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Ritars
什么是Rytary？
Rytary是用于治疗帕金森氏病症状（例如肌肉僵硬，震颤，痉挛和不良肌肉控制）的组合药物。帕金森氏病可能是由于大脑中一种称为多巴胺（DOE pa meen）的化学物质含量低引起的。
Rytary还用于治疗由一氧化碳中毒或锰中毒引起的帕金森症状。
Rytary也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
如果您患有窄角型青光眼，则不应使用Rytary。
如果您在过去14天中使用过MAO抑制剂，例如异卡波肼，利奈唑胺，亚甲蓝注射液，苯乙嗪，雷沙吉兰，司来吉兰或tranylcypromine，请不要使用Rytary。
在服药之前
如果您对Rytary过敏或患有以下情况，则不应使用Rytary：
窄角型青光眼。
如果您在过去14天中使用过MAO抑制剂，请不要使用Rytary。可能发生危险的药物相互作用。 MAO抑制剂包括异咔唑，利奈唑胺，亚甲蓝注射剂，苯乙嗪，雷沙吉兰，司来吉兰，反式环丙胺等。
告诉医生您是否曾经：
心脏病，高血压或心脏病发作；
肝脏或肾脏疾病；
内分泌（激素）疾病；
哮喘，慢性阻塞性肺疾病（COPD）或其他呼吸障碍；
胃或肠道溃疡；
开角型青光眼要么
抑郁症，精神疾病或精神病。
帕金森氏病患者患皮肤癌（黑色素瘤）的风险可能更高。与您的医生讨论这种风险以及需要注意的皮肤症状。
告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。
崩解片剂可以包含苯丙氨酸。告诉医生您是否患有苯丙酮尿症（PKU）。
我应该如何服用Rytary？
如果您已经服用左旋多巴，则必须在开始服用Rytary之前至少12小时停止服用。
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
Rytary可以带或不带食物一起服用。定期服用剂量，以始终保持体内稳定剂量的药物。在完全用完药物之前，请先补充您的处方。
吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，弄碎或打开胶囊。
有时将片剂分成两半以提供正确的剂量。始终吞服整片或一半的片剂，不要咀嚼或压碎。
仅在准备好服药时才从包装中取出口腔崩解片。将平板电脑放入您的嘴中，使其溶解而不咀嚼。片剂溶解时请吞咽几次。
使用Rytary可能需要长达数周的时间才能改善症状。为了获得最佳效果，请继续按照指示使用药物。如果治疗几周后症状仍未改善，请与您的医生交谈。还要告诉您的医生，这种药的作用在两次给药之间是否会很快消失。
如果您长期使用Rytary，则可能需要在医生办公室进行频繁的医学检查。
这种药会影响某些医学检查的结果。告诉任何治疗您的医生您正在使用Rytary。
不要突然停止使用Rytary，否则可能会有不愉快的戒断症状。询问您的医生如何安全地停止使用这种药物。
请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。
如果我错过剂量怎么办？
请尽快服药，但如果快到下一次服药的时间了，请跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
服用Rytary时应该避免什么？
除非您知道Rytary将如何影响您，否则请避免驾驶或危险活动。您的反应可能会受到损害。避免从坐着或躺着的姿势站起来太快，否则您可能会感到头晕。
避免服用铁补充剂或饮食富含蛋白质（蛋白质来源包括肉，蛋和奶酪）。这些东西会使您的身体更难以消化和吸收Rytary。与您的医生或营养顾问讨论服用这种药物时应食用的最佳食物。
副作用
如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
如果您有以下情况，请立即致电您的医生：
面部肌肉不受控制的运动（咀嚼，嘴唇打,、皱眉，舌头运动，眨眼或眼睛运动）；
震颤加剧（无节制的摇动）；
严重或持续的呕吐或腹泻；
混乱，幻觉，异常的情绪或行为改变；
抑郁或自杀念头；要么
严重的神经系统反应-肌肉僵硬，发高烧，出汗，精神错乱，心跳快速或不均匀，震颤，感觉自己可能会昏倒。
一些服用Rytary的人在正常的白天活动（例如工作，交谈，饮食或开车）中入睡。如果您白天有嗜睡或嗜睡的问题，请告诉医生。
服用这种药时，您的性冲动，不寻常的赌博冲动或其他强烈的冲动可能会增加。如果发生这种情况，请与您的医生交谈。
您可能会注意到您的汗水，尿液或唾液的颜色看起来很暗，例如红色，棕色或黑色。这不是有害的副作用，但可能会导致衣服或床单弄脏。
常见的副作用可能包括：
肌肉干或扭曲
头痛，头晕
血压低（头晕）；
睡眠问题，奇怪的梦；
口干;
肌肉收缩；要么
恶心，呕吐，便秘。
这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Rytary？
其他药物可能会影响Rytary，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：12.01。
注意：本文档包含有关卡比多巴/左旋多巴的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Rytary品牌。
对于消费者
适用于卡比多巴/左旋多巴：口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释
需要立即就医的副作用
卡比多巴/左旋多巴及其所需的作用可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用卡比多巴/左旋多巴时，如果有下列任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 舌，嘴唇，脸，手臂或腿的抽搐，扭曲，不受控制的重复运动
不常见
- 膀胱疼痛
- 血尿或浑浊
