Afluria 2015-2016公式

适应症的适应症和用法

Afluria®是年龄的人6个月主动免疫和老年针对由流感病毒引起的流感病的灭活流感病毒疫苗指示亚型A和类型B存在于疫苗。

该指示是基于Afluria引起的免疫反应。尚无对照临床研究表明接种Afluria后流感疾病有所减轻（请参阅临床研究[14] ）。

Afluria剂量和管理

管理之前

在悬挂和容器允许的情况下，应在施用前肉眼检查Afluria的颗粒物和变色（参见说明[11] ）。如果存在以上任何一种情况，则不应接种疫苗。不得使用已冻结或怀疑已冻结的任何疫苗。

行政

使用不含防腐剂的单剂量注射器时，请彻底摇动注射器并立即给药。

使用多剂量药瓶时，在每次服用前应彻底摇动药瓶，并立即给药。两次使用之间，请将小瓶存放在2–8°C（36–46°F（华氏度））（请参阅提供/存储和处理方式[16] ）。塞子刺穿后，必须在28天内丢弃小瓶。

小孩儿

6个月至35个月大的儿童以前未接种过流感疫苗，或上个季节第一次仅接种了一剂疫苗，应接种两次0.25 mL剂量：第1天一次，随后约4周后再接种。 6个月至35个月大的儿童在上个季节接种过两剂任何流感疫苗，或者在两年或两年前至少接种过一剂，应该只接种一剂0.25 mL疫苗。 1个

年龄在36个月到8岁之间的儿童以前未接种过流感疫苗，或者上个季节第一次仅接种了一剂疫苗，应接种两次0.5 mL剂量：第1天一次，然后在大约4周后再接种一次。 36个月至8岁的儿童在上个季节或在两年或两年前至少服用一剂，应仅接受一剂0.5 mL剂量。 1个

9岁及以上的儿童应接受0.5 mL的单次肌内剂量。 1个

肌肉内注射的首选部位是婴儿大腿的前外侧或幼儿和幼儿的上臂三角肌。

大人

应以0.5 mL单次肌肉注射的方式来管理afluria，最好在上臂的三角肌中进行。

剂型和优势

Afluria是用于肌肉注射的无菌混悬液（请参见说明[11] ）。

Afluria提供两种演示：

• 0.5 mL单剂量预装注射器，无防腐剂。
• 5 mL多剂量小瓶。硫柳汞（一种汞衍生物）被添加为防腐剂。每0.5毫升剂量包含24.5 mcg汞。

禁忌症

已知对鸡蛋，新霉素或多粘菌素超敏反应的人或对先前的流感疫苗有危及生命的任何人均禁用氨气（见说明[11] ） 。

警告和注意事项

发烧和高热惊厥

与过去几年相比，CSL的2010年南半球流感疫苗的管理与上市后关于发烧和高热惊厥的儿童（主要是5岁以下）的报道增加有关。

格林-巴利综合征（GBS）

如果在先前的流感疫苗接种后6周内发生了GBS，则应基于对潜在收益和风险的仔细考虑来决定是否给予Afluria。

免疫能力改变

如果向免疫力低下的人（包括接受免疫抑制治疗的人）施用Afluria，则免疫反应可能会减弱。

预防和管理过敏反应

接种疫苗后，必须有适当的医疗和监督措施来管理可能的过敏反应。

疫苗有效性的局限性

接种Afluria可能无法保护所有人。

不良反应

总体不良反应

在接受Afluria的患者进行上市后监测期间，已观察到严重的过敏反应，包括过敏性休克。与CSL的2010年南半球流感疫苗的管理[配方包含A / California / 7/2009（H1N1），A / Wisconsin / 15/2009（H3N2）和B / Brisbane / 60/2008（B株）]相关联与往年相比，主要针对5岁以下儿童的发烧和高热惊厥上市后报道有所增加（请参阅警告和注意事项[5.1] ）。

