Nurtec ODT

处方信息要点

这些重点内容不包括安全有效地使用Nurtec ODT所需的所有信息。请参阅有关Nurtec ODT的完整处方信息。

Nurtec ODT（瑞敏特）口腔崩解片，用于舌下或口服

首次美国批准：2020年

Nurtec ODT的适应症和用法

Nurtec ODT剂量和管理

剂型和优势

禁忌症

警告和注意事项

不良反应

药物相互作用

在特定人群中的使用

有关患者咨询信息和FDA批准的患者标签，请参见17。

修订日期：2/2020

Nurtec ODT的适应症和用法

Nurtec ODT适用于成人有或没有先兆的偏头痛的急性治疗。

使用限制

Nurtec ODT未指定用于偏头痛的预防性治疗。

剂量和给药
2.1剂量信息

Nurtec ODT的推荐剂量为口服75 mg。

24小时内的最大剂量为75毫克。在30天内治疗15个以上偏头痛的安全性尚未确立。

2.2行政信息

指导患者遵循以下给药说明：

• 打开泡罩包装时，请用干手。
• 剥下一个水泡的箔覆盖物，然后轻轻取出口腔崩解片（ODT）。请勿将ODT穿过金属箔。
• 水泡一打开，就将ODT移开并放在舌头上。或者，ODT可以放在舌头下方。
• ODT会在唾液中分解，因此无需额外的液体即可吞咽。
• 打开泡罩包装后立即服用ODT。请勿将ODT存放在泡罩包装外面，以备将来使用。

2.3与强或中度CYP3A4抑制剂的同时给药

避免将Nurtec ODT与CYP3A4的强抑制剂同时给药。在与中度CYP3A4抑制剂同时给药的同时，应在48小时内避免再次服用Nurtec ODT [参见药物相互作用（7.1），临床药理学（12.3） ]。

2.4与强或中度CYP3A诱导剂同时给药

避免将Nurtec ODT与CYP3A的强或中度诱导剂同时给药，可能会导致Nurtec ODT的功效丧失[参见药物相互作用（7.2），临床药理学（12.3） ]。

2.5与P-gp或BCRP抑制剂同时给药

避免同时使用Nurtec ODT和P-gp或BCRP抑制剂[参见药物相互作用（7.3），临床药理学（12.3）] 。

剂型和优势

Nurtec ODT

口腔崩解片：白色至类白色，圆形，凹陷有符号 ，每个都包含75毫克的瑞格格特。

禁忌症

Nurtec ODT禁用于对步态药，Nurtec ODT或其任何成分有超敏反应史的患者。迟发的严重超敏反应发生了[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

警告和注意事项
5.1过敏反应

在临床研究中，Nurtec ODT发生了超敏反应，包括呼吸困难和皮疹。过敏反应可在给药后数天发生，严重的超敏反应已延迟发生。如果发生超敏反应，请终止Nurtec ODT并开始适当的治疗[请参阅禁忌症（4） ]。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下临床上显着的不良反应：

过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

在一项随机，双盲，安慰剂对照试验（研究1）中，对接受一剂75 mg Nurtec ODT的682名偏头痛患者进行了Nurtec ODT的安全性评估（参见临床研究（14） ）。女性约占85％，白人占74％，黑人占21％，西班牙裔或拉丁裔占17％。研究进入的平均年龄为40岁（18-75岁）。

在开放标签扩展研究中，使用了不同的口服剂量的瑞吉明（Rengegepant），评估了长期安全性。该研究评估了1,798例患者，这些患者间歇给药长达一年，其中包括1,131例暴露于7mg瑞格非特至少6个月的患者和863例暴露于至少一年的患者，所有这些患者平均治疗至少每月两次偏头痛发作。

研究1中最常见的不良反应是恶心（接受Nurtec ODT的患者为2％，而接受安慰剂的患者为0.4％）。

在使用Nurtec ODT治疗的患者中，不到1％出现超敏反应，包括呼吸困难和严重皮疹[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.1） ]。

药物相互作用
7.1 CYP3A4抑制剂

将Nurtec ODT与CYP3A4的强抑制剂同时给药会导致rimengpant暴露量显着增加。避免将Nurtec ODT与CYP3A4的强抑制剂同时给药[参见临床药理学（12.3） ]。

将Nurtec ODT与CYP3A4的中度抑制剂并用可能会导致rimegepant的暴露增加。在与中度CYP3A4抑制剂同时给药的同时，应在48小时内避免再次服用Nurtec ODT [见临床药理学（12.3） ]。

