雷克昔的适应症和用法

Relexxii®的适应症为治疗儿童6岁及以上，青少年和成年人了注意缺陷多动障碍（ADHD）的为65岁[见临床研究（ 14 ）]。

注意缺陷多动障碍（ADHD; DSM-IV）的诊断表明存在过度活动性冲动或注意力不集中的症状，这些症状会引起损伤并在7岁之前出现。这些症状必须引起临床上的重大损害，例如在社交，学术或职业功能上，并出现在两种或更多种情况下，例如在学校（或工作场所）和家里。不能再由另一种精神障碍来更好地解释症状。对于注意力不集中类型，以下症状中的至少六个必须持续至少6个月：缺乏对细节的注意/粗心的错误；缺乏持续的关注；弱听者未能完成任务；组织不善；避免需要持续努力的工作；丢东西容易分心;健忘。对于多动冲动型，以下症状中的至少六种必须持续至少六个月：烦躁/蠕动；离开座位；不适当的跑步/攀爬；安静的活动有困难； “在旅途中”;过度说话；答案模糊；等不及了侵入性的。组合类型要求同时满足注意力不集中和冲动过度的标准。

特殊诊断注意事项

该综合征的具体病因尚不清楚，没有单一的诊断测试。充分的诊断需要使用医学和特殊的心理，教育和社会资源。学习可能会或可能不会受到损害。诊断必须基于患者的完整病史和评估，而不仅仅是基于所需数量的DSM-IV特征的存在。

需要综合治疗计划

Relexxii®表示为一个总的治疗计划的多动症的一个组成部分，其可以包括其他措施（心理，教育，社会）。并非所有的ADHD患者都需要药物治疗。刺激剂不适用于因环境因素和/或其他主要精神疾病（包括精神病）而继发症状的患者。适当的教育安置是必不可少的，社会心理干预通常会有所帮助。当仅补救措施不足时，开具刺激性药物的决定将取决于医师对患者症状的慢性和严重程度的评估。

雷莱克西剂量和给药

一般剂量信息

Relexxii®应口服，每日一次在早晨或没有食物给予。

Relexxii®必须整颗吞服用液体的援助，不能咀嚼，划分或粉碎[见患者咨询资料（ 17 ）]。

哌醋甲酯新患者

对于目前未服用哌醋甲酯或哌醋甲酯以外的其他兴奋剂的患者，哌醋甲酯盐酸盐缓释片的建议起始剂量为青少年每天18 mg，成人每天18或36 mg（参见表1）。

表1.哌醋甲酯盐酸盐缓释片的建议起始剂量和剂量范围

目前正在使用哌醋甲酯的患者

表2提供了目前每天两次或每天3次以10至60 mg /天的剂量服用哌醋甲酯盐酸盐缓释片的推荐剂量。表2的剂量建议基于当前的剂量方案和临床判断。转换剂量每天不应超过72毫克。

表2.从哌醋甲酯方案到盐酸哌醋甲酯缓释片剂的推荐剂量转换

其他哌醋甲酯方案：选择起始剂量时应采用临床判断。

剂量滴定

对于未在较低剂量下达到最佳反应的患者，剂量应以每周18 mg的增量增加。儿童的每日剂量高于54毫克，青少年的每日剂量高于72毫克，因此不建议使用。不建议成人每日服用72毫克以上。

对于希望开出18毫克至36毫克剂量的医师，可提供27毫克的剂量强度。

保养/延长治疗

目前没有可用的对照试验的证据表明多久多动症患者应与Relexxii®对待身体。但是，人们普遍同意，可能需要长时间对ADHD进行药物治疗。

Relexxii的®长期使用，即超过7周，有效性，尚未得到系统的对照试验评估。谁选择使用Relexxii®长时间与多动症患者应该定期重新评估与试验断药，以评估患者的功能没有药物治疗的患者个体药物的长期效用的医生。当药物暂时或永久停药时，可能会持续改善。

