尽管显示出积极的作用，但许多在抑郁症中进行的早期试验仍存在方法学上的局限性。 14然而，质量试验几个荟萃分析和较新的多中心试验3 ， 9 ， 10 ， 15 ， 16已经证实在抑郁症的SAMe的功效是等同于三环抗抑郁药的和大于安慰剂。 3 ， 9 ， 10已经建议同一拥有行动的更快速的起效与常规抗抑郁药相比，其效果通常看到在数天至2周。 13在一些试验中使用了200至3200毫克/天的剂量，而另一些试验则建议最高3,000毫克/天的剂量具有疗效。 9 ， 81
一项随机，双盲，安慰剂对照的12周研究（N = 189）比较了成人抑郁症（MDD）的SAMe 1,600至3200 mg /天，依他普仑10至20 mg /天和安慰剂。两组之间无显着差异，所有3种治疗均改善了17个项的汉密尔顿抑郁评分（HAMD-17）5-6点。 SAMe，依他普仑和安慰剂的缓解率分别为36％，34％和30％。 SAMe和依他普仑的缓解率均为28％，安慰剂为17％。 81评估了该研究的一个子样本的SAMe抗抑郁功效以及组胺或肉碱对任何抗抑郁作用的贡献。在SAMe 12周（1600 mg /天）后，来自102名参与者的数据支持在第1周至第12周的每个时间点，SAMe与安慰剂的显着组x时间差。此外，安慰剂与SAMe的缓解率也存在显着差异（ P = 0.003）以及依他普仑10毫克/天（ P = 0.023）。没有反应的相关性和组胺或肉碱被发现。 87 SAMe增强被发现对SSRI无反应者有益。具体而言，有73名MDD患者每天两次接受SAMe 800 mg或安慰剂治疗6周，接受SAMe的汉密尔顿抑郁量表评分的缓解率和缓解率均高于安慰剂（36.1％vs. 17.6％和25.8％vs。分别为11.7％）。 17对该研究数据的Seconday分析表明，接受SAMe增强训练的人显着改善了自我评价的信息回忆能力，并显着提高了单词查找能力。 82 ， 83 30名产后妇女的另一项研究发现，抑郁症同1600毫克/天改善症状。 18 ， 19而小的（N = 17）的双盲试验发现没有统计学或临床相同或安慰剂之间显著差异附加治疗汉密尔顿抑郁量表或蒙哥马利抑郁等级评分量表难治性躁郁症经历的成年人中得分抑郁发作至少为中度。 88
关于SAMe和重度抑郁症的指南已经出版。 《美国精神病学协会治疗重度抑郁症（MDD）患者的实践指南》认识到，SAMe的证据充其量仅作为单一疗法或增强疗法的证据并不多。数据不足以推荐用于重度抑郁症的治疗。该指南还指出，在偏爱补充和替代疗法的患者中，可以考虑使用SAMe。 78针对成人MDD管理的加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）临床指南（2016年）建议将SAMe作为轻度至中度MDD（1级）和中度至重度MDD（2级）的二线单药治疗。 79
肝脏是蛋氨酸向SAMe转化的主要器官。口服和肠胃外SAMe增加肝谷胱甘肽，这是参与肝脏排毒的主要抗氧化剂。 3 ， 21研究表明异常的SAMe合成和慢性肝脏疾病之间的联系。 SAMe可能通过多种机制起作用，包括抑制正常肝细胞凋亡。 22
在对小鼠的研究中，发现在给予对乙酰氨基酚之前和之后给予SAMe可以减轻由对乙酰氨基酚引起的肝损伤。具体而言，发现SAMe可以降低由对乙酰氨基酚引起的ALT升高和脂质过氧化。 23
多数SAMe在肝病和胆汁淤积症中的试验导致改善的生化指标（例如血清胆红素，碱性磷酸酶）和主观临床症状（瘙痒，疲劳）。 20 ， 22 ， 24中的改进的死亡率和时间肝移植还没有被清楚地证明， 7 ， 20 ， 22尽管病人轻度和中度醇肝硬化（Child-Pugh分级类A和B）的亚组分析发现朝向趋势改善。 20 ， 24
几项评估SAMe与安慰剂在妊娠期胆汁淤积症中疗效的试验表明，实验室指标和瘙痒症的测量指标有所改善，但似乎不如熊去氧胆酸有效。已经提出了这两种试剂之间的协同作用。 25 [ 26]，试验方法过于可变，无法进行荟萃分析。 25 2013年的一项Cochrane综述（涉及4个临床试验）报告称，SAMe可有效减少妊娠期胆汁淤积相关的瘙痒。 47在一项针对78名少于36周孕中度至重度肝内胆汁淤积的女性的小型研究中，SAMe和熊去氧胆酸联合使用可改善胆汁酸和转氨酶的血清浓度。 48
随机将36例慢性乙型肝炎孕妇静脉内接受SAMe 1,000毫克（IV）或每天接受一次更强的新诺法相C（含甘草酸160毫克，甘氨酸1,600毫克和L-半胱氨酸80毫克）静脉注射4次周。两种治疗均被认为是使ALT水平正常化的有效疗法（分别为21.4％vs 64.3％；优势比6.60； 95％置信区间1.2至35.44； P = 0.054），以及降低ALT和AST水平与基线相比，具有更强的新氨基相。发现所有婴儿在产后1年内都是健康的。 27
使用SAMe对没有对干扰素或聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合治疗产生反应的丙型肝炎1型肝炎患者进行了一项研究。具体而言，患者接受聚乙二醇干扰素和基于体重的利巴韦林治疗2周，然后中断治疗1个月。然后给患者SAME 800 mg，每天两次，持续2周，随后接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林联合SAMe治疗48周。发现SAMe改善了病毒下降，并且通过添加SAMe也发生了更大的干扰素刺激的基因表达诱导。四名患者使用SAMe出现了轻度的胃肠道症状，据认为是由于制剂中的乳糖引起的。补充乳糖酶可改善其中3例患者的症状。结论是，SAMe在无应答者中加入丙型肝炎的标准疗法后，可以改善早期病毒动力学，很可能是通过其对干扰素信号传导的作用来实现的。 28
一项小型的，标签公开的，剂量递增的先导研究（N = 6）评估了SAM-e对功能性腹痛儿童（平均年龄14岁）的影响。 SAM-e剂量开始于200毫克/天，并增加200毫克/周，最大剂量为1400毫克；建议每天服用多种维生素以维持叶酸和维生素B 12的水平。在两个月的研究中，自我报告的疼痛评分明显改善。 80