- 胸痛
- 混乱
- 排尿困难，灼热或疼痛
- 灰心
- 感到悲伤或空虚
- 尿频
- 无法移动眼睛
- 眨眼或眼睑痉挛增加
- 易怒
- 食欲不振
- 失去兴趣或愉悦
- 下背部或侧面疼痛
- 看到，听到或感觉不到的东西
- 伸出舌头
- 疲倦
- 麻烦集中
- 呼吸，说话或吞咽困难
- 睡眠困难
- 颈部，躯干，手臂或腿部的不受控制的扭曲运动
- 不寻常的面部表情
发病率未知
- 焦虑
- 黑色，柏油样凳子
- 淡蓝色
- 模糊的视野
- 肤色变化
- 胸部不适
- 发冷
- 抽搐
- 咳嗽或声音嘶哑
- 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕，晕眩或头晕
- 口干
- 事实无法改变的错误信念
- 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
- 关于伤害自己或他人的感觉
- 发冷或不发冷
- 普遍感到疲倦或虚弱
- 高烧
- 换气过度
- 性能力，欲望，动力或表现增强
- 对性交的兴趣增加
- 出汗增加
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
- 失去膀胱控制
- 下背部或侧面疼痛
- 恶心
- 疼痛
- 手臂，下颌，背部或颈部疼痛或不适
- 躁动
- 看到，听到或感觉不到的东西
- 严重的肌肉僵硬
- 发抖
- 咽喉痛
- 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
- 脚或腿肿胀
- 腺体肿胀
- 压痛
- 疲倦
- 异常出血或瘀伤
- 异常疲倦或虚弱
- 皮肤异常白皙
- 呕吐
不需要立即就医的副作用
卡比多巴/左旋多巴可能会产生某些副作用，通常不需要医治。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
不常见
- 胃酸或酸
- 背部或肩膀疼痛
- ching
- 身体疼痛或疼痛
- 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
- 腹泻
- 排便困难（凳子）
- 耳部充血
- 头痛
- 胃灼热
- 消化不良
- 失去声音
- 肌肉痉挛
- 鼻充血
- 流鼻涕
- 打喷嚏
- 胃部不适，不适或疼痛
- 不寻常的梦想
- 减肥
发病率未知
- 腹部或胃部不适
- 味道差，异常或不愉快（后味）
- ching
- 口味改变
- 黑汗
- 双重视野
- 扩大的学生
- 温暖的感觉
- 脱发或头发稀疏
- 力量不足或丧失
- 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
- 看到双
- 皮疹，荨麻疹或伤口，瘙痒
对于医疗保健专业人员
适用于卡比多巴/左旋多巴：肠溶悬液，口服胶囊缓释，口服片剂，口服片剂崩解，口服片剂缓释
一般
报告的最常见不良反应包括恶心，头晕，头痛，失眠，梦境异常，口干，运动障碍，焦虑，便秘，呕吐和体位性低血压。 [参考]
神经系统
非常常见（10％或更多）：头痛（最高17％），运动障碍（最高16.5％），头晕（最高12％）
常见（1％到10％）：精神错乱，肌张力障碍，开关现象，感觉不足，多发性神经病，震颤，消化不良，运动迟缓
罕见（0.1％至1％）：感觉异常，共济失调，步态障碍，抽搐
罕见（少于0.1％）：恶性，精神安定症候群
未报告频率：舞蹈病，嗜睡，记忆力减退，刺激感
上市后报告：多发性神经病[参考]
精神科
非常常见（10％或更多）：焦虑，失眠，抑郁（高达11％）
常见（1％至10％）：幻觉，精神病，异常梦境，睡眠障碍，躁动，冲动行为，睡眠发作
罕见（0.1％至1％）：自杀，痴呆，迷失方向，欣快情绪，恐惧
稀有（小于0.1％）：思维异常
上市后：自杀未遂，自杀念头[参考]
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（最高30％），便秘（最高22％）
常见（1％至10％）：口干，便秘，呕吐，食管裂孔疝，术后肠梗阻，腹泻，消化不良，腹胀，吞咽困难，肠胃气胀，味苦
罕见（0.1％至1％）：唾液分泌过多
罕见（少于0.1％）：磨牙症，唾液变色，舌痛，打ic，三头肌，舌头灼热
未报告频率：胃灼热[参考]
心血管的
常见（1％至10％）：缺血事件，体位性低血压，周围性水肿，高血压，晕厥，心律不齐，低血压
罕见（0.1％至1％）：心pit，静脉炎
未报告频率：胸痛，心肌梗塞[参考]
在帕金森氏病早期临床试验中，接受卡比多巴-左旋多巴缓释胶囊的患者中发生心血管缺血事件的比例为2.4％（289名中的7名），而接受安慰剂的患者中则为1.1％（92名中的1名）。在晚期帕金森氏病中，有0.7％（450名患者中的3名）患者经历了心血管缺血事件。这些患者先前有缺血性心脏病史或缺血性心脏病的危险因素。 [参考]
皮肤科
常见（1％至10％）：肉芽组织过多，皮疹，接触性皮炎，多汗症，瘙痒
罕见（0.1％至1％）：脱发，红斑，荨麻疹
稀有（小于0.1％）：汗液变色，血管性水肿
上市后报告：过敏性紫癜[参考]
本地
非常常见（10％或更多）：插入部位并发症，切口部位红斑（19％），术后伤口感染
常见（1％至10％）：切口部位蜂窝织炎，手术后感染，器械脱位，器械阻塞
罕见（0.1％至1％）：术后脓肿，牛黄，缺血性结肠炎
上市后报告：胃穿孔，胃肠道穿孔，小肠缺血，小肠穿孔[参考]
据报道，接受这种药物的患者中有57％发生了插入部位并发症，而未经治疗的PEG-J管患者中则有44％。与鼻空肠（NJ）插入相关的最常见不良反应是口咽痛，腹胀，腹痛，腹部不适，疼痛，咽喉刺激，胃肠道损伤，食道出血，焦虑，吞咽困难和呕吐。与PEG-J插入相关的最常见的不良反应包括上腹痛，十二指肠溃疡，十二指肠溃疡出血，糜烂性十二指肠炎，糜烂性胃炎，胃肠道出血，肠套叠，腹膜炎，术后脓肿和小肠溃疡。 [参考]
过敏症
上市后报告：过敏反应，大疱性病变[参考]
呼吸道
常见（1％至10％）：上呼吸道感染，肺不张，呼吸困难，吸入性肺炎，口咽痛
