SevenFACT

1适应症和用途

SevenFACT [凝血因子VIIa（重组）-jncw]适用于治疗和控制在具有抑制剂的A型或B型血友病的成人和青少年（12岁及以上）中发生的出血事件。

使用限制：SevenFACT不适合治疗先天性因子VII缺乏症的患者。

2剂量和给药

仅在重构后用于静脉使用。

剂量

• 治疗的剂量和持续时间取决于出血的部位和严重程度，紧急止血的需要，给药频率以及在先前出血事件中已知的患者对含FVIIa旁路剂的反应性。一旦发生出血事件，应立即开始使用SevenFACT治疗。
  
• SevenFACT治疗的剂量，频率和持续时间应基于患者的临床反应和止血评估。
  
• 实验室凝血评估（PT / INR，aPTT，FVII：C）的使用不一定与SevenFACT的止血功效相关联或无法预测其止血效果。
  
• 还没有确定SevenFACT的最大耐受剂量，尚未研究大于900 mcg / kg的累积日剂量，这可能与更大的血栓栓塞并发症风险相关。
  
• 如果患者在用SevenFACT治疗之前已接受其他促凝治疗，则可能需要调整剂量。

根据SevenFACT的临床试验计划，应根据表1中提供的标准调整建议的初始剂量。

重组

• 请按照以下步骤重建SevenFACT。
  
• 计算所需的SevenFACT数量，然后选择适当的SevenFACT包装，其中包含相匹配的预填充无菌注射用水注射器和样品瓶适配器。
  
• 用SevenFACT每个样品瓶随附的预填充注射器重构每个样品瓶。

SevenFACT P ackage概述

冻干粉剂药瓶

图1装有SevenFACT冻干粉的样品瓶

带有稀释剂的注射器柱塞杆预装注射器

图2注射用水的注射器柱塞杆和预填充注射器

样品瓶适配器*和包装

1 mg样品瓶适配器5 mg样品瓶适配器

图3 SevenFACT 1 mg样品瓶适配器和SevenFACT 5 mg样品瓶适配器

* N OTE：每个SevenFACT试剂盒将含有仅一个小瓶配接器。

以下说明是重组SevenFACT的一般指南。

重构：

1.根据处方剂量，取出SevenFACT试剂盒的数量（每个试剂盒包含一小瓶SevenFACT 粉末和一个预填充的注射用水稀释注射器，带有一个用于无针头重构的小瓶适配器），一个输液器（套件中未提供）和酒精拭子（套件中未提供）。检查SevenFACT套件包装盒侧面的失效日期。

2.始终使用无菌技术。用肥皂和水洗手，然后用干净的毛巾擦干或风干。

3.取出一份试剂盒和一根酒精棉签中的物品。将物品放在干净的表面上。

4.检查套件的所有内容。确保每个小瓶都有一个匹配的彩色注射器。

5.将SevenFACT（冻干粉）和指定的预填充注射器（稀释剂）置于室温。与SevenFACT的量相对应的稀释剂的指定体积如下：

1毫克（1000微克）小瓶+ 1.1毫升注射用水稀释液在预填充注射器中

5毫克（5000微克）小瓶+ 5.2毫升预填充注射器中的注射用水稀释剂

6.从SevenFACT小瓶中取出塑料盖，露出橡胶塞的中心部分。使用酒精棉签清洁橡胶塞，并在使用前使其干燥。

7.从样品瓶适配器上剥下保护纸。不要从包装中取出样品瓶适配器。

8.将SevenFACT小瓶放在平坦的表面上。握住样品瓶适配器包装时，将样品瓶适配器放在SevenFACT样品瓶上，并用力向下按压包装，直到样品瓶适配器的长钉刺破橡胶塞。