在早期的抑郁症试验中发现了SAMe在骨关节炎中的功效。 3 SAMe似乎可以增强骨关节炎患者软骨中人软骨细胞培养物中天然蛋白聚糖的合成和分泌。 29其在骨关节炎中功效的其他推测机制包括减少炎症介质。逆转谷胱甘肽的消耗以增加抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶的水平；抑制分解软骨的酶；和软骨合成和维持DNA甲基化的信号。 30 ， 31 ， 85还恢复基础条件下后细胞因子诱导的细胞损伤在体外实验中，但没有临床研究已经证实这种观察。 3 ， 32的SAMe的抗抑郁活性可用于在骨关节炎所见的效果作用的可能机制。 33
在一项为期6周的骨关节炎狗的研究中，通过峰值垂直力，垂直脉冲，测角法，犬类简短疼痛量表得分和检查得分来衡量该疾病的临床症状，与使用SAMe治疗相比，并没有改善安慰剂。 34
荟萃分析（主要涉及意大利的试验）已经发表，描述了与非甾体抗炎药（NSAIDs）（例如阿司匹林，布洛芬，舒林酸，吡罗昔康，塞来昔布）相比，SAMe在减轻疼痛和改善功能方面的功效。 3 ， 32 ， 33 ， 35 ， 36甲Cochrane系统评价检查在髋关节或膝关节骨关节炎的使用同样的证据是不确定的给定质量问题的小型试验。 [37]在Cochrane评估后发表的一项针对韩国膝OA的随机，双盲，为期8周的试验中，发现SAMe和萘丁美酮在减轻疼痛，患者和医生评估的治疗反应以及对乙酰氨基酚的抢救用途方面无显着差异。 85
在某些研究中，超过了2周的建议剂量1200毫克/天，然后是400毫克/天的维持剂量。 38口服400毫克/天，共7天，导致滑膜SAMe浓度增加。 3然而，SAMe与塞来昔布的一项试验报告说，SAMe的起效较慢，起效至少需要30天的治疗。 33一项系统评价报告称，与非甾体抗炎药和安慰剂相比，SAMe的临床试验辍学率最低。 39
SAMe及其代谢物5-甲基硫代腺苷在患有炎症性结肠癌的小鼠中分别降低了43％和40％的肿瘤负荷。除了表达肿瘤坏死因子-α和诱导型一氧化氮合酶外，两种治疗均降低了在结肠癌发病机理中起作用的基因的诱导。 41
在阿尔茨海默氏病中，缺乏叶酸时，谷胱甘肽S-转移酶活性降低，而S-腺苷同型半胱氨酸升高。由于其对谷胱甘肽S-转移酶活性的影响，SAMe在阿尔茨海默氏病中可能是有益的。 43
HIV感染患者的脑脊液中SAMe浓度降低可能与HIV相关的脊髓病有关。 3然而，一项在HIV患者中进行的试验发现，每天6 g的L-蛋氨酸不能有效减轻脊髓病的症状。 49
一项荟萃分析评估抗抑郁药作为长期（至少6个月）戒烟药物的作用，确定了1项评估每日2次SAMe剂量（1600毫克vs 800毫克）的试验。 SAMe与安慰剂相比有较低的戒烟率，两种剂量的结果相似。但是，差异并不明显，不足以进一步研究。 86
一项2期试验（n = 43）评估了SAMe治疗18岁及以上女性潮热的功效，每周至少有14次潮热持续至少一个月，并且严重程度足以让她们寻求治疗。在早餐前30分钟的空腹状态下，SAMe起始剂量为400 mg，每天一次，持续7天，然后在早餐和晚餐前5天，每天两次增加至400 mg。主要结果未达到，即热潮红活动降低至少50％的目标，这被认为比非安慰剂患者在安慰剂诱导下降低25％至35％的效果要好得多。次要生活质量评估发现9种症状改善了，5种恶化了。异常出汗，入睡困难，疲劳和肌肉或关节酸痛在一个方面显示出显着改善，而总的情绪障碍，疲劳，情绪，睡眠和注意力在其他两个方面显着改善。 SAMe对1例3级失眠的耐受性良好，可能与治疗有关。 89
在抑郁症试验中通常使用200至1,600 mg / day的剂量，但已施用的剂量高达3,200 mg / day。 81一种给药策略是从每天400毫克开始，每5到7天增加一次，每天两次达到800毫克。由于其抗抑郁作用，理想情况下应在一天中的早些时候（即下午4点之前）服用SAMe，以防止失眠。 8在骨关节炎试验中，每天使用1,200毫克，维持剂量为400毫克/天（推荐）。 38剂量为800至1,000 mg / day的肌肉注射，静脉注射和口服已用于研究肝病和妊娠期胆汁淤积的试验中。 20 ， 25 ， 26
具有抗血小板特性的药物：草药（抗凝/抗血小板特性）可能会增强具有抗血小板特性的药物的不良/毒性作用。可能会流血。考虑修改疗法。 55 ， 56 ， 57 ， 58
止吐药：止吐药（5HT3拮抗剂）可能会增强5-羟色胺调节剂的血清素作用。这可能导致血清素综合征。监控治疗。 91 ， 92 ， 93 ， 94 ， 95 ， 96 ， 97 ， 98 ， 99
抗精神病药：血清素调节剂可能会增强抗精神病药的不良/毒性作用。具体而言，5-羟色胺调节剂可能会增强多巴胺阻滞，可能会增加精神安定性恶性综合征的风险。抗精神病药可以增强5-羟色胺调节剂的血清素作用。这可能会导致5-羟色胺综合征。 62 ， 63 ， 64 ， 65 ， 66 ， 67 ， 68 ， 69 ， 70 ， 71 ， 72 ， 73 ， 74 ， 75
草药（抗凝/抗血小板特性）：草药（抗凝/抗血小板特性）可能会增强其他草药的不良/毒性作用（抗凝/抗血小板特性）。可能会流血。考虑修改疗法。 55 ， 56 ， 57 ， 58
利奈唑胺：利奈唑胺可能增强5-羟色胺调节剂的血清素能作用。这可能导致血清素综合征。考虑修改疗法。 102 ， 103 ， 104 ， 105 ， 106 ， 107 ， 108 ， 109 ， 110 ， 111 ， 112 ， 113 ， 114 ， 115 ， 116 ， 117 ， 118 ， 119 ， 120 ， 121 ， 122 ， 123 ， 124 ， 125
亚甲蓝：亚甲蓝可能会增强5-羟色胺调节剂的血清素作用。这可能导致血清素综合征。避免组合。 97 ， 98 ， 130 ， 131 ， 132 ， 133 ， 134 ， 135 ， 136 ， 137 ， 138 ， 139 ， 140 ， 141 ， 142 ， 143 ， 144 ， 145 ， 146 ， 147 ， 148 ， 149 ， 150 ， 151 ， 152 ， 153 ， 154 ， 155 ， 156 ， 157
