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鲨鱼衍生品

药品类别 草药产品

鲨鱼衍生品

临床概述

采用

鲨鱼软骨已被研究用于治疗癌症。但是,数据是混杂且相互冲突的。鲨鱼软骨已被用于治疗牛皮癣及其在诸如类风湿性关节炎等疾病中的抗炎作用。

加药

概述:商业剂量为0.5至4.5 g /天,分2至6剂分次服用。鲨鱼软骨制剂应空腹服用,给药前后应避免酸性果汁15至30分钟。

癌症: 80至100克/天或1至1.3克/千克/天的地面提取物,分2至4次分装。临床试验中使用的鲨鱼软骨衍生物AE-941(Nevostat)的剂量范围为每天30至240 mL /天或每天两次20 mg / kg。在一项试验中,液体鲨鱼软骨提取物的剂量为每日7毫升和21毫升。在患有无法治愈的乳腺癌和结肠直肠癌的患者中,最初以24 g /天的剂量服用粉剂(BeneFin),然后每3天向上滴定至96 g /天的目标剂量,每天分3至4次服用。

关节疾病: 0.2至2 g / kg /天,分2至3剂。

银屑病: 0.4至0.5 g / kg /天,持续4周,如果皮肤病变改善,剂量减少至0.2至0.3 g / kg /天,持续4周。也可以使用含有5%至30%鲨鱼软骨的局部制剂。

禁忌症

由于鲨鱼软骨具有抗血管生成作用,因此在冠心病和外周动脉疾病的患者中要谨慎使用(如果有的话)。由于担心高钙血症,在患有肾病,心律不齐或癌症的患者中要多加注意;建议进行监视。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

鲨鱼软骨与其他药物(例如钙补充剂,噻嗪类利尿剂)的共同给药可能会增加钙水平。

不良反应

最常见的不良反应是轻度至中度,包括胃肠道不适,恶心和味觉改变。鲨鱼软骨粉尘引起的过敏性职业哮喘病例已有报道,癌症患者发生高钙血症。也有一例肝炎的报道。

毒理学

在韩国对钙补充剂的分析中,鲨鱼软骨中的钙补充剂的汞和镉含量最高,对儿童和老年人群可能有毒。在另一项测试16种鲨鱼软骨产品的研究中,16种鲨鱼中的15种含有β- N-甲基氨基-L-丙氨酸(BMAA),这是一种在几种鲨鱼的鳍中发现的神经毒素,可能与变性脑疾病有关。这些鱼翅产品中的汞含量较低。注意事项。

历史

鲨鱼软骨是从太平洋中新鲜捕获的鲨鱼的软骨中制备的,主要是多刺的fish鱼鲨( S. acanthias )和锤头鲨(S. lewini) 。1dog鱼鲨鱼的主要加工工厂之一是哥斯达黎加里卡从鲨鱼身上切下软骨,清洗,切碎并干燥。将细碎的软骨在200目筛网中均匀粉碎,灭菌并封装。明胶胶囊含有740毫克鲨鱼软骨,通常不含添加剂或填充剂,据称是“全天然的”。鲨鱼软骨也有200和500 g胶囊(例如Cartilade)。2,3

化学

鲨鱼软骨由大约40%的蛋白质(肌钙蛋白I,四连蛋白型蛋白质,胶原酶,软骨衍生的抑制剂和金属蛋白酶的组织抑制剂),5%至20%的糖胺聚糖(硫酸软骨素D,​​硫酸软骨素6-硫酸盐)组成,角蛋白硫酸盐),钙盐和糖蛋白(sphyrnastatin-1和2,半乳糖胺,葡糖胺)。4使用各种鲨鱼种类进行了数项研究。已经从锤头鲨中分离出了骨抑素1和2。5据报道,从礁鲨(Carcharhinus springeri)软骨中分离出一种蛋白,该蛋白与人四连蛋白具有惊人的相似性。6从the鱼鲨中分离出一种广谱类固醇抗生素。被发现并命名为“角鲨胺”;化学上,它是3-β-N-1-(N- [3-(4-氨基丁基)]-1,3-二氨基丙烷)-7α,24 zeta-dihydroxy-5α-胆固醇24硫酸盐。 7

