丝瓜多（透皮）

Secuado电影的适应症和用法

SECUADO适用于成人精神分裂症的治疗[参见临床研究（14） ]。

Secuado电影剂量与用法

精神分裂症

以3.8 mg / 24小时的剂量启动SECUADO。在一项短期的安慰剂对照试验中，没有建议平均使用7.6 mg / 24小时可增加益处，但某些不良反应有所增加。一周后，根据需要，剂量可以增加到5.7 mg / 24小时或7.6 mg / 24小时。尚未在临床研究中评估高于7.6 mg / 24小时的剂量的安全性[参见临床研究（14） ]。

根据阿塞那平的平均暴露量（AUC），SECUADO 3.8 mg / 24小时相当于舌下阿塞那平每天两次5 mg，SECUADO 7.6 mg / 24小时相当于舌下阿塞那平每天两次10 mg [请参见临床药理学（12.3） ] 。

重要应用说明

• 请参阅FDA批准的患者标签（使用说明）。
• SECUADO透皮系统每天使用一次。每个SECUADO透皮系统应仅佩戴24小时。指示患者在任何时候都只能佩戴一种SECUADO透皮系统。
• 在选定的应用部位，将SECUADO涂在清洁，干燥和完整的皮肤上。应用部位包括：上臂，上背部，腹部或臀部。每次应用新的SECUADO透皮系统时，将透皮系统应用到不同的应用位置。
• 在准备使用SECUADO之前，切勿打开包装袋；如果单个包装袋密封件破裂或看起来已损坏，请不要使用透皮系统。不要切割SECUADO，应使用整个透皮系统。
• 如果SECUADO透皮系统的边缘抬起，请用力按并平滑系统边缘，重新连接SECUADO。如果SECUADO完全脱落，请使用新的SECUADO透皮系统。
• 折叠使用过的透皮系统，丢弃SECUADO，使胶粘剂一面粘在其上并安全丢弃。
• 如果在穿着SECUADO时出现刺激或灼热感，请删除系统并将新的经皮系统应用于新的应用部位[参见警告和注意事项（5.17） ]。
• 允许淋浴，但尚未评估在游泳或洗澡时使用SECUADO的情况。
• 请勿在SECUADO透皮系统上施加外部热源（例如，加热垫）[请参阅警告和注意事项（5.16） ]。在SECUADO透皮系统上长时间施加热量会增加阿塞那平的血浆浓度[参见临床药理学（12.3） ]。

剂型和优势

SECUADO（阿塞那平）透皮系统是一种半透明的圆形方形产品，具有三种剂量强度：

• 3.8毫克阿塞那平/ 24小时
• 5.7毫克阿塞那平/ 24小时
• 7.6毫克阿塞那平/ 24小时

禁忌症

SECUADO禁用于以下患者：

• 严重肝功能不全（Child-Pugh C） [参见特定人群（8.7） ，临床药理学（12.3） ] 。
• 对阿塞那平或透皮系统任何成分的超敏反应史。与阿塞那平的反应包括过敏反应，血管性水肿，低血压，心动过速，舌头肿胀，呼吸困难，喘息和皮疹[见警告和注意事项（5.6） ，不良反应（6） ]。

警告和注意事项

老年痴呆症相关精神病患者死亡率增加

接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。对17项安慰剂对照试验（模式持续时间为10周）的分析（主要是在服用非典型抗精神病药的患者中）显示，接受药物治疗的患者死亡的风险是接受安慰剂治疗的患者的1.6至1.7倍。在一个典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5％，而安慰剂组的死亡率约为2.6％。

尽管死亡原因多种多样，但大多数死亡似乎是自然界的心血管疾病（例如，心力衰竭，猝死）或传染性疾病（例如，肺炎）。 SECUADO未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[见警告和注意事项（5.2） ]。

老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风

在老年痴呆症患者的安慰剂对照试验中，随机分组使用利培酮，阿立哌唑和奥氮平的患者中风和短暂性脑缺血发作（包括致命性中风）的发生率更高。 SECUADO未获准用于治疗与痴呆相关的精神病患者[见警告和注意事项（5.1） ]。