在成人中，在临床研究中发现的最常见的局部（注射部位）不良反应为压痛，疼痛，发红（红斑）和肿胀。观察到的最常见的全身不良反应是头痛，全身不适和肌肉酸痛（肌痛）。

在儿童中，在Afluria的临床研究中观察到的最常见的局部（注射部位）不良反应是疼痛，发红和肿胀。观察到的最常见的全身不良反应为烦躁不安，鼻炎，发烧，咳嗽，食欲不振，呕吐/腹泻，头痛，肌肉酸痛和喉咙痛。

临床研究的安全经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映出临床实践中观察到的不良反应率。

在四项临床研究中获得了Afluria的临床数据，其中三项在成人人群中（研究1至3），一项在儿科人群中（研究4）（请参阅临床研究[14] ）。提供了两项成人研究（研究1和2）和一项儿科研究（研究4）的临床安全性数据。还提供了第二项儿科研究（研究5）中儿童的发烧率。

一项美国研究（研究1）包括1357位进行安全性分析的受试者，年龄在18岁至65岁以下，随机接受Afluria（1,089位受试者）或安慰剂（268位受试者）（有关研究人口统计学信息，请参见临床研究[14] ）。该研究未报告死亡或严重不良事件。

英国的一项研究（研究2）纳入了275名年龄在65岁及以上的受试者，随机接受无防腐剂的Afluria（206名受试者）或欧洲许可的三价灭活流感疫苗作为有效对照（69名受试者）（请参阅临床研究[ 14] ）。该研究未报告死亡或严重不良事件。

在澳大利亚进行的一项针对儿童的开放标签，非对照研究（研究4）包括298名年龄在6个月至9岁以下的受试者。所有受试者均接受不含防腐剂的Afluria分两次服用，相隔一个月（见临床研究[14] ）。将受试者分为两个年龄组：6个月至3岁以下的儿童（151名受试者）接受了两次0.25毫升剂量的Afluria和3岁至9岁以下的儿童（147名受试者）接受了两次0.5毫升的Afluria剂量。这项研究没有报告死亡或疫苗相关的严重不良事件。

两项成人研究的安全性评估相同。接种疫苗后5天内填写症状日记卡征求局部（注射部位）和全身不良事件（表1）。接种后21天收集了不请自来的不良事件（表2）。这些不请自来的不良事件要么是自发的，要么是在被问及接种后健康状况的任何变化时被报告的。所有不良事件均会出现，无论研究人员是否指定了任何治疗因果关系。

在开放标签的儿科研究（研究4）中，记录了7天之内的招募不良事件（表3），并且在接种疫苗后30天记录了自发的不良事件（表4）。每个年龄组的每次剂量后均显示数据。所有不良事件均会出现，无论研究人员是否指定了任何治疗因果关系。

显示了在2009年至2010年间接种Afluria或另一种美国许可的流感疫苗（由Sanofi Pasteur，Inc.生产）的6个月至18岁以下儿童中的七日内发烧的情况（研究5）。在表5中。

上市后经验

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与疫苗暴露的因果关系。所描述的不良反应已包括在本节中，因为它们：1）代表已知在一般免疫或特别是流感免疫后发生的反应； 2）可能很严重；或3）经常被举报。这些不良反应反映了儿童和成人的经历，包括自1985年以来在美国境外批准使用Afluria期间发现的不良反应。

血液和淋巴系统疾病

短暂性血小板减少症

免疫系统疾病

过敏反应，包括过敏性休克和血清病

神经系统疾病

神经痛，感觉异常和抽搐（包括高热惊厥）；脑病，神经炎或神经病，横贯性脊髓炎和GBS

血管疾病

短暂性肾脏受累的血管炎

皮肤和皮下组织疾病

瘙痒，荨麻疹和皮疹

与流感疫苗接种有关的其他不良反应

据报道，给予Afluria后出现过敏反应。鸡蛋蛋白可在严重鸡蛋过敏者中立即引起超敏反应。过敏反应包括荨麻疹，血管性水肿，哮喘和全身过敏反应（请参见禁忌症[4] ） 。

1976年的猪流感疫苗与GBS的频率增加有关。 GBS与其他流感病毒制备的后续疫苗之间是否存在因果关系的证据尚不清楚。如果确实有流感疫苗的危险，那么每100万人中接种流感疫苗的人数可能略多于一个。