用途和药理学

抗炎作用

鲨鱼软骨可能在类风湿性关节炎,银屑病关节炎以及某些情况下的骨关节炎等炎性疾病中有用。特别地,由于其抗血管生成作用以及高水平的抗炎性粘多糖如硫酸葡萄糖胺和硫酸软骨素的存在,它可能是有益的。开始用鲨鱼软骨治疗后1-2周,炎症可能会改善。但是,如果没有改善,建议患者在决定终止治疗之前继续治疗6至8周。8

动物和体外数据

以9毫克/天的剂量连续24天给大鼠提供鲨鱼软骨多糖,在类风湿关节炎(RA)模型中发挥了有益的作用。补充剂可减少爪肿胀,抑制IL-6和IL-12分泌并改善骨骼的放射学变化。尽管在这些参数上鲨鱼软骨并不比甲氨蝶呤好,但未经治疗的RA大鼠的炎症过程导致促炎细胞因子IL-6和IL-12.9的水平升高。类似地,另一种鼠模型发现,在给药时鲨鱼软骨可以减轻炎症口服3 mg / kg /天,持续2周。10然而,在一项体外研究中,鲨鱼软骨刺激促炎性细胞因子和趋化因子的产生,以及激活的信号通路。在体内,这可能导致炎症性疾病加重,例如肠易激综合征[11]。

临床资料

与安慰剂组相比,在4周和8周时,局部使用含硫酸氨基葡萄糖30 mg / g,硫酸软骨素50 mg / g和鲨鱼软骨140 mg / g的局部组合制剂,与安慰剂相比,在4周和8周时,疼痛的视觉模拟评分得到改善。膝盖骨关节炎12

在一项研究AE-941在银屑病中的作用的研究中,AE-941可有效预防皮肤刺激,提示具有抗炎特性。13

癌症

关于鲨鱼软骨作为癌症的治疗方法有许多主张。鲨鱼很少罹患癌症这一事实导致了一个理论,即鲨鱼是软骨鱼,并且软骨是无血管的,并且含有抑制血管生成的物质(血管生成,促进肿瘤生长和转移所需的新血管),因此鲨鱼的软骨可以因此,可以治愈癌症。理论上,抑制血管生成可防止肿瘤的形成;因此,在人类中,使用可能会抑制肿瘤血管生成,从而可能治愈癌症。2AE-941是Aeterna Laboratories开发的鲨鱼软骨水溶性成分的混合物,可通过血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶抑制血管生成的激活( MMP),特别是MMP-2,-9,-12和-13.14、15、16。它也诱导内皮细胞凋亡[16]。

动物和体外数据

有关使用鲨鱼软骨抗癌作用的最早公开数据来自兔的实验角膜模型。将取自鲨(Cetorhinus maximus)的鲨鱼软骨颗粒与V2癌细胞一起置于兔角膜中。与对照角膜不同,在第19天,用鲨鱼软骨治疗的角膜不包含任何3D肿瘤。17研究作者建议,需要在实验模型中进行进一步的研究以确定鲨鱼软骨的血管生成抑制作用。

鲨鱼软骨的酸性乙醇沉淀部分与仓鼠胰管中腺癌的发生率和数量减少有关。此外,该部分抑制了MMP-9.18

临床资料

在一项对长期淋巴瘤幸存者(6至20岁)的调查中,有7%(95%的置信区间,2%至17%)的患者报告了鲨鱼软骨的使用。191992年末,临床研究不完整且没有重复(未发表)据称在古巴哈瓦那进行的这项研究对绝症癌症患者显示出一定的益处。美国国家癌症研究所审查了这些研究,并决定不研究鲨鱼软骨。2

病例报告描述了一名45岁男性对人类疱疹病毒8呈阳性而对HIV呈阴性的早期皮肤卡波西肉瘤的临床和组织学消退。最初,患者接受更昔洛韦3个月疗程,但无临床缓解。然后开始以3,750毫克的剂量补充鲨鱼软骨,在头三个月中每天两次。 3个月后,卡波济肉瘤病变的大小减小。在约3年的治疗期剩余时间内,剂量增加至4,500 mg,每天分3次。20在第二阶段的144例难治性肾细胞癌患者的开放标签研究中,AE-941对生存的影响被评估。口服AE-941 60毫升/天或240毫升/天,每天两次。与每天60 mL /天(7.1个月; P = 0.01)相比,接受240 mL /天的剂量的患者的中位生存时间(16.3个月)更长。