9.轻轻挤压塑料盖，然后提起以将其从样品瓶适配器中取出。注意：5 mg样品瓶适配器可能不会平放在样品瓶上，但功能齐全。

10.一只手握住注射器主体，以拧下注射器盖（向左旋转），从预装好的注射器上取下注射器盖。

11.握住样品瓶适配器的边缘时，将预填充的注射器拧紧几圈（向右旋转），直到开始拧紧为止。

12.将柱塞杆插入注射器，然后拧几圈（向右旋转），以便将柱塞杆连接到注射器中的灰色橡胶塞上。

13.推动柱塞杆，将所有稀释剂缓慢注入小瓶中。按住柱塞杆并轻轻摇动小瓶，直到粉末溶解。

14.重新配制的溶液是透明的至稍微不透明。所有粉末必须混合，液体中不得漂浮任何颗粒。

15.在没有将任何药物撤回注射器的情况下，从小瓶适配器上拧下注射器（向左旋转），直到完全卸下为止。

16.使用药房提供的输液注射器从小瓶中抽出液体药物；注射器应足够大以容纳规定的剂量。

17.复溶后的溶液应在室温下保存在小瓶中，但复溶后可以在36 o F至86 o F（2 o C至30 o C）之间存储长达4个小时。用指定体积的稀释剂复溶后，每个小瓶每mL含有约1 mg SevenFACT （1000毫克/毫升）。

行政

仅供静脉使用。

• 给药前肉眼检查重构溶液中是否有颗粒物和变色。如果发现有颗粒物或变色，请勿使用。
  
• 请勿冷冻重构溶液或将其存储在注射器中。
  
• SevenFACT必须在重构后4小时内注入。
  
• SevenFACT应该在2分钟或更短时间内以静脉推注的方式输注。
  
• 请勿与其他输液混合使用。
  
• 重组后4小时应丢弃所有未使用的溶液。

3剂型和强度

SevenFACT是白色至灰白色的冻干粉末，可在无色注射液中重建。它以单剂量小瓶形式提供，其中包含1 mg或5 mg凝血因子VIIa（重组）-jncw。

在装有1.1毫升或5.2毫升无菌注射用水的单剂量预装玻璃注射器中提供用于稀释SevenFACT的稀释剂。它是无色透明的解决方案。

用适当体积的注射用水稀释剂复溶后，每毫升SevenFACT中每毫升凝结因子VIIa（重组）-jncw含1毫克（每毫升1,000微克）。

4禁忌症

SevenFACT是禁忌的

• 已知对兔子或兔子蛋白过敏。在这些患者中接触SevenFACT可能导致严重的超敏反应。
  
• 对SevenFACT或其任何成分有严重过敏反应的患者。在这些患者中接触SevenFACT可能导致严重的超敏反应。

5警告和注意事项

血栓形成

• 在有动脉或静脉血栓栓塞性疾病病史的患者中，关于SevenFACT的安全性的信息有限，因为此类患者被排除在SevenFACT试验之外。 SevenFACT可能导致严重的动脉和静脉血栓形成反应。在类似产品的临床试验和上市后监测中已经报告了此类反应。在SevenFACT临床试验中，没有动脉和静脉血栓形成事件的报道。
  
• 以下患者使用SevenFACT可能会增加血栓栓塞事件的风险：
  ●先天性或后天性血友病接受aPCC / PCC（活化或非活化凝血酶原复合物）或其他止血剂治疗的历史
  ●动脉粥样硬化疾病，冠状动脉疾病，脑血管疾病，挤压伤，败血病或血栓栓塞的病史。
  
• 监测接受SevenFACT的患者的凝血系统激活或血栓形成的体征和症状的发展。当实验室确认血管内凝血或存在临床血栓形成时，根据患者的病情，减少SevenFACT的剂量或停止治疗。

过敏反应

• 在SevenFACT试验中，没有过敏反应的报道。但是，SevenFACT可能会发生过敏反应，包括过敏反应。症状可能包括荨麻疹，瘙痒，皮疹，呼吸困难，嘴和喉咙肿胀，胸闷，喘息，头晕或昏厥以及血压低。如果出现超敏反应，患者应停止治疗并立即就医。
  
• 对酪蛋白过敏的已知基于IgE的患者可能会出现过敏反应的更高风险。如果出现过敏迹象或症状，应停止治疗。随后使用SevenFACT进行的治疗应基于对风险和收益的全面评估。

中和抗体

• 在进行的研究中，没有患者测试中和抗体呈阳性。但是，使用SevenFACT可能会产生中和抗体。如果用SevenFACT治疗不能导致足够的止血，则怀疑中和抗体的发展是可能的原因，并按照临床指示进行测试。
  
• 在先天性凝血因子VII缺乏的患者中已观察到针对其他含凝血因子VIIa的产品的中和抗体。在该患者人群中尚未研究SevenFACT。 [请参阅“适应症和用法”下的使用限制声明 （ 1 ） ]。