罕见（0.1％至1％）：发声困难，声音嘶哑
罕见（小于0.1％）：呼吸异常
未报告频率：奇怪的呼吸模式[参考]
肝的
未报告的频率：碱性磷酸酶，AST，ALT，LDH和胆红素升高[参考]
肾的
未报告频率：血清尿素和肌酐升高[参考]
其他
非常常见（10％或更多）：虚弱，疲劳
常见（1％至10％）：发热，不适
未报告频率：潮热[参考]
泌尿生殖
常见（1％至10％）：尿路感染，尿失禁，尿retention留
罕见（0.1％至1％）：尿频
稀有（小于0.1％）：暴躁[参考]
血液学
常见（1％至10％）：贫血
罕见（0.1％至1％）：白细胞减少症，血小板减少症
稀有（小于0.1％）：溶血性贫血
非常罕见（少于0.01％）：粒细胞缺乏症
未报告频率：Coombs试验阳性，血红蛋白和血细胞比容降低[参考]
新陈代谢
很常见（10％或更多）：体重减轻
常见（1％至10％）：厌食，体重增加，维生素B6缺乏症，维生素B12缺乏症
未报告频率：血糖升高
上市后报告：叶酸缺乏症[参考]
肌肉骨骼
常见（1％至10％）：背痛，肩痛
罕见（0.1％至1％）：肌肉痉挛，颈部疼痛
未报告频率：肌肉抽搐，腿痛[参考]
眼科
罕见（0.1％至1％）：睑裂痉挛，复视，视神经缺血，视力模糊
罕见（少于0.1％）：瞳孔散大，眼科疾病，潜在的霍纳氏综合症激活[参考]
肿瘤的
罕见（小于0.1％）：恶性黑色素瘤[参考]
参考文献
1. Cerner Multum，Inc.“澳大利亚产品信息”。 00
2. Cerner Multum，Inc.“英国产品特性摘要”。 00
3.“产品信息。Sinemet（卡比多巴-左旋多巴）。”杜邦制药公司，特拉华州威尔明顿。
4.“产品信息。Parcopa（卡比多巴-左旋多巴）。”威斯康星州马奎恩市的Schwarz Pharma。
5.“产品信息。Duopa（卡比多巴-左旋多巴）。”伊利诺伊州北芝加哥的AbbVie US LLC。
6.“产品信息。Rytary（卡比多巴-左旋多巴）。” Impax制药公司，加利福尼亚州海沃德。
7.“产品信息。SinemetCR（卡比多巴-左旋多巴）。”杜邦制药公司，特拉华州威尔明顿。
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
RYTARY的停产
避免突然停药或快速减少RYTARY剂量。 RYTARY的每日剂量应在停药时逐渐减少[见警告和注意事项（5.2）] 。
行政资讯
吞咽RYTARY整顿，带或不带食物。高脂肪，高热量的一餐可能会使左旋多巴的吸收延迟约2小时[见临床药理学（12.3）]。
请勿咀嚼，分割或压碎RYTARY胶囊。对于吞咽完整胶囊有困难的患者，请小心打开胶囊，将全部内容物撒在少量苹果酱（1-2汤匙）上，然后立即食用，以进行RYTARY的管理。请勿存放药物/食物混合物以备将来使用。
Rytary的适应症和用法
Rytary被指定用于治疗帕金森氏病，脑后帕金森病和可能伴随一氧化碳中毒或锰中毒的帕金森病。
Rytary剂量和管理
未接受左旋多巴治疗的患者的剂量
对于初次服用左旋多巴的患者，Rytary的推荐起始剂量为头3天每天口服3次，为23.75 mg / 95 mg。在治疗的第四天，Rytary的剂量可能会增加到每天3次服用的36.25 mg / 145 mg。
根据患者的临床反应和耐受性，可以将Rytary剂量增加到每天3次服用的最大推荐剂量97.5 mg / 390 mg。如果需要更频繁的给药并且可以忍受的话，给药频率可以从每天3次更改为每天最多5次。 Rytary的最大建议每日剂量为612.5 mg / 2450 mg。
使患者保持达到症状控制所需的最低剂量，并最大程度地减少运动障碍和恶心等不良反应。
从立即发布的卡比多巴-左旋多巴转变为Rytary
要将患者从速释卡比多巴-左旋多巴转变为Rytary，请使用表1确定Rytary的推荐起始剂量。
其他卡比多巴和左旋多巴产品的剂量不能与Rytary的剂量互换。
调整剂量以维持患者的耐受性和充分的症状控制。如果需要更频繁的给药并且可以忍受的话，给药频率可以从每天3次更改为每天最多5次。 Rytary的最大建议每日剂量为612.5 mg / 2450 mg。
对于目前接受卡比多巴和左旋多巴加邻苯二酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（例如恩他卡朋）治疗的患者，可能需要增加表1中所述的Rytary中左旋多巴的初始每日总剂量。
尚未研究将Rytary与其他左旋多巴产品组合使用。
| 立即释放卡比多巴-左旋多巴中左旋多巴的每日总剂量 | Rytary的推荐起始剂量 | |
|---|---|---|
| 左旋多巴的每日总剂量 | Rytary给药方案 | |
| ||
| 400毫克至549毫克 | 855毫克 | Rytary 3胶囊23.75毫克/ 95毫克TID * |
| 550毫克至749毫克 | 1140毫克 | Rytary 4胶囊23.75毫克/ 95毫克TID |
| 750毫克至949毫克 | 1305毫克 | 3粒Rytary 36.25 mg / 145 mg服用TID |
| 950至1249 mg | 1755毫克 | 3粒Rytary 48.75 mg / 195 mg服用TID |
| 等于或大于1250毫克 | 2340毫克或 | 口服Rytary 4胶囊48.75毫克/ 195毫克TID或 |
| 2205毫克 | 3粒Rytary 61.25 mg / 245 mg服用TID | |
停止使用Rytary
避免突然停药或迅速减少Rytary剂量。 Rytary的每日剂量应在停药时逐渐减少[见警告和注意事项（5.2） ] 。
行政资讯
吞下Rytary整个食物或不食物。高脂，高热量的一餐可能会使左旋多巴的吸收延迟约2小时[见临床药理学（12.3） ]。
请勿咀嚼，分割或压碎Rytary胶囊。对于吞咽完好的胶囊有困难的患者，可通过小心地打开胶囊，将全部内容物撒在少量苹果酱（1-2汤匙）上并立即食用来管理Rytary。请勿存放药物/食物混合物以备将来使用。
