雷武

雷乌夫的适应症和用法

Reyvow™适用于成人有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制

Reyvow不适用于偏头痛的预防性治疗。

雷伏药的剂量和给药

Reyvow的建议剂量是根据需要口服50 mg，100 mg或200 mg。在24小时内不应服用多于一剂，除非患者在给药，驾驶或操作机器之间可以等待至少8个小时，否则不应服用Reyvow [请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

尚未显示第二次Reyvow对相同的偏头痛发作有效。

尚未确定在30天内平均治疗4次以上偏头痛发作的安全性。

雷奥夫可带或不带食物服用。

剂型和优势

Reyvow（lasmiditan）片剂有两种优势：

• 50毫克片剂：浅灰色，椭圆形，薄膜包衣，片剂的一侧凹有“ L-50”，另一侧凹有“ 4312”
• 100 mg片剂：浅紫色，椭圆形，薄膜包衣，压片的一侧刻有“ L-100”，另一侧刻有“ 4491”

禁忌症

没有。

警告和注意事项

驾驶障碍

雷沃可能会导致严重的驾驶障碍。在一项驾驶研究中，服用50毫克，100毫克或200毫克剂量的Reyvow会显着削弱受试者的驾驶能力[请参阅临床研究（ 14.2 ）] 。此外，与安慰剂相比，单剂量Reyvow服用8小时后有更多的嗜睡现象。建议患者在每次服用Reyvow后至少8小时不要从事需要完全精神警觉的潜在危险活动，例如驾驶汽车或操作机械。无法遵循此建议的患者不应服用Reyvow。处方者和患者应注意，患者可能无法评估自己的驾驶能力以及由Reyvow引起的损害程度。

中枢神经系统抑郁症

雷奥伏可能引起中枢神经系统（CNS）抑郁，包括头晕和镇静[见不良反应（ 6.1 ）] 。

由于Reyvow可能引起镇静，其他认知和/或神经精神病学不良反应以及驾驶障碍，因此如果将Reyvow与酒精或其他中枢神经系统抑制剂联合使用，应谨慎使用[见药物相互作用（ 7.1 ）] 。服用Reyvow后至少8小时内应警告患者不要进行驾驶和其他需要完全精神警觉的活动[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

血清素综合症

在临床试验中，据报道，接受Reyvow治疗且未服用任何其他与5-羟色胺综合征相关的药物的患者反应符合5-羟色胺综合征。在与5-羟色胺药物[例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs），三环抗抑郁药（TCA）和单胺氧化酶（MAO）抑制剂]并用期间，Reyvow也可能发生5-羟色胺综合征。 5-羟色胺综合征的症状可能包括精神状态变化（例如，躁动，幻觉，昏迷），自主神经不稳定（例如，心动过速，不稳定的血压，体温过高），神经肌肉体征（例如，反射亢进，不协调）和/或胃肠道体征和症状（例如恶心，呕吐，腹泻）。症状的发作通常在接受新的或更大剂量的血清素能药物后的几分钟到几小时内发生。如果怀疑血清素综合症，请中止Reyvow。

药物滥用头痛

急性偏头痛药物（例如，麦角胺，曲普坦，阿片类药物或这些药物的组合每月过量使用10天或更长时间）可能导致头痛加重（即药物过度使用性头痛）。药物过度使用性头痛可能表现为类似于偏头痛的日常头痛或偏头痛发作频率的显着增加。可能需要对患者进行排毒，包括停用过量的药物和治疗戒断症状（通常包括短暂性头痛加重）。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 驾驶障碍[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
• 中枢神经系统抑郁症[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]
• 5-羟色胺综合征[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
• 药物滥用头痛[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]

临床试验经验

由于临床研究是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床研究中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床研究中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