哌醋甲酯：哌醋甲酯可能会增强5-羟色胺调节剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加5-羟色胺综合征或5-羟色胺毒性的风险。监控治疗。 158 ， 159 ， 160 ， 161
胃复安：5-羟色胺调节剂可能会增强胃复安的不良作用/毒性作用。这可能表现为与5-羟色胺综合征或精神安定性恶性综合征一致的症状。监控治疗。 62 ， 63 ， 64 ， 65 ， 66 ， 67 ， 68 ， 69 ， 70 ， 71 ， 72 ， 73 ， 74 ， 75 ， 162
单胺氧化酶抑制剂：抗帕金森剂（单胺氧化酶抑制剂）可能会增强5-羟色胺调节剂的血清素作用。这可能导致血清素综合征。禁止与任何5-羟色胺调节剂一起使用的经皮司来吉兰产品标记状态。其他司来吉兰产品，雷沙吉兰和沙芬酰胺的标签规定，禁止将它们与某些5-羟色胺调节剂（美潘丁，曲马多，美沙酮，圣约翰草，环苯扎林，右美沙芬和任何其他单胺氧化酶抑制剂）配合使用。其他。考虑修改疗法。 163 ， 164 ， 165 ， 166 ， 167 ， 168 ， 169 ， 170 ， 171 ， 172 ， 173 ， 174 ， 175 ， 176 ， 177 ， 178 ， 179 ， 180 ， 181 ， 182 ， 183 ， 184 ， 185 ， 186
阿片类镇痛药：阿片类镇痛药可增强5-羟色胺调节剂的血清素能作用。这可能导致血清素综合征。监控治疗。 95 ， 140 ， 186 ， 187 ， 188 ， 189 ， 190 ， 191 ， 192 ， 193 ， 194 ， 195 ， 196 ， 197 ， 198 ， 199 ， 200 ， 201 ， 202 ， 203 ， 204 ， 205 ， 206 ， 207 ， 208 ， 209 ， 210 ， 211 ， 212 ， 213 ， 214 ， 215 ， 216 ， 217 ， 218 ， 219 ， 220 ， 221 ， 222 ， 223 ， 224 ， 225 ， 226 ， 227 ， 228 ， 229 ， 230 ， 231 ， 232 ， 233 ， 234 ， 235 ， 236 ， 237 ， 238 ， 239 ， 240 ， 241 ， 242
Tedizolid：Tedizolid可能会增强5-羟色胺调节剂的血清素作用。这可能导致血清素综合征。监控治疗。 92 ， 104 ， 105 ， 110 ， 111 ， 124 ， 243 ， 244
曲马多：5-羟色胺调节剂可能会增强曲马多的不良/毒性作用。癫痫发作的风险可能会增加。 TraMADol可能会增强5-羟色胺调节剂的血清素作用。这可能导致血清素综合征。监控治疗。 187 ， 197 ， 198 ， 203 ， 207 ， 208 ， 212 ， 214 ， 216 ， 217 ， 218 ， 219 ， 221 ， 222 ， 224 ， 227 ， 230 ， 236 ， 237 ， 239 ， 241 ， 242 ， 245 ， 246 ， 247
现有数据表明恶心，腹泻，便秘，轻度失眠，头晕，烦躁，焦虑和出汗是与使用SAMe相关的最常见的不良反应。没有严重不良反应的报道。 4 ， 5 ， 9 ， 15 ， 38 ， 49
1. Lu SC，Mato JM。 S-腺苷甲硫氨酸在肝脏健康，损伤和癌症中的作用。
生理学评论2012; 92（4）：1515-1542.23073625
2. Stramentinoli G. S-腺苷甲硫氨酸的药理学方面。药代动力学和药效学。
美国医学杂志1987; 83（5A）：35-42.3318439
3. Bottiglieri T. S-腺苷-L-蛋氨酸（SAMe）：从工作台到床边-多营养分子的分子基础。
我J临床食品。 2002; 76（5）：1151S-1157S.12418493
4. Deligiannidis KM，弗里曼议员。辅助和替代药物，用于治疗女性抑郁症。
精神科临床北部上午。 2010; 33（2）：441-463.20385346
5.Friedel HA，Goa KL，Benfield P.S-腺苷-L-蛋氨酸。有关其在细胞代谢中的生理作用的肝脏功能障碍和情感障碍的药理特性和治疗潜力的综述。
毒品。 1989; 38（3）：389-416.2680435
6. Delabar U，Kloor D，Luippold G，MühlbauerB。使用固相萃取和高效液相色谱法同时测定生物样品中的腺苷，S-腺苷同型半胱氨酸和S-腺苷甲硫氨酸。
J Chromatogr B生物医学科学应用。 1999; 724（2）：231-238.10219663
7. Lieber CS。 S-腺苷-L-蛋氨酸：其在治疗肝脏疾病中的作用。
我J临床食品。 2002; 76（5）：1183S-1187S.12418503
8. Bottiglieri T.叶酸，维生素B12和S-腺苷甲硫氨酸。
精神科临床北部上午。 2013; 36（1）：1-13.23538072
9. Mischoulon D，FavaM。S-腺苷-L-蛋氨酸在抑郁症治疗中的作用：证据回顾。
我J临床食品。 2002; 76（5）：1158S-1161S.12420702
10.年轻的SN。临床营养：3.营养与心理药理学之间的模糊界限。
CMAJ 。 2002; 166（2）：205-209.11826946
11.年轻的SN。在控制人类影响因素的研究中使用饮食和饮食成分：综述。
J精神科神经科学。 1993; 18（5）：235-244.8297922
12. Ravindran AV，da Silva TL。作为情绪和焦虑症药物治疗的补充和替代疗法：系统综述。
J影响Disord 。 2013; 150（3）：707-719.23769610
13. Mischoulon D.作为抗抑郁药的自然疗法的更新和评论。