暂时已报告了与流感疫苗接种有关的神经系统疾病，例如脑病，视神经炎/神经病，部分面瘫和臂丛神经病。

据报在时间上与流感疫苗接种有关的显微镜下多血管炎（血管炎）。

药物相互作用

与其他疫苗同时使用

没有数据可评估Afluria与其他疫苗的同时使用。如果要与另一种注射疫苗同时给予Afluria，则应在不同的注射部位施用疫苗。

Afluria不应在同一注射器或小瓶中与任何其他疫苗混合。

与免疫抑制疗法同时使用

接受皮质类固醇或免疫抑制疗法的个体对Afluria的免疫反应可能会减弱。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕C类：尚未对Afluria进行动物繁殖研究。尚不知道，施予孕妇时，Afluria是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应向孕妇给予流感。

护理母亲

哺乳期母亲尚未评估房颤。尚不知道Afluria是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，因此当对哺乳妇女使用Afluria时应格外小心。

儿科用

尚未确定6个月以下儿童的Afluria安全性和有效性。在298个6个月至9岁的儿童中评估了Afluria的安全性和免疫原性（研究4）。在这项研究中，第一次和第二次Afluria接种后6个月至<3岁的儿童发烧的发生率为23％。在3岁至9岁以下的儿童中，第一次服用后的发生率为16％，第二次服用后的发生率为8％。与往年相比，CSL的2010年南半球流感疫苗的管理与主要在5岁以下的儿童发烧和高热惊厥的上市后报道增加有关（见不良反应[6.2]和警告和注意事项[5.1] ）。

老人用

在四项临床研究中，年龄在65岁以上的343名受试者接受了Afluria治疗。与较年轻的成年人受试者相比，给予Afluria后老年患者的血凝抑制抗体反应较低（参见临床研究[14] ）。尽管观察到一些差异（见不良反应[6.2] ） ，但不良事件发生率的频率通常与18岁至65岁以下受试者的发生率相似。

Afluria说明

肌内注射，用于肌肉注射的流感病毒疫苗，是一种无菌，透明，无色至微乳白色的悬浮液，其中有些沉淀物在摇动后会重新悬浮形成均匀的悬浮液。 Afluria是由在鸡胚尿囊液中繁殖的流感病毒制备的。收获后，使用连续流分区离心机以蔗糖密度梯度纯化病毒。用β-丙内酯灭活纯化的病毒，并用牛磺脱氧胆酸钠破坏病毒颗粒以产生“分裂病毒体”。被破坏的病毒被进一步纯化并悬浮在磷酸盐缓冲的等渗溶液中。

根据USPHS对2010-2011年流感季节的要求，Afluria进行了标准化处理，并按每0.5 mL剂量含有45 mcg血凝素（HA）的比例，建议为2010-2011年推荐的三种流感菌株中的每种比率为15 mcg HA北半球流感季节：A /加利福尼亚/ 2009/7，NYMC X-181（H1N1），A / Victoria / 210/2009，NYMC X-187（H3N2）（A / Perth / 16 / 2009-like毒株），和B / Brisbane / 60/2008。 0.25毫升剂量的每三个相同的流感病毒株都含有7.5 mcg HA。

硫柳汞是一种汞衍生物，在生产过程中不用于单剂量给药。因此，这些产品不含防腐剂。多剂量制剂含有硫柳汞，作为防腐剂添加；每0.5毫升剂量包含24.5 mcg汞。

单个0.5 mL剂量的Afluria包含氯化钠（4.1 mg），磷酸二氢钠（80 mcg），磷酸氢二钠（300 mcg），磷酸二氢钾（20 mcg），氯化钾（20 mcg）和氯化钙（ 1.5 mcg）。在生产过程中，每0.5毫升剂量还可能含有残留量的牛磺脱氧胆酸钠（≤10 ppm），卵清蛋白（≤1 mcg），硫酸新霉素（≤0.2皮克[pg]），多粘菌素B（≤0.03 pg）和β-丙内酯（<25纳克）。 0.25毫升单剂量的Afluria包含这些量的一半。