已对接受至少一剂Reyvow的4,878名受试者评估了Reyvow的安全性。在2项针对成年偏头痛患者的安慰剂对照的3期试验中（研究1和2），共有3177例患者接受了50、100或200毫克的Reyvow [见临床研究（ 14.1 ）] 。在这2项研究中，在接受Reyvow治疗的患者中，约84％为女性，78％为白人，18％为黑人，18％为西班牙裔或拉丁裔。进入研究的平均年龄为42.4岁（18至81岁）。

在一项长期安全性研究中，对2,030例患者的长期安全性进行了评估，并在12个月内间歇给药。其中728例患者接受100 mg或200 mg至少3个月的暴露，361例患者接受这些剂量的至少6个月，180例患者接受这些剂量的至少12个月，所有患者均接受了治疗平均每月至少2次偏头痛发作。在该研究中，由于不良事件，在200 mg剂量组中有14％（1,039个中的148个）和100 mg剂量组中11％（991个中的112）退出了试验。导致长期安全性研究中断（大于2％）的最常见不良事件是头晕。

表1显示了在研究1和研究2中，至少有2％的Reyvow治疗的患者发生了不良反应，并且比接受安慰剂的患者发生的频率更高。最常见的不良反应（至少5％）是头晕，疲劳，感觉异常，和镇静。

较少见的不良反应

在接受Reyvow治疗的患者中，以下不良反应的发生率不到2％，但比接受安慰剂的患者更频繁：眩晕，不协调，嗜睡，视力障碍，感觉异常，心，焦虑，震颤，躁动不安，睡眠异常（包括睡眠障碍和异梦，肌肉痉挛，四肢不适，认知变化，意识错乱，欣快情绪，胸部不适，言语异常，呼吸困难和幻觉。

过敏症

Reyvow治疗的患者发生超敏事件，包括血管性水肿，皮疹和光敏反应。在对照试验中，与未接受安慰剂的患者相比，有0.2％的Reyvow患者出现超敏反应。如果发生严重或严重的超敏反应，请开始适当的治疗并中断Reyvow的给药。

生命体征变化

心率降低

Reyvow与平均心率降低5至10次/分钟（bpm）相关，而安慰剂与2至5次bpm的平均降低相关。考虑对那些可能无法忍受这些变化的患者（包括服用其他降低心率的药物的患者）进行Reyvow给药后评估其心率[见药物相互作用（ 7.3 ）] 。

血压升高

单剂量服药后，Reyvow可能会使血压升高。在非高龄健康志愿者中，服用200 mg Reyvow一小时后，动态收缩压和舒张压的平均血压较基线升高了约2至3 mm Hg，而安慰剂的平均升高了1 mm Hg。在65岁以上的健康志愿者中，服用200 mg Reyvow一小时后的动态收缩期血压平均比基线升高7 mm Hg，而安慰剂平均升高4 mm Hg。与安慰剂相比，Reyvow到2小时时平均血压没有升高。在患有缺血性心脏病的患者中，Reyvow尚未得到很好的研究。考虑对可能无法耐受这些变化的患者在服用Reyvow后评估血压。

药物相互作用

中枢神经系统抑制剂

在临床研究中尚未评估同时使用Reyvow和酒精或其他中枢神经系统抑制药。由于Reyvow可能会引起镇静作用，以及其他认知和/或神经精神病学不良反应，因此，如果Reyvow与酒精或其他中枢神经系统抑制剂联合使用，应谨慎使用[见警告和注意事项（ 5.2 ）] 。

血清素药物

与Reyvow和可能增加血清素的药物（例如SSRI，SNRI，TCA，MAO抑制剂，曲唑酮等），非处方药（例如右美沙芬）或草药补品（例如圣约翰草）同时给药增加血清素综合征的风险[见警告和注意事项（ 5.3 ）] 。在服用会增加5-羟色胺的药物的患者中谨慎使用Reyvow。