减量和停药

如果出现自相矛盾的症状加重或其他不良事件，应减少剂量，或在必要时停药。

如果在一个月的时间里适当调整剂量后未观察到改善，则应停药。

剂型和优势

Relexxii®（盐酸哌甲酯缓释片剂，USP）可作为72毫克的片剂，其是蓝色用“TL710”，在黑色油墨印迹。

禁忌症

对哌醋甲酯过敏

在盐酸哌醋甲酯缓释片治疗的患者中已观察到超敏反应，例如血管性水肿和过敏反应。因此，Relexxii®在已知过敏的甲酯或产品的其它部件的患者是禁忌的[见不良反应（ 6.6 ）]。

搅动

Relexxii®是禁忌的患者标记的焦虑，紧张，和鼓动，因为该药物可能会加重这些症状。

青光眼

Relexxii®是青光眼患者禁用。

抽动

Relexxii®是患者的运动抽动或抽动-秽语综合征家族史或诊断禁忌[见不良反应（ 6.4 ）]。

单胺氧化酶抑制剂

Relexxii®与单胺氧化酶（MAO）抑制剂治疗期间禁忌，并且还至少有以下MAO抑制剂的停药14天内（可能导致高血压危象）[见药物相互作用（ 7.1 ）]。

警告和注意事项

严重的心血管事件

猝死和先前存在的结构性心脏异常或其他严重的心脏问题

儿童和青少年

据报道，患有结构性心脏异常或其他严重心脏问题的儿童和青少年，以常规剂量进行中枢神经系统兴奋剂治疗会导致猝死。尽管仅一些严重的心脏问题会增加猝死的风险，但通常不应在已知的严重结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常或可能使他们处于高发状态的其他严重心脏问题的儿童或青少年中使用兴奋剂产品对刺激性药物拟交感神经作用的脆弱性。

大人

据报道，成年人服用常规剂量的多动症药物兴奋剂后会突然死亡，中风和心肌梗塞。尽管兴奋剂在这些成年病例中的作用还未知，但与儿童相比，成年人比成年人具有严重的结构性心脏异常，心肌病，严重的心律异常，冠状动脉疾病或其他严重的心脏问题的可能性更大。具有此类异常的成年人通常也不应使用刺激性药物治疗。

高血压和其他心血管疾病

刺激性药物会引起平均血压（约2-4 mm Hg）和平均心率（约3至6 bpm）的适度升高[见不良反应（ 6.5 ）] ，并且个体的升高幅度可能更大。虽然仅预期平均变化不会产生短期后果，但应监测所有患者的心率和血压的较大变化。在治疗可能会因血压或心率升高而受损的潜在医疗状况的患者（例如患有高血压，心力衰竭，最近的心肌梗塞或室性心律不齐的患者）中应谨慎行事。

评估接受兴奋剂治疗的患者的心血管状况

被考虑使用刺激性药物治疗的儿童，青少年或成年人应有仔细的病史（包括对猝死或室性心律失常的家族病史进行评估）和体格检查以评估是否存在心脏病，并应接受进一步检查如果发现发现有此类疾病（例如，心电图和超声心动图），请进行心脏评估。在刺激性治疗期间出现劳累性胸痛，无法解释的晕厥或其他提示心脏病的症状的患者，应立即进行心脏评估。

精神病学不良事件

既往精神病

患有精神病的患者服用兴奋剂可能会加剧行为障碍和思想障碍的症状。

躁郁症

应特别注意在患有合并症双相情感障碍的患者中使用兴奋剂治疗多动症，因为担心此类患者可能诱发混合/躁狂发作。在开始用兴奋剂治疗之前，应对患有抑郁症的合并症患者进行充分筛查，以确定他们是否有患躁郁症的风险；此类筛查应包括详细的精神病史，包括自杀，双相情感障碍和抑郁症的家族史。

