赛曾

Saizen的适应症和用法

小儿患者

Saizen（生长激素）可用于治疗由于内源性生长激素分泌不足而导致生长衰竭的小儿患者。

成年病人

Saizen适用于满足以下两个标准之一的成人生长激素缺乏症患者内源性生长激素的替代：

成人发病

由于垂体疾病，下丘脑疾病，手术，放射疗法或外伤而单独或与多种激素缺乏症（垂体功能减退）相关的生长激素缺乏症患者；要么

童年开始

由于先天性，遗传性，获得性或特发性原因导致儿童时期生长激素缺乏的患者。

在儿童期接受生长激素缺乏症治疗生长激素缺乏症且附睾闭合的患者，应在以生长激素缺乏症成人推荐的降低剂量水平继续进行生长激素治疗之前重新评估。两组成人生长激素缺乏症的诊断的确诊均需进行适当的生长激素激发试验，但有两个例外：（1）因器质性疾病而患有多种其他垂体激素缺乏症的患者； （2）先天性/遗传性生长激素缺乏症的患者。

Saizen剂量和管理

用于皮下注射。

Saizen疗法应由在诊断和治疗有生长激素缺乏症的小儿患者或成年儿童或成年发病的生长激素缺乏症的成年患者中有经验的医生指导。

小儿生长激素缺乏症（GHD）

Saizen的剂量和给药方案应针对每位患者进行个性化处理。推荐的每周剂量为皮下注射0.18 mg / kg体重。应将其分成相等的剂量，隔3天，每周或每天6次。

小儿患者对生长激素治疗的反应往往随时间而降低。然而，在儿科患者中，尤其是在治疗的第一年中，未能提高生长速度表明需要密切评估依从性并评估其他生长衰竭原因，例如甲状腺功能低下，营养不良，骨龄增加和抗血清抗体。重组人生长激素。

当骨epi融合时，应停止使用因生长激素缺乏引起的生长衰竭的Saizen治疗。

成人生长激素缺乏症（GHD）

可以采用两种方法进行Saizen给药：基于体重的方案或基于非体重的方案。

基于体重

基于本文所述的原始关键性研究中使用的剂量，治疗开始时的推荐剂量为每日皮下注射剂量不超过0.005 mg / kg。根据个别患者的要求，剂量可在4周后增加至不超过0.01 mg / kg /天。临床反应，副作用以及年龄和性别调整后的血清胰岛素样生长因子（IGF-1）水平的确定可以用作剂量滴定的指导。

不基于体重

或者，考虑到最近的文献，可以使用大约0.2 mg /天（范围为0.15-0.30 mg /天）的起始剂量而不考虑体重。根据临床反应和血清IGF-1的浓度，可根据个人患者的需求，每1到2个月逐渐增加该剂量，增加量为约0.1到0.2 mg /天。在治疗期间，如果出现不良反应和/或血清IGF-1水平超过年龄和性别特异性正常范围，则应减少剂量。维持剂量因人而异。

对于年龄较大的患者，应考虑较低的起始剂量和较小的剂量增量，这些患者比年轻患者更容易受到生长激素的不良影响。此外，肥胖患者在采用基于体重的治疗方案时更有可能出现不良反应。为了达到既定的治疗目标，富含雌激素的女性可能需要比男性更高的剂量。口服雌激素可能会增加女性的剂量需求。

准备和管理

在在家自我管理产品之前，请确保培训患者和护理人员如何正确准备和管理产品，以帮助避免错误的技术和剂量错误。

小瓶

为避免可能的污染，请在用针刺穿之前用消毒液擦拭橡胶瓶塞。建议使用无菌的一次性注射器和针头注射赛森。注射器的体积应足够小，以便可以合理的精度从药瓶中抽取处方剂量。

在确定适当的患者剂量后，按以下步骤重新配制每个小药瓶：5 mg小瓶和1至3 mL USP杀菌剂注射用水（保存有苄醇）； 8.8 mg小瓶，含2-3 mL注射用抑菌水，USP（保存有苄醇）。大约10％的机械损失可能与重构和多剂量给药有关。

如果对稀释剂产生敏感性，可以用无菌注射用水（USP）重新配制赛生。当Saizen以这种方式重新配制时，应立即使用重新配制的溶液，任何未使用的溶液均应丢弃[见警告和注意事项（5.15） ] 。

要重新配制Saizen，请将稀释剂注入Saizen小瓶中，使液体对准玻璃小瓶壁。旋转GENTLE旋转小瓶，直到内容物完全溶解。请勿摇动。在溶液和容器允许的情况下，注射前应始终目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果溶液混浊或含有颗粒物，则不得注入赛森。仅当它清晰无色时才使用。