抗精神病药恶性综合症

与抗精神病药的给药有关的潜在致命症状复合物有时被称为神经安定性恶性综合症（NMS）。 NMS的临床表现为高热，肌肉僵硬，精神状态改变和植物神经不稳定的证据。其他体征可能包括肌酸磷酸激酶升高，肌红蛋白尿（横纹肌溶解）和急性肾衰竭。如果怀疑存在NMS，请立即停止SECUADO并提供深入的对症治疗和监测。

迟发性运动障碍

迟发性运动障碍是一种潜在的不可逆的，非自愿的，运动障碍性运动的综合征，可能在使用抗精神病药（包括SECUADO）治疗的患者中发展。在老年人中，尤其是在老年妇女中，风险似乎最高，但是无法预测哪些患者可能患上该综合征。抗精神病药产品引起迟发性运动障碍的潜力是否不同尚不清楚。

随着治疗持续时间和累积剂量的增加，发生迟发性运动障碍的风险及其变得不可逆的可能性增加。该综合征可以在相对短暂的治疗期后发展，即使是低剂量。停药后也可能发生。

如果停止抗精神病药物治疗，迟发性运动障碍可能会部分或完全缓解。但是，抗精神病药物治疗本身可能会抑制（或部分抑制）该综合征的体征和症状，可能掩盖了潜在的过程。症状抑制对迟发性运动障碍长期病程的影响尚不清楚。

考虑到这些考虑因素，应以最有可能减少迟发性运动障碍风险的方式开具SECUADO。慢性抗精神病药物通常应留给患者：（1）患有已知对抗精神病药物有反应的慢性疾病； （2）无法获得或适当的替代，有效，但危害较小的治疗方法。在确实需要长期治疗的患者中，应寻求使用最低剂量和最短治疗时间以产生令人满意的临床反应的方法。定期重新评估是否需要继续治疗。

如果使用SECUADO的患者出现迟发性运动障碍的体征和症状，应考虑停药。但是，尽管有综合征，某些患者仍可能需要使用SECUADO进行治疗。

代谢变化

包括SECUADO在内的非典型抗精神病药已引起代谢变化，包括高血糖，糖尿病，血脂异常和体重增加。尽管迄今已证明该类别的所有药物都会产生某些代谢变化，但每种药物都有其特定的风险特征。

高血糖和糖尿病

在非典型抗精神病药治疗的患者中，据报道高血糖症在某些情况下是极端的，并与酮症酸中毒或高渗性昏迷或死亡有关。有报道称舌下阿塞那平治疗的患者存在高血糖症。在开始抗精神病药物治疗之前或之后评估空腹血糖，并在长期治疗期间定期监测。

在安慰剂对照试验中，接受SECUADO治疗的患者的高血糖报告＜1％。表1列出了安慰剂对照的精神分裂症试验的数据。

在舌下阿塞那平52周，双盲，比较者对照的试验中，主要包括精神分裂症患者，空腹血糖较基线水平平均升高2.4 mg / dL。

血脂异常

非典型抗精神病药会引起脂质不良变化。在开始抗精神病药物治疗之前或之后，应在基线时获得空腹血脂，并在治疗期间定期进行监测。

表2列出了安慰剂对照的精神分裂症试验的数据。

在使用SECUADO进行的安慰剂对照的精神分裂症试验中，接受SECUADO 3.8 mg / 24小时治疗的患者中总胆固醇升高≥240mg / dL（在终点）的患者比例为10.7％，而接受SECUADO 7.6 mg治疗的患者为13.6％ / 24小时，而接受安慰剂治疗的患者为10​​.2％。 SECUADO 3.8 mg / 24小时甘油三酯≥200 mg / dL升高的患者比例（终点）为17.8％，SECUADO 7.6 mg / 24小时甘油三酯升高的患者比例为12.4％，而安慰剂治疗患者为10​​.3％。

体重增加

服用非典型抗精神病药（包括SECUADO）已观察到体重增加。监测基线体重，此后经常监测体重。

表3列出了安慰剂对照的精神分裂症试验的体重平均变化数据和满足体重增加标准≥7％的受试者比例的数据。

在舌下阿塞那平52周，双盲，比较者对照的成人试验中，该试验主要包括精神分裂症患者，较基线平均体重增加0.9千克。体重增加≥7％（终点）的患者比例为14.7％。表4提供了从基线开始的平均体重变化以及体重增加≥7％且按基线的体重指数（BMI）分类的患者比例。