剂型和优势
缓释胶囊：
- 23.75 mg卡比多巴和95 mg左旋多巴：胶囊盖上印有IPX066且胶囊体上印有95的蓝白色胶囊
- 36.25 mg卡比多巴和145 mg左旋多巴：蓝色和浅蓝色胶囊，在胶囊盖上印有IPX066，在胶囊体上印有145
- 48.75 mg卡比多巴和195 mg左旋多巴：蓝色和黄色胶囊，在胶囊盖上印有IPX066，在胶囊体上印有195
- 61.25 mg卡比多巴和245 mg左旋多巴：蓝色胶囊，胶囊帽上印有IPX066，胶囊体上印有245
禁忌症
在目前正在服用非选择性单胺氧化酶（MAO）抑制剂（例如苯乙嗪和反式环丙胺）或最近（2周内）服用非选择性MAO抑制剂的患者中，Rytary是禁忌的。如果同时使用这些药物，可能会发生高血压[见药物相互作用（7.1） ] 。
警告和注意事项
日常生活和嗜睡中入睡
据报道，左旋多巴是Rytary的组成部分，接受治疗的患者在从事日常生活活动（包括机动车驾驶）时入睡，有时会导致事故。尽管这些患者中有许多在左旋多巴时报告嗜睡，但仍有一些患者认为他们没有任何警告信号（睡眠发作），例如过度睡意，并认为他们在事件发生前即已戒备。据报道，其中一些事件在开始治疗后超过一年。
据报道，尽管患者可能没有这样的病史，但在进行日常生活活动时入睡通常发生在已有的嗜睡状态中。因此，处方者应重新评估接受Rytary治疗的患者的嗜睡或嗜睡情况，特别是因为某些事件在治疗开始后很容易发生。处方者还应意识到，在特定活动期间，除非直接询问嗜睡或嗜睡，否则患者可能不承认嗜睡或嗜睡。
在开始使用Rytary进行治疗之前，请告知患者潜在的嗜睡现象，并特别询问可能增加Rytary睡意的因素，例如同时使用镇静药物或存在睡眠障碍。在需要积极参与的活动（例如，谈话，进食等）期间，报告有严重的白天嗜睡或入睡事件的患者，考虑停止使用Rytary。
如果决定继续Rytary，应建议患者不要开车，并避免其他潜在危险的活动，如果患者变得清醒，可能会造成伤害。没有足够的信息证明减少剂量可以消除在从事日常生活活动时入睡的情况。
戒断-高热和混乱
与快速减少剂量，停用或改变多巴胺能疗法有关的类似症状的复合物类似于神经安定性恶性综合症（以温度升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定为特征），没有其他明显的病因。避免服用Rytary的患者突然停药或迅速减少剂量。如果决定终止Rytary，则应逐渐减少剂量，以减少高热和精神错乱的风险[请参阅剂量和用法（2.3） ] 。
心血管缺血事件
服用Rytary的患者发生了心血管缺血事件。在针对早期帕金森氏病患者的安慰剂对照临床研究中，接受Rytary治疗的患者中有7/289（2.4％）发生了心血管缺血性不良反应，而接受安慰剂治疗的患者中有1/92（1.1％）。在一项针对晚期帕金森病患者的主动对照临床研究中，与0/471口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者相比，接受Rytary治疗的患者中有3/450（0.7％）发生了心血管缺血性不良反应。这些患者均具有缺血性心脏病的既往病史或缺血性心脏病的危险因素。
对于有残留心房，淋巴结或室性心律失常的心肌梗塞病史的患者，应在初始剂量调整期间在强化的心脏护理设施中监测心脏功能。
幻觉/精神病
服用Rytary的患者发生幻觉和精神病的风险增加。在晚期帕金森氏病患者的一项对照临床试验中，接受Rytary治疗的患者中有9/201（4％）报告有幻觉或精神病，而口服速释卡比多巴-左旋多巴治疗的患者中有2/192（1％）。
幻觉在治疗开始后不久出现，可能对左旋多巴的剂量减少有反应。幻觉可能伴有困惑，失眠和过度的梦境。思维异常和行为异常可能会出现一种或多种症状，包括偏执观念，妄想，幻觉，混乱，精神病样行为，迷失方向，攻击性行为，躁动和del妄。
由于存在加剧精神病的风险，患有严重精神病的患者不应接受Rytary治疗。另外，拮抗用于治疗精神病的多巴胺作用的药物可能会加重帕金森氏病的症状，并可能降低Rytary的疗效[见药物相互作用（7.2） ] 。
冲动控制/强迫行为
病例报告表明，患者会经历强烈的赌博冲动，性冲动增加，花钱的强烈冲动，暴饮暴食和/或其他强烈的冲动，并且在服用一种或多种药物（包括Rytary）时无法控制这些冲动，增加中央多巴胺能基调，通常用于治疗帕金森氏病。在某些情况下，尽管不是全部，但据报道，当减少剂量或停用药物时，这些冲动已停止。
由于患者可能不会将这些行为视为异常，因此开处方者在接受Rytary治疗时，必须特别询问患者或其护理人员新的或增加的赌博冲动，性冲动，不受控制的消费或其他冲动的发展。如果患者在服用Rytary时有这种冲动，可以考虑减少剂量或停止用药。
运动障碍
Rytary可引起运动障碍，可能需要减少Rytary或其他用于治疗帕金森氏病的药物的剂量。
消化性溃疡病
Rytary治疗可能增加有消化性溃疡病史的患者上消化道出血的可能性。
青光眼
Rytary可能导致青光眼患者的眼内压升高。开始Rytary后监测青光眼患者的眼内压。
黑色素瘤
流行病学研究表明，帕金森氏症患者患黑色素瘤的风险比一般人群高（2到约6倍）。尚不清楚观察到的风险增加是由于帕金森氏病还是其他因素（例如用于治疗帕金森氏病的药物）引起的。
进行定期皮肤检查以监测接受Rytary的患者中的黑色素瘤。
不良反应
以下严重不良反应将在下面和标签中的其他地方讨论：
- 在日常生活和嗜睡中入睡[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
- 戒断引起的高热和混乱[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
- 心血管缺血事件[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