降低心率的药物

Reyvow与心率降低有关[见不良反应（ 6.1 ）] 。在一项药物相互作用研究中，与普萘洛尔相比，向普萘洛尔中添加单次200 mg剂量的Reyvow可使心率每分钟再降低5次心跳，平均每分钟最大心跳19次。在服用伴随降低心率的药物的患者中谨慎使用Reyvow，如果这种心率下降幅度可能会令人担忧。

P-gp和抗乳腺癌蛋白（BCRP）

Reyvow在体外抑制P-gp和BCRP。应避免同时使用Reyvow和P-gp或BCRP底物的药物。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有足够的数据表明在孕妇中使用Reyvow有相关的发育风险。在动物研究中，母体暴露低于（兔子）或高于（大鼠）临床观察值时，对发育的不良影响（胎儿异常发生率增加，胚胎胎儿和后代死亡率增加，胎儿体重降低）发生（见数据） 。

在美国普通人群中，在临床上公认的怀孕中，主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。偏头痛妇女分娩的主要先天性缺陷（2.2％至2.9％）和流产（17％）的发生率与无偏头痛妇女的发生率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

已发表的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫和妊娠高血压的风险增加。

数据

动物资料

在整个器官发生过程中，对怀孕的大鼠口服给予Lamiditan（0、100、175或250 mg / kg / day）会导致中高剂量时骨骼变化增加，高剂量时胎儿体重降低。高剂量与母体毒性有关。在不影响大鼠胚胎胎儿发育的无影响剂量（100 mg / kg /天）的情况下，MRHD的血浆暴露（AUC）约为人的10倍。

在整个器官发生过程中，对怀孕的兔子口服给予Lamiditan（0、50、75或115 mg / kg / day）会导致畸形（骨骼和内脏），骨骼变异和胚胎胎儿死亡率增加，并在最高剂量下降低胎儿体重测试，这与母体毒性有关。在对兔子的胚胎胎儿发育产生不利影响的无影响剂量（75 mg / kg /天）下的血浆暴露量（AUC）比在MRHD时的人类暴露量要少。

在整个妊娠和哺乳期，给大鼠口服给予拉米替坦（0、100、150或225 mg / kg / day）会导致在测试的最高剂量下死产和新生儿死亡率增加，这与母体毒性和分娩延迟有关。无影响剂量（150 mg / kg /天）的血浆暴露（AUC）对产前和产后发育的不良影响约为人类在MRHD时的16倍。

哺乳期

风险摘要

目前尚无关于人乳中存在Lamiditan，Lasmiditan对母乳喂养婴儿的影响或Lamiditan对牛奶生产的影响的数据。在口服给予Lamiditan后的泌乳大鼠中观察到Lamiditan和/或代谢产物向乳汁中的排泄量约为母体血浆水平的3倍。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Reyvow的临床需求，以及Reyvow或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

在对照临床试验中，与年龄小于65岁（65岁，Reyvow为14％，3岁，Reyvow为3％）的患者相比，至少65岁以上的患者头晕发生的频率更高（Reyvow为19％，安慰剂为2％）。安慰剂）。与年龄小于65岁的患者相比，年龄在65岁及65岁以上的患者的收缩压也有更大的升高[见不良反应（ 6.1 ）] 。 Reyvow的临床研究并未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定与年轻受试者相比，这些患者的疗效是否存在差异。然而，在临床药理学研究中，在老年受试者中未观察到对暴露于Reyvow的临床相关影响[见临床药理学（ 12.3 ）] 。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

肝功能不全

轻度或中度肝功能不全（Child-Pugh A或B）的患者无需调整剂量。没有对严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者进行Reyvow的研究，不建议在这些患者中使用它。