Obstet Gynecol临床北。 2009; 36（4）：789-807.19944301
14. Bressa GM。 S-腺苷-1-蛋氨酸（SAMe）作为抗抑郁药：临床研究的荟萃分析。
神经元扫描学报1994; 154：7-14.7941964
15. Delle Chiaie R，Pancheri P，ScapicchioP。口服和肌肉内S-腺苷-L-甲硫氨酸1,4-丁烷二磺酸盐（SAMe）在治疗重度抑郁症中的功效和耐受性：在2个多中心研究中与丙咪嗪比较。
我J临床食品。 2002; 76（5）：1172S-1176S.12418499
16. Bell KM，Potkin SG，Carreon D，Plon L.重度抑郁症中的S-腺苷甲硫氨酸血药浓度：随药物治疗而变化。
神经元扫描学报1994; 154：15-18.7941961
17. Papakostas GI，Mischoulon D，Shyu I，Alpert JE，Fava M. S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）增强5-羟色胺再摄取抑制剂对患有重度抑郁症的抗抑郁无反应者的作用：一项双盲，随机临床试验。
我J精神病学。 2010; 167（8）：942-948.20595412
18. Cerutti R，Sichel MP，Perin M，Grussu P，Zulian O.产褥期的心理困扰：一种使用S-腺苷甲硫氨酸的新型治疗方法。
Curr Ther水库。 1993； 53（6）：707-716。
19. Qureshi NA，Al-Bedah AM。情绪障碍与补充和替代医学：文献综述。
神经精神病治疗。 2013：9：639-658.23700366
20.Rambaldi A，Gluud C.S-腺苷-L-蛋氨酸用于酒精性肝病。
Cochrane数据库系统修订版。 2006;（2）：CD002235.11687153
21. Kaplowitz N.肝谷胱甘肽的重要性和调节。
耶鲁生物医学杂志。 1981; 54（6）：497-502.7342494
22.Purohit V，Abdelmalek MF，Barve S等。 S-腺苷甲硫氨酸，叶酸和甜菜碱在酒精性肝病治疗中的作用：研讨会总结。
我J临床食品。 2007; 86（1）：14-24.17616758
23. Song Z，McClain CJ，ChenT。S-腺苷甲硫氨酸可防止对乙酰氨基酚引起的小鼠肝毒性。
药理学。 2004; 71（4）：199-208.15240996
24.Martínez-ChantarML，García-TrevijanoER，Mt。Latasa等。 S-腺苷-L-蛋氨酸合成不足在肝损伤发病机制中的重要性。
我J临床食品。 2002; 76（5）：1177S-1182S.12418501
25. Roncaglia N，Locatelli A，Arreghini A等。熊去氧胆酸和S-腺苷-1-蛋氨酸治疗妊娠性胆汁淤积的随机对照试验。
BJOG 。 2004; 111（1）：17-21.14687046
26. Burrows RF，Clavisi O，Burrows E.治疗妊娠胆汁淤积的干预措施。
Cochrane数据库系统修订版。 2001;（4）：CD000493.11687082
27.孙庆峰，丁建国，王新峰，等。静脉内较强的新甲氨基丙氨酸C和S-腺苷L-蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎孕妇的疗效和安全性：一项前瞻性研究。
Med Sci Monit 。 2010; 16（8）：PR9-PR14.20671623
28. Feld JJ，Modi AA，El-Diwany R等。 S-腺苷甲硫氨酸可改善丙型肝炎无反应者的早期病毒反应和干扰素刺激的基因诱导。
肠胃病学。 2011; 140（3）：830-839.20854821
29. Harmand MF，Vilamitjana J，Maloche E，Duphil R，DucassouD。S-腺苷甲硫氨酸对人关节软骨细胞分化的影响。体外研究。
美国医学杂志1987; 83（5A）：48-54.3120586
30. Hosea Blewett HJ。探索S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）背后治疗骨关节炎的机制。
Crit Rev食品科学食品。 2008; 48（5）：458-463.1846403410.1080 / 10408390701429526
31. Lopez HL。预防和治疗骨关节炎的营养干预。第二部分：侧重于微量营养素和支持性保健食品。
下午2012; 4（5 suppl）：S155-S168.22632695
32. Morelli V，Naquin C，WeaverV。传统疾病的替代疗法：骨关节炎。
我是家庭医生。 2003; 67（2）：339-344.12562155
33.玻璃GG。骨关节炎。
DisMon 。 2006; 52（9）：343-362.17142123
34. Imhoff DJ，Gordon-Evans WJ，Evans RB，Johnson AL，Griffon DJ，Swanson KS。在双盲，随机，安慰剂对照的临床试验中评估S-腺苷L-蛋氨酸治疗狗的假定性骨关节炎。
兽医外科。 2011; 40（2）：228-232.21244443
35. Montrone F，Fumagalli M，Sarzi Puttini P等。 S-腺苷甲硫氨酸与安慰剂在髋关节和膝关节疾病中的双盲研究。
临床风湿病。 1985; 4（4）：484-485.3913558
36. Caruso I，PietrograndeV。意大利双盲多中心研究，比较了S-腺苷甲硫氨酸，萘普生和安慰剂治疗退行性关节病。
美国医学杂志1987; 83（5A）：66-71.3318442
37. Rutjes AW，NüeschE，Reichenbach S，JüniP. S-腺苷甲硫氨酸，用于治疗膝盖或臀部的骨关节炎。