新的精神病或躁狂症状的出现

在没有精神病或躁狂病史的患者中出现的治疗性精神病或躁狂症状，例如幻觉，妄想或躁​​狂症，可能是由通常剂量的兴奋剂引起的。如果出现此类症状，应考虑兴奋剂的可能因果作用，并且终止治疗可能是适当的。在多项短期，安慰剂对照研究的汇总分析中，用兴奋剂治疗的患者中约有0.1％发生了此类症状（在常规剂量下，哌醋甲酯或苯丙胺数周暴露于3482人中有4例发生了几周）在接受安慰剂治疗的患者中。

侵略

在多动症患者中经常观察到攻击性行为或敌对行为，并且在临床试验和某些用于治疗多动症的药物的上市后经验中已有报道。尽管没有系统的证据表明兴奋剂会引起攻击行为或敌意，但应监测开始接受多动症治疗的患者攻击行为或敌意的出现或恶化。

癫痫发作

有一些临床证据表明，兴奋剂可降低有癫痫病史的患者，先前有脑电图异常但无癫痫发作的患者的惊厥阈值，以及极少数情况下无癫痫病史且无癫痫发作前证据的患者的惊厥阈值。 。在癫痫发作的情况下，应停药。

独裁者

在小儿和成人患者中，哌醋甲酯产品（包括盐酸哌醋甲酯缓释片）的勃起时间长且痛苦，有时需要进行手术治疗[见不良反应（ 6.6 ） ]。尚未有人报道药物开始时会出现精神分裂症，但在服用药物一段时间后通常会增加剂量而发展为精神分裂症。在禁药期间（禁药日或停药期间）也出现了反叛情绪。出现异常持续或频繁而痛苦的勃起的患者应立即就医。

周围血管病变，包括雷诺现象

用于治疗多动症的兴奋剂（包括盐酸哌醋甲酯缓释片）与周围血管病变（包括雷诺现象）有关。体征和症状通常是间歇性和轻度的；然而，非常罕见的后遗症包括指状溃疡和/或软组织破裂。在上市后的报告中，在整个治疗过程中，所有年龄组的不同时间和治疗剂量下均观察到了周围血管病变的影响，包括雷诺现象。减少剂量或停药后，体征和症状通常会改善。在多动症兴奋剂治疗期间，必须仔细观察数字变化。对于某些患者，可能需要进行进一步的临床评估（例如，风湿病转诊）。

长期抑制增长

仔细随访7至10岁儿童的体重和身高，这些儿童被随机分为14个月的哌醋甲酯或非药物治疗组，以及36个月以上的接受哌醋甲酯新治疗和非药物治疗的儿童的自然主义亚组（至（年龄介于10到13岁之间），表明接受药物治疗的儿童（即，一年中每周接受7天治疗）的生长速度暂时减慢（平均而言，身高和体重的平均增长减少了约2厘米） 3年内体重增长减至1公斤），而没有证据表明在此发展时期内生长会反弹。已发表的数据不足以确定长期使用苯丙胺是否可能引起类似的生长抑制；但是，可以预料它们也可能具有这种效果。因此，应在用兴奋剂治疗期间监测生长，并且未达到预期身高或体重或体重增长的患者可能需要中断治疗。

视觉障碍

据报道，用兴奋剂治疗存在适应困难和视力模糊的问题。

胃肠道梗阻的可能性

因为Relexxii®片剂是不变形的和没有明显的形状在胃肠道中变化，Relexxii®不应通常被施用于患有先前存在的严重的胃肠变窄（病理或医源性，例如：食管运动障碍，小肠炎症性疾病，由于粘连或转运时间减少，腹膜炎的过去病史，囊性纤维化，慢性肠道假性阻塞或梅克尔憩室引起的“短肠”综合征。鲜有已知狭窄患者与不可变形控释制剂中药物摄入有关的阻塞性症状的报道极少。由于平板电脑的控释设计，Relexxii®只应在患者谁能够吞下整个药片[见患者咨询资料（可使用17 ）。