7.2 CYP3A诱导剂

将Nurtec ODT与CYP3A的强或中度诱导剂同时给药可能会显着降低rimegepant暴露，这可能会导致Nurtec ODT的功效丧失。避免将Nurtec ODT与CYP3A的强或中度诱导剂同时给药[参见临床药理学（12.3） ]。

7.3运输者

Rimegepant是P-gp和BCRP外排转运蛋白的底物。 Nurtec ODT与P-gp或BCRP抑制剂的同时给药可能会导致rimegepant暴露量显着增加[参见临床药理学（12.3） ]。避免将Nurtec ODT与P-gp或BCRP抑制剂一起使用。

特定人群
8.1怀孕

风险摘要

关于孕妇使用Nurtec ODT相关的发育风险尚无足够的数据。在动物研究中，在器官发生过程中口服瑞吉非特导致对大鼠发育的不良影响（胎儿体重降低和胎儿变异发生率增加），其暴露量大于临床使用的暴露量，并且与母体毒性有关。在整个妊娠和哺乳期口服给予rimegepant后，对发育效果的评估不足（见数据）。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。偏头痛妇女分娩中的主要出生缺陷（2.2％至2.9％）和流产（17％）的估计率与无偏头痛妇女中报告的比率相似。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

公开的数据表明，偏头痛妇女在怀孕期间可能患先兆子痫和妊娠高血压的风险增加。

数据

动物资料

在器官发生期间向怀孕的大鼠口服给予瑞吉明（0、10、60或300 mg / kg / day），导致胎儿体重下降，并且在最高测试剂量（300 mg / kg）下胎儿变异的发生率增加/天），这与母体毒性有关。对胚胎胎儿发育产生不利影响的无影响剂量（60 mg / kg /天）的血浆暴露量（AUC）约为人类的最大推荐人类剂量（MRHD）75 mg /天的血浆暴露量（AUC）约为人类的45倍。

在器官发生期间对怀孕的兔子口服给予瑞吉明（0、10、25或50 mg / kg / day），不会对胚胎胎儿发育产生不利影响。测试的最高剂量（50 mg / kg /天）与人在MRHD时的血浆暴露量（AUC）大约是人体的10倍。

在大鼠的产前和产后发育研究中，在整个妊娠和哺乳期口服瑞吉明（0、10、25或60 mg / kg /天）不足以评估瑞吉明在这些发育期间的不良反应。

8.2哺乳

没有关于母乳中存在瑞吉明特或其代谢产物，瑞吉明特对母乳喂养婴儿的影响或瑞吉明特对产奶量的影响的数据。没有关于牛奶中知母的排泄的动物数据。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Nurtec ODT的临床需求以及Nurtec ODT或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

8.5老年用途

在药代动力学研究中，老年和年轻受试者之间未观察到临床上显着的药代动力学差异。 Nurtec ODT的临床研究未包括足够多的65岁及以上的患者，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。

8.6肝功能不全

轻度（Child-Pugh A）或中度（Child-Pugh B）肝功能不全的患者无需调整Nurtec ODT的剂量。在患有严重（Child-Pugh C）肝功能不全的受试者中，瑞吉明的血浆浓度显着较高。在严重肝功能不全的患者中避免使用Nurtec ODT [参见临床药理学（12.3） ]。

8.7肾功能不全

对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者，无需调整Nurtec ODT的剂量。 Nurtec ODT尚未在患有终末期肾脏疾病的患者和接受透析的患者中进行研究。在患有终末期肾脏疾病（CLcr <15 mL / min）的患者中避免使用Nurtec ODT [请参见临床药理学（12.3） ]。

过量

Nurtec ODT过量使用的临床经验有限。过量服用Nurtec ODT的治疗应包括一般支持措施，包括监测生命体征和观察患者的临床状况。目前尚无用于治疗rimegepant过量的特定解毒剂。由于血清蛋白的高结合性，瑞美吉特不太可能通过透析显着去除[见临床药理学（12.3）] 。

Nurtec ODT说明

Nurtec ODT包含硫酸消炎药，一种降钙素基因相关的肽受体拮抗剂。硫酸立美庚酸酯化学描述为（5S，6S，9R）-5-氨基-6-（2,3-二氟苯基）-6,7,8,9-四氢-5H-环庚[b]吡啶-9-基4 -（2-氧代-2,3-二氢-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-1-基）-1-哌啶羧酸半硫酸盐倍半水合物，其结构式为：