Saizenprep®墨盒

对于Saizenprep®墨盒药物配制的说明，请参阅使用说明提供Saizenprep®重构装置。

注射部位应始终旋转以避免脂肪萎缩。

剂型和优势

Saizen冻干粉（用抑菌注射用水复溶）：

• 每瓶5毫克
• 每瓶8.8毫克

Saizenprep®重构装置：

• 在无菌注射用水中，一瓶装有8.8 mg生长激素的Saizen和一瓶含1.51 mL 0.3％（w / v）间甲酚的稀释剂

禁忌症

•急性危疾

因心脏直视手术，腹部手术或多发性意外创伤引起的并发症或患有急性呼吸衰竭的急性重症患者，禁忌使用药理量的生长激素治疗[见警告和注意事项（5.1） ]。

•儿童普拉德-威利综合症

严重肥胖或严重呼吸障碍的Prader-Willi综合征患者禁忌生长激素[见警告和注意事项（5.2） ]。有报道称在此类患者中使用生长激素可能会导致猝死。 Saizen不适用于因基因确认的Prader-Willi综合征而导致生长衰竭的儿科患者的长期治疗。

•主动恶性肿瘤

一般而言，生长激素在有活动性恶性肿瘤的情况下是禁忌的。在开始用生长激素治疗之前，任何先前存在的恶性肿瘤均应处于活动状态并完成治疗。如果有复发活动的证据，应停止生长激素。由于生长激素缺乏症可能是垂体瘤（或很少有其他脑瘤）存在的早期迹象，因此应在开始治疗前排除此类肿瘤的存在。有任何证据表明潜在的颅内肿瘤进展或复发的患者不应使用生长激素[见警告和注意事项（5.3） ] 。

•过敏症

在对生长激素或其任何赋形剂有超敏反应的患者中禁用塞辛。据报道，上市后使用生长激素产品会引起全身超敏反应[见警告和注意事项（5.6） ]。

•糖尿病性视网膜病

患有活动性增生性或严重性非增生性糖尿病性视网膜病的患者禁用生长激素。

•封闭骨Epi

生长抑素不宜用于患有闭合性骨epi的小儿患者的生长促进。

•苄醇

用抑菌注射用水复溶的赛新药，不宜对已知对苄醇敏感的患者服用USP（0.9％苄醇） [见警告和注意事项（5.16） ]。

警告和注意事项

急性危疾

据报道，在接受药理量的生长激素治疗后，由于心内直视手术，腹部手术或多次意外创伤引起的并发症或患有急性呼吸衰竭的急性危重病患者死亡率增加[见禁忌症（4） ] 。在重症监护病房中患有这些疾病的非生长激素缺乏型成年患者（n = 522）的两项安慰剂对照临床试验显示，生长激素治疗的患者（剂量5.3-8）死亡率显着增加（42％比19％）。毫克/天）与接受安慰剂的人相比。尚未确定在接受替代剂量同时发生这些疾病的批准适应症的患者中继续进行生长激素治疗的安全性。因此，应权衡使用生长激素继续治疗具有急性严重疾病的患者的潜在益处和潜在风险。

儿童普拉德-威利综合症

有报道称，在患有Prader-Willi综合征的小儿患者中开始使用生长激素治疗后会导致死亡，这些患者具有以下一种或多种危险因素：严重的肥胖，上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停的病史或未确定的呼吸道感染。具有一种或多种这些因素的男性患者可能比女性具有更大的风险。在开始用生长激素治疗之前，应评估Prader-Willi综合征患者的上呼吸道阻塞和睡眠呼吸暂停的迹象。如果在用生长激素治疗期间，患者出现上呼吸道阻塞（包括打or或打的现象）和/或新发的睡眠呼吸暂停的迹象，应中断治疗。所有接受生长激素治疗的Prader-Willi综合征患者也应有效控制体重，并监测呼吸道感染的迹象，应尽早诊断并积极治疗[见禁忌症（4） ]。 Saizen不适用于因基因确认的Prader-Willi综合征而导致生长衰竭的儿科患者的长期治疗。

肿瘤

在儿童癌症幸存者中，接受过脑部/头部放射治疗的第一个肿瘤，随后发生了GHD，并接受了生长激素的治疗​​，据报道，罹患第二个肿瘤的风险增加。颅内肿瘤，尤其是脑膜瘤，是这些第二肿瘤中最常见的肿瘤。在成人中，生长激素替代疗法与中枢神经系统肿瘤复发之间是否有任何关系是未知的[见禁忌症（4） ] 。在生长激素治疗期间，常规监测所有继发于颅内肿瘤的具有GHD病史的患者，以了解肿瘤的进展或复发。