Cochrane数据库系统修订版。 2009;（4）：CD007321.1982140310.1002 / 14651858.CD007321.pub2
38. Soeken KL，Lee WL，Bausell RB，Agelli M，Berman BM。 S-腺苷甲硫氨酸（SAMe）治疗骨关节炎的安全性和有效性。
J Fam实践。 2002; 51（5）：425-430.12019049
39. De Silva V，El-Metwally A，Ernst E，Lewith G，Macfarlane GJ；英国关节炎研究补充和替代药物工作组。补充和替代药物在骨关节炎管理中的功效证据：系统评价。
风湿病学（牛津大学） 。 2011; 50（5）：911-920.21169345
40.Sahin M，Sahin E，GümüşlüS，ErdoğanA，GültekinM。S-腺苷甲硫氨酸抑制血管生成。
生物化学Biophys Res Commun 。 2011; 408（1）：145-148.21463611
41.李德华，杨辉，彭辉，夏敏，马托·JM，卢世勋。 S-腺苷甲硫氨酸和甲硫基腺苷对小鼠炎症诱发的结肠癌的影响。
致癌作用。 2012; 33（2）：427-435.22159228
42. Lu SC，Ramani K，Ou X等。 S-腺苷甲硫氨酸在大鼠肝细胞癌的化学预防和治疗中的作用。
肝病学。 2009; 50（2）：462-471.19444874
43. Panza F，Frisardi V，Capurso C等。多不饱和脂肪酸和S-腺苷甲硫氨酸补充剂在痴呆前期综合征和阿尔茨海默氏病中的应用。
科学世界杂志。 2009; 9：373-389.19468660
44.Fuso A，Nicolia V，Ricceri L，等。 S-腺苷甲硫氨酸可降低小鼠B族维生素缺乏引起的Alzheimer样特征的进展。
神经生物学衰老。 2012; 33（7）：1482.e1-1482.e16.22221883
45. Chan A，Paskavitz J，Remington R，Rasmussen S，Shea TB。维生素/营养制剂对早期阿尔茨海默氏病的功效：为期1年的开放标签试验研究，延长了16个月的照护者。
Am J Alzheimers Dis Other Demen 。 2008; 23（6）：571-585.19047474
46. Remington R，Chan A，Paskavitz K，Shea TB。维生素/营养制剂对中晚期阿尔茨海默氏病的功效：安慰剂对照的先导研究。
Am J Alzheimers Dis Other Demen 。 2009; 24（1）：27-33.19056706
47.古隆五世，米德尔顿P，米兰SJ，海牙W，桑顿JG。妊娠期胆汁淤积的干预措施。
Cochrane数据库系统修订版。 2013; 6：CD000493.2379428510.1002 / 14651858.CD000493.pub2
48. Binder T，Salaj P，Zima T，VítekL。熊去氧胆酸和S-腺苷-L-蛋氨酸治疗妊娠肝内胆汁淤积的随机前瞻性比较研究。
佩里纳特医学杂志。 2006; 34（5）：383-391.16965225
49. Di Rocco A，Werner P，Bottiglieri T等。 L-蛋氨酸治疗与艾滋病有关的脊髓病：安慰剂对照研究。
神经病学。 2004; 63（7）：1270-1275.15477550
50. Jacobsen S，Danneskiold-SamsøeB，Andersen RB。口服S-腺苷甲硫氨酸在原发性纤维肌痛中的作用。双盲临床评估。
扫描的J Rheumatol 。 1991; 20（4）; 294-302.1925418
51. Baldessarini RJ，Kopin IJ。脑和其他组织中的S-腺苷甲硫氨酸。
神经化学杂志。 1966; 13（8）; 769-777.5911850
52.Bohuon C，Caillard L.人血液中的S-腺苷甲硫氨酸。
Clin Chim Acta 。 1971; 33（1）：256.4938435
53. Stramentinoli G. Ademetionine，一种新的营养保健品候选人。
斯堪的纳维亚。 1994；（增刊154）59：5-41。
54. Volkmann H, Nørregaard J, Jacobsen S, Danneskiold-Samsøe B, Knoke G, Nehrdich D. Double-blind, placebo-controlled cross-over study of intravenous S-adenosyl-L-methionine in patients with fibromyalgia.
扫描的J Rheumatol 。 1997;26(3):206-211.9225876
55. Mousa SA. Antithrombotic effects of naturally derived products on coagulation and platelet function.
Methods Mol Biol . 2010;663:229-240.20617421
56. Stanger MJ, Thompson LA, Young AJ, Lieberman HR. Anticoagulant activity of select dietary supplements.
Nutr Rev . 2012;70(2):107-117.22300597
57. Spolarich AE, Andrews L. An examination of the bleeding complications associated with herbal supplements, antiplatelet and anticoagulant medications.