实验室测试

实验室凝血参数（PT / INR，aPTT，FVII：C）与对SevenFACT治疗的临床反应无关。

6不良反应

在SevenFACT的临床试验中，最常见的不良反应（发生率≥1％）为头痛，头晕，输液部位不适，输液部位血肿，输液相关反应和发烧。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在针对有或没有抑制剂的A型或B型血友病患者的两项SevenFACT研究中，有42名受试者（研究1中的27名受试者和研究2中15名受试者）暴露于SevenFACT。

研究1：SevenFACT的安全性已在27名患有抑制剂的A型或B型血友病患者的安全性和有效性研究中进行了评估，其中包括治疗468次出血事件。如表2中所述，在用SevenFACT治疗的两个受试者（7.4％）中观察到总共七个不良反应。一名发烧发作发生在一名12岁的受试者中，持续了两天，并通过对症处理。

研究2：在一项针对15名受试者的研究中，评估了三种递增剂量的SevenFACT（25 mcg / kg，75 mcg / kg和225 mcg / kg）的安全性和药代动力学，总共三名（20％）受试者经历了四种不良反应（表2）。

一个受试者在输注第一剂75 mcg / kg后立即发生了输注反应。反应持续45分钟。体征和症状包括潮红，胸闷，颤抖，短暂性心动过速和轻度低血压。症状在没有任何干预的情况下得以解决，并且随后以225 mcg / kg的剂量给药后未复发。

两项临床研究报告的不良反应见表2。

免疫原性

在研究1中，在暴露于SevenFACT之前，27名受试者中有2名在基线时对抗SevenFACT抗体进行了阳性筛查， 并进行后续访问。这两名受试者中的一位患有短暂性SevenFACT抗体，并另外进行了抗SevenFACT抗体的确证测试，该测试被确认为未中和。

在研究2中，使用筛选测定法，对15名受试者中的5名抗SevenFACT抗体检测为阳性。在所有时间点，所有受试者的确证试验均为阴性。

没有受试者在用SevenFACT治疗期间产生抗兔牛奶蛋白抗体。

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将SevenFACT抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

7药物相互作用

含有FVIIa的产品在药理上的临床使用经验表明，与活化的凝血酶原复合物浓缩物同时使用时，发生严重血栓事件的风险升高。

8在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有针对孕妇使用SevenFACT进行充分且对照良好的研究，以确定是否存在与药物相关的风险。尚未进行评估SevenFACT胚胎-胎儿致畸潜力的动物研究。尚不明确的是，SevenFACT在给孕妇服用时是否会造成胎儿伤害或会影响生育能力。

在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中SevenFACT的存在，对母乳喂养婴儿的影响以及对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对SevenFACT的临床需求以及SevenFACT或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

生殖潜力的男性和女性

风险摘要

在研究1中，警告男性患者避免在没有使用安全套的情况下进行性活动，因此接受了SevenFACT来治疗出血发作。未报告有性伴侣怀孕。应权衡SevenFACT的相对利益与性活跃患者因暴露而引起的任何潜在风险。

SevenFACT的所有临床研究均针对男性，因为男性主要受先天性血友病影响。与健康未经治疗的雌性大鼠同居之前和期间，在健康雄性大鼠中以最高比推荐的最高人类剂量高13倍的剂量水平给予SevenFACT后，未观察到对交配指数，生育力或受胎率的不利影响[请参见致癌，诱变，生育力受损（ 13.1 ） ]。

儿科用

在成人和青少年研究中收集了儿童人群中SevenFACT的有限临床数据（研究1）。共有5位年龄≥12至<18岁（13-17岁）的受试者接受了SevenFACT。对这5名受试者进行了总共79次出血发作（所有轻度或中度）的治疗，这些发作均发生在18岁以下的受试者中。该亚组（n = 5）的止血功效与总人群中观察到的功效相当[请参阅 临床研究（ 14 ） ]。

老人用

尚未在临床试验中评估SevenFACT在65岁以上患者中的安全性和有效性。向年龄超过50岁的患者使用SevenFACT时，应考虑与年龄相关的合并症的存在以及与血栓形成和血栓栓塞事件相关的伴随风险。

10过量

还没有关于使用SevenFACT过量服用的报道。尚未研究大于900 mcg / kg /天的剂量。每24小时大于900 mcg / kg的剂量可能与血栓栓塞事件的风险增加有关。