不含防腐剂的单剂量注射器使用的橡胶尖端帽和柱塞，以及多剂量小瓶使用的橡胶塞不含乳胶。

Afluria-临床药理学

作用机理

流感疾病及其并发症是在感染流感病毒之后发生的。流感的全球监测可识别每年的抗原变异。例如，自1977年以来，甲型流感（H1N1和H3N2）和乙型流感病毒的抗原变体已在全球范围内流通。灭活的流感病毒疫苗接种后的血凝抑制（HI）抗体滴度的特定水平与预防流感病毒没有关系。在一些人体研究中，高达50％的受试者滴度为1:40或更高的抗体与预防流感疾病相关。 2,3

针对一种流感病毒类型或亚型的抗体只能提供有限的保护，或者不能针对另一种类型提供保护。此外，针对流感病毒的一种抗原变体的抗体可能无法抵御相同类型或亚型的新抗原变体。通过抗原漂移而引起的抗原变体的频繁发育是季节性流行病的病毒学基础，也是每年流感疫苗中通常改变一种或多种新菌株的原因。因此，灭活的流感疫苗被标准化为包含三种菌株的HA（即典型的两种A型和一种B型）的HA，它们代表可能在即将到来的冬季在美国流行的流感病毒。

建议使用当前疫苗每年进行一次重新接种，因为在接种后一年中免疫力会下降，并且流感病毒的循环株每年都在变化。 1个

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未评估Afluria的致癌或致突变性或对生育力的损害。

临床研究

成人和老年人口的免疫原性

三项关于Afluria的随机对照临床研究通过测量疫苗中每种病毒株的HI抗体效价来评估免疫反应。在这些研究中，对接种Afluria 21天后获得的血清进行了疫苗接种后免疫原性评估。尚未进行有控制的临床研究表明接种Afluria后流感病毒感染减少。

美国研究（研究1）是一项针对18岁至65岁以下健康受试者的随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究。总共给1,357名受试者接种了疫苗（1,089名患有Afluria的受试者和268名含有硫柳汞的安慰剂）。使用单剂量（无防腐剂）或多剂量（三批之一）的疫苗接种接受Afluria的受试者。可评估的疗效人群包括1,341名受试者（Afluria组为1,077名，安慰剂组为264名），具有完整的血清学数据，在接种疫苗后免疫原性评估之前未接受任何禁忌药物治疗。在接受Afluria评估的疗效人群中，男性占37.5％，女性占62.5％。接受Afluria评估的整个人群的平均年龄为38岁； 73％的年龄介于18至50岁以下，而27％的年龄介于50至65岁以下。此外，81％的Afluria接受者是白人，12％的黑人和6％的亚洲人。

在研究1中，评估了以下共同主要免疫原性终点：1）接种疫苗后HI抗体滴度为1:40或更高的受试者的比例，两侧95％置信区间（CI）的下限每个疫苗抗原株应超过70％；和2）血清转化率的2面95％CI的下限（定义为：疫苗接种后的HI抗体效价比疫苗接种前的效价为1:10或更高，提高了4倍，或者效价提高了（小于1:10至1:40或更高），每种疫苗抗原株应超过40％。

在年龄在18岁至65岁以下的受试者中，对Afluria的血清HI抗体反应符合所有三种病毒株的预先指定的共同主要终点标准（表6）。临床证明了单剂量（无防腐剂）和多剂量Afluria制剂的临床批次一致性，表明这些制剂引起相似的免疫反应。

UK研究（研究2）是一项随机对照研究，纳入了275位65岁及65岁以上的健康受试者。这项研究比较了Afluria与欧洲许可的三价灭活流感疫苗作为有效对照。可评估的疗效人群包括274名受试者（Afluria组为206名，对照组为68名）。在这些受试者中，男性占50％，女性占50％，平均年龄为72岁（范围：65至93岁）。

表7列出了血清转化率和接种后HI抗体最小滴度为1:40的受试者比例的共同主要免疫原性终点。

英国的第二项研究（研究3）是一项随机对照研究，纳入406名18岁及以上的健康受试者（按年龄从18岁降至60岁以下和60岁以上）。这项研究比较了Afluria与欧洲许可的三价灭活流感疫苗作为有效对照。在对不同年龄范围的事后分析中，年龄在18岁至小于65岁的接受Afluria的受试者（146名受试者）中，男性47％，女性53％，所有受试者的平均年龄为48岁。在接受Afluria的65岁以上受试者（60名受试者）中，男性53％，女性47％，平均年龄为71岁。