血液学监测

建议在长期治疗期间定期进行CBC，鉴别和血小板计数。

不良反应

标签的其他部分将更详细地讨论以下内容：

• 药物依赖[请参阅框警告]
• 对哌醋甲酯过敏[见禁忌症（ 4.1 ）]
• 激动[见禁忌症（ 4.2 ）]
• 青光眼[见禁忌症（ 4.3 ）]
• 抽动[见禁忌症（ 4.4 ）]
• 单胺氧化酶抑制剂[见禁忌症（ 4.5 ）和药物相互作用（ 7.1 ）]
• 严重的心血管事件[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 精神病学不良事件[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 暴虐[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]
• 长期抑制增长[请参阅警告和注意事项（ 5.6 ）]
• 视觉障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.7 ）]
• 胃肠道梗阻的可能性[请参阅警告和注意事项（ 5.8 ）]
• 血液学监测[参见警告和注意事项（ 5.9 ）]

小儿患者（儿童和青少年）在双盲临床试验中最常见的不良反应（> 5％）是上腹痛。在成年患者中，双盲临床试验中最常见的不良反应（> 5％）为食欲下降，头痛，口干，恶心，失眠，焦虑，头晕，体重减轻，易怒和多汗[见不良反应（ 6.1 ） ]。

小儿或成人临床试验中与停药有关的最常见不良反应（≥1％）是焦虑，烦躁，失眠和血压升高[见不良反应（ 6.3 ）]。

盐酸哌醋甲酯缓释片的开发计划包括了3906名临床试验参与者的暴露。在6项对照临床研究和11项开放标签临床研究中对患有ADHD的儿童，青少年和成人进行了评估（参见表3）。通过收集不良事件，生命体征，体重和心电图以及进行身体检查和实验室分析来评估安全性。

表3.双盲和开放标签临床研究中的哌醋甲酯盐酸盐缓释片暴露

暴露期间的不良事件主要通过一般询问获得，并由临床研究人员使用他们自己的术语进行记录。因此，为了提供发生不良事件的个体比例的有意义的估计，使用MedDRA术语将事件归类为标准化类别。

所述不良事件的发生频率代表经历至少一次所列类型的治疗紧急不良事件的个体比例。如果事件是首次发生或在基线评估后接受治疗时恶化，则认为该事件是治疗紧急事件。

在本节中，均报告了不良反应。不良反应是根据对可用不良事件信息的综合评估，认为与哌醋甲酯盐酸盐缓释片的使用合理相关的不良事件。在个别情况下，哌醋甲酯盐酸盐缓释片的因果关系通常无法可靠建立。此外，由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率相比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

大多数不良反应的轻度至中度。

双盲，安慰剂对照临床试验中常见的不良反应

儿科或成人双盲不良反应表中的不良反应可能与两个患者人群有关。

儿童和青少年

表4列出了在4个安慰剂对照的双盲临床试验中，哌醋甲酯盐酸盐缓释片治疗的儿童和青少年受试者中1％或更多的不良反应。

表4.盐酸哌醋甲酯缓释片的≥1％报道的不良反应-在4个安慰剂对照的盐酸哌醋甲酯缓释片的双盲临床试验中，对儿童和青少年进行了治疗

大多数不良反应的轻度至中度。

大人

表5列出了在2个安慰剂对照的双盲临床试验中，用1％或更多的哌醋甲酯盐酸盐缓释片治疗的成年人所报告的不良反应。

表5.在2个安慰剂对照的双盲临床试验中，治疗≥1％的盐酸哌醋甲酯缓释片报告的不良反应*

大多数ADR的严重程度为轻度到中度。

盐酸哌醋甲酯缓释片临床试验中观察到的其他不良反应

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

本节包括在不符合表4或表5规定标准的双盲试验中由哌醋甲酯盐酸盐缓释片治疗的受试者报告的不良反应，以及由哌醋甲酯盐酸盐缓释片治疗的受试者报告的所有不良反应参加了开放标签和上市后临床试验。