11说明

SevenFACT是一种无菌的白色至灰白色冻干粉末，装在一次性小瓶中，其中含有1 mg或5 mg凝血因子VIIa（重组）-jncw作为活性成分。 SevenFACT将在产品随附的预填充注射器中用无菌注射用水重构。重构的产品是凝血因子VIIa（重组）-jncw的澄清至稍不透明的溶液，浓度为每毫升1 mg蛋白质，pH约为6.0。 SevenFACT由精氨酸，异亮氨酸，柠檬酸盐，甘氨酸，赖氨酸和聚山梨酯80配制而成。它不包含任何抗菌防腐剂，也不包含人或牛血浆衍生的蛋白质。

SevenFACT中的活性成分，活化凝血因子VII，是406个氨基酸的糖蛋白，分子量约为50千道尔顿。活化凝血因子VII的氨基酸序列与人血浆来源的凝血因子VIIa的氨基酸序列相同。当按照世界卫生组织关于人类VIIa因子活性的国际标准进行测试时，它的纯度> 99％，名义比活性为45,000 IU / mg蛋白质。

SevenFACT是使用基因工程兔子通过重组DNA技术生产的，其中已引入人因子VII的DNA编码序列。人因子VII在兔乳腺中表达并分泌到乳汁中。在纯化和加工过程中，因子VII被酶促转化为活化的因子VII。 SevenFACT的制造过程包括减少杂质的特定步骤。 SevenFACT可能包含痕量的兔蛋白。纯化过程还包括经过验证可灭活或去除病毒的步骤，例如异种鼠白血病病毒（X-MuLV），牛病毒性腹泻病毒（BVDV），伪狂犬病病毒（PRV），猫杯状病毒（FCV）和猪细小病毒（PPV）。

12临床药理学

作用机理

SevenFACT中的活性成分是人因子VIIa（维生素K依赖性凝血因子）的重组类似物。在存在钙和磷脂的情况下，与组织因子（TF）形成的复合物中的因子VIIa将因子X活化为因子Xa，直接绕过需要因子VIII或因子IX的反应。因子X向因子Xa的激活启动了凝血级联反应的通用途径，在该途径中，凝血酶原被激活为凝血酶，然后凝血酶将纤维蛋白原转化为纤维蛋白以形成止血栓，从而在出血部位（止血）形成凝块。在活化血小板表面上不存在TF的情况下，也可能发生此过程。

药效学

实验室对凝血的评估不一定​​与SevenFACT的止血效果相关或预测。

SevenFACT对凝血系统显示出剂量和浓度依赖性的药效学作用，包括缩短活化的部分凝血活酶时间（aPTT）和凝血酶原时间（PT），并增加血小板的凝血酶生成量（TGT）和最大血凝块硬度（ ROTEM-FIBTEM测试）。

药代动力学

药代动力学（PK）评估是在第3期，全球，多中心，前瞻性，开放标签，随机，交叉研究中进行的（研究1）。在单次静脉内注射75 mcg / kg或225 mcg / kg的SevenFACT推注后，对受试者进行PK分析。

输注后五分钟，对于75 mcg / kg和225 mcg / kg剂量组，血浆SevenFACT水平分别为566.2 ng / mL和2440.6 ng / mL。观察到的血浆浓度-时间曲线显示出从最大浓度到给药后约8小时回到基线的双指数衰减。暴露PK参数C max和AUC 0-inf建议在所研究的范围内具有剂量依赖性。在75 mcg / kg和225 mcg / kg剂量水平下，SevenFACT的清除率分别为8.0 L / h和5.8 L / h。半衰期约为1.6小时（225 mcg / kg为1.4小时，而75 mcg / kg为1.7小时（使用非分区分析））。

13毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物实验以评估SevenFACT对致癌或诱变的潜在作用。在同居前28天和同居期间开始以0.1、0.3、1和3 mg / kg /天静脉注射SevenFACT的雄性大鼠（比建议的最高人类最高剂量225 mcg / kg高13倍）对交配指数，生育力或受孕率的不利影响。将施用媒介物的动物与施用SevenFACT的动物进行比较，在精子活动性，形态或浓度方面没有差异。

动物毒理学和/或药理学

在雄性Sprague-Dawley大鼠和食蟹猴的28天重复剂量毒性研究中，未观察到的不良反应水平（NOAEL）为1 mg / kg /天，比建议的最高人类剂量高4倍。在第29天在两种动物中都观察到了抗药物抗体的形成。在为期13周的雄性和雌性食蟹猴重复剂量毒性研究中，NOAEL为1 mg / kg /天。到第28天，在所有动物中均观察到了抗药物抗体的形成。在任何一种动物中，抗体的存在均与任何不良反应无关。