J Dent Hyg . 2007;81(3):67.17908423
58. Ulbricht C, Chao W, Costa D, Rusie-Seamon E, Weissner W, Woods J. Clinical evidence of herb-drug interactions: a systematic review by the Natural Standard Research Collaboration.
Curr Drug Metab . 2008;9(10):1063-1120.19075623
59. Prior FH, Isbister GK, Dawson AH, Whyte IM. Serotonin toxicity with therapeutic doses of dexamphetamine and venlafaxine.
Med J Aust . 2002;176(5):240-241.11999244
60. Parrott AC. Recreational ecstasy/MDMA, the serotonin syndrome, and serotonergic neurotoxicity.
Pharmacol生化行为。 2002;71(4):837-844.11888574
61. Sloviter RS, Drust EG, Connor JD. Evidence that serotonin mediates some behavioral effects of amphetamine.
药理学疗法杂志。 1978;206(2):348-352.308099
62. Verre M, Bossio F, Mammone A, et al. Serotonin syndrome caused by olanzapine and clomipramine.
Minerva Anestesiol . 2008;74(1-2):41-45.18004234
63. Kohen I, Gordon ML, Manu P. Serotonin syndrome in elderly patients treated for psychotic depression with atypical antipsychotics and antidepressants: two case reports.
CNS Spectr . 2007;12(8):596-598.17667887
64. Kaufman KR, Levitt MJ, Schiltz JF, Sunderram J. Neuroleptic malignant syndrome and serotonin syndrome in the critical care setting: case analysis.
Ann Clin Psychiatry . 2006;18(3):201-204.16923659
65. Marlowe K, Schirgel D. Quetiapine and citalopram: aetiological significances in serotonin syndrome.
NZ Med J . 2006;119(1237):U2058.16862204
66. Chopra P, Ng C, Schweitzer I. Serotonin syndrome associated with fluoxetine and olanzapine.
World J Biol Psychiatry . 2004;5(2):114-115.15179671
67. Karki SD, Masood GR. Combination risperidone and SSRI-induced serotonin syndrome.
安Pharmacother 。 2003;37(3):388-391.12639169
68. Fisher AA, Davis MW. Serotonin syndrome caused by selective serotonin reuptake-inhibitors-metoclopramide interaction.
安Pharmacother 。 2002;36(1):67-71.11816261
69. Kontaxakis VP, Havaki-Kontaxaki BJ, Christodoulou NG, Paplos KG, Christodoulou GN. Olanzapine-associated neuroleptic malignant syndrome: is there an overlap with the serotonin syndrome?
Ann Gen Hosp Psychiatry . 2003;2(1):10.14613516
70. Kim JM, Lee ST, Song EC, et al. Neurotoxic syndrome developed after taking sertraline and risperidone.
J Clin Neurol . 2007;3(3):165-167.19513287
71. Gambassi G, Capurso S, Tarsitani P, Liperoti R, Bernabei R. Fatal neuroleptic malignant syndrome in a previously long-term user of clozapine following its reintroduction in combination with paroxetine.
Aging Clin Exp Res . 2006;18(3):266-270.16804375
72. Matsumoto R, Kitabayashi Y, Nakatomi Y, Tsuchida H, Fukui K. Neuroleptic malignant syndrome induced by quetiapine and fluvoxamine.
我J精神病学。 2005;162(4):812.15800166
73. Duggal HS, Kithas J. Possible neuroleptic malignant syndrome with aripiprazole and fluoxetine.
我J精神病学。 2005;162(2):397-398.15677611
74. Kontaxakis VP, Havaki-Kontaxaki BJ, Pappa DA, Katritsis DE, Christodoulou GN. Neuroleptic malignant syndrome after addition of paroxetine to olanzapine.
临床药学杂志。 2003;23(6):671-672.14624202
75. Stevens DL. Association between selective serotonin-reuptake inhibitors, second-generation antipsychotics, and neuroleptic malignant syndrome.
安Pharmacother 。 2008;42(9):1290-1297.18628446
76. Dunkley EJ, Isbister GK, Sibbritt D, Dawson AH, Whyte IM. The hunter serotonin toxicity criteria: simple and accurate diagnostic decision rules for serotonin toxicity.
QJM . 2003;96(9):635-642.12925718
77. Sternbach H. The serotonin syndrome.
我J精神病学。 1991;148(6):705-713.2035713
78. Gelenberg AJ, Freeman, MP, Markowitz JC, et al.美国精神病学协会。 Practice Guideline for the Treatment of Patients With Major Depressive Disorder. 3rd Edition. http://psychiatryonline.org/data/Books/prac/PG_Depression3rded.pdf.
79. Ravindran AV, Balneaves LG, Faulkner G, et al; CANMAT抑郁症工作组。加拿大情绪和焦虑治疗网络（CANMAT）2016年成人重性抑郁症管理临床指南：第5节。补充和替代药物治疗。
可以J精神病学。 2016; 61（9）：576-587.27486153
80. Choi LJ, Huang JS. A pilot study of s-adenosylmethionine in treatment of functional abdominal pain in children.
Altern Health Med . 2013;19(5):61-64.23981407
81. Mischoulon D, Price LH, Carpenter LL, et al. A double-blind, randomized, placebo-controlled clinical trial of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) versus escitalopram in major depressive disorder.
J Clin Psychiatry . 2014;75(4):370-376.24500245
82. Levkovitz Y, Alpert JE, Brintz CE, Mischoulon D, Papakostas GI. Effects of S-adenosylmethionine augmentation of serotonin-reuptake inhibitor antidepressants on cognitive symptoms of major depressive disorder.
Eur Psychiatry . 2012;27(7):518-521.21665441
83. Levkovitz Y, Alpert JE, Brintz CE, Mischoulon D, Papakostas GI. Effects of S-adenosylmethionine augmentation of serotonin-reuptake inhibitor antidepressants on cognitive symptoms of major depressive disorder.
