鲨鱼软骨

什么是鲨鱼软骨？

鲨鱼软骨来自大部分捕获在太平洋中的鲨鱼的骨骼组织。鲨鱼软骨也被称为AE-941，雷奎恩软骨，帝伯龙软骨，CollagèneMarin，雷奎恩特软骨，液化马林藻，海洋胶原蛋白，海洋液体软骨，Neovastat，波德雷软骨，雷菲尼， Squalus acanthias等。

鲨鱼软骨也已用于治疗癌症。但是，研究表明鲨鱼软骨不太可能有效治疗晚期癌症。

未经研究证明的其他用途包括治疗骨关节炎，卡波济肉瘤，牛皮癣，黄斑变性（与年龄有关的视力丧失）和其他疾病。

包含鲨鱼软骨提取物的特定产品（Neovastat）可延长某些肾癌患者的生存时间。

尚不确定鲨鱼软骨能否有效治疗任何疾病。该产品的药物用途未经FDA批准。不应使用鲨鱼软骨代替医生为您准备的药物。

鲨鱼软骨通常作为草药补品出售。对于许多草药化合物，目前尚无受监管的生产标准，并且发现一些市售的补品已被有毒金属或其他药物污染。应从可靠的来源购买草药/保健品，以最大程度地减少污染的风险。

鲨鱼软骨也可用于本产品指南中未列出的目的。

重要信息

请遵循产品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

在服药之前

如果您具备以下条件，请问医生，药剂师或其他医疗保健提供者是否可以安全使用此产品：

• 血液中钙含量高（高钙血症）。

目前尚不清楚鲨鱼软骨是否会伤害未出生的婴儿。如果您怀孕，请勿在没有医疗建议的情况下使用本产品。

尚不知道鲨鱼软骨是否会渗入母乳或是否会损害哺乳婴儿。如果您正在母乳喂养婴儿，请勿在没有医疗建议的情况下使用本产品。

没有医疗建议，请勿给孩子任何草药/保健品。

我应该如何服用鲨鱼软骨？

在考虑使用草药补品时，请咨询医生。您也可以考虑咨询接受过草药/健康补品使用培训的医生。

如果您选择使用鲨鱼软骨，请按照包装上的指示或医生，药剂师或其他医疗保健提供者的指示使用。请勿使用超出标签推荐数量的产品。

鲨鱼软骨经口服用长达40个月或应用于皮肤长达8周被认为可能是安全的。

不要通过口腔服用（针对皮肤）鲨鱼软骨。该产品的局部用药仅在皮肤上使用。

在没有医疗建议的情况下，请勿同时使用其他形式（片剂，液体，tin剂，茶等）的鲨鱼软骨。一起使用不同的配方会增加用药过量的风险。

如果您使用鲨鱼软骨治疗的病情没有改善，或者在使用本产品时情况恶化，请致电医生。

请在室温下存放，远离湿气，热量和光线。

如果我错过剂量怎么办？

如果快到下一次预定的时间了，请跳过错过的剂量。不要使用多余的鲨鱼软骨来弥补错过的剂量。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用鲨鱼软骨时应避免什么？

避免将鲨鱼软骨与含钙的维生素或矿物质补充剂一起服用。

酸性果汁（橙汁，苹果汁，葡萄汁或番茄汁）混合在一起时会影响鲨鱼软骨的效力。如果将鲨鱼软骨添加到任何这些汁液中，请立即饮用。不要保存混合物以备后用。

鲨鱼软骨的副作用

如果您有以下任何过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请停止使用鲨鱼软骨，并立即致电您的医疗保健提供者：

• 头昏眼花的感觉，就像你可能昏昏欲睡；要么

• 高血糖-口渴，排尿增加，饥饿，口干，水果呼吸异味，嗜睡，皮肤干燥，视力模糊，体重减轻。

常见的副作用可能包括：

• 恶心，呕吐，胃部不适；

• 便秘;

• 头晕;

• 疲倦的感觉要么

• 口中有异常或不愉快的味道。

这不是完整的副作用列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响鲨鱼软骨？

如果您使用以下任何药物，请勿在没有医疗建议的情况下服用鲨鱼软骨：

• 削弱免疫系统的药物，例如抗癌药，类固醇和预防器官移植排斥的药物。

此列表不完整。其他药物可能与鲨鱼软骨相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。本产品指南中并未列出所有可能的相互作用。