14临床研究

在研究1中评估了SevenFACT治疗出血发作的疗效和安全性。对27例具有抑制剂的A型或B型血友病患者进行了468例出血事件的治疗，其中465例为轻度或中度出血，其中3例为严重出血事件。在这27名受试者中，有5名受试者的年龄在12至<18岁之间，经历了79次出血事件。该研究是两种初始剂量方案的全球，多中心，随机，开放标签交叉试验。受试者为男性，主要为白人（93％），平均年龄为31岁（12-54岁），入组前六个月的出血事件中位数为10（3-50）岁。总体而言，在研究开始时，有63％的受试者报告了目标关节/出血部位。

SevenFACT的所有剂量均在家中或诊所中给予。

在接受治疗的不同解剖部位发生的468次出血事件中，有82％是自发性的，其余（18％）是创伤性出血。 465例为轻度或中度出血事件，3例为严重出血事件（请参阅表5）。大部分出血事件（98％）是在家中治疗的，有88％的出血事件在识别出出血的一小时内得到了治疗。

轻度或中度出血事件的治疗方案

对于轻度至中度出血事件，将受试者随机分配到SevenFACT的两种初始剂量方案之一：

• 75 mcg / kg，随后根据需要每3小时服用75 mcg / kg，以达到止血效果。该剂量方案总共允许8次给药。
  
• 225 mcg / kg剂量，随后9小时后，根据需要每3小时75 mcg / kg剂量以达到止血效果。该剂量方案总共允许6次给药。

当首次给药SevenFACT后24小时出血持续时，停止使用SevenFACT治疗。

在研究1中，受试者被随机分配到两种初始给药方案中的一种，并继续接受该剂量方案三个月，此后，受试者被转到另一种给药方案中，持续三个月。

严重出血发作的治疗方案

随机研究中经历严重出血的患者在家中接受初始剂量225 mcg / kg SevenFACT，并需要在医院或血友病治疗中心（HTC）每两小时接受75 mcg / kg的后续治疗，如果认为需要额外剂量以治疗持续性出血。如果在首次或任何随后服用研究药物后对治疗的反应令人满意（即疗效评估为“好”或“优秀”），则将给药间隔从2小时改为3小时，持续1至2天，之后，根据出血情况的严重程度，间隔时间可根据需要延长至4到12小时。

乙leeding评估

该研究的主要终点是在最初的SevenFACT剂量给药后12小时成功治疗轻度或中度出血事件。成功的定义是以下几方面的组合：使用4点止血疗效量表（见表4），受试者的反应为“好”或“优秀”，在12小时时间点后不再使用SevenFACT进行治疗，没有其他方法出血发作需要止血治疗，不使用任何血液制品，并且12小时后疼痛不会增加。

主要功效分析将每种给药方案的止血功效与预先确定的55％的客观执行标准（OPC）进行了比较。该OPC基于绕过剂止血功效的历史数据。该研究能够检测出每种给药方案比OPC改善15％。主要疗效分析结果列于表5。

在465次轻度或中度出血发作中，由于缺少12小时止血功效评估，无法评估17次出血事件。

75 mcg / kg剂量方案组在12小时时具有止血功效的轻度或中度出血事件的比例为82％，而225 mcg / kg剂量方案组为91％。

在五名青少年受试者的79次出血事件中评估了止血功效：对于75 mcg / kg剂量方案，止血功效为93％（95％CI； 81％-99％），而对于225 mcg / kg剂量方案，止血效果为可信度为91％（95％CI； 77％-98％），置信区间由Clopper-Pearson精确方法给出。

对于75 mcg / kg剂量方案，每次轻度或中度出血发作的中位数（SD）分别为2.0和2.5（1.75），对于225 mcg / kg剂量方案为1.0和1.4（0.96）。

75 mcg / kg剂量治疗方案获得患者良好或优异评估的中位时间为6小时，而225 mcg / kg剂量治疗方案为3小时。

发生了3次严重的出血事件，其中1次是创伤性肌内出血事件，另外2次是右臀部和肾脏的自发性出血事件。在三个严重出血事件中，在12小时时达到了止血效果。每6小时以三剂225 mcg / kg的剂量治疗严重出血，这与研究方案指定的剂量有所不同。其余2名受试者分别接受1剂和5剂SevenFACT治疗。

没有受试者在24小时之前接受任何替代疗法。此外，用75 mcg / kg剂量方案治疗的出血发作的97.6％和用225 mcg / kg剂量方案治疗的出血发作的99.5％不需要使用旁路治疗剂治疗。

16供应/存储和处理方式

供应方式

• SevenFACT [coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw], is supplied as a room temperature stable, white to off-white, lyophilized powder in single-use vials, one vial per carton. The diluent for reconstitution of SevenFACT is Water for Injection supplied as a clear colorless solution in a pre-filled syringe.
  