血液和淋巴系统疾病：白细胞减少症

眼睛疾病：适应障碍，干眼

血管疾病：潮热

胃肠道疾病：腹部不适，腹部疼痛，腹泻

一般疾病和行政场所状况：虚弱，疲劳，紧张不安，口渴

感染和感染：鼻窦炎

研究：丙氨酸氨基转移酶升高，血压升高，心脏杂音，心率升高

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛

神经系统疾病：嗜睡，精神运动亢进，嗜睡

精神疾病：愤怒，警惕，情绪改变，情绪波动，惊恐发作，睡眠障碍，泪液，抽动

生殖系统和乳腺疾病：勃起功能障碍

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮疹，黄斑皮疹

血管疾病：高血压

因不良反应停产

在4项儿童和青少年的安慰剂对照研究中，导致停用的不良反应发生于2例哌醋甲酯盐酸盐缓释片患者（0.6％）中，包括情绪低落（1，0.3％），头痛和失眠（1，0.3％），和6名安慰剂患者（1.9％），包括头痛和失眠（1，0.3％），易怒（2，0.6％），头痛（1，0.3％），精神运动亢进（1，0.3％）和抽动（1，0.3 ％）。

在2项成人安慰剂对照研究中，有25例哌醋甲酯盐酸盐缓释片患者（6.0％）和6例安慰剂患者（2.8％）由于不良反应而停药。盐酸哌醋甲酯缓释片患者中那些发生率> 0.5％的事件包括焦虑症（1.7％），烦躁不安（1.4％），血压升高（1.0％）和神经质（0.7％）。在安慰剂患者中，血压升高和情绪低落的发生率> 0.5％（0.9％）。

在11项针对儿童，青少年和成人的开放标签研究中，有266例哌醋甲酯盐酸盐缓释片患者（7.0％）由于不良反应而停药。那些发生率> 0.5％的事件包括失眠（1.2％），易怒（0.8％），焦虑（0.7％），食欲下降（0.7％）和抽动（0.6％）。

抽动

在一项长期的非对照研究（n = 432名儿童）中，盐酸哌醋甲酯缓释片治疗27个月后，抽搐发作的累积发生率为9％。

在第二项非对照研究（n = 682名儿童）中，新发抽动的累积发生率为1％（9/682名儿童）。治疗期长达9个月，平均治疗时间为7.2个月。

血压和心率增加

在针对儿童的实验室教室临床试验中（研究1和2），盐酸哌醋甲酯缓释片每天一次，哌醋甲酯每天3次，使静息脉动平均增加2到6 bpm，并使收缩压和舒张压平均升高相对于安慰剂，每天约1至4毫米汞柱。在安慰剂对照的青少年试验中（研究4），在双盲阶段结束时（分别为5次和3次搏动/分钟），盐酸哌醋甲酯缓释片和安慰剂观察到静息脉搏率从基线开始平均增加。 。哌醋甲酯盐酸盐缓释片和安慰剂治疗的患者在双盲阶段结束时血压的平均基线升高分别为0.7和0.7 mm Hg（收缩压）和2.6和1.4 mm Hg（舒张压）。在一项针对成年人的安慰剂对照研究中（研究6），在双盲治疗结束时，盐酸哌醋甲酯缓释片观察到站立时脉搏率从基线的剂量依赖性平均增加3.9至9.8 bpm。使用安慰剂可增加2.7次/分钟。双盲治疗结束时站立时血压的基线平均变化范围为0.1至2.2 mm Hg（收缩压）和-0.7至2.2 mm Hg（舒张压），盐酸哌醋甲酯缓释片为1.1 mm Hg（收缩压） ）和-1.8 mm Hg（舒张压）用于安慰剂。在第二项针对成人的安慰剂对照研究中（研究5），在双盲治疗结束时（3.6和–1.6次/分），观察到盐酸哌醋甲酯缓释片和安慰剂的静息脉搏率相对于基线的平均变化。 ， 分别）。盐酸哌醋甲酯缓释片和安慰剂治疗的患者双盲治疗结束时，其平均血压相对基线的变化分别为–1.2和–0.5 mm Hg（收缩压）和1.1和0.4 mm Hg（舒张压） [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