药物滥用和依赖性

受控物质

雷乌夫含有拉米地坦（一种附表V管制物质）。

滥用

滥用是指药物出于其理想的心理或生理效果而故意（非治疗）使用（甚至一次）。在一项针对休闲多药使用者（n = 58）的潜在人类滥用（HAP）研究中，比较了Reyvow的单次口服治疗剂量（100和200 mg）和超治疗剂量（400 mg）与阿普唑仑（2 mg）（ C-IV）和安慰剂。在所有剂量的Reyvow中，受试者报告的“药物喜好”评分均显着高于安慰剂，表明Reyvow具有滥用潜力。与阿普唑仑相比，接受雷乌夫治疗的受试者报告的“药物喜好”评分在统计学上明显较低。在HAP研究中，Reyvow 200 mg，Reyvow 400 mg和阿普唑仑2 mg（43-49％）出现了类似的欣快情绪。阿普唑仑组（22.6％）的受试者比任何剂量的雷武夫（7-11％）的受试者都有放松的感觉。

2期和3期研究表明，与安慰剂相比，在治疗剂量下，Reyvow产生的欣快和幻觉的不良事件程度更大。但是，这些事件的发生频率较低（约占患者的1％）。

评估患者的药物滥用风险，并观察他们是否存在滥用拉米替坦的迹象。

依存关系

在每天7次服用200 mg或400 mg的Lamiditan后，突然停止戒烟，在健康受试者中未观察到身体停药。

Reyvow说明

Reyvow（拉米替坦）是用于口服的5-羟色胺（5-HT）1F受体激动剂。拉米替坦半琥珀酸酯的化学名称为2,4,6-三氟-N- [6-（1-甲基哌啶-4-羰基）吡啶-2-基]苯甲酰胺半琥珀酸酯。其经验式为C 19 H 18 F 3 N 3 O 2 •0.5 [C 4 H 6 O 4 ]，分子量为436.41（半琥珀酸酯）。 Lasmiditan半琥珀酸酯具有以下结构式：

Lasmiditan半琥珀酸酯是白色结晶性粉末，微溶于水，微溶于乙醇，微溶于甲醇。 1 mg / mL的拉米替坦半琥珀酸酯水溶液在环境条件下的pH值为6.8。

Reyvow 50 mg片剂含有50 mg lasmiditan（相当于57.824 mg lasmiditan hemisuccinate）和无效成分如下：

赋形剂–交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素，预胶化淀粉，月桂基硫酸钠。

色彩混合成分–黑色氧化铁，聚乙二醇，聚乙烯醇，滑石粉，二氧化钛。

Reyvow 100 mg片剂含有100 mg lasmiditan（相当于115.65 mg lasmiditan hemisuccinate）和无效成分如下：

赋形剂–交联羧甲基纤维素钠，硬脂酸镁，微晶纤维素，预胶化淀粉，月桂基硫酸钠。

色彩混合成分–黑色氧化铁，聚乙二醇，聚乙烯醇，红色氧化铁，滑石粉，二氧化钛。

Reyvow-临床药理学

作用机理

Lasmiditan与5-HT 1F受体具有高亲和力。 Lasmiditan可能通过对5-HT 1F受体的激动剂作用来治疗偏头痛。但是，确切的机制尚不清楚。

药效学

心脏电生理学

以两倍于每日推荐最大剂量的剂量，Reyvow不会将QTc间隔延长至任何临床相关程度。

药代动力学

吸收性

口服后，lasmiditan被迅速吸收，中位t max为1.8小时。在偏头痛患者中，拉米替坦的吸收或药代动力学在发作期间与发作间期无差异。

食物的作用

Lasmiditan与高脂餐同时服用会使Lasmiditan的平均C max和AUC值分别增加22％和19％，并使中位t max延迟1小时。预期这种暴露差异在临床上并不显着[见剂量和给药方法（ 2 ）] 。在临床功效研究中，服用Lasmiditan时无需考虑食物。

分配

lasmiditan的人血浆蛋白结合率约为55％至60％，且与浓度在15至500 ng / mL之间无关。

消除

Lasmiditan用的约为5.7小时几何平均吨½值消除。每日给药未观察到拉米替坦的积累。 Lasmiditan主要通过代谢消除，而减少酮类是主要途径。肾脏排泄是清除Lamiditan的次要途径。