其经验式为C 28 H 28 F 2 N 6 O 3 0.5 H 2 SO 4 1.5 H 2 O，分子量为610.63。 Rimegepant游离碱的分子量为534.56。硫酸Rimegepant是白色至类白色结晶固体，微溶于水。

Nurtec ODT（口腔崩解片）适用于舌下或口服，含有85.65 mg硫酸rimegepant，相当于75 mg rimegepant游离碱，以及以下非活性成分：苯甲醇，桉树油，明胶，柠檬烯，甘露醇，薄荷醇，薄荷酮，薄荷基醋酸盐，三氯蔗糖和香草醛。

临床药理学
12.1行动机制

Rimegepant是降钙素基因相关的肽受体拮抗剂。

12.2药效学

药效学活性与林格非特发挥其临床作用的机制之间的关系尚不清楚。

与单独服用舒马普坦的健康志愿者相比，将瑞格非特与舒马普坦同时给药（12 mg皮下注射，以两个6 mg的剂量间隔一小时）同时未观察到静息血压的临床相关差异。

心脏电生理学

单一剂量为推荐剂量的4倍，瑞吉明不会将QT间隔延长至任何临床相关程度。

12.3药代动力学

吸收性

口服Nurtec ODT后，rimegepant在1.5小时内以最大浓度被吸收。 rimegepant的绝对口服生物利用度约为64％。

食物的影响

在高脂膳食的饲喂条件下施用Nurtec ODT之后，T max延迟1小时，导致C max降低42％至53％，AUC降低32％至38％。 Nurtec ODT在临床安全性和功效研究中不考虑食品就服用。由于与食物一起施用减少了反弹子弹暴露对其功效的影响尚不清楚。

分配

瑞吉彭的稳态分布体积为120L。瑞吉彭的血浆蛋白结合率约为96％。

消除

代谢

Rimegepant主要由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9代谢。

Rimegepant主要以不变的形式（约占剂量的77％）消除，血浆中未检测到主要代谢物（即> 10％）。

排泄

在健康受试者中，灭鼠药的消除半衰期约为11小时。在向健康男性受试者口服[ 14 C]瑞格非特后，粪便中回收了总放射性的78％，尿液中回收了24％。不变的知母是排泄的粪便（42％）和尿液（51％）中的主要单一成分。

特定人群

肾功能不全

在一项专门的临床研究中，比较了rimegepant在轻度（估计肌酐清除率[CLcr] 60-89 mL / min），中度（CLcr 30-59 mL / min）和重度（CLcr 15-29 mL / min）受试者中的药代动力学）与正常受试者（健康配对对照）的肾功能不全相比，中度肾功能不全受试者中，单次75 mg剂量后，rimegepant的暴露量约高40％。但是，与肾功能正常（CLcr> = 90mL / min）的受试者相比，重度肾功能不全的受试者在初次服用rimegepant方面无临床意义的差异。尚未对患有终末期肾脏疾病（CLcr <15 mL / min）的患者进行Nurtec ODT的研究[参见在特定人群中的使用（8.7） ]。

肝功能不全

在一项专门的临床研究中，比较了rimegepant在轻度，中度和重度肝功能不全受试者与正常受试者（健康配对）的药代动力学中，单次75 mg剂量后rimegepant的暴露量（C max和AUC）约为2患有严重障碍的儿童（Child-Pugh C级）高两倍。与肝功能正常的受试者相比，轻度（Child-Pugh A级）和中度肝功能不全（Child-Pugh B级）受试者的rimegepant暴露与临床上无显着临床差异[参见在特定人群中的使用（8.6） ] 。

其他特定人群

根据年龄，性别，种族/民族，体重或CYP2C9基因型，未观察到rimegepant药代动力学的临床显着差异[参见临床药理学（12.5 ）]。

药物相互作用研究

体外研究

• 酵素

Rimegepant是CYP3A4和CYP2C9的底物（见体内研究）。 Rimegepant在临床相关浓度下不是CYP1A2、2B6、2C9、2C19、2D6或UGT1A1的抑制剂。然而，瑞格非特是CYP3A4的弱抑制剂，具有时间依赖性抑制作用。 Rimegepant在临床相关浓度下不是CYP1A2，CYP2B6或CYP3A4的诱导剂。

• 运输者

Rimegepant是P-gp和BCRP的底物。并用P-gp或BCRP抑制剂可能会增加rimegepant的暴露[见药物相互作用（7.3） ]。没有进行专门的药物相互作用研究来评估其对知母的药代动力学的影响。

Rimegepant不是OATP1B1或OATP1B3的底物。考虑到它的低肾脏清除率，因此未将rimegepant评估为OAT1，OAT3，OCT2，MATE1或MATE2-K的底物。