由于具有某些罕见的矮小遗传原因的儿童患恶性肿瘤的风险增加，因此从业者应彻底考虑在这些患者中开始使用生长激素的风险和益处。如果开始用生长激素治疗，则应仔细监测这些患者的肿瘤发展。

仔细监测接受生长激素治疗的患者的生长情况，或已有痣的潜在恶性变化。

葡萄糖耐量/糖尿病

用生长激素治疗可能会降低胰岛素敏感性，特别是在易感患者中以较高剂量服用时。结果，在生长激素治疗期间可能无法掩盖先前未被诊断的葡萄糖耐量降低和明显的糖尿病，并且已经报道了患者中新的2型糖尿病发作。因此，应定期监测所有用生长激素治疗的患者的葡萄糖水平，尤其是那些有糖尿病危险因素（例如肥胖，特纳综合征或糖尿病家族史）的患者。生长激素治疗期间应密切监测患有1型或2型糖尿病或糖耐量受损的患者。在这些患者中开始进行生长激素治疗时，可能需要调整抗高血糖药物（即胰岛素或口服药物）的剂量。

颅内高压

据报道，在少数接受生长激素产品治疗的患者中，伴有乳头水肿，视觉改变，头痛，恶心和/或呕吐的颅内高压（IH）。症状通常发生在生长激素治疗开始后的前八（8）周内。在所有报道的病例中，停止治疗或减少生长激素的剂量后，与IH相关的体征和症状迅速消失。在开始用生长激素治疗以排除先前存在的乳头水肿之前，应定期进行眼底镜检查，并在生长激素治疗过程中定期进行眼底检查。如果在生长激素治疗期间通过眼底镜检查发现乳头状水肿，应停止治疗。如果诊断出生长激素诱导的IH，在IH相关症状和体征消失后，可以以较低的剂量重新开始用生长激素治疗。特纳综合征，慢性肾功能不全和普拉德-威利综合征的患者患IH的风险可能增加。

严重超敏反应

据报道，上市后使用生长激素产品会引起严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。应告知患者和看护人，此类反应可能发生，如果发生过敏反应，应立即就医[见禁忌症（4） ]。

体液潴留

成人生长激素替代疗法期间可能会出现体液retention留。体液retention留的临床表现（例如水肿，关节痛，肌痛，包括腕管综合症/感觉异常在内的神经压迫综合症）通常是短暂的且与剂量有关。

肾上腺皮质功能减退

患有垂体激素缺乏症或有垂体激素缺乏症风险的接受生长激素治疗的患者，可能存在血清皮质醇水平降低和/或中枢性（继发性）肾上腺皮质功能减退的风险。另外，接受糖皮质激素替代治疗的先前被诊断为肾上腺皮质功能低下的患者在开始生长激素治疗后可能需要增加其维持剂量或压力剂量[见7.1节，1-β-羟基类固醇脱氢酶1 ]。

甲状腺功能减退

未诊断/未治疗的甲状腺功能减退症可能阻止对生长激素的最佳反应，尤其是儿童的生长反应。特纳综合征患者天生患有自身免疫性甲状腺疾病和原发性甲状腺功能减退症的风险增加。在生长激素缺乏症患者中，生长激素治疗期间中枢性（继发性）甲状腺功能减退可能首先变得明显或恶化。因此，接受生长激素治疗的患者应定期进行甲状腺功能检查，并在有指征时开始或适当调整甲状腺激素替代疗法。

小儿患者股骨骨Epi滑倒

患有内分泌失调（包括小儿生长激素缺乏症和特纳综合征）的患者或正在快速生长的患者，股骨骨滑倒的可能性更高。在生长激素治疗期间出现li行发作或髋关节或膝关节疼痛的任何儿科患者均应仔细评估。

小儿患者原有脊柱侧弯的进展

脊柱侧弯的进展可以发生在经历快速生长的患者中。由于生长激素可提高生长速率，因此应监测接受生长激素治疗的有脊柱侧弯病史的患者的脊柱侧弯进展。然而，生长激素尚未显示出增加脊柱侧凸的发生。在未经治疗的特纳综合征患者中，常见的骨骼异常包括脊柱侧弯。脊柱侧弯还常见于未经治疗的普拉德-威利综合症患者中。医生应警惕这些异常，这些异常可能在生长激素治疗期间表现出来。

对儿童发病成人GHD的重新评估

在儿童期接受生长激素替代疗法治疗的骨epi闭合患者应根据适应症和用法中的标准重新评估，然后继续以生长激素缺乏症成人推荐的降低剂量继续进行生长激素治疗。成人接受长期治疗的经验有限。

