能不全（eGFR 15-29 mL / min每1.73 m ² ）可增加血浆峰值浓度和全身暴露。需要调整剂量。 ¹ （参见剂量和给药方法对肾功能的损害，另请参见药代动力学中的特殊人群：吸收）。

血浆血浆峰值浓度不受中度肾功能不全的影响（eGFR 30-59 mL /分钟/1.73 m ² ），但全身暴露增加。 ^1个

eGFR <15 mL / min每1.73 m ^2的患者或接受透析的患者未进行研究。 ^1个

常见不良反应

一线治疗转移性NSCLC的：腹泻^{，1个2 5}皮疹/皮炎痤疮^{，1个2 5}粘膜炎或口腔炎^{，1 2 5}甲沟炎^{，1名2 5}干性皮肤^{，1 2}食欲下降^{，1 2 5}瘙痒症^{，1间2 5}鼻衄^{，1 2 5}重量^，1个膀胱炎^，1个唇炎^，1个2发热^，1流鼻涕^，1角结膜炎^，1个恶心^，2呕吐^，2疲劳^{，2 5}升高AST / ALT浓度，降低^{1 5}碱性磷酸酶升高浓度^，1降低氯_cr ， ^1个淋巴细胞减少症， ^1个低血钾症， ^1个升高的胆红素浓度。 ^1个

先前治疗过的转移性鳞状NS​​CLC：腹泻， ^{1 22}皮疹/痤疮性痤疮， ^{1 22}口腔炎， ^{1 22}食欲下降， ^{1 22}恶心， ^{1 22}疲劳， ²²呕吐， ¹甲沟炎， ^{1 22}瘙痒， ¹碱性磷酸酶浓度升高， ¹降低白细胞计数， ¹低血钾。 ^1个

阿法替尼双马来酸酯的相互作用

在体外不抑制或诱导CYP同工酶1A2、2B6、2C8、2C9、2C19或3A4。 ¹ CYP介导的机制在整体代谢中起次要作用。 ^{1 9}

体外P-糖蛋白（P-gp）和ABCG2（乳腺癌抵抗蛋白[BCRP]）的底物和抑制剂。 ^1个

影响肝微粒体酶的药物

CYP抑制剂或诱导剂：临床上不太可能发生重要的药代动力学相互作用。 ^1个

肝微粒体酶代谢的药物

CYP底物：不太可能具有临床重要的药代动力学相互作用。 ^1个

影响P糖蛋白转运系统的药物

P-gp抑制剂：可能的药代动力学相互作用（增加对afatinib的全身暴露）。 ¹如果不耐受，减少阿法替尼的剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

P-gp诱导剂：可能的药代动力学相互作用（减少对阿法替尼的全身暴露）。 ¹增加阿法替尼的耐受剂量。 ¹ （请参见相互作用下的特定药物。）

特殊药物

阿法替尼双马来酸酯药代动力学

吸收性

生物利用度

口服后约2-5小时，血浆阿法替尼浓度达到峰值。 ^{1 7}

在20-50 mg的剂量范围内，AUC和峰值血浆浓度的增加略大于剂量。 ^1个

在重复给药后的8天内达到稳态浓度，导致累积2.8倍（对于AUC）和2.1倍（对于峰值血浆浓度）。 ^1个

餐饮

与禁食状态相比，高脂餐食可使峰值血浆浓度和AUC分别降低50％和39％。 ¹ （请参阅“剂量和管理”下的“管理”。）

特殊人群

轻度或中度肝功能损害（Child-Pugh A级或B级）不影响阿法替尼的暴露。 ^1个

严重肾功能损害（eGFR 15-29 mL /分钟/1.73 m ² ）使峰值血浆浓度和AUC分别增加22％和50％。 ^1个

中度肾功能不全（eGFR 30-59 mL /分钟/1.73 m ² ）使AUC升高22％，但不影响血浆峰值浓度。 ^1个

分配

程度

尚不知道阿法替尼是否被分配到牛奶中。 ^1个

血浆蛋白结合

大约95％。 ^1个

消除

代谢

CYP介导的机制在整体代谢中的作用很小。 ^{1 9}

淘汰路线

消除了粪便（85％）和尿液（4％），大部分为未改变药物的（88％）。 ^1个

半衰期

37小时。 ^{1 7 9}

特殊人群

年龄，体重，性别和种族基本上不会影响阿法替尼的暴露。 ^1个

稳定性

存储

口服

平板电脑

25°C（可能暴露于15–30°C）。 ^1将其存放在原始容器中，并避免过多的潮湿和光线。 ^1个

动作

• 与表皮生长因子受体（EGFR / HER1 / ErbB1），HER2 / ErbB2和HER4 / ErbB4的激酶结构域共价结合，并且不可逆地抑制酪氨酸激酶的磷酸化作用，从而导致ErbB信号转导下调。 ^{1 7 8 9 11}