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动物和体外数据

以9毫克/天的剂量连续24天给大鼠提供鲨鱼软骨多糖，在类风湿关节炎（RA）模型中发挥了有益的作用。补充剂可减少爪肿胀，抑制IL-6和IL-12分泌并改善骨骼的放射学变化。尽管在这些参数上鲨鱼软骨并不比甲氨蝶呤好，但未经治疗的RA大鼠的炎症过程导致促炎细胞因子IL-6和IL-12的水平增加。 9同样，另一只小鼠模型发现，以3 mg / kg /天的剂量口服2周后，鲨鱼软骨可减轻炎症。 10然而，在一项体外研究中，鲨鱼软骨刺激促炎性细胞因子和趋化因子的产生，以及激活的信号通路。在体内，这可能导致炎症性疾病加重，例如肠易激综合症。 11

临床资料

与安慰剂组相比，在4周和8周时，局部使用含硫酸氨基葡萄糖30 mg / g，硫酸软骨素50 mg / g和鲨鱼软骨140 mg / g的局部组合制剂，与安慰剂相比，在4周和8周时，疼痛的视觉模拟评分得到改善。膝盖骨关节炎。 12

在一项研究AE-941在牛皮癣中的作用的研究中，AE-941可有效预防皮肤刺激，提示具有抗炎特性。 13

癌症

关于鲨鱼软骨作为癌症的治疗方法有许多主张。鲨鱼很少罹患癌症这一事实导致了一个理论，即鲨鱼是软骨鱼，并且软骨是无血管的，并且含有抑制血管生成的物质（血管生成，促进肿瘤生长和转移所需的新血管），因此鲨鱼的软骨可以因此，可以治愈癌症。理论上，抑制血管生成可防止肿瘤的形成；因此，在人类中，使用可能会抑制肿瘤血管生成，从而可能治愈癌症。 2 AE-941是Aeterna实验室开发的鲨鱼软骨水溶性成分的混合物，可通过血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶（MMP）（尤其是MMP-2，-9，-12和- 13 14 ， 15 ， 16还诱导凋亡的内皮细胞。 16

动物和体外数据

有关使用鲨鱼软骨抗癌作用的最早公开数据来自兔的实验角膜模型。将取自鲨（Cetorhinus maximus）的鲨鱼软骨颗粒与V2癌细胞一起置于兔角膜中。与对照角膜不同，在第19天，用鲨鱼软骨治疗的角膜不包含任何3维肿瘤。 17研究作者建议，需要进一步探索实验模型以确定鲨鱼软骨的血管生成抑制作用。

鲨鱼软骨的酸性乙醇沉淀部分与仓鼠胰管中腺癌的发生率和数量减少有关。另外，该级分抑制了MMP-9。 18岁

临床资料

在对长期淋巴瘤幸存者（6至20岁）的调查中，有7％（95％置信区间，2％至17％）患者报告了鲨鱼软骨的使用。 19 1992年底，据称在古巴哈瓦那进行的临床研究不完整且没有重复，据称对绝症患者有一定益处。美国国家癌症研究所审查了这些研究，并决定不研究鲨鱼软骨。 2

病例报告描述了一名45岁男性对人类疱疹病毒8呈阳性而对HIV呈阴性的早期皮肤卡波西肉瘤的临床和组织学消退。最初，患者接受更昔洛韦3个月疗程，但无临床缓解。然后开始以3,750毫克的剂量补充鲨鱼软骨，在头三个月中每天两次。 3个月后，卡波济肉瘤病变的大小减小。在大约3年的治疗期剩余时间内，剂量增加至4,500 mg，每天分3次。 20在一项针对144例难治性肾细胞癌患者的2期开放标签研究中，评估了AE-941对生存的影响。口服AE-941 60毫升/天或240毫升/天，每天两次。与接受60 mL /天（7.1个月； P = 0.01）的患者相比，接受240 mL /天的剂量的患者具有更长的中位生存时间（16.3个月）。 21