- 幻觉/精神病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
- 冲动控制/强迫行为[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
- 运动障碍[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
- 消化性溃疡疾病[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
- 青光眼[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
- 黑色素瘤[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。
安全人群包括总共978名帕金森氏病患者，他们接受了至少一剂Rytary，平均接触时间为40周。
早期帕金森氏病的不良反应
在针对早期帕金森氏病患者的安慰剂对照临床研究中（研究1），Rytary最常见的不良反应（至少5％的患者，比安慰剂更常见）是恶心，头晕，头痛，失眠，异常梦，口干，运动障碍，焦虑，便秘，呕吐和体位性低血压。
表2列出了至少5％接受Rytary治疗的患者中发生的不良反应，并且发生率高于研究1中的安慰剂。
| 安慰剂 | Rytary 36.25毫克卡比多巴 145毫克左旋多巴TID | Rytary 61.25毫克卡比多巴 245毫克左旋多巴TID | Rytary 97.5毫克卡比多巴 390毫克左旋多巴TID | |
|---|---|---|---|---|
| （N = 92） ％ | （N = 87） ％ | （N = 104） ％ | （N = 98） ％ | |
| 恶心 | 9 | 14 | 19 | 20 |
| 头晕 | 5 | 9 | 19 | 12 |
| 头痛 | 11 | 7 | 13 | 17 |
| 失眠 | 3 | 2 | 9 | 6 |
| 异常的梦想 | 0 | 2 | 6 | 5 |
| 口干 | 1个 | 3 | 2 | 7 |
| 运动障碍 | 0 | 2 | 4 | 5 |
| 焦虑 | 0 | 2 | 3 | 5 |
| 便秘 | 1个 | 2 | 6 | 2 |
| 呕吐 | 3 | 2 | 2 | 5 |
| 体位性低血压 | 1个 | 1个 | 1个 | 5 |
导致研究1中止的不良反应
在研究1中，有12％的患者由于不良反应而提前停用Rytary；在Rytary治疗组中61.25 mg / 245 mg组（14％）和97.5 mg / 390 mg Rytary治疗组中15％的患者发生不良反应的比例更高，而在Rytary治疗组中为（4％）安慰剂组。导致早期停药的最常见不良反应是恶心，头晕和呕吐。
晚期帕金森氏病的不良反应
在一项针对晚期帕金森氏病患者的主动对照临床研究中（研究2），在剂量转换或维持期间发生的最常见的Rytary不良反应（至少5％的患者，并且比口服速释卡比多巴更频繁） -左旋多巴）恶心和头痛。
表3列出了研究2中至少5％接受Rytary治疗的患者发生的不良反应，其发生率高于口服速释卡比多巴-左旋多巴。
| Rytary （N = 201） | 立即释放卡比多巴-左旋多巴 （N = 192） | |||
|---|---|---|---|---|
| 期 | 剂量转换* ％ | 保养 ％ | 剂量转换* ％ | 保养 ％ |
| ||||
| 恶心 | 4 | 3 | 6 | 2 |
| 头痛 | 5 | 1个 | 3 | 2 |
导致研究2中止的不良反应
在研究2中，有5％的患者由于转换为Rytary期间的不良反应而中断了治疗。导致剂量转换期间停药的常见不良反应是运动障碍，焦虑，头晕和通断现象。
药物相互作用
单胺氧化酶（MAO）抑制剂
禁止将非选择性MAO抑制剂与Rytary一起使用[参见禁忌症（4） ] 。在启动Rytary之前至少两周停止使用任何非选择性MAO抑制剂。
Rytary与选择性MAO-B抑制剂（例如雷沙吉兰和司来吉兰）一起使用可能与体位性低血压有关。监视同时服用这些药物的患者。
多巴胺D2受体拮抗剂和异烟肼
多巴胺D2受体拮抗剂（例如吩噻嗪，丁苯酮，利培酮，甲氧氯普胺）和异烟肼可能会降低左旋多巴的有效性。监视患者帕金森氏症的恶化情况。
铁盐
铁盐或含铁盐的多种维生素可与左旋多巴和卡比多巴形成螯合物，并可导致Rytary的生物利用度降低。如果将铁盐或含铁盐的多种维生素与Rytary并用，请监测患者帕金森氏症的恶化情况。
在特定人群中的使用
怀孕
怀孕类别C
没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。据个别病例报道，左旋多巴穿过人的胎盘屏障，进入胎儿，并被代谢。在动物研究中，已证明卡比多巴-左旋多巴在临床相关剂量下具有发育毒性（包括致畸作用）。仅在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在妊娠期间使用Rytary。
当在整个器官发生过程中对怀孕的兔子给药时，卡比多巴-左旋多巴在所测试的卡比多巴-左旋多巴的所有剂量和比例下均引起胎儿的内脏和骨骼畸形。在整个器官发生过程中，对怀孕的小鼠服用卡比多巴-左旋多巴时，未观察到致畸作用。
在器官发生过程中，接受卡比多巴-左旋多巴的大鼠递送的活幼仔数量有所减少。
护理母亲
卡比多巴从大鼠乳汁中排出。在对一名患有帕金森氏病的哺乳母亲的研究中，报告了母乳中左旋多巴的排泄。当Rytary被施用于哺乳妇女时，应谨慎行事。
儿科用
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
老人用
在Rytary的对照临床试验中，有418名65岁或65岁以上的患者，这些患者与65岁以下的患者在安全性和疗效方面未见总体差异。
过量
在主动对照临床研究中，患者在两天内意外摄入了Rytary中所含的4.68克卡比多巴/18.7克左旋多巴。该患者经历了急性精神病和运动障碍。患者以减少剂量的Rytary康复并完成了研究。