过敏反应

在包括SECUADO在内的阿塞那平治疗的患者中已观察到超敏反应。在某些情况下，这些反应在首次给药后发生。这些超敏反应包括：过敏反应，血管性水肿，低血压，心动过速，舌头肿胀，呼吸困难，喘息和皮疹。

体位性低血压，晕厥和其他血液动力学效应

非典型抗精神病药会引起体位性低血压和晕厥。通常，在初始剂量滴定期间和增加剂量时，风险最大。

在安慰剂对照试验中，与之相比，使用SECUADO 3.8 mg / 24小时治疗的患者发生立位性低血压的比例为1.5％（3/204），而使用SECUADO 7.6 mg / 24小时治疗的患者为0％（0/204）的患者。 <1％（1/206）用安慰剂治疗的患者。

在安慰剂对照试验中，尚无两种SECUADO剂量晕厥的报道。

在成人舌下阿塞那平的上市前临床试验中，包括没有与安慰剂进行比较的长期试验，据报道，使用舌下阿塞那平治疗的患者中有0.6％（11/1953）发生晕厥。

应监测易患低血压的患者（老年患者，脱水，血容量不足，抗高血压药物的同时治疗），已知心血管疾病（心肌梗塞或缺血性心脏病的病史，心力衰竭或传导异常）的体位性生命体征异常），以及脑血管疾病患者。在治疗接受其他可诱发低血压，心动过缓，呼吸或中枢神经系统抑制的药物的患者时，应谨慎使用SECUADO [请参阅药物相互作用（7.1） ] 。所有此类患者均应考虑监测直立性生命体征，如果发生低血压，应考虑降低剂量。

下降

SECUADO可能会导致嗜睡，体位性低血压，运动和感觉不稳，可能导致跌倒，进而导致骨折或其他伤害。对于患有可能加剧这些影响的疾病，病症或药物的患者，在开始抗精神病药物治疗时应进行完整的跌倒风险评估，对于长期接受抗精神病药物治疗的患者则应反复进行。

白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症

在临床试验和/或上市后的经验中，白细胞减少症和中性粒细胞减少症的事件在时间上与抗精神病药包括阿塞那平有关。粒细胞增多症（包括致命病例）也曾与该类其他药物一起报道。

白细胞减少/中性粒细胞减少的可能危险因素包括预先存在的白细胞计数低（WBC）或绝对中性粒细胞计数（ANC）和药物诱导的白细胞减少/中性粒细胞减少的病史。对于先前存在低WBC或ANC或有药物引起的白细胞减少症或中性粒细胞减少病史的患者，在治疗的前几个月中应经常进行全血细胞计数（CBC）。在此类患者中，在没有其他原因的情况下，在白细胞临床显着下降的第一个迹象时，考虑终止SECUADO。

监测具有临床意义的中性粒细胞减少症的患者是否发烧或其他症状或感染迹象，并在出现此类症状或迹象时立即进行治疗。患有严重中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数<1000 / mm 3 ）的患者应停止SECUADO，并遵循WBC直至恢复。

QT延长

在专门的成人QT研究中评估了舌下阿塞那平对QT / QTc间隔的影响。该试验涉及每天两次的5 mg，10 mg，15 mg和20 mg舌下阿塞那平剂量以及安慰剂，在151名临床稳定的精神分裂症患者中进行，在基线和稳定状态下的整个给药间隔均进行了心电图评估。在这些剂量下，与安慰剂相比，舌下阿塞那平与QTc间隔增加2至5毫秒有关。从基线测量值来看，接受舌下阿塞那平治疗的患者没有QTc增加≥60毫秒，也没有患者经历QTc≥500毫秒。

在SECUADO临床试验期间的不同时间点进行心电图（ECG）测量（剂量为3.8 mg / 24小时和7.6 mg / 24小时）。在安慰剂对照试验中，没有关于SECUADO和安慰剂的QT延长超过500毫秒的报道。