• 抑制表达野生型EGFR的细胞系和表达del19或L858R突变（包括其他较不常见的EGFR激活（非耐药）突变）的细胞系的磷酸化和体外增殖。 ^1个

• 抑制在体外过表达HER2的细胞系的增殖。 ^1个

• 抑制小鼠肿瘤过度表达野生型EGFR，HER2或EGFR L858R / T790M突变的肿瘤生长。 ^1个

• 在体外，针对EGFR L858R-T790M EGFR突变的效力似乎比吉非替尼高约100倍，并且在体外对HER2的效力与拉帕替尼相当。 ^{9 11}

给病人的建议

• 建议患者饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用afatinib。 ¹如果错过了某个剂量，则除非患者在下一个预定剂量的12小时之内，否则应立即提醒患者立即服用该错过的剂量，在这种情况下，他们不应服用该错过的剂量。 ¹建议患者不要同时服用2剂，以弥补错过的剂量。 ^1个

• 腹泻的风险；向患者提供治疗腹泻的适当对策的重要性。 ¹如果出现腹泻，请告知临床医生，如果发生严重或持续性腹泻，请及时寻求医疗救助。 ^1个

• 皮肤反应的危险。 ¹穿着防护服并使用防晒霜（至少SPF为15）以限制暴露在阳光下的重要性。 ^{1 17}

• 间质性肺病的风险。 ¹如果出现新的或恶化的呼吸道症状或出现以下症状的任何组合，请立即告知临床医生：呼吸困难，呼吸急促，咳嗽和/或发烧。 ^1个

• 肝毒性风险和定期肝功能测试监测的重要性。 ¹立即报告任何肝毒性表现的重要性（例如，黄疸，异常黑或“茶色”尿液，右上腹疼痛，疲劳，出血或瘀伤比正常情况更容易）。 ^1个

• 眼部危险。 ¹如果出现眼部问题（例如眼痛，肿胀，发红，视力模糊，其他视力变化），请立即告知临床医生。 ^1个

• 左心功能不全的风险；如果出现新发或呼吸急促，运动不耐受，咳嗽，疲劳，周围水肿，心或体重突然增加，请立即告知临床医生。 ^1个

• 有胎儿伤害的危险。 ¹必须建议有生育能力的妇女在接受阿法替尼治疗期间以及停药后至少2周内使用适当的避孕方法。 ¹如果患者怀孕或认为自己可能怀孕，请告知临床医生。 ^1个

• 女性和男性生育能力受损的风险。 ^1个

• 建议妇女在接受阿法替尼治疗期间以及治疗终止后2周内避免母乳喂养的重要性。 ^1个

• 告知临床医生现有或预期的伴随疗法，包括处方药和非处方药，饮食或草药补品以及任何伴随疾病。 ^1个

• 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 ¹ （请参阅注意事项。）

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

综上所述

阿法替尼的常见不良反应包括：腹泻，肝功能异常检查，痤疮样皮疹，皮疹和皮肤红斑。其他副作用包括：掌-红斑感觉异常和肾功能不全。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于afatinib：口服片剂

需要立即就医的副作用

阿法替尼及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用阿法替尼时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

比较普遍;普遍上

• 尿液流血或浑浊
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 腹泻
• 排尿困难，灼热或疼痛
• 排出或过度撕裂
• 发热
• 尿频
• 眼睛，眼睑或眼睑​​内层发红，疼痛或肿胀
• 皮肤发红，肿胀或疼痛
• 手脚皮肤的结垢
• 手脚发麻
• 皮肤溃疡

不常见

• 咳嗽
• 呼吸困难

罕见

• 血腥，黑色或柏油样的粪便
• 胃灼热
• 消化不良
• 恶心
• 严重的腹痛，绞痛或灼痛
• 呕吐物，看起来像咖啡渣，剧烈且持续

如果服用afatinib时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 头晕
• 头痛
• 力量不足或丧失
• 肚子痛
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

阿法替尼可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤上有瑕疵
• 溃疡疮
• 嘴唇干裂，发红或肿胀
• 食欲下降
• 减轻体重
• 皮肤干燥
• 皮肤瘙痒或皮疹
• 指甲松动
• 流鼻血
• 青春痘
• 指甲发红或酸痛
• 流鼻涕
• 鳞屑，发红，灼热，疼痛或嘴唇发炎的其他迹象
• 嘴唇，舌头或口腔内的疮，溃疡或白斑