脂肪萎缩

如果长期在同一部位皮下注射生长激素，会导致组织萎缩。可以通过旋转注射部位来避免这种情况[请参阅剂量和用法（2.3） ]。

实验室测试

生长激素治疗可能会增加血清无机磷，碱性磷酸酶，甲状旁腺激素（PTH）和IGF-1的水平。

胰腺炎

据报道，接受生长激素治疗的儿童和成人很少有胰腺炎病例，一些证据表明与成人相比儿童患病风险更高。已发表的文献表明，患有特纳综合征的女孩可能比其他接受生长激素治疗的儿童更大。任何接受生长激素治疗的患者，尤其是持续出现严重腹痛的儿童，均应考虑胰腺炎。

苯甲醇

苯甲醇是该产品的一种成分，已引起严重的不良事件和死亡，尤其是在小儿患者中。 “喘气综合症”（以中枢神经系统抑制，代谢性酸中毒，喘气呼吸以及血液和尿液中发现的高水平苯甲醇及其代谢物为特征）与苯甲醇的剂量> 99 mg / kg /天有关在新生儿和低出生体重的新生儿中。其他症状可能包括神经系统逐渐恶化，癫痫发作，颅内出血，血液学异常，皮肤破裂，肝肾功能衰竭，低血压，心动过缓和心血管衰竭。服用此药物和其他含有苯甲醇的药物的从业人员应考虑所有来源的苯甲醇每日合并代谢负荷。

不良反应

标签上其他地方还描述了以下重要的不良反应：

• 急性重症患者的死亡率增加[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• Prader-Willi综合征患儿的死亡[见警告和注意事项（5.2） ]
• 肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 葡萄糖耐受不良和糖尿病[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 颅内高压[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 液体滞留[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 肾上腺皮质功能减退[请参阅警告和注意事项（5.8）
• 甲状腺功能减退[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 小儿患者股骨骨epi滑行[见警告和注意事项（5.10） ]
• 小儿患者既往脊柱侧弯的进展[见警告和注意事项（5.11） ]
• 脂肪萎缩症[参见警告和注意事项（5.13） ]
• 胰腺炎[请参阅警告和注意事项（5.15） ]
• 苄醇[请参阅警告和注意事项（5.16） ]

临床试验经验

由于临床试验是在不同条件下进行的，因此不能总是将使用一种生长激素制剂进行的临床试验中观察到的不良反应率直接与使用另一种生长激素制剂进行的临床试验中观察到的不良率直接进行比较，并且可能无法反映不良反应率在实践中观察到。

小儿生长激素缺乏症患者

在对生长激素缺乏症儿童服用Saizen的临床研究中，很少见到以下反应：注射部位的局部反应（例如疼痛，麻木，发红和肿胀），甲状腺功能低下，低血糖，癫痫发作，既往牛皮癣的恶化和流体平衡失调。

成人缺乏生长激素

有关临床试验的描述，请参阅第14节。在为期6个月的安慰剂对照研究中，生长激素治疗组的不良反应为56例（93.3％），安慰剂治疗组为42例（76.4％）。治疗组。表1列出了在Saizen治疗的患者中发生不良反应的发生率≥5％，与安慰剂治疗的患者相比，在Saizen治疗的患者中发生率更高。 ，感觉异常和感觉不足在生长激素治疗的患者中很常见，并且报告的频率比安慰剂组高。这些类型的不良反应被认为与生长激素的积液作用有关。在研究的安慰剂对照部分中，与安慰剂组相比，没有约有10％既往未患有糖尿病或经生长激素治疗的糖耐量受损的患者表现出轻度但持续的糖耐量异常。在该研究的开放标签阶段，大约10％的用生长激素治疗的患者需要对先前存在的中央甲状腺功能减退症的甲状腺激素替代疗法进行少量上调，而新诊断为中央甲状腺功能减退症的患者为1名。此外，在研究的开放标签阶段，当所有患者都接受生长激素治疗时，两名既往存在中枢性肾上腺皮质功能低下的患者需要向上滴定氢化可的松维持疗法，这被认为是次佳的（与并发压力，手术或疾病无关） ，在生长激素治疗六个月后，有1例患者被重新诊断为中枢肾上腺皮质功能不全。未检测到抗GH抗体。

在研究的开放标签阶段观察到的不良反应模式与以上所述相似。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将Saizen抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。就生长激素而言，结合能力低于2 mg / mL的抗体并未与生长减弱相关。在极少数接受生长激素治疗的患者中，当结合能力大于2 mg / mL时，观察到了对生长反应的干扰。