没有关于Torsades de Pointes或任何与舌下阿塞那平或SECUADO引起的室性复极延迟相关的不良反应的报道。

应避免将SECUADO与已知延长QTc的其他药物联合使用，包括1A类抗心律不齐药物（例如奎尼丁，普鲁卡因胺）或3类抗心律不齐药物（例如胺碘酮，索他洛尔），抗精神病药物（例如齐拉西酮，氯丙嗪，硫代哒嗪）和抗生素（例如加替沙星，莫西沙星）。具有心律不齐病史的患者和在其他情况下可能会避免使用SECUADO，而其他情况下可能会因使用延长QTc间隔的药物（包括心动过缓）而增加尖端扭转性和/或猝死的风险；低钾血症或低镁血症;并存在先天性QT间隔延长。

高泌乳素血症

像其他能拮抗多巴胺D 2受体的药物一样，SECUADO可以升高催乳素水平，并且在长期给药期间这种升高可以持续。高泌乳素血症可抑制下丘脑GnRH，导致垂体促性腺激素分泌减少。反过来，这可能通过削弱女性和男性患者的性腺类固醇生成而抑制生殖功能。据报道，接受催乳激素升高化合物的患者有溢乳，闭经，男性乳房发育无力和阳imp。与性腺功能减退相关的长期高泌乳素血症可能导致女性和男性受试者的骨密度降低。

在SECUADO安慰剂对照试验中，未报告使用SECUADO或安慰剂治疗的患者的溢乳，闭经，男性乳房发育无力和阳imp [见不良反应（6.1） ]。

在舌下阿塞那平成人上市前临床试验中，与催乳素水平异常有关的不良事件发生率为0.4％，而安慰剂为0％。

组织培养实验表明，大约有三分之一的人类乳腺癌在体外是催乳激素依赖性的，如果考虑在先前发现乳腺癌的患者中考虑这些药物的处方，则这是潜在的重要因素。迄今为止，尚未进行的临床研究或流行病学研究均未显示出此类药物的长期给药与人类肿瘤发生之间的关联，但现有证据过于局限，尚无定论。

癫痫发作

在SECUADO安慰剂对照试验中，没有关于使用3.8 mg / 24小时和7.6 mg / 24小时剂量的SECUADO治疗的成年患者癫痫发作的报道。

在成人舌下阿塞那平的上市前临床试验中，包括没有与安慰剂进行比较的长期试验，据报道有0.3％（5/1953）的舌下阿塞那平治疗的患者出现癫痫发作。

与其他抗精神病药物一样，对于有癫痫病史或可能降低癫痫发作阈值的疾病患者，应谨慎使用SECUADO。降低癫痫发作阈值的疾病可能在65岁或65岁以上的患者中更为普遍。

认知和运动障碍的潜力

SECUADO与其他抗精神病药一样，有可能损害判断，思考或运动技能。在合理确定SECUADO治疗不会对其产生不利影响之前，应警告患者操作危险机械，包括机动车辆。

据报道，使用SECUADO治疗的患者嗜睡。在短期，固定剂量，安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，在SECUADO 3.8 mg / 24小时的患者中，有4.4％（9/204）的患者出现嗜睡感，在SECUADO的患者中有3.4％（7/204）的患者出现嗜睡感7.6 mg / 24小时，而安慰剂患者为1.5％（3/206）。没有关于嗜睡的报道导致安慰剂对照试验中止。

在成人舌下阿塞那平的上市前临床试验中，包括没有与安慰剂进行比较的长期试验，据报道，接受舌下阿塞那平治疗的患者中有18％（358/1953）有嗜睡现象。

体温调节

非典型抗精神病药可能会破坏人体降低核心体温的能力。

剧烈运动，暴露于极热，脱水和抗胆碱能药物可能会导致核心体温升高。在可能遇到这些情况的患者中谨慎使用SECUADO。

吞咽困难

食道动力障碍和误吸与抗精神病药物的使用有关。没有关于SECUADO吞咽困难的报道。然而，据报道舌下阿塞那平吞咽困难。对于有误吸危险的患者，应谨慎使用SECUADO和其他抗精神病药物。