在2005年针对无法治愈的乳腺癌或大肠癌（N = 88）患者的两臂，随机，双盲，安慰剂对照临床试验中，鲨鱼软骨粉（BeneFin）剂量为24 g，每3耐受一次向上滴定天数，以3或4次分剂量给予96 g的目标。结果表明，与安慰剂相比，接受鲨鱼软骨治疗的患者的生存率或生活质量（QOL）没有改善。实际上，在第2周和第3周时，补充鲨鱼软骨的确诊QOL变量明显较差（分别为P = 0.005和P = 0.05）。对于在第3个月仍在研究中的24位患者，使用症状困扰量表测量的QOL在鲨鱼软骨组中明显更好（ P = 0.04），而线性类似物自我评估测试得分表明较高的情感和精神状态-存在（分别为P = 0.05和P = 0.01）。但是，由于在第3个月每个组中的患者数量非常少，因此应谨慎解释结果。鲨鱼软骨组最常见的严重毒性反应，而安慰剂组未见，包括腹泻，呼吸困难，白细胞减少，中性粒细胞减少和骨痛。多数不良反应为轻度至中度。 22

在一项随机，双盲，安慰剂对照，3期临床放化疗治疗的III期非小细胞肺癌患者的试验中，与安慰剂相比，添加鲨鱼软骨没有改善患者的总体生存率。此外，鲨鱼软骨组和安慰剂组之间的进展时间，无进展生存期和肿瘤反应率无差异。应该注意的是，由于患者人数不足，该研究在达到目标样本量之前已经关闭。 23

在一项针对晚期癌症患者（乳腺癌，结肠直肠癌，肺癌，前列腺癌，非霍奇金淋巴瘤，脑癌和未知肿瘤）的研究中，鲨鱼软骨没有活性，并且对QOL无益。 24

AE-941已获得美国食品药品监督管理局的孤儿身份指定，用于治疗肾细胞癌。 25

银屑病

AE-941通过抑制牛皮癣斑块的新血管形成，可能对牛皮癣的治疗有益。

动物和体外数据

在雏鸡胚胎中，AE-941以浓度依赖性方式抑制新血管形成以及1型和4型胶原酶活性。 13

临床资料

在一项1/2期，开放标签的临床试验中，评估了AE-941在49例斑块状牛皮癣患者中的作用。患者随机接受每日两次，每天30、60、120或240 mL的AE-941方案治疗，持续12周，另外还有12周的随访期。 49位患者中只有12位完成了整个24周的研究。分别接受60、120和240 mL /天的AE-941的患者中，分别有30.8％，41.7％和50％的患者的牛皮癣面积和严重程度指数（PASI）评分提高了20％或更高。那些每天接受30毫升水的人的PASI评分没有改善。 14本研究中的高退出/辍学率限制了数据的解释。

在另一项研究中，研究人员调查了AE-941在牛皮癣中的潜在作用，研究人员将鲨鱼软骨应用于前臂腹，随后是对皮肤有刺激性的秘鲁香脂。 AE-941在所有测试剂量下均能防止皮肤刺激，表明具有抗炎特性。 13

其他用途

抗菌作用

研究已经确定了dog鱼鲨中的广谱氨基固醇抗生素角鲨胺。角鲨胺对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均显示出杀菌活性。它也是杀真菌的，并诱导抗原生动物的活性。 7这一发现暗示一种独特的类固醇在脊椎动物中充当潜在的宿主防御剂，并提供了一个新的广谱抗生素家族。

抗氧化作用

在一项体外研究中，鲨鱼软骨用作活性氧的清除剂，并保护细胞免于失活和诱变，表明潜在的抗氧化作用。 26

结肠吻合

兔结肠吻合术后，鲨鱼软骨的施用增加了结缔组织和血管化作用，而不影响微生物的生长或移位。与对照组相比，鲨鱼软骨组的破裂压力（139.29 mm Hg对85 mm Hg）和羟脯氨酸水平（4.59±0.26 g / mg组织对2.55±0.21 g / mg组织）更高（两个比较均P <0.05）。鲨鱼软骨对拼贴的合成产生积极影响，并促进了吻合区域血管的更好形成，从而提高了吻合强度。 27