Rimegepant在临床相关浓度下不是P-gp，BCRP，OAT1或MATE2-K的抑制剂。它是OATP1B1和OAT3的弱抑制剂。 Rimegepant是OATP1B3，OCT2和MATE1的抑制剂。 Nurtec ODT与这些转运蛋白在临床上相关的浓度下，预计不会发生临床药物相互作用。

体内研究

CYP3A4抑制剂

在一项专门的药物相互作用研究中，稳定状态下75 mg瑞吉明（单剂量）与伊曲康唑（一种强效CYP3A4抑制剂）的同时给药导致瑞吉明的暴露增加（AUC增至4倍，C max增至〜1.5倍）[参见药物相互作用（7.1） ]。没有进行专门的药物相互作用研究来评估同时给予CYP3A4弱抑制剂对rimegepant药代动力学的影响。瑞吉非特与中度CYP3A4抑制剂的同时给药可能使瑞吉非特的暴露量（AUC）增加不到2倍[参见药物相互作用（7.1） ]。预计瑞吉非特与CYP3A4弱抑制剂的同时给药对瑞吉非特的临床暴露无显着影响。

CYP3A诱导剂

在一项专门的药物相互作用研究中，在稳定状态下与75 mg瑞吉平（单剂量）与利福平（一种强CYP3A4诱导剂）同时给药会导致瑞吉明的暴露减少（AUC降低80％，C max降低64％）。功效下降[参见药物相互作用（7.2） ]。没有进行专门的药物相互作用研究来评估同时给予CYP3A4的中度或弱诱导剂对rimegepant药代动力学的影响。由于rimegepant是CYP3A4的中度敏感底物，因此作为CYP3A4的中度诱导剂的药物也可能导致rimgepant的暴露量显着减少，从而导致功效降低[参见药物相互作用（7.2） ]。 CYP3A4弱诱导剂和rimegepant的同时给药未预期临床上的显着相互作用。

CYP2C9抑制剂

在一项专门的药物相互作用研究中，将75 mg瑞吉明（单剂量）与氟康唑（一种中度CYP3A4和CYP2C9抑制剂合用）同时给药，导致瑞吉明的暴露量增加（AUC增至1.8倍），而对C max的影响没有相关性。 Rimegepant主要由CYP3A4代谢，在较小程度上由CYP2C9代谢。瑞吉明暴露的增加可归因于CYP2C9和CYP3A4的抑制与氟康唑的联合给药，提示CYP2C9的贡献很小。因此，预计单独的CYP2C9抑制作用不会显着影响儿童的暴露。

其他药物：

当rimegepant与口服避孕药（norelgestromin，乙炔雌二醇），咪达唑仑（一种敏感的CY3A4底物）或舒马曲坦同时给药时，未观察到明显的药代动力学相互作用。[见临床药理学（12.2） ]。

12.5药物基因组学

具有遗传变异（例如CYP2C9 * 2和CYP2C9 * 3等位基因）的个体的CYP2C9活性降低。与正常代谢物（即* 1 / * 1）相比，CYP2C9中间代谢物（即* 1 / * 2，* 2 / * 2，* 1 / * 3，n = 43）中的瑞美替班Cmax和AUC0-inf相似，N = 72）。 CYP2C9弱代谢者（即* 2 / * 3）无法获得足够的PK数据。由于认为CYP2C9对rimegpant代谢的贡献较小，因此预期CYP2C9多态性不会显着影响其暴露。

非临床毒理学
13.1致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

向Tg.rasH2小鼠（0、10、100或300 mg / k / day）口服瑞吉明药26周，对大鼠（0、5、20、45 mg / kg / day）口服91-100周导致在这两个物种中均未发现药物引起的肿瘤的证据。在大鼠中，在最高测试剂量（45 mg / kg /天）下的血浆暴露量（AUC）约为人类在最大建议人类剂量（MRHD）75 mg /天下的血浆暴露量（人）的30倍。

诱变

在体外（中国仓鼠卵巢细胞中的细菌反向突变，染色体畸变）和体内（大鼠微核）测定中，瑞吉彭是阴性的。

生育能力受损

在交配前和交配过程中对雄性和雌性大鼠口服瑞吉明（0、30、60或150 mg / kg /天），并在雌性中持续至妊娠日（GD）7导致所有剂量的子宫萎缩并降低生育力在测试的最高剂量下。在测试较低剂量（0、5、15或25 mg / kg /天）的第二项生育力研究中，未观察到对生育力，子宫组织病理学或早期胚胎发育的不利影响。对大鼠的生育力和早期胚胎发育没有影响的剂量（25 mg / kg /天）与血浆药物暴露量（AUC）相关，大约是MRHD患者的血浆药物暴露量的15倍。