基于有限的可用信息，左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂过量的急性症状可望因多巴胺能过度刺激而引起。几克的剂量可能会导致中枢神经系统疾病，高剂量时会增加心血管疾病（例如低血压，心动过速）和更严重的精神病问题。一份单独的横纹肌溶解报告和另一例短暂性肾功能不全的报告表明，左旋多巴用药过量可能引起多巴胺能过度刺激继发的全身并发症。
监视患者并提供支持治疗。患者应接受心电图监测以了解心律不齐的发展；如果需要，应给予适当的抗心律不齐治疗。应考虑患者服用其他药物的可能性，增加药物相互作用的风险（尤其是邻苯二酚结构的药物）。
歌词说明
Rytary是在口服用缓释胶囊中卡比多巴（一种芳香族氨基酸脱羧抑制剂）和左旋多巴（一种芳香族氨基酸）的组合。
卡比多巴是白色结晶性化合物，微溶于水，分子量为244.3。它在化学上被称为（-）-L-α-肼基-α-甲基-β-（3,4-二羟基苯）丙酸一水合物。其经验式为C 10 H 14 N 2 O 4 ∙H 2 O，结构式为：
胶囊含量以无水卡比多巴表示，分子量为226.3。
左旋多巴为白色结晶性化合物，微溶于水，分子量为197.2。在化学上被称为（-）-L-α-氨基-β-（3,4-二羟基苯）丙酸。其经验式为C 9 H 11 NO 4 ，其结构式为：
每个缓释胶囊包含23.75 mg卡比多巴和95 mg左旋多巴，36.25 mg卡比多巴和145 mg左旋多巴，48.75 mg卡比多巴和195 mg左旋多巴，或61.25 mg卡比多巴和245 mg左旋多巴。非活性成分是微晶纤维素，甘露醇，酒石酸，乙基纤维素，羟丙甲纤维素，羟乙酸淀粉钠，月桂基硫酸钠，聚维酮，滑石粉，甲基丙烯酸共聚物，柠檬酸三乙酯，交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。胶囊壳均包含明胶和二氧化钛。所有蓝色胶囊成分均包含FD＆C蓝色＃2和黄色氧化铁。所有黄色胶囊成分均含有黄色氧化铁。所有带有黑色烙印的胶囊均含有氧化铁黑。所有带有蓝色标记的胶囊均包含FD＆C蓝色＃2。
Rytary-临床药理学
。作用机理
卡比多巴
口服左旋多巴时，左旋多巴在脑外组织中会迅速脱羧成多巴胺，因此只有一小部分给定剂量不变地转运到中枢神经系统。卡比多巴抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多的左旋多巴可递送至大脑。
左旋多巴
左旋多巴是多巴胺的代谢前体，确实穿过血脑屏障，并可能在大脑中转化为多巴胺。认为这是左旋多巴缓解帕金森氏病症状的机制。
。药效学
由于其脱羧酶抑制活性仅限于脑外组织，因此将卡比多巴与左旋多巴一起给药可使更多的左旋多巴可供大脑使用。左旋多巴中添加卡比多巴可降低左旋多巴的脱羧作用所引起的周围影响（恶心，呕吐）；然而，由于左旋多巴的中心作用，卡比多巴不能减少不良反应。
左旋多巴疗法治疗帕金森氏病的患者可能会出现运动性波动，其特征是剂量终止衰竭，峰值剂量运动障碍，“通断”现象和运动障碍。
。药代动力学
吸收性
卡比多巴
口服Rytary后，最大浓度出现在大约3小时。 Rytary的卡比多巴相对于速释卡比多巴-左旋多巴片的生物利用度约为50％。
左旋多巴
在健康受试者中单次给药后以及帕金森氏病患者中单次和多次给药后，对Rytary的药代动力学进行了评估。相对于立即释放的卡比多巴-左旋多巴，来自Rytary的左旋多巴的生物利用度约为70％。在约一个小时的初始峰值之后，血浆浓度在下降之前保持约4至5小时。
分配
卡比多巴约36％与血浆蛋白结合。左旋多巴约有10-30％与血浆蛋白结合。
代谢与消除
卡比多巴
卡比多巴的末期消除半衰期约为2小时。
卡比多巴被代谢为两种主要代谢物：α-甲基-3-甲氧基-4-羟基苯基丙酸和α-甲基-3,4-二羟基苯基丙酸。这两种代谢物主要在尿液中原封不动或作为葡萄糖醛酸清除。未改变的卡比多巴占尿排泄总量的30％。
周围的多巴脱羧酶可能会在其他卡比多巴-左旋多巴产品中被卡比多巴饱和，每天剂量为70至100 mg，这会与Rytary提供的140至200 mg卡比多巴相当。
左旋多巴
在存在卡比多巴的情况下，左旋多巴（抗帕金森病活性的活性部分）的终末相消除半衰期约为2小时。
左旋多巴被广泛代谢为各种代谢物。两个主要的代谢途径是多巴脱羧酶（DDC）脱羧和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）进行O-甲基化。
剂量比例
Rytary在95 mg至245 mg左旋多巴的剂量强度范围内显示卡比多巴和左旋多巴的近似剂量比例药代动力学。
食物的作用
在健康的成年人中，与禁食状态下的左旋多巴相比，高脂，高热量餐后口服Rytary可使左旋多巴的C max降低约21％，AUC inf升高约13％。当Rytary与高脂，高热量的食物一起服用时，左旋多巴的吸收可能会延迟2个小时。另外，高蛋白粉可能会降低左旋多巴的吸收。
特定人群
老年
在单剂量Rytary的药代动力学研究中，年轻（45-60岁）和较大（60-75岁）受试者的卡比多巴和左旋多巴的峰值浓度通常相似。
性别
在单剂量Rytary的药代动力学研究中：
- 卡比多巴
据报道，与雄性相比，雌性具有更高的卡比多巴峰值浓度和全身暴露（约33％）。男性和女性之间达到峰值浓度的中位时间和终末半衰期相当。 - 左旋多巴
据报道，与雄性相比，雌性的左旋多巴峰值浓度（约23％至33％）和全身暴露（约33％至37％）更高。男性和女性之间达到峰值浓度的中位时间和终末半衰期相当。
非临床毒理学
。致癌，诱变，生育力受损
致癌作用
在大鼠中，口服卡比多巴-左旋多巴达两年没有导致致癌的迹象。
诱变
卡比多巴在体外Ames试验和体外小鼠淋巴瘤tk试验中具有致突变性，但在体内小鼠微核试验中呈阴性。
生育能力受损
在生殖研究中，在接受卡比多巴-左旋多巴的大鼠中未观察到对生育力的影响。
临床研究
。早期帕金森病患者