• Single 1 or 5 mg vials of SevenFACT are available in packages as indicated below.

• The SevenFACT vials are made of glass, closed with a bromobutyl rubber stopper (not made with natural rubber latex), and sealed with an aluminum cap.
  
• The pre-filled diluent syringes are made of glass, with a siliconized bromobutyl rubber plunger (not made with natural rubber latex).

储存和处理

• Prior to reconstitution, the SevenFACT kit should be stored at room temperature but can be stored between 36°F to 86°F (2°C to 30°C), protected from light in the product package.不要冻结。
  
• After reconstitution, SevenFACT should be stored at room temperature but can be stored between 36°F to 86°F (2°C to 30°C), for up to 4 hours. Do not freeze or store in syringes.

17 PATIENT COUNSELING INFORMATION

Advise patients:

• to read the FDA-approved patient labeling (Patient Product Information and Instructions for Use).
  
• about the early signs of hypersensitivity reactions and to seek medical help if the following occur:
  - Hives, itching, rash, difficulty breathing, swelling around the mouth and throat, tightness of the chest, wheezing, dizziness or fainting, low blood pressure, or other symptoms of anaphylaxis.
  
• about the signs of thrombosis and to seek medical help if the following occur:
  - New-onset swelling and pain in the limbs or abdomen, new-onset chest pain, shortness of breath, loss of sensation or motor power, or altered consciousness or speech.

Version: 1

License Number: 2061

“SevenFACT” is a trademark of LFB SA

PATENT Information: https://hemabiodup.wpengine.com/patents/

For information contact :
Call: 855.718.HEMA (4362)
Fax: 855.721.HEMA (4362)
Email: medinfo@hemabio.com

Manufacture d by :
Laboratoire Français du Fractionnement et des Biotechnologies SA (LFB SA)
Les Ulis, 91940
法国

US License Number: 2061

Distributed by:
HEMA Biologics
肯塔基州路易斯维尔40241

Patient Product Information

SevenFACT ® (SEV-en-fact)

coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw

For Intravenous Injection After Reconstitution Only

Please read Patient Product Information and the Instructions for Use that come with SevenFACT before you start taking this medicine and each time you get a refill.可能有新的信息。

This Patient Product Information does not take the place of talking with your healthcare provider about your medical condition and treatment. If you have questions about SevenFACT after reading this information, ask your healthcare provider.

What is the most important information I should know about SevenFACT?

The most serious possible side effect of SevenFACT is abnormal blood clotting involving blockage of blood vessels, which include stroke, blockage of the main blood vessel to the lung, and deep vein blood clots.

You should know the signs of abnormal clotting (thrombosis) described below and seek medical help immediately if they occur.

New onset of swelling and pain in the limbs or abdomen, new onset of chest pain, shortness of breath, loss of sensation or motor power, and altered consciousness or speech can all be signs of clot formation in places other than your site of bleeding. Seek immediate medical attention if you experience one or more of these symptoms.

SevenFACT should be used as prescribed and directed by your healthcare provider.

What is SevenFACT?

SevenFACT is a recombinant human Factor VIIa protein for injection. SevenFACT can allow adolescents and adults with Hemophilia A or B with inhibitors to create clotting at the site of bleeding without needing Coagulation Factor VIII or IX replacement.

SevenFACT, coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw, is indicated for the treatment and control of bleeding episodes occurring in adults and adolescents 12 years of age and older with Hemophilia A or B with inhibitors.

Injecting medications requires special training. Do not attempt to self-infuse unless you have been taught how by your health care provider or hemophilia treatment center. Once trained, you will need additional infusion materials along with your SevenFACT so that you can successfully treat your bleeding episodes at home. Be sure to collect all necessary infusion materials before starting the reconstitution process.

SevenFACT comes in a sterile dry powdered dosage form that must be reconstituted with sterile Water for Injection.