在2005年针对无法治愈的乳腺癌或大肠癌(N = 88)患者的两臂,随机,双盲,安慰剂对照临床试验中,鲨鱼软骨粉(BeneFin)剂量为24 g,每3耐受一次向上滴定天数,以3或4次分剂量给予96 g的目标。结果表明,与安慰剂相比,接受鲨鱼软骨治疗的患者的生存率或生活质量(QOL)没有改善。实际上,在第2周和第3周时,补充鲨鱼软骨的确诊QOL变量明显较差(分别为P = 0.005和P = 0.05)。对于在第3个月仍在研究中的24位患者,使用症状困扰量表测量的QOL在鲨鱼软骨组中明显更好( P = 0.04),而线性类似物自我评估测试得分表明较高的情感和精神状态-存在(分别为P = 0.05和P = 0.01)。但是,由于在第3个月每个组中的患者数量非常少,因此应谨慎解释结果。鲨鱼软骨组最常见的严重毒性反应,而安慰剂组未见,包括腹泻,呼吸困难,白细胞减少,中性粒细胞减少和骨痛。大多数不良反应为轻度至中度22。

在一项随机,双盲,安慰剂对照,3期临床放化疗治疗的III期非小细胞肺癌患者的试验中,与安慰剂相比,添加鲨鱼软骨没有改善患者的总体生存率。此外,鲨鱼软骨组和安慰剂组之间的进展时间,无进展生存期和肿瘤反应率无差异。应当指出的是,由于患者人数不足,该研究在达到目标样本量之前已经关闭。23

在一项针对晚期癌症患者(乳腺癌,结肠直肠癌,肺癌,前列腺癌,非霍奇金淋巴瘤,脑癌和未知肿瘤)的研究中,鲨鱼软骨没有活性,并且对QOL无益。24

AE-941已获得美国食品药品监督管理局的孤儿身份指定,用于治疗肾细胞癌25。

银屑病

AE-941通过抑制牛皮癣斑块的新血管形成,可能对牛皮癣的治疗有益。

动物和体外数据

在雏鸡胚胎中,AE-941以浓度依赖的方式抑制新生血管以及1型和4型胶原酶的活性。13

临床资料

在一项1/2期,开放标签的临床试验中,评估了AE-941在49例斑块状牛皮癣患者中的作用。患者随机接受每日两次,每天30、60、120或240 mL的AE-941方案治疗,持续12周,另外还有12周的随访期。 49位患者中只有12位完成了整个24周的研究。分别接受60、120和240 mL /天的AE-941的患者中,分别有30.8%,41.7%和50%的患者的牛皮癣面积和严重程度指数(PASI)评分提高了20%或更高。每天接受30毫升水的人的PASI评分没有改善。14本研究中较高的戒断率/辍学率限制了数据的解释。

在另一项研究中,研究人员调查了AE-941在牛皮癣中的潜在作用,研究人员将鲨鱼软骨应用于前臂腹,随后是对皮肤有刺激性的秘鲁香脂。 AE-941在所有测试剂量下均能防止皮肤刺激,表明具有抗炎特性。13

其他用途

抗菌作用

研究已经确定了dog鱼鲨中的广谱氨基固醇抗生素角鲨胺。角鲨胺对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均显示出杀菌活性。它也具有杀菌作用,并诱导针对原生动物的活性。7这一发现暗示了一种独特的类固醇在脊椎动物中充当潜在的宿主防御剂,并提供了一个新的广谱抗生素家族。

抗氧化作用

在一项体外研究中,鲨鱼软骨作为活性氧的清除剂,保护细胞免受失活和诱变的作用,表明潜在的抗氧化作用26。

结肠吻合

兔结肠吻合术后,鲨鱼软骨的施用增加了结缔组织和血管化作用,而不影响微生物的生长或移位。与对照组相比,鲨鱼软骨组的破裂压力(139.29 mm Hg对85 mm Hg)和羟脯氨酸水平(4.59±0.26 g / mg组织对2.55±0.21 g / mg组织)更高(两个比较均P <0.05)。鲨鱼软骨积极地影响了胶原的合成,并促进了吻合区域血管的更好形成,从而提高了吻合的强度27。