外热

涂抹后在SECUADO上加热时，吸收率和吸收程度都会增加。施加加热垫后，阿塞那平的暴露量（部分AUC 0-8 ）是未施加加热垫时的3.9倍[参见临床药理学（12.3） ]。建议患者在佩戴SECUADO时，避免将SECUADO暴露于直接的外部热源中，例如吹风机，加热垫，电热毯，热水床等。

应用现场反应

SECUADO报道了局部皮肤反应，例如刺激。在佩戴期间或在移开SECUADO之后，施涂部位的皮肤可能会出现红斑，瘙痒，丘疹，不适，疼痛，水肿或刺激。在短期，固定剂量，安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，使用SECUADO 3.8 mg / 24小时的患者中有15.2％（31/204）的患者发生应用部位反应，而在13.7％（28/204）的患者中有应用部位反应的报道在SECUADO上服用7.6 mg / 24小时，而安慰剂组为3.9％（8/206）。最常见的应用部位反应是红斑，据报道，使用SECUADO 3.8 mg / 24小时的患者为9.3％（19/204），而使用SECUADO 7.6 mg / 24小时的患者为9.8％（20/204），相比之下为1.5 ％（3/206）的安慰剂患者。另一个常见的应用部位反应是瘙痒，据报道，使用SECUADO 3.8 mg / 24小时的患者为4.9％（10/204），使用SECUADO 7.6 mg / 24小时的3.9％（8/204）患者为1.9％ （4/206）个安慰剂患者。一名患者在多个应用部位出现了应用部位变色（色素沉着），该现象在中止SECUADO治疗后至少持续了几周。与高加索人相比，黑人或非裔美国人患者发生应用部位反应的频率更高。告知患者这些潜在的反应，如果使用时间超过指导时间或重复使用同一应用部位，则SECUADO可能会引起皮肤刺激性增加。指导患者每天选择不同的应用部位，以最大程度地减少皮肤反应。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 在老年痴呆症相关精神病患者中使用[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 老年痴呆症相关精神病患者的脑血管不良反应，包括中风[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 抗精神病药恶性综合症[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 迟发性运动障碍[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 代谢变化[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 过敏反应[请参阅禁忌症（4），警告和注意事项（5.6）和患者咨询信息（17） ]
• 体位性低血压，晕厥和其他血液动力学效应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 跌倒[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 白细胞减少症，中性粒细胞减少症和粒细胞缺乏症[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 高泌乳素血症[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 癫痫发作[请参阅警告和注意事项（5.12） ]
• 认知和运动障碍的可能性[请参阅警告和注意事项（5.13） ]
• 体温调节[请参阅警告和注意事项（5.14） ]
• 吞咽困难[请参阅警告和注意事项（5.15） ]
• 外部热量[请参阅警告和注意事项（5.16） ]
• 应用现场反应[请参阅警告和注意事项（5.17） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在安慰剂对照试验中，对总共315名被诊断为精神分裂症的成人患者进行了SECUADO的安全性评估，这些患者暴露于SECUADO长达6周。

不良反应导致停药

总共4.9％（10/204）的患者使用SECUADO 3.8 mg / 24小时治疗，7.8％（16/204）的患者使用SECUADO 7.6 mg / 24小时治疗，而6.8％（14/206）的安慰剂患者因停用安慰剂对照试验中的不良反应。在该试验中，最常导致中止使用SECUADO的患者的不良反应是静坐症，这导致无中（0/204）接受SECUADO 3.8 mg / 24小时治疗的患者中止，1.5％（3/204）接受治疗的患者SECUADO 7.6 mg / 24小时，安慰剂组0.5％（1/206）患者。

常见的不良反应

在安慰剂对照试验中，在接受SECUADO治疗的精神分裂症成年患者中，最常见的不良反应（≥5％，至少是安慰剂的两倍）是锥体外系疾病，应用部位反应和体重增加。

SECUADO治疗的患者中发生不良反应的发生率为2％或更多。

安慰剂对照试验期间发生的与使用SECUADO有关的不良反应（发生率≥2％，四舍五入到最接近的百分数，并且SECUADO发生率大于安慰剂）发生在表5中。

剂量相关的不良反应：在安慰剂对照的精神分裂症试验中，锥体外系疾病的发生和体重增加似乎与剂量有关（见表5 ）。

肌张力障碍：

在治疗的最初几天中，易感个体可能会出现肌张力障碍的症状，即肌肉群长时间的异常收缩。肌张力异常的症状包括：颈部肌肉痉挛，有时会发展为嗓子发紧，吞咽困难，呼吸困难和/或舌头伸出。虽然这些症状可能以低剂量出现，但它们以更高的效力更频繁，更严重地发生，并以更高剂量使用第一代抗精神病药。在男性和较年轻的年龄组中观察到急性肌张力障碍的风险升高[临床药理学（12.3） ] 。