血清HI抗体反应的分析表明，接种后HI抗体效价为1:40或更高的受试者的95％CI的下限超过每株70％。给予Afluria后，年龄在65岁及以上的受试者中HI抗体反应较低。在两个年龄组中，对活动对照的血清HI抗体反应均与Afluria相似。

儿科人群的免疫原性

在澳大利亚进行了一项开放性，不受控制的多中心研究（研究4），以评估6个月至9岁儿童对Afluria的安全性，耐受性和免疫原性。根据入组时的年龄，将研究对象分为两组。总共招募了298名受试者，包括151名受试者，6个月至3岁以下（平均年龄1.7岁，女性为51.0％）和147名受试者，3岁至9岁以下（平均年龄为5岁，女性为55.1％） 。

向所有受试者施用两剂Afluria，每剂之间间隔30天。 6个月至3岁以下的儿童接受了两次0.25 mL的Afluria剂量。对3岁至9岁以下的儿童服用两次0.5 mL的Afluria。每次疫苗接种后30天（±3）进行血清免疫学评估。免疫原性的终点是血清转化率和接种后HI抗体最小滴度为1:40的受试者比例。表8列出了每种剂量的结果。

对于这两个年龄组，该疫苗均符合FDA对健康成年人针对所有三种流感毒株在两次剂量后开发的免疫原性的接受标准。这些标准是：1）血清转化率的两侧95％CI的下限应至少为40％； 2）接种后HI滴度≥1:40的受试者的比例，两侧95％CI的下限应至少为70％。

表8：研究4 –≥6个月至<9岁的受试者接受血清后的血清HI抗体反应

	疫苗株	疫苗剂量	血清转化率* （较低的95％CI）	HI滴度≥1:40 † （低于95％ 药物相互作用（216） 疾病相互作用（4） 已知共有216种药物与Afluria相互作用（流感病毒疫苗，已灭活）。 210种中等程度的药物相互作用 6种次要药物相互作用 在数据库中显示可能与Afluria相互作用的所有药物（流感病毒疫苗，已灭活）。 检查互动 输入药品名称以检查与Afluria（流感病毒疫苗，已灭活）的相互作用。 最常检查的互动 查看Afluria（流感病毒疫苗，灭活）与以下药物的相互作用报告。 氨氯地平 阿莫西林/克拉维酸 阿托伐他汀 Celebrex（塞来昔布） 环苯扎林 mb（度洛西汀） 氟替卡松鼻 加巴喷丁 布洛芬 赖诺普利 美洛昔康 二甲双胍 多种维生素 新霉素 Norco（对乙酰氨基酚/氢可酮） 奥美拉唑 恩丹西酮 强的松 雷尼替丁 维生素B12（氰钴胺） 维生素D3（胆钙化固醇） 流感（流感病毒疫苗，灭活）疾病相互作用 与Afluria（流感病毒疫苗，灭活）有4种疾病相互作用，包括： GBS 神经系统疾病 感染 免疫缺陷 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氟乐酮 Fluzone大剂量 流感 奥司他韦 达菲 Flucelvax 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 用于用一线osimertinib（LAT-Flosi）处理的少殖民NSCLC的LAT 针对口腔癌患者的个性化幸存者护理计划 - 对身体心理功能和重返工作 使用Tritanium®C前颈笼进行一或两层的前颈椎切除术和融合（Stryker） 躯干稳定练习对脑瘫生活质量和沟通的影响 食管测量和CT扫描测量的比较 可口的利多卡因凝胶对接受胃肠道上镜检查的患者的GAG反射作用 口咽运动和中风后阻塞性睡眠呼吸暂停 幽门螺杆菌幽门螺杆菌消除了不同的二氮四核治疗疗法 对青少年和成年人中的lanadelumab的研究，以防止与正常C1抑制剂（C1-INH）对非高 - 抗敏力血管性水肿的急性攻击 TY-9591在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR阳性突变患者中的研究