纤溶作用

一项体外研究表明,鲨鱼软骨具有不依赖纤溶酶的纤溶活性。鲨鱼软骨降低了血块的硬度;但是,对凝血时间和动力学参数没有影响28。

免疫刺激作用

在一项体外研究中,鲨鱼软骨衍生蛋白的一部分对自然杀伤细胞的细胞毒性具有免疫刺激作用29。

黄斑变性

由于鲨鱼软骨具有抗血管生成作用,已经报道了一小群黄斑变性患者的视力得到改善或稳定。4关于在黄斑变性中使用鲨鱼软骨的建议,还需要进行其他研究。

降低尿酸的作用

在鼠模型中,发现鲨鱼软骨的基本肽部分具有降低尿酸的活性。30口服时,至少一种肽,Tyr-Leu-Asp-Asn-Tyr保持抗高尿酸活性。31

加药

一般

商业剂量为0.5至4.5 g /天,分2至6剂分装1。

口服鲨鱼软骨制剂应空腹服用,给药前后应避免酸性果汁15至30分钟。4

癌症

80至100克/天或1至1.3克/千克/天的地面提取物,分2至4份剂量。4临床试验中使用的鲨鱼软骨衍生物AE-941的剂量范围为30至240毫升/天或每天两次两次,每次20 mg /kg。4在一项试验中,鲨鱼软骨提取液的剂量为每天7和21mL。32对于患有无法治愈的乳腺癌和结肠直肠癌的患者,最初以24 g / kg的剂量服用粉剂(BeneFin)每天一次,然后每3天向上滴定一次,达到目标剂量96 g /天,每天分3至4次服用33。

关节疾病

0.2至2 g / kg /天,分2至3次分装4。

银屑病

0.4至0.5 g / kg /天,持续4周,如果皮肤病变改善,剂量减少至0.2至0.3 g / kg /天,持续4周。也可以使用含有5%至30%鲨鱼软骨的局部制剂4。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。尽管尚未进行临床研究,但存在血管生成受损的风险。1、4

互动互动

鲨鱼软骨与其他药物(例如补钙剂,噻嗪类利尿剂)的共同给药可能会增加钙水平。4

不良反应

最常见的不良反应是轻度至中度,包括胃肠道不适和恶心。4还注意到了味觉改变。21由于鲨鱼软骨补充剂通常含有高水平的钙(例如元素钙每天600至780 mg),因此高钙血症可能发生,特别是在癌症患者中。在2例癌症患者的病例报告中,提示有症状的高钙血症发作与鲨鱼软骨的补充有关,尤其是当与提供额外钙和维生素D的多种维生素组合使用时。34

在一家饮食产品生产厂工作的29岁男子中,有1例免疫球蛋白E介导的过敏性职业性哮喘的记录。症状包括胸闷,咳嗽和呼吸困难,需要使用支气管扩张药和多次入院治疗。在工作期间,呼气峰值流量减少了20%以上,并且在周末和节假日期间也出现了其他症状。35另一例病例报告描述了一名38岁的白人在鲨鱼软骨被磨碎的设施中工作。暴露约10个月后,他报告呼吸困难,咳嗽和喘息,鲨鱼软骨暴露相关症状,并被诊断出患有哮喘。六个月后,他报告工作时呼吸急促死亡。尸检报告表明存在粘液样片和大量气肿性气肿,并确认哮喘是导致死亡的原因。36该病例因患者的吸烟史而混淆,但可能与鲨鱼软骨的职业暴露有关。

病例报告描述了一名57岁的男性肝炎,推测是由鲨鱼软骨诱发的。他报告了3周的恶心,呕吐,腹泻和厌食病史,发现其肝脏酶,胆红素和碱性磷酸酶水平升高。他在住院前十周就开始服用鲨鱼软骨,但据报道,由于补充剂的气味,他在症状出现前几天就停止服用补充剂。出院后六周,他的肝功能正常。37

毒理学

在韩国对钙补充剂的分析中,鲨鱼软骨中的钙补充剂的汞和镉含量最高,对儿童和老年人群可能有毒。38在另一项测试16种鲨鱼软骨产品的研究中,其中15种16份含有浓度为86至265 mcg / g的BMAA(一种在几种鲨鱼的鳍中发现的神经毒素,可能与退化性脑病有关)。这些鱼翅产品中的汞含量低。39应谨慎使用。