J影响Disord 。 2012;136(3):1174-1178.21911258
84. Lopez HL. Nutritional interventions to prevent and treat osteoarthritis. Part II: focus on micronutrients and supportive nutraceuticals.
PMR . 2012;4(5 suppl):S155-S168.2263269410.1016/j.pmrj.2012.02.023
85. Kim J, Lee EY, Koh EM. Comparative clinical trial of S-adenosylmethionine versus nabumetone for the treatment of knee osteoarthritis: an 8-week, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, Phase IV study in Korean patients.
临床医生。 2009;31(12):2860-2872.20110025
86. Hughes JR, Stead LF, Hartmann-Boyce J, Cahill K, Lancaster T. Antidepressants for smoking cessation.
Cochrane数据库系统修订版。 2014;1:CD000031.24402784
87. Sarris J, Papakostas GI, Vitolo O, Fava M, Mischoulon D. S-adenosyl methionine (SAMe) versus escitalopram and placebo in major depression RCT: efficacy and effects of histamine and carnitine as moderators of response.
J影响Disord 。 2014;164:76-81.24856557
88. Murphy BL, Babb SM, Ravichandran C, Cohen BM. Oral SAMe in persistent treatment-refractory bipolar depression a double-blind, randomized clinical trial.
临床药学杂志。 2014;34(3):413-416.24699040
89. Kadakia KC, Loprinzi CL, Atherton PJ, Fee-Schroeder KC, Sood A, Barton DL. Phase II evaluation of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) for the treatment of hot flashes.
Support Care Cancer . 2016;24(3):1061-1069.26248653
90. Macfarlane GJ, Kronisch C, Dean LE, et al. EULAR revised recommendations for the management of fibromyalgia.
Ann Rheum Dis . 2017;76(2):318-328.27377815
91. Altman CS, Jahangiri MF. Serotonin syndrome in the perioperative period.
Anesth Analg 。 2010;110(2):526-528.19955502
92. Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome.
新英格兰医学杂志2005;352(11):1112-1120.15784664
93. George M, Al-Duaij N, O'Donnell KA, Shannon MW. Obtundation and seizure following ondansetron overdose in an infant.
临床毒理学（Phila） 。 2008;46(10):1064-1066.18803119
94. Gener B, Burns JM, Griffin S, Boyer EW. Administration of ondansetron is associated with lethal outcome.
小儿科。 2010;125(6):e1514-e1517.20439600
95. Gollapudy S, Kumar V, Dhamee MS. A case of serotonin syndrome precipitated by fentanyl and ondansetron in a patient receiving paroxetine, duloxetine, and bupropion.
J临床麻醉。 2012;24(3):251-252.22537574
96. Sorscher SM. Probable serotonin syndrome variant in a patient receiving a selective serotonin reuptake inhibitor and a 5-HT3 receptor antagonist.
精神药物杂志。 2002;16(2):191.12095081
97. Stanford BJ, Stanford SC. Postoperative delirium indicating an adverse drug interaction involving the selective serotonin reuptake inhibitor, paroxetine?
J Psychopharmacol 1999;13(3):313-317.10512094
98. Stanford SC, Stanford BJ, Gillman PK. Risk of severe serotonin toxicity following co-administration of methylene blue and serotonin reuptake inhibitors: an update on a case report of post-operative delirium.
精神药物杂志。 2010;24(10):1433-1438.19423610
99. Turkel SB, Nadala JG, Wincor MZ. Possible serotonin syndrome in association with 5-HT(3) antagonist agents.
Psychosomatics . 2001;42(3):258-260.11351116
100. Priligy (dapoxetine) [summary of product characteristics]. Mapletree Business City, Singapore: A. Menarini Singapore Pte. Ltd.; September 2013.
101. Priligy (dapoxetine) [summary of product characteristics]. Wooburn Green, Buckinghamshire, United Kingdom: A. Menarini Farmaceutica Internazionale SRL; December 2013.
102. Bergeron L, Boule M, Perreault S. Serotonin toxicity associated with concomitant use of linezolid.
安Pharmacother 。 2005;39(5):956-61.15827071
103. Bernard L, Stern R, Lew D, et al. Serotonin syndrome after concomitant treatment with linezolid and citalopram.
Clin Infect Dis . 2003;36(9):1197.12715317
104. Clark DB, Andrus MR, Byrd DC. Drug interactions between linezolid and selective serotonin reuptake inhibitors: case report involving sertraline and review of the literature.
药物治疗。 2006;26(2):269-76.16466332
105. DeBellis RJ, Schaefer OP, Liquori M, et al. Linezolid-associated serotonin syndrome after concomitant treatment with citalopram and mirtazepine in a critically ill bone marrow transplant recipient.
J Intensive Care Med . 2005;20(6):351-3.16280409
106. Go AC, Golightly LK, Barber GR. Linezolid interaction with serotonin reuptake inhibitors: report of two cases and incidence assessment.
Drug Metabol Drug Interact . 2010;25(1-4):41-7.21417793
107. Hachem RY, Hicks K, Huen A, et al. Myelosuppression and serotonin syndrome associated with concurrent use of linezolid and selective serotonin reuptake inhibitors in bone marrow transplant recipients.
Clin Infect Dis . 2003;37(1):e8-11.12830431
108. Hendershot PE, Antal EJ, Welshman IR, et al. Linezolid: pharmacokinetic and pharmacodynamic evaluation of coadministration with pseudoephedrine HCl, phenylpropanolamine HCl, and dextromethorpan HBr.
临床药学杂志。 2001;41(5):563-72.11361053
109. Jones SL, Athan E, O'Brien D. Serotonin syndrome due to co-administration of linezolid and venlafaxine.
抗微生物化学杂志。 2004;54(1):289-90.15140859
110. Lavery S, Ravi H, McDaniel WW, et al. Linezolid and serotonin syndrome.
Psychosomatics . 2001;42(5):432-4.11739912
111. Lawrence KR, Adra M, Gillman PK. Serotonin toxicity associated with the use of linezolid: a review of postmarketing data.