临床研究

一项随机，双盲，安慰剂对照试验证明了Nurtec ODT在有或没有先兆的偏头痛急性治疗中的有效性：研究1（NCT03461757）。该研究将患者随机分为75 mg Nurtec ODT（N = 732）或安慰剂（N = 734）。指导患者治疗中度至重度头痛疼痛偏头痛。初次治疗后2小时，允许使用抢救药物（即NSAID，对乙酰氨基酚和/或止吐药）。初次治疗后48小时内禁止使用其他形式的急救药物，例如曲普坦。大约有14％的患者在基线时服用偏头痛的预防药物。研究1中的患者均未接受可通过CGRP途径起作用的预防药物。

主要疗效分析是在治疗偏头痛的中度至重度疼痛患者中进行的。与安慰剂相比，Nurtec ODT 75毫克在给药后两小时对疼痛无痛和最讨厌的症状（MBS）无痛的作用得到证明。疼痛自由度定义为减轻中度或重度头痛至无头痛，MBS自由度定义为不存在自我识别的MBS（即畏光，恐惧心理或恶心）。在选择MBS的患者中，最常选择的症状是畏光（54％），其次是恶心（28％）和恐怖症（15％）。

在研究1中，接受Nurtec ODT的患者与接受安慰剂的患者相比，单剂服用两小时后实现头痛，无头痛和MBS的患者的百分比在统计学上显着更高（表1）。

表1：研究1的偏头痛功效终点

* n =反应者人数/ N =该治疗组的患者人数

图1显示了研究1治疗后2小时内实现偏头痛无痛的患者百分比。

图1：研究1中2小时内实现疼痛自由的患者百分比

图2显示了研究1中2小时内实现MBS自由的患者百分比。

图2：研究1中2小时内实现MBS自由的患者百分比

表2.研究1中的其他偏头痛功效终点

* n =反应者人数/ N =该治疗组的患者人数

**此分析仅在给药后24小时内使用NSAID，对乙酰氨基酚或止吐药；禁止使用曲普坦或其他急性偏头痛药物。

与安慰剂相比，Nurtec ODT 75 mg给药后，畏光和恐惧的发生率降低。

供应/存储和处理方式
16.1供应方式

Nurtec ODT 75毫克口腔崩解片为白色至灰白色的圆形，凹陷有符号 ，并以纸箱形式提供，其中包含8片口腔崩解片的泡罩包装。每个ODT包含75毫克rimegepant。

NDC：72618-3000-2

16.2储存和处理

将Nurtec ODT存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的受控室温下;允许的偏移范围介于15°C至30°C（59°F至86°F）之间[请参阅USP控制的室温] 。

17患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（患者信息）。

口腔崩解片包装的处理

指示患者在准备在内部使用口腔崩解片之前，不要从铝制外包装袋中取出泡罩[参见剂量和用法（2.2 ）]。

过敏反应

告知患者超敏反应的体征和症状，这些反应可在使用Nurtec ODT后几天发生。建议患者如果出现超敏反应的体征或症状，请立即与他们的医护人员联系[请参阅警告和注意事项（5.1 ）]。

制造用于：

Biohaven Pharmaceuticals，Inc.

纽黑文，CT 06510美国

©2020，Biohaven Pharmaceuticals Inc.

NURTEC和Biohaven是Biohaven Pharmaceutical Holding Company Ltd.的商标。

患者信息

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准：2/2020

剂量包装-外套筒标签（纸箱）

剂量包装-内袖标签

Nurtec ODT 硫酸瑞格非特片剂，口腔崩解

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：72618-3000 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 硫酸正庚酯（RIMEGEPANT） 暴民 75毫克/ 75毫克

非活性成分 成分名称 强度 柠檬烯（+）- 苯甲醇 乙酸薄荷酯（+/-）- 香兰素 薄荷脑 薄荷（+）- 曼尼托尔 蔗糖 玉兰油 明胶

产品特征 颜色 白色（白色至灰白色） 得分 没有分数 形状 回合 尺寸 14毫米 味道 薄荷 印记代码 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：72618-3000-2 1箱装1个泡罩包装 1个 1片泡罩包装中的75毫克

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA212728 2020/03/05

贴标机-Biohaven Pharmaceuticals，Inc（079870003）