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动物和体外数据

以9毫克/天的剂量连续24天给大鼠提供鲨鱼软骨多糖,在类风湿关节炎(RA)模型中发挥了有益的作用。补充剂可减少爪肿胀,抑制IL-6和IL-12分泌并改善骨骼的放射学变化。尽管在这些参数上鲨鱼软骨并不比甲氨蝶呤好,但未经治疗的RA大鼠的炎症过程导致促炎细胞因子IL-6和IL-12的水平增加。 9同样,另一只小鼠模型发现,以3 mg / kg /天的剂量口服2周后,鲨鱼软骨可减轻炎症。 10然而,在一项体外研究中,鲨鱼软骨刺激促炎性细胞因子和趋化因子的产生,以及激活的信号通路。在体内,这可能导致炎症性疾病加重,例如肠易激综合症。 11

临床资料

与安慰剂组相比,在4周和8周时,局部使用含硫酸氨基葡萄糖30 mg / g,硫酸软骨素50 mg / g和鲨鱼软骨140 mg / g的局部组合制剂,与安慰剂相比,在4周和8周时,疼痛的视觉模拟评分得到改善。膝盖骨关节炎。 12

在一项研究AE-941在牛皮癣中的作用的研究中,AE-941可有效预防皮肤刺激,提示具有抗炎特性。 13

癌症

关于鲨鱼软骨作为癌症的治疗方法有许多主张。鲨鱼很少罹患癌症这一事实导致了一个理论,即鲨鱼是软骨鱼,并且软骨是无血管的,并且含有抑制血管生成的物质(血管生成,促进肿瘤生长和转移所需的新血管),因此鲨鱼的软骨可以因此,可以治愈癌症。理论上,抑制血管生成可防止肿瘤的形成;因此,在人类中,使用可能会抑制肿瘤血管生成,从而可能治愈癌症。 2 AE-941是Aeterna实验室开发的鲨鱼软骨水溶性成分的混合物,可通过血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶(MMP)(尤其是MMP-2,-9,-12和- 13 14 , 15 , 16还诱导凋亡的内皮细胞。 16

动物和体外数据

有关使用鲨鱼软骨抗癌作用的最早公开数据来自兔的实验角膜模型。将取自鲨(Cetorhinus maximus)的鲨鱼软骨颗粒与V2癌细胞一起置于兔角膜中。与对照角膜不同,在第19天,用鲨鱼软骨治疗的角膜不包含任何3维肿瘤。 17研究作者建议,需要进一步探索实验模型以确定鲨鱼软骨的血管生成抑制作用。

鲨鱼软骨的酸性乙醇沉淀部分与仓鼠胰管中腺癌的发生率和数量减少有关。另外,该级分抑制了MMP-9。 18岁

临床资料

在对长期淋巴瘤幸存者(6至20岁)的调查中,有7%(95%置信区间,2%至17%)患者报告了鲨鱼软骨的使用。 19 1992年底,据称在古巴哈瓦那进行的临床研究不完整且没有重复,据称对绝症患者有一定益处。美国国家癌症研究所审查了这些研究,并决定不研究鲨鱼软骨。 2

病例报告描述了一名45岁男性对人类疱疹病毒8呈阳性而对HIV呈阴性的早期皮肤卡波西肉瘤的临床和组织学消退。最初,患者接受更昔洛韦3个月疗程,但无临床缓解。然后开始以3,750毫克的剂量补充鲨鱼软骨,在头三个月中每天两次。 3个月后,卡波济肉瘤病变的大小减小。在大约3年的治疗期剩余时间内,剂量增加至4,500 mg,每天分3次。 20在一项针对144例难治性肾细胞癌患者的2期开放标签研究中,评估了AE-941对生存的影响。口服AE-941 60毫升/天或240毫升/天,每天两次。与接受60 mL /天(7.1个月; P = 0.01)的患者相比,接受240 mL /天的剂量的患者具有更长的中位生存时间(16.3个月)。 21