上市后经验

在Saizen的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道，上市后使用生长激素产品会引起严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿[见警告和注意事项（5.6） ]。

少数生长激素缺乏症患者接受过白血病治疗。不确定这种增加的风险是否与生长激素缺乏症本身的病理，生长激素治疗或其他相关治疗（例如颅内肿瘤的放射治疗）有关。到目前为止，流行病学数据未能证实生长激素治疗与白血病之间存在关系的假设。

在适当使用生长激素的过程中，还观察到以下其他不良反应：头痛（儿童和成人），男性乳房发育症（儿童）和胰腺炎（儿童和成人） （请参阅警告和注意事项[5.14] ）。

药物相互作用

1型11β-羟基类固醇脱氢酶（11βHSD-1）的抑制作用

在肝和脂肪组织中，可的松向其活性代谢产物皮质醇的转化需要微粒体酶11β-羟类固醇脱氢酶1型（11βHSD-1）。 GH和生长激素抑制11βHSD-1。因此，患有未经治疗的GH缺乏症的个体的11βHSD-1和血清皮质醇相对增加。引入生长激素治疗可能会导致11βHSD-1抑制并降低血清皮质醇浓度。结果，在用生长激素治疗的患者中，可能未被掩盖以前未诊断的中枢（继发性）肾上腺皮质功能低下，可能需要糖皮质激素替代。此外，接受糖皮质激素替代治疗的先前诊断为肾上腺皮质功能低下的患者在开始生长激素治疗后可能需要增加其维持剂量或压力剂量；这对于用醋酸可的松和泼尼松治疗的患者尤其如此，因为这些药物向其生物活性代谢物的转化取决于11βHSD-1的活性[见警告和注意事项（5.8） ] 。

药物性糖皮质激素治疗和超生理性糖皮质激素治疗

药物性糖皮质激素治疗和超生理性糖皮质激素治疗可能减弱儿童生长激素的促生长作用。因此，对于接受生长激素和糖皮质激素治疗的儿童，应谨慎调整糖皮质激素替代剂量，以避免肾上腺皮质功能减退和对生长的抑制作用。

细胞色素P450代谢药物

有限的公开数据表明生长激素的治疗​​可增加人体内细胞色素P450（CYP450）介导的安替比林清除率。这些数据表明，生长激素的施用可能会改变已知通过CYP450肝酶代谢的化合物（例如皮质类固醇，性类固醇，抗惊厥药，环孢霉素）的清除率。当将生长激素与其他已知由CYP450肝酶代谢的药物联合给药时，建议进行仔细监测。但是，尚未进行正式的药物相互作用研究。

口服雌激素

由于口服雌激素可能会降低对生长激素治疗的血清IGF-1反应，因此接受口服雌激素替代的女孩和妇女可能需要更大剂量的生长激素[见剂量和用法（2.2） ]。

胰岛素和/或口服/注射降糖药

在需要药物治疗的糖尿病患者中，开始生长激素治疗时可能需要调整胰岛素和/或口服/注射剂的剂量[见警告和注意事项（5.4） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

致畸作用：已经在大鼠和兔子中进行了生殖研究，其剂量分别是基于人体表面积的人（儿童）每周剂量的31倍和62倍。结果表明，没有证据表明赛森会损害生育能力或损害胎儿。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

护理母亲

尚不知道Saizen是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此在对哺乳期妇女服用赛森时应格外小心。

老人用

临床研究尚未评估赛森在65岁及以上患者中的安全性和有效性。老年患者可能对Saizen的行为更敏感，因此可能更容易出现不良反应。对于年龄较大的患者，应考虑较低的起始剂量和较小的剂量增量[参见剂量和给药方法（2.2） ]。

肝功能不全

与正常对照组相比，肝功能不全患者的生长激素清除率降低了。但是，尚无针对肝功能不全患者的Saizen研究[见临床药理学（12.3） ]。

肾功能不全

与具有正常肾功能的受试者相比，患有慢性肾功能衰竭的受试者倾向于降低生长激素的清除率。但是，尚未对肾功能不全患者进行Saizen研究[见临床药理学（12.3） ]。

性别效应

在成年人中，男女生长激素的清除率趋于相似。尚未对儿童进行性别研究。

过量

短期

短期过量服用可能首先导致低血糖症，然后导致高血糖症。此外，过量使用生长激素可能会导致体液retention留。

长期

长期过量服用可导致巨人症和/或肢端肥大症的体征和症状，与已知的过量人类生长激素的作用一致。

Saizen说明

Saizen是通过重组DNA技术生产的人类生长激素。 Saizen具有191个氨基酸残基，分子量为22,125道尔顿。其氨基酸序列和结构与人垂体生长激素的主要形式相同。 Saizen由哺乳动物细胞系（小鼠C127）产生，该细胞系已通过添加人类生长激素基因进行了修饰。