Rytary在帕金森氏病早期患者中的有效性是通过一项随机，双盲，安慰剂对照，固定剂量，平行组，为期30周的临床试验确定的（研究1）。参加研究1的患者（n = 381）为Hoehn和Yahr I–III期，中位病程为1年，并且以前很少或没有接触过左旋多巴和多巴胺激动剂。患者继续服用选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，金刚烷胺和抗胆碱能药，前提是在筛选前至少4周剂量稳定。符合条件的患者被随机分配（1：1：1：1）安慰剂或三种固定剂量的Rytary（卡比多巴/左旋多巴剂量分别为36.25 mg / 145 mg，61.25 mg / 245 mg或97.5 mg / 390 mg）之一一天）。不允许患者接受补充的左旋多巴或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂。接受Rytary的患者开始每日3次（TID）接受23.75 mg / 95 mg的治疗。在第4天增加剂量，并在第22天达到最大研究剂量（97.5 mg / 390 mg TID） 。
与安慰剂相比，研究1中的临床结局指标是统一帕金森氏疾病评分量表（UPDRS）第II部分（日常生活活动）得分和RPD的UPDRS第III部分（运动得分）的总和相对于基线的平均变化。在第30周（或提前终止）。三个Rytary剂量组从基线到第30周的平均评分降低（即改善）显着大于安慰剂。研究1的结果示于表4。
| 平均UPDRS（第二部分和第三部分）得分* | |||
|---|---|---|---|
| 治疗 | 基线† | 第30周 | 第30周与基线相比的变化‡ |
| |||
| 安慰剂 | 36.5 | 35.9 | –0.6 |
| Rytary 36.25 mg / 145 mg TID | 36.1 | 24.4 | -11.7 § |
| Rytary 61.25 / 245毫克TID | 38.2 | 25.3 | -12.9 § |
| Rytary 97.5 mg / 390 mg TID | 36.3 | 21.4 | -14.9 § |
。晚期帕金森氏病患者
研究2是一项为期22周的试验，包括在将左旋多巴治疗6周转换为Rytary之前对当前左旋多巴治疗进行3周剂量调整，然后进行含13周，随机，多中心，双盲，含左旋多巴的治疗主动控制，双重假人，平行小组试验。该研究招募了471名（393名随机分组）患者（Hoehn和Yahr第I至IV期），这些患者在进入试验之前一直接受每天至少400 mg左旋多巴的稳定治疗方案。患者继续接受多巴胺激动剂，选择性单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂，金刚烷胺和抗胆碱能药的治疗，前提是在筛选前至少4周剂量稳定。患者被随机分配在调整或转换阶段确定剂量的Rytary或速释卡比多巴-左旋多巴。在试验期间，患者不允许接受补充的卡比多巴-左旋多巴或儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂产品。
在研究2中，与Rytary的推荐起始剂量相比，约60％的患者需要进一步滴定，而约16％的患者需要下降滴定。来自Rytary的左旋多巴的最终每日总剂量约为来自速释片剂的左旋多巴的最终每日总剂量的两倍。研究2中的大多数（88％）患者接受的剂量少于2400 mg；中位剂量为1365毫克。
研究2中的临床结局指标是根据患者的帕金森氏病日记评估的第22周（或提前终止）清醒时间中“关闭”时间的百分比。与立即释放卡比多巴-左旋多巴治疗的患者相比，Rytary治疗的患者的“关闭”时间显着改善（表5）。用Rytary观察到的“关闭”时间的减少伴随着“开启时间”的增加而没有麻烦的运动障碍。
| 基准线 | 第22周（或提前终止） | |
|---|---|---|
| ||
| 在“关闭”中花费的唤醒时间百分比 | ||
| Rytary | 36.9％ | 23.8％ * |
| 速释卡比多巴-左旋多巴 | 36.0％ | 29.8％ |
| “关闭”时间（小时） | ||
| Rytary | 6.1小时 | 3.9小时* |
| 速释卡比多巴-左旋多巴 | 5.9小时 | 4.9小时 |
| 没有或没有麻烦的运动障碍的“开”时间（小时） | ||
| Rytary | 10.0小时 | 11.8小时* |
| 速释卡比多巴-左旋多巴 | 10.1小时 | 10.9小时 |
供应/存储和处理方式
。供应方式
Rytary（卡比多巴和左旋多巴）缓释胶囊具有以下优点：
- 23.75 mg卡比多巴和95 mg左旋多巴：蓝色和白色胶囊，分别在100（NDC＃64896-661-01）和240（NDC＃64896-661-43）瓶中的胶囊盖上印有IPX066，在胶囊体上印有IPX066。
- 36.25 mg卡比多巴和145 mg左旋多巴：蓝色和浅蓝色胶囊，分别在100（NDC＃64896-662-01）和240（NDC＃64896-662-43）瓶中的瓶盖上印有IPX066，在瓶体上印有145。
- 48.75毫克卡比多巴和195毫克左旋多巴：蓝色和黄色的胶囊在100（NDC＃64896-663-01）和240（NDC＃64896-663-43）瓶中的胶囊盖上印有IPX066，在胶囊体上印有195
- 61.25 mg卡比多巴和245 mg左旋多巴：蓝色胶囊，分别在瓶盖100和瓶盖（NDC＃64896-664-01）和240（NDC＃64896-664-43）上分别用IPX066和245印在胶囊盖上
储存和处理
存放在25°C（77°F），允许偏移到15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。存放在密闭的容器中，避光和防潮。
分配在密闭，耐光的容器中。
病人咨询信息
加药说明
- 建议患者在未咨询其医疗保健提供者的情况下，不要与Rytary一起服用其他卡比多巴-左旋多巴制剂[见剂量和给药方法（2.2） ] 。