在2005年针对无法治愈的乳腺癌或大肠癌(N = 88)患者的两臂,随机,双盲,安慰剂对照临床试验中,鲨鱼软骨粉(BeneFin)剂量为24 g,每3耐受一次向上滴定天数,以3或4次分剂量给予96 g的目标。结果表明,与安慰剂相比,接受鲨鱼软骨治疗的患者的生存率或生活质量(QOL)没有改善。实际上,在第2周和第3周时,补充鲨鱼软骨的确诊QOL变量明显较差(分别为P = 0.005和P = 0.05)。对于在第3个月仍在研究中的24位患者,使用症状困扰量表测量的QOL在鲨鱼软骨组中明显更好( P = 0.04),而线性类似物自我评估测试得分表明较高的情感和精神状态-存在(分别为P = 0.05和P = 0.01)。但是,由于在第3个月每个组中的患者数量非常少,因此应谨慎解释结果。鲨鱼软骨组最常见的严重毒性反应,而安慰剂组未见,包括腹泻,呼吸困难,白细胞减少,中性粒细胞减少和骨痛。多数不良反应为轻度至中度。 22

在一项随机,双盲,安慰剂对照,3期临床放化疗治疗的III期非小细胞肺癌患者的试验中,与安慰剂相比,添加鲨鱼软骨没有改善患者的总体生存率。此外,鲨鱼软骨组和安慰剂组之间的进展时间,无进展生存期和肿瘤反应率无差异。应该注意的是,由于患者人数不足,该研究在达到目标样本量之前已经关闭。 23

在一项针对晚期癌症患者(乳腺癌,结肠直肠癌,肺癌,前列腺癌,非霍奇金淋巴瘤,脑癌和未知肿瘤)的研究中,鲨鱼软骨没有活性,并且对QOL无益。 24

AE-941已获得美国食品药品监督管理局的孤儿身份指定,用于治疗肾细胞癌。 25

银屑病

AE-941通过抑制牛皮癣斑块的新血管形成,可能对牛皮癣的治疗有益。

动物和体外数据

在雏鸡胚胎中,AE-941以浓度依赖性方式抑制新血管形成以及1型和4型胶原酶活性。 13

临床资料

在一项1/2期,开放标签的临床试验中,评估了AE-941在49例斑块状牛皮癣患者中的作用。患者随机接受每日两次,每天30、60、120或240 mL的AE-941方案治疗,持续12周,另外还有12周的随访期。 49位患者中只有12位完成了整个24周的研究。分别接受60、120和240 mL /天的AE-941的患者中,分别有30.8%,41.7%和50%的患者的牛皮癣面积和严重程度指数(PASI)评分提高了20%或更高。那些每天接受30毫升水的人的PASI评分没有改善。 14本研究中的高退出/辍学率限制了数据的解释。

在另一项研究中,研究人员调查了AE-941在牛皮癣中的潜在作用,研究人员将鲨鱼软骨应用于前臂腹,随后是对皮肤有刺激性的秘鲁香脂。 AE-941在所有测试剂量下均能防止皮肤刺激,表明具有抗炎特性。 13

其他用途

抗菌作用

研究已经确定了dog鱼鲨中的广谱氨基固醇抗生素角鲨胺。角鲨胺对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均显示出杀菌活性。它也是杀真菌的,并诱导抗原生动物的活性。 7这一发现暗示一种独特的类固醇在脊椎动物中充当潜在的宿主防御剂,并提供了一个新的广谱抗生素家族。

抗氧化作用

在一项体外研究中,鲨鱼软骨用作活性氧的清除剂,并保护细胞免于失活和诱变,表明潜在的抗氧化作用。 26

结肠吻合

兔结肠吻合术后,鲨鱼软骨的施用增加了结缔组织和血管化作用,而不影响微生物的生长或移位。与对照组相比,鲨鱼软骨组的破裂压力(139.29 mm Hg对85 mm Hg)和羟脯氨酸水平(4.59±0.26 g / mg组织对2.55±0.21 g / mg组织)更高(两个比较均P <0.05)。鲨鱼软骨对拼贴的合成产生积极影响,并促进了吻合区域血管的更好形成,从而提高了吻合强度。 27