Saizen是一种无菌，无热原的白色冻干粉末，准备用USP抑菌注射用水（0.9％苄醇）复溶后用于皮下注射。重构溶液的pH为6.5至8.5。

小瓶

Saizen分为5 mg和8.8 mg小瓶。每个小瓶的定量组成为：

5毫克小瓶：

每个小瓶包含5.0毫克生长激素，34.2毫克蔗糖和1.16毫克O-磷酸。用氢氧化钠或O-磷酸调节pH。

8.8毫克小瓶：

每个小瓶包含8.8 mg生长激素，60.2 mg蔗糖和2.05 mg O-磷酸。用氢氧化钠或O-磷酸调节pH。

冲淡

稀释剂是注射用抑菌水，USP含有0.9％的苄醇作为抗微生物防腐剂。

重构设备：

Saizenprep®重构装置

最善8.8毫克小瓶与Saizenprep®重构装置供给。每个小瓶包含8.8 mg生长激素，60.2 mg蔗糖和2.05 mg O-磷酸。用氢氧化钠或O-磷酸调节pH。

冲淡

与Saizenprep®重构装置供给的稀释剂是在无菌水中的0.3％（W / V）为间甲酚加入作为抗微生物防腐剂注射。重构溶液的pH为6.5至8.5。

Saizen-临床药理学

作用机理

生长激素（以及内源性生长激素）与位于目标组织细胞细胞膜内的二聚体生长激素受体结合，从而导致细胞内信号转导和许多药效学作用。其中一些药效学作用主要由肝脏产生的IGF-1介导，也由局部产生（例如，骨骼生长，蛋白质合成），而其他药理作用则主要是生长激素的直接作用（例如，脂解作用） [请参见药效学（ 12.2） ]。

药效学

组织生长

骨骼生长： Saizen刺激患有垂体生长激素缺乏症的青春期前儿童骨骼生长。骨骼生长在长骨末端的the骨板上完成。骨hormone板细胞的生长和代谢受到生长激素及其介质之一胰岛素样生长因子-1的直接刺激。在生长激素缺乏的儿童和青少年中，胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的血清水平较低，但在使用赛先治疗期间会增加。线性增长持续到增长板在青春期末融合。

细胞生长：用垂体衍生的人类生长激素进行治疗会导致骨骼肌细胞数量和大小的增加。

器官生长：生长激素会影响内部器官的大小和功能，并增加红细胞质量。

蛋白质代谢

线性生长部分地由增加的细胞蛋白质合成促进。这反映在生长激素治疗期间尿素氮排泄量和血液尿素氮的减少所证明的氨基酸和氮保留的细胞摄取增加。

碳水化合物代谢

生长激素是碳水化合物代谢的调节剂。生长激素分泌不足的儿童有时会出现空腹低血糖症，通过生长激素的治疗​​可以改善这种情况。赛森疗法可能会降低葡萄糖耐量。对正常成年人和生长激素缺乏症患者服用赛赞能导致平均血清禁食和餐后胰岛素水平短暂升高。但是，葡萄糖水平保持在正常范围内。

脂质代谢

向人急性施用生长激素可导致脂质动员。 Saizen给药后一小时内血浆中未酯化的脂肪酸增加。在生长激素缺乏的患者中，长期服用生长激素通常会减少体内脂肪。 Saizen治疗的患者的平均胆固醇水平降低。胆固醇水平降低的临床意义尚不清楚。

矿物质代谢

服用生长激素可以保留体内的钾，磷和钠。血清钙水平似乎未受影响。

结缔组织/骨代谢

生长激素刺激硫酸软骨素和胶原蛋白的合成以及羟脯氨酸的尿排泄。

药代动力学

吸收-皮下给药后生长激素的绝对生物利用度在70％至90％之间。

分布-健康志愿者静脉内给药后生长激素的稳态分布体积（均值±SD）估计为12.0±1.08L。

Metabolism - The metabolic fate of somatropin involves classical protein catabolism in both the liver and kidneys. In renal cells, at least a portion of the breakdown products is returned to the systemic circulation. The mean half-life of intravenous somatropin in normal males is around 0.6 hours, whereas subcutaneously and intramuscularly administered somatropin has a half-life of around 2 hours. The longer half-life observed after subcutaneous or intramuscular administration is due to slow absorption from the injection site.

Excretion - The clearance (mean ±SD) of intravenously administered somatropin in six normal male volunteers was 14.6 ± 2.8 L/hr.