锥体外系症状：

在短期，安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，客观地收集了关于锥体外系症状（EPS）的辛普森安格斯评分量表，针对静坐症的Barnes Akathisia量表和针对运动障碍的非自愿运动量表的评估。在每个评估量表评分中，SECUADO 3.8 mg / 24小时或7.6 mg / 24小时治疗组的基线平均变化与安慰剂相似。

在短期，安慰剂对照的精神分裂症成人试验中，使用SECUADO 3.8 mg / 24小时治疗的患者报告的锥体外系事件的发生率（不包括与静坐无关的事件）为7.8％，对于SECUADO 7.6 mg治疗的患者为12.8％ / 24小时SECUADO，经安慰剂治疗的患者为2.4％； SECUADO 3.8 mg / 24小时治疗的患者与静坐相关的事件发生率为3.9％，SECUADO 7.6 mg / 24小时治疗的患者为4.4％，安慰剂治疗的患者为2.4％。

实验室测试异常：

转氨酶：在经SECUADO治疗的患者中，血清转氨酶（主要是ALT）的短暂升高更为常见。 SECUADO治疗组的3.8 mg / 24小时和7.6 mg / 24小时治疗组的ALT水平平均升高分别为6.0单位/ L和3.8单位/ L，而SECUADO治疗组的ALT水平平均降低了1.1单位/ L。安慰剂治疗的患者。 SECUADO治疗的ALT升高≥正常上限（ULN）3倍（在任何时候）的患者的比例分别为1.6％和3.1％，分别为3.8 mg / 24小时和7.6 mg / 24小时，而0％适用于安慰剂治疗的患者。

在一项为期52周，以双盲，比较者为对照的试验中，主要包括成年精神分裂症的成年患者，舌下阿塞那平的ALT相对于基线的平均升高为1.7单位/ L。

催乳素：使用SECUADO治疗的患者在3.8 mg / 24小时和7.6 mg / 24小时的情况下，泌乳素升高≥ULN的4倍（在终点）的比例分别为0.0％和1.3％，而安慰剂治疗组为2.4％短期安慰剂对照试验中治疗的患者。

在一项长期（52周），双盲，比较者对照的成人研究中，主要包括精神分裂症患者，舌下使用阿塞那平治疗的患者的泌乳素从基线的平均减少量为26.9 ng / mL。

肌酸激酶（CK）：接受SECUADO治疗的3.8 mg / 24小时和7.6 mg / 24小时的成人中，在任何时候CK≥ULN的3倍的成人患者在任何时候的比例分别为1.6％和2.1％，而1.5在短期安慰剂对照试验中，接受安慰剂治疗的患者所占的百分比。该发现的临床相关性未知。

SECUADO上市前评估中发现的其他不良反应

以下列出了精神分裂症患者为期6周的安慰剂对照试验中的其他不良反应（频率<2％）。列出的反应是可能具有临床重要性的反应，以及在药理或其他方面看来与药物相关的反应。 SECUADO标签中其他位置出现的反应不包括在内。

胃肠道疾病：呕吐，口干

一般疾病和给药部位情况：乏力

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛

阿塞那平舌下临床试验中报告的其他不良反应

以下是MedDRA术语列表，这些术语反映了成年患者数据库中在试验的任何阶段中，每天两次≥5 mg多次剂量舌下阿塞那平治疗的患者所报告的不良反应。列出的反应是可能具有临床重要性的反应，以及在药理或其他方面看来与药物相关的反应。不包括在成年患者的不良反应（6）或禁忌症（4） ，警告和注意事项（5）或过量（10）中考虑的成年人反应。根据MedDRA系统器官类别将反应进一步分类，并按照以下定义按频率递减的顺序列出：至少1/100患者中发生的反应（频繁）（仅出现在安慰剂对照试验列表结果中未列出的反应）在此清单中）；那些发生在1/100至1/1000患者中（很少）；发生率不到1/1000的患者（罕见）。