上市后经验

在批准使用哌醋甲酯盐酸盐缓释片后发现了以下其他不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统疾病：全血细胞减少症，血小板减少症，血小板减少性紫癜

心脏疾病：心绞痛，心动过缓，心动过速，室上性心动过速，室性心动过速

眼疾：复视，散瞳，视力障碍

一般疾病：胸痛，胸口不适，药物作用降低，高热，治疗反应降低

肝胆疾病：肝细胞损伤，急性肝功能衰竭

免疫系统疾病：超敏反应，例如血管性水肿，过敏反应，耳廓肿胀，大疱性疾病，剥脱性疾病，荨麻疹，瘙痒性NEC，皮疹，皮疹和皮疹NEC

检查：血碱性磷酸酶升高，血胆红素升高，肝酶升高，血小板计数降低，白细胞计数异常

肌肉骨骼，结缔组织和骨骼疾病：关节痛，肌痛，肌肉抽搐，横纹肌溶解

神经系统疾病：惊厥，大惊厥，运动障碍，血清素综合症与5-羟色胺药物合用

精神疾病：迷失方向，幻觉，幻觉听觉，幻觉视觉，躁狂症，腹泻，性欲改变

生殖系统和乳房疾病：狂热症

皮肤和皮下组织疾病：脱发，红斑

血管疾病：雷诺现象

药物相互作用

MAO抑制剂

Relexxii®不应该在患者中使用被处理（目前或前述2个星期内）与MAO抑制剂[见禁忌（ 4.5 ）]。

升压剂

由于血压可能增加，Relexxii®应小心地用血管加压剂使用[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。

香豆素抗凝剂，抗抑郁药和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂

人类药理研究表明，哌醋甲酯可能会抑制香豆素抗凝剂，抗惊厥药（例如苯巴比妥，苯妥英，普利米酮）和某些抗抑郁药（三环类和选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）的代谢。与哌醋甲酯同时使用时，可能需要向下调整这些药物的剂量。当开始或中断伴随的哌醋甲酯时，可能有必要调整剂量并监测血浆药物浓度（或在香豆素中为凝血时间）。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C

当以200 mg / kg / day的剂量给药时，哌醋甲酯已显示对兔具有致畸作用，以mg / kg和mg / m 2为基础，分别约为最大推荐人剂量的100倍和40倍。

在大鼠中进行的一项生殖研究表明，口服剂量高达30毫克/千克/天，对人体无害的证据表明，哌醋甲酯盐酸盐缓释片的最大推荐人剂量为毫克/千克，约为人的最大剂量的15倍和3倍和mg / m 2基准。近似的等离子暴露甲酯加孕鼠其主要代谢产物PPAA为1-2倍，可见在志愿者和患者的最大的试验建议Relexxii的剂量®基础上，AUC。

尚未确定在人类怀孕期间使用哌醋甲酯的安全性。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。 Relexxii®应在怀孕只有在潜在利益的潜在的风险对胎儿期间使用。

人工与分娩

Relexxii®对生产和分娩在人体内的作用是未知的。

护理母亲

未知哌醋甲酯是否会在人乳中排泄。因为许多药物被排泄在人乳，如果Relexxii®给予哺乳妇女应谨慎行事。

在单次口服5 mg / kg放射性标记的哌醋甲酯治疗的雌性哺乳期大鼠中，牛奶中观察到放射性（代表哌醋甲酯和/或其代谢产物），其水平通常与血浆中相似。

儿科用

Relexxii®不应在儿童使用13年下，因为在这个年龄组的安全性和有效性尚未确定。哌醋甲酯对儿童的长期作用尚未完全确定。

老人用

Relexxii®尚未研究的患者比65岁以上。

药物滥用和依赖性

受控物质

哌醋甲酯是《受控物质法》中的附表II受控物质。

滥用

正如框，警告指出，Relexxii®应谨慎给予患者药物依赖或酗酒史。长期滥用可导致明显的耐受性和心理依赖性以及不同程度的异常行为。可能会发生弗兰克精神病发作，尤其是在肠胃外虐待时。