代谢

Lasmiditan主要通过非CYP酶进行肝和肝外代谢。 lasmiditan的代谢中不涉及以下酶：MAO-A，MAO-B，黄素单加氧酶3，CYP450还原酶，黄嘌呤氧化酶，醇脱氢酶，醛脱氢酶和醛基酮还原酶。 Lasmiditan也代谢为M7（哌啶环上的氧化）和M18（M7和M8途径的组合）。这些代谢物被认为是无药理活性的。

排泄

尿液中不变的拉米坦的回收率很低，约占剂量的3％。代谢物S-M8约占尿液剂量的66％，给药后48小时内大部分恢复。

特定人群

年龄，性别，种族/民族和体重

根据人群药代动力学（PK）分析，年龄，性别，种族/民族和体重对拉米替坦的PK（C max和AUC）没有显着影响。因此，不保证根据年龄，性别，种族/民族或体重来调整剂量。

老人用

在一项临床药理学研究中，与45岁以下的受试者相比，对65岁或65岁以上的受试者服用Lamiditan的AUC（0-∞）暴露量增加了26％，C max升高了21％。预期这种暴露差异在临床上并不显着[请参见在特定人群中使用（ 8.5 ）] 。

肾功能不全

在一项临床药理学研究中，与患有肾功能不全的受试者（eGFR <30 mL / min / 1.73 m 2 ）相比，给予Lamiditan的受试者AUC（0-∞）暴露量增加18％，C max升高13％。肾功能正常。无需根据肾功能调整剂量。

肝功能不全

在临床药理学研究中，与轻度和中度肝功能不全的受试者（分别为Child-Pugh A级和B级）相比，拉米替坦的暴露量[AUC（0-∞）]分别高11％和35％。肝功能正常。对于轻度和中度肝功能不全的受试者，C max分别升高19％和33％。预期这种暴露差异在临床上并不重要。在患有严重肝功能不全的受试者中尚未研究过使用拉米替坦[请参见在特定人群中的使用（ 8.6 ）] 。

药物相互作用研究

Lasmiditan影响其他药物的潜力

药物代谢酶

Lasmiditan是CYP2D6的体外抑制剂，但未显着抑制其他CYP450酶的活性。 lasmiditan对右美沙芬（一种公认的敏感CYP2D6底物）的暴露影响的建模和仿真表明，lasmiditan不太可能对CYP2D6产生临床上显着的抑制作用。 Lasmiditan，M7，S-M8和[S，R] -M18不是单胺氧化酶A（MAO-A）的可逆性或时间依赖性抑制剂。

每天服用Lasmiditan不会改变Midazolam，咖啡因或tolbutamide的PK，后者分别是CYP3A，CYP1A2和CYP2C9的底物。拉米替坦与舒马曲坦，普萘洛尔或托吡酯的共同给药不会导致这些药物产品的暴露发生临床上有意义的变化。

药物转运

Lasmiditan会在体外抑制P-gp和BCRP [请参阅药物相互作用（ 7.4 ）] 。

Lasmiditan会体外抑制OCT1。但是，在使用拉米替坦和舒马曲坦（OCT1底物）的药物相互作用研究中，未观察到舒马曲坦PK的变化。 Lasmiditan抑制肾流出转运，MATE1和MATE2-K，体外。

其他药物可能会影响Lasmiditan

药物代谢酶

Lasmiditan主要通过非CYP酶进行肝和肝外代谢。因此，CYP抑制剂或诱导剂不太可能会影响lasmiditan的药代动力学。拉西米坦与舒马曲坦，普萘洛尔或托吡酯的临床研究未显示任何显着的药物相互作用潜力。