It is not known if SevenFACT is safe and effective in children under 12 years of age.

Who should not USE SevenFACT?

You should not use SevenFACT if you:

• Are allergic to rabbits.
  
• Have known allergies to SevenFACT or any of its components.

Tell your doctor prior to infusing SevenFACT if you have begun treatment of a bleeding episode with another bypassing agent such as activated prothrombin complex concentrate (FEIBA ® ).

What should I tell my healthcare provider before I use SevenFACT?

告诉您的医疗服务提供者是否：

• Are pregnant, planning to become pregnant or nursing, as SevenFACT has not been studied in patients with Hemophilia A or B with inhibitors who are pregnant or nursing.
  
• Had prior blood clots, heart disease, heart failure, abnormal heart rhythms, prior pulmonary clots or heart surgery.
  
• Have or have had any other medical conditions.

You and your doctor can then decide whether SevenFACT is the right treatment for you, as well as the proper timing and doses you will need for SevenFACT to control your bleeding episodes at home.

How should I use SevenFACT?

Treatment with SevenFACT should be started by a healthcare provider who is experienced in the care of patients with Hemophilia A or B with inhibitors.

SevenFACT is given as an injection into your vein.

You may infuse SevenFACT at a hemophilia treatment center, at your healthcare provider's office, or in your home. You should be trained on how to infuse by your healthcare provider or hemophilia treatment center. Many people with inhibitors learn to infuse by themselves or with the help of a family member.

Treating at first sign of a bleed is important for bleed management. Your healthcare provider will tell you how much SevenFACT to use based on your weight and when to administer SevenFACT.

To administer SevenFACT:

• Collect all materials needed for your prescribed dose
  
• Follow the Instructions For Use guide to reconstitute the prescribed number of SevenFACT vials
  
• Infuse following your healthcare provider's instructions, using infusion materials from your pharmacy

Contact your healthcare provider if you:

• Miss a dose, or
  
• Administer more than your prescribed dose, or
  
• Think your bleed is not controlled within the expected time frame discussed with your healthcare provider.

What should I avoid while using SevenFACT?

• Avoid activity that can create more bleeding once you have completed your SevenFACT infusion
  
• Avoid mixing SevenFACT with other medications
  
• Avoid infusing SevenFACT and other factor-containing therapies [such as activated prothrombin complex concentrate (aPCC) or other recombinant Factor VIIa products] at the same time. This increases your risk of having a disabling blood clot.

What are the possible side effects of SevenFACT?

The most common adverse reactions reported in clinical trials for SevenFACT were headache, dizziness, infusion-site discomfort, infusion-site hematoma, infusion-related reaction and fever.

A serious allergic reaction to SevenFACT may occur. If you experience the severe symptoms of an allergic reaction after infusing SevenFACT, seek immediate medical attention. Severe symptoms occur when your immune system reacts very strongly to foreign proteins or drugs.

• Hives, itching, rash, difficulty breathing with cough or wheezing, swelling around the mouth and throat, tightness of the chest, dizziness or fainting, and low blood pressure are all symptoms of a severe allergic reaction (anaphylaxis). Call 911 should you experience one or more of these symptoms.

These are not all the possible side effects of SevenFACT. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist.

Call your healthcare provider for medical advice about side effects.您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

How should I store SevenFACT?

• SevenFACT should be stored in its product packaging to protect from light.
  
• Prior to reconstitution, the SevenFACT kit should be stored at room temperature but can be stored between 36°F to 86°F (2°C to 30°C).
  
• After reconstitution, SevenFACT should be stored at room temperature but can be stored between 36°F to 86°F (2°C to 30°C), for up to 4 hours.
  
• SevenFACT should not be frozen.

General information about the safe and effective use of SevenFACT

SevenFACT is sometimes prescribed for purposes other than those listed here.

This leaflet summarizes the most important information about SevenFACT.

Do not use SevenFACT for a condition for which it was not prescribed. Do not give SevenFACT to other people even if they have the same symptoms you have.可能会伤害他们。

You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about SevenFACT that is written for health professionals.

For more information, go to www.SevenFACT.com or call 855.718.HEMA (4362).

What are the ingredients in SevenFACT?

Active ingredient: coagulation factor VIIa (recombinant)-jncw

Inactive ingredients: arginine hydrocholoride, glycine, isoleucine, lysine hydrochloride, polysorbate 80, trisodium citrate dihydrate, hydrochloric acid, nitrogen and water for injection.