- 建议患者在停止Rytary之前致电其医疗保健提供者。慢慢停止Rytary。告知患者如果出现退热症状，例如发烧，精神错乱或严重的肌肉僵硬，请致电其医疗保健提供者[请参阅剂量和用法（2.3）和警告和注意事项（5.2） ]。
- 劝告患者完整吞咽Rytary胶囊，不要咀嚼，分开或压碎[见剂量和用法（2.4） ] 。
- 对于吞咽困难的患者，可以将Rytary胶囊的全部内容物撒在1至2汤匙的苹果酱中，并应立即服用[见剂量和用法（2.4） ] 。
- 告知患者高脂肪，高热量的膳食可能会使左旋多巴的吸收和起效时间延迟2至3个小时。因此，应考虑在进食前约1至2小时服用一天的第一剂[见剂量和用法（2.4）和临床药理学（12.3） ] 。
沉沉睡去
告知患者，Rytary曾报告某些副作用，例如嗜睡和头晕，可能会影响某些患者安全驾驶和操作机械的能力[请参阅警告和注意事项（5.1）和不良反应（6.1） ] 。
幻觉和精神病
告知患者左旋多巴产品会出现幻觉[见警告和注意事项（5.4） ] 。
冲动控制障碍
告知患者可能有强烈的赌博欲望，增加的性欲望和其他强烈的欲望，以及在服用一种或多种增加中枢多巴胺能基调的药物时无法控制这些欲望，这些药物通常用于治疗帕金森氏症疾病[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。
运动障碍
Instruct patients to notify their healthcare provider if abnormal involuntary movements appear or get worse during treatment with Rytary [see Warnings and Precautions (5.6 ) ] .
Hypotension and Syncope
Advise patients that they may develop orthostatic hypotension with or without symptoms such as dizziness, nausea, syncope, and sweating [see Adverse Reactions (6.1) ] . Advise patients to rise slowly after sitting or lying down, especially if they have been doing so for a prolonged period.
Advise patients of the possible additive sedative effects when taking other CNS depressants in combination with Rytary.
Pregnancy and Breast-feeding
Instruct patients to notify their physicians if they become pregnant or intend to become pregnant during therapy [see Use in Specific Populations (8.1) ] .
Instruct patients to notify their physicians if they intend to breast-feed or are breast-feeding an infant [see Use in Specific Populations (8.3) ] .
制造用于：
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1566-01
伊斯。 01/2015
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Rytary™
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(Carbidopa and Levodopa)
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36.25 mg / 145 mg
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100 Capsules
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Rytary™
(Carbidopa and Levodopa)
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61.25 mg / 245 mg
仅接收
| Rytary levodopa and carbidopa capsule, extended release | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Rytary levodopa and carbidopa capsule | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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药物状态
美国日本医生 Heather Benjamin MD经验：11-20年  Suzanne Reitz MD经验：11-20年  Heather Miske DO经验：11-20年  Bert Hepner DO经验：11-20年  Gregory Aaen MD经验：11-20年  渡邊剛经验：21年以上  宮崎総一郎 中部大学特聘教授经验：21年以上  百村伸一 教授经验：21年以上  村上和成 教授经验：21年以上  中山秀章 教授经验：21年以上 临床试验
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