特定人群

Pediatric - The pharmacokinetics of somatropin is similar in children and adults. However, no pharmacokinetic studies of Saizen have been conducted in pediatric patients.

Gender - No gender studies have been performed in children for somatropin. In adults, the clearance of somatropin in both men and women tends to be similar. However, no studies have been conducted to evaluate the effect of gender on pharmacokinetics of Saizen .

Race - No studies have been conducted to determine the effect of race on the pharmacokinetics of Saizen.

Renal Impairment - Children and adults with chronic renal failure tend to have decreased somatropin clearance compared to those with normal renal function. However, no studies have been conducted to evaluate the effect of renal impairment on the pharmacokinetics of Saizen.

Hepatic Impairment - A reduction in somatropin clearance has been noted in patients with hepatic dysfunction as compared with normal controls.

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Long-term animal studies for carcinogenicity have not been performed with Saizen. There is no evidence from animal studies to date of Saizen-induced mutagenicity or impairment of fertility.

临床研究

Adult Growth Hormone Deficiency (GHD)

A multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial was conducted in 115 adults with growth hormone deficiency comparing the effects of Saizen and placebo on body composition. Patients in the active treatment arm were treated with Saizen at an initial dose of 0.005 mg/kg/day for one month which was increased to 0.01 mg/kg/day if tolerated for the remaining five months of the study. The primary endpoint was the change from baseline in lean body mass measured by dual energy X-ray absorptiometry (DXA) after 6 months. Treatment with Saizen produced significant (p<0.001) increases from baseline in LBM compared to placebo (Table 2).

Sixty-seven (58%) of the 115 randomized patients were male. The adjusted mean treatment difference on the increase in lean body mass from baseline was significantly greater in males (2.9 kg) than females (0.8 kg).

Ninety-seven (84%) of the 115 randomized patients had adult onset GHD. The adjusted mean treatment differences on the increase in lean body mass from baseline were not significantly different in AO GHD (2.1 kg) compared with childhood onset GHD (1.0 kg) patients. However, there were relatively few patients with childhood onset GHD (n=18) on which to base the comparison.

Analysis of the treatment difference on the change from baseline in total fat mass (by DXA) revealed a significant decrease (p<0.001) in the Saizen-treated group compared to the placebo group. Saizen also produced beneficial effects on several bone turnover markers including bone specific alkaline phosphatase, C-terminal propeptide, osteocalcin, urine deoxypyridinoline and iPTH.

One hundred and eleven patients were enrolled in an open label follow up study and treated with Saizen for an additional 6-30 months. During this period, the beneficial effects on lean body mass and total fat mass achieved during the initial six months of treatment were maintained.

供应/存储和处理方式

供应方式

Saizen can be administered using (1) a standard sterile disposable syringe and needle, (2) a compatible Saizen needle-free injection device or (3) a compatible Saizen needle injection device. For proper use, refer to the Instructions for Use provided with the administration device.

Saizen is a sterile, non pyrogenic, white, lyophilized powder supplied in packages containing:

1 vial of 5 mg Saizen and 1 vial of Bacteriostatic Water for Injection, USP (0.9% Benzyl Alcohol) NDC 44087-1005-2

1 vial of 8.8 mg Saizen and 1 vial of Bacteriostatic Water for Injection, USP (0.9% Benzyl Alcohol) NDC 44087-1088-1

1 Saizenprep ® cartridge of 8.8 mg Saizen and 1.51 mL Sterile Water for Injection 0.3% (w/v) metacresol as antimicrobial preservative NDC 44087-0016-1

储存和处理

Before Reconstitution - Saizen should be stored at room temperature (15°-30°C/59°-86°F). Expiration dates are stated on the labels.

After Reconstitution - Saizen 5 mg and 8.8 mg vials reconstituted with the Bacteriostatic Water for Injection, USP (0.9% Benzyl Alcohol) provided should be stored under refrigeration (2°–8°C/36°–46°F) for up to 14 days.

Saizen 8.8 mg Saizenprep® cartridge reconstituted with the Sterile Water for Injection, 0.3% (w/v) metacresol provided should be stored under refrigeration (2°-8°C/36°-46°F) for up to 21 days.

Avoid freezing reconstituted vials or cartridges of Saizen.

病人咨询信息

在在家自我管理产品之前，请确保培训患者和护理人员如何正确准备和管理产品，以帮助避免错误的技术和剂量错误。

Patients being treated with Saizen (and/or their parents) should be informed about the potential benefits and risks associated with Saizen treatment. This information is intended to better educate patients (and caregivers); it is not a disclosure of all possible adverse or intended effects.