药物转运

Lasmiditan是P-gp体外底物。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

在以150毫克（男性）或250毫克（女性）mg / kg /天的剂量向TgRasH2小鼠口服给药26周后，或以75毫克/ kg / kg的剂量向大鼠口服Lasmiditan时，未观察到与药物相关的肿瘤每天2年。在大鼠中测试的最高剂量的血浆暴露量（AUC）大约是在200 mg / day的最大推荐人剂量（MRHD）下人的血浆暴露量（AUC）。

诱变

Lasmiditan在体外（细菌反向突变，哺乳动物细胞中的染色体畸变）和体内（小鼠骨髓微核）检测均为阴性。

生育能力受损

在交配前和交配过程中对雄性（0、100、175或200 mg / kg /天）或雌性（0、100、150或200 mg / kg /天）口服给予拉米替坦，并在雌性中继续妊娠第7天对生育力或生殖性能没有不利影响。在最高检测剂量（200 mg / kg /天）下的血浆暴露量（AUC）约为人类在MRHD时的26倍。

临床研究

偏头痛

在两项随机，双盲，安慰剂对照试验[研究1（NCT02439320）和研究2（NCT02605174）]中证明了雷武（Reyvow）在偏头痛急性治疗中的疗效。这些研究根据国际头痛分类法（ICHD-II）诊断标准，招募了有或没有先兆偏头痛病史的患者。患者主要为女性（84％）和白人（78％），平均年龄为42岁（范围18-81）。 22％的患者在基线时正在接受偏头痛的预防性药物治疗。研究1将患者随机分配至Reyvow 100 mg（n = 744）或200 mg（n = 745）或安慰剂（n = 742），研究2将患者随机分配至Reyvow 50 mg（n = 750），100 mg（n = 754） ）或200毫克（n = 750）或安慰剂（n = 751）。服用研究药物2小时后允许患者服用急救药物；但是，在服用研究药物的24小时内禁止使用阿片类药物，巴比妥类药物，曲坦类和麦角类药物。

主要疗效分析是在发作后4小时内对偏头痛进行中度至重度治疗的患者进行的。与研究1和2相比，与安慰剂相比，Reyvow的疗效是通过2小时的疼痛自由度和2小时的最麻烦症状（MBS）自由度而确定的。疼痛自由度定义为将中度或重度头痛减轻至无疼痛，MBS自由定义为不存在自我识别的MBS（畏光，恐惧心理或恶心）。在选择MBS的患者中，最常选择的MBS是畏光（54％），其次是恶心（24％）和恐惧症（22％）。

在两项研究中，在所有剂量下接受Reyvow的患者与接受安慰剂的患者相比，在治疗2小时后达到疼痛自由度和MBS自由度的患者百分比显着更高（见表2 ）。

还评估了2小时时的疼痛缓解，定义为偏头痛从中度或重度减轻至轻度或无缓解（见表3 ）。

图1显示了研究1和2在治疗后2小时内实现偏头痛无痛的患者百分比。

图1：汇总研究1和2中在2小时内实现偏头痛疼痛自由度的患者百分比

a仅研究50中包含了50 mg的手臂。

图2显示了研究1和2在2小时内实现MBS自由的患者百分比。

图2：合并研究1和2在2小时内实现MBS自由的患者百分比

a仅研究50中包含了50 mg的手臂。

对驾驶的影响

在90位健康志愿者的一项随机，双盲，安慰剂和活性对照，为期五次的交叉研究中，在服用Reyvow 50 mg，100 mg，200 mg，阿普唑仑1 mg和安慰剂后90分钟，评估驾驶性能（平均年龄34.9岁）使用基于计算机的驾驶模拟。使用在血液酒精浓度为0.05％的人群中建立的有效阈值评估驾驶性能。主要结果指标是与安慰剂的横向位置标准偏差（SDLP）的差异，SDLP是衡量驾驶性能的指标。在给药后90分钟，所有剂量的Reyvow均出现剂量依赖性的基于计算机的模拟驾驶性能损害。