血液和淋巴疾病：罕见：贫血；罕见：血小板减少

心脏疾病：罕见：临时性束支传导阻滞

眼部疾病：不常见：调节障碍

胃肠道疾病：不常见：舌头肿胀

一般疾病：罕见：特异药物反应

调查：罕见：低钠血症

神经系统疾病：罕见：构音障碍

上市后经验

在批准使用舌下阿塞那平期间，已确认以下不良反应，并可能在SECUADO治疗中使用。由于这些反应是由不确定大小的人群自愿报告的，因此并非总是可能与药物暴露建立因果关系。

• 据报道患者窒息，其中一些人可能还经历了口咽部肌肉功能障碍。

药物相互作用

与SECUADO具有重要临床相互作用的药物

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测怀孕期间接触非典型抗精神病药物（包括SECUADO）的妇女的怀孕结局。欲了解更多信息，请致电1-866-961-2388与国家非典型抗精神病药物孕妇登记处联系，或访问http://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch-programs/pregnancyregistry/ 。

风险摘要

孕妇在妊娠晚期接受抗精神病药物治疗有锥体束外和/或戒断症状的风险。尚未对SECUADO进行孕妇研究。没有可用的人类数据来告知与药物相关的风险。对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国一般人群中，主要的先天性缺陷的背景风险为临床公认的怀孕的2-4％，流产的为15-20％。在动物生殖研究中未观察到致畸作用，在器官形成过程中分别给大鼠和兔子静脉内注射阿塞那平0.7倍和0.4倍，最大推荐人剂量（MRHD）为每天两次两次，每次10毫克舌下阿塞那平以及1.1和0.66倍，每天经皮阿塞那平12.8 mg的MRHD。在大鼠的产前和产后研究中，每天两次两次静脉滴注10毫克舌下阿塞那平的MRHD剂量的阿塞那平的剂量高达0.7倍，会增加植入后损失和早期幼仔死亡，并降低随后的幼仔存活率和体重增加[参见数据]。这些剂量高达每日12.8 mg经皮阿塞那平MRHD的1.1倍。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。

临床注意事项

胎儿/新生儿不良反应

据报道，在妊娠晚期，服用抗精神病药物的新生儿有锥体束外和/或戒断症状，​​包括躁动，高渗，肌张力低下，震颤，嗜睡，呼吸窘迫和进食障碍。这些症状的严重程度各不相同。一些新生儿在数小时或数天之内就得到了康复，没有经过特殊治疗。其他人则需要长期住院。监测新生儿的锥体外系和/或戒断症状，​​并适当管理症状。

数据

动物资料

在动物研究中，阿塞那平在等于或小于推荐临床剂量的剂量下会增加植入后的损失，并降低幼犬的体重和存活率。在这些研究中，由阿塞那平引起的结构异常的发生率没有增加。

Asenapine was not teratogenic in reproduction studies in rats and rabbits at intravenous doses up to 1.5 mg/kg in rats and 0.44 mg/kg in rabbits administered during organogenesis. These doses are 0.7 and 0.4 times, respectively, MRHD of 10 mg of sublingual asenapine twice daily and 1.1 and 0.66 times, respectively, the MRHD of 12.8 mg transdermal asenapine daily. Plasma levels of asenapine were measured in the rabbit study, and the area under the curve (AUC) at the highest dose tested was 2 times that in humans receiving the MRHD of 10 mg of sublingual asenapine twice daily.

In a study in which rats were treated from day 6 of gestation through day 21 postpartum with intravenous doses of asenapine of 0.3, 0.9, and 1.5 mg/kg/day (0.15, 0.44, and 0.7 times the MRHD of 10 mg of sublingual asenapine twice daily and 0.22, 0.68 and 1.13 times the MRHD of 12.8 mg transdermal asenapine daily), increases in post-implantation loss and early pup deaths were seen at all doses, and decreases in subsequent pup survival and weight gain were seen at the two higher doses. A cross-fostering study indicated that the decreases in pup survival were largely due to prena