For Information contact:

HEMA Biologics, LLC
4441 Springdale Road
Louisville, Kentucky 40241-1086

由制造：
Laboratoire Francais du Fractionnement et des Biotechnologies SA (LFB SA)
Les Ulis, 91940
法国

分配者：
HEMA Biologics
肯塔基州路易斯维尔40241

US License No. 2061

All trademarks are the property of their respective owners.

“SevenFACT” is a trademark of LFB SA

PATENT Information: https://hemabiodup.wpengine.com/patents/

Approved 04/2020

INSTRUCTIONS FOR USE:

READ BEFORE YOU START USING SevenFACT ®

Your healthcare provider should show you and/or your caregiver how to reconstitute and administer SevenFACT ® the first time it is used. Use aseptic techniques.

Your SevenFACT ®

注意：本文档包含有关凝血因子viia的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Sevenfact。

对于消费者

适用于凝血因子viia：溶液用静脉粉

需要立即就医的副作用

凝血因子viia（Sevenfact中包含的活性成分）及其所需的作用可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用凝血因子viia时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 出血问题
• 发热
• 高血压
• 关节或肌肉疼痛或僵硬

少见或罕见

• 脸，手，小腿或脚肿胀或肿胀
• 手或脚呈蓝色
• 模糊的视野
• 面部颜色变化
• 胸痛
• 发冷
• 冷汗
• 混乱
• 持续的口渴
• 咳嗽
• 头晕
• 出汗过多
• 模糊
• 快速的心跳
• 荨麻疹，瘙痒或皮疹
• 皮肤上的大块平坦的蓝色或紫色斑点
• 从躺卧或坐姿突然起床时头昏眼花
• 穿刺部位或粘膜（肠，口，鼻或膀胱）持续出血或渗出
• 眼睑或眼睛周围浮肿或肿胀
• 颤抖
• 心律不齐或缓慢（每分钟少于50次）
• 言语不清
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 尿量突然减少
• 面部，手指，脚或小腿肿胀
• 呼吸困难，胸闷
• 异常疲倦或虚弱
• 体重异常增加

不需要立即就医的副作用

可能会发生凝血因子viia的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

少见或罕见

• 在注射部位燃烧或刺痛
• 睡意
• 温暖的感觉
• 头痛
• 恶心或呕吐
• 查明皮肤上的红色或紫色斑点
• 脸部，颈部，手臂发红，偶尔上胸部发红

对于医疗保健专业人员

适用于凝血因子viia：静脉注射粉剂

一般

最常见的不良反应是血栓形成事件。 ^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：高血压，血栓栓塞事件

罕见（0.1％至1％）：电击

罕见（少于0.1％）：心绞痛

上市后报道：心内血栓，潮红^[参考]

在61例患有以下疾病的患者的临床试验中，报告了特定的动脉血栓栓塞事件（脑动脉阻塞，脑血管意外），特定的静脉血栓栓塞事件（肺栓塞，深静脉血栓形成）和心绞痛的发生频率（1％至10％）。获得性血友病。 ^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血浆纤维蛋白原减少，急性术后血栓形成

稀有（小于0.1％）：弥散性血管内凝血，D二聚体增加，抗凝血酶减少，凝血病，纤维蛋白降解产物增加，碱性磷酸酶增加，乳酸脱氢酶增加，凝血酶原增加^[参考]

免疫学的

仅在VII因子缺乏的患者中报道了针对该药物的抗体形成。 ^[参考]

常见（1％至10％）：对该药物的抗体形成

稀有（小于0.1％）：超敏

上市后报告：过敏反应^[参考]

神经系统

常见（1％至10％）：颅内高压，头痛

罕见（0.1％至1％）：脑血管意外

未报告频率：脑血管疾病^[参考]

本地

常见（1％至10％）：局部静脉炎

稀有（小于0.1％）：注射部位反应^[参考]

其他

普通（1％至10％）：发烧

未报告频率：疼痛^[参考]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：皮疹，瘙痒，荨麻疹

上市后报告：血管性水肿^[参考]

胃肠道

罕见（0.1％至1％）：恶心^[参考]

呼吸道

罕见（0.1％至1％）：呼吸困难^[参考]

肝的

稀有（小于0.1％）：丙氨酸氨基转移酶增加

未报告频率：肝功能异常^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。