在另外的随机，双盲，安慰剂对照和主动对照，四期交叉研究中，分别对67名健康志愿者进行了Reyvow 100 mg或200 mg给药后8、12和24小时的驾驶性能评估（平均（年龄32.8岁），以SDLP为主要终点，评估基于计算机的模拟驾驶性能。苯海拉明50 mg用作阳性对照。在服用Reyvow 100或200 mg后8小时或更晚，平均SDLP尚未达到驾驶障碍的阈值。

供应/存储和处理方式

供应方式

Reyvow（lasmiditan）50毫克片剂为浅灰色，椭圆形，薄膜包衣，片剂的一侧凹陷有“ L-50”，另一侧凹陷了“ 4312”。

Reyvow（lasmiditan）100毫克片剂为浅紫色椭圆形薄膜衣衣，片剂的一面凹陷有“ L-100”，另一面凹陷了“ 4491”。

储存和处理

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C到30°C（59°F到86°F）之间的偏移[请参阅USP控制的室温]。

病人咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（用药指南）。

驾驶障碍–劝告患者不要服用需要完全精神警觉的潜在危险活动，例如在服用每剂Reyvow后至少8小时内驾驶汽车或操作机械。无法遵循此建议的患者不应服用Reyvow。患者可能无法评估自己的驾驶能力以及由雷武（Reyvow）引起的损害程度[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。

中枢神经系统抑郁症–告知患者雷诺夫可能引起头晕和镇静作用。建议患者如果将Reyvow与酒精或其他中枢神经系统抑制剂联用，请谨慎使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）和药物相互作用（ 7.1 ）] 。

5-羟色胺综合症–使用Reyvow会警告患者有关5-羟色胺综合症的风险，尤其是在与血清素能药物（如SSRI，SNRI，TCA或MAO抑制剂）联合使用期间[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）和药物相互作用（ 7.2 ）] 。

药物过度使用性头痛–告知患者每月使用药物治疗偏头痛发作10天或更长时间可能导致头痛加重，并鼓励患者记录头痛发生频率和药物使用情况（例如，通过记录头痛日记） [请参见警告和注意事项（ 5.4 ）] 。