纤溶作用

一项体外研究表明,鲨鱼软骨具有不依赖纤溶酶的纤溶活性。鲨鱼软骨降低了血块的硬度;但是,对凝血时间和动力学参数没有影响。 28

免疫刺激作用

在一项体外研究中,鲨鱼软骨衍生蛋白的一部分对自然杀伤细胞的细胞毒性具有免疫刺激作用。 29

黄斑变性

由于鲨鱼软骨具有抗血管生成作用,因此在一小群黄斑变性患者中,视力得到了改善或稳定。 4在就黄斑变性中使用鲨鱼软骨提出建议之前,还需要进行其他研究。

降低尿酸的作用

在鼠模型中,发现鲨鱼软骨的基本肽部分具有降低尿酸的活性。 30口服时,至少一种肽Tyr-Leu-Asp-Asn-Tyr保持抗高尿酸血症活性。 31

加药

一般

商业剂量为0.5至4.5 g /天,分2至6次分剂量给予。 1个

鲨鱼软骨制剂应空腹服用,给药前后应避免酸性果汁15至30分钟。 4

癌症

80至100克/天或1至1.3克/千克/天的地面提取物,分2至4次分装。 4临床试验中使用的鲨鱼软骨衍生物AE-941的剂量范围为每天30至240 mL /天或每天两次20 mg / kg。 4在一项试验中,液体鲨鱼软骨提取物的剂量为每天7和21 mL。 32在患有无法治愈的乳腺癌和结肠直肠癌的患者中,最初以24 g /天的剂量服用一种粉剂(BeneFin),然后每3天向上滴定一次,达到目标剂量96 g /天,每天分3至4次服用。 33

关节疾病

0.2至2 g / kg /天,分2至3剂。 4

银屑病

0.4至0.5 g / kg /天,持续4周,如果皮肤病变改善,剂量减少至0.2至0.3 g / kg /天,持续4周。也可以使用含有5%至30%鲨鱼软骨的局部制剂。 4

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。尽管尚未进行临床研究,但存在血管生成受损的风险。 1 , 4

互动互动

鲨鱼软骨与其他药物(例如钙补充剂,噻嗪类利尿剂)的共同给药可能会增加钙水平。 4

不良反应

最常见的不良反应是轻度至中度,包括胃肠道不适和恶心。 4还发现了口味变化。 21因为鲨鱼软骨补充剂通常含有高水平的钙(例如,每天600至780 mg元素钙),所以可能会发生高钙血症,特别是在癌症患者中。在2例癌症患者的病例报告中,提示有症状的高钙血症发作与鲨鱼软骨的补充有关,尤其是与提供额外钙和维生素D的多种维生素组合使用时。34

在一家饮食产品生产厂工作的29岁男子中,有1例免疫球蛋白E介导的过敏性职业性哮喘的记录。症状包括胸闷,咳嗽和呼吸困难,需要使用支气管扩张药和多次入院治疗。在工作期间,呼气峰值流量减少了20%以上,并且在周末和节假日期间,伴随其他症状而有所改善。 35另一例病例报告描述了一名38岁的白人在鲨鱼软骨磨碎设施中工作。暴露约10个月后,他报告呼吸困难,咳嗽和喘息,鲨鱼软骨暴露相关症状,并被诊断出患有哮喘。六个月后,他报告工作时呼吸急促死亡。尸检报告表明存在粘液样片和许多气肿性气肿,并证实哮喘是死亡的原因。 36此病例与患者的吸烟史相混淆,但可能与鲨鱼软骨的职业暴露有关。

病例报告描述了一名57岁的男性肝炎,推测是由鲨鱼软骨诱发的。他报告了3周的恶心,呕吐,腹泻和厌食病史,发现其肝脏酶,胆红素和碱性磷酸酶水平升高。他在住院前十周就开始服用鲨鱼软骨,但据报道,由于补充剂的气味,他在症状出现前几天就停止服用补充剂。出院六周后,他的肝功能正常。 37

毒理学

在韩国对钙补充剂的分析中,鲨鱼软骨中的钙补充剂的汞和镉含量最高,对儿童和老年人群可能有毒。 38在另一项测试16种鲨鱼软骨产品的研究中,16种鲨鱼中的15种含有BMAA(一种在几种鲨鱼的鳍中发现的神经毒素,可能与大脑退化性疾病有关)的浓度范围为86至265 mcg / g。这些鱼翅产品中的汞含量较低。 39应谨慎使用。

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