Clin Infect Dis . 2006;42(11):1578-83.16652315
112. Lorenz RA, Vandenberg AM, Canepa EA. Serotonergic antidepressants and linezolid: a retrospective chart review and presentation of cases.
Int J Psychiatry Med . 2008;38(1):81-90.18624020
113. Mason LW, Randhawa KS, Carpenter EC. Serotonin toxicity as a consequence of linezolid use in revision hip arthroplasty.
Orthopedics . 2008;31(11):1140.19226083
114. McClean M, Walsh JC, Condon F. Serotonin syndrome in an orthopaedic patient secondary to linezolid therapy for MRSA infection.
Ir J Med Sci . 2011;180(1):285-6.20886306
115. Miller DG, Lovell EO. Antibiotic-induced serotonin syndrome.
J Emerg Med . 2011;40(1):25-27.18455905
116. Morales N, Vermette H. Serotonin syndrome associated with linezolid treatment after discontinuation of fluoxetine.
Psychosomatics . 2005;46(3):274-5.15883150
117. Packer S, Berman SA. Serotonin syndrome precipitated by the monoamine oxidase inhibitor linezolid.
我J精神病学。 2007;164(2):346-7.17267801
118. Sola CL, Bostwick JM, Hart DA, et al. Anticipating potential linezolid-SSRI interactions in the general hospital setting: an MAOI in disguise.
梅奥诊所。 2006;81(3):330-4.16529136
119. Steinberg M, Morin AK. Mild serotonin syndrome associated with concurrent linezolid and fluoxetine.
我是J Health Syst Pharm 。 2007;64(1):59-62.17189581
120. Strouse TB, Kerrihard TN, Forscher CA, et al. Serotonin syndrome precipitated by linezolid in a medically ill patient on duloxetine.
临床药学杂志。 2006;26(6):681-3.17110838
121. Tahir N. Serotonin syndrome as a consequence of drug-resistant infections: an interaction between linezolid and citalopram.
J Am Med Dir Assoc . 2004;5(2):111-113.14984623
122. Taylor JJ, Wilson JW, Estes LL. Linezolid and serotonergic drug interactions: a retrospective survey.
Clin Infect Dis . 2006;43(2):180-7.16779744
123. Thomas CR, Rosenberg M, Blythe V, et al. Serotonin syndrome and linezolid.
J Am Acad Child Adolesc Psychiatry . 2004;43(7):790.15213578
124. Wigen CL, Goetz MB. Serotonin syndrome and linezolid.
Clin Infect Dis . 2002;34(12):1651-2.12032904
125. Zyvox (linezolid) [prescribing information]. New York, NY: Pharmacia and Upjohn Company; June 2015.
126. Bosak AR, Skolnik AB. Serotonin syndrome associated with metaxalone overdose.
J Med Toxicol . 2014;10(4):402-405.24805103
127. Martini DI, Nacca N, Haswell D, Cobb T, Hodgman M. Serotonin syndrome following metaxalone overdose and therapeutic use of a selective serotonin reuptake inhibitor.
临床毒理学（Phila） 。 2015;53(3):185-187.25671244
128. Skelaxin (metaxalone) [prescribing information]. Bristol, TN: King Pharmaceuticals Inc; March 2018.
129. Surmaitis RM, Nappe TM, Cook MD. Serotonin syndrome associated with therapeutic metaxalone in a patient with cirrhosis.
Am J Emerg Med . 2016;34(2):346.e5-e6.26159819
130. Bach KK, Lindsay FW, Berg LS, Howard RS. Prolonged postoperative disorientation after methylene blue infusion during parathyroidectomy.
Anesth Analg 。 2004;99(5):1573-1574.15502068
131. Grubb KJ, Kennedy JL, Bergin JD, Groves DS, Kern JA. The role of methylene blue in serotonin syndrome following cardiac transplantation: a case report and review of the literature.
胸心血管外科杂志。 2012;144(5):e113-e116.22982035
132. Hanna ER, Clark JA. Serotonin syndrome after cardiopulmonary bypass: a case demonstrating the interaction between methylene blue and selective serotonin reuptake inhibitors.
A Case Rep . 2014;2(9):113-114.25611876
133. Harvey BH, Duvenhage I, Viljoen F, et al. Role of monoamine oxidase, nitric oxide synthase and regional brain monoamines in the antidepressant-like effects of methylene blue and selected structural analogues.
生化药理学。 2010;80(10):1580-1591.20699087
134. Heritier Barras AC, Walder B, Seeck M. Serotonin syndrome following methylene blue infusion: a rare complication of antidepressant therapy.
神经神经外科精神病学杂志。 2010;81(12):1412-1413.20547626
135. Hencken L, To L, Ly N, Morgan JA. Serotonin syndrome following methylene blue administration for vasoplegic syndrome.
J Card Surg . 2016;31(4):208-210.26934199
136. Izdes S, Altintas ND, Soykut C. Serotonin syndrome caused by administration of methylene blue to a patient receiving selective serotonin reuptake inhibitors.
A Case Rep . 2014;2(9):111-112.25611875
137. Kartha SS, Chacko CE, Bumpous JM, Fleming M, Lentsch EJ, Flynn MB. Toxic metabolic encephalopathy after parathyroidectomy with methylene blue localization.
Otolaryngol Head Neck Surg . 2006;135(5):765-768.17071309
138. Khan MA, North AP, Chadwick DR. Prolonged postoperative altered mental status after methylene blue infusion during parathyroidectomy: a case report and review of the literature.
Ann R Coll Surg Engl . 2007;89(2):W9-W11.17346391
139. Khavandi A, Whitaker J, Gonna H. Serotonin toxicity precipitated by concomitant use of cital