超敏反应–如果患者出现任何严重或严重的超敏反应症状，建议患者立即就医[见不良反应（ 6.1 ）] 。

滥用和依赖性–告知患者雷诺夫是联邦政府管制的物质，因为它有可能被滥用[见药物滥用和依赖性（ 9 ）] 。建议患者保持用药安全。

怀孕–如果患者在治疗期间怀孕或计划怀孕，则建议患者通知其医疗保健提供者[请参阅在特定人群中使用（ 8.1 ）] 。

哺乳母亲–如果患者正在母乳喂养或计划母乳喂养，则通知患者通知其医疗保健提供者[请参阅在特定人群中使用（ 8.2 ）] 。

2020年1月修订的文献

市场销售商：美国印第安纳州印第安纳波利斯的礼来美国有限公司，美国46285
礼来公司版权所有©2019、2020。版权所有。

REY-0001-USPI-202001

本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准		修订日期：01/2020
用药指南 Reyvow™（雷诺） （lasmiditan） 口服片剂CV
关于Reyvow，我最应该了解的信息是什么？ 服用Reyvow后至少8个小时不要驾驶或操作机械，即使您感觉良好也是如此。 你不应该采取Reyvow如果你等不及走Reyvow和驾驶或操作机器之间至少8小时。
什么是Reyvow？ Reyvow是一种处方药，用于成人急性偏头痛发作的治疗，无论有无先兆。 雷乌夫不用作偏头痛的预防性治疗。 目前尚不清楚雷武对儿童是否安全有效。 雷乌夫（Reyvow）是一种联邦管制物质（CV），因为它含有拉米替坦，这可能是滥用处方药或街头毒品的人的目标。将Reyvow放在安全的地方，以防盗窃。切勿将您的Reyvow交给他人，因为这可能会伤害他们。出售或赠送Reyvow是违法的。告诉您的医疗保健提供者您是否曾经滥用或依赖酒精，处方药或街头毒品。
服用Reyvow之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否： 有肝脏问题 有高血压 心率低 对拉米替坦过敏 正在怀孕或打算怀孕。目前尚不清楚雷武是否会伤害未出生的婴儿。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道Reyvow是否会进入母乳。
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。您的医疗保健提供者将决定您是否可以将Reyvow与其他药物一起服用。 Especially, tell your healthcare provider if you take: propranolol or other medicines that can lower your heart rate any medicines that can increase your blood pressure any medicines that make you sleepy anti-depressant medicines called: selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) tricyclic anti-depressants (TCAs) monoamine oxidase inhibitors (MAOIs)
Ask your healthcare provider or pharmacist for a list of these medicines if you are not sure. 知道你吃的药。 Keep a list of them and show it to your healthcare provider or pharmacist when you get a new medicine.
How should I take Reyvow? Take Reyvow exactly as your healthcare provider tells you to take it. Your healthcare provider may change your dose. Do not change your dose without first talking to your healthcare provider. Take Reyvow tablets by mouth with or without food. Do not take more than one dose in a 24-hour period. If you take Reyvow 50 mg, 100 mg, or 200 mg, and your headache goes away but comes back, you should not take a second dose within 24 hours. Some people who take too many Reyvow tablets may have worse headaches (medication overuse headache). If your headaches get worse, your healthcare provider may decide to stop your treatment with Reyvow. You should write down when you have headaches and when you take Reyvow so you can talk to your healthcare provider about how Reyvow is working for you.
What should I avoid while taking Reyvow? Do not drive or operate machinery for at least 8 hours after taking Reyvow. You should not drink alcohol or take other medicines that make you drowsy while taking Reyvow.
What are the possible side effects of Reyvow? Reyvow can cause serious side effects including: See “ What is the most important information I should know about Reyvow? ” serotonin syndrome. Serotonin syndrome is a rare but serious problem that can happen in people using Reyvow, especially if Reyvow is used with anti-depressant medicines called SSRIs or SNRIs. Call your healthcare provider right away if you have any of the following symptoms of serotonin syndrome: mental changes such as seeing things that are not there (hallucinations), agitation, or coma 快速的心跳 changes in blood pressure high body temperature tight muscles 行走困难 nausea, vomiting, or diarrhea medication overuse headache. Some people who take medicines like Reyvow for the acute treatment of migraine attacks for 10 or more days each month may have worse headaches (medication overuse headache). If your headaches get worse, your healthcare provider may decide to stop your treatment with Reyvow.
The most common side effects of Reyvow include:
头晕 嗜睡	numbness feeling tired	刺痛
Tell your healthcare provider if you have any side 药物相互作用（432） 已知共有432种药物与Reyvow（lasmiditan）相互作用。 71种主要药物相互作用 361中等程度的药物相互作用 在数据库中显示可能与Reyvow（lasmiditan）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Reyvow（lasmiditan）的相互作用。 最常检查的互动 查看雷乌夫（lasmiditan）与下列药物的相互作用报告。 艾莫维（erenumab） Ajovy（fremanezumab） 巴氯芬 Benadryl（苯海拉明） azine嗪（丙氯拉嗪） mb（度洛西汀） 恶心（galcanezumab） 加巴喷丁 左甲状腺素 Nurtec ODT（弹药） 恩丹西酮 强的松 普萘洛尔 托吡酯 曲马多 曲唑酮 Trokendi XR（托吡酯） Ubrelvy（ubrogepant） 维生素D3（胆钙化固醇） 佐夫兰（奥丹西酮） 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 潜在的滥用 审批历史 FDA批准2019 相关药物 Excedrin偏头痛 乌布雷维 Nurtec ODT 最高 伊米特雷克斯 雷格兰 双氯芬酸 塞来昔布 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征