在两项有安慰剂对照的潜在人类滥用研究中，比较了曾使用消遣性兴奋剂史的受试者对口服哌醋甲酯盐酸盐缓释片的单次口服剂量与速释哌醋甲酯（IR MPH）和安慰剂的单次口服剂量进行了评估，以评估相对滥用潜在。为了该评估的目的，将每种主观措施的反应定义为给药后头8小时内的最大作用。

在一项研究（n = 40）中，与安慰剂相比，哌醋甲酯盐酸盐缓释片（108毫克）和60毫克IR MPH均对五种表明有滥用可能性的主观措施产生了统计学上显着更大的反应。然而，在两种有效疗法之间的比较中，盐酸哌醋甲酯缓释片（108毫克）对阳性主观药物产生了不同的反应，这些反应在统计学上与（滥用潜伏期，喜欢药物，苯丙胺和吗啡苯并碱组[Euphoria]）没有统计学上的区别。或统计学上少于60 mg IR MPH产生的（刺激–欣快感）响应。

在另一项研究中（n = 49），两种安慰剂相比，两种剂量的盐酸哌醋甲酯缓释片（54 mg和108 mg）和两种剂量的IR MPH（50 mg和90 mg）产生的应答均明显高于安慰剂。研究中使用的量表（Drug Liking，Euphoria）。当分别比较哌醋甲酯盐酸盐缓释片（54 mg和108 mg）的剂量与IR MPH（50 mg和90 mg）时，在这两个方面，哌醋甲酯盐酸盐缓释片在主观反应上的统计显着低于IR MPH 。盐酸哌醋甲酯缓释片（108毫克）产生的反应与IR MPH（50毫克）产生的这两个尺度的反应在统计学上没有区别。到相应剂量主观反应的差异应在范围内加以考虑，只有22％在Relexxii甲酯的总量®的是可用于从药物外包衣立即释放[见系统组件和性能（ 11.1 ）。

虽然这些结果揭示Relexxii®主观措施相对较低的响应滥用潜力的暗示相比，在大约相当于总MPH剂量IR MPH，这些结果Relexxii的在社会上滥用潜力®的相关性是未知的。

依存关系

如Box警告中所述，在退出滥用应用程序时需要仔细监督，因为可能会导致严重的压抑。长期治疗后退出治疗可能会掩盖可能需要随访的潜在疾病症状。

过量

体征和症状

Relexxii®过量的症状和体征，从CNS的和过度拟交感神经效应过度刺激主要得到，可包括以下内容：呕吐，激动，肌肉抽搐，痉挛，癫痫大发作痉挛，意识模糊状态，幻觉（听觉和/或视觉的） ，多汗症，头痛，发热，心动过速，心，心律加快，窦性心律不齐，高血压，横纹肌溶解，瞳孔散大和口干。

推荐治疗

治疗包括适当的支持措施。必须保护患者免受自我伤害和外部刺激的侵害，而外部刺激会加剧已经存在的过度刺激。如所示，可通过洗胃将胃内容物排空。洗胃之前，应控制躁动和癫痫发作（如果有）并保护呼吸道。清除肠道毒素的其他措施包括施用活性炭和导泻剂。必须提供重症监护以维持足够的循环和呼吸交换；发热可能需要外部冷却程序。

Efficacy of peritoneal dialysis or extracorporeal hemodialysis for Relexxii ® overdosage has not been established.

The prolonged release of methylphenidate from Relexxii ® should be considered when treating patients with overdose.

Poison Control Center

As with the management of all overdosage, the possibility of multiple-drug ingestion should be considered. The physician may wish to consider contacting a poison control center for up-to-date information on the management of overdosage with methylphenidate.