纤溶作用

一项体外研究表明，鲨鱼软骨具有不依赖纤溶酶的纤溶活性。鲨鱼软骨降低了血块的硬度；但是，对凝血时间和动力学参数没有影响。 28

免疫刺激作用

在一项体外研究中，鲨鱼软骨衍生蛋白的一部分对自然杀伤细胞的细胞毒性具有免疫刺激作用。 29

黄斑变性

由于鲨鱼软骨具有抗血管生成作用，因此在一小群黄斑变性患者中，视力得到了改善或稳定。 4在就黄斑变性中使用鲨鱼软骨提出建议之前，还需要进行其他研究。

降低尿酸的作用

在鼠模型中，发现鲨鱼软骨的基本肽部分具有降低尿酸的活性。 30口服时，至少一种肽Tyr-Leu-Asp-Asn-Tyr保持抗高尿酸血症活性。 31

加药

一般

商业剂量为0.5至4.5 g /天，分2至6次分剂量给予。 1个

鲨鱼软骨制剂应空腹服用，给药前后应避免酸性果汁15至30分钟。 4

癌症

80至100克/天或1至1.3克/千克/天的地面提取物，分2至4次分装。 4临床试验中使用的鲨鱼软骨衍生物AE-941的剂量范围为每天30至240 mL /天或每天两次20 mg / kg。 4在一项试验中，液体鲨鱼软骨提取物的剂量为每天7和21 mL。 32在患有无法治愈的乳腺癌和结肠直肠癌的患者中，最初以24 g /天的剂量服用一种粉剂（BeneFin），然后每3天向上滴定一次，达到目标剂量96 g /天，每天分3至4次服用。 33

关节疾病

0.2至2 g / kg /天，分2至3剂。 4

银屑病

0.4至0.5 g / kg /天，持续4周，如果皮肤病变改善，剂量减少至0.2至0.3 g / kg /天，持续4周。也可以使用含有5％至30％鲨鱼软骨的局部制剂。 4

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。尽管尚未进行临床研究，但存在血管生成受损的风险。 1 ， 4

互动互动

鲨鱼软骨与其他药物（例如钙补充剂，噻嗪类利尿剂）的共同给药可能会增加钙水平。 4

不良反应

最常见的不良反应是轻度至中度，包括胃肠道不适和恶心。 4还发现了口味变化。 21因为鲨鱼软骨补充剂通常含有高水平的钙（例如，每天600至780 mg元素钙），所以可能会发生高钙血症，特别是在癌症患者中。在2例癌症患者的病例报告中，提示有症状的高钙血症发作与鲨鱼软骨的补充有关，尤其是与提供额外钙和维生素D的多种维生素组合使用时。34

在一家饮食产品生产厂工作的29岁男子中，有1例免疫球蛋白E介导的过敏性职业性哮喘的记录。症状包括胸闷，咳嗽和呼吸困难，需要使用支气管扩张药和多次入院治疗。在工作期间，呼气峰值流量减少了20％以上，并且在周末和节假日期间，伴随其他症状而有所改善。 35另一例病例报告描述了一名38岁的白人在鲨鱼软骨磨碎设施中工作。暴露约10个月后，他报告呼吸困难，咳嗽和喘息，鲨鱼软骨暴露相关症状，并被诊断出患有哮喘。六个月后，他报告工作时呼吸急促死亡。尸检报告表明存在粘液样片和许多气肿性气肿，并证实哮喘是死亡的原因。 36此病例与患者的吸烟史相混淆，但可能与鲨鱼软骨的职业暴露有关。

病例报告描述了一名57岁的男性肝炎，推测是由鲨鱼软骨诱发的。他报告了3周的恶心，呕吐，腹泻和厌食病史，发现其肝脏酶，胆红素和碱性磷酸酶水平升高。他在住院前十周就开始服用鲨鱼软骨，但据报道，由于补充剂的气味，他在症状出现前几天就停止服用补充剂。出院六周后，他的肝功能正常。 37

毒理学

在韩国对钙补充剂的分析中，鲨鱼软骨中的钙补充剂的汞和镉含量最高，对儿童和老年人群可能有毒。 38在另一项测试16种鲨鱼软骨产品的研究中，16种鲨鱼中的15种含有BMAA（一种在几种鲨鱼的鳍中发现的神经毒素，可能与大脑退化性疾病有关）的浓度范围为86至265 mcg / g。这些鱼翅产品中的汞含量较低。 39应谨慎使用。

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定其是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

该产品可能与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利影响。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，必须全面告知您的医生有关草药，维生素，矿物质或您正在服用的任何其他补品。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

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