对于医疗保健专业人员

适用于afatinib：口服片剂

胃肠道

非常常见（10％或更多）：腹泻（96％），口腔炎（71％），唇炎（12％），恶心，呕吐

常见（1％至10％）：消化不良

罕见（0.1％至1％）：胰腺炎^[参考]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：痤疮样皮疹/皮炎（90％），甲沟炎（58％），皮肤干燥（31％），瘙痒（21％），脱发（13％）

常见（1％至10％）：手掌-红斑感觉异常综合征，指甲疾病

罕见（0.1％至1％）：大疱，起泡和脱落的病变

稀有（0.01％至0.1％）：Stevens-Johnson综合征，中毒性表皮坏死症（TEN） ^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：膀胱炎（13％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：丙氨酸氨基转移酶增加（11％）

常见（1％至10％）：天冬氨酸转氨酶增加^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：食欲下降（29％），体重减轻（17％）

常见（1％至10％）：脱水，低血钾^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：结膜炎（11％）

常见（1％至10％）：干眼症

罕见（0.1％至1％）：角膜炎（例如，急性或恶化的眼部炎症，流泪，光敏性，视力模糊，眼痛和/或红眼） ^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳（19％），发热（12％） ^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（17％），鼻咽炎（14％），鼻漏（11％）

罕见（0.1％至1％）：间质性肺疾病（ILD）或类似ILD的不良反应（例如，肺浸润，肺炎，急性呼吸窘迫综合征，对肺泡炎过敏） ^[Ref]

肌肉骨骼

常见（1％至10％）：肌肉痉挛^[参考]

精神科

很常见（10％或更多）：失眠（15％） ^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：头痛（14％），头晕（11％）

常见（1％至10％）：味觉障碍^[参考]

肾的

常见（1％至10％）：肾功能不全/肾衰竭^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

非小细胞肺癌的常规成人剂量

每天口服40 mg，直至患者病情恶化或不耐受为止

评论：
-饭前至少1小时或饭后2小时空腹。
-表皮生长因子受体（EGFR）突变状态应在治疗开始之前确定。
-不要在下一次服药后的12小时内服药。

用途：
-EGFR突变阳性，转移性非小细胞肺癌：用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗，该患者的肿瘤具有非耐药性表皮生长因子受体（EGFR）突变，可通过批准的测试。
-先前治疗过的转移性鳞状非小细胞肺癌：用于治疗铂类化学疗法后进展的转移性鳞状非小细胞肺癌。

肾脏剂量调整

-轻度至中度肾功能不全（CrCl 30 mL / min或更高）：不建议调整。
-严重肾功能不全（CrCl 15至29 mL / min）：每天一次口服30 mg
-终末期肾脏疾病（CrCl低于15 mL / min）或透析：无可用数据

肝剂量调整

-轻度（Child-Pugh A）到中度（Child-Pugh B）肝功能不全：不建议调整。
-严重（Child-Pugh C）肝功能不全：密切监测患者，如果不能耐受，调整剂量。

剂量调整

不良反应的剂量调整：
暂停治疗：
-美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）3级或更高。
-腹泻2级或更高级别在服用抗腹泻药时持续连续2天或更长时间。
-等级2的长期反应（持续超过7天）或无法忍受。
-肾功能不全2级或更高。
当不良反应完全解决，恢复至基线或改善至1级时恢复治疗。以减少的剂量（例如，每天比不良反应发生的剂量少10毫克）重新开始治疗。
永久终止以下治疗：
-威胁生命的大疱，水疱或剥脱性皮肤病变
-确诊的间质性肺病（ILD）
-严重药物诱发的肝功能损害
-持续性溃疡性角膜炎
-症状性左心功能不全
-每天发生20 mg的严重或无法忍受的不良反应

药物相互作用的剂量修饰：
-P-gp抑制剂：对于需要使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗的患者，如果不能耐受，可将其每日剂量减少10 mg。停用P-gp抑制剂后，恢复先前的剂量。
-P-gp诱导剂：对于需要使用P-gp诱导剂进行长期治疗的患者，可以将每日剂量增加10 mg。停用P-gp诱导剂2至3天后，恢复先前的剂量。

预防措施

禁忌症：
-没有

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-用水吞服整个片剂。
-如果吞咽困难，可将片剂分散（不压碎）在约100 mL的非碳酸水中。分散体也可以通过胃管给予。
-空腹吃。
-不要在下一次服药后的12小时内服药。

储存要求：
-存放在原始容器中，以防止暴露于湿气和光线下。

一般：
-如果需要P-糖蛋白（P-gp）抑制剂，则应与该药物同时或在此之后给药。
-确定EGFR突变状态时，建议进行充分验证的测试。
-使用限制：在肿瘤具有耐药性EGFR突变的患者中，尚未确定该药物的安全性和有效性。