Relexxii Description

Relexxii ® is a central nervous system (CNS) stimulant. Relexxii ® for once-a-day oral administration contains 72 mg of methylphenidate HCl USP and is designed to have a 12-hour duration of effect. Chemically, methylphenidate HCl is d,l (racemic) methyl α-phenyl-2-piperidineacetate hydrochloride. Its empirical formula is C 14 H 19 NO 2 •HCl.其结构式为：

Methylphenidate HCl USP is a white, odorless crystalline powder.其溶液对石蕊呈酸性。 It is freely soluble in water and in methanol, soluble in alcohol, and slightly soluble in chloroform and in acetone. Its molecular weight is 269.77.

Relexxii ® also contains the following inactive ingredients: black iron oxide, cellulose acetate, colloidal silicon dioxide, ferrosoferric oxide, hypromellose, lactose monohydrate, magnesium stearate, phosphoric acid, polyethylene glycol, polyethylene oxide, sodium chloride, succinic acid, titanium dioxide, triacetin and FD&C Blue #1 Aluminum Lake.

USP Dissolution Test Pending

系统组成和性能

Relexxii ® uses osmotic pressure to deliver methylphenidate HCl at a controlled rate. The system, which resembles a conventional tablet in appearance, comprises an osmotically active bilayer core surrounded by a semipermeable membrane with an immediate-release drug overcoat. The bilayer core is composed of a drug layer containing the drug and excipients, and a push layer containing osmotically active components. There is a precision-laser drilled orifice on the drug-layer end of the tablet. In an aqueous environment, such as the gastrointestinal tract, the drug overcoat dissolves within one hour, providing an initial dose of methylphenidate. Water permeates through the membrane into the tablet core. As the osmotically active polymer excipients expand, methylphenidate is released through the orifice. The membrane controls the rate at which water enters the tablet core, which in turn controls drug delivery. Furthermore, the drug release rate from the system increases with time over a period of 6 to 7 hours due to the drug-concentration gradient incorporated into the two drug layers of core of Relexxii ® . The biologically inert components of the tablet remain intact during gastrointestinal transit and are eliminated in the stool as a tablet shell along with insoluble core components. It is possible that Relexxii ® may be visible on abdominal x-rays under certain circumstances, especially when digital enhancing techniques are utilized.

Relexxii - Clinical Pharmacology

作用机理

Methylphenidate HCl is a central nervous system (CNS) stimulant. The mode of therapeutic action in Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is not known. Methylphenidate is thought to block the reuptake of norepinephrine and dopamine into the presynaptic neuron and increase the release of these monoamines into the extraneuronal space.

药效学

Methylphenidate is a racemic mixture comprised of the d- and l-isomers. The d-isomer is more pharmacologically active than the l-isomer.

药代动力学

吸收性

Methylphenidate is readily absorbed. Following oral administration of methylphenidate hydrochloride extended-release tablets, plasma methylphenidate concentrations increase rapidly, reaching an initial maximum at about 1 hour, followed by gradual ascending concentrations over the next 5 to 9 hours, after which a gradual decrease begins. Mean times to reach peak plasma concentrations across all doses of methylphenidate hydrochloride extended-release tablets occurred between 6 and 10 hours.

Methylphenidate hydrochloride extended-release tablets once daily minimizes the fluctuations between peak and trough concentrations associated with immediate-release methylphenidate three times daily (see Figure 1). The relative bioavailability of methylphenidate hydrochloride extended-release tablets once daily and methylphenidate three times daily in adults is comparable.

Figure 1. Mean methylphenidate plasma concentrations in 36 adults, following a single dose of methylphenidate hydrochloride extended-release tablets 18 mg once daily and immediate-release methylphenidate 5 mg three times daily administered every 4 hours.

The mean single-dose pharmacokinetic parameters in 36 healthy adults following the administration of methylphenidate hydrochloride extended-release tablets 18 mg once daily and methylphenidate 5 mg three times daily are summarized in Table 6.

TABLE 6. Pharmacokinetic Parameters (Mean ± SD) After Single Dose in Healthy Adults