Patients and caregivers who will administer Saizen should receive appropriate training and instruction on the proper use of Saizen from the physician or other suitably qualified health care professional. A puncture-resistant container for the disposal of used syringes and needles should be strongly recommended. Patients and/or parents should be thoroughly instructed in the importance of proper disposal, and cautioned against any reuse of needles and syringes. This information is intended to aid in the safe and effective administration of the medication.

To reconstitute Saizen, inject the diluent into the vial of Saizen aiming the liquid against the glass vial wall.旋转GENTLE旋转小瓶，直到内容物完全溶解。请勿摇动。在溶液和容器允许的情况下，注射前应始终目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。 Saizen MUST NOT BE INJECTED if the solution is cloudy or contains particulate matter.仅当它清晰无色时才使用。

Never Share a Saizen Needle Between Patients

Counsel patients that they should never share a Saizen needle with another person, even if the needle is changed. Sharing of the pen between patients may pose a risk of transmission of infection.

For drug preparation instructions for Saizenprep ® cartridges, please refer to the Instructions for Use provided with Saizenprep ® reconstitution device.

Manufactured for: EMD Serono, Inc., Rockland, MA 02370 USA

使用说明

Saizenprep ®

For use only with

Saizen ®
(somatropin) for injection
8.8 mg

Important information

You must have received training before using Saizenprep ® (si-zin-prep).

Always follow all directions and training provided by your healthcare provider.

For children, use of the Saizenprep ® device must be supervised by an adult.

Contact our patient support services at 1-800-582-7989 for questions related to the device or Saizen ® (somatropin) for injection.

What is in the box? †

Tray
Patient Information Leaflet	Saizenprep ® Instructions for Use
† You will also need: sharps container, pen and alcohol wipes (not included)

Important information

What is Saizenprep ® ?

Saizenprep ® is a single use reconstitution (mixing) device used to mix Saizen.

How supplied

Saizenprep ® is supplied in a kit.

Saizenprep ® 8.8 mg contains:
8.8 mg vial and 1.51 mL cartridge.

Getting to know Saizenprep ®

Saizenprep ® Reconstitution Device	Diluent Cartridge

STEP 1

Check supplies

Note: Prepare a clean, hard, flat surface as a working area.

1.1 Box:

□

Confirm product is not expired

□

Open box

□

Carefully remove contents

1.2 Wash Hands:

Important

Wash Hands

Warning: Using the device with unclean hands may lead to contamination and possibly infection.

1.1

1.2

1.3 Saizen Vial:

□

Confirm vial label says Saizen

□

Confirm product is not expired

□

Confirm correct strength (eg 8.8 mg)

□

Confirm vial is not cracked and cap is not damaged

1.4 Diluent Cartridge:

□

Confirm cartridge label says Diluent for Saizen ®

□

Confirm product is not expired

□

Confirm correct volume (eg 1.51 mL)

□

Confirm cartridge is not cracked

1.3 Vial

1.4 Cartridge

1.5 Saizenprep ® Packaging and Sterility Seal:

□

Confirm product is not expired

□

Confirm sterility seal is not damaged or loose

□

Confirm packaging is not cracked or damaged

Warning: Do not use if any items are damaged or expired. Call patient support services at 1-800-582-7989 for assistance.

1.5

STEP 2

Prepare Saizenprep ®

Saizen Vial:

2.1

Remove blue protective flip off vial cap from vial and throw away (discard) in the trash.

2.2

Clean gray rubber at top of vial with alcohol wipe.

2.1

2.2

Diluent Cartridge:

2.3

Grasp arrow tab to peel outer label and tear off at perforation before discarding in the trash.

2.4

Clean rubber at top of cartridge with alcohol wipe.

2.3

2.4

Saizenprep ® Packaging:

2.5

Peel sterility seal from packaging and discard in the trash.
Caution: Do not attempt to remove device from packaging.

2.5

STEP 3

Attach Saizenprep ® to vial

3.1

Place Saizenprep ® on top of vial and push down firmly on packaging until it snaps in place. You will feel and hear a "click" confirming that it is fully inserted.
Caution: Make sure that vial is fully inserted inside vial connector.

3.2

Pull off packaging with 1 hand while holding vial with the other hand. Discard packaging in the trash.

3.1

3.2

STEP 4

Attach cartridge

4.1

Hold the green cartridge holder with one hand. With the other hand unscrew the transfer unit and set aside for future use.
Note: To enhance cartridge content visibility, line up clear cartridge label space with cartridge holder open slot.

4.2

Insert cartridge into cartridge holder opening with metal tip facing down. You will feel and hear a "click" confirming that it is fully inserted.

4.1

4.2